《噬血细胞综合征》PPT课件
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继发性(反应性)噬血细胞综合征PPT演示课件
心理干预策略分享
认知行为疗法
01
通过帮助患者改变不良的思维和行为模式，减轻焦虑、抑郁等
负面情绪，提高患者的心理适应能力。
放松训练
02
教授患者深呼吸、渐进性肌肉松弛等放松技巧，以缓解紧张情
绪，改善睡眠质量。
心理支持
03
倾听患者的内心感受，给予关心和支持，鼓励患者表达情绪，
减轻心理压力。
家属参与和支持网络建设
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
诊断标准
符合HLH-2004诊断标准，包括分子 诊断、免疫学和临床标准。
诊断流程
详细询问病史，进行全面体格检查， 结合实验室检查和影像学表现，综合 分析，确定诊断。
鉴别诊断相关疾病
感染性疾病
如EB病毒、巨细胞病毒等感染， 可引起类似HLH的临床表现，但 缺乏HLH的典型实验室特征。
家属教育
向家属普及继发性噬血细胞综合征的相关知识，提高家属 对疾病的认知程度，以便更好地照顾患者。
家属心理支持
关注家属的心理状态，提供必要的心理支持和辅导，帮助 家属应对照顾患者的压力和挑战。
家属互助组织
建立家属互助组织或社交平台，为家属提供一个交流经验 、分享资源、互相支持的平台，共同为患者提供全方位的 照顾和支持。
注意事项
药物治疗期间需密切监测患者病情变 化及药物副作用，及时调整治疗方案 。
非药物治疗手段探讨
血浆置换
通过血浆置换去除患者体内异常免疫球蛋白及炎症介质，以缓解噬 血细胞综合征的症状。
细胞免疫治疗
如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等，通过改造患者自身免疫 细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞或异常免疫细胞。
支持治疗
嗜血细胞综合征-PPT课件
2004—HLH的诊断标准：
满足A或B即可诊断
A发现HLH相关的分子遗传学异常者，结合临床可诊断FHL： 如PRFI、UNCl3D、STX11、STXBP2等基因突变 B下面诊断标准中8条符合5条 ①发热：持续时间≥7天，最高体温≥38.5℃ ②脾大：肋下≥3cm ③血细胞减少（外周血3系中大于或等于2系减少） 血红蛋白＜90g/L（小于4周的婴儿血红蛋白＜100g/L） 血小板＜100×10 9／L
噬血细胞综合征，（hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH）简
称是一种由多种遗传背景、多种病因刺激致抗原呈递细胞（巨噬血细胞、组
织细胞）及CD8+T细胞长期及过度活化、细胞因子“风暴”的免病性炎症过 程。有CD163（血红蛋白清道夫受体）介导的噬血现象，以活化的巨噬细胞 及组织细胞为标志。临床特点是持续高热，伴肝脾、淋巴结肿大，全血细胞 减少，严重的肝脏损害，播散性血管内凝血及神经系统受累。
HLH的临床表现没有特异性。儿科临床已发现HLH和SIRS/SEPSIS
的临床表现相似，如发热、贫血、血小板减少症、低纤维蛋白原血症、高甘
油三酯血症在SEPSIS和HIL中都存在。很多HLH患者病情进展为MODS，这 在SEPSIS患者也可见到，因此HLH常被漏诊或误诊为SEPSIS。由于HLH病 情进展快、死亡率高，早期正期诊断、立即合理化疗对于挽救病人生命至关 重要。 另一方面，很多SIRS/SEPSIS病人也符合目前HLH的临床诊断标准， 面临接受化疗的风险，那样将进一步抑制病人的免病系统，使现存的感染恶 化甚至导致机会性感染。
骨髓和外周血涂片：仔细分辨淋巴细胞和单核—巨噬细胞形态有助于鉴
别诊断[10]。研究发现50％的儿童HLH患者有成熟大颗粒淋巴细胞增殖，
噬血细胞综合症PPT课件
噬血细胞综合征
2020/7/7
.
