艾滋病新药Biktarvy
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抗逆转录病毒药物治疗。抗逆转录病毒治疗可通 过防止病毒复制，降低感染者血液中的病毒数量 （称为“病毒载量”），来减缓疾病发展过程。 抗逆转录病毒药物，以便最大程度地抑制艾滋病 毒并制止艾滋病毒的病情进展。当使用了高效的 抗逆转录病毒疗法，尤其是在疾病早期，就会大 量降低死亡率和减少遭受的痛苦。
* 标准的抗逆转录病毒疗法包括联合使用至少三种
ห้องสมุดไป่ตู้
*
* Biktarvy适应症为在没有抗逆转录病毒治疗史的
成年人中用于治疗HIV-1感染的完整方案，或者在 接受抗逆转录病毒疗法少于3个月、且取代抗逆 转录病毒疗法病毒学抑制（HIV-1 RNA载量低于 50个拷贝/ mL）、没有失败的治疗史，并且没有 对Biktarvy个体组分的抗性相关联的既往反应。
Bictegravir 恩曲他滨
在HIV-感染的成年中BIKTARVY的口服给药后BIC，FTC，和 TAF的多次给药PK参数
*
* 有肾受损患者 * 受试者有严重肾受损(CLcr 15至29 mL每分钟通过Cockcroft-
Gault方法估算)和健康受试者间BIC，TAF，或其代谢物泰诺福 韦未观察到在药代动力学临床上相关差别。 * 有肝受损患者 * Bictegravir: 在受试者有中度(Child-Pugh类别B)肝受损未观察到 BIC的药代动力学临床上相关变化。 * 恩曲他滨：在肝受损有受试者尚未研究FTC的药代动力学；但是， FTC是不显著地被肝酶代谢，所以肝受损的影响应被限制。 * 泰诺福韦Alafenamide: 未观察到临床上相关变化在TAF或其代 谢物泰诺福韦的药代动力学未观察到在有轻度或中度(ChildPugh类别A和B)肝受损受试者[见在特殊人群中使用
* HIV指的是人类免疫缺陷病毒，而它还有个更加
为人所熟悉的名字——艾滋病病毒。艾滋病是一 种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒 （HIV病毒）引起，HIV能攻击人体免疫系统，使 人体丧失免疫功能。因此，人体易于感染各种疾 病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。
*
* 据估算，2017年全球共有2090万人接受艾滋病毒
*
* BIKTARVY是一种抗逆转录病毒药bictegravir(BIC)，
恩曲他滨(FTC)，和泰诺福韦alafenamide(TAF)固 定剂量组合
*
* 心脏电生理学 * 在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，BIC在剂量
1.5和6倍推荐剂量不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。 在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，TAF在推荐 剂量或在一个剂量5 倍推荐剂量，不影响QT/QTc间期和 不延长PR间期。不知道FTC对QT间期的影响。 * 对血清肌酐影响 * 健康受试者接受BIC 75 mg(1.5倍被批准的推荐剂量)每天 1次与食物共14天，血清中肌酐与安慰剂比较从基线均数 变化为0.1 mg/dL在天7和14。BIC对估算的肌酐清除率或 真实肾小球滤过率(通过探针药物，iohexol清除率测定) 没有有意义影响。
*
Gilead Sciences宣布美国FDA批准了其新药Biktarvy 上市，作为每日一次的单片片剂疗法，治疗HIV-1感 染。 Biktarvy是一种三合一的复方剂型，由人类免疫缺陷 病毒1型（HIV-1）整合酶链转移抑制剂（INSTI） bictegravir（50mg）以及两种HIV-1核苷类似物逆转 录酶抑制剂（NRTIs）emtricitabine（恩曲他滨） （200mg）和tenofovir alafenamide（替诺福韦艾拉 酚胺）（25mg）组成。
排泄 消除主要途径 尿中排泄的剂量%e 粪中排泄的剂量%e 代谢 35 60.3 肾小球过滤和肾小管主动 分泌 70 13.7 代谢 <1 31.7
*
参数均数 (CV%)
泰诺福 韦 Alafena mide Cmax(µ g/m 6.15(22.9) 2.13(34.7) 0.121(15.4) L) AUCtau(µg• 102(26.9) 12.3(29.2) 0.142(17.3) h/mL) C谷(µ g/mL) 2.61(35.2) 0.096(37.4) NA
