促性腺激素释放激素拮抗剂
GnRHa作用机制大盘点
龙源期刊网 GnRHa作用机制大盘点作者：来源：《中国医学创新》2019年第09期促性腺激素释放激素类似物（gonadotrophin releasing hormone analogue，GnRHa）是一种人工合成的促性腺激素释放激素，其种类包括促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRH-a）和促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin releasing hormone antagonist，GnRH-A）。
目前这两类激素，尤其GnRH-a在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。
1; GnRH-a; （1）作用原理：正常情况下，下丘脑分泌的GnRH可刺激垂体分泌FSH和LH，进而刺激卵巢分泌性激素，构成下丘脑-垂体-卵巢调节系统。
当外源性GnRH-a占据了垂体的GnRH受体后，垂体就不再对正常GnRH起反应，结果下丘脑-垂体-卵巢轴被阻断，卵巢激素分泌减少至绝经后水平。
（2）自身特点：首次给药初期，具有“flare up”效應（点火效应），即短暂刺激FSH和LH升高的作用，从而使卵巢分泌激素短暂升高，大约持续7 d。
停药后垂体功能会完全恢复，具有正常月经周期的女性停药后卵巢功能的恢复约需6周。
（3）不良反应：主要引起的低雌激素血症有关症状，用药后患者可提前出现绝经期症状，如潮热、出汗、烦躁、失眠、情绪不稳定、性欲减退、关节疼痛以及骨质疏松等。
（4）常用药物：戈舍瑞林（诺雷德）、曲谱瑞林（达菲林）和亮丙瑞林（抑那通）。
（5）应用：子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖、异常子宫出血、性早熟、多囊卵巢综合征、卵巢早衰、卵巢癌、子宫内膜癌等。
2 GnRH-A; （1）作用原理：主要通过快速竞争性结合GnRH受体结合来阻断GnRH与其受体结合，从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递，从而抑制LH及FSH的释放。
（2）自身特点：不发生“flare-up”效应。
促性腺激素释放激素拮抗剂和激动剂对不孕患者体外受精——胚胎移植的疗效
促性腺激素释放激素拮抗剂和激动剂对不孕患者体外受精——胚胎移植的疗效厉丹丹;舒静【摘要】目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-ant)方案和GnRH激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)方案对不孕患者体外受精—胚胎移植(in vitro fertilizati on and embryo transfer,IVF-ET)的不同疗效.方法选取2013年1月～12月于浙江省嵊州市人民医院进行初次控制性促排卵及IVF-EF助孕的不孕症患者400例,其中200例采用GnRH-ant方案(低龄组和高龄组),200例采用GnRH-a(低龄组和高龄组).通过检测患者的一般情况、治疗及妊娠结果及其临床意义,确定GnRH拮抗剂方案和GnRH激动剂方案的可行性.结果 GnRH-ant低龄组(A组)和GnRH-ant高龄组(B组)在Gn使用时间、Gn用量、促排时间、取卵数及成熟卵数上,分别低于GnRH-a低龄组和GnRH-a高龄组.其中Gn使用时间、Gn用量和促排时间上差异具有统计学意义(P＜0.05),取卵数和成熟卵数无统计学意义.IVF-ET 治疗妊娠结果显示GnRH-ant低龄组和GnRH-ant高龄组在胚胎种植率、临床妊娠率和流产率上,均分别低于GnRH-a低龄组和GnRH-a高龄组,而持续妊娠率高于GnRH-a低龄组和GnRH-a高龄组,差异均无统计学意义.结论对于控制性促排卵及IVF-EF助孕的不孕症患者,GnRH拮抗剂方案和GnRH激动剂方案临床妊娠结果均良好,无明显差异.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P149-151)【关键词】促性腺激素释放激素;临床方案;体外受精;胚胎移植;妊娠率【作者】厉丹丹;舒静【作者单位】浙江省嵊州市人民医院妇产科,浙江嵊州312400;浙江大学医学院邵逸夫医院妇产科,浙江杭州310016【正文语种】中文【中图分类】R321随着试管婴儿技术的发展和1978年第1例试管婴儿的诞生，体外受精—胚胎移植(in vitro fertilizati on and embryo transfer，IVF-ET)技术受到了更加广泛的关注[1-3]。
促排有几种方案
促排有几种方案对于许多有生育需求但排卵存在问题的女性来说，促排卵治疗是一种常见的辅助生殖手段。
那么，促排到底有几种方案呢？下面就来给大家详细介绍一下。
首先是长方案。
这是一种比较经典和常用的方案。
一般会在前一周期的黄体中期开始使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），也就是我们常说的降调节药物。
大约 14 天后，开始使用促排卵药物。
这个方案的优点是可控性比较好，卵子的质量相对较高。
但缺点是用药时间较长，需要的医疗费用也相对较高。
接下来是短方案。
短方案一般在月经周期的第 2 天开始使用促性腺激素（Gn），同时使用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRHant）来防止过早排卵。
