肺癌动物模型
肺癌动物模型的制备与应用
点 。本 文 旨在 介 绍肺 癌 动 物 模 型 的制 备 方 法 、 用 以及 近 年 来 的研 究 进 展 。 应
ＹＵ ｅ —ｉ ＣＵＩＳ ｕ ｆｎ Ｃｈ ｎ ｌ ｎ， ｈ —ａ ｇ
（ ａ ｏａ ｒ ｎｍａ ｅ ｔ ，ｒｉｉｇＤ ｐｒ ｎ ，ｈ ｅ ｏｄＭｉｔｒ ｄｃｌＵ ｉｅｓｙ，ｈ ｎｈ ｉ ０ ４ ３， ｈｎ ） Ｌ ｂ ｒｔ ｙ Ａ ｉ ｌ ｎｅ Ｔａｎｎ ｅ ａｔ ｔＴ ｅＳ ｃｎ ｌａｙＭｅ ｉａ ｎｖｒｉ Ｓ ａ ｇａ ０ ３ Ｃ ｉａ ｏ Ｃ ｒ ｍｅ ｉ ｔ ２
【 ｂｔ ｃ】 Ａ ｉａ ｍ ｄｌ ｏ ｌｎ ａｃｒ ｌ ｉｌｏ ｎｓ ｄｉ ｉ ｎｓ ｎ ｅｔｅｔ ｆ ｕ ａ ｎ ａｃｒ． Ａ ｓ ａｔ ｒ ｎｍ ｌ ｏｅ ｆ ｕｇｃｎｅ ｐ ｙａｖａ ｒｅｉ ｔ ｙ ｇｄａ ｏｉ ａｄｔａ ｎ ｏ ｈ ｍ ｎｌ ｇｃｎｅ ｓ ａ ｔ ｌ ｕ ｎ ｇ ｓ ｒ ｍ ｕ ｓ
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综述 ・ 展 ￥ 进
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肺 癌动 物模 型 的制 备 与应 用
余 琛 琳 ， 淑 芳 崔
（ 二 军 医 大 学训 练 部 实 验 动 物 中心 ， 海 第 上 ２０ ３ ） ０４ ３
【 摘要】 肺癌动物模型在研究人类肺癌的诊 断和治疗等方 面发挥着非 常重要 的作 用。根 据制备方法 及研究
ｃｎｅ，Ｃ Ｃ 则 仅 为 ５ ａｃｒＳ Ｌ ） ％。肺 癌 疗 效 得 不 到 提 高 的
代谢 和人类尽 量相 似 的实 验 动 物 ， 以达 到充 分模 拟 人类疾 病 的 目的 。一般来 说 ， 物进化 程度越 高 ， 动 其 结构 、 功能越 复杂 ， 反应 也 越 接 近于 人类 。 目前 ， 肺 癌动 物模 型多选 择 小 鼠 、 鼠 、 鼠、 、 和羊 等 ， 大 地 兔 犬 各种 实验 动物在肺 癌研究 中都 各有 特点 。
肺癌动物模型
原发性支气管肺癌动物模型【摘要】制作动物模型的根本目的是要对人类疾病进行预防和治疗, 因此应选择那些结构、功能、代谢和人类相似的动物进行研究。
目前, 研究肺癌的病因多采用吸入方法, 研究肺转移癌多采用外科种植, 而研究原发性支气管肺癌以支气管灌注法为佳。
【关键词】肺癌，支气管肺癌，动物模型肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一, 一般认为80%～90%的癌症与环境因素有关, 与肺癌发病相关的因素有吸烟、大气污染、职业接触、室内空气污染等。
为减少肺癌对人类的威胁, 最经济的预防措施就是对肺癌高危险人群进行筛查或监测, 发现某些个体出现早期肺癌指征, 及时对其进行预防或治疗。
因此, 研究支气管肺癌的发生发展过程及其机制, 寻找机体形成实体性肿瘤过程中的早期变化指标就成为预防肺癌的重要课题。
本课题采用化学诱癌的方法建立了大鼠的肺癌模型[1]。
1 材料与方法1.1 仪器与试剂离心机, 722 型分光光度计, 3-甲基胆蒽, 二乙基亚硝胺, 碘化油注射液, 氨苄青霉素钠, 链霉素, 硫喷妥钠, N-乙酰神经氨酸, 间苯二酚。
显色剂: 2%的间苯二酚溶液10 ml+78 ml12 mol /L 的浓HCl +1.5 ml 0.1 mol /L 的FeCl3 溶液,加蒸馏水至100 ml, 放置4 h 后使用, 4 ℃冰箱可贮存1 周。
Schiff 试剂, 盐酸, 偏重亚硫酸钠。
1.2 实验动物清洁级Wistar 大鼠, 71 只, 雌雄各半, 体重180～220 g, 由中国医学科学院实验医学中心提供。
随机分成3 组( 诱癌组, 溶剂对照组, 正常对照组, 每组动物数分别为31、20、20 只) 。
1.3 动物肺癌模型的建立1.3.1 诱癌剂配制在70～80 ℃水浴中将MCA 溶于碘化油注射液中, 配成浓度为100 mg/ml 的混悬液, 在此混悬液中再加入10 %(V/V)DEN[2]。
1.3.2 动物染毒诱癌组: 大鼠肌注硫喷妥钠( 12.5mg/kg 体重) 作为基础麻醉, 同时肌注氨苄青霉素2 万单位及链霉素2 万单位以预防感染, 再用乙醚麻醉后,一次向左肺叶支气管注入0.1ml 诱癌剂( 含MCA10mg,DEN 0.01 ml) 。
常见肿瘤常用细胞系（株）和动物模型
常见肿瘤常用细胞系（株）和动物模型第一节胃癌常用细胞系（株）：MKN-45，SGC-7901，AGS，NCI-N87，SNU-16，MGC-803 常用动物模型：胃癌腹膜转移小鼠模型（本质上还是一个移植瘤模型）第二节肺癌常用细胞系（株）：A549，H460，H146，A-427，SPC-A1，H838，HCC827常用动物模型：非小细胞肺癌原位移植瘤小鼠模型原发肺癌小鼠模型（A/He，C3H/He）第三节乳腺癌常用细胞系（株）：ER阳性：MCF7，T-47D ，ZR-75-1ER阴性：MDA-MB-231，SK-BR-3，MDA-MB-453，HCC1954常用动物模型：小鼠人乳腺癌移植瘤模型原发乳腺癌小鼠模型（A系小鼠，C3H，CBA）原发乳腺癌大鼠模型（Wistar）转HER2/neu小鼠模型转MMTV-PyMT小鼠模型第四节肝癌常用细胞系（株）：HepG2，SMMC-7721，Hep3B，J5常用动物模型：小鼠人肝癌移植瘤模型转HBX小鼠模型原发肝癌小鼠模型（C3H/He/Ola）第五节宫颈癌常用细胞系（株）：HeLaHCC-94，MEG-01，MS751，HCE-1常用动物模型：小鼠人宫颈癌移植瘤模型第六节结肠癌常用细胞系（株）：CT26，HCT-8常用动物模型：结肠癌全身转移动物模型第七节淋巴癌淋巴癌按照大类分成霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤常用细胞系（株）：L-428，L1326非霍奇金淋巴瘤常用细胞系（株）：伯基特淋巴瘤（Raji，Daudi）滤泡型淋巴瘤（WSU-FSCCL）GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤（SUDHL4，Farage）ABC型弥漫大B细胞淋巴瘤（TOLEDO，Karpas422）皮肤T细胞淋巴瘤（HuT-78）T淋巴细胞白血病（Jurkat）套细胞淋巴瘤（Jeko-1）NK/T细胞淋巴瘤（SNK-6）常用动物模型：异种原位移植瘤小鼠模型 