噬血细胞综合征HPS
噬血细胞综合征
1．原发性HLH的治疗：一旦确诊，尽早 按HLH-2004方案治疗，有条件的应尽早 行HSCT方能根治。HLH-2004方案是目 前国际上最常用的HLH治疗方案，主要由 糖皮质激素、依托泊苷(VP—16)和环孢素 A(CSA)组成，其主要理念在于抑制淋巴 细胞和巨噬细胞活化、控制细胞因子风暴 和高炎症反应。
谢谢
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症
儿二科
陈荣
定义
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH)， 又称噬血细胞综合征(HPS)，是一组南活 化的淋巴细胞和组织细胞过度增生但免疫 无效、引起多器官高炎症反应的临床综合 征。
特点
HLH以发热、肝脾肿火、肝功能损害、血 细胞减少和组织细胞噬血现象(主要见于 骨髓、肝脾和淋巴结)为主要临床特征， 起病急、病情进展迅速、病死率高。
根据国际组织细胞协会诊疗指南，HLH分 为原发性和继发性(sHLH)两种类型。原发 性HLH主要包括家族性HLH(FHL)和具有 HLH相关基冈缺陷的免疫缺陷综合征。目 前已知多种基因突变与HLH密切相关。
sHLH主要继发于以下情况：(1)感染：各种感染 (细菌、病毒、真菌、结核、原虫感染)均可引起 sHLH，其中病毒感染尤其EBV感染最常见；(2) 风湿免疫性疾病：系统性幼年型特发性关节炎、 系统性红斑狼疮、川崎病、自身免疫性淋巴细 胞增生综合征(ALPS)等可以合并HLH，发生巨 噬细胞活化综合征(MAS)，现一般将其归属于 sHLH范畴；(3)血液病：恶性淋巴瘤(尤其T细胞 或NK细胞淋巴瘤)、白血病(尤其T细胞型)、造 血干细胞移植(HSCT)后均可能继发HLH。
2．sHLH的治疗：由于HLH病因复杂、疾病轻 重差别较大．部分病例可不需要完全按照HLH2004方案进行治疗。对于感染相关的HLH，应 重点根据病因治疗原发病，在治疗基础疾病的 基础上酌情使用HLH-2004方案。对于病情稳定、 临床症状轻，可先加用糖皮质激素。如不能控 制者，可加用CSA及VP-16。但临床资料表明 EBV相关HLH，早期应用VP-16效果较好。对于 MAS，强烈免疫抑制治疗(如大剂量甲泼尼龙、 CSA/DEX方案)及大剂量丙球应用一般效果良好， 无效才推荐采用HLH-2004方案治疗。
福建血研所噬血细胞综合征诊疗规范(付丹晖组)
噬血细胞综合征（HPS）诊疗规范福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所噬血细胞综合征（hemophagocytic symdrome,HPS）又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH）,是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其主要特征是发热、肝脾肿大和全血细胞减少。
本综合征分为两大类，一类为原发性或遗传性，另一类为继发性，后者常由感染及肿瘤所致。
原发性噬血细胞综合征由于基因异常导致NK细胞和细胞毒杀伤细胞（CTL）的细胞毒功能缺陷，无法清除抗原刺激增生的淋巴细胞并保持免疫应答自限性，从而使机体的免疫应答失控而导致HLH发生。
继发性噬血细胞综合征的具体发病机制尚不清楚，推测可能是体内某种因素启动了免疫系统活化机制所导致的一种反应性疾病。
巨噬细胞被活化的T淋巴细胞刺激后功能失控，分泌过量的细胞因子，导致所谓“细胞因子风暴”，使T淋巴细胞和巨噬细胞本身都处于失控的活化状态，这种恶性循环所致的异常免疫活动对正常组织和细胞进行攻击，临床就出现HLH 的系列表现。
1 病史与体检1.1 年龄：一般认为在2岁前发病者多提示为家族性HLH，8岁后发病者，多考虑为继发性HLH。
在2～8岁之间发病者，则要根据临床表现和实验室检查来进一步明确。
成年发病亦不能排除家族性HLH。
1.2 发热：发热一般为持续性，亦可自行退热。
1.3 肝脾肿大：肝脾肿大明显，且呈进行性。
1.4 皮疹：皮疹无特异性，常为一过性，往往在高热出现。
1.5 淋巴结肿大：约有一半的病人有淋巴结肿大，可有巨大淋巴结。
1.6 肺部症状：病人可有咳嗽、胸闷、气促，肺部啰音，多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，但难与感染鉴别。
