(17)杨恭-核转录因子NF-kB对细胞衰老与肿瘤的调节作用(杨恭)
肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤干细胞相互调控作用的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤干细胞相互调控作用的研究进展①解营利②李鹏辉杨嘉蒙陈衍秦鸿雁胡昳旸（空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室，西安710032）中图分类号R730.51R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）22-2745-09［摘要］肿瘤干细胞（CSCs）在肿瘤中数量极少，但在肿瘤发生、发展、扩散乃至复发的过程中发挥关键作用。
CSCs具有无限的自我更新、多向分化以及在体内诱发肿瘤形成的能力。
与此同时，CSCs塑造了适宜自身生存的肿瘤免疫微环境，以支持肿瘤生长。
其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤组织中最丰富的免疫细胞，受CSCs募集在肿瘤中累积，并通过直接或间接的方式为CSCs提供信号，增强CSCs的“干性”。
本文以肝癌、乳腺癌、胶质瘤和胰腺癌为模型，详细讨论TAMs与CSCs 间的相互作用，以期为TAMs介导干预CSCs进行肿瘤免疫治疗提供新思路。
［关键词］肿瘤干细胞；肿瘤相关巨噬细胞；肝细胞癌；乳腺癌；胶质瘤；胰腺导管腺癌Progress in"cross-talk"between tumor-associated macrophages and cancer stem cellsXIE Ying-Li，LI Peng-Hui，YANG Jia-Meng，CHEN Yan，QIN Hong-Yan，HU Yi-Yang.Department of Medical Genetics and Developmental Biology，School of Basic Medicine，Air Force Medical University，Xi'an710032，China ［Abstract］Cancer stem cells（CSCs），as a small subset of cells within the bulk tumor mass，play a key role in tumor initia‐tion，progression，metastasis and recurrence.CSCs possess the ability of unlimited self-renew，multiple differentiate and initiating tumor formation in vivo.Meanwhile，in order to promoting tumor growth，CSCs gradually create a permissive tumor immune microenvi‐ronment.Therein，tumor-associated macrophages（TAMs），as the most abundant immune cells within tumor，recruited by CSCs and accumulated in tumors，are reported to provide pivotal signals directly or indirectly to enhance the"stemness"of CSCs.In this review，we summarize the molecular interactions between TAMs and CSCs in some malignant tumor，such as hepatocellular carcinoma，breast cancer，glioma and pancreatic ductal adenocarcinoma，to provide new strategy for establishment of the TAMs-mediated therapeutic in‐tervention on CSCs.［Key words］Cancer stem cells；Tumor-associated macrophages；Hepatocellular carcinoma；Breast cancer；Glioma；Pancreatic ductal adenocarcinoma癌症是世界范围内的主要公共卫生问题，严重威胁我国人群的健康状况。
酶解制备蚕蛹免疫肽条件优化
第57卷 第11期 广 东 蚕 业 V ol.57,No.11 2023年11月GUANGDONG CANYE Nov . 2023DOI ：10.3969/j .issn .2095-1205.2023.11.01酶解制备蚕蛹免疫肽条件优化李庆荣 陈敏仪 邢东旭 肖 阳 张伟龙 杨 琼（广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 广东广州 510610）摘 要 蚕蛹蛋白是一种优质的蛋白质资源，在畜禽及水产养殖中备受关注。
文章以新鲜蚕蛹为原料，以抑菌活性为目标，采用酶解法制备具有较好抑菌活性的酶解产物，并通过单因素试验的方法优化酶解工艺条件。
结果显示：在pH =3.0、酸性蛋白酶量6 000 U /g 、酶解温度43 ℃、酶解时间4 h 的工艺条件下，得到的酶解液抑菌活性较强。
期望研究结果为蚕蛹蛋白源生物活性肽的制备提供一定的理论基础，并为其在淡水养殖饲料中的应用提供参考。
关键词 蚕蛹；酶解；免疫肽 中图分类号:S886.9文献标识码:A文章编号:2095-1205(2023)11-01-04随着渔业的迅速发展与扩张，水产养殖业进入了高密度、高产量的精养模式，水产养殖病害日益严重。
抗生素等鱼药在水产养殖与疾病控制中起着不可替代的作用。
然而，由于鱼药大多是仿制兽药、人用药和农药等，存在科学性不足、针对性不强、药效不高、对环境影响大等问题。
根据《中华人民共和国农业农村部公告 第194号》，饲料用抗生素自2020年7月1日起全面退出市场，为保障畜禽水产养殖的生产效益和食品安全，开发安全、高效的抗生素替代品成为养殖业健康发展的难点和热点[1-2]。
