噬血细胞综合症
噬血细胞综合症
发病机制
噬血细胞的增多加速血细胞的破坏； 抑制性单核因子和淋巴因子如 γ-干扰素、
肿瘤坏死因子和白介素，以及造血生长 因子的产生，使得血清中存在造血祖细 胞增值的抑制因素，骨髓内粒系和红系 前体细胞和巨核细胞进行性减少；
临床表现
年龄：可发生任何年龄，Wong报道40 例HPS，年龄为1-84岁；在IAHS有报道 219例，其中3岁以下占半数，1岁以下 占18%，近期温州育婴儿童医院报道25 例，年龄6月-8岁。
发热：早期多见发热，为高热-稽留热、 驰张热或不规则热，可自行下降。
临床表现
肝、脾肿大：明显肿大，且进行性加重；
皮疹、淋巴结肿大：可有一过性皮疹， 无特征性，常伴有高热。约一半患儿淋 巴结肿大，甚至为巨大淋巴结。
出血：因血小板减少，纤维蛋白原降低 及肝功能损害。本病常有出血，可表现 为皮肤出血、紫癜、淤斑、鼻衄及其他 出血。
化学疗法
常用的化疗药物由VCR、VDS、VP16、 VM26、Pred或Dex联合应用，或用 CHOP方案，同时鞘注MTX，颅脑照射。 也可进行反复的血浆置换。
免疫治疗
HDMP； HD-Ig； CSA； ATG；
造血干细胞移植
Fisher等1986年首先报道用造血干细胞 移植治疗家族性HPS患者，近年来报道 自体外周血造血干细胞移植。
实验室检查
骨髓检查：骨髓多数增生活跃，出现嗜 血细胞为其特点，但有少数病例早期仅 表现为增生活跃，并无嗜血细胞，病程 晚期出现增生低下。
免疫学检查：T细胞功能缺陷，NK细胞 活性降低或消失，NAN、Coomb’s test 可阳性。
实验室检查
影像学检查：胸部X线检查可见间质性浸 润，晚期患者头颅CT或MRI可发现陈旧、 活动的感染，脱髓鞘，出血，萎缩，脑 水肿，脑钙化等表现。B超可见肝、脾、 腹腔淋巴结肿大。
噬血细胞综合征的原因
噬血细胞综合征的原因文章目录*一、噬血细胞综合征的简介*二、噬血细胞综合征的原因*三、噬血细胞综合征的危害*四、噬血细胞综合征的高发人群*五、噬血细胞综合征的预防方法噬血细胞综合征的简介反应性组织细胞增多症(reactive histiocytosis,RH)又称噬血综合征,是一种单核巨噬细胞系统的良性疾病,多与感染,免疫调节紊乱性疾病、结缔组织病、亚急性细菌性心内膜炎,免疫抑制等有关。
噬血细胞综合征的原因各种病原体的感染都可引起发病,与感染有关占65%～78%,以病毒感染最为常见,约占36%,如病毒性肝炎,传染性单核细胞增多症,腺病毒,B19病毒,登革热病毒,尤以巨细胞病毒,疱疹病毒和EB病毒常见,细菌性感染中,以肠道革兰阴性杆菌为主,还见于伤寒,结核病等,寄生虫病如疟疾,弓形虫病,血吸虫病及布鲁菌病等较多见,此外,真菌,利什曼原虫,支原体及立克次体感染也有报道,结缔组织病,X伴性淋巴增生综合征,家族性嗜红细胞性淋巴细胞增生症,亚急性细菌性心内膜炎,风湿病,白血病,恶性淋巴瘤,骨髓转移癌及获得性免疫缺陷综合征以及脾脏切除后,酗酒等都有报道,也可见于免疫抑制剂使用后,有人报道42例中27例患者有免疫抑制剂治疗史。
分化良好的组织细胞增多,细胞形态大多正常或仅有轻微的畸形,少数因伤寒或粟粒性结核引起时,细胞畸形也较明显,但各个细胞间的形态,大小,核形,成熟程度的差别小于恶性组织细胞病所见,常伴有明显的吞噬现象,组织细胞多侵入骨髓,淋巴结窦状隙和髓索,脾红髓和肝窦状隙,由于肝窦状隙及门静脉周围受累,肝细胞有坏死表现,淋巴结组织切片中淋巴组织结构多无破坏,个别有坏死和广泛纤维化,淋巴细胞减少,尤其在淋巴结生发中心和脾红髓区更突出。
尚可能见到基础疾病的病变表现和细胞成分,一些病毒引起的反应性组织细胞增生时,常有以淋巴细胞,浆细胞和不成熟的原始免疫细胞形成的广泛性非典型性淋巴样细胞浸润。
噬血细胞综合征的危害要并发症为严重的肝肾损害及弥散性血管内凝血,及中枢神经系统损害,而加重病情,危及生命。
噬血细胞综合征
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
未来研究方向探讨
深入研究发病机制
01
进一步深入研究噬血细胞综合征的发病机制，探索新的治疗靶
点和治疗策略。
开发新的诊断方法
02
继续开发新的诊断方法，提高诊断的准确性和效率，为患者提
供更好的诊疗服务。
优化治疗手段
03
进一步优化现有的治疗手段，提高治疗效果和患者生活质量，
同时探索新的治疗方法，为患者提供更多的治疗选择。
提高诊疗水平和患者生活质量
加强医生培训
加强对医生的培训和教育，提高医生对噬血细胞综合征的认知和诊 疗水平。
完善患者教育体系
