噬血细胞综合征ppt课件
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噬血细胞综合症PPT课件
诊
断
• 1.符合HLH的分子诊断：PRF1、UNC13D、 Munc18-2、Rab27a、STX11、SH2D1A或 BIRC4等基因突变
诊
• 发热
断
• 满足以下8条标准中的5条即可确诊：
• 脾大
• 血细胞减少：血红蛋白<90g/L（新生儿:血红蛋白<100g/L），血小
板<100×10/L，中性粒细胞<1.0×10/L；
治
疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤 需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控 制病情的发展 • 目前国际上普遍采用HLH-2004方案治疗继发性噬血细胞综 合征。2004方案以地塞米松、依托泊苷及环孢霉素为基础 ，分为前8周的初始治疗期及维持治疗期，另外加以鞘内 注射。急性期使用丙种球蛋白有助于缓解病情 • 如果治疗困难、失败或疾病复发，可考虑行骨髓移植术
肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 急性白血病、淋巴瘤、精原细胞瘤等可在 治疗前、中、后并发或继发噬血细胞综合 征。由于原发病可能较为隐匿，特别是淋 巴瘤患者，故极易将其误诊为感染相关性 噬血细胞综合征 。
巨噬细胞活化综合征
• 是儿童慢性风湿性疾病的严重并发症，多 见于系统性青少年型类风湿性关节炎患者 。在慢性风湿性疾病的基础上，患者出现 发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能 异常及中枢神经系统病变等噬血细胞综合 征的表现 。
• 高三酰甘油血症和（或）低纤维蛋白原血症：空腹甘油三 酯≥3.0mmol/L（≥2.65g/L），纤维蛋白原≤1.5g/L
诊
断
• 骨髓、脾或淋巴结中发现噬血细胞现象而非恶变证据 • NK细胞活性减低或缺乏 • 铁蛋白≥500μg/L • 可溶性CD25（sIL-2R）≥2400U/mL
噬血细胞综合症PPT课件
噬血细胞综合征
2020/7/7
.
1
定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
2020/7/7
.
5
2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
2020/7/7
.
6
感染相关性噬血细胞综合征
2020/7/7
.
15
治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2020/7/7
.
16
治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
2020/7/7
.
2
病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
2020/7/7
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1
定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
2020/7/7
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5
2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
2020/7/7
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6
感染相关性噬血细胞综合征
2020/7/7
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15
治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2020/7/7
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16
治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
2020/7/7
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2
病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
噬血细胞综合症幻灯片课件
8
药物
苯妥英钠
9
发病机制- 先天性或获得性免疫缺陷
PRF1基因缺陷与穿孔素功能异常相关。 MUNC13-4、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、 AP3B1基因缺陷可导致NK细胞和CTL脱颗粒异常，细胞表 面CD107a表达水平降低。 NK细胞和CTL细胞数量与功能受到损害，导致溶细胞颗粒 （穿孔素和颗粒酶）释放障碍，不能“杀死”受感染的靶细 胞，使感染持续存在并不断加重以及多脏器损伤 （uncontrolledinflammatory process）； 由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润和吞噬 作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感染、出血和 多脏器功能障碍。
