单胺氧化酶抑制剂-吗氯贝胺
执业药师考试-药学专业知识(二)考试复习资料第一章-抗抑郁药、脑功能改善及抗记忆障碍药
第一章-抗抑郁药、脑功能改善及抗记忆障碍药第三节抗抑郁药为什么会得抑郁症？5-HT（5-羟色胺）及NA（去甲肾上腺素）不足；治疗：抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度。
一、药理作用与作用机制1、选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）本品与胆碱受体、组胺受体、肾上腺素受体几乎无亲和力。
代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等。
不良反应：戒断反应：头晕、过度睡眠、精神错乱、梦境鲜明、神经敏感性增强、抑郁、恶心等。
特别是帕罗西汀最易出现。
记忆口诀：5舍不得，怕上西天！2、5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）：文拉法辛、度洛西汀疗效明显优于5-HT再摄取抑制剂，对多种不同抗抑郁药治疗失败者有效。
3、去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药——米氮平：阻断突触前α2受体，增加去甲肾上腺素和5-HT的间接释放；体重增加！成人的BMI数值：体质指数（BMI）=体重（kg）÷身高2（m）过轻：低于18.5；正常：18.5-23.9；过重：24-27；肥胖：28-324、三环类：阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平，抑制5-HT、去甲肾上腺素的再摄取。
记忆口诀：三米多5、四环类——马普替林。
机制：抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取。
记忆口诀：驷马难追6、单胺氧化酶抑制剂——吗氯贝胺。
抑制A型单胺氧化酶，减少去甲肾上腺素、5-HT及多巴胺的降解。
7、其他类（1）5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂——曲唑酮①抑制突触前膜对5-HT的再摄取；②拮抗突触前膜α2受体—增加去甲肾上腺素释放；③拮抗5-HT1受体；④拮抗中枢α1受体。
但不影响中枢多巴胺的再摄取。
（2）选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：瑞波西汀基础练习【例-B型题】【1-2】A. 舍曲林B. 阿米替林C. 吗氯贝胺D. 度洛西汀E. 曲唑酮1、通过选择性抑制5-HT再摄取，增加突触间隙5-HT浓度，从而增强5-HT能神经功能而发挥抗抑郁作用的药物是（）。
抗抑郁药吗氯贝胺合成工艺研究
摘要吗氯贝胺4-氯-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯酰胺，是一种新一代的苯甲酰胺类单胺氧化酶抑制剂，临床用于抗精神忧郁抗焦虑的治疗，其肝脏毒性很小，同时选择性作用于单胺氧化酶A型，并且这种抑制作用是可逆的，不会引起高血压危象等，它没有早期单胺氧化酶抑制剂(MAOI)如异丙肼、苯乙肼等使用时发生“奶酪”反应、高血压危相和严重肝损害等副作用，在抗抑郁、抗缺氧等方面疗效显著，尤其适用于伴心、肾疾病的老年抑郁患者。
本论文选择以乙醇胺为原料的合成路线，先由乙醇胺与40%HBr酸亲核取代生成2-溴乙胺氢溴酸盐，收率为88.3%，2-溴乙胺氢溴酸盐再与4-氯苯甲酰氯合成中间体4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺，收率为93.5%，最后与吗啉反应生成吗氯贝胺收率为81.3%，总收率为67.1%。
每步反应中间体及产品都经过熔点测定和红外分析，熔程在标准品的熔程范围内，产品红外谱图与药典上标准品谱图吻合。