建立完善的患者教育体系，帮助患者和家属更好地了解疾病和治疗 方案，提高患者的自我管理能力和生活质量。
加强科研与临床合作
加强科研与临床的合作，推动科研成果转化为临床应用，为患者提供 更好的诊疗服务。
年龄分布
HPS可发生于任何年龄 ，但以儿童期和青少年
期多见。
性别分布
男女均可发病，无明显 性别差异。
地域分布
HPS在全球范围内均有 报道，无明显的地域差
异。
临床表现及分型
临床表现
HPS的临床表现多样，主要包括发热、肝脾肿大、全血细胞 减少、高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症等。此外，患 者还可出现淋巴结肿大、皮疹、中枢神经系统症状等。
XX
噬血细胞综合征
汇报人：XX
REPORTING
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗与预后 • 并发症与风险管理 • 患者教育与心理支持 • 研究与展望
目录
XX
PART 01
疾病概述
REPORTING
嗜血细胞综合征资料
并发症
►出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC。
治疗
► 原发性HPS或病因不明未检出明显潜在疾患者除加强支持治疗和并发症的治疗外， 目前尚无特效治疗，根本性治疗是同种异体造血干细胞移植。继发性HPS应作病 因探索，治疗应以基础病与HPS并重。
►
家族性噬血细胞综合征
►
a.化学疗法：常用的化疗药物有细胞毒性药物，如长青花碱或长春新碱与肾
或抗胸腺细胞球蛋白；
►
④直接拮抗细胞因子的抗TNF抗体和IL-1受体拮抗剂；
►
⑤为抑制或减少淋巴因子的供应源可采用化疗。包括CHOP、CHOPE
方案或缓慢静滴长春新碱。屡已报道应用依托泊甙（VP16）治疗原因不明
的重症HPS、EBV-AHS或LAHS奏效。预后分析表明，对于不易与MH鉴别
的HPS患者启用化疗是必需的；
► 流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性 HLH(FHL)的年发病率约为0.12/1O万。在日本和亚 洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡 率约为45％。
实验室和其他检查
► 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减 少的程度较轻；观察血小板的变化，可作为本病活动性的一 个指征。病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情恶 化时，亦首先见到血小板下降。
► 免疫学检查：家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。 ► 影像检查：部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI
检查可发现异常，其改变为陈旧性或活动性感染，脱髓鞘，出血，萎 缩或（及）水肿。有时亦可通过CT检查发现脑部钙化。B超提示肝脾 肿大。
诊断
► 国内很多医院诊断HPS 系采用日本Histiocyte SocietyFHL 研究组制定 的诊断标准。
小儿病毒相关吞噬血细胞综合征危害及预防
应对措施及长期管理
应对措施及长期管理 医疗干预
一旦确诊，应及时进行治疗，可能包括免疫抑制 剂等。
治疗应在专业医生的指导下进行。
应对措施及长期管理 心理支持
面对疾病，儿童及其家庭需要心理支持和疏导。
心理健康对疾病的应对至关重要。
应对措施及长期管理 定期随访
病愈后定期复查，监测健康状况。
医生可以根据具体情况制定合适的医疗方案。
如何预防？
如何预防？ 保持良好卫生习惯
勤洗手、避免与病人密切接触。
良好的卫生习惯是预防病毒感染的第一步。
如何预防？ 增强免疫力
合理饮食、适量运动、足够睡眠。
健康的生活方式有助于增强儿童的免疫力。
如何预防？ 疫苗接种
根据儿童的年龄和健康状况，及时接种相关 疫苗。
通常与病毒感染（如EB病毒）有关，发生在儿童 和青少年中。
什么是小儿病毒相关吞噬血细胞综合征？ 症状
常见症状包括发热、贫血、肝脾肿大、皮疹等。
症状可能迅速加重，需要及时诊断和治疗。
什么是小儿病毒相关吞噬血细胞综合征？ 发病机制
该综合征的发病机制与病毒感染后免疫系统的异 常反应密切相关。
免疫细胞错误地攻击并吞噬健康的血细胞。
谁容易感染？
谁容易感染？
高风险人群
儿童，特别是免疫系统较弱的孩子，如有基 础疾病的患者。青少年ຫໍສະໝຸດ 可能受到影响，尤其是感染EB病毒 后。
