噬血细胞综合征的诊断和治疗
噬血细胞综合征
本书的目录共分为六个部分：引言、疾病症状、诊断与分类、治疗方法、患 者生活质量的改善、
作者简介
这是《噬血细胞综合征》的读书笔记，暂无该书作者的介绍。
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噬血细胞综合征的病因有很多，包括感染、自身免疫性疾病、淋巴瘤和遗传因素等。
这些病因可以导致免疫系统过度反应，攻击自身细胞和组织。
治疗噬血细胞综合征需要针对不同的病因采取不同的治疗方法。对于感染引起的噬血细胞综合征， 需要进行抗感染治疗；对于自身免疫性疾病引起的噬血细胞综合征，需要采用免疫抑制剂等治疗 措施；对于淋巴瘤引起的噬血细胞综合征，需要进行化学治疗；对于遗传因素引起的噬血细胞综 合征，需要采用基因治疗等措施。
“尽管噬血细胞综合征是一种严重的疾病，但随着医疗技术的不断进步，患 者的生存率已经有了显著提高。患者在治疗过程中需要保持积极的心态，遵循医 生的建议，并与家人和朋友保持良好的沟通。”
这些摘录只是《噬血细胞综合征》这本书中的一小部分内容，但它可以帮助 我们更好地了解这种疾病。如果大家想了解更多关于噬血细胞综合征的信息，建 议阅读这本书或其他相关资料。
在阅读过程中，我对书中的病例分析特别感兴趣。这些病例不仅展示了HCN 的各种症状和表现，也揭示了这种疾病的潜在病因和病程。通过这些施。
这本书还强调了HCN的预防和管理。作者们详细介绍了如何通过健康的生活 方式和定期的体检来预防这种疾病的发生。这些内容对于普通人来说非常有价值， 可以帮助他们更好地管理自己的健康。
“诊断噬血细胞综合征需要进行全面的检查，包括全血细胞计数、血清铁蛋 白、可溶性IL-2受体和组织活检等。这些检查可以帮助医生确定患者的病情和制 定适当的治疗计划。”
“治疗噬血细胞综合征需要多学科协作，包括化疗、放疗和免疫治疗等。患 者通常需要进行长期治疗，以控制病情的发展。在医生的指导下，患者还需要注 意保护自己，避免感染和其他并发症。”
噬血细胞综合征的实验室诊断和临床治疗进展-1121-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案T121-噬血细胞综合征的实验室诊断和临床治疗进展备注:红色选项或后方标记“［正确答案r'为正确选项（一）噬血细胞综合征诊断进展1、下列对于噬血细胞现象的认识，正确的是OA、在2004年的诊断标准当中是诊断噬血细胞综合征的关键Ik噬血细胞现象在诊断噬血细胞综合征中具有重要的意义［正确答案］C、没有噬血细胞现象，就可以排除噬血细胞综合征的诊断D、1991年的诊断标准当中，噬血现象只是作为8条诊断指标当中的一条2、噬血细胞综合征发病的中心环节是OA、免疫抑制B、免疫过度C、免疫失控［正确答案］I）、细胞体液失控3、获得性噬血细胞综合征发病年龄多大于O岁A、8［正确答案］B、10C、3D、64、获得性噬血细胞综合征可以继发于感染相关性疾病，其中以（）感染最为常见A、支原体B、衣原体C、细菌D、病毒［正确答案］5、下列对于噬血细胞综合征临床症状的认识，错误的是OA、具有特异性［正确答案］B、缺乏特异性C、大多数病人会有发热，肝脾肿大，呼吸系统症状I）、少数病人可以伴发中枢神经系统症状以及肾功能损害6、2009年的诊断标准中4条临床诊断标准中必须满足任何O3条A、4B、2C、3［正确答案］D、17、（）年的诊断标准明确指出了家族性和已知遗传缺陷在噬血细胞综合征中诊断的重要性A、1991B、2001C、2004［正确答案］D、20098、对于持续发热，抗生素治疗O周无效，同时伴有其他系统临床表现，无法用常见的原发病来解释的，应该警惕噬血细胞综合征的可能性A、8B、2［正确答案］C、3D、69、2004年的诊断标准中新增的诊断指标，不包括OA、、脾或淋巴结活检吞噬血细胞现象［正确答案］B、铁蛋白2500μg∕LC、sCD25（或sIL-2R）22400U∕mLI）、NK细胞活性减低或缺乏10、原发性噬血细胞综合征一般发病多小于O岁A、8B、2［正确答案］C、3D、611、2004年的诊断标准在以前的临床诊断标准上增加了O条新指标，也就是在8条临床诊断指标中符合O条以及以上的就可以诊断噬血细胞综合征A、2；6B、5；2C、4；4D、3；5［正确答案］12、2009年的诊断标准中临床诊断指标不包括OA、肝炎B、血两系以上、血细胞减少C、、脾大D、可溶性CD25升高［正确答案］（二）噬血细胞综合征实验室检查进展1、噬血细胞综合征实验室检查的异常表现不含有OA、NK细胞活性减低B、铁蛋白降低［正确答案］C、胆红素升高D、脂质代谢异常2、NK细胞活性的检测方法中，属于计算靶细胞存活率的方法有OA、形态法（台盼蓝染色法）B、MTT比色法［正确答案］C、51Cr释放法D、乳酸脱氢酶释放法3、目前已知和原发性噬血细胞综合征相关的基因突变有OA、UNCl3DB、STXllC、穿孔素基因D、以上都正确［正确答案］4、噬血细胞综合征患者NK细胞活性OA、降低［正确答案］B、升高C、不变D、初期降低，后期升高5、以下对铁蛋白的描述，不正确的是OA、HLH-2004的诊断标准之一B、其升高受很多因素的影响C、该指标在诊断HPS中的特异性并不高D、用铁蛋白＞500ug∕L来诊断HPS,是一个灵敏性和特异性都很高的指标。