关键词：吗氯贝胺；乙醇胺；2-溴乙胺氢溴酸盐；4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺；AbstractMonoamine oxidase inhibitor moclobemide 4-chloro-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl] benzene amide, Moclobemide is a new generation benzamides monoamine oxidase inhibitor, Clinically it’s used for anti-depressed and anti-anxiety treatment, Moclobemide on the liver toxicity is very small, At the same time it’s selective effect on monoamine oxidase-A, And this inhibition is reversible,The drug does not cause hypertensive crisis, etc. It does not monoamine oxidase inhibitors in early (MAOI) such as isopropyl hydrazine, phenylzine and other occurs when using the "cheese" reaction, high blood pressure risk phase and side effects such as severe liver damage, Moclobemide in anti-suppression、anti-hypoxic effect is significant, etc. especially for with heart, kidney disease, senile depression.The paper studied the synthesis of moclobemide. Firstly, Ethanolamine and 40% HBr solution generated 2-bromo ethylamine hydrobromide through nucleophilic substitution with the yield 88.3%; secondly, 4-chloro-N-(2- bromo-ethyl) benzamide is obtained by the reaction of 2-bromine ethylamine hydrobromide and 4-chloro-benzoyl chloride, the yield is 93.5%. Finally, 4-chloro-N-(2-bromo- ethyl) benzamide reacted with Morpholine, Moclobemide is synthesized with the yield 81.3%. The overall yield was 67.1%. Each step reaction intermediates and products have been charactered with melting point and infrared analysis. Products of each step match the melting range of the standards. The results of Product’s infrared data match the Pharmacopoeia’s Standard spectral image.Keywords: Moclobemide; ethanolamine; 2-bromo ethylamine hydrobromide;4-chloro-N-(2-bromo-ethyl) benzamide目录第一章前言 (1)1.1抗抑郁药 (1)1.1.1 抗抑郁药的研究进展及临床应用 (1)1.1.2 抗抑郁药分类 (1)1.2单胺氧化酶简介 (2)1.2.1 单胺氧化酶 (2)1.2.2 单胺氧化酶抑制剂 (2)1.3吗氯贝胺简介 (3)1.3.1 吗氯贝胺药理作用 (3)1.4抗抑郁药市场背景 (3)1.4.1 抗抑郁药物全球市场概况 (3)1.4.2 中国抗抑郁药物总体情况 (3)1.5本课题的研究意义 (4)第二章吗氯贝胺合成工艺路线选择 (5)2.1吗氯贝胺简介 (5)2.2吗氯贝胺的合成路线 (5)2.2.1 吗氯贝胺现有的合成路线 (5)2.2.2 本实验合成路径 (6)第三章实验部分 (7)3.1实验仪器与药品 (7)3.1.1 实验仪器 (7)3.1.2 药品 (7)3.2实验步骤 (7)3.2.1 2-溴乙胺氢溴酸盐合成 (7)3.2.2 4-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺的合成 (8)3.2.3 吗氯贝胺合成 (8)3.3红外分光光度计分析方法 (8)3.3.1 对样品进行预处理 (8)3.3.2 固体样本的制备 (8)3.3.3 样品测试 (9)第四章实验结果与讨论 (10)4.12-溴乙胺氢溴酸盐合成的分析 (10)4.1.1 产品质量分析 (10)4.1.2 投料方式对2-溴乙胺氢溴酸盐合成的影响 (10)4.1.3 溶剂对2-溴乙胺氢溴酸盐合成的影响 (10)4.1.4 投料量、反应温度、反应时间对2-溴乙胺氢溴酸盐产率的影响 (10)4.24-氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺合成的分析 (11)4.2.1 产品质量分析 (11)4.2.2 配料比对4-氯-N(2-溴乙基)苯甲酰胺的影响 (11)4.2.3温度对4-氯-N-(2-溴乙基) 苯甲酰胺合成的影响 (11)4.3吗氯贝胺合成的分析 (11)4.3.1 产品质量分析 (11)4.2.2 配料比对吗氯贝胺合成的影响 (11)4.4产品红外检测 (12)4.4.1 产品吗氯贝胺检测 (12)4.4.2 吗氯贝胺标准品图谱 (13)第五章结论 (13)参考文献 (15)致谢 (15)附录 (16)第一章前言1.1 抗抑郁药抗抑郁药是一组主要用来治疗以情绪抑郁为突出症状的精神疾病的精神药物。
吗氯贝胺的合成
HPLC法测定吗氯贝胺的含量 法测定吗氯贝胺的含量
利用Waters1525型高效液相色谱仪及Waters2996型检测 器测定吗氯贝胺的含量。色谱条件如下： 色谱柱：Waters C18（4.6mm×300mm)； 流动相：乙腈—0.05mo1/L醋酸铵溶液—冰醋酸 （25 ∶75∶1.5）； 柱温：30℃； 流速：1mL/min； 检测波长：254nm； 灵敏度：0.005AUFS； 进样量：20µL。
实验仪器及试剂
1、仪器 四口烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、 温度计、球形冷凝管、直形冷凝管、克 氏蒸馏头、圆底烧瓶、锥形瓶、分水器、 真空泵、红外光谱仪、核磁共振仪、质 谱仪 2、试剂 乙醇胺、40%氢溴酸、二甲苯、丙酮、对 氯苯甲酰氯、5%氢氧化钠、吗啉、异丙 醇、甲苯、无水碳酸钾。
操作步骤
（1）2-溴乙胺氢溴酸盐合成：
(2)N-对氯苯甲酰氯丙啶与吗啉反应；
(3)对氯苯甲酸与氯甲酸乙酯生成混酐再与4(2-氨乙基)吗琳反应的方法。
Cl COOH ClCOOC2H5、(C2H5)3N CH3COCH3 O Cl O O O CH3
O N NH2 , NaOH O N N H Cl O
(4)4-氯-N-(2-溴乙基) 苯甲酰胺与吗啉应；
吗氯贝胺的合成
制作人：杨文元 戴雯燕
吗氯贝胺（ Moclobemide )， 化学名N-[2-(4 吗啉基)乙基」对氯苯甲酰胺，是Roche 公司 1990 年研制的选择性单胺氧化酶-A 的可逆性 抑制剂。
性状： 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭， 味微苦。本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在丙酮 中溶解，在水中微溶，在冰醋酸中易溶。本品的熔点为 136～140℃。
1.3溶剂对合成的影响
常用抗抑郁药的临床应用尹永红
常用抗抑郁药的临床应用尹永红发表时间：2012-03-26T13:57:54.570Z 来源：《心理医生》2011年4月总第189期供稿作者：尹永红[导读] 单胺氧化酶抑制剂 ( MAOI) :此类药物有拿地尔 (苯乙肼 )、环苯丙胺 (反苯环丙胺 )及吗氯贝胺。
尹永红（邵公庄医院天津300122）【摘要】抑郁症是指一种强烈的悲伤、忧郁或绝望的状态 , 伴随着兴趣缺乏、睡眠紊乱、食欲和性欲减退、自我评价过低、内疚和认知障碍。
抑郁症是种复杂的疾病，据世界卫生组织推测截止到2020年抑郁症将成为导致劳动能力丧失和新生儿死亡的主要原因之一［1］。
由此越来越受到人们重视，本文对常用抗抑郁药如：三环类抗抑郁药（TCA），四环类抗抑郁药，新型抗抑郁药，单胺氧化酶抑制剂( MAOI)等抗抑郁药临床应用进行以下概述。
【关键词】抗抑郁药; 抑郁症【中图分类号】Ｒ749.4【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2011）04-0051-02 目前治疗抑郁症的药物种类繁多，现将在临床上经常使用的几类抗抑郁药临床应用进行概述。