短方案的优点是治疗周期短，能快速获得卵子。
但相对来说，卵子的质量可能不如长方案。
超长方案也是常见的一种。
这个方案会在月经来潮第 2-4 天肌肉注射长效促性腺激素释放激素激动剂，28 －30 天后再次注射。
当达到降调节标准后，开始使用促性腺激素进行促排卵。
超长方案适用于子宫内膜异位症、子宫腺肌病等患者，能有效改善这类患者的妊娠结局。
然后是拮抗剂方案。
这个方案是在月经周期的第 2-3 天开始使用促性腺激素，当卵泡直径达到 12 14 毫米或者促性腺激素使用后的第 5 6天，开始使用促性腺激素释放激素拮抗剂。
拮抗剂方案的优点是用药相对灵活，能有效减少卵巢过度刺激综合征的发生风险。
微刺激方案则相对温和。
一般是在月经周期的第 3 5 天开始使用小剂量的促性腺激素，或者口服促排卵药物。
这个方案对卵巢的刺激较小，适用于卵巢储备功能下降、常规方案反应不良或者有其他特殊情况的患者。
自然周期方案是一种比较特殊的选择。
在不使用任何促排卵药物的情况下，监测卵泡发育，当卵泡接近成熟时，通过注射绒毛膜促性腺激素（hCG）来诱发排卵。
这种方案适用于卵巢功能正常、能够自然排卵的患者，不过获取的卵子数量相对较少。
除了以上几种常见的方案，医生还会根据患者的具体情况进行个体化的调整和制定特殊方案。
GnRH-a简介
Gn RH-a简介l促性腺激素释放激素（GnRH是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。
l从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素（gonadotropin releasinghormone, GnRH并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。
但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。
l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂（go nadotropin releasing hormoneagonist,GnRH-a促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin releasi ng hormo nea ntago nist,G nRH-A现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之GnRH -a分子结构及作用机理I （ GnRH是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素（FSH和黄体生成素（LH>在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂（GnRH-a和GnRH拮抗剂（GnRH-A。
通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a其生物效应较天然GnRH 提高50 -100 倍。
l研究发现GnRH-a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即点火效应” f（re up），使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。
药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。
促性腺激素释放激素拮抗剂在防治卵巢过度刺激综合征中的应用
曲瑞克 ０ ． ２ ５ ｍｇ ，每 日一次 ，共 ７ ｄ 。检 测血清 Ｅ ２水平，计算 Ｏ ＨＳ Ｓ 、中重度 Ｏ ＨＳ Ｓ的发生率 。结果
两组
血清 Ｅ ２水平均逐步下降，而拮抗剂组治疗后第 ３ 、５ 、７天血清 Ｅ ２水平均低于对照组 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ）；拮抗剂
组未出现 Ｏ ＨＳ Ｓ的 比例显著高于对照组 （ ４ ２ ． ９ ％ｖ ｓ ． １ ３ ． ０ ％，Ｐ ＝０ ． ０ ２ ７ ），而中重度 Ｏ ＨＳ Ｓ的发生率明显低 于 对照组 （ ２ ３ ． ８ ％ｖ ｓ ． ６ ９ ． ６ ％，Ｐ ＝０ ． ０ ０ １ ）。结论 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ 拮抗剂可以降低 Ｏ ＨＳ Ｓ的发生比率 、减少轻度 向中重 度Ｏ ＨＳ Ｓ发展 。Ｃ ｍ Ｒ Ｈ拮 抗剂 是预防和治疗 Ｉ Ｖ Ｆ － Ｅ Ｔ中 ＯＨ Ｓ Ｓ的有效措施 之一。 【 关键词 】 卵巢过度 刺激 综合征 ； 受精，体外； 胚胎移 植； 促性腺激素释放激素拈抗剂 ຫໍສະໝຸດ ・临 床 论 著
促性腺激 素释放激 素拮抗剂在 防治 卵巢过度刺激综合征 中的应用
王培 凌秀凤 李秀玲 卢莹 苏雁 张娟 赵纯
【 摘要 】 目的 探讨促性腺 激素释放激素 （ Ｇｎ Ｒ Ｈ） 拮抗剂在 预防和 治疗体外受精． 胚胎移植 （ Ｉ ＶＦ ． Ｅ Ｔ）
过程中并发卵巢 过度刺激综合征 （ Ｏ ＨＳ Ｓ ）的作 用。方法 选择我院生殖医学中心 ２ ０ １ １ 年 １ 月至 ２ ０ １ ３年 ６ 月接受 Ｉ Ｖ Ｆ ． Ｅ Ｔ助孕 ，Ｈ Ｃ Ｇ 日血清雌二醇 （ Ｅ ２ ）＞４ ０ ０ ０ ｐ ｇ ／ ｍｌ 且获卵数 ＞ ／２ ０个而取 消新鲜胚胎移植 的患者 ４ ４例 ，随机 分为 ２组 。对 照组 （ ＝２ ３ ）予 临床 常规处理 ；拮抗 剂组 （ Ⅳ ＝２ １ ）在 此基础 上加用 醋酸 西