2．拟诊噬血细胞综合征辅助检查项目(1)血常规检查：白细胞计数(WBC)及分类、红细胞计数(RBC)及形态、血红蛋白(Hb)水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数(BPC)和形态。
噬血细胞综合征
肿瘤相关嗜血细胞综合征MAHS
多见于成人 可发生在恶性肿瘤治疗之前或治疗过程中 常见于淋巴瘤如ALCL;亦可见于 AL 多发性骨髓瘤 生殖细胞肿瘤 胸腺瘤等 部分病例报道示继发于血液恶性肿瘤的临床预后极差
HLH发病机制
具体病理机制仍不完全明确 不同类型的HLH遗传背景和其发病机制不完全相同 共同的病理生理特征： 细胞毒T细胞细胞和巨噬细胞堆积 NK细胞和杀伤T淋巴细胞功能缺陷 细胞因子风暴
骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞
骨髓中噬血细胞
Michal Schundeln 2004 www cure4kids org
HLH临床表现
临床表现多样;缺乏特异性 临床表现轻重程度与免疫细胞活化程度及细胞因子水平有关
HLH常见临床表现1
与 IL1; TNFalpha; IL16等升高有关 高热为主;其发生率约100% 发热多持续性：数周数月 体温多大于38 5℃;高峰可达39℃40℃ 热型多不规则; 有少部分病例发热出现在病程后期 单用抗生素治疗无明显效果; 部分以中枢系统受首发症状者或新生儿期发病者;发热症状多不明显
HLH常见辅助检查结果5续
骨髓涂片噬血细胞现象 部分病人初次骨髓涂片中可发现异形淋巴细胞;应多次骨髓检测动态检测 诊断H敏感性为76 7%;特异性为77 8% 噬血现象虽在诊断获得性噬血细胞综合征中具有重要意义;但没有噬血现象并不能排除噬而细胞综合征的诊断 有利于原发病的诊断;可帮助排除白血病 淋巴瘤及恶性肿瘤骨髓转移等
噬血细胞综合征 hemophagocytic syhdrome;HPS;HS
• 噬血细胞综合征hemophagocytic syndrome; HPS 亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 hemophagocytic lymphohistocytosis;HLH • 是一种多种潜在病变引起淋巴细胞和组织细胞 非恶性增生;产生细胞因子风暴所导致的一种 危及生命的过度炎症反应状态; • 噬血细胞:巨噬细胞异常吞噬红细胞;白细胞; 血小板及其前体细胞;
噬血细胞综合征的诊断和治疗
五、HLH的治疗
3．挽救治疗 初始诱导治疗后的2～3周应进行疗效评估，对于经初始诱导治疗未能达
到部分应答及以上疗效的患者建议尽早接受挽救治疗。关于HLH的挽救 治疗，国内外尚无统一的推荐方案。综合目前各临床试验的研究结果和 药物在我国的上市情况，推荐下列挽救治疗方案。
（1） DEP或L-DEP联合化疗方案：DEP方案是一种由脂质体多柔比星、 VP-16和甲泼尼龙组成的联合化疗方案。起始剂量为脂质体多柔比星25 mg·m-2·d-1 d1，VP-16 100 mg·m-2·d-1 d1（年龄剂量调整原则可参照诱导 治疗方案），甲泼尼龙15 mg·kg-1·d-1 d1～3，0.75 mg·kg-1·d-1 d4～7， 0.25 mg·kg-1·d-1 d8～10，0.1 mg·kg-1·d-1维持至下一疗程。该方案每2周重 复一次，第2次及以后重复时，甲泼尼龙起始剂量可改为2 mg·kg-1·d-1。 病 情缓解后积极过渡到原发病治疗或造血干细胞移植。
五、HLH的治疗
2．CNS-HLH治疗
对有中枢神经系统受累证据的患者，病情允许时应尽早给予鞘内注射甲 氨蝶呤和地塞米松（MTX/Dex），剂量如下：年龄<1岁，6 mg/2 mg （MTX/Dex）；1～2岁，8 mg/2 mg；2～3岁，10 mg/4 mg；>3岁，12 mg/5 mg。每周鞘内注射治疗需持续到中枢神经系统（临床和CSF指数） 恢复正常至少1周后。
四、HLH诊断程序
3．筛查导致HLH的潜在疾病，确定HLH的类型 通过仔细询问病史、查体，以及相关实验室检查，确定导致HLH的可能
原因。 （1）病史询问：应仔细询问婚育史、家族史、过敏史，有无皮疹或淋巴