1三环类抗抑郁药（TCA）这类抗抑郁药主要有丙米嗪、氯丙米嗪、阿米替林及多虑平。
这些药物的疗效相似 ,其抗抑郁效果优于MAOIs，属于第一代单胺再摄取抑制药，可非选择性地抑制突触前膜对5-羟色胺（5-TH）和去甲肾上腺（NE）再摄取，提高突触间隙5-HT和NE的含量，适用于各类抑郁症。
一般常用剂量为 50 ～ 300 mg/d 。
TCA起效慢，一般需2周以上［2］。
2四环类抗抑郁药该类抗抑郁药的代表药物为马普替林。
其作用机制是通过抑制突触前膜对去甲肾上腺（NE）再摄取而发挥作用。
适用于症状明显的抑郁症，药物起效比TCAs快，疗效与TCAs相似［3］。
常用量为每日 75～150mg ,其每日的最大服用量不应超过 200 mg。
3新型抗抑郁药3.1选择性 5 －羟色胺 ( 5 － HT ) 再摄取抑制剂 ( SSRI ) 。
单胺氧化酶抑制剂
三，什么是MAO
单胺氧化酶是一类能够选择性代谢单胺类物 质的酶系。人体几乎所有的细胞内都有MAO， 专门用来对付单胺这类“危险分子”，防止 它们进入循环系统“兴风作浪”。从这个意 义来讲，MAO对人体有一定的保护作用。
四，什么是MAOI
单胺氧化酶抑制剂是专门用来抑制MAO的活 性的，其种类繁多，主要分为肼类（以苯乙 肼为代表）和非肼类结构（以环苯丙胺为代 表),结构大相径庭，治疗的疾病也多种多样。 90年代以后，临床上己出现了第三代MAOI类 药物，相较前两代药物，第三代MAOI具有短 效、高选择性、可逆性的特点，其安全性较 高，副作用也越来越小。
MAOI与抗抑郁药中的三环类（如阿米替 林等）、四环类（如马普替林等）、五羟色 胺摄取抑制剂（氟西汀、安非他酮、舍曲林 等），等药物合用时可引起精神错乱、心动 过速、呼吸困难、烦燥、运动失调、血压骤 然升高等不良反应，因此应禁止与上述药物 合用，如需要与5羟色胺摄取抑制剂合用，则 应在停用MAOI后5至12周后再用。
与抗抑郁药合用（如阿米替林）。 与抗帕金森药合用。（如左旋多巴） 与降压药合用（如利血平）。 与镇痛药合用(如杜冷丁）。 与中枢神经系统抑制药合用如（安定类药物）。 与抗心律失常药合用（如胺碘酮）。 与升压药合用（如麻黄碱）。 与减肥、中草药合用。
1，与抗抑郁药合用
2，与抗帕金森药合用
根据MAOI对MAO的选择性,可分为非选择性MAO I(如苯 乙肼) 、A 型MAO I(如氟吉兰) 、B 型MAOI (如帕吉林 ) 3 类。 非选择性MAOI或A型MAOI与抗帕金森药物左旋多巴合用时, 由于其抑制外周的MAO I,使多巴胺的代谢减少,致外周多巴 胺积聚而引起血压骤升、心率加快,故禁止二者合用。而B 型 MAOI (如司来吉兰) 是一种选择性MAOI,它的出现曾被人们 称作帕金森药物治疗的第二次革命。它较易透过血脑屏障,推 迟神经功能障碍的出现,但单独服用作用轻微,若与左旋多巴 合用则效果明显。二者合用时,由于增强了左旋多巴的药理作 用,故应适当减少左旋多巴的用量,否则可能出现高血压危象。
药学专业知识二记忆口诀
1、【地西泮口诀】镇静焦虑助睡眠，癫痫持续是首选。
对开朗惊厥效果好，中枢肌松解痉挛。
2、【安眠药】偶尔失眠唑吡坦，老了就用水氯醛。
早醒浮夸迷魂水，艾扎搞定睡困难。
特别紧张怎么办?氯美扎酮不再烦。
3、【抗癫痫】大本小乙，丙戊全能，三精制药，卡马西平。
4.【苯妥英钠】苯妥英钠有三抗，癫痫疼痛心失常。
抑钠内流稳定膜，大发首选莫惊慌。
不良反应牙龈增，头晕贫血和过敏。
5、【卡马西平】精神发作选西平，还能治疗叉神经。
丙戊酸钠---丙肝躁狂抑郁和尿崩，可惜伤害了眼睛。
卡马西平-- 马瞎了6、【抗抑郁药】1）选择性5-HT(5-羟色胺)再摄取抑制剂(SSRI)西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀(5舍不得，怕上西天)2）选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂——瑞波西汀(去瑞士)●四环类——马普替林(驷马难追)3）5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂——文拉法辛、度洛西汀(温度)●三环类——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平(三米多)4）去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药——米氮平●5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂——曲唑酮5）单胺氧化酶抑制剂——吗氯贝胺(担心吗?)7、【镇痛药(吗啡)中毒解救】①静脉注射纳洛酮。