谁容易感染？ 传播途径
主要通过密切接触、飞沫传播等途径感染， 病毒可在家庭、学校等环境中传播。
良好的卫生习惯可以有效减少传播风险。
谁容易感染？ 易感因素
如营养不良、长期处于病毒感染环境或有家 族史等。
噬血细胞综合征 病情说明指导书
噬血细胞综合征病情说明指导书一、噬血细胞综合征概述噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由感染、肿瘤等多种致病因素导致淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子所引起的过度炎症反应综合征。
该病分为原发性和继发性 HPS，可以影响各个年龄人群。
以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象为主要特征。
主要治疗措施为药物治疗。
英文名称：hemophagocytic syndrome，HPS其它名称：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：免疫系统疾病是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：原发性 HPS 为遗传病。
发病部位：其他常见症状：持续发热、皮肤黏膜苍白、头晕、乏力主要病因：遗传、感染、肿瘤检查项目：血常规、血生化、凝血功能、免疫学检查、脑脊液检查、骨髓检查、病理检查、X 线、CT、MRI、基因检查重要提醒：本病起病急，预后差，出现相关症状后应及时就诊。
临床分类：病因不同，噬血细胞综合征可被分为“原发性”和“继发性”两大类。
1、遗传性或原发性噬血细胞综合征又称家族性噬血细胞综合征，常染色体隐性遗传。
2、获得性或继发性噬血细胞综合征（1）感染相关性噬血细胞综合征：多由病毒引起，称为病毒相关噬血细胞综合征，也可由细菌、真菌、原虫（尤其利什曼原虫）等引起。
（2）肿瘤相关性噬血细胞综合征：尤与恶性淋巴瘤相关（LAHS），最多见的淋巴瘤是T/NK 细胞淋巴瘤。
（3）巨噬细胞活化综合征：目前认为是HLH 的一种特殊类型，见于存在自身免疫性疾病（幼年性类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）的患者。
噬血细胞综合征治疗进展
噬血细胞综合征治疗进展噬血细胞综合征（Hemophagocytic syndrome，HS）是一种罕见但严重的免疫相关性综合征，也被称为噬血细胞综合征。
这种病症主要表现为免疫失调、炎症反应过度、巨噬细胞异常激活和多器官功能障碍，严重影响患者的生存质量。
随着医学科学的不断进步，对噬血细胞综合征的治疗也在不断取得进展。
本文将针对当前关于噬血细胞综合征治疗的进展进行详细介绍，以期提高对该疾病的认识和治疗水平。
一、药物治疗1. 糖皮质激素糖皮质激素是目前治疗噬血细胞综合征的首选药物之一，主要通过抑制炎症反应和免疫系统过度激活来控制病情发展。
常用的糖皮质激素药物包括甲泼尼龙、泼尼松等。
研究表明，糖皮质激素联合其他免疫抑制药物可以有效控制HS的病情，并提高患者的生存率。
2. 丙种球蛋白丙种球蛋白可以通过提供免疫球蛋白和对炎症反应的调节来改善噬血细胞综合征的病情。
对于部分患者来说，丙种球蛋白可以起到辅助治疗的作用，尤其是在糖皮质激素治疗效果不佳的情况下。
3. 干扰素干扰素是一种重要的调节免疫系统的药物，可以抑制炎症反应和调节免疫功能。
近年来的研究表明，干扰素在治疗噬血细胞综合征中具有一定的疗效，尤其是对于患者的长期稳定病情具有一定的帮助。
4. 白蛋白白蛋白具有重要的营养作用和免疫调节作用，可以通过维持机体的营养平衡和调节炎症反应来帮助治疗噬血细胞综合征。
临床上常用的白蛋白制剂包括人血白蛋白、人血白蛋白肽等。
5. 其他治疗药物除了以上介绍的药物治疗外，对于噬血细胞综合征的治疗还可以包括免疫抑制剂、生长因子、免疫球蛋白等。
这些药物可以通过不同的机制影响免疫系统的功能，从而帮助患者控制病情，减轻症状和改善预后。
二、细胞治疗1. 干细胞移植对于部分噬血细胞综合征患者来说，干细胞移植是一种重要的治疗手段。
干细胞移植可以通过重建患者的免疫系统，消除异常免疫反应，从而达到治疗HS的目的。
在临床上，干细胞移植可以包括同种异体干细胞移植、同基因型异体干细胞移植等不同方式。
噬血细胞综合症
实验室检查