感染因素
活化的T细胞、NK细胞持续增多
Th1细胞活化 胞
分泌细胞因子 (IFN-γ、GM－CSF）
肿瘤细
活化巨噬细胞
活化的T细胞、巨噬细胞浸润组织同时分泌 细胞因子（TNF－α、IL－1、IL－6等）
组织损伤
14
“ 细胞因子风暴导致所有临床表现” 干扰素-γ（IFN- γ） 白介素-6，-10，-12，-16，-18 sIL-2R（sCD25） 肿瘤坏死因子-α ( TFN-α)
脑脊液:压力升高，细胞数增多，5-20×106/L，但以淋巴细 胞为主，可有单核样细胞，蛋白升高，但也有脑炎症状明显 而脑脊液正常者。
免疫学检查:家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低 。ANA、Coomb’s test可阳性
20
实验室检查
骨髓检查：骨髓多数增生活跃，在骨髓涂片的尾部可发现 单独存在或成团分布的噬血细胞性组织细胞增生，阳性率 为75％。但有少数病例早期仅表现为增生活跃，并无嗜 血细胞，病程晚期出现增生低下。
药物
苯妥英钠
9
发病机制- 先天性或获得性免疫缺陷
PRF1基因缺陷与穿孔素功能异常相关。 MUNC13-4、STX11、STXBP2、RAB27A、LYST、 AP3B1基因缺陷可导致NK细胞和CTL脱颗粒异常，细胞表 面CD107a表达水平降低。 NK细胞和CTL细胞数量与功能受到损害，导致溶细胞颗粒 （穿孔素和颗粒酶）释放障碍，不能“杀死”受感染的靶细 胞，使感染持续存在并不断加重以及多脏器损伤 （uncontrolledinflammatory process）； 由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润和吞噬 作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感染、出血和 多脏器功能障碍。
感染因素
活化的T细胞、NK细胞持续增多
Th1细胞活化 胞
分泌细胞因子 (IFN-γ、GM－CSF）
肿瘤细
活化巨噬细胞
活化的T细胞、巨噬细胞浸润组织同时分泌 细胞因子（TNF－α、IL－1、IL－6等）
组织损伤
14
“ 细胞因子风暴导致所有临床表现” 干扰素-γ（IFN- γ） 白介素-6，-10，-12，-16，-18 sIL-2R（sCD25） 肿瘤坏死因子-α ( TFN-α)
脑脊液:压力升高，细胞数增多，5-20×106/L，但以淋巴细 胞为主，可有单核样细胞，蛋白升高，但也有脑炎症状明显 而脑脊液正常者。
免疫学检查:家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低 。ANA、Coomb’s test可阳性
20
实验室检查
骨髓检查：骨髓多数增生活跃，在骨髓涂片的尾部可发现 单独存在或成团分布的噬血细胞性组织细胞增生，阳性率 为75％。但有少数病例早期仅表现为增生活跃，并无嗜 血细胞，病程晚期出现增生低下。
嗜血细胞综合征-PPT课件
HLH的临床表现没有特异性。儿科临床已发现HLH和SIRS/SEPSIS
的临床表现相似，如发热、贫血、血小板减少症、低纤维蛋白原血症、高甘
油三酯血症在SEPSIS和HIL中都存在。很多HLH患者病情进展为MODS，这 在SEPSIS患者也可见到，因此HLH常被漏诊或误诊为SEPSIS。由于HLH病 情进展快、死亡率高，早期正期诊断、立即合理化疗对于挽救病人生命至关 重要。 另一方面，很多SIRS/SEPSIS病人也符合目前HLH的临床诊断标准， 面临接受化疗的风险，那样将进一步抑制病人的免病系统，使现存的感染恶 化甚至导致机会性感染。
骨髓和外周血涂片：仔细分辨淋巴细胞和单核—巨噬细胞形态有助于鉴
别诊断[10]。研究发现50％的儿童HLH患者有成熟大颗粒淋巴细胞增殖，
15.4％HLH有幼单核细胞增殖。检测外周血单核细胞扩增的特异性表面标志， 如CD3+HLA-DR+，CD3-CD56+，CD4LOW （H2,24,44），也有助于HLH的诊断和分型[1]。 可溶性CDl63(血红蛋白—触珠蛋白复合物受体)：在HLH患者明显高于 感染、自身免疫性疾病和癌症患者[12]，对于诊断HLH和监测HLH的活动度 有价值。
系减少、铁蛋白上升显著、骨髓细胞学检查发现组织细胞噬血现象并高度怀
疑HLH诊断时就应开始HLH治疗，以免延误抢救时机。
谢谢大家！
细胞因子水平：HLH的特征为高细胞因子血症。这种高细胞因子血
症导致了HlL的基本病理生理改变。检测细胞因子的类型和程度将有助于鉴
别HLH和评估危险因素[13]。
由于HLH病情进展快、死亡率高，早期正确诊断、立即合理化疗对于挽
救病人生命至关重要，而严格遵循HLH-2004诊断标准可能会延误治疗，丧
噬血细胞综合征ppt新版
Janka GE. Klin Padiatr 2009,221(5):278-85.
HLH分类
原发性噬血细胞综合征 （primary HLH,pHLH)
• 多发生于婴幼
• 儿童年发病率 0.12/10万
• 未经治疗中位生存时间< 2 months
• 多数由感染触发
• FHLH常染色体隐性遗传，可有家族史
成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损
pHLH相关基因
Janka GE,et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:82-8.