1
定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
2020/7/7
.
5
2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
2020/7/7
.
6
感染相关性噬血细胞综合征
2020/7/7
.
15
治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2020/7/7
.
16
治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
2020/7/7
.
2
病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
2020/7/7
.
1
定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
2020/7/7
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5
2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
2020/7/7
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6
感染相关性噬血细胞综合征
2020/7/7
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15
治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2020/7/7
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16
治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
2020/7/7
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2
病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
嗜血细胞综合征PPT课件
HLH的临床表现没有特异性。儿科临床已发现HLH和SIRS/SEPSIS
的临床表现相似，如发热、贫血、血小板减少症、低纤维蛋白原血症、高甘
油三酯血症在SEPSIS和HIL中都存在。很多HLH患者病情进展为MODS，这 在SEPSIS患者也可见到，因此HLH常被漏诊或误诊为SEPSIS。由于HLH病 情进展快、死亡率高，早期正期诊断、立即合理化疗对于挽救病人生命至关 重要。 另一方面，很多SIRS/SEPSIS病人也符合目前HLH的临床诊断标准， 面临接受化疗的风险，那样将进一步抑制病人的免病系统，使现存的感染恶 化甚至导致机会性感染。
HLH通常表现为持续不能解释的发热，白细胞减少，肝功能异常，肝脾
肿大，低纤维蛋白原血症和/或高甘油三酯血症，骨髓、脾、淋巴结可见噬血
细胞现象。儿童患者可以表现为急性暴发性起病或缓慢隐袭性发病 目前HLH-2004诊断标准虽被作为一个金标准而广泛应用，但其中很多 诊断指标不是特异性的，临床操作性较差并存在争议。PICU中许多SIRS／ MODS患者也符合此标准，而不少HLH病例却被漏诊或误诊为SEPSIS。下 面我们探讨一下
发热、脾大、血细胞减少是HLH的主要临床特征、其中发热、脾大见于
3/4的病人，血两系减少见于1/2的病人。临床出现这些表现应马上想到诊断
HLH的可能，尤其是对于经积极抗生素治疗后仍发热、病情迅速恶化的患者。 临床诊断HLH需足5条标准，HLH发病初期可能不够5条标准，而符合5 条标准的也不一定是HLH。因而诊HLH需综合分析临床特征，不把HLH当作 一个特殊的少见的诊断，而是作为高炎性反应综合征的一种特殊类型或终末 阶段。高炎性反应导致组织损伤，因而有人建议[9]诊断标准中加入免疫病理 标准，免疫病理证据包括肝损害、凝血病、血细胞减少、出血、中枢神经系 统异常、进行性呼吸衰竭和肾衰竭等。
噬血细胞综合症PPT课件
诊
断
• 1.符合HLH的分子诊断：PRF1、UNC13D、 Munc18-2、Rab27a、STX11、SH2D1A或 BIRC4等基因突变
诊
• 发热
断
• 满足以下8条标准中的5条即可确诊：
• 脾大
• 血细胞减少：血红蛋白<90g/L（新生儿:血红蛋白<100g/L），血小
板<100×10/L，中性粒细胞<1.0×10/L；
肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 急性白血病、淋巴瘤、精原细胞瘤等可在 治疗前、中、后并发或继发噬血细胞综合 征。由于原发病可能较为隐匿，特别是淋 巴瘤患者，故极易将其误诊为感染相关性 噬血细胞综合征 。
巨噬细胞活化综合征
• 是儿童慢性风湿性疾病的严重并发症，多 见于系统性青少年型类风湿性关节炎患者 。在慢性风湿性疾病的基础上，患者出现 发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能 异常及中枢神经系统病变等噬血细胞综合 征的表现 。
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• 首先必须区分先天性亦或是继发性，特别 是将前者与病毒相关性噬血细胞综合征相 区分。其次必须严格除外肿瘤相关性噬血 细胞综合征。由于本病具有阶段性，早期 患者可不表现出所有特征，导致早期诊断 困难，可多次复查骨髓或是反复进行相关 检查可有利于早期诊断
治
疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2.继发性噬血细胞综合症
《噬血细胞综合症》课件
如利妥昔单抗、CD25单抗等，通过调节免疫系 统功能，减轻炎症反应。
免疫治疗
免疫抑制剂
如糖皮质激素、环孢素等，用于 调节免疫系统，减轻异常免疫反 应。
细胞因子治疗
如干扰素、白介素等，通过调节 细胞因子网络，控制炎症反应。
造血干细胞移植
01 供体选择
选择HLA配型相合的供体，确保移植成功并降低 排斥反应的风险。
05
展望与未来研究方向
新药研发与临床试验Fra bibliotek针对噬血细胞综合症的特异性药物
开发针对该疾病的特异性药物，以提高治疗效果和减少副作用。
临床试验的标准化和规范化
建立统一的临床试验标准和方法，以确保试验结果的可靠性和可重复性。
基因治疗与精准医疗
基因突变与疾病关系的研究
深入探究基因突变与噬血细胞综合症发病机制的关系，为精 准医疗提供依据。
病因与发病机制
病因
噬血细胞综合症的病因多样，包括感染、自身免 疫性疾病、肿瘤等。
发病机制
该病的发病机制涉及到免疫系统的异常激活，导 致大量炎症细胞和噬血细胞增殖，对正常组织造 成损害。
临床表现与诊断标准
临床表现
噬血细胞综合症的临床表现多样，常见的症状包括高热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异 常等。
诊断标准
根据临床表现和实验室检查，如血常规、肝功能、骨髓检查等，可以确诊噬血细胞综合症。同 时，还需要排除其他类似的疾病，如淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等。
02
噬血细胞综合症的治疗
药物治疗
01
化疗药物
常用的化疗药物包括依托泊苷、地塞米松、环磷 酰胺等，用于抑制异常免疫反应和杀灭异常细胞
。 02
生物制剂
02 定期体检
免疫治疗
免疫抑制剂
如糖皮质激素、环孢素等，用于 调节免疫系统，减轻异常免疫反 应。
细胞因子治疗
如干扰素、白介素等，通过调节 细胞因子网络，控制炎症反应。
造血干细胞移植
01 供体选择
选择HLA配型相合的供体，确保移植成功并降低 排斥反应的风险。
05
展望与未来研究方向
新药研发与临床试验Fra bibliotek针对噬血细胞综合症的特异性药物
开发针对该疾病的特异性药物，以提高治疗效果和减少副作用。
临床试验的标准化和规范化
建立统一的临床试验标准和方法，以确保试验结果的可靠性和可重复性。
基因治疗与精准医疗
基因突变与疾病关系的研究
深入探究基因突变与噬血细胞综合症发病机制的关系，为精 准医疗提供依据。
病因与发病机制
病因
噬血细胞综合症的病因多样，包括感染、自身免 疫性疾病、肿瘤等。
发病机制
该病的发病机制涉及到免疫系统的异常激活，导 致大量炎症细胞和噬血细胞增殖，对正常组织造 成损害。
临床表现与诊断标准
临床表现
噬血细胞综合症的临床表现多样，常见的症状包括高热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异 常等。
诊断标准
根据临床表现和实验室检查，如血常规、肝功能、骨髓检查等，可以确诊噬血细胞综合症。同 时，还需要排除其他类似的疾病，如淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等。
02
噬血细胞综合症的治疗
药物治疗
01
化疗药物
常用的化疗药物包括依托泊苷、地塞米松、环磷 酰胺等，用于抑制异常免疫反应和杀灭异常细胞
。 02
生物制剂
02 定期体检
噬血细胞综合征ppt新版
Janka GE. Klin Padiatr 2009,221(5):278-85.