骨髓检查：骨髓多数增生活跃， 骨髓检查：骨髓多数增生活跃，出现嗜 血细胞为其特点， 血细胞为其特点，但有少数病例早期仅 表现为增生活跃，并无嗜血细胞， 表现为增生活跃，并无嗜血细胞，病程 晚期出现增生低下。 晚期出现增生低下。 免疫学检查： 细胞功能缺陷 细胞功能缺陷， 细胞 免疫学检查：T细胞功能缺陷，NK细胞 活性降低或消失， 活性降低或消失，NAN、Coomb’s testS、VP16、 、 常用的化疗药物由 、 、 VM26、Pred或Dex联合应用，或用 联合应用， 、 或 联合应用 CHOP方案，同时鞘注 方案， 方案 同时鞘注MTX，颅脑照射。 ，颅脑照射。 也可进行反复的血浆置换。 也可进行反复的血浆置换。
鉴 别 诊 断
恶性组织细胞病（ 恶性组织细胞病（MH） ）
两者相似，但本病无血脂改变， 两者相似，但本病无血脂改变，外周血或 骨髓中可发现异常组织细胞： 骨髓中可发现异常组织细胞：
外周血、骨髓、淋巴结、 外周血、骨髓、淋巴结、肝、脾等组织中可找到恶性组 织细胞，支持MH； 织细胞，支持 ； 恶性组织细胞对乙酸α萘酚脂酶、酸性磷酸酶染色阳性， 恶性组织细胞对乙酸α萘酚脂酶、酸性磷酸酶染色阳性， 免疫组化是细胞内κ链及γ链均阳性； 免疫组化是细胞内κ链及γ链均阳性； HPS的中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高； 的中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高； 的中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高 MH血清铁蛋白和血管紧张素转换酶增高，组化染色见 血清铁蛋白和血管紧张素转换酶增高， 血清铁蛋白和血管紧张素转换酶增高 巨噬细胞中大量抗核蛋白酶； 巨噬细胞中大量抗核蛋白酶； 部分MH含有特异性染色体异常，如t(2；5)等； 含有特异性染色体异常， 部分 含有特异性染色体异常 ； 等
诊断标准： 诊断标准：
HPS
8
实验室检查（1）
血象
多为全血细胞减少，以血小板计数减少最为明显，白
细胞计数减少程度较轻；观察血小板计数的变化，可
作为本疾病活动性的一个指征。病情缓解时，首先可 见到血小板计数上升；而在病情恶化时，则首先见到 血小板计数下降
9
实验室检查（2）
骨髓象
早期为增生性骨髓象，噬血细胞现象不明显，常表现为反应性组 织细胞增生，无恶性细胞浸润
血清转氨酶、胆红素、甘油三酯、LDH、中性粒细胞 碱性磷酸酶(NAP) 可增高 在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清 铁蛋白增多
高甘油三脂( TG) 血症：空腹TG ≥3 mmol/ L 或≥年龄相
关的正常功能
在疾病活动期，可有血浆纤维蛋白原减低，纤维蛋白 降解产物增多，部分凝血活酶时间延长 在有肝损害时，凝血酶原时间也可延长
32
原发性HPS是一种常染色体隐形遗传病
每5万新生儿中1人发病
约有70-80%患者在1岁以内发病
2岁以内发病者占90%以上
50%患者有阳性家族史
33
意见2
原发性HPS仍可见于青年人及成人患者
确诊HPS后反复发作但病因不明的患者，仍有
可能为原发HPS
诊断HPS必须做基因筛查
噬血细胞综合征(HPS)
郑州大学第一附属医院 邱亚娟 2013-4-3
1
定义
噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞
增多症(HLH)，是由淋巴细胞和组织细胞非恶性增生 ，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状 态。 主要特征为发热、肝脾肿大、血细胞减少和组织细胞
噬血现象（主要见于骨髓、肝脾和淋巴结）
图1 HLH的细胞因子风暴模式图
最新：中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南最全版
最新：中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（最全版）摘要噬血细胞综合征（HPS ）又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH ）,是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的严重炎症反应综合征。
近年来HLH的诊治策略不断更新，为更好地指导我国医师的临床实践，基于当前的循证医学证据，经多领域医学专家共同商讨，对2018年版的《噬血细胞综合征诊治中国专家共识》进行修订，制定《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）》。
