穿孔素的编码基因

合集下载

nk细胞的识别模式

NK系列专辑—— NK细胞的生物学特性前言自然杀伤(NK)细胞是一种细胞毒性的先天淋巴细胞，可以溶解癌细胞或病毒感染的细胞。

它们的活性受多种受体的调节，这些受体可以介导激活或抑制信号，从而在保证自身耐受性的同时激发NK细胞的反应。

NK细胞可通过两条不同的途径介导其细胞毒活性。

它们可以释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒颗粒，也可以通过表达TRAIL和/或Fas配体(FasL)分别与病变细胞表面的TRAIL-R1/-R2或CD95/Fas结合来诱导死亡受体介导的细胞凋亡。

NK细胞或T细胞介导的细胞毒作用是许多抗癌免疫治疗方法所必需的。

例如，基于抗体的治疗，如抗CD20抗体利妥昔单抗抗非霍奇金淋巴瘤，依赖于NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒(ADCC)；嵌合抗原受体T和NK细胞治疗的目的是直接靶向这些细胞毒细胞的抗肿瘤活性，检查点抑制剂治疗可增强细胞毒细胞的活性。

这些例子突出了了解细胞毒性机制的重要性。

NK系列专辑NK细胞的生物学特性01NK细胞的抑制性和激活性受体NK细胞不需要事先致敏就可以靶向识别转化的细胞。

NK细胞受体可起刺激或抑制作用，具有独特的识别靶细胞表面主要组织相容性复合体-1（Major histocompatibility complex-1 (MHC-1)）或MHC-1样分子的能力。

杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptors、KIR）与自然杀伤细胞组蛋白2家族成员A(NKG2A)（Natural killer group protein 2 family member A (NKG2A)）和杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1（Killer cell lectin-like receptor subfamily G member 1）以及自然细胞毒受体（Natural cytotoxicity receptors）NKp30、NKp44、NKp46、自然杀伤细胞组蛋白2家族成员D(NKG2D)（natural killer group protein 2 family member D (NKG2D)）等刺激性受体之间的平衡决定了NK细胞的网络功能（图1）（表一）[1]。

大二下学期医学免疫学考试免疫名解及问答

免疫考前突击名解：1、免疫:机体能够识别“自己”和“异己”，并最终排除“异己”，保护“自己”，维持机体生理功能的稳定2、淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。

3、淋巴细胞归巢:血液中的淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程4、抗原(Ag):能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞,与之结合，进而发挥免疫效应的物质。

5、抗原表位(抗原决定簇)：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是TCR、BCR、抗体特异性结合的基本结构单位。

6、B细胞表位：抗原分子中能被B细胞表面的抗原识别受体（BCR）或B细胞所分泌特异性抗体识别的表位7、T细胞表位：抗原分子中能被T细胞表面的抗原识别受体所识别的抗原表位8、异嗜性抗原 :又称Forssman抗原，与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原9、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：需要T细胞辅助才能刺激B细胞产生抗体，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等10、胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：抗原诱导B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助，可分为TI-1Ag和 TI-2Ag11、抗原结合价：1个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。

（天然蛋白大分子为多价抗原，半抗原为单价抗原）12、超抗原（SAg）只要极低浓度（1-10ng/ml）就能激活2%-20% T细胞克隆发挥极强的免疫应答13、抗体 (Ab) ：介导体液免疫应答的重要效应分子，是B淋巴细胞在有效抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白14、免疫球蛋白(Ig)：指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白免疫球蛋白可以分为：分泌型和膜型15、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）:表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞，有NK细胞、巨噬细胞，以NK细胞为主16、单克隆抗体：由一个B细胞克隆产生的针对复合抗原上某一抗原表位的均一抗体（或同源抗体）17、补体（C）：是人或脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面存在的一组不耐热的经活化后具有酶活性的糖蛋白，可介导免疫应答和炎症反应（包括能辅助抗体发挥溶菌作用）18、补体受体（CR）：是表达于细胞表面能与某些补体成分或补体片断特异性结合的糖蛋白分子19、膜攻击复合物（MAC）：由补体系统的C5b ～C9组成。

