噬血细胞综合征ppt课件
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14
诊断标准
BM、脾脏或淋巴结中可见噬血细胞但无 恶性表现
NK细胞活性减低或缺乏 铁蛋白>=500mg/L. 可溶性白介2受体水平>=2400U/ml
满足以上中5条标准或
分子生物学诊断 15
预
后
不治疗的FHL存活期2月，化疗后有存活9 年以上的。
继发性HLH相对预后好于FHL，主死于全血 细胞减少、器官衰竭、DIC。其中发病年龄 大，预后相对好，由细菌感染引起的预后 好。
（APTT）延长, 凝血酶原时间(PT) 可延长
免疫：Nk细胞和T细胞活性降低
其它：LDH明显增高
13
诊断标准
发热 脾肿大 血细胞减少（外周血2系或3系减少）
Hb<90g/L(新生儿<100g/L) PLT<100x109 /L ANC<1.0 x109 /L 高三酸甘油血症(>2.0mmol/L)或/和低 纤维蛋白血症 （<=1.5g/L）
1.25mg/m2 1w，1w内减停
VP16（mg/m2）150 mg/m2 2次/w(d1,4) 1-2w
1次/w(d1) 3-8w
IT（MTX） 如果有CNS症状或有CSF改变的需鞘
注
20
HLH-94方案
维持治疗（9-52w）
VP16 150 mg/m2
1次/2w 9-51w
DEX
继发性HPS的确切发病率尚不得而知。亚洲 发病率较高。
7
临床表现
发
热
间断或持续发热 热型呈波动性和迁延性，也可自行消
退，少数可发生在病程的后期
8
临床表现
肝脾肿大
肝脾肿大往往显著并呈进行性发展，
脾肿大在起病初常不显著，脾肿大更有
临床意义
9
临床表现
中枢神经系统
CNS受累常出现在病程的晚期，在家族性
噬血细胞综合征中更常见，有报道73%FHL
在确诊时有CNS受累
10
临床表现
骨
髓
早期噬血细胞并不常见，与临床表现的严 重程度不相平行，仅表现为反应性组织细 胞增生，无恶性细胞侵润，晚期出现阳性 率高。故需多次，多部位骨穿。
75%患者确诊时噬血细胞阳性，主吞噬 RBC,偶见PLT和WBC。
BM内未发现噬血细胞应不排除HPS，因为 25%的病例BM内未发现噬血细胞，故诊断 应结合临床。
5
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)
继发： 严重感染、结缔组织系统疾病等引起的
单核巨噬系统免役活化可导致伴有吞噬红 细胞的巨噬细胞活化综合征（MAS）；
病毒、细菌、寄生虫、类风湿、与代谢有 关的肿瘤及随后较长时间的静脉营养（脂 肪负荷过多综合征）。
6
发病率和流行病学
儿童FHL的发病率约为0.12/10万，大多数 发病年龄很小，不予治疗中位生存时间2个 月。
周）如疾病开始好转（热退、血小板计数 升高）如髓细胞过少，考虑省略两次VP-16。
23
HLH-04方案
诱导治疗后病情稳定尽早SCT 继续治疗：9~24周有6人死亡，所有都死于
原发病，至少三人死于中枢神经系统。 建议方案：由于继续治疗中可出现中枢神
经系统复发，如有全身复发或神经系统症 状，建议检测脑脊液，以早期发现。建议 行MRI检测。
10 mg/m2 x3d 1次/2w 10-52w
CSA
6 mg/kg/d Q12h Qd 9-52w 根据
血药浓度调整剂量
21
HLH-94方案总结
94/7/~98/7FHL3年存活率为51%，（n=113）， 预计存活率55%。20名未予SCT患者停药〉12月 后仍存活。65位准备SCT患者25人在移植前死亡 或仍在治疗（3），3年存活率45%，移植后预计 存活率62%
18
机理
FHL发病与编程性细胞死亡触发缺陷有关
足叶乙甙是较好的细胞凋亡始动因子
DEX具有抗炎、促凋亡作用及很强的脑膜 穿
透作用
CSA可降低HLH中增加的T细胞活性
19
HLH-94方案
诱导治疗(1-8w)
DEX（mg/m2） 10mg/m2 2w
5 mg/m2 2w
2.5mg/m2 2w
11
实验室检查
血常规：以血小板减少和贫血最多见，白
细胞减少较轻微。
肝功能：可表现为血清转氨酶不同程度增