P53-/-小鼠模型第八节卵巢癌常用细胞系（株）：Caov-3，PA-1，Skov-3常用动物模型：卵巢癌移植瘤小鼠模型第九节甲状腺癌常用细胞系（株）：BC-PAP，TPC-1常用动物模型：甲状腺癌移植瘤小鼠模型第十节鼻咽癌常用细胞系（株）：人鼻咽高分化鳞状细胞癌细胞系（CNE-1）人鼻咽癌低分化鳞状细胞癌细胞系（CNE-2，HNE1-3，HONE-1，SUNE-1）常用动物模型：鼻咽癌移植瘤小鼠模型第十一节头颈癌常用细胞系（株）：HN-5，UMSCC常用动物模型：头颈癌移植瘤小鼠模型第十二节食道癌常用细胞系（株）：TE-1，Eca109，EC109常用动物模型：食道癌移植瘤小鼠模型第十三节肾癌常用细胞系（株）：HRC-A498，786-0，Caki-1，ACHN，OS-RC-2常用动物模型：肾癌移植瘤小鼠模型第十四节胆管癌常用细胞系（株）：HUCCT1，RBE，HCCC-9810，CCLP-1常用动物模型：胆管癌移植瘤小鼠模型第十五节胰腺癌常用细胞系（株）：AsPC-1，BxPC-3，Capan-1，Capan-2，CFPAC-1，HPAC，HPAF-2，Hs-766T，MIA-Paca2，PANC-1，SU.86.86常用动物模型：胰腺癌移植瘤小鼠模型转Ras小鼠模型第十六节神经肿瘤常用细胞系（株）：人神经母细胞瘤细胞（SK-N-AS，SH-SY5Y）人脑胶质瘤细胞（BT325，SHG-44）人神经胶质瘤细胞（U87，U373，H4）脑干胶质瘤细胞（LN229）常用动物模型：移植瘤模型第十七节骨肉瘤常用细胞系（株）：143B，SW1353，SaOS-2，U2OS，MG-63常用动物模型：p53+/-小鼠模型骨肉瘤移植瘤模型第十八节皮肤癌常用细胞系（株）：黑色素瘤（B16F10，B16BL6，B78D4，SK-MEL-5，SK-MEL-28，SK-MEL-31，MeWo，WM3734）非黑色素瘤（SCC细胞株：SCC-13，HSQ-89，HSC-2，SCL-1；BCC细胞株：A431，TE-354-T）常用动物模型：移植瘤模型第十九节膀胱癌常用细胞系（株）：5637、T24常用动物模型：原位移植瘤小鼠模型第二十节前列腺癌常用细胞系（株）：LNCaP、PC-3、DU145常用动物模型：前列腺癌异体移植瘤小鼠模型。
肺癌PDX动物模型建立
肺癌PDX动物模型建⽴恶性肺结节/肺癌PDX动物模型及分⼦评价体系建⽴⼀．研究背景1．临床治疗的问题化疗/靶向治疗中90%达不到预期治疗效果，表明⽬前的评价肿瘤药物疗效的动物模型局限性较⼤。
肿瘤动物模型对药物反应的预测价值在于该模型能在多⼤程度上真实模拟⼈体内的真实肿瘤环境，如肿瘤发⽣、微⾎管形成、免疫反应、肿瘤相关性成纤维细胞浸润和肿瘤基质成分，同时还应该能模拟⼈体药物反应如耐药性的产⽣。
然⽽⽬前尚⽆系统的报道介绍实验预测和最终临床效果的相关性，尤其是针对靶向治疗。
2．PDX模型的选择原则（1）标本选择时必须到相关的临床分期，多数抗癌药物表现出阶段性特异的效果，如胰腺癌的药物BB-94就是早期时抗肿瘤效果明显，但对进展期⽆效；（2）需检测药物与肿瘤各成分细胞的相互作⽤（如：肿瘤细胞、内⽪细胞、成纤维细胞、肿瘤-浸润的免疫细胞等）；（3）应该确定药效学与药代动⼒学的关系，以确定⼈和⼩⿏之间药效和毒性的关系。
药代/药效的关系可通过驱动基因突变来确定（如EGFR，Hedgehog信号通路），但对针对基质及肿瘤微环境的药物的价值尚待确定；（4）成功的药效/药代模型⽤于预测⼈对药物的剂量反应需要寻找⼈和⼩⿏中的⽣物标志物；（5）如何解决靶向药物的脱靶作⽤以及⾮肿瘤组织表⾯的靶点的作⽤；（6）如何控制转移及研究药物在抑制转移中的作⽤。
3．临床研究动物模型现状及问题⽬前主要的临床前⼩⿏模型分为两类：（1）移植瘤模型：包括⼈肿瘤细胞系接种、⾃体移植模型和患者来源移植模型；是将⼈源或同源⼩⿏肿瘤组织接种于⽪下或相关原位部位；此模型针对细胞增殖及存活的药物可⽤于预测临床效果，但对靶向药物的价值有限，尤其是针对肿瘤微环境的药物；（2）遗传调控⼩⿏模型：包括遗传调控肿瘤模型和⾮遗传调控肿瘤模型。
通过遗传⼯程⼈为导致⼩⿏基因突变并诱导肿瘤发⽣，这种模型是基于通过⼆代测序发现的驱动基因突变建⽴的突变⼩⿏模型。
问题：（1）肿瘤异质性使得药物针对肿瘤不同细胞成分的⽅式及耐药性产⽣的机制仍不清楚，肿瘤中不同细胞的相互作⽤，更增加了这个问题的复杂程度；（2）动物模型和临床结果之间结果的⼀致性仍有差距，如肿瘤的抑制效率、⽆进展期⽣存、总⽣存、转移及复发情况；（3）移植模型与⼈的基因型及表型缺乏⾜够准确的⽣物标志物来验证其匹配性。
肺癌动物造模实验报告
#### 一、实验背景肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。
为了深入研究肺癌的发病机制、评估治疗效果和寻找新的治疗方法，建立可靠的肺癌动物模型至关重要。
本实验旨在通过二乙基硝胺（DEN）诱导小鼠肺癌，构建一种可靠的肺癌动物模型，并对其进行详细观察和分析。
#### 二、实验材料与方法##### 1. 实验动物选用SPF级C57BL/6小鼠，雄性，体重18-22g，购自某实验动物中心。
##### 2. 实验药物二乙基硝胺（DEN），纯度≥98%，购自某化学试剂公司。
##### 3. 实验方法（1）动物分组：将小鼠随机分为实验组和对照组，每组10只。
（2）实验组：每周对实验组小鼠进行1次皮下注射1% DEN水溶液，每次剂量为56mg/kg，连续注射12周。