Treg细胞是什么？

Treg细胞是什么？Treg细胞的分类Treg细胞根据其来源和分化分为三类：它们由胸腺发育过程中的未成熟T淋巴细胞产生，表型为CD4+CD25+Foxp3 +T细胞，称为天然Treg（nTreg）细胞，其组成型表达CD25并表达特定的核转录因子Foxp3。

在外周抗原刺激或免疫抑制因子诱导下，成熟的CD4+CD25 +T细胞转化为获得性Treg（iTreg）细胞，包括Tr1和Th3亚群;前者主要分泌IL-10和TGF-β，后者主要产生TGF-β。

除了调节性CD4 +T细胞外，调节性CD8 +T细胞也存在于CD8 +T细胞中。

一些学者还建议根据其来源区分两个原代Treg细胞群。

nTreg细胞被称为胸腺衍生的Treg （tTreg）细胞，它起源于胸腺，具有相对较高的自亲和力T细胞受体（TCR）［1］。

在外围，CD4效应细胞在TCR信号转导或其他因素（如TGF-β和IL-3）的影响下开始表达Foxp2。

这些细胞被称为pTreg细胞，最常见于外周屏障组织中，可防止局部炎症。

Treg细胞分布在淋巴器官的T细胞区域和B细胞区域的TFR，控制抗体的产生和成熟。

根据它们的位置，这些细胞被分为外周淋巴组织Treg细胞和非淋巴组织驻留Treg细胞，包括中央（cTreg）细胞和效应（eTreg）细胞。

cTreg细胞占次级淋巴器官中Treg细胞的大部分，并以高水平表达CCR7和CD62L，而eTreg细胞表达表面标志物，例如ICOS或CD44［2］。

Treg细胞的免疫抑制机制Treg细胞的特异性抑制作用与转录因子的表达有关。

Treg细胞表面的ITIM结构域蛋白（TIGIT）与树突状细胞（DC）上的CD155结合，导致IL-10表达增加和DC中IL-12表达降低，从而抑制效应T细胞。

T-bet是一种与Th1细胞相关的转录因子，与TIGIT的表达有关。

T-betTIGIT Treg表型选择性地抑制由Th1和Th17细胞介导的促炎免疫反应。

噬血细胞综合征与自身免疫病

噬血细胞综合征与自身免疫病徐梦华牛红青白刚李小峰噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），因骨髓、肝、淋巴结等器官内有大量噬血细胞（单核巨噬细胞中可见被吞噬的红细胞、粒细胞、血小板及淋巴细胞等）而得名。

HLH是一组由淋巴细胞和组织细胞过度增生、免疫应答失控，引起多器官高炎症反应而导致的临床综合征，本病较为少见，病情进展迅速，病死率高。

临床主要表现为持续发热、肝脾肿大、肝功能异常、全血减少、凝血功能障碍、高甘油三酯血症、高细胞因子血症，甚至可伴有严重的神经系统症状[1]。

HLH可分为原发性和继发性（获得性），原发性HLH主要包括家族性HLH（FHLH）以及由原发性免疫缺陷综合征引起的HLH，获得性HLH则主要继发于感染、肿瘤及风湿性疾病等。

近年来，对HLH发病机制的研究多集中在FHLH及相关免疫缺陷病的基因突变方面，而大量临床资料表明，获得性HLH的发病率可能远高于FHLH，继发因素中除了临床所熟知的EB病毒、巨细胞病毒感染，以及血液病肿瘤、实体瘤外，多种结缔组织病都可能并发HLH，即巨噬细胞活化综合征（macrophage activation syndrome，MAS）。

本文着重对原发性HLH的发病机制及MAS与自身免疫病的关系及其诊疗进展进行综述。

1原发性HLH的发病机制原发性HLH是一种常染色体隐性或性染色体隐性遗传病，由于基因突变导致免疫清除功能障碍引起多系统炎症反应，又分为为FHLH和原发性免疫缺陷综合征所致的HLH[２]。