我国蚕桑资源丰富，桑园种植面积超过1 300万亩，蚕蛹年产量达30万t 以上。
蚕蛹中蛋白质含量较高，占其干物质重的45%～50%，蚕蛹蛋白是一种比大豆蛋白更具营养价值的优质蛋白质资源。
近几年，蚕蛹蛋白在鳊鱼、草鱼、鸭嘴鱼、南美白对虾、罗氏沼虾等水产养殖上的应用研究表明，其能明显降低饲料成本，提高生长速度，降低饵料系数等[3-5]。
生物膜
细胞膜在电镜下为厚6-10nm的薄膜,主要由 脂类和蛋白质组成。生物膜的脂类具有非级性的 尾部和极性的头部，其尾部由于疏水作用而聚集 在一起，而头部则因亲水作用而与水相接触。除 类脂外，生物膜还含有多种蛋白质，这些蛋白质 便是膜蛋白。膜蛋白表面是两性的，其疏水表面 在膜内与脂类的脂肪酸链相接触，而亲水表面则 与膜两侧的水相和脂类的极性头部基团相接触， 因此膜蛋白不溶于水溶液中。正因为膜蛋白的这 种特性，认为膜蛋白不可能结晶成三维晶体。 但米歇尔勇于向困难挑战，解决了当时膜蛋白研 究面临的最大障碍，即膜蛋白不能结晶的问题。
1925， E. Gorter F. Grendel
单分子层微团、脂双分子层和脂质体结构
生物膜脂类分子的组成和含量
总脂（%） PC PE PS 鞘磷脂 胆固醇 糖脂 其它
肝细胞
红细胞 神经髓鞘 线粒体 内质网
24
17 10 49 40
7
18 15 25 17
4
7 9 2 5
19
18 8 0 5
17
光合反应中心的分子结构
局部膜结构——微区（microdomains）
膜脂和膜蛋白分子在细胞膜上的分布并不是均一的，它们可 形成特殊的，排列有序并且相对稳定的局部膜结构——微区 （microdomains）。脂筏（lipid rafts）和小凹（caveolae， 也称为膜窖）。二者均富含鞘糖脂和胆固醇。 脂筏直径约70nm,因所含有的鞘糖脂长且饱和的脂肪酸链相对 伸展而使局部细胞膜增厚。 小凹是电镜下可观察到的膜的囊状内陷，含有特异的结构蛋 白-小凹蛋白(caveolin)。脂筏和小凹通过所聚集的多种GPI连接糖蛋白、膜受体和信号分子等，参与了跨膜信号转导、 胆固醇代谢调节和膜泡运输等多种细胞行为。
肿瘤的细胞增殖机制研究
肿瘤细胞增殖机制研究——探索癌症的生物学基础引言：癌症是一类由异常细胞不受控制地增殖和扩散引起的疾病，严重威胁人类健康和生命。
肿瘤细胞的恶性增殖是肿瘤发展的核心特征之一。
了解肿瘤细胞增殖机制是研究癌症生物学基础的重要方向。
本文将综述肿瘤细胞增殖的不同调控机制，并探讨与癌症治疗相关的新领域及前沿研究，以期为癌症的基础研究和临床治疗提供参考依据。
一、细胞周期调控在肿瘤细胞增殖中的作用细胞周期是指细胞在生命周期内从分裂到再分裂所经历的一系列有序的事件。
细胞周期调控失常是肿瘤形成和发展的关键因素之一。
细胞周期主要受到细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞周期蛋白（Cyclin）的调控。
本节将详细介绍细胞周期调控在肿瘤细胞恶性增殖中的作用。
二、信号通路在肿瘤细胞增殖调控中的功能信号通路是细胞内外信息传递的关键途径，对调控肿瘤细胞增殖具有重要作用。
本节将围绕几个典型的信号通路（Wnt、PI3K/AKT、Ras/MAPK等）详细介绍它们在肿瘤细胞增殖中的功能。
三、肿瘤细胞增殖相关的基因突变和表观遗传调控机制肿瘤细胞增殖异常与多种基因的突变和表观遗传调控机制密切相关。
本节将介绍一些与肿瘤细胞增殖关联的典型基因突变（如p53、BRCA1/2等）和表观遗传调控机制（如DNA甲基化和组蛋白修饰等），同时探讨它们在癌症诊断和治疗中的潜在应用价值。
四、肿瘤细胞增殖调控中的微环境因素肿瘤细胞增殖的过程并非孤立进行，而是受到周围微环境因素的影响。
本节将介绍肿瘤微环境的重要组成部分（如细胞外基质、炎症介质等），并分析它们在调控肿瘤细胞增殖中的作用机制。
五、新领域和前沿研究近年来，肿瘤细胞增殖调控的研究逐渐涉及到新的领域和前沿研究，如肿瘤代谢调控、非编码RNA调控等。
本节将介绍这些新领域和前沿研究的进展，并探讨它们在未来癌症治疗中的潜在应用。
结论：肿瘤细胞增殖机制的研究对于揭示肿瘤发生、发展的生物学基础具有重要意义。
本文对肿瘤细胞增殖调控的不同机制进行了详细介绍，包括细胞周期调控、信号通路、基因突变和表观遗传调控、肿瘤微环境等。
nfkb医学术语
nfkb医学术语NFKB医学术语解析引言：NFKB（核因子κB）是一种转录因子家族，它在许多生物过程中起着重要的调控作用。
NFKB通过调控多个靶基因的转录来参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖和肿瘤发生等生物学过程。
本文将对NFKB的结构、功能以及与疾病的关系进行详细解析。
一、NFKB的结构NFKB是一种由蛋白质组成的转录因子，它由五个亚单位组成：p50，p52，p65（RelA），RelB和c-Rel。
这些亚单位可以形成不同的复合物，其中最常见的是p50/p65和p52/RelB复合物。
这些复合物通常以非活化状态存在于细胞质中，并与IκB蛋白结合。
当细胞受到刺激，IκB蛋白被磷酸化并降解，使NFKB复合物得以释放并转位到细胞核中。
二、NFKB的功能NFKB在细胞凋亡、细胞增殖、炎症反应和免疫反应等生物过程中发挥重要的调控作用。
在炎症反应中，NFKB通过调控炎症介质的产生和细胞黏附分子的表达，参与炎症细胞的活化和炎症反应的调控。
在免疫反应中，NFKB可以调节T细胞和B细胞的活化、增殖和分化。
此外，NFKB还参与了细胞凋亡的调控，可以通过调控凋亡相关基因的表达来影响细胞的生存和死亡。
三、NFKB与疾病的关系NFKB在多种疾病的发生和发展中起着重要的作用。
在炎症性疾病中，NFKB的活化可以导致炎症介质的过度产生，进而引发炎症反应。
例如，风湿性关节炎和炎症性肠病等疾病中，NFKB的活化被认为是疾病发生和进展的关键因素。
此外，NFKB还参与了肿瘤的发生和发展。
在某些肿瘤细胞中，NFKB被过度激活并调节多个与肿瘤相关的基因的表达，从而促进肿瘤细胞的增殖和转移。
四、NFKB的调控机制NFKB的活化受到多种因素的调控，包括炎症因子、氧化应激、病毒感染和DNA损伤等。
炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）可以激活细胞内的NFKB信号通路，从而促进NFKB 的活化。