（3）对照组：每周对对照组小鼠进行1次皮下注射等体积的生理盐水。
（4）观察指标：观察小鼠的生长状况、行为表现、体重变化等，并在实验结束后进行病理学检查。
#### 三、实验结果##### 1. 小鼠生长状况实验期间，实验组小鼠生长状况与对照组无明显差异，体重变化无显著性差异。
##### 2. 小鼠行为表现实验组小鼠在实验过程中出现不同程度的咳嗽、呼吸困难等症状，而对照组小鼠无明显异常。
##### 3. 病理学检查实验结束后，对实验组和对照组小鼠进行病理学检查，结果显示：（1）实验组小鼠肺组织出现明显的病理改变，表现为肺泡壁增厚、肺泡腔内细胞增生、肺泡结构破坏等；（2）部分实验组小鼠肺组织中出现肿瘤细胞，呈浸润性生长，符合肺癌的特征；（3）对照组小鼠肺组织无异常。
#### 四、讨论与分析本实验通过二乙基硝胺诱导小鼠肺癌，成功构建了一种可靠的肺癌动物模型。
实验结果显示，实验组小鼠在实验过程中出现咳嗽、呼吸困难等症状，病理学检查发现肺组织出现明显的病理改变，符合肺癌的特征。
与对照组相比，实验组小鼠的肺组织出现肿瘤细胞，表明本实验构建的肺癌动物模型具有可靠性。
师兄又放大招啦！肺癌模型构建大全（内附独家视频）
师兄又放大招啦！肺癌模型构建大全（内附独家视频）展开全文导读肺癌是中国乃至全球最恶性的肿瘤，在各类肿瘤中的发病率及死亡率一直位居第一，成为威胁人类健康的头号杀手。
同时，肺癌也是临床研究的重要领域，每年与肺癌相关的SCI论文超过万篇，其中肺癌动物模型已逐渐成为其机制研究及药物研发必不可少的工具。
本期有幸邀请到了有多年经验的博士师兄，为大家介绍在研究中经常用到的几种肺癌动物模型。
肺癌发病率和死亡率2017年2月4日，国家癌症中心公布的最新数字显示，在中国恶性肿瘤发病率为270.59/10万，死亡率为163.83/10万，其中肺癌为发病率、死亡率双率第一，每年约59.1万人死于肺癌，其中男性居多，约40.2万。
同样在美国，2017年1月5日，美国癌症协会的统计表明，如下表所示，在美国男性和女性中肺癌的致死率依然是位居第一［1］。
图1. 美国癌症发病率和死亡率肺癌细胞的分类根据肺癌的分化程度和形态特征，目前肺癌主要分为两大类，即非小细胞肺癌和小细胞肺癌，前者主要包括腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌［2］。
常见的肺癌模型肺癌模型主要分为CDTX肺癌细胞移植模型（皮下移植模型和原位移植模型），PDTX（人源肿瘤组织异种移植模型）和基因修饰的肺癌模型，下面依次介绍。
一、CDTX肺癌细胞移植模型肺癌模型中，根据接种部位主要分为皮下和原位移植模型，在这类模型中需要选择正确的肺癌细胞株，可以参考上表中肺癌细胞分类，并根据实验目的选择正确的荷瘤模型，如皮下荷瘤主要用于单独研究肿瘤生长情况。
1. 皮下荷瘤定义：根据研究的肺癌类型及基因突变情况，选取状态好的肿瘤细胞移植于小鼠皮下。
例如，我们研究KRAS突变的肺癌，通常选取KRAS突变的A549细胞，细胞量为1x106－3x106/只。
具体的操作视频和分组请参考往期内容（3.8 移植性肿瘤模型的建立之皮下荷瘤），此处不再赘述。
2. 原位荷瘤定义：将肿瘤细胞通过注射等方式移植到模式动物肺部构建的动物模型。
一个好的人类肿瘤原发动物模型制作思路
这几天仔细阅读了一篇今年7月CancerCell的文献，从里面学到了一个很有用的人类肺癌小鼠模型制作思路。
他们首先把人类的EGFR基因定点突变，改造后的基因插入到含有7个四环素调节的启动子和β-globin 的Poly（A）载体，然后制作转基因小鼠，通过PCR检测出他们的子代中含有目的基因的小鼠，这些小鼠再和另外一种已经做好的含有CCSP-rtTA的转基因小鼠杂交，F1代中就会有含有目的基因的转基因小鼠，在经过脱氧土霉素（Doxycycline）共给，小鼠就能长出肺癌来了。
我觉得这个动物模型有几个优点：
1. 能模拟人类原发性肺癌，是一个很好的原发疾病模型。
这样可以尽最大可能模拟一些人类疾病的发病过程，因此，在这种模型上的实验可信度和实用度都很高。
2. 特异性好，他们用的CCSP-rtTA只有在肺泡中有表达，（CCSP是Clara Cell Secretion Protein 的简写，这种蛋白只会在肺泡表达，CCSP-rtTA指的是用CCSP的启动子调控rtTA的表达），因此，也避免了其他转基因动物模型中的非特异作用问题。
3. 可以直接构建近交系杂交F1代模型，这是人类疾病动物模型制作中最提倡的动物载体。
杂交F1代可以最大程度的保持基因背景的稳定性
所以这个模型制作思路还是很有参考价值的，值得我们学习。
我们也可以在此基础上发挥一下，制作出其他肿瘤或者疾病的模型。
但是这种动物模型制作过程比较复杂，效率也不高。
这可能是它美中不足的地方了。
肺癌PDX动物模型建立
恶性肺结节/肺癌PDX动物模型及分子评价体系建立一．研究背景1．临床治疗的问题化疗/靶向治疗中90%达不到预期治疗效果，表明目前的评价肿瘤药物疗效的动物模型局限性较大。
肿瘤动物模型对药物反应的预测价值在于该模型能在多大程度上真实模拟人体内的真实肿瘤环境，如肿瘤发生、微血管形成、免疫反应、肿瘤相关性成纤维细胞浸润和肿瘤基质成分，同时还应该能模拟人体药物反应如耐药性的产生。
然而目前尚无系统的报道介绍实验预测和最终临床效果的相关性，尤其是针对靶向治疗。
2．PDX模型的选择原则（1）标本选择时必须到相关的临床分期，多数抗癌药物表现出阶段性特异的效果，如胰腺癌的药物BB-94就是早期时抗肿瘤效果明显，但对进展期无效；（2）需检测药物与肿瘤各成分细胞的相互作用（如：肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、肿瘤-浸润的免疫细胞等）；（3）应该确定药效学与药代动力学的关系，以确定人和小鼠之间药效和毒性的关系。