噬血细胞综合征治疗进展
噬血细胞综合征治疗进展【摘要】噬血细胞综合征是一种罕见的免疫系统异常性疾病，其治疗一直备受关注。
本文旨在探讨噬血细胞综合征治疗的最新进展。
目前，靶向药物治疗、干细胞移植、免疫疗法、药物联合治疗和基因编辑技术等途径被广泛研究和应用。
这些治疗手段的不断突破为患者带来了新的希望。
治疗中仍存在一些挑战，例如治疗方法的局限性和药物耐受性。
未来，通过综合研究和技术创新，我们有信心在噬血细胞综合征治疗领域取得更大的突破，为患者提供更好的治疗方案。
治疗进展的未来充满机遇，但也需要面对挑战，需要各方共同努力，为噬血细胞综合征患者带来更好的治疗效果。
【关键词】关键词：噬血细胞综合征、治疗、进展、靶向药物、干细胞移植、免疫疗法、药物联合治疗、基因编辑技术、未来展望、挑战与机遇、个人看法。
1. 引言1.1 噬血细胞综合征治疗进展的重要性噬血细胞综合征（HLH）是一种罕见但严重的疾病，如果不及时有效地治疗，病情可能会急剧恶化，甚至危及患者的生命。
对于HLH的治疗进展具有极其重要的意义。
随着医学科技的不断进步和医疗资源的日益完善，人们对HLH的认识不断深化，治疗手段也日益丰富多样。
各种新的治疗方法的出现，为患者提供了更多的治疗选择，大大提高了治疗的成功率和患者的生存率。
随着HLH治疗进展的不断推进，患者的生活质量也得到了显著的提升。
现代化的治疗手段不仅可以有效缓解患者的症状，减轻患者的痛苦，还可以有效延长患者的生存时间，为患者的康复和康复后的生活提供更多的可能性。
对于噬血细胞综合征治疗进展的重要性不言而喻。
只有不断探索新的治疗方法，不断完善治疗方案，才能更好地帮助患者战胜这种严重疾病，提高患者的生存率和生活质量。
1.2 噬血细胞综合征的病因和症状噬血细胞综合征是一种罕见的、自身免疫性疾病，常见于年轻成人和中年人。
该病的病因至今尚未完全明了，但与遗传因素、环境因素和免疫系统异常等因素密切相关。
病因方面的研究表明，噬血细胞综合征可能与遗传基因的突变或异常有关，导致免疫系统对自身正常细胞发生异常攻击，从而引发疾病的发生。
噬血细胞综合征医学课件
2023-10-30contents •噬血细胞综合征概述•噬血细胞综合征的症状与诊断•噬血细胞综合征的治疗方法•噬血细胞综合征的预防与控制•噬血细胞综合征的案例分析•噬血细胞综合征的未来研究方向目录01噬血细胞综合征概述噬血细胞综合征是一种由淋巴组织异常增生引起的致命性综合症，常常表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少等症状。
定义噬血细胞综合征可分为原发性噬血细胞综合征和继发性噬血细胞综合征两种类型。
原发性噬血细胞综合征与遗传因素有关，而继发性噬血细胞综合征则由其他疾病或感染等诱发。
分类定义与分类噬血细胞综合征患者的免疫系统出现异常，淋巴组织异常增生，导致大量正常细胞被破坏，引发一系列症状。
异常免疫反应在发病过程中，患者体内多种细胞因子水平升高，如IL-1、IL-6、IFN-γ等，这些因子作用于骨髓和其他组织，导致造血功能抑制和组织损伤。
细胞因子风暴研究发现，原发性噬血细胞综合征与常染色体隐性遗传有关，某些基因突变可能导致免疫调节异常，进而引发疾病。
免疫调节异常发病机制噬血细胞综合征的发病率较低，每年每百万人口中约有1-2例。
发病率地域分布性别分布该病在全球范围内均有分布，无明显的地域性特征。
原发性噬血细胞综合征在男女之间的发病率相似，而继发性噬血细胞综合征则可能与性别相关。
03流行病学020102噬血细胞综合征的症状与诊断发热肝功能障碍持续高热，使用抗生素治疗无效。
肝功能异常，转氨酶升高，胆红素升高。
脾脏肿大凝血功能障碍脾脏进行性肿大，质地较硬。
凝血功能异常，出现瘀点、瘀斑等出血表现。
淋巴结肿大神经系统症状淋巴结肿大，质地较硬，可伴有疼痛。
头痛、呕吐、抽搐等神经系统症状。
症状表现临床诊断标准发热、脾脏肿大、淋巴结肿大、肝功能障碍、凝血功能障碍和神经系统症状等表现中至少满足3项。
实验室诊断标准血红蛋白低于100g/L，血小板计数低于100×10^9/L，血清铁蛋白升高，血清转氨酶升高，胆红素升高，凝血功能异常等。
噬血细胞综合征
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
未来研究方向探讨
深入研究发病机制
01
进一步深入研究噬血细胞综合征的发病机制，探索新的治疗靶
点和治疗策略。
开发新的诊断方法
02
继续开发新的诊断方法，提高诊断的准确性和效率，为患者提
