小气道病变与哮喘PPT

气道上皮细胞间紧密连接功能紊乱，使上皮细胞物理屏障丧失
共聚焦显微镜下，气道上皮细胞功能结构 紊乱，物理屏障功能丧失；
正常气道上皮
水 平 成 像
哮喘气道上皮
竖 直 成 像
Reference: Stephen T et al. Epithelium dysfunction in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(6):1233–1244
哮喘小气道的上皮结构成分改变——表现杯状细胞数量增加
LA上皮细胞超微结构
SA上皮细胞超微结构
哮喘患者小气道上皮结构发生明显的改变，其中杯状细胞数量大量增加；
Reference: Hansen JT, et al. Netter's atlas of human physiology. 92
哮喘小气道上皮层粘液成分改变——MUC5B和MUC5AC增加
1. MUC5AC和MUC5B黏液素含量增 加，MUC2黏液素较少，表现分泌 的粘液更粘稠；
2. 上皮受损导致纤毛细胞脱落，杯状 细胞明显增生，粘膜下腺体肥厚， 但黏液/浆液细胞比例无明显增加， 并有血浆渗出
Reference: Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193.
3. Dolhnikoff M, et al. J Allergy Clin Immunol 2009;123:1090–1097.
4. S. Balzar et al. Eur Respir J 2002; 20: 254–259.
5. Ebina M et al. Am Rev Respir Dis 1993; 148:720–726.
粘液成分改变使上皮细胞粘液层的化学免疫屏障功能的丧失
粘液层
纤毛、 微绒毛层
上皮细胞层
呼吸道粘液分泌是气道第一道防御屏障的重要组成部分，在维持气道湿化、协 助上皮细胞功能等方面起着重要作用。
Reference: Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193.
正常人的肺支气管树约由22-23级支气管分支所组成
传导区： 呼吸道16-17级以上的支气管主要
是输送气体至小气道；
LA: Large Airway， 大气道 SA：Small Airway，小气道
呼吸区： 呼吸道下的6-7级支气管进行气体交
换
直径小于2mm的小气道是肺气道的主要组成部分
在肺支气管树中，约2/3的气道由小气道所组成
症侵润4。
经支气管活组织检查，小气道也存在气道重塑4。 气道重塑的特征，比如动脉外膜、粘膜下层和平 滑肌层、网状基底膜的厚度增加在难治性哮喘患
者或死于哮喘的患者中也得到发现5,6。
1. Caramori G et al. Histopathology 2009; 54:507–509.
2. den Otter I et al Clin Exp Allergy 2010; 40:1473–1481.
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16Fra Baidu bibliotek
Large airways
Small airways
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6
4
2
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气道分级
直径 (mm)
Reference. Figure adapted from: Weibel ER. Morphometry of the Human Lung. 1963.
6. Kuwano K et al. Am Rev Respir Dis 19N93F;-1K4B8::活12化20–后12调25节. 促进炎症发生蛋白质的转录因子
2
7. Contoli M et al. Curr Opin Pulm Med. 2015 Jan;21(1):68-73.
支气管树包含大气道（LA）和小气道（SA）
小于2mm的小气道约占总肺容量的98.9%
横断面面积 (cm2)
104
Large airways Small airways
103
容量: 50mL
容量: 4500mL
102
10
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
23
气道分级
Reference. 1. Virchow JC. Pneumologie 2009;63 Suppl 2:S96-101. 2. Figure adapted from: Weibel ER. Morphometry of the Human Lung. 1963
哮喘的发病机制
Reference. Am J Respir Crit Care Med Vol 161. pp 1218–1228, 2000
上皮和外界环境 免疫和炎症反应
Reference: Am J Respir Crit Care Med Vol 157. pp 1907–1912, 1998
哮喘的气道炎症起始于上皮细胞功能紊乱
在外界环境触发因素的作用下，气道上皮细胞功能受损，是分子通道与炎症通 路激活的前提；
完整的 上皮细胞
损伤
受损的 上皮细胞
修复
完整的 上皮细胞
Reference: Stephen T et al. Epithelium dysfunction in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(6):1233–1244
小气道病变和哮喘
大量研究证实：小气道炎症和气道重塑在哮喘中普遍存在
炎症普遍存在于小气道
小气道普遍存在气道重塑
死于致命哮喘的患者尸检显示：和正常肺组 织相比，小气道上皮NF-KB含量高1。和非 抽烟的对照组相比，高亲和力IgE受体FceRI 在致命哮喘的大小气道均高度表达2。致命 哮喘中，细胞外基质(ECM)重塑主要发生在 小气道外周，潜在影响气道实质缺失和功能 3。经支气管活组织检查，小气道也存在炎
气道上皮细胞功能受损，导致炎症通路激活
气道上皮细胞功能受损，激活炎症通路，表现为气道炎症细胞浸润、气道高反应性；
Reference: Stephen T et al. Epithelium dysfunction in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(6):1233–1244