噬血细胞综合征ppt课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
可编辑ppt
19
感染相关HLH发病机制
• 由感染导致机体细胞免疫系统调节失控 →Th1/Th2失平衡→Th1↑
• EBV感染:EBV不仅是一个触发扳机,还可能参与靶
细胞免疫逃逸,诱发免疫细胞凋亡异常等复杂的病 理过程。可能机制
* LMP1蛋白抑制SAP基因
* IL-18/IL-18BP失平衡→Th1↑
•真菌:念珠菌、马尔菲青霉菌 •原虫:疟疾等 •不典型菌:支原体、衣原体
可编辑ppt
8
肿瘤相关嗜血细胞综合征
(MAHS)
•多见于成人
•可发生在恶性肿瘤治疗之前或治疗过
程中
•常见于淋巴瘤(如ALCL),亦可见于
AL、多发性骨髓瘤、生殖细胞肿瘤、
胸腺瘤等
•部分病例报道示继发于血液恶性肿瘤
的临床预后极差
以上机制造成:
* 诱生大量细胞毒T细胞、巨噬细胞
* 产生大量淋巴可因编辑子ppt,细胞因子风暴
20
段红梅等。临床儿科可杂编志辑。pp2t 005,23(7):425-428
21
HLH病理学
• 主要病理改变:单核-巨噬细胞系统中良 性的淋巴组织细胞浸润
• 受累器官:脾、肝、淋巴结、骨髓、中枢神
经系统、肺等;胸腺、小肠、心脏、肾脏、 胰腺等也可受累
• 未经治疗中位生存时间< 2 months
• 多数由感染触发
• FHLH常染色体隐性遗传,可有家族史
• FHLH与免疫缺限综合征相关性HLH均为
遗传性,但FHLH病人多仅有HLH表现,
后者可有原发病可表编辑p现pt
6
继发性噬血细胞综合征 (seondary HLH,sHLH)
• 可发生于任何年龄 • 目前无确切的发病率及发病年龄报道 • 危险因素有:感染、自身免疫性疾病、
12
Emmenger et al. Swiss MΒιβλιοθήκη Baidud Wkly 2005; 135: 299-314
原发性HLH发病机制(1)
基因缺陷+诱因
免疫系统难以清除病原体或衰老、死亡 组织细胞所形成的自身抗原,
持续刺激免疫系统
细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞增殖活化,
凋亡受阻
可编辑ppt
13
细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞堆积
噬血细胞综合征
(hemophagocytic syhdrome,HPS,HS)
可编辑ppt
1
• 噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS
)亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 ( hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH) • 是一种多种潜在病变引起淋巴细胞和组织细胞 非恶性增生,产生细胞因子风暴所导致的一种
分泌大量细胞因子
可进一步激活机体的免疫系统
细胞因子风暴
组织细胞的损伤和HLH的发生
可编辑ppt
14
细胞因子风暴模式图
可编辑ppt
15
王学文,临床肿瘤杂志。2008,13(11):1042-1046
pHLH中已知的基因缺陷均与T、NK细胞功
能、细胞溶解及凋亡等免疫因素有关:
* 穿孔素基因缺陷导致细胞凋亡受阻
FHLH发生分子机制示意图
C. Gholam,et al. Cli可n 编Ex辑ppIpmt muno 2011,163(3):271-83
18
pHLH发生机制(2)
• 基因缺陷为基础背景因素
• 继发因素:如病毒感染、恶性肿 瘤、免疫缺陷病、组织损伤等是 诱发HLH发病的重要诱囚
• 二者共同作用导致HLH发生
* LYST基因突变使颗粒分泌障碍
* UNC13D基因突变使免疫突触内细胞溶解颗 粒破裂障碍
* RAB27α基因缺陷使膜附着功能受损
* XLP的SH2D1A缺陷使淋巴细胞活性受损,造
成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损
可编辑ppt
16
pHLH相关基因
可编辑ppt
17
Janka GE,et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:82-8.
*热型多不规则,
*有少部分病例发热出现在病程后期
*单用抗生素治疗无明显效果。
*部分以中枢系统受首发症状者或新生儿
期发病者,发热症状多不明显
可编辑ppt
9
HLH发病机制
• 具体病理机制仍不完全明确 • 不同类型的HLH遗传背景和其发病机制
不完全相同
• 共同的病理生理特征: * 细胞毒T细胞细胞和巨噬细胞堆积
* NK细胞和杀伤T淋巴细胞功能缺陷
*细胞因子风暴
可编辑ppt
10
HLH发病机制示意图
可编辑ppt
11
HLH病理机制图
可编辑ppt
可编辑ppt
22
HLH病理学
• 组织中出现多少不等的噬血细胞
• 噬血细胞特点:胞体大,不规则,核染 色质呈粗网状,胞浆中吞噬数量不等的 红细胞,亦可吞噬血小板和白细胞
可编辑ppt
23
• 骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞
可编辑ppt
24
骨髓中噬血细胞
可编辑ppt
25
Michal Schundeln.2004.
HLH临床表现
•临床表现多样,缺乏特异性
• 临床表现轻重程度与免疫细胞 活化程度及细胞因子水平有关
可编辑ppt
26
HLH常见临床表现(1)
•发热
*与 IL-1, TNF-alpha, IL-16等升高有关
*高热为主,其发生率约100%
*发热多持续性:数周-数月
*体温多大于38.5℃,高峰可达39℃-40℃
恶性肿瘤、免疫抑制剂应用、器官移植 等
• 确切的发病机制尚不明确
可编辑ppt
7
感染相关嗜血细胞综合征
(IAHS)
常见病原
•病毒(VAHS):70%为EB,其他:HSV6、 HHV-8、 CMV、ADV、B19、HAV、登革热病
毒等
•细菌:肠道G-菌、链球菌、流感嗜血杆 菌、葡萄球菌、布氏杆菌,结核菌
危及生命的过度炎症反应状态。
• 噬血细胞:巨噬细胞异常吞噬红细胞,白细胞, 血小板及其前体细胞。
可编辑ppt
2
概述
• HLH为一种多器官、多系统受累,并进行性
加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病 ,
• 病理生理特点:淋巴细胞和组织细胞非恶性 增生,分泌大量炎性因子所引起的严重甚至 致命的炎症状态
• 临床特征:主要为发热、肝脾肿大、全血细 胞减少。
可编辑ppt
3
HLH分类
可编辑ppt
4
Janka GE. Klin Padiatr 2009,221(5):278-85.
HLH分类
可编辑ppt
5
原发性噬血细胞综合征 (primary HLH,pHLH)
• 多发生于婴幼
• 儿童年发病率 0.12/10万