供更好的诊疗服务。
优化治疗手段
03
进一步优化现有的治疗手段，提高治疗效果和患者生活质量，
同时探索新的治疗方法，为患者提供更多的治疗选择。
提高诊疗水平和患者生活质量
加强医生培训
加强对医生的培训和教育，提高医生对噬血细胞综合征的认知和诊 疗水平。
完善患者教育体系
建立完善的患者教育体系，帮助患者和家属更好地了解疾病和治疗 方案，提高患者的自我管理能力和生活质量。
加强科研与临床合作
加强科研与临床的合作，推动科研成果转化为临床应用，为患者提供 更好的诊疗服务。
年龄分布
HPS可发生于任何年龄 ，但以儿童期和青少年
期多见。
性别分布
男女均可发病，无明显 性别差异。
地域分布
HPS在全球范围内均有 报道，无明显的地域差
异。
临床表现及分型
临床表现
HPS的临床表现多样，主要包括发热、肝脾肿大、全血细胞 减少、高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症等。此外，患 者还可出现淋巴结肿大、皮疹、中枢神经系统症状等。
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噬血细胞综合征
汇报人：XX
REPORTING
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗与预后 • 并发症与风险管理 • 患者教育与心理支持 • 研究与展望
目录
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PART 01
疾病概述
REPORTING
噬血细胞综合征
噬血细胞综合征噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome，HPS），是一组骨髓、脾脏、淋巴结等造血组织中良性、反应性增生的组织细胞吞噬自身血细胞而引发的一系列临床病症。
临床表现为持续高热，肝、脾、淋巴结大，外周血细胞减少，肝功能异常，凝血功能障碍等。
1979年首先由Risdull等报告，多发于儿童。
可由感染病毒，或是因为用药不当,以及体内有肿瘤(对于小孩来说肿瘤几率低）等诱发，由于婴幼儿自身抵抗能力弱，调节不当，致使单核巨噬细胞增生而且对自身血细胞发生攻击并消除，使得婴儿贫血导致死亡。
嗜血细胞综合征 - 分类原发性HPS,或称家族性HPS,为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与感染有关.继发性HPS分为感染相关性HPS（infection—associatedhemophagocytic syndrome,IAHS），此型多与病毒感染有关，由病毒引起者称病毒相关性HPS （virus-associated hemophagocyticsyndrome，VAHS)；由肿瘤引起者称肿瘤相关性HPS（malignancy-associated hemophagnocytic syndrome，MAHS）。
嗜血细胞综合征 - 流行病学本病以儿童多见，男性多于女性。
儿童原发性HLH（FHL）的年发病率约为0.12/1O 万,80%的患者在2岁以前发病.继发性HPS在任何年龄均可发病.所以，一般认为2岁前发病者提示的原发性可能性大，8岁后发病者则提示继发性的可能性大，2－8岁发病者则根据临床表现进行判断.在日本和亚洲国家发病率较高。
本病来势凶险，东方患者的死亡率约为45％。
嗜血细胞综合征 - 病因巨噬细胞图册HPS可以看作细胞因子病（cytokine disease），或巨噬细胞激活综合征.作为免疫应答的反应性T细胞（Th1和Tc）和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子（PIF）〕激活巨噬细胞。
成人感染相关性噬血细胞综合征23例细胞学诊断与治疗临床分析
ｐｕｉ ｕｄ ｌ ｅ ｒ ｅ ｏ ｈｇｃｔ ｍｐ ｏｉｔｃｔｓｓ ］ ｅｉｔＢｏｄ ｅｔ ｇｉｅｉ ｓ ｏ ｍ ｐ ａｏｙ ｃｌ ｈｈｓｉ ｙｏｉ［ ． ｄａｒ ｌ ｃ ｎ ｆ ｈ ｉ ｙ ｏ ＪＰ ｏ
Ｃ ｎ ｅ ，０ ７， ８２ ： ２ － ３ ． ａ ｃ ｒ２ ０ ４ （ ）１ ４ １ １
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诊 断 标 准 。 染 相 关 性 的诊 断还 需 要 有 相 关 病 原 体 感 染 的 直 接 证 染 、Ｄ ／ Ｄ 感 Ｃ ４ Ｃ ８比例 倒 置 、 化 疗 等 制 订 相 应 的 防 治 措 施 ， 床 上 未 临 据 。 我 们 在 实 际 工作 中发 现 噬血 细 胞 的 比例 与疾 病 的严 重 程 度 应 早 期 干 预 ，怀 疑 噬 血 细胞 综合 征 的 患者 及 早 防 止 噬 血 现 象 ， 而 争 相 关 ， 随 着 疾 病 的 发 展 及 取 材 部 位 都 有 所 变 化 ， 以 不 宜 将 严 取 时 间 在 条 件 允 许 情 况 下 ， 早 行 异 基 因造 血 干 细 胞 移 植 才 是 治 且 所 尽 格 的 比例 作 为 疾 病 诊 断 的必 要 条 件 ， 则 会 造 成 漏 诊 ． 应 提 议 愈 噬 血 细 胞 综 合 征 的 最 有 效 手段 。 否 故 以 骨髓 中 找 到吞 噬 血 细胞 的 组织 细 胞 为 标 准 。 习 文 献ＰＡ Ｓ与 复 ｉＨ ｌ