9０％的原发性HLH在２岁以内发病，其中FHLH患者多在出生后２个月内发病。

1.1家族性HLH：家族性HLH目前分为5型，大量研究证实，FHL1与9号染色体9q２1.3２２位点的突变有关[3]。

FHL２是由位于1０q２1２２染色体上编码穿孔素的基因（PRF1）突变引起[4]。

嗜血细胞综合征资料

并发症
►出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC。
治疗
► 原发性HPS或病因不明未检出明显潜在疾患者除加强支持治疗和并发症的治疗外，目前尚无特效治疗，根本性治疗是同种异体造血干细胞移植。继发性HPS应作病因探索，治疗应以基础病与HPS并重。
►
家族性噬血细胞综合征
►
a.化学疗法：常用的化疗药物有细胞毒性药物，如长青花碱或长春新碱与肾
或抗胸腺细胞球蛋白；
►
④直接拮抗细胞因子的抗TNF抗体和IL-1受体拮抗剂；
►
⑤为抑制或减少淋巴因子的供应源可采用化疗。包括CHOP、CHOPE
方案或缓慢静滴长春新碱。屡已报道应用依托泊甙（VP16）治疗原因不明
的重症HPS、EBV-AHS或LAHS奏效。预后分析表明，对于不易与MH鉴别
的HPS患者启用化疗是必需的；
► 流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性 HLH(FHL)的年发病率约为0.12/1O万。在日本和亚洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡率约为45％。
实验室和其他检查
► 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减少的程度较轻；观察血小板的变化，可作为本病活动性的一个指征。病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情恶化时，亦首先见到血小板下降。
► 免疫学检查：家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。 ► 影像检查：部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI
检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎缩或（及）水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。B超提示肝脾肿大。
诊断
► 国内很多医院诊断HPS 系采用日本Histiocyte SocietyFHL 研究组制定的诊断标准。

噬血细胞综合征诊断指南_2004_胡群

#诊断标准#治疗方案#收稿日期:2007-12-20。

作者简介:胡群,女,主任医师,教授,博士学位,博士生导师,研究方向为血液/肿瘤疾病。

噬血细胞综合征诊断指南(2004)胡群,张小玲(华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉430030)D i agnostic Gu i deli nes for H e m ophagocytic Syndro m e(2004)H U Q un ,Z HANG X i ao -ling (D epart ment of P ediatrics ,T ong jiH ospit a l A ffili a t ed to T ong jiM edica l Coll ege ofH uazhong Universit y of Sci ence and Technology ,W uhan 430030,Chi na)摘要:噬血细胞综合征(HPS),也称噬血淋巴组织细胞增生症(HLH ),其分子诊断虽取得了诸多进展,但对于家族性和继发性HPS 的鉴别仍困难。

同时1991年制定的HPS 诊断标准是根据临床、实验室及组织病理学表现而提出的。

考虑到有些非典型和病程隐匿的HPS 患者并不能满足所有诊断标准,因此于2004年对HPS 的诊断标准进行了修订。

HPS 的分子诊断包括编码穿孔素的基因突变、基因UNC13D 突变、STX 11、RA B27a 基因突变。

对HPS 的鉴别诊断、诊断指南、分子诊断等进行了解十分重要。

实用儿科临床杂志,2008,23(3):235-236关键词:噬血细胞综合征;诊断;鉴别诊断中图分类号:R 725.5 文献标志码:A 文章编号:1003-515X(2008)03-0235-02尽管噬血细胞综合征(HPS)在分子诊断方面取得诸多进展,但家族性和继发性HPS 的鉴别仍然很困难。

感染相关的HPS 可自发消退,但也可能提高该病的病死率。

FasFasL

Fas/FasLFasL是能够结合到死亡受体TNFRSF6/FAS的细胞因子，在T-cell发育中介导其由于细胞毒性引起的凋亡。

Fas及其配体FasL是近年来研究得最为深入的有关细胞凋亡的膜表面分子，阐明它们在凋亡中作用机制，对深入了解细胞凋亡的机理起产生了深远的影响。

1简介细胞发现1989年Yonehara等发现了一株单克隆抗体，这株抗体可以识别一种表达于髓样细胞、T淋巴细胞和成纤维细胞表面的未知分子，诱导多种人细胞系发生凋亡，这种新的膜分子被称为Fas。