本指南制定了HLH临床诊断和治疗路径，旨在进一步规范我国HLH的诊断和治疗。
噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome , HPS ）z又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic Iymphohistiocytosis , HLH）z是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的严重炎症反应综合征。
HLH缺乏特异性临床表现，因此容易误诊、漏诊；由于HLH的潜在病因多种多样，首诊科室较多，存在多学科交叉的特点。
HLH是一种进展迅速的高致死性疾病，HLH未经治疗的中位生存时间不超过2个月[L 2 ]。
为提高我国HLH患者的早期诊断水平，指导规范化治疗，降低病死率，经我国多领域医学专家共同商讨，在参考国外相关指南和诊疗规范的基础上,对2018年版的《噬血细胞综合征诊治中国专家共识》[3 ] 进行修订，制定中国HLH患者的临床诊疗指南，以供临床参考。
根据美国卫生保健研究和质量机构(Agency for Healthcare Research and Quality , AHRQ )证据分级系统对证据进行分级及推荐, 指南中的推荐意见基于6个证据等级共分3个级别。
证据等级定义如下：Ia级：源于对多项随机对照研究的荟萃分析结果；Ib级：源于≥1个设计良好的随机对照试验结果；∏a级：源于≥1个的设计良好的前瞻性非随机对照研究结果；Ub级：源于Nl个的设计良好的其他类型干预性临床研究结果；In级：源于设计良好的非干预性研究(如描述性研究、相关性研究等)；IV级：源于专家委员会报告或权威专家的临床经验报道。
《噬血细胞综合症》课件
免疫治疗
免疫抑制剂
如糖皮质激素、环孢素等，用于 调节免疫系统，减轻异常免疫反 应。
细胞因子治疗
如干扰素、白介素等，通过调节 细胞因子网络，控制炎症反应。
造血干细胞移植
01 供体选择
选择HLA配型相合的供体，确保移植成功并降低 排斥反应的风险。
05
展望与未来研究方向
新药研发与临床试验Fra bibliotek针对噬血细胞综合症的特异性药物
开发针对该疾病的特异性药物，以提高治疗效果和减少副作用。
临床试验的标准化和规范化
建立统一的临床试验标准和方法，以确保试验结果的可靠性和可重复性。
基因治疗与精准医疗
基因突变与疾病关系的研究
深入探究基因突变与噬血细胞综合症发病机制的关系，为精 准医疗提供依据。
病因与发病机制
病因
噬血细胞综合症的病因多样，包括感染、自身免 疫性疾病、肿瘤等。
发病机制
该病的发病机制涉及到免疫系统的异常激活，导 致大量炎症细胞和噬血细胞增殖，对正常组织造 成损害。
临床表现与诊断标准
临床表现
噬血细胞综合症的临床表现多样，常见的症状包括高热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异 常等。
诊断标准
根据临床表现和实验室检查，如血常规、肝功能、骨髓检查等，可以确诊噬血细胞综合症。同 时，还需要排除其他类似的疾病，如淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等。
02
噬血细胞综合症的治疗
药物治疗
01
化疗药物
常用的化疗药物包括依托泊苷、地塞米松、环磷 酰胺等，用于抑制异常免疫反应和杀灭异常细胞
。 02
生物制剂
02 定期体检
噬血细胞综合征医学课件
鉴别诊断
1 2
淋巴瘤
淋巴结肿大更为显著，无发热和脾大等症状。
系统性红斑狼疮
有皮疹、肾脏损伤、血液系统损伤等临床表现 。
3
病毒感染
如EB病毒感染、巨细胞病毒感染等，可伴有发 热、淋巴结肿大等症状，但无脾大和血液系统 损伤等表现。
03
治疗方案与用药
治疗方案
诱导治疗
通过使用依托泊苷、地塞米松等药物诱导缓解， 迅速控制病情。
输血支持
当患者出现贫血、出血等情况 时，可适当输血纠正症状。
抗感染治疗
对于存在感染的患者，应及时 使用抗生素进行治疗。
营养支持
患者食欲不振、消化不良时， 应给予营养支持，如静脉营养
、肠内营养等。
04
预后与并发症
预后情况
良性过程
01
某些类型的噬血细胞综合征，如家族性噬血细胞综合征，病情
较轻且预后较好，经过治疗可完全康复。
再发风险
部分患者治愈后可能再次发生噬血细胞综合征或其他类型的 血液系统疾病，应长期关注并采取预防措施。
05
预防措施与生活建议
预防措施
疫苗接种
鼓励人们接种各种疫苗，包括流感疫苗、肺炎球菌疫苗等，以增 强免疫力，预防感染。