服 务 的 农 村 地 区 由于 物 质 经 济 的 匮 乏 。 村 广 大 群 众 普 遍 对 艾 滋 在 村 医 中普 遍 认 为 医疗 重 于 防 疫 ， 农 对将 要 来 临 的疫 情 茫 然 处之 。
噬血细胞综合征 病情说明指导书
噬血细胞综合征病情说明指导书一、噬血细胞综合征概述噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由感染、肿瘤等多种致病因素导致淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子所引起的过度炎症反应综合征。
该病分为原发性和继发性 HPS，可以影响各个年龄人群。
以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象为主要特征。
主要治疗措施为药物治疗。
英文名称：hemophagocytic syndrome，HPS其它名称：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：免疫系统疾病是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：原发性 HPS 为遗传病。
发病部位：其他常见症状：持续发热、皮肤黏膜苍白、头晕、乏力主要病因：遗传、感染、肿瘤检查项目：血常规、血生化、凝血功能、免疫学检查、脑脊液检查、骨髓检查、病理检查、X 线、CT、MRI、基因检查重要提醒：本病起病急，预后差，出现相关症状后应及时就诊。
临床分类：病因不同，噬血细胞综合征可被分为“原发性”和“继发性”两大类。
1、遗传性或原发性噬血细胞综合征又称家族性噬血细胞综合征，常染色体隐性遗传。
2、获得性或继发性噬血细胞综合征（1）感染相关性噬血细胞综合征：多由病毒引起，称为病毒相关噬血细胞综合征，也可由细菌、真菌、原虫（尤其利什曼原虫）等引起。
（2）肿瘤相关性噬血细胞综合征：尤与恶性淋巴瘤相关（LAHS），最多见的淋巴瘤是T/NK 细胞淋巴瘤。
（3）巨噬细胞活化综合征：目前认为是HLH 的一种特殊类型，见于存在自身免疫性疾病（幼年性类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）的患者。
噬血细胞综合征的诊断与治疗-医学精品
四川大学
华西第二医院│华西妇产儿童医院
West China Second University Hospital. West China Women’s and Children’s Hospital
噬血细胞综合征的诊断和治疗
四川大学华西第二医院儿童血液肿瘤科贾苍松四川大学
华西第二医院│华西妇产儿童医院
(2)TNF、-IFN又可激活巨噬细胞，发生噬血现象， 全血细胞减少；
(3)T细胞、NK细胞又激活辅助细胞，释放趋化因子， 活化巨噬细胞、T细胞、NK细胞，从而形成自分泌 链，导致巨噬细胞持续活化，以致病情持续加重。
四川大学
华西第二医院│华西妇产儿童医院
West China Second University Hospital. West China Women’s and Children’s Hospital
四川大学
华西第二医院│华西妇产儿童医院
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三、临床分型
原发性 继发性 IAHS MAHS MAS 一般而言， 2岁以前多为原发， 8岁以后多为继发 2-8岁之间应进行分子生物学区别， 仍不明确按原发性
噬血细胞综合征
换酶（+）为恶组细胞标志酶。细胞免疫表型为 CD45+、CD30—、CD68+。特异的染色体异常，如 t(2;5)(p23;q35)、17p+或1号三体。有的MH病例可出 现IgH和TCR基因的克隆性重排。
• 5、2000年WHO鉴于真正的“恶性组织细胞 病”极少见，分类中为避免混淆，未再提出 真正的恶组，而将组织细胞肉瘤（histiocytic Sarcoma）作为单独一类。已放弃“恶组”作 为一种疾病名称。但是，有些学者提出，为 便于临床处理，在无充分把握时，可暂冠以 “意义未明的组织细胞增生综合征”
• （5）血清铁蛋白升高（≥500μg/L）。
• （6）SCD25升高（≥2400u/ml）。 • （7）NK细胞活性下降或缺乏。 • （8）骨髓、脾脏、脑脊液或淋巴结发现噬血细胞现象。未见恶性肿瘤细