结肿大，有无发热、盗汗、体重下降；详细了解特殊药物使用情况；详 细询问旅游史，特别是有无热带地区旅游史。 （2）感染因素：完善细菌、真菌、病毒、寄生虫等相关检查。需要指出 的是，EBV感染都可能参与在各种类型HLH的复杂的疾病过程中，因此 诊断EBV-HLH需要全血和（或）血浆中检测出EBV-DNA，和（或）活体 组织病理检查EBV编码的小RNA（EBER）阳性，并排除其他可能导致 HLH的原因。血清EBV抗体阳性可作为EBV感染的参考。
噬血细胞综合征HPS
（巨噬细胞活化综合征 MAS）
FHLH的类型
类型 基因 位置
FHLH1 未知
FHLH2 PRF1
9q2.1 3-q22
10q22
FHLH3 UNC13 17q25
D
.1
细胞 变异数
未知
4个家 未知 族
未知
穿孔素1 20%- ＞50 30%
五、HLH的治疗原则
HLH-2004的治疗方案包括两部分：初始治疗和维持治疗。 初始治疗基本药物包括地塞米松、环孢霉素(CSA)和足叶乙甙(依托泊苷、VP-16) 。
该方案的主要理念就是抑制淋巴细胞的活化和高细胞因子风暴。 （1）大部分继发性HLH病例和轻症病例可通过地塞米松和环孢霉素的应用获得缓解，
HLH-94方案
诱导治疗(共8周): VP16 150mg/m2,biw×2w→qw×6w DEX 10mg/m2/d×2w→5mg×2w→2.5mg×2w →1.25mg×1w→逐减×1w CNS受累者IT MTX+DEX 最多4次,于第3周开始
继续治疗(直至52周):用于未缓解者及已知为FHLH者 DEX 10mg/m2/d×3d分别于第10、12周… VP16 150mg/m2×1次分别于第10、12周… CSA 每天口服以达谷值≥200μg/L
注：括号内数值为噬血细胞综合征诊断标准的参考数值
家长口述青医附院的治疗过程 骨穿骨髓见噬血现象，血培养阳性（具体结果不清），送血标本去
北京相关基因检查，结果未回。给美罗培南和丙种球蛋白抗感染，地 塞米松qd21天和依托泊苷（足叶乙甙，VP16)5次（01-20、01-27、 01-31、02-04、02-07）化疗，谷胱甘肽、甘草欣等保肝治疗，输注 血浆、红细胞、白蛋白等支持治疗。住院21天治疗后转氨酶恢复至76、 59，具体治疗经过待病例带来后再议。出院诊断：肺炎、败血症、噬 血细胞综合征。
噬血细胞综合征
下降，骨髓巨噬细胞比例3%以上，噬血细胞 1%以上。 公认的诊断标准有以下几点:（1）临床发热; （2）肝、脾、淋巴结肿大;（3）全血细胞减 少（外周血二系或三系减少）;（4）高甘油 三脂血症和低纤维蛋白原血症;（5）骨髓、 脾或淋巴结中可见噬血细胞但无恶性表现 。
噬血细胞综合征
大理州人民医院检验科 钟国梁
噬血细胞综合征（HPS或HS）属组织细 胞病，根据病因不同分为：原发性噬血细胞 综合征和继发性噬血细胞综合征两类。其病 理特点为单核/巨噬细胞增生伴活跃吞胞减少，肝功能异常及凝血障碍 等。
一、外周血 血常规检查示全血细胞减少，如贫血、白 细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。 全血细胞减少程度与基础病症有关，儿童表 现较成人明显，外周血涂片有时可发现巨噬 细胞和不典型的单核细胞。 二、骨髓象 可有不同程度的骨髓巨噬细胞增多。巨噬
细胞因含有吞噬的细胞碎片而呈空泡样。40%的病 例可表现为骨髓纤维化，有核细胞增生减低，粒系 和红系前体细胞减少，红系生成异常等。巨噬细胞 可见空泡，胞浆内可见吞噬白细胞、红细胞、血小 板等现象。 三、诊断标准 噬血细胞综合征的诊断为一符合性的诊断，首先 临床方面病人有发热（一般多为持续高热），有肝/ 脾/淋巴结肿大，查血常规血细胞二系以上有进行性
噬血细胞综合征
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
未来研究方向探讨
深入研究发病机制
01
进一步深入研究噬血细胞综合征的发病机制，探索新的治疗靶
点和治疗策略。
开发新的诊断方法
02
继续开发新的诊断方法，提高诊断的准确性和效率，为患者提
供更好的诊疗服务。
优化治疗手段
03
进一步优化现有的治疗手段，提高治疗效果和患者生活质量，
同时探索新的治疗方法，为患者提供更多的治疗选择。
提高诊疗水平和患者生活质量
加强医生培训
加强对医生的培训和教育，提高医生对噬血细胞综合征的认知和诊 疗水平。
完善患者教育体系