健康生活方式
保持健康的饮食、适当的运动、充足的休息和睡眠，以增强身体 免疫力。
发病率与死亡率
发病率
噬血细胞综合征在人群中的发病率约为0.005‰～0.04‰，可发生于任何年 龄阶段，以青少年和成年人为主。
死亡率
病情危重，如不及时治疗，死亡率极高，五年生存率不到10%。
病因与病理机制
病因
噬血细胞综合征的病因多样，包括感染、免疫异常、药物反应、肿瘤等多种因素 。其中，感染是最常见的病因之一。
《1 例噬血细胞综合征患儿异基因造血干细胞移植的护理体会》
《1 例噬血细胞综合征患儿异基因造血干细胞移植的护理体会》一、疾病概述噬血细胞综合征是一种严重的免疫性疾病，主要特征是过度的免疫活化和炎症反应，导致组织和器官的损伤。
儿童噬血细胞综合征的发病率相对较高，病情进展迅速，预后较差。
异基因造血干细胞移植是目前治疗噬血细胞综合征的有效方法之一，可以重建患者的免疫系统，纠正免疫缺陷，改善患者的预后。
二、病因及发病机制1. 病因- 遗传因素：部分噬血细胞综合征患者存在遗传缺陷，如家族性噬血细胞综合征与特定的基因突变有关。
- 感染因素：病毒、细菌、真菌等感染可触发噬血细胞综合征，尤其是 EB 病毒感染较为常见。
- 自身免疫性疾病：某些自身免疫性疾病患者可能并发噬血细胞综合征。
- 肿瘤：恶性肿瘤患者在治疗过程中或疾病进展时可能发生噬血细胞综合征。
2. 发病机制- 免疫调节异常：患者体内的免疫系统出现异常激活，导致巨噬细胞和 T 细胞过度活化，产生大量的细胞因子，如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等。
这些细胞因子进一步激活巨噬细胞，形成正反馈环路，导致炎症反应不断加剧。
- 组织和器官损伤：过度的炎症反应可导致组织和器官的损伤，如肝脏、脾脏、骨髓等。
巨噬细胞在组织中浸润，吞噬血细胞，引起噬血现象。
三、临床表现1. 发热：持续性高热是噬血细胞综合征的常见症状，体温可高达39℃以上，且对抗生素治疗无效。
2. 肝脾肿大：肝脏和脾脏明显肿大，可伴有肝功能异常和黄疸。
3. 血细胞减少：患者可出现全血细胞减少，包括贫血、白细胞减少和血小板减少。
表现为面色苍白、乏力、易感染、出血倾向等。
4. 凝血功能障碍：可出现凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、纤维蛋白原降低等凝血功能异常的表现。
患者易出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等出血症状。
5. 神经系统症状：部分患者可出现头痛、呕吐、抽搐、昏迷等神经系统症状。
6. 其他症状：还可出现乏力、食欲减退、体重下降、淋巴结肿大等症状。
四、治疗要点1. 诱导治疗- 化疗：采用免疫化疗方案，如依托泊苷、地塞米松等，以抑制免疫活化和炎症反应。
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噬血细胞综合征(HPS)是一种单核巨噬细胞 系统的反应增生性疾病. 亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 ( hemophagocytic lymphohistocytosis) 又称噬血细胞性网状细胞增生症 (hemophagocytic reticulosis) 1979 年首先由Risdall等报告,称之为病毒 相关性噬血细胞综合征(VAHS)
实验室检查
(4) 凝血功能: 在疾病活动期,可有血浆纤维蛋白原减低 纤 血浆纤维蛋白原减低,纤 血浆纤维蛋白原减低 维蛋白降解产物增多,部分凝血活酶时间延 维蛋白降解产物增多 部分凝血活酶时间延 长. 在有肝损害时,凝血酶原时间也可延长.
实验室检查
(5) 免疫学检查: 抗核抗体 抗核抗体(ANA) 和抗人球蛋白试验 和抗人球蛋白试验(Coombs 试 可呈阳性. 验) 可呈阳性. 在疾病活动期, IFN- γ水平增高, IL - 10 浓度也多 增高. 家族性HPS常有自然杀伤细胞及T 细胞活性降低.
治疗
(4) 造血干细胞移植: 原发性HPS 的根本性治疗是同种异体造血 干细胞移植. 1986 年Fisher 等首先报告了用骨髓移植治 愈家族性HSP 患者,大大改善了本病的预 后.
预后
噬血细胞综合征预后不良. 家族性HPS 病程短,预后差,未经治疗者中位生存期约2 个月, 仅不到10 %的患者生存期> 1 年.有的患者经过化疗后可存 活9 年以上.但只有异基因造血干细胞移植才能治愈家族性 HPS.