氧化应激可以通过氧化反应激活NFKB信号通路，病毒感染和DNA损伤也可以激活NFKB信号通路。
小鼠脏器核转录因子NF-кB活性观察
小鼠脏器核转录因子NF-кB活性观察鲍国强;李素波;张永祥;章扬培;王士雯【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2002(001)003【摘要】目的为了研究核转录因子(NF-кB)在老化小鼠各脏器中的表达及其活性的改变,以期探讨其在老化及多器官功能不全发生过程中的作用.方法用免疫组化法检测NF-κB在小鼠各脏器中的表达情况,同时用凝胶阻滞分析法观察NF-κB的活性.结果在老化小鼠的各脏器中,NF-κB的表达量及活性均有不同程度的增加,尤以肺脏的改变最为显著.结论NF-κB可能是老化及肺启动的老年多器官功能不全过程中的一个非常关键的转录因子.【总页数】4页(P200-203)【作者】鲍国强;李素波;张永祥;章扬培;王士雯【作者单位】100850,北京,军事医学科学院野战输血研究所;100850,北京,军事医学科学院野战输血研究所;100850 北京,军事医学科学院毒物药物研究所;100850,北京,军事医学科学院野战输血研究所;100853,北京,中国人民解放军总医院老年心血管病研究所【正文语种】中文【中图分类】R56【相关文献】1.PARP抑制剂5-AIQ对小鼠结肠癌CT26细胞PARP/NF-κB复合物和NF-κB活性的影响 [J], 蔡莉;王娅兰;林晓2.小鼠吸入性损伤模型的建立与吸入性损伤对小鼠肺 TNF-α、内脏器官 NF-κB及生存率影响的实验研究 [J], 崔正军;牛大伟;高娅;苏映军3.槲皮素对急性胰腺炎小鼠核转录因子NF-κB表达的影响 [J], 方丽;何峰;李小安;张春燕4.S100A10基因沉默对人软骨细胞内核转录因子NF-κB活性的影响 [J], 宋长志;徐小卒;吴亚;周晓晔;秦玲;纪标;郑闽前;徐磊5.AGEs-RAGE/NF-κB途径对慢性间歇低氧小鼠脏器的影响及大株红景天对其脏器的保护作用 [J], 成俊芬;戴彩同;吴格怡;黎雄斌;林永联;梁一波;陈鸣娣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
衰老与恶性肿瘤——被忽视的免疫衰老
衰老与恶性肿瘤——被忽视的免疫衰老
张开泰
【期刊名称】《癌变．畸变．突变》
【年(卷),期】2024(36)3
【摘要】免疫衰老是人体自然衰老的一部分,也是影响整体衰老进程的关键环节。
恶性肿瘤作为老年性疾病,普遍存在严重的免疫衰老现象。
除免疫系统的自然衰老外,肿瘤细胞可进一步加速免疫衰老,导致免疫系统年轻细胞减少,老化细胞增多,抗肿瘤免疫功能低下。
阻断恶性肿瘤与免疫衰老的相互诱导,逆转免疫衰老对于控制肿瘤、实现长期带瘤生存具有积极意义。
【总页数】3页(P169-171)
【作者】张开泰
【作者单位】中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心
【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
【相关文献】
1.重组灵芝免疫调节蛋白对衰老模型小鼠的抗衰老作用
2.衰老的免疫机理和抗衰老免疫调节药物
3.基于氧化应激-炎症-衰老探讨当归四逆汤对亚急性衰老大鼠免疫功能的影响
4.免疫衰老是衰老的关键因素专家呼吁老年人主动免疫科学认知和选择疫苗--首个《老年人疫苗接种科普手册》全国发布
5.炎性衰老、免疫衰老与肿瘤发生的关系及干预对策
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NK细胞活化受体NKG2D及sMICA在晚期肺癌免疫监视中的作用
NK细胞活化受体NKG2D及sMICA在晚期肺癌免疫监视中的作用梁晶;韩福才【摘要】背景与目的 NK细胞活化受体NKG2D及sMICA是近来肿瘤研究领域热点之一.本研究旨在观察晚期肺癌患者外周血中NK细胞受体NKG2D及sMICA表达水平的变化,并探讨它们在晚期肺癌免疫监控中的作用及其临床意义.方法采用流式细胞术榆测115例肺癌患者外周血NK细胞受体NKG2D、T淋巴细胞哑群及NK细胞百分比,采用酶联免疫吸附反应检测肺癌患者外周血sMICA值,并以50例健康人作为对照.结果晚期肺癌患者外周血sMICA、CD8+T细胞、NK细胞数量较对照组明显升高,而NK细胞受体NKG2D、CD3+T细胞、CD4+>T细胞、CD4+T/CD8+T值较对照组下降.NK细胞受体NKG2D和sMICA呈负相关(r=-0.319,P<0.05).NK细胞受体NKG2D与CD4+T细胞、CD4+T/CD8+T成正相关(P0.05),与CD8+T细胞成负相关(P<0.05);sMICA与CD4+T细胞、CD4+T/CD8+T成负相关(P<0.05),与CD8+T细胞成正相关(P<0.05);它们与CD3+T、NK细胞均无相关性(P>0.05).结论外周血sMICA上调介导NK细胞活化受体NKG2D下调机制参与了晚期肺癌以肿瘤为中心抑制免疫网络的形成,它们可作为监视晚期肺癌患者免疫状态的参考指标,也可作为评估肺癌发生、发展的参考依据.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2009(012)001【总页数】5页(P59-63)【关键词】sMICA;NKG2D;肺肿瘤;免疫监测【作者】梁晶;韩福才【作者单位】030001太原,山西医科大学第二医院;山西省肿瘤医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2NK（Natural killer，NK）细胞激活性受体NKG2D，它表达于所有的NK细胞，在CD8+ T细胞，γ/δT细胞和活化的巨噬细胞也有表达[1]，其配体之一是主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A（Major histocompatibility complexclassⅠchain-related A，MICA）。
nf-kb对tnf-α基因转录的调控及和两型tnf-α生学物功能的相互影响
ｌ司济医科人学搏Ｌ学位论文４ＮＦ—ＫＢ对ＴＮＦ—ａ基因转录的调控及其与两型ＴＮＦ一Ⅸ生物学功能的相互影响全文摘要／ｆ肿瘤坏死因子一ａ（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ一Ⅸ，ＴＮＦ—ａ）是一种具有广泛生物学功能的细胞因子，其基因的表达受核因子一ｎＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－Ｋ）？ｒＴ－ＮＦ—ＫＢ）的调节。
