噬血细胞综合征
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噬血细胞综合征治疗进展
噬血细胞综合征治疗进展噬血细胞综合征，也被称为噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种罕见而严重的疾病。
这种疾病是由于机体的免疫系统异常激活引起的、导致炎症反应过程持续并且无法控制的一种疾病。
噬血细胞综合征可以发生于各个年龄阶段，包括新生儿和成人。
如果不及时治疗，患者的预后往往十分严峻。
噬血细胞综合征的病因目前尚不完全清楚，一部分患者是由于遗传突变导致的，而其他患者则是由于其他原因引起的，如感染、免疫缺陷、先天代谢异常等。
无论是遗传性还是获得性的噬血细胞综合征，都表现出类似的免疫系统高度激活所致的临床表现。
目前，治疗噬血细胞综合征的标准方法是免疫抑制治疗。
这种治疗方法的目的是抑制免疫系统的过度激活，并与治疗原发病因相结合。
常见的免疫抑制药物包括糖皮质激素、环孢素A、环磷酰胺等。
糖皮质激素被认为是治疗噬血细胞综合征的首选药物，通过抑制炎症反应和免疫系统的异常激活来达到控制疾病的目的。
对于某些患者，单独使用糖皮质激素可能效果有限，这时可以考虑联合使用其他免疫抑制药物进行治疗。
近年来，随着对噬血细胞综合征认识的深入和治疗方法的不断改进，治疗疗效有了显著的提高。
目前，早期诊断和早期治疗是提高患者生存率的关键。
早期诊断依赖于对患者全面的体格检查和病史采集，以及相关实验室检查的结果。
疾病严重程度的评估对于选择恰当的治疗方案也非常重要。
除了免疫抑制治疗，造血干细胞移植也被认为是治疗噬血细胞综合征的有效方法之一。
这种治疗方法通常适用于药物治疗无效或疾病复发的患者。
造血干细胞移植通过重新建立免疫系统的功能来控制疾病，并提供长期的治愈效果。
除了传统的治疗方法，目前还有一些新的治疗方法正在研究中。
通过抑制噬血细胞综合征发生和发展的关键信号通路，如干扰素γ信号通路、补体信号通路等。
这些新的治疗方法有望为噬血细胞综合征的患者提供更有效和更安全的治疗选择。
噬血细胞综合征是一种罕见而严重的疾病，治疗方法主要是免疫抑制治疗和造血干细胞移植。
噬血细胞综合症
噬血细胞综合征 (hemophagocytic syndrome ,HPS)
噬血细胞综合征(HPS)是一种单核巨噬细胞 系统的反应增生性疾病. 亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 ( hemophagocytic lymphohistocytosis) 又称噬血细胞性网状细胞增生症 (hemophagocytic reticulosis) 1979 年首先由Risdall等报告,称之为病毒 相关性噬血细胞综合征(VAHS)
实验室检查
(4) 凝血功能: 在疾病活动期,可有血浆纤维蛋白原减低 纤 血浆纤维蛋白原减低,纤 血浆纤维蛋白原减低 维蛋白降解产物增多,部分凝血活酶时间延 维蛋白降解产物增多 部分凝血活酶时间延 长. 在有肝损害时,凝血酶原时间也可延长.
实验室检查
(5) 免疫学检查: 抗核抗体 抗核抗体(ANA) 和抗人球蛋白试验 和抗人球蛋白试验(Coombs 试 可呈阳性. 验) 可呈阳性. 在疾病活动期, IFN- γ水平增高, IL - 10 浓度也多 增高. 家族性HPS常有自然杀伤细胞及T 细胞活性降低.
治疗
(4) 造血干细胞移植: 原发性HPS 的根本性治疗是同种异体造血 干细胞移植. 1986 年Fisher 等首先报告了用骨髓移植治 愈家族性HSP 患者,大大改善了本病的预 后.
预后
噬血细胞综合征预后不良. 家族性HPS 病程短,预后差,未经治疗者中位生存期约2 个月, 仅不到10 %的患者生存期> 1 年.有的患者经过化疗后可存 活9 年以上.但只有异基因造血干细胞移植才能治愈家族性 HPS.
肝,脾肿大:肝,脾明显肿大,且呈进行性;
可出现黄疸,腹水等
淋巴结肿大:约一半患者出现淋巴结肿大,
甚至为巨大淋巴结;
临床表现
噬血细胞综合征(HPS)是一种单核巨噬细胞 系统的反应增生性疾病. 亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 ( hemophagocytic lymphohistocytosis) 又称噬血细胞性网状细胞增生症 (hemophagocytic reticulosis) 1979 年首先由Risdall等报告,称之为病毒 相关性噬血细胞综合征(VAHS)
实验室检查
(4) 凝血功能: 在疾病活动期,可有血浆纤维蛋白原减低 纤 血浆纤维蛋白原减低,纤 血浆纤维蛋白原减低 维蛋白降解产物增多,部分凝血活酶时间延 维蛋白降解产物增多 部分凝血活酶时间延 长. 在有肝损害时,凝血酶原时间也可延长.