FHLH发生分子机制示意图
C. Gholam,et al. Clin Exp Immuno 2011,163(3):271-83
儿童中25%为原发，成人多为继发 合计 63/113（56%）13/25（52%）40/65（62%） 20/20 红系、粒系和巨核系均减少
HLH病理学
• 组织中出现多少不等的噬血细胞
• 噬血细胞特点：胞体大，不规则，核染 色质呈粗网状，胞浆中吞噬数量不等的 红细胞，亦可吞噬血小板和白细胞
• 骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞
HHV-8、 感染相关嗜血细胞综合征
HLH常见临床表现（5）
CMV、ADV、B19、HAV、登革热病
恶性组织细胞病：BM见异常组织细胞，多无血脂改变
毒等 儿童中25%为原发，成人多为继发
HLH常见辅助检查结果（7） 合计 63/113（56%）13/25（52%）40/65（62%） 20/20
•细菌：肠道G 菌、链球菌、流感嗜血杆 ②IgG1和/或IgG3缺乏，或高IgA/IgM
无BMT存活
23
在2-8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果仍难以确定，则应按家族性HPS处理，有条件者尽量进行相关分子生物学及遗传
HLH分类
原发性噬血细胞综合征 （primary HLH,pHLH)
• 多发生于婴幼
• 儿童年发病率 0.12/10万
• 未经治疗中位生存时间< 2 months
• 多数由感染触发
• FHLH常染色体隐性遗传，可有家族史
成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损
pHLH相关基因
Janka GE,et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:82-8.
FHLH发生分子机制示意图
C. Gholam,et al. Clin Exp Immuno 2011,163(3):271-83
儿童中25%为原发，成人多为继发 合计 63/113（56%）13/25（52%）40/65（62%） 20/20 红系、粒系和巨核系均减少
HLH病理学
• 组织中出现多少不等的噬血细胞
• 噬血细胞特点：胞体大，不规则，核染 色质呈粗网状，胞浆中吞噬数量不等的 红细胞，亦可吞噬血小板和白细胞
• 骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞
HHV-8、 感染相关嗜血细胞综合征
HLH常见临床表现（5）
CMV、ADV、B19、HAV、登革热病
恶性组织细胞病：BM见异常组织细胞，多无血脂改变
毒等 儿童中25%为原发，成人多为继发
HLH常见辅助检查结果（7） 合计 63/113（56%）13/25（52%）40/65（62%） 20/20
•细菌：肠道G 菌、链球菌、流感嗜血杆 ②IgG1和/或IgG3缺乏，或高IgA/IgM
无BMT存活
23
在2-8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果仍难以确定，则应按家族性HPS处理，有条件者尽量进行相关分子生物学及遗传
嗜血细胞综合征PPT课件
HLH的临床表现没有特异性。儿科临床已发现HLH和SIRS/SEPSIS
的临床表现相似，如发热、贫血、血小板减少症、低纤维蛋白原血症、高甘
油三酯血症在SEPSIS和HIL中都存在。很多HLH患者病情进展为MODS，这 在SEPSIS患者也可见到，因此HLH常被漏诊或误诊为SEPSIS。由于HLH病 情进展快、死亡率高，早期正期诊断、立即合理化疗对于挽救病人生命至关 重要。 另一方面，很多SIRS/SEPSIS病人也符合目前HLH的临床诊断标准， 面临接受化疗的风险，那样将进一步抑制病人的免病系统，使现存的感染恶 化甚至导致机会性感染。
HLH通常表现为持续不能解释的发热，白细胞减少，肝功能异常，肝脾
肿大，低纤维蛋白原血症和/或高甘油三酯血症，骨髓、脾、淋巴结可见噬血
细胞现象。儿童患者可以表现为急性暴发性起病或缓慢隐袭性发病 目前HLH-2004诊断标准虽被作为一个金标准而广泛应用，但其中很多 诊断指标不是特异性的，临床操作性较差并存在争议。PICU中许多SIRS／ MODS患者也符合此标准，而不少HLH病例却被漏诊或误诊为SEPSIS。下 面我们探讨一下
发热、脾大、血细胞减少是HLH的主要临床特征、其中发热、脾大见于
3/4的病人，血两系减少见于1/2的病人。临床出现这些表现应马上想到诊断