药代/药效的关系可通过驱动基因突变来确定（如EGFR，Hedgehog信号通路），但对针对基质及肿瘤微环境的药物的价值尚待确定；（4）成功的药效/药代模型用于预测人对药物的剂量反应需要寻找人和小鼠中的生物标志物；（5）如何解决靶向药物的脱靶作用以及非肿瘤组织表面的靶点的作用；（6）如何控制转移及研究药物在抑制转移中的作用。
3．临床研究动物模型现状及问题目前主要的临床前小鼠模型分为两类：（1）移植瘤模型：包括人肿瘤细胞系接种、自体移植模型和患者来源移植模型；是将人源或同源小鼠肿瘤组织接种于皮下或相关原位部位；此模型针对细胞增殖及存活的药物可用于预测临床效果，但对靶向药物的价值有限，尤其是针对肿瘤微环境的药物；（2）遗传调控小鼠模型：包括遗传调控肿瘤模型和非遗传调控肿瘤模型。
通过遗传工程人为导致小鼠基因突变并诱导肿瘤发生，这种模型是基于通过二代测序发现的驱动基因突变建立的突变小鼠模型。
问题：（1）肿瘤异质性使得药物针对肿瘤不同细胞成分的方式及耐药性产生的机制仍不清楚，肿瘤中不同细胞的相互作用，更增加了这个问题的复杂程度；（2）动物模型和临床结果之间结果的一致性仍有差距，如肿瘤的抑制效率、无进展期生存、总生存、转移及复发情况；（3）移植模型与人的基因型及表型缺乏足够准确的生物标志物来验证其匹配性。
小鼠肺癌模型
（1）尾静脉注射
（2）骨髓注射
比较符合解决临床问题的模型
转基因模型（定制）
SP-C /myc / IgEGF双转基因小鼠(寿命9个月)、K-ras和p53突变的肺癌小鼠、EGFR突变和K-Ras诱导的内源性小鼠模型
SV40T抗原与p53蛋白和Rb蛋白结合，建立的转基因小鼠UT7.1发展出多灶性细支气管腺癌
皮下移植：将肿瘤细胞悬液或外科手术中采集的肿瘤组织移植到小鼠的背部、57 BL/6小鼠
（1）支气管注射
（2）肺内注射
（3）胸膜注射
有较高的肿瘤成瘤率，而且能突显肿瘤的侵袭和转移特性，从更大程度上模拟人体肺肿瘤的微环境，故该模型为目前较为理想的肺癌动物模型
转移模型
小鼠肺癌模型
类型
小鼠品系
方法
优点/缺陷
化学诱导肺癌模型
A/J小鼠或者BALB/c裸鼠，自发肺肿瘤频率最高的小鼠品系为A/J
使用化学致癌物，常用的如乙基亚硝脲采用口服、吸入、腹腔注射、支气管灌注或支气管黏膜下注射等方法对小鼠进行诱癌
成瘤时间长（数月），诱发肿瘤不易转移
异位移植模型
C57BL/6、昆明种小鼠（少）、IRM-2小鼠
呼吸系统疾病动物模型
一、小鼠氨水引咳法
[造模原理] 浓氨水是一种较强的化学刺激物，动物吸入氨 水气雾后，刺激呼吸道感受器，引起咳嗽。 [动物和主要器材] 成年小鼠,性别不拘。500ml玻璃罩; 空气压缩 机(或脚踏风箱)。
一、弹性蛋白酶诱发兔肺气肿模型
[造模原理] 肺组织中参与肺泡壁降解的蛋白酶主要是弹性 蛋白酶(elastase)。弹性蛋白酶和弹性蛋白酶抑 制因子(主要为α１-抗胰蛋白酶)失平衡可能在肺 气肿发生中起一定作用。
在正常情况下,弹性蛋白酶抑制因子可以抑制 此酶的活性,使弹性蛋白酶与弹性蛋白酶抑制因子 之间处于平衡状态,维持肺组织正常结构,避免肺 气肿的发生,但当弹性蛋白酶活性过强时可造成肺 气肿。
慢支的病因和发病机制较复杂，是由多种因素 长期综合作用所致。已确定的致病因素包括细菌 和病毒感染、吸烟、空气污染、过敏和机体内在 因素等。
一、大鼠烟熏模型
[造模原理] 烟雾中含有许多有害物质,如焦油、CO、尼古丁 及氧化物等,它们随烟雾被吸入支气管,抑制粘膜上 皮细胞的纤毛运动,刺激分泌增加,降低巨噬细胞的 吞噬功能而有利于感染。随着烟雾刺激时间的延长, 气管炎症逐渐加重,一般在21d后开始出现呼吸道 慢性炎症,约至第7周可形成慢性支气管炎的典型病 理变化。
咳嗽动物模型 支气管哮喘动物模型
慢性支气管炎模型 肺气肿和肺心病动物模型
肺水肿动物模型 肺纤维化动物模型 肺结核病动物模型 肺硅沉着症动物模型
第一节
咳嗽动物模型
咳嗽是呼吸系统多种疾病的常见症状。确定受试 药物的镇咳作用,可采用小鼠氨水或二氧化硫引咳 法及豚鼠枸橼酸引咳法两种模型加以确定, 并与阳 性药物进行同步观察。
移植性肺癌动物模型研究进展
移植性肺癌动物模型研究进展王力伟;张丽云;王忠敏【摘要】肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一。
肺癌动物模型在人类肺癌病因、诊断、治疗研究等方面发挥了重要作用。
肺癌动物模型可分为自发性、诱发性、移植性和转基因动物模型，其中移植性模型最常用。
移植性模型又可分为异位移植模型及原位移植模型，各有其特点。
本文从移植性肺癌动物模型的建立、动物模型制作的改进方法、活体成像在评估肿瘤模型中的作用、移植性肺癌动物模型在介入治疗研究中的应用等方面，介绍近年移植性肺癌模型的研究进展。
%Nowadays, lung cancer has become one of the most common malignant tumors. The animal models of lung cancer have played very important role in the research on the etiology, diagnosis and treatment of human lung cancers. According to the preparation method, the animal models of lung cancer can be divided into spontaneous, induced, transplanted and transgenic models. The transplanted animal models are most commonly used. Transplanted animal