同时ＮＦ—ＫＢ又参与ＴＮＦ一仪介导的生物学作用。
ｌ本课题主要研究ＮＦ—ＫＢ对ＬＰＳ诱导人ＴＮＦ—ａ基因表达的调节机制及如Ｆ—ＫＢ在ＴＮＦ一旺杀瘤效应中的作用．以期阐明二者的相互关系，并为ＴＮＦ一Ⅱ的临床应用提供理论和实验依据。
一、ＮＦ—ＫＢ对ＬＰＳ诱导人ＴＮＦ一毡基因转录的调节１ＴＮＦ一Ⅱ启动子及其突变体的构建／为探讨ＮＦ—ＫＢ对ＬＰＳ诱导ＴＮＦ—ａ基因转录的调节作用，用ＰＣＲ及基因突变技术，构建了人ＴＮＦ—ａ基因启动子一７６０ｎｔ～＋８９ｎｔ的ＤＮＡ片段（含３个ｘＢ结合位点及其它顺式作用元件）与报告基因的重组体ＰＧＬ—ＴＮＦ—ａ／一７６０一＋８９，及其它４个突变体，即：①缺失ＫＢ。
和ＫＢ。
位点的ＰＧＬ—ＴＮＦ一“一ＫＢ（１…㈨；②缺失三个ＫＢ位点的ＰＧＬ—ＴＮＦ—ａ—ＫＢ…。
；）。
；③缺失ＫＢ，，并用ＫＢａ取代ＫＢｚ位点，即含２个ＫＢ。
位点的ＰＧＬ—ＴＮＦ—ｄ—ＫＢ。
／ＫＢｚ；④缺失ＫＢ，、ＫＢ。
，并将ＫＢａ位点从一９８ｎｔ处移位至一５２ｎｔ处，取代Ｓｐ一１位点的ＰＧＬ—ＴＮＦ一吐一ＫＢｓ／Ｓｐ—ｌ。
上述５个重组报告基因均经ＰＣＲ反应、限制性酶切分析和ＤＮＡ序列测定，证实克隆的ＴＮＦ一０【启动子及其突变体序列正确０１．、２．ＴＮＦ—ａ启动子及其突变体对ＬＰＳ刺激的反应性牌上述５个重组报告基因质粒分别转染ＨＬ－６０细胞株，观察它们对ＬＰＳ刺激的反应性。
结果证实：含３个ＫＢ位点的野生型ＴＮＦ一０【启动子可有效启动荧光索酶基因的组成性表达，ＬＰＳ刺激可使表达的荧光素酶活性明显增高，为基础水平的３．８倍；３个ＫＢ位点缺失的重组体则几乎完全丧失对ＬＰＳ的反应性；缺失ＫＢ－和ＫＢｚ位点，虽然使荧光素酶的基础活性和诱导活性均减少约５０％，但诱导倍数仍为３．５；保留原ＫＢ３位点，用第二拷贝的ＫＢ。
2-脱氧-D-葡萄糖抗肿瘤作用机制及联合应用治疗肿瘤的研究进展
2-脱氧-D-葡萄糖抗肿瘤作用机制及联合应用治疗肿瘤的研究进展邵霞(综述);王婷(审校)【摘要】Malignant cells share many similar phenotype characteristics with normal tissue cells,there-fore,it is extremely critical to improve the target activity of anticancer agents.Warburg effect refers that tumor cells still rely on glycolysis under aerobic condition,and 2-deoxy-D-glucose(2DG) is the most common gly-colysis inhibitor,which can specificly restrain the proliferation,invasion,metastasis,adhesion of malignant cells and enhance the immunogenicity of malignant cells.Due to the megadose needed when applying 2DG alone,the clinical promotion is restricted.Therefore,currently the studies are turning to the combination of traditional chemotherapy drugs,other metabolic inhibitors or new drugs with 2DG.%肿瘤细胞和正常组织细胞具有许多相似的细胞表型特征，因此如何增强治疗的靶向性极为重要。
沃伯格效应是指肿瘤细胞在有氧条件下仍依赖糖酵解，而2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）是最常用的糖酵解抑制剂，能特异性地抑制恶性细胞增殖、侵袭、迁移和黏附并增强免疫原性。
小分子化合物对PKM2作用机制的研究进展
小分子化合物对PKM2作用机制的研究进展於怀龙;余嘉莹;张景红【摘要】M2型丙酮酸激酶（ pyruvate kinase M2，PKM2）在调控肿瘤细胞糖酵解、增殖和信号传递方面发挥了至关重要的作用，随着对其调控机制的研究越来越深入，PKM2 已经成为临床上肿瘤治疗的一个新靶点。
本文通过对小分子化合物对PKM2表达调控、抑制和激动作用及其机制的总结，旨在为抗肿瘤药物的筛选提供了新的方向。
【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2017(036)006【总页数】6页(P347-352)【关键词】M2型丙酮酸激酶作用机制小分子化合物【作者】於怀龙;余嘉莹;张景红【作者单位】[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021【正文语种】中文【中图分类】R730.4肿瘤发生的最初原因是线粒体呼吸功能障碍，为了提供维持细胞生存、增殖所需的ATP、氨基酸、核酸等生物大分子，细胞选择激活另一种能量代谢方式－有氧糖酵解(aerobic glycolysis)，这一现象称为Warburg效应[1]。
M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2，PKM2)作为糖酵解途径中重要的限速酶，是连接Warburg效应与肿瘤发生、发展、转移等的重要因子，一直以来都是国内外研究的重点。
NFκ-B在细胞凋亡中的调节作用和应用前景
ｈ ｍｏｏ ｙｄｍａ ， ＨＤ） 该 结 构 域 包 括 二 聚 体 化 ｏ ｌｇ ｏ ｉ Ｒ ｎ ，
前对 于 细 胞 骨架 降 解 的 机理 研 究 大 部 分 集 中 在 钙 激 活 酶 系 统 、 织 蛋 白酶 系 统 和 蛋 白 酶 体 上 ， 关 组 有 于 细胞 凋 亡 在 肌 肉嫩 化 中的 作 用 国 内外 还 鲜 见 报 道 。据 证 实 ， 转 录 因子 一Ｋ ｎｃｅｒｆｃｏ—ａ— 核 Ｂ（ ｕｌａ ａｔｒ ｐ ｋ