同年，Trauth等也发现了一株可以诱导活化或恶性变淋巴细胞凋亡的单克隆抗体，他们将这株抗体所识别的蛋白称为凋亡蛋白-1(Apo-1)。

细胞特征基因克隆证明，Fas和Apo-1是同一种蛋白。

Fas/Apo-1是I型跨膜糖蛋白，其蛋白前体长335aa，N端有16个疏水性氨基酸组成的信号肽，成熟蛋白长319aa。

胞膜外区(157aa)有3个CRD，其中有2个N-糖基化位点。

跨膜区有17个疏水性氨基酸。

胞浆区长145aa，其中有24个碱性氨基酸和19个酸性氨基酸。

根据氨基酸序列推测Fas的分子量为36kDa，由于糖基化的影响，实际分子量约43kDa。

细胞功能对Fas胞浆区氨基酸序列的比较发现，它与TNFRI有一段68aa的同源序列，这段序列对Fas和TNFRI所介导的细胞凋亡起着决定性的作用，用基因突变的方法将同源区进行改造后，它们就丧失了致凋亡的能力，所以这一同源区被命名为死亡结构域。

以后的研究发现，死亡结构域也存在于其它死亡受体以及一些胞浆内信号转导蛋白，受体的死亡结构域可以与胞浆信号蛋白的死亡结构域发生同源或异源结合，所以这个结构域的作用是作为一个接头将死亡受体与胞浆信号通路联系起来。

在Fas的C端有15aa对死亡结构域的作用可能有抑制功能，将这15aa突变掉之后，Fas诱导细胞凋亡的作用得以增强。

这一结构域在其它死亡受体尚未发现，但其它受体能通过各自独特途径，对死亡信号进行反馈调节。

淋巴细胞功能

人的淋巴细胞有什么功能？淋巴细胞是人体最主要的免疫细胞，它由人体的淋巴组织，如脾脏、淋巴结、扁桃体等生成，所以扁桃体不能随便摘除，它对人体的免疫功能是有帮助的，除非在反复扁桃体炎，对人体造成危害时才摘除。

T细胞的主要功能是调节B细胞制造抗体，当外来抗原增多时，T细胞就促进B 细胞制造大量抗体，当外来抗原减少时，T细胞就抑制B细胞的功能，从而起到免疫监控作用。

此外，T细胞还能分泌一些细胞因子，如白细胞介素—2、转移因子、干扰素等来调控免疫反应和直接杀伤有害的抗原性物质。

B细胞的主要功能是制造抗体，当外界抗原侵入机体后，它能识别抗原，制造相应抗体。

正常情况下，B细胞对人体组织是不形成抗体的，这就是“识别自我，排斥异己”。

但是当正常组织由于某种原因（如感染等）产生变化，B细胞也会对自身变质的组织抗原成分产生抗体，在T细胞的辅助下，与相应抗原结合，引起自身反应。

T细胞是淋巴细胞的一种，在免疫应答中扮演着重要的角色。

T细胞在胸腺内分化成熟，成熟后移居于周围淋巴组织中。

T是“胸腺”（Thymus）而不是甲状腺（Thyroid）的英文缩写。

T细胞膜表面分子与T细胞的功能相关，也是T细胞的表面标志（cell-surface marker），可以用以分离、鉴定不同亚群的T细胞。

T细胞按照功能和表面标志可以分成很多种类：细胞毒T细胞（cytotoxic T cell）：消灭受感染的细胞。

这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素那样，因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。

细胞毒T细胞的主要表面标志是CD8.辅助T细胞（helper T cell）在免疫反应中扮演中间过程的角色：它可以增生扩散来激活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。