性激素低的治疗方案
一、引言性激素是人体内分泌系统中重要的激素之一，包括睾酮、雌激素、孕激素等。
性激素低是指体内性激素水平低于正常范围，可能导致性功能减退、生育能力下降、情绪波动等症状。
性激素低的治疗方案主要包括药物治疗、生活方式调整、心理治疗等。
本文将详细介绍性激素低的治疗方案。
二、药物治疗1. 替代疗法替代疗法是治疗性激素低的主要方法，通过补充缺失的性激素，使体内激素水平恢复到正常范围。
常用的替代疗法有以下几种：（1）睾酮替代疗法：适用于男性性激素低患者。
治疗方法包括口服、注射、贴片等。
注射剂如睾酮庚酸酯、睾酮丙酸酯等，注射周期为每周1-2次。
（2）雌激素替代疗法：适用于女性性激素低患者。
治疗方法包括口服、贴片、阴道给药等。
口服药物如雌激素片、雌激素胶囊等，通常每日一次。
（3）孕激素替代疗法：适用于女性性激素低患者。
治疗方法包括口服、注射、贴片等。
口服药物如孕酮片、孕酮胶囊等，通常每日一次。
2. 荷尔蒙调节剂荷尔蒙调节剂通过调节体内激素水平，达到治疗性激素低的目的。
常用的荷尔蒙调节剂有以下几种：（1）促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）：通过抑制垂体分泌性激素，降低体内激素水平，从而达到治疗性激素低的目的。
适用于性激素依赖性肿瘤患者。
（2）促性腺激素释放激素激动剂拮抗剂（GnRH-a拮抗剂）：与GnRH-a作用类似，但起效更快，适用于性激素依赖性肿瘤患者。
三、生活方式调整1. 适当运动适当运动可以提高身体代谢，促进性激素分泌。
男性患者可以参加力量训练、有氧运动等；女性患者可以参加瑜伽、舞蹈、游泳等运动。
2. 均衡饮食均衡饮食有助于维持体内激素水平。
男性患者应多吃富含锌、硒、维生素E等营养素的食物；女性患者应多吃富含钙、铁、维生素D等营养素的食物。
3. 睡眠充足睡眠充足有助于调节体内激素水平。
建议每晚保证7-8小时的睡眠。
4. 减压长期处于高压状态下，会导致性激素水平降低。
学会减压，如参加兴趣班、旅行、与朋友聚会等，有助于改善性激素水平。
GnRH-a简介
GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。
l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。
但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。
l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormoneantagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。
GnRH -a分子结构及作用机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。
在过去30年，许多Gn 天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。
通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。
l 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。
药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。
GnRHA用药方案及其在控制性超促排卵中的进展分析
GnRHA用药方案及其在控制性超促排卵中的进展分析发布时间：2022-01-19T08:10:00.811Z 来源：《健康世界》2021年23期作者：黄玉佳段金良通讯作者[导读] GnRHA是促性激素释放激素拮抗剂的简称，通常应用于临床体外受精黄玉佳段金良通讯作者中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院，广西桂林541002【摘要】GnRHA是促性激素释放激素拮抗剂的简称，通常应用于临床体外受精，是辅助生育技术的一种。
全量长效的GnRHA在近年来应用相当普遍，主要用于控制性超排卵。
在目前，尚无理想的拮抗剂用药方案，灵活用药的方式显得更加科学有效。
GnRHA在应用时无起爆效应，促排时间较短，且促性腺激素用量少，使用经济实惠，且更加方便，能够有效预防卵巢过度刺激综合征的发生。
但在使用过程中，也可能会导致妊娠率和胚胎种植率降低，因此，对于低反应者使用拮抗剂方案还存在一定的争议，从理论上说，拮抗剂周期适应时，添加黄体生成激素，在实践中得到的结果不一，GnRHA的方案和效果也存在一定争议。
基于此，本文针对GnRHA用药研究进行如下综述，分析其效果。
【关键词】GnRHA；用药方案；控制性超促排卵；进展研究促性腺激素（Gonadotropin）释放激素拮抗剂（Hormone antagonist GnRHA），能够与垂体GnRHA的受体特异性相结合，在结合后不会产生信号传导，从而对GnRHA起到阻断，使得垂体的分泌减少[1]。
随着体外受精胚胎移植（In vitro fertilization and embryo transfer）以及各项助孕技术的推广，控制性促排卵（Controlled ovulation induction）已经成为其中不可缺少的一部分。