1.5–2.0 0.96(0.93，0.99) 0.86(0.78，0.93)
<4
~80
血-与-血浆比值
消除t1/2(h)c 代谢 代谢通路
0.64
17.3(14.8，20.7)
0.6
10.4(9.0，12.0)
1.0
0.51(0.45，0.62)c
CYP3A UGT1A1
不显著地被代谢
组织蛋白酶Ad (PBMCs) CES1(肝细 胞)
*
* 乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共感染 * 在有乙型和/或丙型肝炎病毒共感染受试者中尚未曽评价
BIC，FTC，和TAF的药代动力学。 * 老年患者 * 在老年人(65岁和以上)尚未完全评价BIC，FTC，和TAF的 药代动力学。HIV感染受试者群体药代动力学分析。 BIKTARVY的3期试验显示年龄对BIC和TAF暴露没有一个临 床上相关影响至年龄74岁[见在特殊人群中使用(8.5)]. * 种族和性别 * 根据性别或种族未观察到BIC，FTC，和TAF的药代动力学 临床上相关变化。
*
* 因为BIKTARVY对HIV-1感染的治疗是一个完整方案，未提
供关于潜在药物-药物相互作用与其他抗逆转录病毒药物 综合信息。 * BIC是CYP3A和UGT1A1的底物。BIC是OCT2和MATE1的一 种抑制剂。在临床上相关浓度，BIC不是肝转运蛋白 OATP1B1，OATP1B3，OCT1，BSEP，肾转运蛋白OAT1和 OAT3，或CYP(包括CYP3A)或UGT1A1酶的抑制剂。 * TAF 是P-gp和BCRP的一种底物。 * 在临床上相关浓度，TAF不是药物转运蛋白P-gp，BCRP， 肝转运蛋白OATP1B1，OATP1B3，OCT1，BSEP，肾转运 蛋白OAT1，OAT3，OCT2，MATE1，或CYP(包括CYP3A) 或UGT1A1酶的一种抑制剂。
*
Bictegravir(BI C)
吸收 Tmax(h)a 高脂肪餐效应 (相对空腹)b AUC比值 Cmax比值 分布 % 结合至人血浆蛋白 >99 2.0–4.0 1.24(1.16，1.33) 1.13(1.06，1.20)
恩曲他滨(FTC)
泰诺福韦 Alafenamide(TA F)
0.5–2.0 1.63(1.43，1.85) 0.92(0.73，1.14)
* 标准的抗逆转录病毒疗法包括联合使用至少三种
ห้องสมุดไป่ตู้
*
* Biktarvy适应症为在没有抗逆转录病毒治疗史的
成年人中用于治疗HIV-1感染的完整方案，或者在 接受抗逆转录病毒疗法少于3个月、且取代抗逆 转录病毒疗法病毒学抑制（HIV-1 RNA载量低于 50个拷贝/ mL）、没有失败的治疗史，并且没有 对Biktarvy个体组分的抗性相关联的既往反应。
Bictegravir 恩曲他滨
在HIV-感染的成年中BIKTARVY的口服给药后BIC，FTC，和 TAF的多次给药PK参数
*
* 有肾受损患者 * 受试者有严重肾受损(CLcr 15至29 mL每分钟通过Cockcroft-
Gault方法估算)和健康受试者间BIC，TAF，或其代谢物泰诺福 韦未观察到在药代动力学临床上相关差别。 * 有肝受损患者 * Bictegravir: 在受试者有中度(Child-Pugh类别B)肝受损未观察到 BIC的药代动力学临床上相关变化。 * 恩曲他滨：在肝受损有受试者尚未研究FTC的药代动力学；但是， FTC是不显著地被肝酶代谢，所以肝受损的影响应被限制。 * 泰诺福韦Alafenamide: 未观察到临床上相关变化在TAF或其代 谢物泰诺福韦的药代动力学未观察到在有轻度或中度(ChildPugh类别A和B)肝受损受试者[见在特殊人群中使用
* HIV指的是人类免疫缺陷病毒，而它还有个更加
为人所熟悉的名字——艾滋病病毒。艾滋病是一 种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒 （HIV病毒）引起，HIV能攻击人体免疫系统，使 人体丧失免疫功能。因此，人体易于感染各种疾 病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。
*
* 据估算，2017年全球共有2090万人接受艾滋病毒
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* BIKTARVY是一种抗逆转录病毒药bictegravir(BIC)，
恩曲他滨(FTC)，和泰诺福韦alafenamide(TAF)固 定剂量组合