辅助T细胞的主要表面标志是CD4。

T细胞调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。

它们是已知的HIV病毒的目标细胞，在艾滋病发病时会急剧减少。

调节/抑制T细胞（regulatory/suppressor T cell）：负责调节机体免疫反应。

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症发病机制研究进展

为Ｍｕｎｃｌ８．２，该编码产物主要在ＮＫ细胞、单核细胞
和Ｔ细胞中表达，它和Ｓｙｎｔａｘｉｎｌ１相互作用，在ＮＫ、ＣＴＬ细胞细胞毒性囊泡转运至细胞表面的过程中起调节作用，其功能异常影响ＮＫ细胞细胞毒颗粒的胞吐，导致ＦＨＩ＿５的发生。１．１．６Ｃｈｅｄｉａｋ．Ｈｉｇａｓｈｉ综合征１（ｃＨＳ－１）与ＣＨＳ１／
该基因定位在染色
１发病机制ＮＫ细胞和细胞毒Ｔ细胞介导的颗粒一胞吐途径的溶细胞作用是机体清除感染及肿瘤
监测的主要途径。此过程包括细突触融合蛋白Ｓｙｎｔａｘｉｎｌ１。该蛋白功能可能是将转运囊泡由细胞内区域转运至细胞表面，参与ＮＫ细胞、ＣＴＬ细胞的细胞毒性颗粒的胞吐过程，但其确切作用尚不明确４。。ＦＨＬ４患儿的
１．１原发性ＨＬＨ的分子生物学基础１．１．１ＦＨＬ一１由Ｏｈａｄｉ等于１９９９年首次提出。位于染色体９ｑ２１．３．２２的两个与细胞周期负调控相关的基因ＣＫＳ２和ＧＡＳ１突变时，患者Ｔｈｌ细胞分泌炎症因子下调障碍，导致巨噬细胞持续活化，这一过程可能与ＦＨＬ发病机制有关。１．１．２ＦＨＬ．２与穿孔素基因穿孔素（ＰＲＦ１）基因定位于１０ｑ２１ — ２２，编码穿孔素蛋白，ＰＲＦ１基因突变

cd8 功能基因集

cd8 功能基因集CD8功能基因集是指在免疫系统中对CD8+T细胞功能起关键作用的一组基因。

CD8+T细胞是一类重要的免疫细胞，可以通过识别和杀伤感染体内的病原体来维护机体免疫平衡。

CD8功能基因集的研究不仅有助于深入了解CD8+T细胞的功能调节机制，还为相关疾病的治疗提供了重要的理论依据。

CD8功能基因集中的基因包括但不限于CD8A、CD8B、PRF1、GZMA、GZMB、GZMK等。

这些基因在调节CD8+T细胞的杀伤能力、增殖能力、细胞凋亡等方面发挥着重要的作用。

CD8功能基因集中的CD8A和CD8B基因编码CD8分子的α链和β链，这两个基因在CD8+T细胞的免疫应答中起到了关键的作用。

CD8A和CD8B基因的表达水平与CD8+T细胞的数量和功能密切相关。

研究发现，CD8A和CD8B基因的缺失或突变会导致CD8+T细胞的功能异常，从而影响机体对病原体的免疫应答。

PRF1基因编码穿孔素-1（Perforin-1），是一种在CD8+T细胞杀伤作用中起关键作用的蛋白质。

PRF1基因的突变会导致穿孔素-1的表达受损，从而影响CD8+T细胞杀伤病原体的能力。

研究人员通过对PRF1基因突变的研究，发现PRF1基因的异常与多种免疫相关疾病的发生密切相关。

GZMA、GZMB和GZMK基因编码天然杀伤细胞颗粒酶（Granzyme）。

天然杀伤细胞颗粒酶是一类在CD8+T细胞杀伤作用中起重要作用的酶类蛋白质。

它们能够通过识别和附着在病原体上，释放颗粒酶进入病原体细胞内部，从而引发病原体细胞的凋亡。

研究发现，GZMA、GZMB和GZMK基因的突变或异常表达会导致CD8+T细胞杀伤功能的损害，从而影响机体对病原体的清除能力。

CD8功能基因集的研究不仅可以深入了解CD8+T细胞的功能调节机制，还可以为相关疾病的治疗提供重要的理论依据。

例如，针对CD8功能基因集中的基因进行基因治疗，可以改善CD8+T细胞的功能，增强机体对病原体的免疫应答。

分子免疫学课后题详解修改版

1 HLA –I 类和HLA –II 分子的结构、组织分布。

(考试不考)答：编码HLA抗原的基因由多基因座组成，称为HLA基因复合体，位于第6对染色体短臂。

1）HLA I类基因：包括HLA-A、B、C、E、F、G、H、J、X等基因座。

除HLA-A、B、C 基因和一部分HLA-E、F、G的功能已知外，对其它I类基因功能了解不多。

I类基因编码I类抗原的重链或α链，有7个内含子和8个外显子。

2）HLA II类基因：主要位于HLA-D区，包括HLA-DP、HAL-DQ、HLA-DR 3个经典II类基因亚区和HLA-DM、HLA-DNA（A代表编码II类抗原的α链）、HLA-DOB（B代表编码II 类抗原的β链）等新亚区。