models can be classified into heterotopic transplantation model and orthotopic transplantation model, each has its own characteristics. This article aims to introduce the research progress of transplanted animal models of lung cancer in recent years, focusing on the establishment of animal model, the improvement of preparation of animal model, the application of imaging in vivo in evaluating the animal model, the use of transplanted animal model in the study of interventional therapy, etc.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】5页(P645-649)【关键词】肺癌;动物;模型【作者】王力伟;张丽云;王忠敏【作者单位】200020 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院;200020 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院;200020 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一。
建立移植型肺癌动物模型的最新方法和进展
胸 腺切 除后 ， 经放射线照射 的小鼠来建模或者给裸 鼠辅 以 ｘ射线照射处理 ， 能够使移植肿瘤 的成功率大大增加 。夏 曙等 的实验 发 现 ，Ｇ ６ ｙ全身 照射 昆 明小 鼠后再 接 种人 肺癌 Ａ４ ５９细胞 ， 移植瘤的成瘤率 可达 ８ ％ ， ０ 移植瘤可以持续存在
１ ． 小鼠 ．１ １
【 文献标识码 】 Ａ
【 收稿 １期 】０７０—４ ３ ２０— ５ １
在众 多的肺癌模 型研 究中 ，尤其是移植型肺癌模型 ， 是 将人肺癌 细胞 移植 到动物体 内传代生长 ， 移植 的肿 瘤细胞 其 形态学特征 ， 染色体 数量 ， 同工酶水平 等仍保持不变 ， 临床 对
龄应该尽可能的年轻 。
Ｎ Ｋ细胞 最能反 映年龄相关性 的变化 ，研 究表明无胸腺 小 鼠的 Ｎ Ｋ细胞水平越 高 ， 人类肿瘤细 胞的转移率越低 。例
如 ３周龄 的小 鼠的 Ｎ Ｋ细胞 活性 就 比 ６ ８ 的低 ， ￣周 此外 给予
环磷 酰胺 、 １ ３雌二醇 或抗 Ｎ Ｋ抗 体抗小 鼠 Ｉ一 Ｌ ２受体 １一链 ３ 特异性单 克隆抗体 （ Ｍ ３１ 和 ａｔ ａｉｏ Ｇ 抗 体等治疗 Ｔ 一１ ） ｎ —ｓ ｌ Ｍ１ ｉ ａ 后， 建立 鼠类 肿瘤的转移模 型容易成 功 ， 且选择接 种 的年 并
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重庆 医科大学学报 ２ ０ ０ ７年第 ３ ２卷第 １ ２期 （ｏ ｒａ ｆ ｏ ｇ ｉｇＭｅ ｉ ｌ ｎｖ ｒｉ ０ ７ Ｖ １２ ｏ１ ） Ｊ ｕｎ ｌ ｎ ｑｎ ｄｃ ｉｅｓｔ ２ ０ ． ｏ． Ｎ ．２ ｏ Ｃｈ ａＵ ｙ ３
一
１ 做 ｘ射 线 照 射 可 以提 高 移植 成 功 率 ． ４
常用抗癌 药物 敏感性也 大致相同 ， 以常用来做 疾病 定向性 所
自发性支气管肺癌(地鼠)的动物模型制作方法
自发性支气管肺癌（地鼠）的动物模型制作方法自发性支气管肺癌（primary bronchogenic carcinoma）简称肺癌（lung cancer），是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。
近些年来，世界各国肺癌的发病率和死亡率逐渐上升，至少有35个国家的男性肺癌占各癌肿死亡原因中的第一位，女性仅次于乳腺癌的死亡人数。
在我国肿瘤死亡回顾调查表明，肺癌在男性占常见恶性肿瘤的第四位，在女性中占第五位。
本病多在40岁以上发病，发病高峰是在60～70岁之间。
按解剖学部位分类，肺癌可分为中央型肺癌和周围型肺癌。
前者是发生在段支气管以上至主支气管的癌肿，以鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌较多见；后者主要发生在段支气管以下，以腺癌较为多见。
按组织学分类可分为鳞状细胞癌、小细胞未分化癌、大细胞未分化癌和腺癌。
肺癌的病因和发病机制迄今尚未明确，种族、家族史与吸烟对肺癌的发病都有影响。
一般认为与吸烟、职业致癌因子、空气污染、电离辐射、饮食与营养有关。
虽然现在已能通过各种方法制作出相应的疾病模型，但培育出具有特异性的模型动物还有很多困难。
目前最合适的小啮齿动物品种是叙利亚金黄地鼠。
一、发现经过自1937年以来，各个医学领域已应用叙利亚金黄地鼠研究癌肿的发生机制。
对于呼吸道肿瘤发病机制近些年已经广泛地进行了实验动物模型的研究。
呼吸道感染在许多方面干扰实验，影响动物的一般健康，甚至导致动物过早地死亡，免疫活性和对化学致癌原的肿瘤反应也会发生改变。
而叙利亚地鼠很少发生炎性疾病，呼吸道自发性肿瘤发病率很低（0.1%～0.5%），因而研究肺癌的发病机制时它是一种适宜的模型。
Saffiotti等人在500只对照地鼠中发现一例有肺腺瘤样病变，地鼠肺自发性腺瘤病发生率大约为1%。
Stanford组有8只地鼠呈现原发性肺肿瘤，其中4只是恶性肿瘤。
其他组的报告也说明地鼠自发性肺肿瘤发生率相当低。
Fortner报告620只地鼠中仅3例有支气管肺癌。