胞。
诊断时依据标准注意以下几点
• 1、事实上，原发性和继发性HLH在许多临床情况下常常难 以区分，例如原发性HLH不仅可发生于婴幼儿和少年儿童， 成人亦可发生；目前，已知的与HLH相关的基因突变多数为 常染色体隐性遗传，因此常常难以发现家族史存在；原发性 HLH亦常于感染后诱发。
• 2、噬血细胞现象是HLH患者的重要临床表现之一。在疾病 初期可能并不突出，这时可考虑重复多次的骨髓涂片检查或 进行脾脏、淋巴结等脏器的组织学检查，以利早期诊断。许 多患者在疾病初期的临床表现可能并不完全符合上述诊断标 准，但随着疾病的进展相继出现，因此对于高度怀疑HLH的 患者，不应拘泥于上述的诊断标准。
• 其他抗病毒药及升血细胞对症支持疗法。
维持治疗：
• VP16 150mg/m2，静注，每2周1次。 • Dex 10mg/m2，静注，连续3天，每2周重
噬血细胞综合征医学课件
05
噬血细胞综合征的预防与控制
宣传教育与筛查策略
宣传教育
开展针对高危人群的宣传教育，提高对噬 血细胞综合征的认知和预防意识。
筛查策略
针对高危人群制定筛查策略，包括定期检 查、症状监测和影像学检查等，以及时发 现并确诊病例。
疫情监测与控制措施
疫情监测
建立健全疫情监测和报告体系，及时掌握噬血细胞综合征的发病和流行情况 。
输血、补充血小板和抗 感染等治疗措施，以维 持患者的生命。
使用免疫抑制剂如依托 泊苷、环孢素A等，抑制 过度免疫反应，缓解病 情。
采用针对血液肿瘤的联 合化疗方案，如依托泊 苷+长春新碱+环磷酰胺 等，以达到长期生存的 目的。
根据患者病情和治疗反 应，定期进行实验室和 影像学检查，评估疗效 和调整治疗方案。同时 关注患者的生活质量和 心理健康状况，给予必 要的支持和关怀。
个性化治疗方案
通过对患者基因、病情的全面分析，制定出更加个性化的治疗方案，提高治疗效果并降低 不良反应。
药物研发与临床试验
通过大量实验和临床验证，将有更多新型药物和治疗手段应用于噬血细胞综合征的治疗中 ，为患者带来更多福音。
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控制措施
制定并实施针对性的控制措施，如隔离治疗、密切接触者追踪、疫苗研发和 应用等，以遏制疫情的传播和扩散。
公共卫生政策与干预手段
公共卫生政策
制定有利于预防和控制噬血细胞综合征的公共卫生政策，如健康教育和健康促进 、高危人群管理、医疗保障等。
干预手段
采取多种干预手段，如社会宣传、行为干预、环境改善等，提高公众的预防意识 和健康水平，从而有效控制噬血细胞综合征的传播。
02
噬血细胞综合征的病因与发病机制
噬血细胞综合症
传染性单核细胞增多症
恶性组织细胞病（MH）
本病无血脂改变，外周血或骨髓中可发现异常组织细胞： 外周血、骨髓、淋巴结、肝、脾等组织中可找到恶性组织细
胞，支持MH； 恶性组织细胞对乙酸萘酚脂酶、酸性磷酸酶染色阳性，免
疫组化是细胞内链及链均阳性； HPS的中性粒细胞碱性磷酸酶活性可增高； MH血清铁蛋白和血管紧张素转换酶增高，组化染色见巨噬
脑脊液:压力升高，细胞数增多，5-20×106/L，但以淋巴细 胞为主，可有单核样细胞，蛋白升高，但也有脑炎症状明显 而脑脊液正常者。
免疫学检查:家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。 ANA、Coomb’s test可阳性
实验室检查
骨髓检查：骨髓多数增生活跃，在骨髓涂片的尾部可发现 单独存在或成团分布的噬血细胞性组织细胞增生，阳性率 为75％。但有少数病例早期仅表现为增生活跃，并无嗜 血细胞，病程晚期出现增生低下。
与其他疾病鉴别—
与全血细胞减少相关疾病鉴别： 恶性组织细胞病：骨髓见异常组织细胞，多无血脂改变。 再生障碍性贫血：肝脾不大，骨髓无噬血细胞。 白血病：骨髓及外周血可见原始细胞 其他疾病： 传染性单核细胞增多症 败血症 类风湿关节炎 系统性红斑狼疮等。 以上疾病均可合并继发HLH疾病，需鉴别。
4. 高 甘 油 三 脂 血 症 和 ( 或 ) 低 纤 维 蛋 白 原 血 症 ， 甘 油 三 脂 ≥3.0mmol/L或纤维蛋白原＜1.5g/L; 5.骨髓、肝、脾、淋巴结组织细胞非恶性增生伴嗜血细胞现象; 6.NK细胞活性降低或完全缺少; 7.血清铁蛋白≥500mg／L； 8.可溶性CD25 (IL-2受体)≥2400u／ml；
细胞中大量抗核蛋白酶； 部分MH含有特异性染色体组织细胞增生症
LCH发病是以婴儿多见，2岁以上少见。 表现为发热、皮疹、肝脾淋巴结肿大、肺部浸润、N-S受
噬血细胞综合症
噬血细胞综合症疾病是很常见的，疾病的种类比较多，在对疾病治疗上，方法选择很关键，不同的疾病治疗方法不同，而且不同的疾病症状也是有着很大区别，在对疾病治疗上，需要对疾病的各方面进行很好的了解，这样治疗的时候，才能够顺利的进行，那噬血细胞综合征是什么疾病呢?很多人对噬血细胞综合征并不是很了解，而且在对这样疾病治疗的时候，都是不同改写选择什么样的方法，因此也是需要对这样疾病临床表现进行很好认识。