HLH分类
原发性噬血细胞综合征 （primary HLH,pHLH)
• 多发生于婴幼
• 儿童年发病率 0.12/10万
• 未经治疗中位生存时间< 2 months
• 多数由感染触发
• FHLH常染色体隐性遗传，可有家族史
成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损
pHLH相关基因
Janka GE,et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:82-8.
FHLH发生分子机制示意图
C. Gholam,et al. Clin Exp Immuno 2011,163(3):271-83
儿童中25%为原发，成人多为继发 合计 63/113（56%）13/25（52%）40/65（62%） 20/20 红系、粒系和巨核系均减少
HLH病理学
• 组织中出现多少不等的噬血细胞
• 噬血细胞特点：胞体大，不规则，核染 色质呈粗网状，胞浆中吞噬数量不等的 红细胞，亦可吞噬血小板和白细胞
• 骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞
HHV-8、 感染相关嗜血细胞综合征
HLH常见临床表现（5）
CMV、ADV、B19、HAV、登革热病
恶性组织细胞病：BM见异常组织细胞，多无血脂改变
毒等 儿童中25%为原发，成人多为继发
HLH常见辅助检查结果（7） 合计 63/113（56%）13/25（52%）40/65（62%） 20/20
•细菌：肠道G 菌、链球菌、流感嗜血杆 ②IgG1和/或IgG3缺乏，或高IgA/IgM
无BMT存活
23
在2-8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果仍难以确定，则应按家族性HPS处理，有条件者尽量进行相关分子生物学及遗传
HLH分类
原发性噬血细胞综合征 （primary HLH,pHLH)
• 多发生于婴幼
• 儿童年发病率 0.12/10万
• 未经治疗中位生存时间< 2 months
• 多数由感染触发
• FHLH常染色体隐性遗传，可有家族史
成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损
pHLH相关基因
Janka GE,et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:82-8.
FHLH发生分子机制示意图
C. Gholam,et al. Clin Exp Immuno 2011,163(3):271-83
儿童中25%为原发，成人多为继发 合计 63/113（56%）13/25（52%）40/65（62%） 20/20 红系、粒系和巨核系均减少
HLH病理学
• 组织中出现多少不等的噬血细胞
• 噬血细胞特点：胞体大，不规则，核染 色质呈粗网状，胞浆中吞噬数量不等的 红细胞，亦可吞噬血小板和白细胞
• 骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞
HHV-8、 感染相关嗜血细胞综合征
HLH常见临床表现（5）
CMV、ADV、B19、HAV、登革热病
恶性组织细胞病：BM见异常组织细胞，多无血脂改变
毒等 儿童中25%为原发，成人多为继发
HLH常见辅助检查结果（7） 合计 63/113（56%）13/25（52%）40/65（62%） 20/20
•细菌：肠道G 菌、链球菌、流感嗜血杆 ②IgG1和/或IgG3缺乏，或高IgA/IgM
无BMT存活
23
在2-8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果仍难以确定，则应按家族性HPS处理，有条件者尽量进行相关分子生物学及遗传
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• FHL-2——20%的患者存在穿孔素基因突变→细胞毒细胞 （NK、CD8+、CD56+）表面缺少穿孔素表达→导致对某些病 毒或细菌感染失控，促炎症细胞因子水平异常升高
• FHL3——17q25上Unc13基因突变→损伤了细胞毒性颗粒 （溶解性颗粒）的出胞过程
• FHL4——6q24上STX11基因缺失→转运囊胞由细胞内区域 至细胞表面功能障碍
发病机制——获得性噬血细胞综合征
• 可能使体内的某些原因启动了免疫系统的活化机 制所引发的一种反应性疾病。