②亦可用烯丙吗啡作为拮抗剂。
第二单元解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药选择性COX -2抑制剂——塞来昔布、尼美舒利、依托考昔。
【阿司匹林口诀】非甾体抗炎，抑制环氧酶，解热又镇痛，抗炎抗风湿。
抑制血小板，防治血栓塞，不良反应多，为您扬名易。
第三单元呼吸系统疾病用药【平喘药】糖皮质激素激素是个万能药，升糖移脂分蛋白，好多疾病能治疗。
钾钙降低钠增高。
一抗炎来二免疫，红白板多淋酸少，三抗毒素四抗休。
神经兴奋癫痫到。
血液五多和两少，骨松眼青胃溃疡，诱发三高能退烧。
伤口不长麻烦了。
第四单元消化系统疾病用药泻药与止泻药。
第五单元循环系统疾病用药【钠通道阻滞剂】ⅠA类：奎尼丁、普鲁卡因胺普通卡车装水泥ⅠB类：利多卡因、苯妥英钠、美西律一本万利，多美啊!ⅠC类：普罗帕酮、氟卡尼普通罗汉都怕佛Ⅱ类：普萘洛尔、艾司洛尔(β受体阻断剂)Ⅲ类：胺碘酮、溴苄胺、索他洛尔(延长动作电位时程药)Ⅳ类：维拉帕米、地尔硫(艹卓)(钙通道阻滞剂)Ⅴ类：腺苷、天冬酸钾镁和地高辛1、最该掌握的内容A.窦性——首选——普萘洛尔(Ⅱ类)B.室上性——首选——维拉帕米(Ⅳ类)C.急性室性——首选——利多卡因(Ⅰb类)D.慢性室性——首选——美西律(Ⅰb类)E.广谱——胺碘酮(Ⅲ类)2、胺碘酮，含碘甲状腺受伤。
单胺氧化酶抑制剂概述
单胺氧化酶抑制剂的作用与机制
• 4.其它作用 • 抗癌药：甲基苄肼。 • 抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素
MAOI与许多药物之间存 在相互作用，并与许多 食品和饮料有相互作用。 有些相互作用可产生严 重后果，在临床应用中 必须引起高度重视。
单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用
• 1.促智药：Duxil（都可喜）禁止与MAOI合用，因 增加毒性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等 症状。 • 2.抗心律失常药：莫雷西嗪、胺碘酮，MAOI可阻 滞其代谢灭活，作用增强造成心动过缓以及传导 障碍。 • 3.镇痛药：芬太尼、吗啡、度冷丁，MAOI可通过 抑制肝药酶系统，阻滞其代谢灭活，引起严重的 低血压、呼吸停止及休克。
单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用
• 13.中药：含颠茄类生物碱的中药或中成药（颠茄、 胃痛散、通窍散等）、麻黄及其制剂（小青龙合 剂、通宣理肺丸、定喘丸等），与MAOI慎用。另 外，接受MAOI治疗的患者，应限制或禁止食用富 含酪胺的食物（干酪、酸奶、肉类等）。 • 14.MAOI间相互作用：MAOI之间不可合用。选择 性MAOI司立吉兰主要是抑制单胺氧化酶B，因此 认为它不大可能引起进食富胺食品或服用含儿茶 酚胺增强药处方者的高血压危险；可逆型选择性 MAOI吗氯贝胺主要是抑制单胺氧化酶A，因而副 作用较少。但是选择性MAOI间的相互作用也可能 会引起CNS（抗精神病药物恶性综合征）。
单胺氧化酶抑制剂的分类
•一.按化学结构分类 1. 异烟肼类MAOI结构中都有异烟肼结构，如异 丙烟肼(ipr oniazid)和尼亚拉胺(nialamide)等。 2. 芳香烷肼类MAOI具有芳香环和肼的结构，如 苯乙肼(phenelzi ne)、异卡波肼(isocarboxzine)、 司来吉兰(selegiline)、帕吉林(优降宁， pargyline)和 氯吉兰(clorgiline)等。 3. 其它 属于芳香胺类的MAOI有吗氯贝胺.属于 唑烷酮类的MAOI有托洛沙酮(toloxatone)。
抗抑郁药习题