建立完善的患者教育体系，帮助患者和家属更好地了解疾病和治疗 方案，提高患者的自我管理能力和生活质量。
加强科研与临床合作
加强科研与临床的合作，推动科研成果转化为临床应用，为患者提供 更好的诊疗服务。
年龄分布
HPS可发生于任何年龄 ，但以儿童期和青少年
期多见。
性别分布
男女均可发病，无明显 性别差异。
地域分布
HPS在全球范围内均有 报道，无明显的地域差
异。
临床表现及分型
临床表现
HPS的临床表现多样，主要包括发热、肝脾肿大、全血细胞 减少、高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症等。此外，患 者还可出现淋巴结肿大、皮疹、中枢神经系统症状等。
XX
噬血细胞综合征
汇报人：XX
REPORTING
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗与预后 • 并发症与风险管理 • 患者教育与心理支持 • 研究与展望
目录
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PART 01
疾病概述
REPORTING
噬血细胞综合征 病情说明指导书
噬血细胞综合征病情说明指导书一、噬血细胞综合征概述噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由感染、肿瘤等多种致病因素导致淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子所引起的过度炎症反应综合征。
该病分为原发性和继发性 HPS，可以影响各个年龄人群。
以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象为主要特征。
主要治疗措施为药物治疗。
英文名称：hemophagocytic syndrome，HPS其它名称：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：免疫系统疾病是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：原发性 HPS 为遗传病。
发病部位：其他常见症状：持续发热、皮肤黏膜苍白、头晕、乏力主要病因：遗传、感染、肿瘤检查项目：血常规、血生化、凝血功能、免疫学检查、脑脊液检查、骨髓检查、病理检查、X 线、CT、MRI、基因检查重要提醒：本病起病急，预后差，出现相关症状后应及时就诊。
临床分类：病因不同，噬血细胞综合征可被分为“原发性”和“继发性”两大类。
1、遗传性或原发性噬血细胞综合征又称家族性噬血细胞综合征，常染色体隐性遗传。
2、获得性或继发性噬血细胞综合征（1）感染相关性噬血细胞综合征：多由病毒引起，称为病毒相关噬血细胞综合征，也可由细菌、真菌、原虫（尤其利什曼原虫）等引起。
（2）肿瘤相关性噬血细胞综合征：尤与恶性淋巴瘤相关（LAHS），最多见的淋巴瘤是T/NK 细胞淋巴瘤。
（3）巨噬细胞活化综合征：目前认为是HLH 的一种特殊类型，见于存在自身免疫性疾病（幼年性类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）的患者。
嗜血细胞综合征
中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心
FHL－3：定位于染色体17q25，基因UNC13D， 产物Munl3--4对细胞毒性颗粒的出胞很重要。突 变损伤了启动囊泡以及接下来的溶细胞酶的释放， 导致FHL一3发生。 FHL－4：定位于染色体6q24上，基因是STX11， 可能参与囊泡转运机制。目前只在库尔德人中发 现该突变，考虑该突变有种族特异性。 FHL－5：定位于19p上，基因是STXBP2编码突 触融合蛋白－2或者Munc18-2 protein，参与调 节囊泡转运。
中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心
NK细胞活性下降是本病标志性改变，在继发性噬 血细胞综合征患者NK细胞活性下降可能和NK细 胞数量下降有关。
可溶性白介素2受体(sCD25)增高也有特殊诊断意 义。
中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心