• 主要是活化的T淋巴细胞刺激巨噬细胞分泌超量的 细胞因子，导致了细胞因子风暴，使T淋巴细胞及 巨噬细胞本身处于失去控制的活化状态，导致机 体细胞免疫调节系统失控，TH1与TH2细胞比例失 衡， TH1细胞过度活化→大量的IFN-r、IL-6、 GM-CSF→CD8+T细胞、巨噬细胞活化→巨噬细胞吞 噬功能增强→HLH
发病ห้องสมุดไป่ตู้制——免疫缺陷相关性
• CHS——为常染色体隐性遗传病，色素沉着不足伴HLH、T和NK细胞功能降低。 由CHS1/LYST基因突变引起。患者CTL细胞中极化于免疫突触的巨型细胞毒性 颗粒的分泌功能受损
• GS——为常染色体隐性遗传病。由于基因Rab27a缺陷，导致不能编码小的GTP 酶，该酶与活化T细胞中细胞毒性囊胞出胞过程有关。并影响CTL和NK的活性。
发病机制——获得性噬血细胞综合征
• 外源性因素（感染相关性）：
•
病原体——病毒（EB、CMV、人疱疹病毒6、ADV、
HSV、细小病毒、水痘-带状疱疹病毒、麻疹病毒、Q热病
毒）、细菌、寄生虫、真菌等
•
毒素
• 内源性因素：
•
组织损伤
•
代谢产物
•
风湿性疾病：MAS
•
恶性疾病：恶性淋巴瘤
•
急性白血病：治疗前、中可
部分白化、怕光 、眼球震颤 、易于感染为主要临床表现 以及反发 作的粒细胞减少为主. 多形核白细胞浆中有嗜天青颗粒及巨大的溶梅 体,必要时进行骨髓检查 格里塞利综合征：
常染色体隐性遗传的疾病，特征是皮肤色素脱失、银发、免 疫缺陷、神经损伤 X性连锁淋巴增生综合征：
爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征 丙种球蛋白异常 淋巴组织增生性恶性肿瘤 再生障碍性贫血 血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿
• 有的有皮疹，皮疹无特征性，常为一过性，往往出皮疹时 伴高热。
• 淋巴结肿大，约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋 巴结。
• 神经症状。中枢神经系统的症状一般在病程晚期出现，但 也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、 肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神 经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压 增高等。
能并感染或无感染伴发得HLH
家族性噬血细胞综合征
• 发病年龄早，70％发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有临床表现。 • 多数在婴幼儿期发病，但也有迟至 8岁发病者。成年发病亦不能排除家族性
HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。
症状体征
• 症状多样，早期多为发热，发热持续，亦可自行退热
• 肝、脾肿大，肝脾肿大明显，且呈进行性
• 该病的极期除组织细胞增多外，有多少不等的吞 噬性组织细胞，主要吞噬红细胞，也可吞噬血小 板及有核细胞。
• 晚期骨髓增生度降低，这很难与细胞毒性药物所 致的骨髓抑制鉴别。有的病例其骨髓可见大的颗 粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松粒状，这可 能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。
实验室检查
• 高细胞因子血症：在家族性HLH及继发性HLH的活动期常见下列因子增多：ILl受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤 坏死因子（TNF）等。
发病机制——免疫缺陷相关性
• XLP——XLP——是X性连遗传性免疫缺陷，当机体感染EB病毒后可发生不适当 反应，大多数将发展成HLH。发生的分子基础是信号淋巴细胞激活分子相关蛋 白突变，使得免疫细胞内的信号传到发生障碍。同时，这些相关蛋白也不能 通过与信号淋巴细胞激活分子结合在NK细胞上，也就不能介导NK细胞发挥细 胞毒性作用，从而损伤了杀伤被EB病毒感染的B细胞能力。
原发性或遗传相关性是血细胞综合征pHPLH or hHPLH
• 家族性嗜血细胞综合征 • 免疫缺陷综合征相关性
Chediak-Higashi综合症 格里塞利综合征： X性连锁淋巴增生综合征：
免疫缺陷综合征相关性
Chediak-Higashi综合症： 是一种吞噬细胞杀伤功能缺陷病,临床特征以眼与皮肤 的