高或胆红素增高，与肝脏受累程
度一致，低白蛋白血症。
脂类代谢：高三酸甘油脂血症，常见于早
期，低密度脂蛋白增高，高密度
脂Leabharlann Baidu白减低。
12
实验室检查
凝血象：在疾病活动期，常有凝血异常， 低纤维蛋血症，部分凝血活酶时间
24
HLH-04方案
鞘内注射的意义尚不明确，建议继续应用。 两周诱导治疗后，中枢神经系统症状加重，或
总之，25个死于移植前的患者（22%），25个死 于移植后，
6名死于第一个月，另6名死于第二个月，因此建 议采用不增加骨髓毒性的药物增强前两个月的治 疗强度，
22
HLH-04方案
过去于8周后加用CSA，提至开始即用。 治疗初即有中性粒细胞减低，若〈500和骨
髓细胞过少，考虑省略前两次VP-16 在早期治疗中出现中性粒细胞减低，（2~8
16
17
04方案适应对象
FHL
疾病严重并持续存在或反复，无论是否原 发，建议化疗8周 。
首要原因为免役激活的继发HLH 无法区分FHL和HLH时，通过全面检查无基
础肿瘤、细菌寄生虫感染、无其它免役激 活因素，无论是否有病毒感染都应接受前 期治疗，如疾病完全缓解，8周后可停止治 疗。
3
噬血细胞综合征（HPS）
噬血细胞性淋巴组织 细胞增生症(HLH)
噬红细胞性淋巴组 织细胞增生症
噬血细胞性淋巴 细胞增生症
4
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)
原发： 又称家族性HLH（FHL），为常染色体隐
性遗传，部分患者与凋亡触发减低有关， 基础基因缺陷之一为穿孔蛋白基因突变。 占所有FHL患者20~40%，从而导致NK细 胞和T细胞细胞毒作用异常。Hmunc基因 （细胞溶解颗粒融合所必需）突变，也可 引起FHL。
噬血细胞综合征
血液中心
1
定
义
T细胞介导的组织细胞异常增生，是指在组织病理 学上具有组织细胞异常增生和吞噬血细胞特点，临 床主要表现为发热，肝脾显著肿大，血细胞减少， 肝功能异常，凝血障碍，脂类代谢异常的一类综合 征。
2
组织细胞增生症
Ⅰ类 LCH Ⅱ类 HPS Ⅲ类 MH,ANLL(M5)
诊断标准
BM、脾脏或淋巴结中可见噬血细胞但无 恶性表现
NK细胞活性减低或缺乏 铁蛋白>=500mg/L. 可溶性白介2受体水平>=2400U/ml
满足以上中5条标准或
分子生物学诊断 15
预
后
不治疗的FHL存活期2月，化疗后有存活9 年以上的。
继发性HLH相对预后好于FHL，主死于全血 细胞减少、器官衰竭、DIC。其中发病年龄 大，预后相对好，由细菌感染引起的预后 好。
（APTT）延长, 凝血酶原时间(PT) 可延长
免疫：Nk细胞和T细胞活性降低
其它：LDH明显增高
13
诊断标准
发热 脾肿大 血细胞减少（外周血2系或3系减少）
Hb<90g/L(新生儿<100g/L) PLT<100x109 /L ANC<1.0 x109 /L 高三酸甘油血症(>2.0mmol/L)或/和低 纤维蛋白血症 （<=1.5g/L）
1.25mg/m2 1w，1w内减停
VP16（mg/m2）150 mg/m2 2次/w(d1,4) 1-2w
1次/w(d1) 3-8w
IT（MTX） 如果有CNS症状或有CSF改变的需鞘
注
20
HLH-94方案
维持治疗（9-52w）
VP16 150 mg/m2
1次/2w 9-51w
DEX
继发性HPS的确切发病率尚不得而知。亚洲 发病率较高。
7
临床表现
发
热
间断或持续发热 热型呈波动性和迁延性，也可自行消
退，少数可发生在病程的后期
8
临床表现
肝脾肿大
肝脾肿大往往显著并呈进行性发展，
脾肿大在起病初常不显著，脾肿大更有
临床意义
9
临床表现
中枢神经系统
CNS受累常出现在病程的晚期，在家族性
噬血细胞综合征中更常见，有报道73%FHL
在确诊时有CNS受累
10
临床表现
骨
髓
早期噬血细胞并不常见，与临床表现的严 重程度不相平行，仅表现为反应性组织细 胞增生，无恶性细胞侵润，晚期出现阳性 率高。故需多次，多部位骨穿。
75%患者确诊时噬血细胞阳性，主吞噬 RBC,偶见PLT和WBC。