HLH的可能，尤其是对于经积极抗生素治疗后仍发热、病情迅速恶化的患者。 临床诊断HLH需足5条标准，HLH发病初期可能不够5条标准，而符合5 条标准的也不一定是HLH。因而诊HLH需综合分析临床特征，不把HLH当作 一个特殊的少见的诊断，而是作为高炎性反应综合征的一种特殊类型或终末 阶段。高炎性反应导致组织损伤，因而有人建议[9]诊断标准中加入免疫病理 标准，免疫病理证据包括肝损害、凝血病、血细胞减少、出血、中枢神经系 统异常、进行性呼吸衰竭和肾衰竭等。
继发性(反应性)噬血细胞综合征PPT演示课件
心理干预策略分享
认知行为疗法
01
通过帮助患者改变不良的思维和行为模式，减轻焦虑、抑郁等
负面情绪，提高患者的心理适应能力。
放松训练
02
教授患者深呼吸、渐进性肌肉松弛等放松技巧，以缓解紧张情
绪，改善睡眠质量。
心理支持
03
倾听患者的内心感受，给予关心和支持，鼓励患者表达情绪，
减轻心理压力。
家属参与和支持网络建设
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
诊断标准
符合HLH-2004诊断标准，包括分子 诊断、免疫学和临床标准。
诊断流程
详细询问病史，进行全面体格检查， 结合实验室检查和影像学表现，综合 分析，确定诊断。
鉴别诊断相关疾病
感染性疾病
如EB病毒、巨细胞病毒等感染， 可引起类似HLH的临床表现，但 缺乏HLH的典型实验室特征。
家属教育
向家属普及继发性噬血细胞综合征的相关知识，提高家属 对疾病的认知程度，以便更好地照顾患者。
家属心理支持
关注家属的心理状态，提供必要的心理支持和辅导，帮助 家属应对照顾患者的压力和挑战。
家属互助组织
建立家属互助组织或社交平台，为家属提供一个交流经验 、分享资源、互相支持的平台，共同为患者提供全方位的 照顾和支持。
注意事项
药物治疗期间需密切监测患者病情变 化及药物副作用，及时调整治疗方案 。
非药物治疗手段探讨
血浆置换
通过血浆置换去除患者体内异常免疫球蛋白及炎症介质，以缓解噬 血细胞综合征的症状。
细胞免疫治疗
如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等，通过改造患者自身免疫 细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞或异常免疫细胞。
支持治疗
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* LYST基因突变使颗粒分泌障碍
* UNC13D基因突变使免疫突触内细胞溶解颗 粒破裂障碍
* RAB27α基因缺陷使膜附着功能受损
* XLP的SH2D1A缺陷使淋巴细胞活性受损，造
成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损
可编辑ppt
16
pHLH相关基因
可编辑ppt
17
Janka GE,et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005:82-8.
可编辑ppt
19
感染相关HLH发病机制
• 由感染导致机体细胞免疫系统调节失控 →Th1/Th2失平衡→Th1↑
• EBV感染：EBV不仅是一个触发扳机，还可能参与靶
细胞免疫逃逸，诱发免疫细胞凋亡异常等复杂的病 理过程。可能机制
* LMP1蛋白抑制SAP基因
* IL-18/IL-18BP失平衡→Th1↑
*热型多不规则，
*有少部分病例发热出现在病程后期
*单用抗生素治疗无明显效果。
*部分以中枢系统受首发症状者或新生儿
期发病者，发热症状多不明显
12
Emmenger et al. Swiss Med Wkly 2005; 135: 299-314
原发性HLH发病机制（1）
基因缺陷+诱因
免疫系统难以清除病原体或衰老、死亡 组织细胞所形成的自身抗原，
持续刺激免疫系统
细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞增殖活化，
凋亡受阻
可编辑ppt
13
细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞堆积
FHLH发生分子机制示意图
C. Gholam,et al. Cli可n 编Ex辑ppIpmt muno 2011,163(3):271-83
18
pHLH发生机制（2）
• 基因缺陷为基础背景因素
• 继发因素：如病毒感染、恶性肿 瘤、免疫缺陷病、组织损伤等是 诱发HLH发病的重要诱囚
• 二者共同作用导致HLH发生
以上机制造成：
* 诱生大量细胞毒T细胞、巨噬细胞