发病机制
中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心
中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心
分子生物学诊断符合HLH或者以下指标8条中符合5条即可诊断为 HLH： ① 发热：持续>7天，体温>38.5℃。 ②脾大(肋下大于等于3cm)。 ③血细胞减少(累及外周血两系或三系)血红蛋白<90g／L，血小板 <100×10 9／L，中性粒细胞<1．0×10 9／L且非骨髓造血功能减低 所致。 ④高甘油三酯血症或低纤维蛋白原血症：甘油三酯>3mmol／L或高 于同年龄的3个标准差，Fib<1.5g／L或低于同年龄的3个标准差。 ⑤在骨髓、脾脏或淋巴结里找到噬血细胞，同时没有恶性疾病的 表现。 ⑥ NK细胞活性降低或消失。 ⑦ 铁蛋白>500mg／L。 ⑧ CD25(可溶性白介素2受体)>2400U／ml。
HPS
8
实验室检查（1）
血象
多为全血细胞减少，以血小板计数减少最为明显，白
细胞计数减少程度较轻；观察血小板计数的变化，可
作为本疾病活动性的一个指征。病情缓解时，首先可 见到血小板计数上升；而在病情恶化时，则首先见到 血小板计数下降
9
实验室检查（2）
骨髓象
早期为增生性骨髓象，噬血细胞现象不明显，常表现为反应性组 织细胞增生，无恶性细胞浸润
血清转氨酶、胆红素、甘油三酯、LDH、中性粒细胞 碱性磷酸酶(NAP) 可增高 在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清 铁蛋白增多
高甘油三脂( TG) 血症：空腹TG ≥3 mmol/ L 或≥年龄相
关的正常功能
在疾病活动期，可有血浆纤维蛋白原减低，纤维蛋白 降解产物增多，部分凝血活酶时间延长 在有肝损害时，凝血酶原时间也可延长
32
原发性HPS是一种常染色体隐形遗传病
每5万新生儿中1人发病
约有70-80%患者在1岁以内发病
2岁以内发病者占90%以上
50%患者有阳性家族史
33
意见2
原发性HPS仍可见于青年人及成人患者
确诊HPS后反复发作但病因不明的患者，仍有
可能为原发HPS
诊断HPS必须做基因筛查
噬血细胞综合征(HPS)
郑州大学第一附属医院 邱亚娟 2013-4-3
1
定义
噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞
增多症(HLH)，是由淋巴细胞和组织细胞非恶性增生 ，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状 态。 主要特征为发热、肝脾肿大、血细胞减少和组织细胞
噬血现象（主要见于骨髓、肝脾和淋巴结）
图1 HLH的细胞因子风暴模式图
噬血细胞综合征治疗进展
噬血细胞综合征治疗进展噬血细胞综合征（Hemophagocytic Syndrome，HPS）是一种罕见的、潜在致命的炎症性疾病，其特征是异常的免疫激活和异常的细胞增殖。
噬血细胞综合征的发病机制非常复杂，它可以发生在任何年龄段，包括婴儿、儿童和成人。
目前对于噬血细胞综合征的治疗还没有明确的标准，但是随着科学技术的不断发展，越来越多的新的治疗方法被提出和研究。
本文将就噬血细胞综合征的治疗进展进行探讨。
一、传统治疗方法1. 化疗在噬血细胞综合征的治疗中，传统的化疗方法是一种常用的治疗手段。
通常使用糖皮质激素和环磷酰胺等药物进行化疗，以抑制异常的免疫激活和异常的细胞增殖。
传统的化疗方法往往有严重的副作用，如免疫抑制和毒性反应等，因此不能满足临床上对于噬血细胞综合征治疗的需求。
2. 免疫抑制剂除了化疗外，免疫抑制剂也是一种常用的治疗方法。
通过使用免疫抑制剂来抑制异常的免疫激活和异常的细胞增殖。
常用的免疫抑制剂包括环孢素、甲氨蝶呤等药物。
虽然免疫抑制剂可以有效控制噬血细胞综合征的症状，但是长期使用可能会导致免疫功能低下，增加感染的风险，并且存在药物耐药性的问题。
3. 对症支持治疗对症支持治疗是指在治疗噬血细胞综合征的对患者进行抗感染治疗、血液制品输注、饮食调理、营养支持等措施，以维持患者的生命征象和改善患者的生活质量。
对症支持治疗在噬血细胞综合征的治疗中起着非常重要的作用。
1. 靶向药物治疗近年来，随着对噬血细胞综合征发病机制的深入研究，人们发现一些特定的信号通路在噬血细胞综合征的发生发展过程中起着关键作用。