目前大多数生殖中心，将GnRHA作为控制性促排卵的常规方案，在目前的发展中，GnRHA已经发展到第三代[2]。
该项方式使用方便，且促排时间短，用药少且无起爆效应。
促排卵药物汇总及分类
生殖医学中心常用药物一、降调节药物：1、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）：注射用曲普瑞林注射液（达菲林）:3.75mg;0.1mg，天津博福-益普生公司（IPSEN）醋酸曲普瑞林预充式注射剂（达必佳）:3.75mg;0.1mg，Ferring(德国辉凌公司)注射用醋酸亮丙瑞林（尿源、贝依）：3.75mg。
广东丽珠公司2、促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）：注射用醋酸西曲瑞克(思则凯):0.25mg;德国二、促排卵药物：1、促卵泡刺激素(FSH)重组人促卵泡激素注射液(rFSH)（注射用果纳芬）：75U；450U（果纳芬笔），Merck-Serono(意大利英国默克雪兰诺)重组促卵泡素B-注射液(rFSH)（普利康）：50U;100U，Organon（荷兰欧加农公司）注射用高纯尿促卵泡素(丽申宝）：75U，丽珠公司注射用尿促性素+LH（乐宝德）75U，丽珠公司2、促黄体生成素(LH)：重组促黄体素(rLH)（乐芮）：3、FSH/LH混合制剂(FSH/LH)尿源FSH+LH+HCG：Menopur(贺美奇);Ferring(德国辉凌公司)三、生长激素制剂((GH)：1、注射用重组人生长激素（珍怡）：5U；3U，上海联合赛尔公司2、注射用重组人生长激素（安苏萌）：4U，安徽安科生物公司四、绒毛膜促性腺激素（HCG）1、注射用重组人绒促性素（rHCG）（艾泽）：250U, Merck-Serono(英国默克雪兰诺)2、注射用尿源绒毛膜促性素（HCG）：5000U；2000U，丽珠公司五、雌激素(E)：1、戊酸雌二醇（补佳乐）：广州先灵公司2、倍美力：3、戊酸雌二醇\雌二醇环丙孕酮(克龄蒙)：广州先灵公司4、17-B-雌二醇凝胶（爱斯妥）：（Oestrogel\Estradial gel）,法国Besins5、雌二醇屈螺酮片（安今益）：1mgE2+2mg屈螺酮，28片\盒，1#\天。
德国Bayer六、孕激素(P)：1、黄体酮阴道缓释凝胶8%（雪诺同）：90mg每支\15支，2、地曲孕酮（达芙通）；芬吗通（17-B-雌二醇1-2mg\地曲孕酮10mg）3、黄体酮胶囊（益玛欣）：50mg#，浙江仙琚制药4、黄体酮针剂：20mg，浙江仙琚制药5、天然黄体酮软胶囊（Utrogestan;安琪坦）：口服0.1g#，2-3#每天，空腹，远离进餐时间，阴道上药：《200mg，睡前一次。
拮抗剂方案与标准长方案用于多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植妊娠结果分析
拮抗剂方案与标准长方案用于多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植妊娠结果分析王海燕;李北氢;李跃红【摘要】目的:比较多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)时,应用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)方案和标准长方案促排卵的效果,以寻求更为灵活方便且并发症少的促排卵方案.方法:回顾分析2015年1月-2017年9月于大连市妇女儿童医疗中心就诊的PCOS患者的IVF助孕资料,按照促排卵方案分为2组:拮抗剂组90周期,标准长方案组150周期,比较2组的促性腺激素(Gn)用药时间、取卵数、2原核(2PN)数、2PN受精率、可利用胚胎数、优质胚胎数、移植1次妊娠率(包括新鲜和解冻移植)及卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率.结果:拮抗剂组Gn用药时间少于标准长方案组,差异有统计学意义(Z=11.230,P=0.000).2组患者2PN数、可利用胚胎数、2PN受精率和优质胚胎数比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).移植1次后2组临床妊娠率差异无统计学意义.标准长方案组发生11例中重度OHSS,拮抗剂组发生1例重度OHSS,标准长方案组中重度OHSS发生率高于拮抗剂组,差异有统计学意义(x2=4.340,P=0.037).结论:对于PCOS患者,标准长方案组和拮抗剂组移植1次妊娠率相似,拮抗剂组中重度OHSS发生率低.拮抗剂组不用降调节,减少患者的经济压力且妊娠率与经典的标准长方案相似.因此对于PCOS患者,可尝试选用拮抗剂方案配合冷冻胚胎后解冻移植,不降低妊娠率且并发症少.