• 肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，但难 与感染鉴别。
实验室检查
• 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显， 白细胞减少的程度较轻。
• 病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情 恶化时，亦首先见到血小板下降。
• 观察血小板的变化，可作为本病活动性的一个指 征。
实验室检查
• 骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生 性骨髓象，噬血现象不明显，常表现为反应性组 织细胞增生，无恶性细胞浸润，应连续多次检查 骨髓，以便发现吞噬现象。
噬血细胞综合征
乌鲁木齐儿童医院 赵冬梅
噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome）
• 也称噬血细胞淋巴组织细胞增生症，1979年首先 由Risdall等报告
• 主要临床表现为 持续发热 肝脾、淋巴结肿大 肝功损害 全血细胞减少 凝血功能障碍
分类
（ • 原发性或遗传相关性噬血细胞综合征
pHPLH or hHPLH
primary or hereditary hemophagocytic
lymphohistiocytosis,)
（ • 继发性或获得性噬血细胞综合征
sHPLH or aHPLH
secondary or acquired hemophagocytic
lymphohistiocytosis,)
继发性或获得性噬血细胞综合征
• 外源性因素（病原体、毒素）所致感染相关性 • 内源性因素（组织损伤、代谢产物等）相关性
结缔组织性疾病——巨噬细胞活化综合征 （MAS)
恶性肿瘤——恶性淋巴瘤、急性白血病等 相关性
发病机制——遗传性HPS:
• 基因异常分4类
• FHL-1——9q21.3-22的两个与细胞周期负调控相关的基因 突变→Th1细胞分泌炎症因子下调障碍→巨噬细胞持续活 化
• FHL3——17q25上Unc13基因突变→损伤了细胞毒性颗粒 （溶解性颗粒）的出胞过程
• FHL4——6q24上STX11基因缺失→转运囊胞由细胞内区域 至细胞表面功能障碍
发病机制——获得性噬血细胞综合征
• 可能使体内的某些原因启动了免疫系统的活化机 制所引发的一种反应性疾病。
• 主要是活化的T淋巴细胞刺激巨噬细胞分泌超量的 细胞因子，导致了细胞因子风暴，使T淋巴细胞及 巨噬细胞本身处于失去控制的活化状态，导致机 体细胞免疫调节系统失控，TH1与TH2细胞比例失 衡， TH1细胞过度活化→大量的IFN-r、IL-6、 GM-CSF→CD8+T细胞、巨噬细胞活化→巨噬细胞吞 噬功能增强→HLH
发病ห้องสมุดไป่ตู้制——免疫缺陷相关性
• CHS——为常染色体隐性遗传病，色素沉着不足伴HLH、T和NK细胞功能降低。 由CHS1/LYST基因突变引起。患者CTL细胞中极化于免疫突触的巨型细胞毒性 颗粒的分泌功能受损
• GS——为常染色体隐性遗传病。由于基因Rab27a缺陷，导致不能编码小的GTP 酶，该酶与活化T细胞中细胞毒性囊胞出胞过程有关。并影响CTL和NK的活性。
发病机制——获得性噬血细胞综合征
• 外源性因素（感染相关性）：
•
病原体——病毒（EB、CMV、人疱疹病毒6、ADV、
HSV、细小病毒、水痘-带状疱疹病毒、麻疹病毒、Q热病
毒）、细菌、寄生虫、真菌等
•
毒素
• 内源性因素：
•
组织损伤
•
代谢产物
•
风湿性疾病：MAS
•
恶性疾病：恶性淋巴瘤
•
急性白血病：治疗前、中可
部分白化、怕光 、眼球震颤 、易于感染为主要临床表现 以及反发 作的粒细胞减少为主. 多形核白细胞浆中有嗜天青颗粒及巨大的溶梅 体,必要时进行骨髓检查 格里塞利综合征：
常染色体隐性遗传的疾病，特征是皮肤色素脱失、银发、免 疫缺陷、神经损伤 X性连锁淋巴增生综合征：
爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征 丙种球蛋白异常 淋巴组织增生性恶性肿瘤 再生障碍性贫血 血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿
• 有的有皮疹，皮疹无特征性，常为一过性，往往出皮疹时 伴高热。
• 淋巴结肿大，约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋 巴结。