实验室检查
(5) 免疫学检查: 抗核抗体 抗核抗体(ANA) 和抗人球蛋白试验 和抗人球蛋白试验(Coombs 试 可呈阳性. 验) 可呈阳性. 在疾病活动期, IFN- γ水平增高, IL - 10 浓度也多 增高. 家族性HPS常有自然杀伤细胞及T 细胞活性降低.
治疗
(4) 造血干细胞移植: 原发性HPS 的根本性治疗是同种异体造血 干细胞移植. 1986 年Fisher 等首先报告了用骨髓移植治 愈家族性HSP 患者,大大改善了本病的预 后.
预后
噬血细胞综合征预后不良. 家族性HPS 病程短,预后差,未经治疗者中位生存期约2 个月, 仅不到10 %的患者生存期> 1 年.有的患者经过化疗后可存 活9 年以上.但只有异基因造血干细胞移植才能治愈家族性 HPS.
肝,脾肿大:肝,脾明显肿大,且呈进行性;
可出现黄疸,腹水等
淋巴结肿大:约一半患者出现淋巴结肿大,
甚至为巨大淋巴结;
临床表现
嗜血细胞综合征
再次发病
患者在完全缓解期间再次出现新的疾病活动， 可能与原发疾病不同。
长期随访
对完全缓解的患者进行长期随访，监测疾病 是否复发或出现其他并发症。
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病因
不同的病因对预后也有影响。 继发性嗜血细胞综合征的预后 通常优于原发性嗜血细胞综合 征。
治疗反应
对治疗反应良好的患者通常预 后较好。
并发症
严重的并发症，如感染、器官 功能衰竭等，可能影响预后。
转归与结局
01
02
03
04
完全缓解
在接受治疗后，患者的症状和 实验室检查恢复正常，无疾病
迹象。
部分缓解
其他血液系统疾病
如骨髓增生异常综合征、再生障碍性 贫血等，可根据临床表现和实验室检 查进行鉴别。
如淋巴瘤、白血病等，可通过组织病 理学检查进行鉴别。
实验室检查
血常规检查
全血细胞减少，尤其是 血小板和白细胞减少明
显。
血清铁蛋白检测
血清铁蛋白水平升高， 可作为诊断的重要参考
指标。
凝血功能检查
组织病理学检查
纤维蛋白原等凝血因子 水平升高，凝血功能异
常。
骨髓、淋巴结等组织病 理学检查发现噬血现象，
是确诊的重要依据。
03 嗜血细胞综合征的治疗
药物治疗
药物治疗是嗜血细胞综合征的常见治 疗方法，主要用于控制症状和缓解病 情。
药物治疗过程中需密切监测患者的病 情变化和药物副作用，及时调整治疗 方案。
常用的药物包括免疫抑制剂、糖皮质 激素、细胞毒药物等，具体药物选择 需根据患者的病情和医生的建议。
避免接触有害物质
避免接触化学物质、放射线等有害 物质，减少对身体的损伤。
噬血细胞综合征的治疗及护理
淋巴结肿大
03
肝脾肿大：肝 脏、脾脏肿大， 压迫周围器官
04
贫血：面色苍 白，头晕乏力，
心悸气短
05
出血：皮肤黏 膜出血，鼻出 血，牙龈出血
等
06
神经系统症状： 头痛、头晕、
意识障碍等
07
呼吸系统症状： 咳嗽、胸闷、
呼吸困难等
08
消化系统症状： 食欲不振、恶 心呕吐、腹泻
等
09
心血管系统症 状：心悸、心 律失常、心力
生活护理
01
饮食护理： 注意营养均 衡，避免刺 激性食物
02
皮肤护理： 保持皮肤清 洁，避免感 染
03
口腔护理： 保持口腔清 洁，预防口 腔感染
04
心理护理： 关注患者心 理状态，给 予心理支持
预防感染
保持个人卫生， 勤洗手，避免
接触感染源
定期进行环境 消毒，保持室
内空气流通
避免去人群密 集的地方，减
康复指导
01
保持良好的生活习惯，如规律 的作息、合理的饮食等
02
定期进行身体检查，及时发 现并处理病情变化
03
保持良好的心理状态，避免焦 虑、抑郁等负面情绪
04
加强锻炼，提高身体素质， 增强免疫力
定期复查
01
定期复查的重要性：及时发现病
情变化，调整治疗方案
02
复查频率：根据病情严重程度和
治疗效果，制定合适的复查频率
演讲人
01
02
03
04
1
疾病定义
噬血细胞综合征是 一种罕见的血液系
1 统疾病，主要表现 为发热、肝脾肿大、 淋巴结肿大等。
病因：主要是由于 免疫系统异常，导
03
肝脾肿大：肝 脏、脾脏肿大， 压迫周围器官
04
贫血：面色苍 白，头晕乏力，
心悸气短
05
出血：皮肤黏 膜出血，鼻出 血，牙龈出血
等
06
神经系统症状： 头痛、头晕、
意识障碍等
07
呼吸系统症状： 咳嗽、胸闷、
呼吸困难等
08
消化系统症状： 食欲不振、恶 心呕吐、腹泻
等
09
心血管系统症 状：心悸、心 律失常、心力
生活护理
01
饮食护理： 注意营养均 衡，避免刺 激性食物
02
皮肤护理： 保持皮肤清 洁，避免感 染
03
口腔护理： 保持口腔清 洁，预防口 腔感染