一单项选择题1下列属于5疑色胺摄取抑制剂的抗抑郁药是（A）西駄普兰（B）丙咪嗪（C）米氮平（D）度洛西汀答案：A2下列属于5疑色胺和去甲肾上腺素摄取抑制剂的抗抑郁药是（A）文拉法辛（B）丙咪嗪（C）米氮平（D）舍曲林答案：A3下列属于多巴胺和去甲肾上腺素摄取抑制剂的抗抑郁药是（A）文拉法辛（B）丙咪嗪（C）米氮平（D）安非他酮答案：D4下列属于三环类抗抑郁药的是（A）文拉法辛（B）丙咪嗪（C）米氮平（D）安非他酮答案：B5下列属于单胺氧化酶抑制剂的抗抑郁药的是（A）度洛西汀（B）吗氯贝胺（C）舍曲林（D）西駄普兰答案:6流行病学调查显示抑郁症男：女发生比例是（A）高（B）低（C）一样（D）不确定答案：B7下列不是抑郁核心症状的是（A）情绪低落（B）兴趣缺乏（C）乐趣丧失（D）精力不集中答案：D8抑郁症治疗不包括（A）心理治疗（B）物理治疗（C）药物治疗（D）催眠答案：D9下列属于NE能和特异性5-HT能抗抑郁药（B）度洛西汀（B）吗氯贝胺（C）舍曲林（D）米氮平答案：D10下列不属于三环类抗抑郁药的副作用的是（C）抗胆碱能（B）心率失常（C）癫痫发作（D）降低体重答案：11下列属于5疑色胺摄取抑制剂的副作用的是（D）心率失常（B）血压降低（C）癫痫发作（D）增加体重答案：D12下列属于5疑色胺和去甲肾上腺素摄取抑制剂的副作用的是（A）癫痫发作（B）血压升高（C）癫痫发作（D）降低体重答案：B13xxxx的作用机理是（A）选择性抑制5・HT再摄取，使突触间隙5・HT含量升高（B）选择性抑制5-HT和DA再摄取，使突触间隙5-HT和DA含量升高（C）选择性抑制5・HT和NE再摄取,使突触间隙5・HT和NE含量升高（D）选择性抑制单胺氧化酶，表现出抗抑郁作用。
答案：C14度xx的作用机理是（A）选择性抑制5・HT再摄取，使突触间隙5・HT含量升高（B）选择性抑制5-HT和DA再摄取，使突触间隙5-HT和DA含量升高（C）选择性抑制5・HT和NE再摄取,使突触间隙5・HT和NE含量升高（D）选择性抑制单胺氧化酶，表现出抗抑郁作用。
围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识
围麻醉期单胺氧化酶抑制剂停药的相关知识前言：笔者作为一名麻醉医生，在临床工作中常常遇到一些长期服用单胺氧化酶抑制剂的患者，而很多患者都需要全身麻醉，而麻醉过程中又不能避免使用镇痛药物，于是问题来了，很多镇痛药的禁忌症上都标明：“禁止与单胺氧化酶抑制剂合用“，”使用前14天内用过单胺氧化酶抑制剂者，禁用本品”等等字样。
因此在患者办理住院前应该仔细甄别筛选，如后服用该种药物史，建议停药至少2周后入院，以防引发不必要的麻烦。
一、什么是单胺氧化酶抑制剂：首先所谓单胺。
在化学上称做一元胺，指结构中含有一个氨基的物质，在自然界分布广泛，如多巴胺和5－羟色胺都是单胺类物质，有些食物如奶酪也富含单胺。
许多单胺类物质有着很强的生理活性（如升高血压的作用）。
再说说什么是单胺氧化酶。
单胺氧化酶是一类能够选择性代谢（氧化脱氨基）单胺类物质的酶系，单胺氧化酶在人体内分布极广，除了红细胞之外，几乎所有的细胞内都有单胺氧化酶，专门对付单胺。
前面讲到，单胺具有很强的生理作用，是个“危险分子”，它们一进入人体，在胃肠道和肝脏，便遭到单胺氧化酶的“围歼”，迫使它们氧化失活（失去活性），绝不让它们进入血循环。
如果没有单胺氧化酶及时灭活这些单胺类物质，则可能引起严重后果，从这个意义上说，单胺氧化酶是有保护作用的。
最后说说单胺氧化酶抑制剂。
单胺氧化酶抑制剂就是专门抑制单胺氧化酶的，单胺氧化酶一旦受到抑制，单胺类物质便又可以“兴风作浪”了。
同是单胺氧化酶抑制剂，药物的化学结构可能大相径庭，治疗的疾病也各种各样。
那么，究竟哪些药是单胺氧化酶抑制剂呢？二、常用的单胺氧化酶抑制剂有：1、苯乙肼：作用：治疗抑郁症，缓解心绞痛。
2、异烟肼（雷米封）：对结核杆菌有抑制和杀灭作用。
3、异丙肼：异丙肼是本世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。
4、异卡波肼（异唑肼、闷可乐）：抗抑郁作用。
5、苯异丙肼：资料不祥。
6、异丙烟肼：治疗抑郁症。
7、异恶唑酰肼：用于抑郁症。
药物化学知识点整理
第一章绪论1、药物化学：是建立在多种化学学科和生命科学学科基础上，设计、合成和研究用于预防、诊断和治疗疾病的药物的一门学科，是连接化学与生命科学并使其融合为一体的交叉学科。
2、药物化学学科地位：是一门发现与开发新药、设计和合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体生物大分子之间相互作用规律、以及药物的化学结构与生物活性（如药理活性、毒性等）之间的关系（构效关系，QSAR）等多方面的综合性学科，是药学领域中的重要学科。
3、药物化学首要任务：新药研发4、药物化学诞生的标志：鸦片主要成分的研究5、阿司匹林是人类历史上第一个用化学方法对天然化合物进行改造的方法而得到的药物。
阿司匹林的成功上市，标志着药物化学的研究开始由原来的天然产物提取分离，又增加了新的研究内容—半合成研究。