肝,脾肿大:肝,脾明显肿大,且呈进行性;
可出现黄疸,腹水等
淋巴结肿大:约一半患者出现淋巴结肿大,
甚至为巨大淋巴结;
临床表现
一过性皮疹:约20 %的患者可出现一过性皮疹,
多伴高热,无特异性.
中枢神经系统症状:晚期多见,但也可发生在病
程早期.表现为兴奋,抽搐,小儿前囟饱胀,颈强直, , , , , 肌张力增高或降低,第VI 或第VII 对颅神经麻痹,共 济失调,偏瘫或全瘫,失明和意识障碍,颅内压增高等.
治疗
(2) 化学疗法: 常用的化疗药物长青花碱或长春新碱与肾 上腺皮质激素联用 亦可应用反复的血浆置换,或VP16 或VM26 与肾上腺皮质激素合用. 有的应用VP16,肾上腺皮质激素,鞘内注射 氨甲煤呤(MTX) 及头颅照射治疗取得良好 效果.
治疗
(3) 免疫治疗: 有报道用大剂量丙种球蛋白,环胞菌素A 等 治疗HPS 可取得满意效果. 同样,用抗胸腺细胞球蛋白(ATG) 亦可诱导 缓解.
其他:可有乏力,厌食,体重下降,胃肠道症状,
呼吸系统症状等.
实验室检查
(1) 血象:多为全血细胞减少 以血小板计数少最为 多为全血细胞减少,以血小板计数少最为 多为全血细胞减少
明显,白细胞计数减少程度较轻 观察血小板计数 明显 白细胞计数减少程度较轻;观察血小板计数 白细胞计数减少程度较轻 的变化,可作为本病活动性的一个指征 可作为本病活动性的一个指征. 的变化 可作为本病活动性的一个指征.病情缓解 首先可见到血小板计数上升;而在病情恶化时 时,首先可见到血小板计数上升 而在病情恶化时 首先可见到血小板计数上升 而在病情恶化时, 则首先见到血小板计数下降. 则首先见到血小板计数下降. 外周血涂片有时可见吞噬血细胞的组织细胞 组织 外周血涂片有时可见吞噬血细胞的组织细胞,组织 细胞形态基本正常. 细胞形态基本正常.
实验室检查
(6) 脑脊液检查: 细胞增多 (5～10) ×109/ L ] ,主要为淋巴细胞 细胞增多[ ～ 主要为淋巴细胞,可 主要为淋巴细胞 能有单核细胞,很少有噬血细胞 蛋白质增多, 蛋白质增多 但有的患者即使有脑炎的临床表现,其脑脊液亦可 能正常.
实验室检查
(7) 病理学检查: 受累器官病理活检:在单核巨噬细胞系统发现良 性的淋巴组织细胞浸润,组织细胞呈吞噬现象,以红 细胞被吞噬最多,有时也吞噬血小板和白细胞. ,
分子诊断
2003年发现基因UNC13D 突变也可导致家 族性HPS,它位于染色体17q25,编码蛋白 Munc 1324. 该基因产物Munc 1324 是在囊泡膜前启动 溶细胞颗粒分泌作用所必须的,如其缺乏则 导致溶细胞颗粒胞吐作用障碍.
分子诊断
第3种与FHL相关的基因是STX11 ( 6q24) , 它是新近发现的编码蛋白syntaxin 11 的基 因. 据推测syntaxin 11蛋白可能参与细胞内运 输,但其确切功能还不甚明了. 分别有20%和10%的FHL 患儿存在NC1髓象: 早期为增生性骨髓象,噬血细胞现象不明显,常表现 反应性组织细胞增生,无恶性细胞浸润 为反应性组织细胞增生 无恶性细胞浸润 反应性组织细胞增生 无恶性细胞浸润. 极期除组织细胞显著增生外,红系,粒系及巨噬细 红系, 红系 胞系均减少,可有明显的吞噬血细胞现象 可有明显的吞噬血细胞现象. 胞系均减少 可有明显的吞噬血细胞现象 晚期骨髓增生度降低,很难与细胞毒性药物所致的 骨髓抑制鉴别.有的病例其骨髓可见大的颗粒状 淋巴细胞,胞体延长如马尾或松粒状,可能是HPS 的一种特殊类型的淋巴细胞.
由细菌感染引起者预后较好 由细菌感染引起者预后较好,EB 病毒所致者预后最 其他病毒所致者,其病死率一般在 左右. 差,其他病毒所致者 其病死率一般在 %左右. 其他病毒所致者 其病死率一般在50 左右 肿瘤相关性噬血细胞综合征死亡率几乎为 肿瘤相关性噬血细胞综合征死亡率几乎为100 %. . 主要死亡原因有出血,感染,多脏器功能衰竭和弥 主要死亡原因有出血,感染, 出血 漫性血管内凝血. 漫性血管内凝血.