04
心理护理： 关注患者心 理状态，给 予心理支持
预防感染
保持个人卫生， 勤洗手，避免
接触感染源
定期进行环境 消毒，保持室
内空气流通
避免去人群密 集的地方，减
康复指导
01
保持良好的生活习惯，如规律 的作息、合理的饮食等
02
定期进行身体检查，及时发 现并处理病情变化
03
保持良好的心理状态，避免焦 虑、抑郁等负面情绪
04
加强锻炼，提高身体素质， 增强免疫力
定期复查
01
定期复查的重要性：及时发现病
情变化，调整治疗方案
02
复查频率：根据病情严重程度和
治疗效果，制定合适的复查频率
演讲人
01
02
03
04
1
疾病定义
噬血细胞综合征是 一种罕见的血液系
1 统疾病，主要表现 为发热、肝脾肿大、 淋巴结肿大等。
病因：主要是由于 免疫系统异常，导
嗜血细胞综合征
► 1991 年标准：发热持续 7d 以上 , 峰值≥38. 5℃; 脾肿大 , 肋下≥3 cm; 全血减少 , 累及外周血 3 个细胞系的 2 个以上，排除骨髓发育不全。 血红蛋白 <90g/L, 血小板 <100× 109/L, 嗜中性粒细胞 < 1. 0× 109/L; 高 三酰甘油血症和 / 或低纤维蛋白原血症 , TG≥2. 0mmol /L 或该年龄组正常 值 +3S, 纤维蛋白原≤1. 5g/L 或该年龄组正常值 -3S 。骨髓或脾或淋巴 结内噬血细胞增多。无恶性疾病的证据。诊断 HPS 需要符合以上全部 指标 , FHL 诊断需在诊断 HPS 的基础上加上家族史。
► 凝血功能：在疾病活动时，常有凝血异常，特别是在疾病活动期，有 低纤维蛋白原血症，部分凝血活酶时间延长，在肝受损时，其凝血酶 原时间可延长。
► 脑脊液：中等量的细胞增多（ 5-50× 106/L ），主要为淋巴细胞，可 能有单核细胞，但很少有噬血细胞，蛋白增多，但有的即使有脑炎的 临床表现，其脑脊液亦可能正常。
► 目前认为 HPS 患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增多， 加速血细胞的破坏；②血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质， 骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制 性单核因子和淋巴因子的产生，诸如 γ - 干扰素、肿瘤坏死因子 （ TNF ）和白介素 -1 以及造血生长抑制因子的产生。
发病机制
► HPS 可以看作细胞因子病（ cytoki ne di sease ），或巨噬细胞 激活综合征。作为免疫应答的反应性 T 细胞（ Th1 和 Tc ）和单核 吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子 （ PI F ）〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或 由肿瘤细胞产生释放细胞因子（如 γ - 干扰素），诱发临床综合 征，称之为副新生物综合征（ para-neopl asti c syndrome ）。
► 凝血功能：在疾病活动时，常有凝血异常，特别是在疾病活动期，有 低纤维蛋白原血症，部分凝血活酶时间延长，在肝受损时，其凝血酶 原时间可延长。
► 脑脊液：中等量的细胞增多（ 5-50× 106/L ），主要为淋巴细胞，可 能有单核细胞，但很少有噬血细胞，蛋白增多，但有的即使有脑炎的 临床表现，其脑脊液亦可能正常。
► 目前认为 HPS 患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增多， 加速血细胞的破坏；②血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质， 骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制 性单核因子和淋巴因子的产生，诸如 γ - 干扰素、肿瘤坏死因子 （ TNF ）和白介素 -1 以及造血生长抑制因子的产生。
发病机制
► HPS 可以看作细胞因子病（ cytoki ne di sease ），或巨噬细胞 激活综合征。作为免疫应答的反应性 T 细胞（ Th1 和 Tc ）和单核 吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子 （ PI F ）〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或 由肿瘤细胞产生释放细胞因子（如 γ - 干扰素），诱发临床综合 征，称之为副新生物综合征（ para-neopl asti c syndrome ）。