存 在 于细 胞 质 中的 Ｒ ｌＮＦＫ ｅ／ —Ｂ蛋 白复 合 物 有 ２种
１ ＮＦ Ｋ 概 述 －Ｂ
１ １ Ｎ －Ｂ 的 组成 ． Ｆ Ｋ
类型 ， Ｒ ｌＮ —Ｂ二 聚体 与 ＩＢ家族结 合所 形 即 ｅ ＦＫ ／ Ｋ 成 的三 聚 体 以及 Ｒ ｌ 白与 未裂 解 前 体 （ ｐ０ ） ｅ蛋 如 ｌ ０
动物营养学报 ２ １ ，３ ５ ：１ —１ ０ １２ （ ）７ ５７９
Ｃ ｉｅｅＪ ｕｎ ｌ ｆ ｎｍ ｌ ｕｒｉｎ ｈｎｓ ｏ ｒａ ｏ ｉａ ｔｔ Ａ Ｎ ｉｏ
ｄ ｉ ０ ３ ６ ／． ｓ ．０ ６２ ７ ．０ １０ ． ０ ｏ： ．９ ９ ｊｉ ｎ １ ０ －６ ｘ２ １ ．５ ０ ２ １ ｓ
式 组 成 的 。所 有 Ｎ —Ｂ Ｒ ｌ 白 的 Ｎ 端 均 有 １段 ＦＫ ／ ｅ蛋 由大约 ３ ０个 氨 基 酸 组 成 的 Ｒ ｌ 源 结 构 域 （ ｅ ０ ｅ同 Ｒｌ
善 肌 肉嫩 度 的 重 要 途 径 之 一 ， 肉嫩 化 的 发 生 普 肌
遍 认 为 是 肌 细胞 的 细 胞 骨 架 降 解 造 成 的 。 而 目
或 ｐ ０ ｐ ５ＩＢＢ ， 止 Ｎ —Ｂ 进 入 细 胞 核 ， 非 ５ 一６ 一 Ｋ ）阻 ＦＫ 以
(17)杨恭-核转录因子NF-kB对细胞衰老与肿瘤的调节作用(杨恭)
1 6 5 4 3 2
癌症
5. 老年性痴呆 6. 肺炎
3. 衰老与肿瘤发生的基本原理
正常组织
端粒缩短 染色体不稳定性增加
氧化胁迫损伤
？
初始炎性细胞
p53 通路
致癌基因激活
P16/pRB 通路
p53 通路
P16/pRB 通路
细胞衰老
其它致癌基因 绕过衰老
年轻人： 肿瘤抑制
老年人： 机体衰老
恶性转化
4. 卵巢衰老与卵巢癌的发生
9. 卵巢癌细胞中NF-B也通过MAPK、BRCA1和 抗凋亡蛋白调节细胞衰老与恶变的转换
10. NF-B通过BRCA1和PP1调节MAPK的磷酸化
11.NF-B通过BRCA1和蛋白磷酸酶1 调节细胞在衰老和肿瘤之间的转换
12.NF-B对细胞衰老与卵巢癌发生的调节
细胞浆 细胞浆
药物
女人最怕老吗？
谢谢大家！！！
有靶向药物抑制剂wwwdocincom2nfb具有细胞中最复杂的调控网络wwwdocincom3nfb调节基因转录的基本步骤s32s36s32as36a负显性突变体wwwdocincom4nfb维持正常卵巢上皮细胞组织生长抑制nfb活性可诱导细胞衰老wwwdocincom5nfb促进永生化卵巢细胞的衰老抑制其nfb活性可以增进细胞分化生长或致瘤能力wwwdocincomnfb促进原发性卵巢癌细胞衰老抑制其nfb活性可以增强致瘤能力肿瘤生长曲线肿瘤生长曲线wwwdocincomnfb抑制复发性卵巢癌细胞的衰老沉默其活性可降低细胞的恶性生长裸鼠肿瘤生长曲线wwwdocincom永生化细胞中nfb通过mapkbrca1和抗凋亡蛋白调节细胞衰老与肿瘤的转换wwwdocincom卵巢癌细胞中nfb也通过mapkbrca1和抗凋亡蛋白调节细胞衰老与恶变的转换wwwdocincom10
NFkB家族蛋白对乳腺癌细胞发生及耐药的影响
NFkB家族蛋白对乳腺癌细胞发生及耐药的影响孔祥;胡群【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2002(006)006【摘要】目的:研究NFkB家族蛋白在乳腺癌细胞的表达及与乳腺癌细胞化疗耐药性关系.方法:培养14个乳腺癌细胞系,对其进行胞浆、胞核蛋白质提取,Western印迹法观察NFKB家族蛋白及其抑制物的表达,并用MTT药敏实验观察NFkB家族蛋白与乳腺癌细胞化疗耐药性关系.结果:p50、p65和IkB在细胞浆内表达阳性率分别为100%、71%和50%,p50、p65同时在胞核内表达,p50尤为明显,阳性率分别为63%和35%;5个乳腺癌细胞系细胞核MTT检测IC50值大于20μg/ml,p50表达全部阳性,p65 2例阳性;p50胞核表达阳性者的IC50值明显高于胞核表达阴性,而p65无明显关系.结论:p50在乳腺癌细胞的发生中起一定作用,且与乳腺癌细胞的耐药关系密切,可望成为预后判断的新标志物.【总页数】2页(P512-513)【作者】孔祥;胡群【作者单位】江苏省扬州大学医学院医学系,江苏,扬州,225001;湖北省武汉同济医院儿科,湖北,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.卵巢癌组织NFkB家族蛋白的表达和临床意义 [J], 孔祥;陈刚;肖蔚;王志学2.AC-T序贯化疗方案对三阴性乳腺癌患者乳腺癌耐药蛋白、P-糖蛋白表达的影响[J], 李海东;李季丹;赵四成;邢潇潇;李文祥3.酰基辅酶A合成酶长链家族成员4介导的脂质过氧化导致乳腺癌细胞发生铁死亡 [J], 徐硕;李华4.探讨Rab27蛋白家族在三阴性乳腺癌细胞耐药机制中的作用 [J], 王丽;严志锐;黄丹菊;夏耀雄5.紫外线照射对乳腺癌细胞NFkB家族蛋白的影响 [J], 孔祥;胡群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物影响细胞衰老及抗肿瘤疗效的机制研究进展
药物影响细胞衰老及抗肿瘤疗效的机制研究进展刘娜;何琪杨【期刊名称】《老年医学与保健》【年(卷),期】2018(024)006【总页数】3页(P727-729)【作者】刘娜;何琪杨【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京100050;中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,北京100050【正文语种】中文近年来，随着对肿瘤发生机制的深入了解，肿瘤治疗取得了明显进展。
靶向药物的普遍应用，免疫疗法的成功实施，明显地提高了肿瘤患者的5年生存率，多数肿瘤有可能转变为慢性病 [1]。
根据国家癌症中心的统计资料，我国老年肿瘤占总肿瘤患者数量的60%以上 [2]，显然衰老因素在肿瘤发生及其治疗中起重要作用。
利用药物诱导肿瘤细胞衰老或清除衰老细胞，治疗疾病、改善健康，也取得了多项突破性的成果。
下面就药物与衰老及肿瘤等方面的研究进展进行综述。
1 以衰老细胞为靶点的药物研发随着年龄的增加，人体内衰老细胞的数量明显增加。
衰老细胞是活细胞，在体内能存活数年之久，这些“僵尸细胞”能分泌多种炎性因子、蛋白酶和基质蛋白，导致体内慢性炎症和老年病，促进肿瘤细胞的增殖和转移。