★噬血细胞综合征：★临床表现★1.家族性噬血细胞综合征发病年龄一般较早，多数发生于1岁以内，但亦有年长发病者。
临床表现多样，早期多为发热、肝脾肿大，亦可有皮疹、淋巴结肿大及神经症状。
发热多为持续性，亦可自行热退。
肝脾肿大明显。
皮疹无特征性，多为一过性。
约半数患者可有淋巴结肿大，明显肿大者应与淋巴瘤鉴别。
中枢神经系统受累多发生于晚期，可有兴奋性增高、前囟饱满、肌张力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。
肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。
常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等。
★2.继发性噬血细胞综合征(1)感染相关性噬血细胞综合征严重感染可引起强烈的免疫反应，多发生于免疫缺陷患者。
常由病毒引起，但细菌、真菌、立克次体及原虫感染亦可引起。
其临床表现为噬血细胞综合征的表现外还存在感染的证据。
(2)肿瘤相关性噬血细胞综合征急性白血病、淋巴瘤、精原细胞瘤等可在治疗前、中、后并发或继发噬血细胞综合征。
由于原发病可能较为隐匿，特别是淋巴瘤患者，故极易将其误诊为感染相关性噬血细胞综合征。
(3)巨噬细胞活化综合征是儿童慢性风湿性疾病的严重并发症，多见于系统性青少年型类风湿性关节炎患者。
在慢性风湿性疾病的基础上，患者出现发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异常及中枢神经系统病变等噬血细胞综合征的表现。
通过以上介绍，对噬血细胞综合征也是有着一些了解，这样疾病在治疗的时候，也是需要一段时间，而且对这样疾病发现后，需要立即进行治疗，这样对稳定患者疾病，才会有很好的帮助，使得患者疾病不会在继续发展。
噬血细胞综合症
鉴别诊断
原发与继发鉴别
原发：家族遗传性，（近亲结婚）基因缺陷，2岁前发病多 见，病情重，易于反复，NK细胞活性进行性减低，HSCT为 目前唯一根治性治疗手段。在2岁前发病者多提示为家族性 HPS，而8岁后发病者，则多考虑为继发性HPS。
继发：无家族史，无基因缺陷，多有明确诱因或基础疾病， 8岁后发病者多，病情轻，NK细胞活性阶段性减低一般不需 要HSCT治疗。
淋巴细胞介导溶细胞作用示意图
靶细胞
杀伤性 T细胞
穿孔素 “打孔”
介导性颗粒 （穿孔素、 颗粒酶）
细胞膜损伤
调亡 或坏死
细胞凋亡或坏死
穿孔素 (Perforin) 的作用机制
噬血细胞综合征时溶解细胞效应缺失示意图
遗传缺陷 T细胞、NK细胞功能缺陷
病原体来源的抗原持续刺激淋巴细胞
感染因素
活化的T细胞、NK细胞持续增多
注意：在2-8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如 果还难肯定，则应按家族性HPS处理。其次要与恶性组织细 胞病（恶组）相鉴别，二者在骨髓片上很难鉴别，但HPS要 比恶组常见得多。但如临床上呈暴发经过、严重肝功能损害、 骨髓中组织细胞恶性程度高，特别是肝、脾或其他器官发现 异常组织细胞浸润，则先考虑为恶组为宜；否则应诊断为 HPS。
诊断
诊断指南（HLH-2004）
符合下列2项中1项者即可诊断: 1. 分子生物学诊断符合HPS 2. 符合下列8项中5项者以上者
1.发热； 2.脾肿大； 3.全血细胞减少（外周血2或3系细胞减少）
Hb＜90g/L,新生儿＜100g/L； 血小板＜100×109/L； 中性粒细胞＜1.0×109/L；
原发性噬血细胞综合征，或称家族性噬血细胞综合征。为常染色 体隐性遗传病。易发于新生儿。 已知基因缺陷： 穿孔素( perfrin )基因
噬血细胞综合征---精品管理资料
噬血细胞综合征噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS），是一组骨髓、脾脏、淋巴结等造血组织中良性、反应性增生的组织细胞吞噬自身血细胞而引发的一系列临床病症.临床表现为持续高热，肝、脾、淋巴结大，外周血细胞减少,肝功能异常，凝血功能障碍等。
1979年首先由Risdull等报告，多发于儿童。
可由感染病毒，或是因为用药不当,以及体内有肿瘤(对于小孩来说肿瘤几率低)等诱发，由于婴幼儿自身抵抗能力弱，调节不当，致使单核巨噬细胞增生而且对自身血细胞发生攻击并消除，使得婴儿贫血导致死亡.嗜血细胞综合征 - 分类原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗传病,其发病和病情加剧常与感染有关.继发性HPS分为感染相关性HPS（infection-associatedhemophagocytic syndrome，IAHS），此型多与病毒感染有关,由病毒引起者称病毒相关性HPS （virus—associated hemophagocyticsyndrome，VAHS）;由肿瘤引起者称肿瘤相关性HPS（malignancy—associated hemophagnocytic syndrome，MAHS）。