6、药品生产质量管理规范GMP7、药物的名称有3个名称：化学名称、通用名称和商品名称。
如西咪替丁又叫甲基咪胍第三章1、结构通式：1，4-苯并二氮卓母核2、苯二氮卓类药物的构效关系㈠、地西泮又名安定1.临床用途：主要用于镇静催眠、抗焦虑，还可用于抗癫痫和抗惊厥㈡奥沙西泮1、又名去甲羟基安定、舒宁2、C-3位产生了羟基，是一个手性碳原子（地西泮3’OH活性取代代谢物）3、临床用途：本品的药理作用与地西泮相似，但较弱，嗜睡、共济失调等副作用较少。
用于焦虑、紧张、激动；也可用于催眠、焦虑伴有精神抑郁的辅助用药。
2.地西泮的体内代谢图图中全是I相反应3..药物代谢药物代谢所涉及的反应：1、官能团化反应（Phase I）氧化反应1、芳环氧化—引入羟基；2、烯烃、炔烃氧化—环氧化物、反式二醇；3、烃基氧化—引入羟基—醛酮、羧酸；4、脂环氧化—环羟基化；5、胺的氧化—N-脱烃基、N-氧化、N-羟基化合物、脱氨基等；6、醚、硫醚氧化—芳醚O-脱烃基、S-脱烃基、脱硫、S-氧化；、还原反应、水解反应还原反应：1、羰基还原—醇；2、硝基、偶氮化合物还原—伯胺；水解反应：酯、酰胺—酸、醇（酚）、胺；2、结合反应（Phase I I）极性基团羟基、氨基、羧基等在酶催化下与活性内源性分子结合，形成水溶性代谢物，从尿或胆汁中排出体外。
2021年执业药师西药药学综合与技能记忆口诀
一、药物的适宜溶剂（1）不宜选用氯化钠注射液溶解的药品①多烯磷脂酰胆碱注射液不宜选用氯化钠注射液溶解，以免出现浑浊②奥沙利铂与氯化钠注射液生成二氯二氨铂，使疗效降低。
③两性霉素B应用氯化钠注射液溶解可析出沉淀。
④红霉素静滴时若以氯化钠或含盐类的注射液溶解，可形成溶解度较小的红霉素盐酸盐，产生胶状不溶物，使溶液出现白色浑浊或结块沉淀。
⑤哌库溴铵与氯化钾、氯化钠、氯化钙等联合使用，可使其疗效降低。
⑥氟罗沙星应用氯化钠、氯化钙等注射液溶解，可出现结晶。
口诀：多烯哌库奥氟沙，两性红梅不吃盐（2）不宜选用葡萄糖注射液溶解的药品①青霉素结构中有β-内酰胺环，极易裂解而失效②大多数头孢菌素大多数头孢菌素属于弱酸强碱盐，易产生沉淀或浑浊③苯妥英钠属于弱酸强碱盐，可析出苯妥英沉淀④阿昔洛韦属于弱酸强碱盐，可析出沉淀⑤瑞替普酶可使效价降低⑥依托泊苷可析出沉淀口诀：依托瑞普苯妥英，青头洛韦不吃糖二、处方书写的基本要求专用处方、一名患者内容完整、涂改签名注明诊断、实足年龄中西同现、饮片单开每药一行、不超5种通用名称、标准单位常规剂量、超量签名急三门七、特殊延长三、宜多喝水的10类药物（1）平喘药：茶碱、氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱（2）利胆药：苯丙醇、羟甲香豆素、去氧胆酸、熊去氧胆酸（3）蛋白酶抑制剂（艾滋病）：利托那韦、茚地那韦、安普那韦、洛匹那韦（4）双膦酸盐（骨质疏松）：阿伦膦酸钠、帕屈膦酸钠、氯膦酸二钠（5）抗痛风药：苯溴马隆、丙磺舒、别嘌醇（6）抗尿结石药：排石汤、排石冲剂、柳栎浸膏胶囊（7）电解质：补液粉、补液盐（8）磺胺药：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、复方磺胺甲噁唑（9）氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星（10）氟喹诺酮类抗生素：xx沙星口诀：平喘利胆抑蛋白；痛风结石电解质；双磷磺胺氨基酮四、药源性肝病（1）唑类抗真菌药：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑有肝衰竭的报道；（2）抗结核药：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等；（3）HMG-CoA还原酶抑制剂类药：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等；（4）非甾体类解热镇痛抗炎药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸；（5）沙坦类抗高血压药：氯沙坦等。
单胺氧化酶抑制剂
单胺氧化酶抑制剂的作用与机制
• 3.MAOI的抗帕金森病作用 • 帕金森病是中枢黑质纹状体部位神经递质多巴胺 缺乏而引起的震颤麻痹症。该部位的多巴胺能神 经和胆碱能神经之间维持一种平衡。当多巴胺释 放减少时，则胆碱性神经相对亢进，引发帕金森 病。MAOI能抑制脑内MAO的活性，减少多巴胺 的降解，该部位多巴胺水平相对升高 ，与胆碱能 神经间的平衡恢复，帕金森病得到缓解。临床上 常用治疗帕金森病药物：左旋多巴。