噬血细胞综合征
下降，骨髓巨噬细胞比例3%以上，噬血细胞 1%以上。 公认的诊断标准有以下几点:（1）临床发热; （2）肝、脾、淋巴结肿大;（3）全血细胞减 少（外周血二系或三系减少）;（4）高甘油 三脂血症和低纤维蛋白原血症;（5）骨髓、 脾或淋巴结中可见噬血细胞但无恶性表现 。
噬血细胞综合征
大理州人民医院检验科 钟国梁
噬血细胞综合征（HPS或HS）属组织细 胞病，根据病因不同分为：原发性噬血细胞 综合征和继发性噬血细胞综合征两类。其病 理特点为单核/巨噬细胞增生伴活跃吞胞减少，肝功能异常及凝血障碍 等。
一、外周血 血常规检查示全血细胞减少，如贫血、白 细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。 全血细胞减少程度与基础病症有关，儿童表 现较成人明显，外周血涂片有时可发现巨噬 细胞和不典型的单核细胞。 二、骨髓象 可有不同程度的骨髓巨噬细胞增多。巨噬
细胞因含有吞噬的细胞碎片而呈空泡样。40%的病 例可表现为骨髓纤维化，有核细胞增生减低，粒系 和红系前体细胞减少，红系生成异常等。巨噬细胞 可见空泡，胞浆内可见吞噬白细胞、红细胞、血小 板等现象。 三、诊断标准 噬血细胞综合征的诊断为一符合性的诊断，首先 临床方面病人有发热（一般多为持续高热），有肝/ 脾/淋巴结肿大，查血常规血细胞二系以上有进行性
噬血细胞综合征
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
未来研究方向探讨
深入研究发病机制
01
进一步深入研究噬血细胞综合征的发病机制，探索新的治疗靶
点和治疗策略。
开发新的诊断方法
02
继续开发新的诊断方法，提高诊断的准确性和效率，为患者提
供更好的诊疗服务。
优化治疗手段
03
进一步优化现有的治疗手段，提高治疗效果和患者生活质量，
同时探索新的治疗方法，为患者提供更多的治疗选择。
提高诊疗水平和患者生活质量
加强医生培训
加强对医生的培训和教育，提高医生对噬血细胞综合征的认知和诊 疗水平。
完善患者教育体系
建立完善的患者教育体系，帮助患者和家属更好地了解疾病和治疗 方案，提高患者的自我管理能力和生活质量。
加强科研与临床合作
加强科研与临床的合作，推动科研成果转化为临床应用，为患者提供 更好的诊疗服务。
年龄分布
HPS可发生于任何年龄 ，但以儿童期和青少年
期多见。
性别分布
男女均可发病，无明显 性别差异。
地域分布
HPS在全球范围内均有 报道，无明显的地域差
异。
临床表现及分型
临床表现
HPS的临床表现多样，主要包括发热、肝脾肿大、全血细胞 减少、高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症等。此外，患 者还可出现淋巴结肿大、皮疹、中枢神经系统症状等。
XX
噬血细胞综合征
汇报人：XX
REPORTING
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗与预后 • 并发症与风险管理 • 患者教育与心理支持 • 研究与展望
目录
XX
PART 01
疾病概述
REPORTING
58_噬血细胞综合征
如t(2;5)(p23;q35)、17p+或1号三体。有的MH病例可出现IgH 和TCR基因的克隆性重排。
•XIQI
•30
¡ 5.2000年WHO鉴于真正的“恶性组织细胞病” 极少见，分类中为避免混淆，未再提出
真正的恶组，而将组织细胞肉瘤（histiocytic
Sarcoma）作为单独一类。已放弃“恶组”作为 一种疾病名称。但是，有些学者提出，为便于 临床处理，在无充分把握时，可暂冠以“意义 未明的组织细胞增生综合征”
•XIQI
•26
¡ 3.尤其是患者出现进行性器官肿大，血细胞及生化指 标改变时，就提醒医生这是机体对病原体不同寻常的 反应，想到HLH的可能。如果不治疗，机体出现不恰当 的炎症反应，最终导致中性粒细胞减少，患者可能死 于细菌或霉菌感染，或者脑功能紊乱。
•XIQI
•27
六、鉴别诊断及相关问题
•XIQI
¡ 髓造血干细胞移植。一般于治疗开始后8周进行 疗效评估。
•XIQI
•42
¡ 中医药治疗
¡ 高热，躁动不安，神昏谵语，衄血者，清开 灵30-60ml 静滴。气营两燔，热盛动血型以清瘟败毒饮加减: 生石 膏，生地，知母，玄参，白花蛇舌草，紫草，丹皮，赤 芍，连翘，黄 芩，黄连，竹叶，甘草等水煎服。
¡
¡ 丙球蛋白 0.4g/kg·d，连用5天。