%Objective:To compare the clinical outcomes of two protocols,the classical gonadotropin releasing hormone antagonist (GnRHA) protocol and the new GnRH agonist (GnRHa) long protocol,in those infertile patients with PCOS underwent in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) cycles,in order to explore the feasibility protocol with fewercomplications.Methods:The infertile women with PCOS underwent IVF-ET in our center from January 2015 to September 2017 were respectively analyzed.A total of 240 cycles were divided into the GnRHA protocol group (GnRHA group,90 cycles) and the GnRHa long protocol group (GnRHa group,150 cycles).The clinical outcomes were compared between the two groups,including the gonadotropin duration,the number of retrieved oocyte,the number of 2PN fertilized egg,the fertilization rate,the number of usable embryos,the number of good quality embryos,the pregnancy rate of once ET and the rate of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS).Results:The day of drug-use of the GnRHA group was lower than that of the GnRHa group (Z=-11.230,P=0.000).There were no statistical differences in the number of 2PN fertilized egg,the fertilization rate,the number of usable embryos and the number of good quality embryos (both P＞0.05).The difference in the pregnancy rate of once ET (including fresh and thawed transplants) between the two groups was not significant (P＞0.05).There were 11 cases of severe OHSS in the GnRHa group and 1 case in the GnRHA group (x2=4.340,P=0.037).Conclusions:The pregnancy rates of once ET (including fresh and thawed transplants) in two protocols were not significantly different,however the rate of middle and severe OHSS in the GnRHA group was lower.The GnRHA protocol,without adjustment and with the reduced economic pressures and complications,and with the same pregnancy rate of GnRHa long protocol,may be tried in those infertile patients with PCOS underwent the IVF-ET treatment using freeze-thawed embryos.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2018(037)003【总页数】4页(P201-204)【关键词】多囊卵巢综合征;不育,女(雌)性;排卵诱导;生殖技术,辅助【作者】王海燕;李北氢;李跃红【作者单位】116035 大连市妇女儿童医疗中心;116035 大连市妇女儿童医疗中心;116035 大连市妇女儿童医疗中心【正文语种】中文多囊卵巢综合征（PCOS）患者逐渐增多，行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕时控制性超促排卵（COH）成为比较棘手的问题。
促性腺激素释放激素拮抗剂方案在辅助生殖领域中使用的专家共识
衰期延长，与垂体的ＧｎＲＨ受体结合但不发挥生物 学活性，可完全阻断内源性ＧｎＲＨ的作用，使血清 中的ＦＳＨ、ＬＨ水平迅速下降、ＬＨ峰不能出现。 ＧｎＲＨ—ａｎｔ与ＧｎＲＨ．ａ相比，优点是无“点火 （ｆｌａｒｅ—ｕｐ）”效应，能快速抑制内源性ＬＨ释放，不需 要垂体脱敏，故Ｇｎ用量较ＧｎＲＨ—ａ周期少；另外， ＧｎＲＨ—ａｎｔ促排卵周期中可采用ＧｎＲＨ．ａ代替ｈＣＧ 诱发排卵，可减少卵巢过度刺激综合征（ＯＶａｒｉａｎ
的第６号和第８号氨基酸位点上进行ｒ修改，使半
“触发（ｔｒｉｇｇｅｒ或ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）”Ｅｔ（包括ｈＣＧ触发 日；ｈＣＧ触发日又即ｈＣＧ注射日）。该方案在使用 中的优点是，既可以有效控制早发ＬＨ峰，又可以减 少患者的就诊次数，简化方案，同时获得与ＧｎＲＨ—ａ 长方案类似的获卵数、优质胚胎率和临床妊娠率。 ２．灵活方案：文献报道，灵活方案中开始添加 ＧｎＲＨ．ａｎｔ的时间，可以于优势卵泡直径在１４或