肺癌中医证候实验动物模型的思考_刘展华
22第15卷 第9期 2013 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 9 Sep .，2013肺癌是严重危害人类生命健康最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，中医药治疗中晚期肺癌具有安全、副反应少等特点，能够明显延长患者的生存期和提高患者生存质量，但其作用机理仍需借助实验动物进行研究。
肺癌动物模型是研究肺癌的重要手段，如何最大限度的复制人体内环境，建立与人类肺癌发生、发展及转移过程相似的肺癌动物模型，是当前肺癌研究的瓶颈问题。
然中医药的研究中，如何建立体现中医辨病辨证的病证结合的动物模型，将是中医实验动物模型发展的趋势。
1 肺癌动物模型的选择及常用制作方法目前，肺癌动物模型的制作方法众多，归纳起来有三大种制作方法：动物自发或是由致癌物诱发的肺癌模型、移植性肺癌模型及转基因小鼠肺癌模型。
其中（1）动物自发或是由致癌物诱发的肺癌模型：国内多采用裸鼠移植瘤模型，由于裸鼠免疫机能不健全，无排异反应易于建立荷瘤模型。
致癌物多选用3-甲基胆蒽、二乙基亚硝胺、砷剂等，多用于肺腺癌或鳞癌发生的研究，目前诱发肺肿瘤的模型构建较困难，各种诱癌方法均有不同程度的不足[1]。
（2）移植性肺癌模型是采用人类（异种移植）或动物（同种原位或异位）肿瘤移植宿主动物使宿主肿瘤形成，是目前临床药物实验最常见的模型。
（3）转基因小鼠肺癌模型是指运用转基因技术将人肺癌中发现的癌基因导入鼠系或肺组织，或者运用基因敲除技术将抑癌基因敲除来制造肺癌模型。
转基因小鼠肺癌模型的成功建立，为新的抗癌制剂的研究、探讨化疗中产生多药耐药和治疗过程中的获得性耐药机制的研究中比异种移植更具优势。
如OHASHI 等[2]通过肺特异性表面活性蛋白C 的病毒载体（SP-C/SV40），建立表皮生长因子受体特殊位点EGFRdel748-752转基因小鼠肺癌模型，继而发现NSCLC 对吉非替尼获得性耐药可能是EGFR 突变基因的活化引起。
肺癌病证结合动物模型研究的思考
题目：肺癌病证结合动物模型研究的思考1. 背景介绍肺癌作为世界范围内造成大量死亡的主要原因之一，一直以来都备受关注。
研究肺癌，以期早日找到更有效的治疗方法和预防策略，一直是医学界和科学界的重要课题。
而在肺癌的研究中，病证结合动物模型研究的方法一直备受关注和讨论。
2. 病证学说在肺癌研究中的应用病证学说作为中医药的重要理论之一，强调了疾病的发生发展与人体自身的阴阳平衡、气血调畅密切相关。
在肺癌研究中，许多学者开始尝试将中医的病证学说应用于肺癌的病因病机研究中。
气滞、痰浊、血瘀等病证在肺癌的发生发展中扮演的角色备受重视。
3. 动物模型在肺癌研究中的作用动物模型在肺癌研究中扮演着不可替代的角色。
通过建立相应的动物模型，研究人员可以模拟肺癌的发展过程，验证潜在的治疗方法和药物对肺癌的疗效，同时也可以探索肺癌的病因和发病机制。
4. 病证结合动物模型的研究意义病证结合动物模型的研究方法，旨在以病证学说为指导，结合动物模型模拟人体疾病的发展过程，揭示肺癌形成的病因病机。
通过对病因病机的深入了解，可以为肺癌的防治提供更有效的方法和策略。
病证结合动物模型研究也有望为中医药在肺癌治疗中的应用提供理论依据和实践指导。
5. 个人观点在我看来，肺癌病证结合动物模型研究的方法，对于肺癌的研究具有重要意义。
它不仅有助于深入理解肺癌的病因和发病机制，也有望推动中医药在肺癌治疗中的应用。
病证学说的引入也为西医学概念下的肺癌研究提供了全新的视角和思路。
总结肺癌病证结合动物模型研究的探讨，有助于深入理解肺癌的发病机制，探索更加有效的防治策略，并为中医药在肺癌治疗中的应用提供理论支持。
希望未来能够有更多的研究关注这一领域，推动肺癌研究取得新的突破。
通过上述文章撰写，你将得到一篇完整的知识文章，围绕肺癌病证结合动物模型研究进行深入探讨，帮助你更好地理解这一主题。
文章中多次提及了你指定的主题文字，并以知识文章的格式进行撰写。
肺癌是一种严重的恶性肿瘤，通常发展迅速且难以治愈。
小鼠肺癌模型
小鼠肺癌模型
小鼠肺癌模型
小鼠肺癌模型
将小鼠平放，与左右侧腋下中部以碘伏消毒并备皮，剪开膈肌，沿 两侧肋骨剪开胸腔暴露肺脏、心脏
首先观察肺脏是否存在出血或充血，其次观察是否存在水肿或 气肿，剪开上下俩端气管，将部分肺组织置在离心管中，注入 PBS缓冲液并密封标记，随后存放在冰箱中
取部分肺组织进行常规组织石蜡包埋步骤，最后进行HE 染色
小鼠肺癌模型
4、 病理学报告：形态与原代体外细胞形态相似 ,程 长梭形 ,核幼稚 ,细胞核深染 ,核异型性明显 ,排列
杂乱紧密 ,与邻近肺组织特征完全不同
5、 评估肺癌模型：通过观察肿瘤的生长情况、组织学 检测、免疫组化染色等方法对肺癌小鼠模型进行评估
-
谢
谢
小鼠肺癌模型
小鼠肺癌模型
目录
小鼠肺癌模型
1、 实验动物 :无特定病原体(SPF) 级 C57BL/6 小鼠 ,6 ~8 周 ,雌 性 ,体重约 22 g ,共10只。实验 动物使用的 3R原则给予人道主义 关怀
1
2、 体内移植肺癌细胞：将 体外培养的肺癌细胞注射到 小鼠体内，形成移植瘤模型
2
小鼠肺癌模型
3、 实验方法 细胞复苏 1、 将水浴锅预热至37℃，准备好干净的一次性PE手套，置于含 10%血清、 1%双抗的 DMEM/HIGHGLUCOSE 基础培养基中 2、 将细胞从液氮罐中取出放入PE手套中，迅速没入水浴锅，摇晃冻存管加速溶解，以1 分钟内全部溶解为宜 3、 在超净台中将复苏好的细胞液加入到装有新鲜培养基的离心管内，1200rpm/min 离 心3分钟，离心完毕去掉上清 4、 用适量与细胞对映的完全培养基重悬细胞，接入到无菌容器中(培养瓶或培养皿)， 补充培养基到适宜，放入培养箱培养 5、每天镜下观察细胞生长状态,每 2 天换液处理,约每 3 d 进行消化传代一次。细胞汇 合率达 80%进行传代培养