能否使用药物选择性地消除这些衰老细胞？以美国梅奥诊所为主的科学家得到了明确的答案，清除衰老细胞既能明显改善小鼠的健康，还能治疗疾病[3]。
该领域的研究成果已经2次被美国著名的“科学”杂志评为年度十大科技进展之一。
最早的研究是2011年发表的成果，研究者巧妙地建立了一种转基因小鼠模型。
衰老细胞标志分子 p16连接引起细胞凋亡的天冬半胱酶（caspase-8），使用药物AP20187可以激活该酶，杀死衰老细胞。
使用小鼠BubR1早老症模型，发现清除衰老细胞后，小鼠的疾病症状得到明显改善[4]。
随后，使用正常老年小鼠也证实，清除衰老细胞不仅能改善生理功能，还能明显延长小鼠寿命 [5]。
从现有的化合物或上市药物中，寻找能清除衰老细胞的药物，也取得了明显的进展。
癌相关成纤维细胞通过Gro-α激活NF-кB核转位和VEGF表达促进卵巢癌的生长
癌相关成纤维细胞通过Gro-α激活NF-кB核转位和VEGF表达促进卵巢癌的生长任春霞;徐娜;宋亚琴;赵敏;陈亚萍;吕蓓;杨恭【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】Background and purpose:Ovarian cancer-associated ifbroblasts (CAF) are known to promote epithelial malignancy. The chemoattractant cytokine growth-regulated oncogene alpha (Gro-α) secreted from CAF has been reported to mediate the stroma-epithelia interaction in tumor microenvironment, leading to the development of epithelial ovarian cancer, however, the detailed mechanism is unknown.This study was to determine whether Gro-αcould promote ovarian tumorigenesis through activating NF-кB nuclear translocation and VEGF expression in stromal ifbroblasts. Methods:ELISA was used to measure the levels of Gro-αin two cancer-associated ifbroblasts (CAF) and normal ifbroblasts (NF) isolated fromhigh-grade serous ovarian cancer or normal ovarian tissues. CAF conditioned medium (CM) or Gro-αwas used to treat NF, while PS1145, the inhibitor of NF-кB, was used as control. NF-кB subunit p65 and vascular endothelial growth factor (VEGF) were detected by Western blot in cells after treatment. Xenograft tumors from nude mice were generated by injection of CAF, NF, or OVCA429 alone or OVCA429 mixed with CAF or NF, and by injection of OVCA429 mixed with NF cells that were treated with orwithout CAF-CM or Gro-α, or with NF cells that were treated with CAF-CM or Gro-αplus PS1145. The tumor growth curve was measured and the blood vessel density in xenograft tumor tissues was examined by histopathological analysis. Results:The levels of Gro-αwere 5-6 folds higher in CAF than in NF. Treatment of NF with CAF-CM or Gro-αstimulated the nuclear translocation of NF-кB subunit p65, and the expression of VEGF, but suppressed the expression of thrombospondin 1, the anti-angiogenesis factor, compared with control cells. However, treatment of NF with the NF-кB inhibitor PS1145 reversed these results. The animal assay revealed that CAF stimulated tumor growth stronger than NF, and NF treated with CAF-CM or Gro-α, but not along with PS1145, enhanced xenograft tumor growth through promoting angiogenesis. Conclusion:Ovarian CAF promotes the nuclear translocation of NF-кB and the expression of VEGF through Gro-αautocrine in tumor microenvironment to facilitate angiogenesis and ovarian cancer development.%背景与目的：卵巢癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAF)促进上皮肿瘤的发生，其分泌的趋化因子即生长调节致癌基因α(growth-regulated oncogene alpha，Gro-α)蛋白在肿瘤间质微环境中促进上皮卵巢癌的发生，但其作用机制并不清楚。