四、ＧｎＲＨ—ａｎｔ方案中的黄体支持方法 １．应用ＧｎＲＨ．ａｎｔ方案的黄体支持是非常必要 的。较ＧｎＲＨ—ａ方案不同，其黄体功能不全的原因 包括：（１）ＧｎＲＨ．ａｎｔ能够迅速抑制ＬＨ的脉冲分泌， 使ＬＨ水平降低，可能导致黄体功能不足。（２） ＧｎＲＨ—ａ触发时，黄体功能不全可能会加重， ＧｎＲＨ—ａ触发后体内血ＬＨ水平４ ｈ内达高峰，２４
５００ Ｕ ｈＣＧ。
体降调节，不影响垂体Ｇｎ分泌，更接近正常生理状 态下卵泡的发育过程，这对于卵巢低反应患者尤其 适用。相较于ＧｎＲＨ—ａ方案，卵巢低反应患者 ＧｎＲＨ．ａｎｔ方案促排卯时间短，Ｇｎ用量降低，且临床 妊娠率相似，也推荐作为卵巢低反应患者常用的促
排卵方案”２。”。
对于激素依赖性肿瘤及有潜在血栓性疾病风 险的患者适用的低剂量Ｇｎ温和或微刺激方案，可 以适时添加ＧｎＲＨ．ａｎｔ，用于抑制早发ＬＨ峰产生。 低剂量Ｇｎ的使用尤其适用于激素依赖性肿瘤及有 潜在血栓性疾病风险的患者。与常规剂量Ｇｎ卵巢 刺激相比，微刺激方案（包括低剂量Ｇｎ，也包括口 服促排卵药物联合低剂量Ｇｎ）对于卵巢正常反应 患者，获卵数、胚胎数减少，但ＯＨＳＳ发生率降低， 临床妊娠率及持续妊娠率相当ｕ５，；对于卵巢高反应 患者，微刺激联合ＧｎＲＨ—ａｎｔ方案在获卵数、成熟卵 数、受精率、卵裂率、ＯＨＳＳ发生率方面与常规剂量 Ｇｎ￥１］激方案无差异，但种植率、妊娠率及活产率相 似或较高…７１；而对于卵巢低反应患者，微刺激联合 ＧｎＲＨ．ａｎｔ方案较ＧｎＲＨ．ａ长方案获卵数、成熟卵数 及胚胎数减少，但在种植率、临床妊娠率及持续妊 娠率方面却有相似的结果ｎ”。 与ＧｎＲＨ—ａ相比，ＧｎＲＨ—ａｎｔ作为另１种抑制ＬＨ
拮抗剂方案应用人绒毛膜促性腺激素黄体支持的临床研究
拮抗剂方案因其便捷、安全有效、性价比高等优势日益受到临床青睐，广泛应用于不同卵巢储备的患者。
然而，2017年Lambalk等[1]的荟萃分析提示，拮抗剂方案的临床妊娠率和继续妊娠率低于GnRH激动剂方案。
拮抗剂方案容易引起患者的黄体功能不足[2]，充足的黄体支持有助于提高临床妊娠率和继续妊娠率[3]。
HCG是很好的黄体支持药物，但因其较高的OHSS风险而逐步淡出人们视野[4-5]。
近年来，全胚冷冻策略有效减少OHSS的发生[6-8]，有效降低HCG应用时的风险。
有研究表示，即便是GnRH激动剂扳机的高反应人群，小剂量短期应用HCG不增加OHSS风险[5，9]。
为探讨HCG在正常卵巢储备人群拮抗剂方案的有效性，本文就联合应用HCG黄体支持进行分析。
1 资料与方法1.1研究对象选择2018年10月～2019年12月在佛山市妇幼保健院进行试管婴儿助孕女性202例共215周期进行研究。
纳入标准：小于42岁的育龄期女性，超促排卵方案为拮抗剂方案，进行新鲜胚胎移植，单纯进行HCG扳机。
排除标准：反复种植失败[10]（重复超过3个移植周期或者累计移植≥10个优质胚胎后未获得妊娠者），子宫内膜异位症患者，子宫畸形，卵巢高储备，卵巢低储备，存在内外科合并症等。
卵巢储备功能判断：卵巢低储备的判断按照2011年ESHRE卵巢低反应标准[11]：AFC＜5或者抗苗勒管激素（AMH）＜1.1 ng/ml均定义为卵巢低储备。
有关文献示，卵巢高储备AMH截断值为3.36 ng/ml、AFC截断值为14个[12]；故本文将卵巢高储备定义为：AMH＞3.36 ng/ml且AFC＞14个的人群定义为高卵巢储备。
1.2 研究方法1.2.1 促排方案纳入患者予以拮抗剂方案超促排卵。
在月经第2～3天给予促性腺激素（Gonadotropin，Gn）（果纳芬，默克雪兰诺，意大利；普丽康，欧加农，荷兰）100～300 IU超促排卵，药物剂量依据患者卵巢储备及卵巢反应进行调整，Gn使用第6～7天后注射GnRH拮抗剂（思则凯，默克雪兰诺，意大利）0.25 mg，当1个主导卵泡直径≥20 mm或者≥16 mm卵泡达到3个及以上时停用Gn并使用重组人绒促性腺激素（rHCG）250μg（艾泽，默克雪兰诺，意大利）扳机。
促性腺素释放激素激动剂短方案和拮抗剂方案对体外受精-胚胎移植的结果比较
缺 少 的重要 步 骤 之 一 。选 择 最 佳 的超 排 卵 方 法 是
第 １卷
第 ２期
表２ ０ ２ ７个 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ激 动剂短方案移植周期和 ４ ８个 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ拮抗 剂移植周期治疗结果 比较
注 ： 与激动剂组 比较 ０ ０ ，”与激动剂组 比较 Ｐ＞ ． ５ ‘ Ｐ＜ ． ５ Ｏ０ 。
表３ ２ ５例同一患者分别应用激动剂短 方案和拮抗剂方案的治疗结果比较
一
中国计划生育和妇产 科
２０ ０ ９年
第 ｌ卷 第 ２期
促性腺素释放激素激动剂短方案和拮抗剂方案 对 体 外受精 一 胚胎移植 的结果 比较
柳 雪琴 ， 大羡， 檀 李艳梅
（ 西壮 族 自治 区人 口和 计划 生 育研 究 中心 ， 西 广 广 南宁 ５０ ２ ） ３０ １
【 要】 目的 分析体外受精 一 摘 胚胎移植（ ｔ ｆｔ ｚ ｉ — ｍ ￣ ｔｎｆ ， Ｆ— Ｔ 周期 中应用促性腺激素释放 ｉ ｖｒ ｅ ｉ ａｏ ｅ ｂ ｏ ｒ ｓ ｒＩ Ｅ ） ｎ ｉｏ ｒｌ ｔｎ ｉ ａ ｅ Ｖ