单胺氧化酶抑制剂的分类
•一.按化学结构分类 1. 异烟肼类MAOI结构中都有异烟肼结构，如异 丙烟肼(ipr oniazid)和尼亚拉胺(nialamide)等。 2. 芳香烷肼类MAOI具有芳香环和肼的结构，如 苯乙肼(phenelzi ne)、异卡波肼(isocarboxzine)、 司来吉兰(selegiline)、帕吉林(优降宁， pargyline)和 氯吉兰(clorgiline)等。 3. 其它 属于芳香胺类的MAOI有吗氯贝胺.属于 唑烷酮类的MAOI有托洛沙酮(toloxatone)。
单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用
• 13.中药：含颠茄类生物碱的中药或中成药（颠茄、 胃痛散、通窍散等）、麻黄及其制剂（小青龙合 剂、通宣理肺丸、定喘丸等），与MAOI慎用。另 外，接受MAOI治疗的患者，应限制或禁止食用富 含酪胺的食物（干酪、酸奶、肉类等）。 • 14.MAOI间相互作用：MAOI之间不可合用。选择 性MAOI司立吉兰主要是抑制单胺氧化酶B，因此 认为它不大可能引起进食富胺食品或服用含儿茶 酚胺增强药处方者的高血压危险；可逆型选择性 MAOI吗氯贝胺主要是抑制单胺氧化酶A，因而副 作用较少。但是选择性MAOI间的相互作用也可能 会引起CNS（抗精神病药物恶性综合征）。
药理学——吗氯贝胺
俗称：manerix，aurorix
药物简介
【药理及应⽤】本品为单胺氧化酶抑制剂（maoi），通过可逆性地抑制a型单胺氧化酶（maoa），⽽提⾼脑内去甲肾上腺素（na）、多巴胺（da）和5-羟⾊胺（5-ht）的⽔平，产⽣抗抑郁作⽤。
与不可逆性maoi⽐较，具有抑酶作⽤快，停药后mao活性恢复快的特点。
⼝服后吸收快，⽽完全，分布⼴。
⼏乎全部⾃肝脏代谢，只有很少部分以原形⾃肾脏排出。
t1/2为1～3⼩时。
因其代谢快，常需在开始治疗时对剂量进⾏调整。
适⽤于内源性抑郁症、轻度慢性抑郁症、精神性或反应性抑郁症的长期治疗。
【⽤法】⼝服：每⽇300mg，分次饭后服，可根据病情增减⾄每⽇150～600mg.⽼年⼈、肾功能衰退者可不调整剂量；严重肝功不良者，剂量可减⾄1／2～1／3.
【注意】
（1）本品不良反应较少，偶见⾎压升⾼、失眠和其它maoi所见的不良反应。
（2）服⽤本品时，应避免进⾷⼤量富含酪胺的⾷物，如⼲酪、酵母和⼤⾖发酵制品。
考试⼤站整理
（3）与西咪替丁合⽤时，本品⽤量应减少⼀半，或从低剂量开始使⽤。
（4）本品可增强芬太尼与布洛芬的作⽤，合⽤时应适当调整后两者剂量。
（5）⼉童暂不宜应⽤。
（6）甲状腺功能亢进者、孕妇慎⽤，精神分裂症、急性精神紊乱和嗜铬细胞瘤患者禁⽤。
（7）不可与哌替啶、可待因及5-ht摄取抑制剂合⽤；亦避免与⿇黄碱、伪⿇黄碱合⽤。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
单胺氧化酶抑制剂-吗氯贝胺
单胺氧化酶抑制剂(MAOI)分可逆和不可逆性两类。
由于可逆性MAOI的出现，尤其是选择性A-MAOI研制成功，因副作用小，己作为一线抗抑郁药物使用。
其抗抑郁效果不亚于TCA、SSRI或5.HT和NE 再摄取抑制剂(SNRI)。
可逆性MAOI中以A型抗抑郁作用强，而B型只有剂量加大时才有抗抑郁作用，故目前在研究治疗各类抑郁症的新型MAOI多为A型，现以吗氯贝胺为例予以说明。
1．药物代谢特点:口服易吸收。
单次口服50-300mg，生物利用度与剂量和重复用药成正相关。
体内分布较广，经肝脏代谢。
2．作用与适应症:服300mg/d的抑郁症病人，28天后对ERM睡眠抑制和潜伏期延长作用微弱，撤药性反跳作用也很轻.但随着抑郁症状的改善，睡眠的质和量均得以改善.临床用于各种抑郁症外,也可用于焦虑症、心境恶劣、反复自杀未遂、儿童多动症、老年性痴呆、惊恐症。
3．剂量与用法：口服:治疗抑郁症开始可服300-450mg/d，分2-3次口服。
必要时从第二月加量至最大600mg/d，维持4-6周。
病情好转后维持量约为治疗量的30%。
如并用肝微粒体CYP酶抑制剂如西米替丁，开始量应减半至150mg/d。
4．不良反应：耐受性较好，但加到600mg/d副反应明显增多，可出现恶心、口干、头痛、眩晕、失眠、体位性低血压、便秘、焦虑等。
一般无抗胆碱能副作用，体重增加少。
对肝功能不良和同时使用西米替丁的病人应减量。
高血压病人使用本品时建议不吃大量的乳酪。
本药禁用于精神错乱、嗜酪细胞症和甲状腺功能亢进病人。
禁止与杜冷丁配伍应用。