• 神经症状。中枢神经系统的症状一般在病程晚期出现，但 也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、 肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神 经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压 增高等。
能并感染或无感染伴发得HLH
家族性噬血细胞综合征
• 发病年龄早，70％发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有临床表现。 • 多数在婴幼儿期发病，但也有迟至 8岁发病者。成年发病亦不能排除家族性
HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。
症状体征
• 症状多样，早期多为发热，发热持续，亦可自行退热
• 肝、脾肿大，肝脾肿大明显，且呈进行性
• 该病的极期除组织细胞增多外，有多少不等的吞 噬性组织细胞，主要吞噬红细胞，也可吞噬血小 板及有核细胞。
• 晚期骨髓增生度降低，这很难与细胞毒性药物所 致的骨髓抑制鉴别。有的病例其骨髓可见大的颗 粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松粒状，这可 能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。
实验室检查
• 高细胞因子血症：在家族性HLH及继发性HLH的活动期常见下列因子增多：ILl受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤 坏死因子（TNF）等。
发病机制——免疫缺陷相关性
• XLP——XLP——是X性连遗传性免疫缺陷，当机体感染EB病毒后可发生不适当 反应，大多数将发展成HLH。发生的分子基础是信号淋巴细胞激活分子相关蛋 白突变，使得免疫细胞内的信号传到发生障碍。同时，这些相关蛋白也不能 通过与信号淋巴细胞激活分子结合在NK细胞上，也就不能介导NK细胞发挥细 胞毒性作用，从而损伤了杀伤被EB病毒感染的B细胞能力。
原发性或遗传相关性是血细胞综合征pHPLH or hHPLH
• 家族性嗜血细胞综合征 • 免疫缺陷综合征相关性
Chediak-Higashi综合症 格里塞利综合征： X性连锁淋巴增生综合征：
免疫缺陷综合征相关性
Chediak-Higashi综合症： 是一种吞噬细胞杀伤功能缺陷病,临床特征以眼与皮肤 的
• 肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，但难 与感染鉴别。
实验室检查
• 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显， 白细胞减少的程度较轻。
• 病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情 恶化时，亦首先见到血小板下降。
• 观察血小板的变化，可作为本病活动性的一个指 征。
实验室检查
• 骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生 性骨髓象，噬血现象不明显，常表现为反应性组 织细胞增生，无恶性细胞浸润，应连续多次检查 骨髓，以便发现吞噬现象。
噬血细胞综合征
乌鲁木齐儿童医院 赵冬梅
噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome）
• 也称噬血细胞淋巴组织细胞增生症，1979年首先 由Risdall等报告
• 主要临床表现为 持续发热 肝脾、淋巴结肿大 肝功损害 全血细胞减少 凝血功能障碍
分类
（ • 原发性或遗传相关性噬血细胞综合征
pHPLH or hHPLH
primary or hereditary hemophagocytic
lymphohistiocytosis,)
（ • 继发性或获得性噬血细胞综合征
sHPLH or aHPLH
secondary or acquired hemophagocytic
lymphohistiocytosis,)
继发性或获得性噬血细胞综合征
• 外源性因素（病原体、毒素）所致感染相关性 • 内源性因素（组织损伤、代谢产物等）相关性
结缔组织性疾病——巨噬细胞活化综合征 （MAS)
恶性肿瘤——恶性淋巴瘤、急性白血病等 相关性
发病机制——遗传性HPS:
• 基因异常分4类
• FHL-1——9q21.3-22的两个与细胞周期负调控相关的基因 突变→Th1细胞分泌炎症因子下调障碍→巨噬细胞持续活 化