•XIQI
•40
维持治疗:
¡ VP16 150mg/m2, 静注, 每2周1次。 ¡ Dex 10mg/m2, 静注, 连续3天, 每2周重复1 次。 ¡ CSA 6mg/kg, 每日口服6~12月。
•XIQI
•41
强化治疗:
¡ 对于耐药/复发病例, 给予联合化疗（如 CHOP、 CHOPE方案等）/或骨
•XIQI
•30
¡ 5.2000年WHO鉴于真正的“恶性组织细胞病” 极少见，分类中为避免混淆，未再提出
真正的恶组，而将组织细胞肉瘤（histiocytic
Sarcoma）作为单独一类。已放弃“恶组”作为 一种疾病名称。但是，有些学者提出，为便于 临床处理，在无充分把握时，可暂冠以“意义 未明的组织细胞增生综合征”
•XIQI
•26
¡ 3.尤其是患者出现进行性器官肿大，血细胞及生化指 标改变时，就提醒医生这是机体对病原体不同寻常的 反应，想到HLH的可能。如果不治疗，机体出现不恰当 的炎症反应，最终导致中性粒细胞减少，患者可能死 于细菌或霉菌感染，或者脑功能紊乱。
•XIQI
•27
六、鉴别诊断及相关问题
•XIQI
¡ 髓造血干细胞移植。一般于治疗开始后8周进行 疗效评估。
•XIQI
•42
¡ 中医药治疗
¡ 高热，躁动不安，神昏谵语，衄血者，清开 灵30-60ml 静滴。气营两燔，热盛动血型以清瘟败毒饮加减: 生石 膏，生地，知母，玄参，白花蛇舌草，紫草，丹皮，赤 芍，连翘，黄 芩，黄连，竹叶，甘草等水煎服。
¡
¡ 丙球蛋白 0.4g/kg·d，连用5天。
•XIQI
•40
维持治疗:
¡ VP16 150mg/m2, 静注, 每2周1次。 ¡ Dex 10mg/m2, 静注, 连续3天, 每2周重复1 次。 ¡ CSA 6mg/kg, 每日口服6~12月。
•XIQI
•41
强化治疗:
¡ 对于耐药/复发病例, 给予联合化疗（如 CHOP、 CHOPE方案等）/或骨
噬血细胞综合征
继发性噬血细胞综合征病因分为： 感染相关噬血细胞综合征:(细菌、病毒、原虫、
真菌、支原体／衣 原体、结核菌)。
肿瘤相关噬血细胞综合征：（多发性骨髓瘤、
淋巴瘤等，造血系统肿瘤多见）。
。 自身免疫性疾病：川崎病、SLE、类风关等。
HPS发病机制: 由于NK细胞和CTL细胞不能杀伤被病毒感染的靶细胞， 持续存在的刺激使CTL过度增殖活化，活化的T细胞产 生大量的IFN-γ ,刺激巨噬细胞过度增殖和活化，进而产 生IL-12，IL-1，IL-6，IL-10，IL-18和TNF-a， IL-12 进一步刺激CTL增殖并产生IFN-γ 。
1. 早期治疗：
①依托泊苷150 mg/Kg.m2；每周2次静滴(1—2周), 然后150mg／m2, 每周1次静滴(3—8周)。
②地塞米松：1—2周，10
mg/m2；3—4周，5 mg/m2 ；5—6周，2.5mg/m2；7周，1.25mg/m2； 8周减停。 ③环孢素A：6 mg／(kg.d)(每日分2次服用)，目的 浓度200 mg／L。 ④鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松：出现进展性的中枢 神经系统症状或者脑脊液异常情况要进行4周的鞘内 注射
由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润和吞噬 作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感染、出血
和多脏器功能障碍。
骨
髓
外周血
组 织Biblioteka 多能干细胞单核-巨噬细胞小胶质细胞
前体单核细胞
单核细
DC 细胞
破骨细胞
单核细胞
Kupffer cells
Langerhans细胞
临床表现：
没有特异的临床表现
发热、肝脾肿大、淋巴结肿大、一过性皮疹、 低血压、黄疸、腹水、中枢神经系统症（如 角弓反张、抽搐、瘫痪） 。
噬血细胞综合征治疗进展
噬血细胞综合征治疗进展噬血细胞综合征（Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）是一种罕见而严重的疾病，其特点是免疫系统异常激活导致噬血细胞（histiocyte）过度增殖和异常激活，进而对正常组织器官造成损害。
HLH患者常常表现为高热、肝脾肿大、淋巴结肿大、低血小板和白细胞减少等症状，并可伴有中枢神经系统损害、出血和多器官功能障碍等严重并发症。
目前，HLH的治疗主要包括免疫抑制剂的使用和造血干细胞移植。
针对免疫抑制剂的治疗，糖皮质激素是首选药物，而机制不明确的HLH患者常常需要接受更强效的免疫抑制剂，例如环孢素A、羟基脲、甲氨蝶呤等。