分布：I类抗原分布于大部分组织细胞II类抗原分布于B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、活化的T细胞2移植物抗宿主反应Graft-versus-host (GVH) disease答：当宿主由于应用了免疫抑制剂或严重的免疫缺陷，而异种移植物中有一定数量的免疫活性T淋巴细胞。

这种情况下，移植物细胞视宿主为外源性抗原并增殖，引起宿主组织和细胞的渐进性损害。

这种情况称为移植物抗宿主反应(GVH)，常常是致死性的。

常见的表现为腹泻、红斑、体重减轻、不适、发烧、关节痛等，最终死亡。

3胚胎干细胞答：胚胎干细胞是在人胚胎发育早期--囊胚（受精后约5—7天）中可进一步分裂、分化，发育成个体的未分化细胞。

胚囊腔中的内细胞群在形成内、中、外三个胚层时开始分化。

每个胚层将分别分化形成人体的各种组织和器官。

由于内细胞群可以发育成完整的个体，因而这些细胞被认为具有全能性。

当内细胞群在培养皿中培养时，我们称之为胚胎干细胞。

4免疫记忆答：经历了某种微生物感染之后短时间内一般不会再次被同一种微生物感染，这种现象称为免疫记忆。

这是因为在T及B细胞进行克隆扩增以后，有一部分细胞分化为记忆细胞，它不直接执行效应功能，而是在再次遇相同抗原后，迅速活化、增殖、分化为效应细胞，执行高效而持久的特异性免疫功能。

最新：中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南最全版

最新：中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（最全版）摘要噬血细胞综合征（HPS ）又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH ）,是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的严重炎症反应综合征。

近年来HLH的诊治策略不断更新，为更好地指导我国医师的临床实践，基于当前的循证医学证据，经多领域医学专家共同商讨，对2018年版的《噬血细胞综合征诊治中国专家共识》进行修订，制定《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）》。

本指南制定了HLH临床诊断和治疗路径，旨在进一步规范我国HLH的诊断和治疗。

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome , HPS ）z又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic Iymphohistiocytosis , HLH）z是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的严重炎症反应综合征。

HLH缺乏特异性临床表现，因此容易误诊、漏诊；由于HLH的潜在病因多种多样，首诊科室较多，存在多学科交叉的特点。

HLH是一种进展迅速的高致死性疾病，HLH未经治疗的中位生存时间不超过2个月[L 2 ]。

为提高我国HLH患者的早期诊断水平，指导规范化治疗，降低病死率，经我国多领域医学专家共同商讨，在参考国外相关指南和诊疗规范的基础上,对2018年版的《噬血细胞综合征诊治中国专家共识》[3 ] 进行修订，制定中国HLH患者的临床诊疗指南，以供临床参考。

根据美国卫生保健研究和质量机构(Agency for Healthcare Research and Quality , AHRQ )证据分级系统对证据进行分级及推荐, 指南中的推荐意见基于6个证据等级共分3个级别。

证据等级定义如下：Ia级：源于对多项随机对照研究的荟萃分析结果；Ib级：源于≥1个设计良好的随机对照试验结果；∏a级：源于≥1个的设计良好的前瞻性非随机对照研究结果；Ub级：源于Nl个的设计良好的其他类型干预性临床研究结果；In级：源于设计良好的非干预性研究(如描述性研究、相关性研究等)；IV级：源于专家委员会报告或权威专家的临床经验报道。

儿童噬血细胞综合征的研究进展

儿童噬血细胞综合征的研究进展王新宝【摘要】噬血细胞综合征是一类免疫系统功能紊乱所致的疾病,其病理生理机制是免疫缺陷和免疫调节异常,导致淋巴细胞和组织细胞过度活化,产生大量炎性因子,从而引起危及生命的过度炎性反应.临床表现为高热,肝脾、淋巴结肿大,全血细胞减少,肝功能异常和凝血功能障碍,按病因可分为遗传性和继发性两大类,其临床表现复杂,起病急骤,容易误诊.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)017【总页数】3页(P3192-3194)【关键词】噬血细胞综合征;儿童;免疫【作者】王新宝【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院儿科,北京100059【正文语种】中文【中图分类】R559噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，临床表现为高热，肝脾、淋巴结肿大，全血细胞减少，肝功能异常和凝血功能障碍，病理学表现为组织细胞增生伴随其吞噬各种造血细胞为特征的综合征。

