噬血细胞综合征

噬血细胞综合征诊疗进展
郑州大学第一附属医院医院儿科 王春美
定义
噬血细胞综合征(HPS)亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增
生症(HLH)，是一种单核巨噬细胞系统的反应性增生性 疾病 归属于组织细胞增生症这一大类疾病（Ⅱ型） 主要特征为发热、肝脾肿大、血细胞减少和组织细胞 噬血现象（主要见于骨髓、肝脾和淋巴结） 病理特征为组织细胞良性增生伴吞噬血细胞现象
图3 HLH-2004方案模式图
预后
FHL病程短、预后差，未经治疗者中位生存期约2个月 ，不到10％的患者生存期＞1年，有的患者经过化疗后
可存活9年以上，异基因造血干细胞移植使治愈FHL成
为可能 由细菌感染引起者预后较好，EB病毒所致者预后最差 ，其他病毒感染所致者，其病死率一般在50％左右 肿瘤相关性噬血细胞综合征死亡率几乎为100％
实验室检查（2）
骨髓象
早期为增生性骨髓象，噬血细胞现象不明显，常表现为反应性组 织细胞增生，无恶性细胞浸润
极期除组织细胞显著增生外，红系、粒系及巨噬细胞系均减少，
可有明显的吞噬血细胞现象 晚期骨髓增生度降低，很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别
。有的病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细源自文库，胞体延长如马尾或
实验室检查（4）
凝血功能
在疾病活动期，可有血浆纤维蛋白原减低，纤维蛋白 降解产物增多，部分凝血活酶时间延长 在有肝损害时，凝血酶原时间也可延长
实验室检查（5）
免疫学检查
抗核抗体(ANA) 和抗人球蛋白试验(Coombs 试验) 可呈
阳性
在疾病活动期， IFN- γ水平增高， IL - 10 浓度也多增 高 NK细胞及T 细胞活性降低
松粒状，可能是HLH 的一种特殊类型的淋巴细胞
实验室检查（3）
血液生化学检查
血清转氨酶、胆红素、甘油三酯、LDH、中性粒细胞 碱性磷酸酶(NAP) 可增高 在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清 铁蛋白增多
高甘油三脂( TG) 血症：空腹TG ≥3 mmol/ L 或≥年龄相
关的正常范围平均值的3 个标准差
脾肿大 全血细胞减少（累及≥2个细胞系，骨髓无增生减低或 增生异常） 高甘油三酯血症及低纤维蛋白原血症
骨髓、淋巴结、肝、脾内有噬血细胞
诊断指南（ HLH-2004）
表3 HLH-2004诊断标准
诊断指南（2009）
治疗方案（HLH-1994)
图2 HLH-94方案模式图
治疗方案（HLH-2004)
实验室检查（8）
基因异常：包括以下蛋白质的基因突变
Perforin 的基因突变 UNC13D 突变 STX11基因突变 白介素22 受体γ链的基因突变
SHZDIA 的基因突变(此蛋白又称为SLAM相关蛋白)
嘌呤核苷磷酸酶的基因异常
诊断指南（ HLH-1991）
发热超过1周，高峰≥38.5℃
主要死亡原因有出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC
分类
分子遗传学改变
表2 HLH相关的基因突变
发病机制
图1 HLH的细胞因子风暴模式图
实验室检查（1）
血象
多为全血细胞减少，以血小板计数少最为明显，白细
胞计数减少程度较轻；观察血小板计数的变化，可作
为本疾病活动性的一个指征。病情缓解时，首先可见 到血小板计数上升；而在病情恶化时，则首先见到血 小板计数下降
实验室检查（6）
脑脊液检查
细胞增多为[ (5～10) ×109/ L ] ，主要为淋巴细胞，可 能有单核细胞，很少有噬血细胞 蛋白质增多 但有的患者即使有脑炎的临床表现，其脑脊液亦可能
正常
实验室检查（7）
病理学检查
受累器官病理活检：在单核巨噬细胞系统发现良性的 淋巴组织细胞浸润，组织细胞呈吞噬现象，以红细胞 被吞噬最多，有时也吞噬血小板和白细胞