Aurora A调控活性氧对卵巢癌顺铂耐药的影响
Aurora A调控活性氧对卵巢癌顺铂耐药的影响杨丽娜;杨宇琦;杨恭;陈亚萍【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2018(028)003【摘要】背景与目的:极光激酶A(Aurora A kinase,Aurora A)属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族中的一员,可促进卵巢癌的化疗抵抗.活性氧(reactive oxygen species,ROS)由机体正常代谢产生,参与细胞信号转导过程.肿瘤细胞由于代谢旺盛及细胞内氧化还原体系的失衡,ROS水平高于正常细胞.并且耐药细胞株中ROS水平降低,提示ROS在肿瘤耐药中发挥作用.该研究旨在探讨ROS在Aurora A介导顺铂化疗耐药中的作用.方法:采用二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA)法检测人卵巢癌细胞株A2780和顺铂耐药株A2780/CDDP中ROS的水平,采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测顺铂的半数抑制浓度(50％inhibitory concentration,IC50);构建Aurora A过表达和沉默细胞株,检测细胞内ROS水平;加入ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC),检测顺铂的IC50;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测相关信号通路,探讨可能的分子机制.结果:顺铂耐药株中ROS水平低于对照细胞株.加入NAC降低细胞内ROS可增强细胞对顺铂的耐药性.Aurora A过表达,细胞内ROS水平下降,可增强细胞对顺铂的耐药;而Aurora A沉默后,细胞内ROS升高,则可提高细胞对顺铂的敏感性.Aurora A过表达,促进AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的磷酸化及糖酵解.结论:Aurora A可能通过促进AMPK磷酸化及糖酵解过程,降低细胞内ROS水平,从而增强卵巢癌细胞对顺铂的耐药性.【总页数】7页(P184-190)【作者】杨丽娜;杨宇琦;杨恭;陈亚萍【作者单位】复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科,上海 200240;复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科,上海 200240;复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032;复旦大学附属上海市第五人民医院中心实验室,上海 200240;复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科,上海 200240【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.RNAi抑制Aurora B激酶对卵巢癌A2780细胞增殖和周期的影响 [J], 任利容;肖兰;梁铭霖;王泽华2.Aurora B基因沉默对卵巢癌细胞A2780紫杉醇化疗敏感性的影响 [J], 任利容;梁铭霖;肖兰;王泽华3.联合应用活性氧抑制剂对降低胃癌顺铂耐药性的影响 [J], 张茶丽;张军;于红刚4.理冲生髓饮有效组分对卵巢癌干细胞调控相关基因及顺铂耐药性的影响及其作用机制研究 [J], 付杨;夏霁;韩凤娟5.RNA干扰对Aurora-A在人卵巢癌细胞中表达及细胞增殖的影响 [J], 王苏荣;刘国红;王波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
低聚糖对荷瘤小鼠免疫功能调节作用的实验研究
低聚糖对荷瘤小鼠免疫功能调节作用的实验研究钱荣华;夏荣观;朱婉萍;杨锋;戴关海;孔繁智【期刊名称】《浙江实用医学》【年(卷),期】2003(008)006【摘要】目的了解低聚糖对荷瘤小鼠的免疫调节作用.方法取ICR、C57DL/6种小鼠分组后分别接种Lewis肺癌、S180肉瘤、B16黑色素瘤株以复制小鼠荷瘤模型,成瘤后分别静脉注射不同剂量的低聚糖,并设空白对照组,观察并测定各组T淋巴细胞转化功能,NK细胞活性、IL-2、IFN-γ含量及溶血素值、腹腔吞噬细胞的吞噬功能.结果用药各组T淋巴细胞转化功能、NK细胞活性、IL-2、IFN-γ含量及腹腔吞噬细胞的吞噬功能与空白对照组有显著性差异(P＜0.05).结论低聚糖对荷瘤小鼠的细胞免疫、非特异性免疫都有提高作用.【总页数】2页(P342-343)【作者】钱荣华;夏荣观;朱婉萍;杨锋;戴关海;孔繁智【作者单位】富阳市中医骨伤科医院,浙江,富阳,311400;富阳市中医骨伤科医院,浙江,富阳,311400;富阳市中医骨伤科医院,浙江,富阳,311400;浙江省中医药研究院,浙江,杭州,310007;浙江省中医药研究院,浙江,杭州,310007;浙江省中医药研究院,浙江,杭州,310007【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.益气养阴方对荷瘤小鼠细胞免疫功能的调节作用观察 [J], 李涌健;刘嘉湘2.翡翠贻贝多糖对荷瘤小鼠的抗肿瘤和免疫功能调节作用 [J], 许子茂;李江滨;侯敢3.人工蛹虫草子实体对S 180荷瘤小鼠体内免疫功能的调节作用 [J], 刘民培;马世英;安天义;戴兵;张富裕;陈伟;刘珂;孙科峰;4.扶正固本颗粒联合顺铂对S180荷瘤小鼠T细胞免疫功能调节作用的研究 [J], 谭灏;杨伟晗;康永;刘聪;李祥5.当归六黄汤对前列腺癌荷瘤小鼠的免疫功能调节作用及其机制 [J], 胡培森;崔洪泉;赵俊峰;吴志洲;王交托因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硒在血影收缩蛋白（Spectrin）聚合态间相互转化...