针对这些信号通路的靶向药物成为了治疗噬血细胞综合征的新方向。
IL-6抑制剂托珠单抗和IL-1抑制剂阿奇沙姆以及沙利度胺等药物在临床研究中取得了一定的进展，显示出了较好的疗效。
2. 免疫调节剂免疫调节剂是一类既能够抑制异常的免疫激活，又能够增强免疫功能的药物，近年来受到了广泛关注。
目前的研究表明，免疫调节剂对于治疗噬血细胞综合征具有潜在的疗效。
临床检验—噬血细胞综合征
噬血细胞综合征一、概述1、定义：噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)是由不同原因导致的以过度炎症反应为特征的一组疾病。
2、患者常表为发热,肝脾肿大,进行性血细胞减少。
3、临床分为两大类,即原发性和继发性。
原发性包括家族性HLH、X连锁淋巴增殖性疾病等;继发性通常多种因素导致的具有HLH临床特征的疾病群，包括有病毒相关性嗜血细胞综合征和其他病原体导致的感染相关性噬血细胞综合征及伴发于自身免疫病的巨噬细胞活化综合征。
在继发性HLH中,以继发于EB病毒感染和非霍奇金淋巴瘤的HLH临床上最为多见。
二、检验1、血象：两系或三系血细胞减少(血红蛋自<90gL,血小板＜100 x 10^9/L,中性粒细胞绝对值＜1.0x10^9/L)。
2.骨髓象：骨髓、脾脏、脑脊液或淋巴结发现噬血细胞现象 , 未见恶性肿瘤细胞。
3.生化检查：血甘油三酯增高,纤维蛋白原降低,血清铁蛋白增高4、血浆可溶性CD25(可溶性IL-2受体)升高。
5、NK细胞活性下降或缺乏。
三、诊断凡临床上有急性发病,高热,肝脾肿大,进行性血细胞减少者可考虑本病。
1.分子生物学检查符合HLH(例如存在PRF, UNC13D、STX1I 基因或SAP基因突变)2,符合以下8条标准中的5条：①发热超过1周,最高体温38.5；②脾大；③两系或三系血细胞减少；④甘油三酯增高（＞3.0mmol/L)和(或)维蛋白原降低(<1.5g/L);⑤血清铁蛋白增高(＞500ug/L):⑥血浆可溶性CD25 (可溶性1L-2受)升高（＞2400U/L);⑦NK细胞活性下降或缺乏;⑧骨髓、脾、脑脊液或淋巴结中发现噬血细胞现象,未见恶性肿瘤细胞。
噬血细胞综合征 诊断标准
噬血细胞综合征诊断标准噬血细胞综合征（HPS）是一种严重的疾病，其特征是免疫系统异常反应导致大量噬血细胞（吞噬自身正常细胞或外来病原体的细胞）活化并释放大量炎性因子，从而引发一系列严重的病理生理反应。
HPS的诊断标准主要包括以下几个方面：1.临床表现：HPS患者通常会出现发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异常、凝血功能障碍等症状。
其中，持续发热是最常见的症状之一，肝脾肿大也比较常见。
此外，患者还可能出现淋巴结肿大、皮疹、神经系统症状等。
2.实验室检查：实验室检查主要包括血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、电解质、铁代谢等方面的检查。
HPS患者通常会出现全血细胞减少，以血小板减少和贫血最为常见。
此外，肝功能异常也比较常见，主要表现为胆红素升高和转氨酶升高。
凝血功能障碍也是HPS患者的常见表现。
3.组织病理学检查：组织病理学检查是诊断HPS的重要手段之一。
通过对患者的淋巴结、脾脏、肝脏等组织进行病理学检查，可以观察到噬血细胞增生、组织损伤等病理变化。
4.免疫学检查：免疫学检查可以帮助医生判断患者的免疫系统是否出现异常。
通过对患者的血清、淋巴细胞等进行免疫学检测，可以了解患者的免疫系统状态和是否存在自身免疫性疾病等。
5.病因学检查：病因学检查可以帮助医生了解患者是否感染了某些病原体，从而引发HPS。
常见的病因学检查包括病毒、细菌和其他微生物等感染指标的检查。
综合以上几个方面的诊断标准，医生可以对噬血细胞综合征进行诊断。
需要注意的是，HPS的诊断需要结合患者的临床表现、实验室检查和组织病理学检查结果进行综合分析。
如果怀疑患者患有HPS，应该及时进行相关检查，以便早期诊断和治疗。
噬血细胞综合征00289
良性疾病诱发HPS等多篇文献，不再举例。
据我科不完全统计，近年来与HPS明确相关
疾病有EB病毒感染三例，乙型肝炎病毒感染 1例，腮腺炎1例，布氏菌病2例（其中1例死 亡）。
五、诊
断
组织细胞协会2004年修订HLH诊断标准：