０９ ） 。 ．１次
表 １ ８个 Ｇ Ｒ ４ ｎ Ｈ拮抗剂移 植周期 和 ２ ７个 Ｇ Ｒ ０ ｎ Ｈ激动剂短方案移植周期 的临床 特征比较 （ ， ） ｎ％
注： 与激动剂组 比较 Ｐ＜ ． ５ “与激动剂组 比较 Ｐ＞ ．５ ‘ Ｏ０ ， Ｏ０。
中国计划生育 和妇产科
促性腺激素释放激素激动剂和拮抗剂在化疗中的卵巢保护作用
中华妇产科杂志 2017 年 3 月第 52 卷第 3 期 Chin J Obstet Gynecol，March 2017, Vol. 52, No. 3
·综述·
促性腺激素释放激素激动剂和拮抗剂在化疗中的 卵巢保护作用
张慧 韩冰 黄波 王海红
现今被诊断为恶性肿瘤的育龄期妇女越来越多，随着 科学技术和医疗水平的不断提高，化疗药物的不断研发，医 学观念的不断进步，年轻患者化疗后的无病生存率和总生 存率显著提高，有些恶性肿瘤甚至达到治愈[1]。然而，随着 恶性肿瘤治愈率的升高，化疗药物的细胞毒性作用导致的 长期不良影响也越来越受到临床医师的重视，尤其是化疗 后 出 现 的 卵 巢 早 衰（premature ovarian failure，POF）和 不 孕[2-3]，POF 还可引起其他的女性健康相关问题，包括骨质疏 松症、潮热、睡眠障碍、性功能障碍等，对患者短期和长期的 生命质量产生负面影响。
二、GnRH-a 的卵巢保护作用 环磷酰胺是 1 种烷化剂，常用于恶性肿瘤的治疗。该 药是细胞周期非特异性药物，其毒性损害不仅作用于分裂 增殖期细胞，也可作用于未发育的卵母细胞或原始卵泡中 的前颗粒细胞，最易引起卵巢损伤，是导致卵巢功能衰竭的 主要化疗药物之一[15]。Wong 等[16]回顾性分析化疗后月经恢 复与患者年龄的关系，患者年龄均<45 岁，于环磷酰胺化疗 前 0～14 d 开始使用戈舍瑞林，每 28 天注射 1 次，直至化疗 结束，化疗后月经恢复和一直闭经的患者使用的环磷酰胺 剂量无明显差异，结果显示，化疗后 6 个月 84%的患者恢复 月 经 ，其 中 月 经 恢 复 率 <35 岁 者 为 91% 、35～39 岁 者 为 86%、≥40 岁者为 56%。因此认为，GnRH-a 与化疗药物联合 使用可减少患者长期闭经的风险。 化疗联合戈舍瑞林可有效防止 POF 的发生，改善患者 的生育能力。Moore 等[17]的研究中，患者的年龄均<49 岁，于 化疗前 7 d 开始使用戈舍瑞林，每 28 天注射 1 次，直至化疗 结束，结果显示，联合戈舍瑞林组患者 POF 的发生率为 8%， 明显低于未联合使用戈舍瑞林的对照组（22%，P=0.04）；而 联合戈舍瑞林组患者的妊娠率（21%）虽高于对照组（11%）， 但两组比较，差异无统计学意义（P=0.03）。Blumenfeld 等[18] 的研究中，患者的年龄均<40 岁，于化疗前 7～10 d，每 28 天 注射 1 次戈舍瑞林，直至化疗结束，结果显示，戈舍瑞林+化
第10章促性腺激素释放激素拮抗剂
尊重你的下属
才能提高团队的凝聚力
最终达到整体的提升
2.其他治疗
• GnRH拮抗剂也可用于治疗子宫内膜异位症、 子宫腺肌症、子宫肌瘤等雌激素依赖性疾 病。 • 不过目前国内尚缺乏这方面的临床报道。
四、不良反应及禁忌症
• 1、注射部位的不良反应 轻微而短暂，表 现为红斑、瘙痒及肿胀。 • 2、偶尔系统性不良反应 表现为恶心、头 痛。然而，曾有报道1例应用西曲瑞克 (10mg/d)治疗卵巢癌的患者，在治疗7个月 后出现严重的过敏反应，伴随咳嗽、皮疹 和低血压、但患者在20分钟内完全恢复， 目前尚不能排除因果关系。
【思则凯适应症】
在接受控制性超排卵辅助生殖治疗的 妇女，防止过早出现的LH峰及控制随 后的排卵；子宫内膜异位症。
【思则凯禁忌】 对cetrorelix、外源性多肽激素及甘露醇过 敏者；妊娠及哺乳期；绝经期妇女；严重 的肝肾功能损害者。
【思则凯给药方案】 方案一：在促排卵的第七天(相当于开始促 性腺素治疗后132-144小时)给予 Cetrotide3mg，如果卵泡发育不同步，则 在注射Cetrotide后的96小时开始每天注射 0.25mg Cetrotide直至诱发排卵。
醋酸加尼瑞克注射剂
药理作用 醋酸加尼瑞克是一合成的与内源性促性腺素释放素 （GnRH）（又称促黄体生成素释放素，LHRH）类似的 十肽化合物，是GnRH的拮抗剂。 本品竞争性拮抗促性腺的GnRH受休，从而变异途径，引 起快速、可逆性地抑制促性腺激素（黄体生成素LH和促 卵泡激素FSH）分泌。其抑制垂体分泌LH比抑制分泌 FSH更显著，从而降低性激素的产生。通过抑制中周期 GnRH对LH诱导波动，本品能够抑制排卵、卵母细胞成熟 分裂和黄体化。 对患卵巢过度刺激症妇女，本品能够预防LH波动及相关 刺激，并提高植入和妊娠比率。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
本品从大鼠垂体LHRH受体处取代放射性125I标 记过的亮丙瑞林的pKi值为10.78，因此与受体结 合力是LHRH的2倍。在培养大鼠垂体细胞中，本 品竞争性抑制亮丙瑞林诱导LH释放的pA2值为 11.37。在实验中，1μg本品能抑制90%大鼠排卵， 2μg则100%抑制。而0.5μg本品抑制50%排卵。
• 不过目前国内尚缺乏这方面的临床报道。
四、不良反应及禁忌症
• 1、注射部位的不良反应 轻微而短暂，表 现为红斑、瘙痒及肿胀。