噬血细胞综合征按病因可分为遗传性和继发性两大类，继发性噬血细胞综合征包括感染相关性、自身免疫相关性和恶性肿瘤相关性噬血细胞综合征，其临床表现复杂，起病急骤，容易误诊，病死率高，如能早期及时诊断治疗有利于改善预后。

为提高对本病的认识，该文就噬血细胞综合征研究进展进行综述。

1 噬血细胞综合征分类及诊断标准噬血细胞综合征按病因可分为遗传性和继发性两大类[1]，遗传性与基因缺陷和免疫缺陷有关，继发性与后天感染或肿瘤等有关，遗传性噬血细胞综合征包括家族型噬血细胞综合征和免疫缺陷相关性噬血细胞综合征，继发性噬血细胞综合征包括感染相关性噬血细胞综合征、自身免疫相关性噬血细胞综合征和恶性肿瘤相关性噬血细胞综合征。

根据噬血细胞综合征-2004诊断标准[1-2]，分子生物学符合噬血细胞综合征或者以下指标8条中符合5条即可诊断为噬血细胞综合征：①发热>38.5 ℃，持续7 d 以上；②脾大(肋下≥3 cm)；③血细胞减少(累及外周血两系或三系)血红蛋白<90 g/L，血小板<100×109L-1，中性粒细胞<1×109L-1，且非骨髓造血功能减低所致；④高三酰甘油和(或)低纤维蛋白原血症禁食后>3 mmol/L或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原≤1.5 g/L或低于同年龄的3个标准差；⑤在骨髓、脾脏或淋巴结中可见噬血细胞；⑥自然杀伤细胞活性降低；⑦血清铁蛋白(>500 mg/L)和乳酸脱氢酶增高；⑧可溶性白细胞介素2受体(sCD25)增高(≥2500 U/mL)。

噬血细胞综合征的病因及诊断进展

噬血细胞综合征的病因及诊断进展丁思睿赟;郭鹏翔【摘要】Hemophagocytic syndrome(HPS)is also called as hemophagocytic lymphohistiocytosis(HLH),which is classified to FHPS and SHPS. The etiology and the clinical manifestations are various.It is easily misdiagnosisor missed diagnosis.This paper provides an overview of the recent progress on the etiology and diagnosis HPS have been described.%噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（ HLH ），分为原发性与继发性两大类。

其病因、临床表现多样，易造成漏诊及误诊。

该文对近年来HPS的病因、诊断方面的进展进行总结。

【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】2页(P197-198)【关键词】嗜血细胞综合征;病因;诊断【作者】丁思睿赟;郭鹏翔【作者单位】贵阳医学院附属医院，贵州贵阳 550001;贵州省人民医院，贵州贵阳 550002【正文语种】中文【中图分类】R557;R817.4丁思睿赟1 郭鹏翔21.贵阳医学院附属医院,贵州贵阳 550001;2贵州省人民医院,贵州贵阳 550002 1.1 原发性噬血细胞综合征(primary hemophagocytic syndrome,pHPS)该病最早被报道是在1952 年。

pHPS又分为两类：①家族性噬血细胞综合征(familiary hemophagocytic syndrome，FHPS):为常染色体隐性遗传疾病，由多种致病因素导致机体免疫功能紊乱的一组疾病，以至于单核—巨噬细胞系统反应性增生、释放大量细胞因子、浸润重要脏器、导致血细胞减少的疾病[2]；目前已确定与FHPS有关的基因缺陷有3种：PRF1基因、Munc13-4 （17q25）基因、突触融合蛋白11（syntaxin 11，STX11）基因。

有关免疫记忆的若干问题探讨

生物学教学2020年（第45卷）第1期・65・有关免疫记忆的若干问题探讨汪兴泽（江苏省泰兴市教师发展中心泰兴225400）摘要对记忆性细胞的形成过程、分布、维持机制等问题作了简要的介绍。