嗜血细胞综合征—流行病学本病以儿童多见，男性多于女性。
儿童原发性HLH（FHL）的年发病率约为0.12/1O 万,80％的患者在2岁以前发病.继发性HPS在任何年龄均可发病.所以，一般认为2岁前发病者提示的原发性可能性大,8岁后发病者则提示继发性的可能性大，2－8岁发病者则根据临床表现进行判断.在日本和亚洲国家发病率较高.本病来势凶险，东方患者的死亡率约为45％。
嗜血细胞综合征—病因巨噬细胞图册HPS可以看作细胞因子病（cytokine disease),或巨噬细胞激活综合征。
作为免疫应答的反应性T细胞(Th1和Tc）和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子（PIF)〕激活巨噬细胞.恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿瘤细胞产生释放细胞因子（如γ-干扰素），诱发临床综合征，称之为副新生物综合征(para-neoplastic syndrome)。
噬血细胞综合征诊治共识
噬血细胞综合征诊治共识噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，是一种免疫介导的危及生命的疾病。
HLH可以影响各个年龄人群，不仅发生在先天性遗传易感性免疫缺陷患者，也在越来越多的自身免疫性疾病、持续性感染、恶性肿瘤或免疫抑制的患者中发现，因此涉及多学科交叉。
为了提高临床医师对HLH的认识和理解，提供规范的临床实践指导，由国内外相关专家论证，广泛征求意见，在HLH的诊断程序、实验室检查、诊断标准和治疗原则方面达成以下共识。
一、HLH的定义和分类(一) HLH的定义是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。
这种免疫调节异常主要由淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子而引起的一系列炎症反应。
临床以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象为主要特征。
(二) HLH的分类HLH由于触发因素不同，被分为"原发性"和"继发性"两大类。
1．原发性HLH：一种常染色体或性染色体隐性遗传病。
目前已知的明确与HLH 相关的基因有12种，根据缺陷基因的特点将原发性HLH分为家族性HLH(FHL)、免疫缺陷综合征相关HLH和EB病毒(EBV)驱动HLH。
①FHL：共有5个亚型，包括FHL-1、FHL-2、FHL-3、FHL-4和FHL-5。
FHL-1相关的缺陷基因及编码蛋白至今仍未被确定，而FHL-2至FHL-5则分别对应了PRF1、Unc13D、STX11及STXBP2基因及其相关编码的蛋白。
②免疫缺陷综合征相关HLH：主要包括Griscelli综合征2(GS-2)、Chediak-Higashi综合征1(CHS-1)和Hermansky-Pudlak综合征Ⅱ(HPS-Ⅱ)，缺陷的基因分别为RAB27A、CHS1/LYST 和AP3β1。
③ EBV驱动HLH：X连锁淋巴组织增生综合征(XLP)，包括XLP-1和XLP-2(XIAP)，是最经典的EBV驱动HLH，分别对应SH2D1A及BIRC4两种基因突变。
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Significant immune activation
• Fever* • Splenomegaly*/hepato
megaly • Elevated ferritin* (3000
ng/mL) • Elevated sCD25* • Elevated sCD163
Abnormal immunopathology
实验室检查至少符合以下4项1项： a. 找到噬血细胞 b. 血清铁蛋白升高 c. sIL2Rα升高 d. NK-cell功能缺乏或明显降低
其他支持诊断的结果: a. 高甘油三脂血症 b. 低纤维蛋白原血症 c. 低钠血症
诊断
Predisposing immunodeficiency
• Low or absent NK-cell function*
噬血细胞综合征的诊断和治疗
定义