BM内未发现噬血细胞应不排除HPS，因为 25%的病例BM内未发现噬血细胞，故诊断 应结合临床。
5
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)
继发： 严重感染、结缔组织系统疾病等引起的
单核巨噬系统免役活化可导致伴有吞噬红 细胞的巨噬细胞活化综合征（MAS）；
病毒、细菌、寄生虫、类风湿、与代谢有 关的肿瘤及随后较长时间的静脉营养（脂 肪负荷过多综合征）。
6
发病率和流行病学
儿童FHL的发病率约为0.12/10万，大多数 发病年龄很小，不予治疗中位生存时间2个 月。
周）如疾病开始好转（热退、血小板计数 升高）如髓细胞过少，考虑省略两次VP-16。
23
HLH-04方案
诱导治疗后病情稳定尽早SCT 继续治疗：9~24周有6人死亡，所有都死于
原发病，至少三人死于中枢神经系统。 建议方案：由于继续治疗中可出现中枢神
经系统复发，如有全身复发或神经系统症 状，建议检测脑脊液，以早期发现。建议 行MRI检测。
10 mg/m2 x3d 1次/2w 10-52w
CSA
6 mg/kg/d Q12h Qd 9-52w 根据
血药浓度调整剂量
21
HLH-94方案总结
94/7/~98/7FHL3年存活率为51%，（n=113）， 预计存活率55%。20名未予SCT患者停药〉12月 后仍存活。65位准备SCT患者25人在移植前死亡 或仍在治疗（3），3年存活率45%，移植后预计 存活率62%
18
机理
FHL发病与编程性细胞死亡触发缺陷有关
足叶乙甙是较好的细胞凋亡始动因子
DEX具有抗炎、促凋亡作用及很强的脑膜 穿
透作用
CSA可降低HLH中增加的T细胞活性
19
HLH-94方案
诱导治疗(1-8w)
DEX（mg/m2） 10mg/m2 2w
5 mg/m2 2w
2.5mg/m2 2w
11
实验室检查
血常规：以血小板减少和贫血最多见，白
细胞减少较轻微。
肝功能：可表现为血清转氨酶不同程度增
高或胆红素增高，与肝脏受累程
度一致，低白蛋白血症。
脂类代谢：高三酸甘油脂血症，常见于早
期，低密度脂蛋白增高，高密度
脂Leabharlann Baidu白减低。
12
实验室检查
凝血象：在疾病活动期，常有凝血异常， 低纤维蛋血症，部分凝血活酶时间
24
HLH-04方案
鞘内注射的意义尚不明确，建议继续应用。 两周诱导治疗后，中枢神经系统症状加重，或
总之，25个死于移植前的患者（22%），25个死 于移植后，
6名死于第一个月，另6名死于第二个月，因此建 议采用不增加骨髓毒性的药物增强前两个月的治 疗强度，
22
HLH-04方案
过去于8周后加用CSA，提至开始即用。 治疗初即有中性粒细胞减低，若〈500和骨
髓细胞过少，考虑省略前两次VP-16 在早期治疗中出现中性粒细胞减低，（2~8
16
17
04方案适应对象
FHL
疾病严重并持续存在或反复，无论是否原 发，建议化疗8周 。
首要原因为免役激活的继发HLH 无法区分FHL和HLH时，通过全面检查无基
础肿瘤、细菌寄生虫感染、无其它免役激 活因素，无论是否有病毒感染都应接受前 期治疗，如疾病完全缓解，8周后可停止治 疗。
3
噬血细胞综合征（HPS）
噬血细胞性淋巴组织 细胞增生症(HLH)
噬红细胞性淋巴组 织细胞增生症
噬血细胞性淋巴 细胞增生症
4
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)
原发： 又称家族性HLH（FHL），为常染色体隐
性遗传，部分患者与凋亡触发减低有关， 基础基因缺陷之一为穿孔蛋白基因突变。 占所有FHL患者20~40%，从而导致NK细 胞和T细胞细胞毒作用异常。Hmunc基因 （细胞溶解颗粒融合所必需）突变，也可 引起FHL。
噬血细胞综合征
血液中心
1
定
义
T细胞介导的组织细胞异常增生，是指在组织病理 学上具有组织细胞异常增生和吞噬血细胞特点，临 床主要表现为发热，肝脾显著肿大，血细胞减少， 肝功能异常，凝血障碍，脂类代谢异常的一类综合 征。
2
组织细胞增生症
Ⅰ类 LCH Ⅱ类 HPS Ⅲ类 MH,ANLL(M5)