化疗药物如顺铂和环磷酰胺也被用于HLH的治疗。
近年来，针对HLH的治疗方案逐渐丰富和完善。
在早期干预方面，研究者提出了以血清铁蛋白水平作为指标进行快速诊断和治疗的策略。
该策略能够在早期筛查出HLH患者，并通过及时使用免疫抑制剂来控制疾病的进展。
近年来关于HLH的分子基础研究也取得了一定的进展。
目前已发现与HLH发生相关的多个基因突变，并通过对这些基因突变进行分析，研究者们对HLH的发病机制有了更深入的了解。
这些研究成果为HLH的治疗提供了新的思路，例如通过针对特定突变的基因治疗。
通过干细胞移植治疗已成为HLH的标准疗法。
随着技术的发展，HLH的干细胞移植治疗效果逐渐提高。
研究者们利用HLH患者的同胞造血干细胞进行移植，以重建其免疫系统，取得了较好的疗效。
基因治疗和干细胞基因编辑技术的发展也为HLH患者提供了新的治疗选择。
随着对HLH病理生理机制的深入研究和治疗技术的发展，HLH的治疗进展日益显著。
通过早期诊断和干预，选择合适的免疫抑制剂和干细胞移植方案，以及探索基因治疗等新的治疗策略，有望提高HLH患者的生存率和治愈率，改善其生活质量。
噬血细胞综合征医学课件
鉴别诊断
1 2
淋巴瘤
淋巴结肿大更为显著，无发热和脾大等症状。
系统性红斑狼疮
有皮疹、肾脏损伤、血液系统损伤等临床表现 。
3
病毒感染
如EB病毒感染、巨细胞病毒感染等，可伴有发 热、淋巴结肿大等症状，但无脾大和血液系统 损伤等表现。
03
治疗方案与用药
治疗方案
诱导治疗
通过使用依托泊苷、地塞米松等药物诱导缓解， 迅速控制病情。
输血支持
当患者出现贫血、出血等情况 时，可适当输血纠正症状。
抗感染治疗
对于存在感染的患者，应及时 使用抗生素进行治疗。
营养支持
患者食欲不振、消化不良时， 应给予营养支持，如静脉营养
、肠内营养等。
04
预后与并发症
预后情况
良性过程
01
某些类型的噬血细胞综合征，如家族性噬血细胞综合征，病情
较轻且预后较好，经过治疗可完全康复。
再发风险
部分患者治愈后可能再次发生噬血细胞综合征或其他类型的 血液系统疾病，应长期关注并采取预防措施。
05
预防措施与生活建议
预防措施
疫苗接种
鼓励人们接种各种疫苗，包括流感疫苗、肺炎球菌疫苗等，以增 强免疫力，预防感染。
健康生活方式
保持健康的饮食、适当的运动、充足的休息和睡眠，以增强身体 免疫力。
发病率与死亡率
发病率
噬血细胞综合征在人群中的发病率约为0.005‰～0.04‰，可发生于任何年 龄阶段，以青少年和成年人为主。
死亡率
病情危重，如不及时治疗，死亡率极高，五年生存率不到10%。
病因与病理机制
病因
噬血细胞综合征的病因多样，包括感染、免疫异常、药物反应、肿瘤等多种因素 。其中，感染是最常见的病因之一。
嗜血细胞综合征
中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心
FHL－3：定位于染色体17q25，基因UNC13D， 产物Munl3--4对细胞毒性颗粒的出胞很重要。突 变损伤了启动囊泡以及接下来的溶细胞酶的释放， 导致FHL一3发生。 FHL－4：定位于染色体6q24上，基因是STX11， 可能参与囊泡转运机制。目前只在库尔德人中发 现该突变，考虑该突变有种族特异性。 FHL－5：定位于19p上，基因是STXBP2编码突 触融合蛋白－2或者Munc18-2 protein，参与调 节囊泡转运。
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NK细胞活性下降是本病标志性改变，在继发性噬 血细胞综合征患者NK细胞活性下降可能和NK细 胞数量下降有关。
可溶性白介素2受体(sCD25)增高也有特殊诊断意 义。
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发病机制
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分子生物学诊断符合HLH或者以下指标8条中符合5条即可诊断为 HLH： ① 发热：持续>7天，体温>38.5℃。 ②脾大(肋下大于等于3cm)。 ③血细胞减少(累及外周血两系或三系)血红蛋白<90g／L，血小板 <100×10 9／L，中性粒细胞<1．0×10 9／L且非骨髓造血功能减低 所致。 ④高甘油三酯血症或低纤维蛋白原血症：甘油三酯>3mmol／L或高 于同年龄的3个标准差，Fib<1.5g／L或低于同年龄的3个标准差。 ⑤在骨髓、脾脏或淋巴结里找到噬血细胞，同时没有恶性疾病的 表现。 ⑥ NK细胞活性降低或消失。 ⑦ 铁蛋白>500mg／L。 ⑧ CD25(可溶性白介素2受体)>2400U／ml。