* 产生大量淋巴可因编辑子ppt，细胞因子风暴
20
段红梅等。临床儿科可杂编志辑。pp2t 005,23（7）：425-428
21
HLH病理学
• 主要病理改变:单核-巨噬细胞系统中良 性的淋巴组织细胞浸润
• 受累器官：脾、肝、淋巴结、骨髓、中枢神
经系统、肺等；胸腺、小肠、心脏、肾脏、 胰腺等也可受累
危及生命的过度炎症反应状态。
• 噬血细胞:巨噬细胞异常吞噬红细胞，白细胞， 血小板及其前体细胞。
可编辑ppt
2
概述
• HLH为一种多器官、多系统受累，并进行性
加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病 ，
• 病理生理特点：淋巴细胞和组织细胞非恶性 增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至 致命的炎症状态
HLH临床表现
•临床表现多样，缺乏特异性
• 临床表现轻重程度与免疫细胞 活化程度及细胞因子水平有关
可编辑ppt
26
HLH常见临床表现（1）
•发热
*与 IL-1, TNF-alpha, IL-16等升高有关
*高热为主，其发生率约100%
*发热多持续性：数周-数月
*体温多大于38.5℃，高峰可达39℃-40℃
•真菌：念珠菌、马尔菲青霉菌 •原虫：疟疾等 •不典型菌：支原体、衣原体
可编辑ppt
8
肿瘤相关嗜血细胞综合征
(MAHS)
•多见于成人
•可发生在恶性肿瘤治疗之前或治疗过
程中
•常见于淋巴瘤(如ALCL)，亦可见于
AL、多发性骨髓瘤、生殖细胞肿瘤、
胸腺瘤等
•部分病例报道示继发于血液恶性肿瘤
的临床预后极差
噬血细胞综合征
(hemophagocytic syhdrome,HPS,HS）
可编辑ppt
1
• 噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS
)亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 ( hemophagocytic lymphohistocytosis，HLH) • 是一种多种潜在病变引起淋巴细胞和组织细胞 非恶性增生，产生细胞因子风暴所导致的一种
可编辑ppt
9
HLH发病机制
• 具体病理机制仍不完全明确 • 不同类型的HLH遗传背景和其发病机制
不完全相同
• 共同的病理生理特征： * 细胞毒T细胞细胞和巨噬细胞堆积
* NK细胞和杀伤T淋巴细胞功能缺陷
*细胞因子风暴
可编辑ppt
10
HLH发病机制示意图
可编辑ppt
11
HLH病理机制图
可编辑ppt
恶性肿瘤、免疫抑制剂应用、器官移植 等
• 确切的发病机制尚不明确
可编辑ppt
7
感染相关嗜血细胞综合征
(IAHS)
常见病原
•病毒(VAHS)：70%为EB，其他：HSV6、 HHV-8、 CMV、ADV、B19、HAV、登革热病
毒等
•细菌：肠道G－菌、链球菌、流感嗜血杆 菌、葡萄球菌、布氏杆菌，结核菌
• 临床特征：主要为发热、肝脾肿大、全血细 胞减少。
可编辑ppt
3
HLH分类
可编辑ppt
4
Janka GE. Klin Padiatr 2009,221(5):278-85.
HLH分类
可编辑ppt
5
原发性噬血细胞综合征 （primary HLH,pHLH)
• 多发生于婴幼
• 儿童年发病率 0.12/10万
可编辑ppt
22
HLH病理学
• 组织中出现多少不等的噬血细胞
• 噬血细胞特点：胞体大，不规则，核染 色质呈粗网状，胞浆中吞噬数量不等的 红细胞，亦可吞噬血小板和白细胞
可编辑ppt
23
• 骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞
可编辑ppt
24
骨髓中噬血细胞
可编辑ppt
25
Michal Schundeln.2004.
分泌大量细胞因子
可进一步激活机体的免疫系统
细胞因子风暴
组织细胞的损伤和HLH的发生
可编辑ppt
14
细胞因子风暴模式图
可编辑ppt
15
王学文，临床046
pHLH中已知的基因缺陷均与T、NK细胞功
能、细胞溶解及凋亡等免疫因素有关：
* 穿孔素基因缺陷导致细胞凋亡受阻
• 未经治疗中位生存时间< 2 months
• 多数由感染触发
• FHLH常染色体隐性遗传，可有家族史
• FHLH与免疫缺限综合征相关性HLH均为
遗传性，但FHLH病人多仅有HLH表现，
后者可有原发病可表编辑p现pt
6
继发性噬血细胞综合征 （seondary HLH,sHLH）
• 可发生于任何年龄 • 目前无确切的发病率及发病年龄报道 • 危险因素有：感染、自身免疫性疾病、