噬血细胞综合征 (Haemophagocytic Syndrome / Haemophagocytic Lymphohistiocytosis) : 由于细胞毒T细胞和NK细胞功能缺陷不能有效 清除病原，引起的以单核巨噬细胞和（或）淋巴细胞过度活化增殖，和 细胞因子风暴为病理免疫特征，主要表现为发热、脾大、全血细胞减少 、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋 巴结活检中发现噬血现象的一组临床综合征。
➢ Mutations in genes responsible for granuledependent cytotoxic activity
➢ Some present with partial albinism or immunodeficiency
➢ Occur at any age
Primary /
分类 Primary/Genetic HLH Secondary/Acquired HLH
Autosomal recessive
Secondary /
X-linked recessive
发病机制
IFN-γ Tissue Infiltration
IL-1, IL-6, TNF-α etc.
Cytokine Storm
时NK细胞功能也可以正常 ➢ 噬血现象 巨噬细胞活化的标志 对HLH既不敏感也不特异，只有辅助诊断价值
脾脏病理学：脾脏形态可见明确的噬血现象，EBV-EBER 见少量阳性，未见明确淋巴瘤改变
实验室检查
➢ sIL2r(sCD25) 由活化的T细胞和树突状细胞分泌，反映T细胞的活化程度 铁蛋白和sCD25最能反映HLH的活动/严重程度 ➢ sCD163 血红蛋白-结合珠蛋白复合物的受体，清道夫巨噬细胞替代途径活化
鉴别诊断
➢ 原发性和继发性的鉴别：分子诊断 ➢ 继发性HLH的病因诊断：感染（EB病毒感染最常见）、肿瘤、结缔组织病、
移植、药物等
Case 1: FHLH2
正常对照 患者样本
PRF 916G>A
PRF 65delC
Case 1: FHLH2
916G>A?
65delC?
65delC 916G>A
> 30 000 are not uncommon in HLH and are 100% specific in the absence of an inborn error of iron metabolism
实验室检查
➢ NK细胞功能 pHLH患者NK细胞功能可显著减低，携带者则呈中低水平，但FHLH
15830 μg/mL 1356 μg/mL 1120 μg/mL 972 μg/mL
Ferritin range, 994-189 721 range, 512-16 367 range, 535-6230 range, 523-7508
> 10 000 μg/mL were 93% specific for the HLH diagnosis
• Genetic defect of cytotoxicity*
• Family history of HLH • Prior episode(s) of HLH
or unexplained cytopenias • Markers of impaired cytotoxicity: decreased: expression of perforin, SAP, XIAP, or mobilization of CD107a
的标志 反映巨噬细胞的活化程度，显著高于感染、结缔组织病、肿瘤等情形
实验室检查
➢ CD107a/LAMP-1 衬附于含穿孔素、颗粒酶的颗粒内侧，脱颗粒后出现在细胞表面，可
被流式检测 若CD107a表达缺失或减低提示脱颗粒障碍（FLH3-5） ➢ 穿孔素 可被流式检测，pHLH时表达缺失
诊断
MSOF
发病机制
Highly activated yet ineffective multisystem inflammatory response/
I
➢ 铁蛋白（Ferritin）
Diseases HLH autoimmune disease viral disease bacterial infections
Control Patient
Expression of Perforin in CD3-CD56+ cells
诊断 (HLH-2004)
诊断 (HLH-2009)
➢ 分子生物学水平诊断：HLH或XLP
➢ 临床表现符合以下4项中至少3项: a. 发热 b. 肝脾肿大 c. 血细胞减少（至少2系减少） d. 肝炎
P
65delC 916G>A
Normal
916G>A
Case 2
• Cytopenias* • Decreased fibrinogen or
increased triglycerides* • Hemophagocytosis* • Hepatitis • CNS involvement
CD3 40×
CD3 100×
病理免疫证据：肝脏组织见T淋巴细胞主要浸润于汇管区，少 量浸润于肝窦，免疫表型同脾脏，未见B淋巴细胞浸润。