噬血细胞综合症
实验室检查
骨髓检查：骨髓多数增生活跃， 骨髓检查：骨髓多数增生活跃，出现嗜 血细胞为其特点， 血细胞为其特点，但有少数病例早期仅 表现为增生活跃，并无嗜血细胞， 表现为增生活跃，并无嗜血细胞，病程 晚期出现增生低下。 晚期出现增生低下。 免疫学检查： 细胞功能缺陷 细胞功能缺陷， 细胞 免疫学检查：T细胞功能缺陷，NK细胞 活性降低或消失， 活性降低或消失，NAN、Coomb’s testS、VP16、 、 常用的化疗药物由 、 、 VM26、Pred或Dex联合应用，或用 联合应用， 、 或 联合应用 CHOP方案，同时鞘注 方案， 方案 同时鞘注MTX，颅脑照射。 ，颅脑照射。 也可进行反复的血浆置换。 也可进行反复的血浆置换。
鉴 别 诊 断
恶性组织细胞病（ 恶性组织细胞病（MH） ）
两者相似，但本病无血脂改变， 两者相似，但本病无血脂改变，外周血或 骨髓中可发现异常组织细胞： 骨髓中可发现异常组织细胞：
外周血、骨髓、淋巴结、 外周血、骨髓、淋巴结、肝、脾等组织中可找到恶性组 织细胞，支持MH； 织细胞，支持 ； 恶性组织细胞对乙酸α萘酚脂酶、酸性磷酸酶染色阳性， 恶性组织细胞对乙酸α萘酚脂酶、酸性磷酸酶染色阳性， 免疫组化是细胞内κ链及γ链均阳性； 免疫组化是细胞内κ链及γ链均阳性； HPS的中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高； 的中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高； 的中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高 MH血清铁蛋白和血管紧张素转换酶增高，组化染色见 血清铁蛋白和血管紧张素转换酶增高， 血清铁蛋白和血管紧张素转换酶增高 巨噬细胞中大量抗核蛋白酶； 巨噬细胞中大量抗核蛋白酶； 部分MH含有特异性染色体异常，如t(2；5)等； 含有特异性染色体异常， 部分 含有特异性染色体异常 ； 等
诊断标准： 诊断标准：
噬血细胞综合征医学
xx年xx月xx日
噬血细胞综合征医学
CATALOGUE
目录
噬血细胞综合征概述噬血细胞综合征的诊断噬血细胞综合征的治疗噬血细胞综合征的预后和预防噬血细胞综合征的最新研究进展
噬血细胞综合征概述
01
噬血细胞综合征是一种由淋巴组织异常增生引起的疾病，其特征为大量异常淋巴细胞在体内积聚并破坏正常组织。
定义
感染诱发
临床表现
患者常出现持续性发热，且难以用常规方法治疗。
发热
肝脾肿大
淋巴结肿大
神经系统症状
部分患者可能出现肝脾肿大，伴有肝功能异常和黄疸。
多数患者有淋巴结肿大，部分患者可能伴有疼痛。
部分患者可能出现神经系统症状，如意识障碍、抽搐等。
噬血细胞综合征的诊断
02
符合HLH-2004诊断标准，包括以下8项指标发热；脾大；全血细胞减少；骨髓增生减低或增生异常；肝功能异常；凝血功能障碍；铁代谢异常；噬血细胞在骨髓或外周血中比例明显增高。
与自身免疫性疾病相关，患者可出现全血细胞减少、骨髓增生减低或增生异常等症状，但无发热、脾大等表现。
1
诊断流程
2
3
1. 进行血常规、骨髓检查、淋巴结活检等相关检查，初步判断是否符合噬血细胞综合征的诊断标准。
2. 进行感染、肿瘤、自身免疫性疾病等相关疾病的鉴别诊断。
3. 根据患者的临床表现、实验室检查等结果，制定治疗方案。
定期监测和治疗建议
噬血细胞综合征的最新研究进展
05
研究针对特定基因突变或蛋白质的药物，以更精确地治疗噬血细胞综合征。
靶向治疗
新药研发
开发能够调节免疫系统功能的新型药物，以减轻噬血细胞综合征的症状和体征。
免疫调节药物
噬血细胞综合征
噬血细胞综合征的社会 影响
对患者和家庭的影响
心理压力：噬血 细胞综合征对患 者和家庭造成巨 大的心理压力， 影响生活质量。
经济负担：治疗 噬血细胞综合征 需要高额的医疗 费用，给家庭带 来沉重的经济负 担。
社交障碍：疾病 可能导致患者和 家庭成员出现社 交障碍，影响人 际关系。
家庭关系：疾病 对家庭关系产生 影响，可能导致 家庭成员之间的 矛盾和冲突。
挑战和机遇
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挑战：噬血细胞综合征的病因和发病机制仍不完全清楚，诊断和治疗难度较大。
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机遇：随着科研的深入，越来越多的研究成果为噬血细胞综合征的诊断和治疗提供 了新的思路和方法，为患者带来更好的治疗和预后。