当患者符合以下两条任何一条时可诊断HLH 1、分子生物学检查符合HLH（例如存在PRF或SAP基因突变）。 2、符合以下8条标准中的5条： （1）发热超过一周，热峰＞38.5℃。 （2）脾大。 （3）两系或三系血细胞减少（Hb＜90g/L，PLT＜100×109/L,N绝对值 ＜1.0×109/L）。 （4）血甘油三酯升高（≥3mmol/L）和（或）纤维蛋白原下降（＜ 1.5g/L）。 （5）血清铁蛋白升高（≥500μg/L）。 （6）SCD25升高（≥2400u/ml）。 （7）NK细胞活性下降或缺乏。 （8）骨髓、脾脏、脑脊液或淋巴结发现噬血细胞现象。未见恶性肿瘤 细胞。
HPS为5岁女孩，因右侧偏瘫手术，病理报告 为典型HPS。患儿并无全身相应体征，血液 学和生化学未见异常。局部放疗及肾上腺皮 质激素，获CR。3个月无复发。
Kfoury(2002)于贝鲁特医院确诊一例33岁女
性为TTP，血浆置换治疗后诱发了难治性 HPS。
Hawidas（2005）报告一例成人still病伴发
噬血细胞综合征 （HPS；HLH）
山东大学齐鲁医院 陈学良 教授
噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）又称噬血细胞淋 巴组织细胞增生（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）
是一组临床较少见的综合征，目前认为
它是由不同原因导致的以过度炎症反应 综合征为共同临床表现的一组疾病。
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诊断标准(HLH-2004)
HLH：符合以下5/8条标准即可诊断 A.发热＞7天 B.脾大 C.外周血2-3系细胞减少 1.Hb＜90g/L（＜4周婴儿：Hb＜100g/L 2.PLT＜100×109/L 3.ANC＜1×109/L D.高甘油三酯血症（≥2mmol/L或＞3SD正常值）和/或低纤维蛋白原血症
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1.患儿4天持续发热，39℃左右(持续时间≥7天，最高体温≥38.5℃）
2.01-16患儿精神欠佳，诉持续5-6天，脾脏左肋下1cm（脾大，肋 下≥3cm）,肝脏右肋下3cm。01-17腹腔超声示腹腔少许积液，肝 脏略增大，脾脏增大。诉青医附院住院第1天01-18腹胀特别明显， 脐部彭隆，腹部CT示腹腔积液和肝周积液。
（≤1.5g/L） E.脾、肝、淋巴结、骨髓或CNS中噬血细胞增多,无肿瘤细胞 F.NK细胞（CD56+/16+）活性减弱或缺乏(在SHLH缓解时可恢复正常),数量
一般正常 G.高铁蛋白血症（≥500μg/L） H.血浆sIL-2R（CD25）≥2400U/mL
FHLH：序列分析检测到PRF1或UNC13D基因突变即可诊断
10.骨髓检查暂未作(01-18附院住院第1天骨髓检查见噬血现象）
11.NK细胞活性未查
12.可溶性CD25(IL-2受体）未查
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家长口述青医附院的治疗过程 骨穿骨髓见噬血现象，血培养阳性（具体结果不清），送血标本去北 京相关基因检查，结果未回。给美罗培南和丙种球蛋白抗感染，地塞 米松qd21天和依托泊苷（足叶乙甙，VP16)5次（01-20、01-27、 01-31、02-04、02-07）化疗，谷胱甘肽、甘草欣等保肝治疗，输 注血浆、红细胞、白蛋白等支持治疗。住院21天治疗后转氨酶恢复至 76、59，具体治疗经过待病例带来后再议。出院诊断：肺炎、败血 症、噬血细胞综合征。
5.01-151mmol/l（空腹≥3.0mmol/l)
7.01-17血纤维蛋白原1.35g/l(≤1.5g/l)
8.01-17血清铁蛋白>2000ng/ml （≥500ng/ml)
9.EBV、CMV、RV、HSV、TOX、MP-Ab、肝炎病毒、HIV、TP 均阴性
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噬血细胞图片
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病因分类