关键词免疫记忆记忆性T细胞记忆性B细胞训练性免疫免疫记忆是指机体再次遇到初次致敏抗原后出现的二次增强性应答。

免疫记忆有保护性免疫记忆和反应性免疫记忆之分,有利于防止持续性感染,是实施预防接种的生物学基础。

1非特异性免疫应答是否也存在免疫记忆适应性免疫（又称特异性免疫%和固有免疫（又称非特异性免疫）都能显示免疫记忆。

固有免疫记忆主要包括自然杀伤细胞（NK）参与的记忆样（memory-like）应答和训练性免疫（trained immunity）所引发的效应。

属于淋巴谱系的NK细胞接受刺激后可发生细胞群的扩展、收缩，并出现增强性应答等记忆样行为。

例如，小鼠巨细胞病毒（MCMV）感染靶细胞后，可刺激NK细胞大量产生效应性NK细胞，行使对靶细胞的杀伤效应。

随后，发生NK细胞群的收缩，形成该病毒特异性NK记忆细胞&近年来的研究发现，固有免疫通过“训练”可以出现类似免疫记忆样的增强性应答。

典型的例子是卡介苗接种所引发的次级保护效应。

接种卡介苗后约20%的儿童可免受结核菌感染，感染者中50%可不得结核病，保护期为10〜20年。

有意义的是，在新生儿死亡率很高的发展中国家，卡介苗接种可同时大幅度降低婴儿因败血症和呼吸道感染引起的死亡。

根据世界卫生组织1990-2015年的统计，其死亡率的降低幅度达浙江2017年选考26题题干如下:在黑暗条件下，将分离得到的类囊体放在pH，4的缓冲溶液中，使类囊体内外的pH相等,然后迅速转移到含有ADP和Pi 的pH二8的缓冲溶液中，结果检测到有ATP的生成。

根据题目的信息构建实验模型（图2），让学生在直观感受中理解是H a通过ATP合成酶从膜内流到膜外的过程中驱动了ATP的生成，电势能转化为ATP中的化图2实验模型构建2/3。

免疫学判断题

判断题一、抗原1.传统与现代的免疫都认为，机体的免疫功能是指对外来病原微生物的防御。

不是：传统免疫认为，机体的免疫功能是指对外来病原微生物的防御。

现代免疫认为：免疫指机体免疫系统对“自己”和“非己”的识别，并排除“非己”，以保持机体内环境稳定的一种生理反应。

2.免疫稳定是指机体对自身成分不发生免疫应答，处于自身耐受状态。

错，免疫稳定：正常情况下机体可经常地清除损伤或衰老的自身细胞，并进行免疫调节，以维护体内生理平衡3.固有性免疫是机体幼时从环境中接受抗原刺激后产生的。

错：固有免疫是通过遗传获得的4.机体接受多种抗原刺激后诱导产生的免疫称为非特异性免疫。

错：机体接受多种抗原刺激后诱导产生的免疫为特异性免疫。

5.适应性免疫具有特异性和记忆性等特点。

对1.具有异物性的一切物质都是抗原。

错，抗原有异物性，但有异物性不一定是抗原2.只有免疫反应性而缺乏免疫原性的小分子物质称为半抗原。

错，仅有免疫反应性，无免疫原性的物质叫半抗原，不一定是小分子物质3.所有自身成分都不是抗原物质。

错，胚胎期未与免疫活性细胞接触过年自身成分、经理化生物因素修饰过的自身成分均具有抗原性4.蛋白质不管其化学结构如何，都是良好的抗原。

错、抗原要能刺激机体免疫应答，并与免疫应答产物结合的物质5.T细胞表位必需与MHC分子结合成复合物才能被TCR识别。

对、其需经过抗原递呈细胞（APC）加工处理，并与MHC分子结合后，才能被T细胞抗原受体所识别。

6.TI-Ag能引起体液免疫和细胞免疫。

错，TD-Ag 能引起体液免疫和细胞免疫7.TD-Ag既有T细胞表位，又有B细胞表位。

对，属完全抗原（由B细胞表位（半抗原）及T细胞表位（载体）组成）8.溶血性链球菌的多糖或蛋白质抗原与人类结肠黏膜之间有共同抗原。

错：溶血性链球菌的多糖或蛋白质抗原与人心肌、心瓣膜等有共同抗原。

二、抗体1.免疫球蛋白与抗体是同义词错：抗体一定是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定是抗体。