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科研进展：新型药物和治疗手段的研究不断取得突破，为临床治疗提供了更多选择。
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未来展望：随着科研的进一步发展，相信噬血细胞综合征的治疗将会取得更大的突 破和进步。
噬血细胞综合征国际研究联盟的成 立
国际合作与交流
国际学术会议和研讨会是交流最新 研究成果的重要平台
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跨国合作开展临床试验和药物研发
跨国合作研究项目，共同攻克噬血 细胞综合征难题
发者
优点：治愈率 高，可有效延
长生存期
注意事项：需 寻找匹配的供 体，严格筛选 供体和预处理
方案
其他治疗方法
化疗：使用化学 药物杀死或抑制 肿瘤细胞生长
放疗：利用放射线 治疗肿瘤，破坏肿 瘤细胞生长和繁殖
免疫治疗：通过调 节免疫系统来增强 机体对肿瘤细胞的 抵抗力
靶向治疗：针对肿 瘤细胞表面的特定 蛋白或基因进行治 疗
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发病机制
临床表现
发热
肝脾肿大
出血 肺部感染
中枢神经系统损害
实验室检查
血象（RED、PLT） 骨髓象 血液生化（血脂、肝功能、SF、凝血功能） 高细胞因子血症(TNF，IFN-r，IL-1、2) 免疫学检查（NK、T-cell）
脑脊液
影像检查
病
• 骨髓涂片中出现体积较大的 噬血组织细胞
发热
脾大
外周血细胞减少(≥2系)：血红蛋白< 90g/L (< 4周的婴儿，血红蛋白< 100g/L) ，血小板< 100 ×109/L，中性粒细胞计数< 1.0×109/L 高甘油三脂血症和/或低纤维蛋白原血症，禁 食后甘油三脂≥3.0mmol/L（≥265mg/dL），纤 维蛋白原≤1. 5 g/L 骨髓、脾或淋巴结发现噬血细胞，无恶性肿瘤 的证据 NK细胞活性下降或缺乏 血清铁蛋白含量≥500μ g/L
噬血细胞综合征
概
述
噬血细胞综合征 (hemophagocytic syndrome, HPS )： 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)，或称噬血细 胞性网状细胞增多症(hemophagocytic reticulosis) 临床特征：发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功 能异常、凝血功能障碍、中枢神经系统改变等 儿童多见，男性多于女性 来势凶险，东方患者的死亡率约为45%
可溶性CD25 (即IL-2受体)≥2400U/ml
并发症
• 出血 • 感染 • 多脏器功能衰竭 • 弥散性血管内凝血
治 疗
• 原发性噬血细胞综合征，或病因不明、未 检出明显潜在疾患者 – 支持治疗 – 并发症的治疗 – 同种异体造血干细胞移植 • 继发性噬血细胞综合征 – 查明病因 – 治疗基础病与噬血细胞综合征并重
治 疗
• HLH-04方案： 诱导治疗（1-8周） 维持治疗（9-52周） 依托泊苷、环孢素A及地塞米松
预
后
• 未经治疗的FHL患儿的存活期约为2个月,经化 疗后有的可存活9年以上；FHL的治愈仅异基 因造血干细胞移植
• 由细菌引起者的预后较好 • EB病毒感染所致者的预后最差（73% ），其 它病毒感染所致者，其病死率亦在50%左右 • 肿瘤相关性的HPS死亡率几乎为100%
理
• 吞噬物为形态完整的白细胞、 有核红细胞、成熟红细胞及 血小板，亦可为不完整的细 胞及细胞碎片等
• 增生的组织细胞主要浸润骨 髓、肝脏、脾脏及淋巴结等
诊断标准
满足以二项之一者即可诊断为HPS （一）符合噬血细胞综合征的分子学 诊断：基因突变
2004国际组织细胞协会--HLH-2004诊断指南
二 满 足 以 下 八 项 诊 断 标 准 中 的 五 项
病因分类
H （sHLH）
原发性噬血细胞综合征
家族性噬血细胞综合征
常染色体隐性遗传病 基因突变：穿孔素基因
Munc13-4基因 突触融合蛋白11基因
继发性噬血细胞综合征
– 感染相关性噬血细胞综合征 • 大多与病毒感染有关 • 其中半数以上患儿与EB病毒感染有关 • 少数与细菌、真菌和原虫等感染相关 – 肿瘤相关性噬血细胞综合征 • 急性淋巴细胞性白血病 • 恶性淋巴瘤 – 其他原因 • 如巨噬细胞活化综合征（MAS）