(1) 感染:病毒(EB 病毒,疱疹病毒,巨细胞病毒等) ,细菌 (伤寒杆菌,大肠杆菌,结核杆菌,金黄色葡萄球菌等) ,支 原体,真菌(念珠菌,隐球菌等) ,立克次体,原虫等感染; (2) 恶性肿瘤:骨髓增生异常综合征(MDS) ,急性非淋巴细胞 白血病(ANLL) ,多发性骨髓瘤,胸腺瘤,胃癌等; (3) 自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮,成人St ill 病,结节病 等; (4) 免疫缺陷状态:AIDS ,脾切除,长期应用免疫抑制治疗等; (5) 其他:坏死性淋巴结炎,肾切除术后,药物过敏,饮酒过 量,慢性肾衰竭, 肾移植后等.
实验室检查
(3) 血液生化检查: 血清转氨酶,胆红素,甘油三酯,LDH,中性粒 血清转氨酶,胆红素,甘油三酯, , 细胞碱性磷酸酶(NAP) 可增高 可增高. 细胞碱性磷酸酶 在全身感染时,可有低钠血症,低白蛋白血症及血 清铁蛋白增多. 高甘油三脂 TG) 血症:空腹 高甘油三脂( 血症:空腹TG ≥2 mmol/ L 或≥ 年龄相关的正常范围平均值的3 个标准差. 年龄相关的正常范围平均值的 个标准差
家族性HPS( FHL)亦称原发性HPS
FHL 系常染色体隐性遗传,除发病年龄早及 可能有阳性家族史外,临床表现与继发性 HPS 相同. 80 %的患者在2 岁以前发病,男,女发病比 例为1 :1.发病率估计为1/ 500 000 人 . 仅有30 %的家族性HPS 在生前被确诊.
继发性噬血细胞综合征的常见病因
期负调控相关的基因CKS2 和GAS1 发生突变.该两个基因 突变与FHL 发病机制有一定关系,但迄今尚未得到证实.
治疗
治疗方案主要决定于疾病的类型. (1) 病因治疗:继发性HPS 的治疗应以基础病与 HPS 并重. 病毒或细菌感染常可诱发并加重病情,因此抗生素 抗生素 病毒或细菌感染常可诱发并加重病情 的正确应用是必要的. 的正确应用是必要的 对于肿瘤相关性HPS ,如HPS 发生于治疗前的免 疫缺陷患者,则治疗主要是抗感染及抗肿瘤;如果 HPS 发生于化疗后,而肿瘤已缓解则应停止抗肿瘤 治疗,同时抗感染,加用肾上腺皮质激素及VP16.
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FHL 与RHS 极易混淆,目前临床上尚无有效 的检测手段区分两者. 一般认为,2 岁前发病者提示 岁前发病者提示FHL 的可能性 岁后发病者则提示RHS 的可能性较 大,8 岁后发病者则提示 大,2～8 岁发病者则根据临床表现进行判断 ～
临床表现
发热:早期多有发热,热型波动而持续,持续
性发热,体温峰值>38. 5 ℃,持续7 d 以上, 可自行下降;
(1)发热 发热; 发热 (2)脾大 脾大; 脾大 (3)血细胞减少 外周血 或3系减少 ; 血细胞减少(外周血 系减少) 血细胞减少 外周血2或 系减少 (4)高三酰甘油血症和 或)低蛋白血症 高三酰甘油血症和(或 低蛋白血症 低蛋白血症; 高三酰甘油血症和 (5)骨髓,脾脏或淋巴结中发现吞噬血细胞作用. 骨髓, 骨髓
以上8条标准必须符合其中5条才能诊断 HPS, 但对于分子诊断符合HPS的患者可不必满 足以上5 条标准.
分子诊断
某些家族性HPS与凋亡触发减低有关.后 来发现其中一种潜在的基因缺陷为编码 PRF的基因突变 20% ～40% 家族性HPS受累家庭存在此突 变,且50%存在一群北美家庭中.
实验室检查
(八) 基因异常:包括以下蛋白质的基因突变: Perforin 的基因突变 UNC13D 突变 STX11基因突变 白介素22 受体γ链的基因突变 SHZDIA 的基因突变(此蛋白又称为SLAM相关蛋白) 嘌呤核苷磷酸酶的基因异常
诊断指南
1991年组织细胞协会的诊断标准是 5条指导原则