血管炎肾损害.ppt

分类—小血管炎
? 过敏性肉芽肿性血管炎 :富含嗜酸性粒细胞 的肉 芽肿性血管炎，常伴 哮喘和嗜酸性粒细胞 升高。
年龄（岁） 性别(男:女)
主要临床特征
40-60
2:1
，嗜酸性粒细胞增多
分类—小血管炎
? 显微镜下型多血管炎： 坏死性血管炎，很少有 免疫沉积，侵犯 小血管(如毛细血管、小静脉或 微小动脉)。主要表现为多发 /单发性神经炎，窦 道炎，咯血，紫癜，肾脏病变。
40-60 2:1
主要临床特征
体重下降，网状青 斑，多发/单发神经 炎，高 血压。
分类—小血管炎
? 韦格纳肉芽肿 :可累及呼吸道，为坏死性血管炎， 受累血管为 小血管和中等血管（如毛细血管、 小静脉、微小动脉、小动脉） 。
年龄（岁） 30-50
性别(男:女) 1:1
主要临床特征 窦道炎,口腔溃疡,中耳 炎,咯血,肾脏病变
小血管炎累及肾脏特点
? 是指累及毛细血管，静脉和细动脉的血管炎。 ? 通常导致肾实质弥漫性损害。 ? 临床表现为 急进性肾炎 。 ? 肾病理活检为 寡免疫性节段坏死性肾小球肾炎
伴新月体形成 。 ? 患者血液中普遍存在抗中性粒细胞胞浆抗体
（ANCA）。又称为 ANCA相关性血管炎。
小血管炎累及肾脏特点
系统性血管炎肾脏损害
孙小鹉
前言
? 系统性血管炎是指原发于血管壁的 免疫性炎症 和纤维素样坏死 并导致组织损伤和器官功能障 碍的一类 系统性 疾病。
? 以血管壁炎症和坏死为基本特征。 ? 系统性血管炎可累及 任何器官 的所有类型血管 。 ? 肾脏血流非常丰富，是多种类型血管炎损害的
主要器官。
分类
随受累血管的 类型、大小、部位、病理 等 特点不同，可产生相应的组织器官供血不足的 各种临床表现。 1994年美国Chapel hill 会议 分为大血管炎、中血管炎、小血管炎。
? 绝大多数患者血清ANCA阳性。
原发性小血管炎—病因和发病机制
ANCA在血管炎中致病证据
? ANCA水平与血管炎的 活动性相关。 ? C- ANCA持续阳性的韦格纳肉芽肿易 复发。 ? 变应性肉芽肿性血管炎 ANCA阳性者易发生全
身性血管炎和累及肾脏，有肾损害者阳性率高。 ? 血浆置换清除血清 ANCA，可迅速缓解肺出血，
分类
分类—大血管炎
? 大动脉炎仅累及肾动脉主干及主要分支，造成 肾动脉狭窄和肾血管性高血压。 很少发生肾功 能不全。如巨细胞（颞）动脉炎，高安病 （无 脉症）。
分类—大血管炎
血管炎类型 高安病
年龄
（岁）
15-25
性别
（男:女）
1:9
主要临床特征
四肢的间歇性运动障 碍，短脉，锁骨下动 脉,主动脉杂音
肾小球和肺胞基底膜坏死，阳性率 20％～30％。 ? pANCA阳性主要见于特发性坏死性新月体性肾
巨细胞动脉炎 60-75 1:3
头痛，咀嚼肌和舌肌间 歇性运动障碍，肩胛骨 和骨盆带僵硬，复视
分类—中血管炎
? 中血管炎主要累及肾叶间动脉，弓性形动脉及 肾动脉的主要分支。引起肾脏局部缺血， 无肾 小球病变 。（结节性多动脉炎，川畸病）
分类—中血管炎
血管炎的类型 多动脉炎
年龄 性别
（岁） （男:女）
? 病情重，进展快。 ? 易导致死亡或进展到终末期肾功能衰竭。 ? 需积极免疫抑制治疗。 ? 主要包括微型多血管炎， Wegener 肉芽肿，变
应性肉芽肿性血管炎 。
抗中性粒细胞胞浆抗体
? ANCA是针对中性粒细胞及单核细胞 胞质成分 的一种自身抗体。
? 1982年在坏死性肾小球肾炎中首次发现。 ? 1985年首次证明韦格纳肉芽肿与 ANCA相关。
胞质型（ C-ANCA）针对的靶抗原为蛋白酶 3 （PR3），曾作为诊断韦格纳肉芽肿的血清学 标记物。
抗中性粒细胞胞浆抗体
1989年，发现了核周型 ANCA（P-ANCA）， ANCA的其它靶抗原如 髓过氧化物酶 （MPO）， 细菌渗透/增强蛋白（ BPI）等相继被发现。
ANCA相关性血管炎
? 2000年，Watts 等学者基于韦格纳肉芽肿、微型 多血管炎、变应性肉芽肿性血管炎，血清 ANCA阳性率高，免疫抑制剂治疗有效，故将 上述三种小血管炎统称为 “ANCA相关性血管 炎”。
? 采用酒精固定的正常人中性粒细胞涂片作为抗 原，加入患者血清 , 羊抗人IgG、IgM荧光标记 抗体.
? 中性粒细胞胞浆出现特异荧光者为 C-ANCA ， 细胞核周围出现特异荧光者为 P-ANCA . 不典型 ANCA(X-ANCA)
间接免疫荧光法(IIF)
抗原特异性实验
? 酶联免疫吸附试验（ELISA) ? 采用纯化的PR3或MP0包被固相反应板，
? 活动期阳性率可达 100％，非活动期 60％。 ? cANCA阳性也可见于少数显微镜下多动脉炎
Churg-Strauss 综合征、结节性多动脉炎、少 数巨细胞动脉炎、过敏性紫癜、白细胞破碎性 皮肤性血管炎和白塞病。
P-ANCA
? pANCA不如cANCA具有诊断特异性。 ? 靶抗原主要为 髓过氧化物酶 （MPO）。可造成
分别检测抗PR3抗体和MPO抗体。 ? ANCA阳性患者80%以上以PR3和MP0为
主要的靶抗原，这些患者中同时也会合并 其他抗原。但还有百分之十几的患者靶抗 原不明确。
cANCA
? 靶抗原蛋白酶 3(PR-3），对呼吸道有亲和性， 造成上下呼吸道坏死，肉芽肿形成。主要见于 韦格纳肉芽肿，特别是肾和肺受累的患者。
改善肾功能。
发病机理
抗原暴露或产生增加，刺激机体而产生 ANCA，进一步激活体液和细胞炎性介质导致 血管炎。病理上血管壁有细胞浸润和坏死，纤 维素样物沉积，血管内皮水肿、增殖，出血， 终于使血管管腔狭窄，闭塞引起组织缺血、坏 死。
ANCA损伤血管的机制
间接免疫荧光法(IIF)
? 初筛方法 ，应用酒精固定的正常人中性粒细胞 产生的荧光形态进行结果判定。
原发性小血管炎
? 原发性小血管炎主要指韦格纳肉芽肿、微型多血管炎、 变应性肉芽肿性血管炎及局限于肾脏的血管炎（微型多 血管炎局限于肾脏的一种形式）。
? 主要特征是急进性肾炎、肺出血、皮疹和呼吸道损害等 多器官受累。
? 肾脏病理以肾小球毛细血管襻节段坏死伴新月体形成， 不伴或仅有少量免疫球蛋白和补体沉积为特征，也称为 寡免疫性小血管炎。