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* 心脏电生理学 * 在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，BIC在剂量
1.5和6倍推荐剂量不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。 在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，TAF在推荐 剂量或在一个剂量5 倍推荐剂量，不影响QT/QTc间期和 不延长PR间期。不知道FTC对QT间期的影响。 * 对血清肌酐影响 * 健康受试者接受BIC 75 mg(1.5倍被批准的推荐剂量)每天 1次与食物共14天，血清中肌酐与安慰剂比较从基线均数 变化为0.1 mg/dL在天7和14。BIC对估算的肌酐清除率或 真实肾小球滤过率(通过探针药物，iohexol清除率测定) 没有有意义影响。
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Gilead Sciences宣布美国FDA批准了其新药Biktarvy 上市，作为每日一次的单片片剂疗法，治疗HIV-1感 染。 Biktarvy是一种三合一的复方剂型，由人类免疫缺陷 病毒1型（HIV-1）整合酶链转移抑制剂（INSTI） bictegravir（50mg）以及两种HIV-1核苷类似物逆转 录酶抑制剂（NRTIs）emtricitabine（恩曲他滨） （200mg）和tenofovir alafenamide（替诺福韦艾拉 酚胺）（25mg）组成。
排泄 消除主要途径 尿中排泄的剂量%e 粪中排泄的剂量%e 代谢 35 60.3 肾小球过滤和肾小管主动 分泌 70 13.7 代谢 <1 31.7
*
参数均数 (CV%)
泰诺福 韦 Alafena mide Cmax(µ g/m 6.15(22.9) 2.13(34.7) 0.121(15.4) L) AUCtau(µg• 102(26.9) 12.3(29.2) 0.142(17.3) h/mL) C谷(µ g/mL) 2.61(35.2) 0.096(37.4) NA
1.5–2.0 0.96(0.93，0.99) 0.86(0.78，0.93)
<4
~80
血-与-血浆比值
消除t1/2(h)c 代谢 代谢通路
0.64
17.3(14.8，20.7)
0.6
10.4(9.0，12.0)
1.0
0.51(0.45，0.62)c
CYP3A UGT1A1
不显著地被代谢
组织蛋白酶Ad (PBMCs) CES1(肝细 胞)
*
* 乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共感染 * 在有乙型和/或丙型肝炎病毒共感染受试者中尚未曽评价
BIC，FTC，和TAF的药代动力学。 * 老年患者 * 在老年人(65岁和以上)尚未完全评价BIC，FTC，和TAF的 药代动力学。HIV感染受试者群体药代动力学分析。 BIKTARVY的3期试验显示年龄对BIC和TAF暴露没有一个临 床上相关影响至年龄74岁[见在特殊人群中使用(8.5)]. * 种族和性别 * 根据性别或种族未观察到BIC，FTC，和TAF的药代动力学 临床上相关变化。
*
* 因为BIKTARVY对HIV-1感染的治疗是一个完整方案，未提
供关于潜在药物-药物相互作用与其他抗逆转录病毒药物 综合信息。 * BIC是CYP3A和UGT1A1的底物。BIC是OCT2和MATE1的一 种抑制剂。在临床上相关浓度，BIC不是肝转运蛋白 OATP1B1，OATP1B3，OCT1，BSEP，肾转运蛋白OAT1和 OAT3，或CYP(包括CYP3A)或UGT1A1酶的抑制剂。 * TAF 是P-gp和BCRP的一种底物。 * 在临床上相关浓度，TAF不是药物转运蛋白P-gp，BCRP， 肝转运蛋白OATP1B1，OATP1B3，OCT1，BSEP，肾转运 蛋白OAT1，OAT3，OCT2，MATE1，或CYP(包括CYP3A) 或UGT1A1酶的一种抑制剂。
*
Bictegravir(BI C)
吸收 Tmax(h)a 高脂肪餐效应 (相对空腹)b AUC比值 Cmax比值 分布 % 结合至人血浆蛋白 >99 2.0–4.0 1.24(1.16，1.33) 1.13(1.06，1.20)
恩曲他滨(FTC)
泰诺福韦 Alafenamide(TA F)
0.5–2.0 1.63(1.43，1.85) 0.92(0.73，1.14)