硒在血影收缩蛋白（Spectrin）聚合态间相互转化...杨福愉;杨剑【期刊名称】《自然科学进展：国家重点实验室通讯》【年(卷),期】1991(001)004【摘要】我们实验室曾报道大骨节病患儿红细胞血影收缩蛋白(Spectrin)与膜结合的程度降低,Spectrin容易从膜上解离下来,二聚体(SPD)/四聚体(SPT)比例增大.体外实验表明,微量的Na_2SeO_3能明显减少老化红细胞Spectrin从膜上脱落,并能促进Spectrin与去除Spectrin的红细胞内翻外囊泡(Inside-outvesicles)重组.实验结果表明,Na_2SeO_3减少Spectrin从膜上解离下来是通过与它的巯基相作用,使其构象发生改变从而产生稳定膜骨架的效果. 在人红细胞膜上,Spectrin主要以四聚体(SPT)的形式存在,如果它的二聚体(SPD)本身有缺陷不能形成SPT,则会影响膜骨架的稳定程度而使红细胞膜产生病变.硒对稳定人红细胞膜骨架的作用是否与其维持Spectrin的寡聚体(SPO)、SPT的状态有关?本文对此做了研究,尤其对硒在SPTSPD相互转变过程中的作用做了探讨.【总页数】4页(P371-374)【作者】杨福愉;杨剑【作者单位】不详;不详【正文语种】中文【中图分类】Q592.1【相关文献】1.心衰时心肌收缩蛋白分子基因表达和心肌收缩力的相互关系 [J], 魏岚2.填料—填料间相互作用和填料—聚合物间相互作用是炭黑在橡胶中的分？… [J], Gersp.,M;邓海燕3.集硒与非集硒植物中硒,硫元素间相互作用的比较研究 [J], Bell,PF;王美珠4.集硒与非集硒植物中硒,硫元素间相互作用的研究 [J], Bell.,PF;Park.,DR5.Na_2SeO_3对血影收缩蛋白(spectrin)与肌动蛋白(actin)相互作用的影响 [J], 胡勇;杨福愉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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RAS PI3K/AKT
GTP IL-6，IL-8 Gro-1 转录
细胞衰老
MAPK
NF-B
IL‐6, IL‐8 Gro‐1 IL‐6, IL‐8 Gro‐1 IL‐6, IL‐8 Gro‐1
RAS-转化的上皮细胞
细胞恶变 Yang et al. CCR 2011
II.NF-B对卵巢衰老 及卵巢癌变的调节作用
A.正常卵巢上皮
正常上皮细胞 基底膜 间质成纤维细胞 炎性细胞 微血管
B.浆液交界性瘤
致癌基因激活
肿瘤细胞 破损基底膜 激活的衰老成纤维细胞
C.浆液乳头癌
其它致癌 基因激活
癌间质
5. RAS诱导的上皮卵巢癌与趋化因子Gro‐1介导 的间质成纤维细胞衰老有关
Gro‐1转录
破损的基底膜
破损的基底膜
RБайду номын сангаасS转化的上皮细胞
事实：NF‐B几乎参与 所有细胞的功能活动
1.关于NF-B
是一种核转录因子（nuclear transcription factor） 在正常和非正常细胞/组织中都有功能 调节正常细胞分化、生长、代谢、衰老和死亡 调节肿瘤（/间质）细胞（/干细胞）的永生、侵袭和转移 几乎参与所有细胞信号传导（PI3K/AKT、MAPK、mTOR.....) 有靶向药物/抑制剂
旁分泌 旁分泌
Yang et al, PNAS，2006
细胞衰老
自分泌
Yang et al, CCR, 2010
间质成纤维细胞
6. 衰老间质成纤维细胞通过细胞因子介导的旁 分泌和自分泌信号促进上皮卵巢癌的发生
初始上皮细胞 衰老成纤维细胞
旁分泌信号 旁分泌信号 自分泌信号
7. NF‐B可能与卵巢衰老及其肿瘤发生相关
核转录因子NF-B 对细胞衰老与肿瘤的调节作用
复旦大学附属肿瘤医院 实验研究中心 杨恭 2011年5月14日
I. 衰老与肿瘤
事实：在人体和实验动物中肿 瘤的发生随年龄的增长而增加
1. 衰老相关疾病
关节炎
心脏病
癌症
糖尿病 肛窦炎 哮喘 肾病
2. 癌症是衰老相关的主要疾病之一
1. 心脏病 2. 恶性肿瘤 3. 脑血管病 4. 帕金森氏症
你可以进行以下选择： 1. Do exercises （锻炼） 2. Eat healthy food （健康饮食） 3. Stay at fine environment （改善生存环境） 4. Keep mental health （保持精神健康） 5. Study ageing and cancer （研究衰老与癌症）
女人最怕老吗？
谢谢大家！！！
6. NF-B促进原发性卵巢癌细胞衰老，抑 制其NF‐B活性可以增强致瘤能力
裸鼠 肿瘤 生长 曲线
裸鼠 肿瘤 生长 曲线
7. NF-B抑制复发性卵巢癌细胞的衰老， 沉默其活性，可降低细胞的恶性生长
裸鼠肿瘤生长曲线
8. 永生化细胞中NF-B通过MAPK、BRCA1和 抗凋亡蛋白调节细胞衰老与肿瘤的转换
年轻细胞/组织/器官
衰老细胞/组织/器官
功 能 变 化
原发性癌
维持生长、抗衰老、抑癌
复发与转移性癌
肿瘤
结语与温馨提示
关于衰老：对于每个人来说，最让人伤心的是看着自己一
天天老下去，却无法让衰老停下来，或者听别人说“你又 老了些”。 至少现在对于每个人，衰老还是无法避免的， 随着我们的身体和记忆的萎缩与衰退，不管你多么有钱、 怎么折腾，都无济于事！但重要的是要防癌！！！
2.NF-B具有细胞中最复杂的调控网络
3.NF-B调节基因转录的基本步骤
S32 S36
S32A S36A
IBM
负显性突变体
4. NF‐B维持正常卵巢上皮细胞/组织生长， 抑制NF‐B活性可诱导细胞衰老
5. NF‐B促进永生化卵巢细胞的衰老，抑制其NF‐ B活性可以增进细胞分化、生长或致瘤能力
细胞核
体内 筛选
细胞核
抑癌基因 原发卵巢癌
致癌基因 复发卵巢癌
MAPK磷酸化
蛋白质磷酸酶
抗衰老、抗化疗、肿瘤生长
13.NF-B调节细胞衰老与肿瘤发生的分子模型
细胞浆
细胞核 肿瘤生长 抗辐射、抗衰老
14.NF-kB对衰老与肿瘤的调节
胚胎干细胞
NF‐
维持生长、抗衰老、抑癌 维持生长、抗衰老、抑癌
9. 卵巢癌细胞中NF-B也通过MAPK、BRCA1和 抗凋亡蛋白调节细胞衰老与恶变的转换
10. NF-B通过BRCA1和PP1调节MAPK的磷酸化
11.NF-B通过BRCA1和蛋白磷酸酶1 调节细胞在衰老和肿瘤之间的转换
12.NF-B对细胞衰老与卵巢癌发生的调节
细胞浆 细胞浆
药物
1 6 5 4 3 2
癌症
5. 老年性痴呆 6. 肺炎
3. 衰老与肿瘤发生的基本原理
正常组织
端粒缩短 染色体不稳定性增加
氧化胁迫损伤
？
初始炎性细胞
p53 通路
致癌基因激活
P16/pRB 通路
p53 通路
P16/pRB 通路
细胞衰老
其它致癌基因 绕过衰老
年轻人： 肿瘤抑制
老年人： 机体衰老
恶性转化
4. 卵巢衰老与卵巢癌的发生