小鼠肺癌模型研究进展
小鼠肺癌模型研究进展肺癌目前是世界范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤，并且肺也是惡性肿瘤最容易发生远处转移的器官之一。
加大肺癌的科研力度势在必行，建立合适的肺癌动物模型可为肺癌的发病原因、发病机制、预防策略及临床早期诊断和药物疗效评价等提供研究基础。
其中，又因小鼠是科研中最常使用的实验动物，故本文旨在介绍目前最常用的各种小鼠肺癌模型，如化学诱导小鼠模型、转基因小鼠肺癌模型、异位移植小鼠模型、原位移植小鼠模型及小鼠肺转移模型等构建方法，以及其在科研领域中的应用。
分析表明，小鼠肺癌模型不仅需要多学科的交叉渗透以拓展其研究宽度，而且也需要将各种现有模型进行更灵活的运用和更深入的探索，这样才能有所突破。
[Abstract] Currently，lung cancer is one of the most common malignant tumors，and it has the highest morbidity and mortality rate all over the world. Besides，lung is also the most prone to distal metastasis organs among a variety of malignant tumors. In this case，it is critical to put more effort in lung cancer research. Aproper animal lung cancer model provides research foundation on etiology，pathogenesis，prevention strategies，the early clinical diagnosis and efficacy evaluation research. Because mice are the most commonly used experimental animals in research，this paper introduced different methods and applications of mouse lung cancer models，such as chemical inducing model，transgenic mouse model，xenograft tumor model，orthotopic tumor model，and tumor metastatic model. According to previous reports，multidisciplinary research，versatility and in-depth exploration should be the focus to achieve breakthroughs in mouse lung cancer models.[Key words] Lung cancer；Mouse tumor models；Application世界肿瘤流行病学研究资料显示，在我国肺癌的发病率和死亡率已跃居恶性肿瘤之首[1]。
小鼠肺癌肺部病理
小鼠肺癌肺部病理小鼠肺癌是一种常见的实验动物模型，被广泛应用于肺癌的研究中。
肺癌是一种恶性肿瘤，起源于肺组织中的上皮细胞，具有高度的浸润性和转移性。
小鼠肺癌模型可以帮助科研人员更好地了解肺癌的发生机制、治疗方法以及预后评估等方面的问题。
小鼠肺癌模型的建立通常采用多种方法，包括基因敲除、基因突变、化学诱导和移植等方式。
其中，基因敲除和基因突变是最常用的方法之一。
通过敲除或突变特定的基因，可以模拟出人类肺癌中存在的一些突变情况，从而更好地研究肺癌的发生机制。
在小鼠肺癌模型中，病理学检查是非常重要的一步。
通过对小鼠肺部组织进行病理学检查，可以观察到肿瘤的形态学特征、组织学结构以及细胞学特点等信息。
常见的病理学检查方法包括组织切片染色、免疫组化染色和原位杂交等技术。
这些技术可以帮助科研人员对小鼠肺癌进行详细的观察和分析。
在小鼠肺癌模型中，肿瘤的形态学特征通常表现为肿块或结节状，大小不一。
肿瘤组织呈灰白色或黄白色，质地较硬。
切面可见出血、坏死和囊变等变化。
组织学结构上，小鼠肺癌通常表现为不规则增生的上皮细胞，排列紊乱，核分裂活跃。
细胞学上，小鼠肺癌细胞核大而深染，染色质呈颗粒状或颗粒块状分布，胞浆丰富。
除了形态学和组织学特征外，小鼠肺癌模型中还可以通过免疫组化染色来检测特定蛋白的表达情况。
免疫组化染色可以通过对标本中特定蛋白进行染色，并观察染色结果来判断该蛋白在肿瘤组织中的表达水平。
常用的免疫组化标记物包括细胞增殖标记物Ki-67、上皮标记物CK7和CK19等。
原位杂交是另一种常用的病理学检查方法。
原位杂交可以用来检测特定基因在肿瘤组织中的表达情况。
通过对标本进行原位杂交反应，可以观察到特定基因在肿瘤组织中的信号分布情况，从而了解该基因在肿瘤发生发展过程中的作用。
总之，小鼠肺癌模型是一种重要的实验动物模型，可以帮助科研人员更好地了解肺癌的发生机制和治疗方法。
通过对小鼠肺部组织进行病理学检查，可以获取关于肿瘤形态学特征、组织学结构以及分子表达情况等信息，为肺癌的研究提供重要依据。
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原发性支气管肺癌动物模型
【摘要】制作动物模型的根本目的是要对人类疾病进行预防和治疗, 因此应选择那些结构、功能、代谢和人类相似的动物进行研究。
目前, 研究肺癌的病因多采用吸入方法, 研究肺转移癌多采用外科种植, 而研究原发性支气管肺癌以支气管灌注法为佳。
【关键词】肺癌，支气管肺癌，动物模型
肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一, 一般认为80%～90%的癌症与环境因素有关, 与肺癌发病相关的因素有吸烟、大气污染、职业接触、室内空气污染等。
为减少肺癌对人类的威胁, 最经济的预防措施就是对肺癌高危险人群进行筛查或监测, 发现某些个体出现早期肺癌指征, 及时对其进行预防或治疗。
因此, 研究支气管肺癌的发生发展过程及其机制, 寻找机体形成实体性肿瘤过程中的早期变化指标就成为预防肺癌的重要课题。
本课题采用化学诱癌的方法建立了大鼠的肺癌模型[1]。
1 材料与方法
1.1 仪器与试剂
离心机, 722 型分光光度计, 3-甲基胆蒽, 二乙基亚硝胺, 碘化油注射液, 氨苄青霉素钠, 链霉素, 硫喷妥钠, N-乙酰神经氨酸, 间苯二酚。
显色剂: 2%的间苯二酚溶液10 ml+78 ml12 mol /L 的浓HCl +1.5 ml 0.1 mol /L 的FeCl3 溶液,加蒸馏水至100 ml, 放置4 h 后使用, 4 ℃冰箱可贮存1 周。
Schiff 试剂, 盐酸, 偏重亚硫酸钠。
1.2 实验动物
清洁级Wistar 大鼠, 71 只, 雌雄各半, 体重180～220 g, 由中国医学科学院实验医学中心提供。
随机分成3 组( 诱癌组, 溶剂对照组, 正常对照组, 每组动物数分别为31、20、20 只) 。
1.3 动物肺癌模型的建立
1.3.1 诱癌剂配制在70～80 ℃水浴中将MCA 溶于碘化油注射液中, 配成浓度为100 mg/ml 的混悬液, 在此混悬液中再加入
10 %(V/V)DEN[2]。
1.3.2 动物染毒诱癌组: 大鼠肌注硫喷妥钠( 1
2.5mg/kg 体重) 作为基础麻醉, 同时肌注氨苄青霉素2 万单位及链霉素2 万单位以预防感染, 再用乙醚麻醉后,一次向左肺叶支气管注入0.1ml 诱癌剂( 含MCA10mg,DEN 0.01 ml) 。
溶剂对照组: 处理同上, 只注入碘化油注射液。
正常对照组: 不做任何处理。
1.3.3 染毒效果检查对大鼠进行染毒后2 d 对大鼠拍摄正位X 线胸片。
在X 线片上显示肺叶内有清晰、致密的团状药物阴影者, 证明
药物已注入肺叶。
而药物阴影分散、模糊的大鼠则从诱癌组排除。
1.3.4 动物观察及样品采集各组动物均喂以常规饲料, 自由饮水。
每周称一次体重。
在染毒前及染毒后第1、3、5、7、10 周, 对所有
大鼠进行尾静脉采血约0.2 ml,离心分离血清, 测定LSA 值。
每次采
血的同时, 诱癌组随机选4 只大鼠, 雌雄各半, 处死后常规解剖,
观察各脏器肿瘤发生情况, 取肺脏肿瘤组织及其他可疑组织, 置10%
中性福尔马林液中固定, 保存, 以备作病理检查Feulgen 染色。
染
毒后第10 周处死全部动物, 处理同上[3]。
2．讨论
在肺癌学研究中, 对动物诱发肿瘤是很重要的实验方法。
以往
诱发肺癌的方法主要有注射法、口服法、物理辐射、气管注入
法等, 一般为长期多次接触法, 诱发时间在15 周～2 a。
我曾
参考田鸿生等建立大鼠肺癌模型的方法, 采用阳性致癌物3-甲
基胆蒽溶入人造影剂碘化油, 一次性注入肺叶支气管, 诱发大
鼠肺鳞状细胞癌, 由于实验中未能对灌注效果进行检查, 其中
未排除灌注失败的动物, 所以实际诱癌率应更高。
采用3-甲基
胆蒽同时加入促癌剂二乙基亚硝胺, 染毒后拍摄X 线片以确定
灌注效果, 在染毒后仅3 周发癌率达到100%, 达到了设计目的, 建立了一种快速诱发支气管肺癌模型的方法。
与多次染毒法比较, 实验人员接触阳性致癌物的机会较少, 对动物的实验过程
干扰较小。
但由于病程发展太迅速, 在研究肿瘤的早期病变时, 有些变化发生时间很短, 难以仔细观察。
今后如需要用此方法,
可根据研究目的,对诱癌剂及促癌剂的使用适当地调整, 使其
诱癌效果更符合实验的要求。
本实验诱发的大鼠恶性肿瘤
均为支气管肺癌,其起源组织为肺内支气管上皮细胞。
病变
过程主要经历了支气管上皮细胞脱落、支气管上皮复层化、支气管上皮鳞状化生、早期浸润癌、晚期高度角化癌等阶
段[4]。
本实验诱发的大鼠恶性肿瘤均为支气管肺癌, 其起源组织为
肺内支气管上皮细胞。
病变过程主要经历了支气管上皮细
胞脱落、支气管上皮复层化、支气管上皮鳞状化生、早期
浸润癌、晚期高度角化癌等阶段。
3总结与展望
动物模型是进行试验研究的重要手段和平台，对肺癌的发生机制、诊断及治疗的研究具有十分重要的意义。
进行肺癌研究时，
需结合模型特点、肺癌自身特点和实际需要选择合适的模型方法。
支气管肺癌模型应随其基础研究、实验性治疗的日益深入和发展而不断完善。
继续研究更符合人类肺癌多种生物学特性的动物模型并加以改进，努力减少个体间的差异，解决动物转基因效率低和基因表达方面的问题，提高实验的成功率、可行性和准确性。
随着基因组学的发展，利用稳定的肺癌细胞系建立转基因鼠模型，通过干预与肺癌形成相关的调控因子及分子通路，实现对肿瘤形成过程的控制，不仅有利于肺癌病理过程的理解，还能提供理想的靶向治疗试验的临床前模型，这些将是肺癌动物模型的发展方向[5]。
1. 彭鹏, 杜秀平. 肺癌动物模型的制作概况[J]. 徐州医学院学报. 2005(03):263-267.
2. 杜秀平, 高向阳, 韩正祥, 彭鹏. 小鼠Lewis肺癌胸腔与皮下移植模型的比较研究[J]. 中华肿瘤防治杂志. 2007(23):1783-1785.
3. 杜秀平, 韩正祥, 高向阳, 彭鹏. 小鼠Lewis肺癌模型对不同药物干预的反应[J]. 江苏医药. 2008(07):703-705.
4. 胡丽丽, 阮永华. 移植性肺癌动物模型的建立和研究进展[J]. 临床与实验病理学杂志. 2012(08):906-908.
5. 俞惠新, 王铁生, 林秀峰, 齐效君, 谭成, 陈波, et al. 埃本膦酸钠对肺癌骨转移动物模型的干预作用[J]. 肿瘤防治研究. 2007(05):331-333+39
6.。