➢ 原发性HLH（家族或遗传性HLH）
➢继发性HLH，又称反应性噬血细胞综 合征（RHS）
• 感染相关HLH:病毒(尤其EBV)、细菌、真菌、 原虫等
• 恶性肿瘤相关HLH：尤其T细胞淋巴瘤 • 胶原血管病相关HLH
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流行病学
入院前1天2012-01-14血常规WBC12.73×109/L，N38.14%，L 55.04%，M 6.64%,RBC4.44×1012/L, Hb92g/L，PLT128×109/L 住院第2天01-16查肝功谷丙转氨酶ALT异常增高，ALT7365U/l,直接 胆红素增高，达23.70umol/l，CRP80.14mg/l,ESR24mm/h 01-17遂进行噬血细胞综合征HLH的相关检查，包括重新查体、复查 血常规、血脂（甘油三酯）、血凝四项（纤维蛋白原）、血清铁蛋白、 复查肝功，以及病原学的检查（EBV、CMV、RV、HSV、TOX、MP、 肝炎病毒、HIV、TP），结果如下：
• SHLH可发生于任何年龄人群 • FHLH主要见于儿童（尤其＜1岁） • FHLH年发生率为1.2/百万儿童 • 有报道夏季多发 • 与遗传、感染、肿瘤和自身免疫病有关 • 似乎存在地理和种族差异 • 近年来，EBV-HLH日益受到重视
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一、典型病例
宋××，男，8月，因“发热2天”于2012-01-15以“上呼吸道感 染”收住院。01-17出院，出院诊断“噬血细胞综合征”。 既往身体健康。院外发热最高40℃。 入院查体：T39.8℃，神志清，精神尚可，呼吸平稳，咽部稍充血， 腹软，肝脾未触及。
于约1／2 (3)而低纤维蛋白原血症仅分别见于l／4 (4)噬血现象仅分别见于1／3 (5)sCD25的升高和NK细胞活性下降可见于所有患者
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三、HLH的发病机制
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感染相关HLH的可能发病机制
噬血细胞综合征
hemophagocytic syndrome (HPS)
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定义
噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋 巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis ，HLH），是一种 以发热、全血细胞减少、肝脾肿大、黄疸、 肝功能损害、凝血异常和组织病理中噬血 细胞增多为特征的临床综合征
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二、HLH的早期诊断 HLH的诊断主要依赖于临床、实验室和组织病理学表现。 长期发热、肝脾肿大、血细胞减少是主要临床表现；
淋巴结肿大、皮疹、神经系统症状如惊厥瘫痪等相对少见；
特征性实验室检查包括：甘油三酯、血清铁蛋白、转氨酶、胆红素水平 的升高和纤维蛋白原水平的下降；
噬血细胞现象在疾病早期很少见到，而常见于疾病的进展期；
3.01-17患儿躯干部有散在少许红色斑疹，压之褪色，01-18青医附 院住院第1天皮疹明显增多。
4.01-17复查血常规 WBC2.69×109/L，N 67.30%， 1.81×109/L（＜1.0×109/L） ，L 30.10%， M2.60%,RBC4.09×1012/L, Hb84g/L （＜90g/L）， PLT124×109/L （＜100×109/L）
最具诊断意义的检查是血清可溶性CD25水平的升高和NK细胞活性的下 降。
前者提示T细胞活化，后者与疾病的发病机制有关。
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二、HLH的早期诊断 一项对65例HLH的回顾性研究表明， HLH从最初发病到诊断的中位时间是3.5个月。 在诊断之初，
(1)发热和脾大见于约3／4的患者， (2)两系血细胞下降、高甘油三酯血症和铁蛋白>500ug/L见