• 2、偶尔系统性不良反应 表现为恶心、头 痛。然而，曾有报道1例应用西曲瑞克 (10mg/d)治疗卵巢癌的患者，在治疗7个月 后出现严重的过敏反应，伴随咳嗽、皮疹 和低血压、但患者在20分钟内完全恢复， 目前尚不能排除因果关系。
+
+
卵巢颗粒细胞 （分泌雌二醇）
卵巢泡膜细胞 （分泌雄激素）
与GnRH激动剂相比， GnRH拮抗
剂在卵巢刺激过程中的作用特点：
1. 不发生“flare-up”效应：也就是不会刺激 垂体分泌FSH和LH
2. 控制性超排卵时无低雌激素症状： GnRH
拮抗剂在卵巢刺激后才开始使用，因此不会出 现垂体—卵巢处于抑制状态而引起低雌激素症 状
• 3、黄体功能不足 可能造成黄体功能不足， 适当进行黄体支持治疗。
• 4、禁忌症 对西曲瑞克、加尼瑞克、外源 性肽类或甘露醇过敏者，以及妊娠及哺乳 期、绝经期妇女禁用；中、重度肝肾功能 损害者禁用。
思则凯(注射用醋酸西曲瑞克) 说明书
• 药品名称： 思则凯 • 药品通用名： 注射用醋酸西曲瑞克 • 思则凯规格：0.25mg • 思则凯单位：瓶
2 . 单剂方案：在卵泡刺激过程中，当达到注射拮 抗剂标准时，首先皮下注射西曲瑞克3mg。若在 应用96小时内，达到注射HCG的标准，则注射 HCG；若应用第5天（即96小时后），未达到注 射HCG的标准，则加用西曲瑞克0.25mg/d直至注 射HCG日。
2.其他治疗
• GnRH拮抗剂也可用于治疗子宫内膜异位症、 子宫腺肌症、子宫肌瘤等雌激素依赖性疾 病。
三.适应证及用法
促性腺激素释放激素拮抗剂应用于治疗 子宫 肌瘤、 卵巢癌、性早熟等
目前根据拮抗剂的使用时机或应用剂量分为 以下方案：
1、固定用药方案：即在应用促性腺激素 （Gn）后点的第5-6天加用拮抗剂；
2、灵活用药方案：即根据卵泡的大小加用拮抗剂：
1 . 多剂方案：在卵巢刺激过程中，当达到 注射拮抗剂标准时，每日皮下注射西曲瑞克 0.25mg，直至注射HCG日
可以使抑制作用持续。动物试验及人体试验均显 示，停止注射Cetrotide后，内源性的LH及FSH的 分泌可迅速恢复。
【思则凯适应症】
在接受控制性超排卵辅助生殖治疗的 妇女，防止过早出现的LH峰及控制随 后的排卵；子宫内膜异位症。
【思则凯禁忌】 对cetrorelix、外源性多肽激素及甘露醇过 敏者；妊娠及哺乳期；绝经期妇女；严重 的肝肾功能损害者。
3. 临床上常用的促性腺激素释放激素拮抗剂： 西曲瑞克、加尼瑞克。
作用原理
GnRH拮抗剂主要通过 快速竞争性结合GnRH受体 结合来阻断GnRH与其受体 结合，从而阻断二聚体复合 物的形成和信号的传递。
作用原理（下图）
+
下丘脑GnRH神经元 （分泌GnRH ）
G细胞 （分泌FSH、LH）
醋酸加尼瑞克注射剂
药理作用 醋酸加尼瑞克是一合成的与内源性促性腺素释放素 （GnRH）（又称促黄体生成素释放素，LHRH）类似的 十肽化合物，是GnRH的拮抗剂。 本品竞争性拮抗促性腺的GnRH受休，从而变异途径，引 起快速、可逆性地抑制促性腺激素（黄体生成素LH和促 卵泡激素FSH）分泌。其抑制垂体分泌LH比抑制分泌 FSH更显著，从而降低性激素的产生。通过抑制中周期 GnRH对LH诱导波动，本品能够抑制排卵、卵母细胞成熟 分裂和黄体化。 对患卵巢过度刺激症妇女，本品能够预防LH波动及相关 刺激，并提高植入和妊娠比率。
【思则凯特性】
Cetrotide是一种促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗 剂。GnRH与垂体细胞膜上的受体结合，刺激黄 体生成素(LH)及促卵泡成熟激素(FSH) 释放。 Cetrotide与内源性GnRH竞争垂体细胞上的受体， 从而抑制内源性LH及FSH的释放。Cetrotide 的抑
制作用在注射后即时产生，没有刺激作用。在女 性，Cetrotide 的作用是推迟LH峰的出现，从而控 制排卵。Cetrotide的作用是剂量依赖性的， Cetrotide3mg 可维持4天的药效，第4天的抑制作 用约为70%。每24小时注射一次Cetrotide0.25mg
第10章
促性腺激素释放激素拮抗剂
延安市人民医院妇科
一、促性腺激素释放激素拮抗剂的结构
1. 促性腺激素释放激素拮抗剂是经过人工改造后 的一种应用于临床的药物；
2. 促性腺激素释放激素拮抗剂是在促性腺激素释 放激素(GnRH)的基础上经过人工改造后使其在 体内不容易被肽链内切酶裂解，稳定性增强， 半衰期延长，临床应用更安全，与GnRH受体的 亲和力是GnRH的20倍；
3. 控制性超排卵的治疗疗程缩短：也就是与 受体的作用时间短
4、控制性超排卵时减少促性腺激素（Gn) 用 量（有关研究发现）
5、具有灵活性： GnRH拮抗剂可应用于月经周
期的任何阶段，应用后，能快速抑制垂体分泌 FSH、LH
6、快速逆转性 ：由于GnRH拮抗剂应用后，垂体 GnRH受体仍保持功能。因此，足量的GnRH或 GnRH激动剂应用后，可与GnRH拮抗剂竞争 GnRH受体，从而使垂体分泌FSH、LH。
【思则凯给药方案】
方案一：在促排卵的第七天(相当于开始促 性腺素治疗后132-144小时)给予 Cetrotide3mg，如果卵泡发育不同步，则 在注射Cetrotide后的96小时开始每天注射 0.25mg Cetrotide直至诱发排卵。
方案二：在促排卵的五天或第六天(相当于开 始促性腺素治疗后96-120小时)每天注射 Cetrotide0.25mg直至诱发排卵，注射时间 可选择早上或晚上，如果选择在早上，则 最后一支Cetrotide应在诱发排卵当日早上 注射；如果选择在晚上，则最后一支 Cetrotide应在诱发排卵前一日晚上注射。