单胺氧化酶
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单胺氧化酶(缩写MAO),EC1.4.3.4,是催化单胺类物质氧化脱氨反应的酶。单胺氧化酶存在于细胞的线粒体外膜上,在人体内分布极广,尤以肝、脑及肾等组织细胞内的含量最高。由于需要黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)作辅因子,因此它属于黄素蛋白酶或含黄素胺氧化酶。
人体内含有两种单胺氧化酶:单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO-B)。两者
都存在于神经元和星形胶质细胞中。除中枢神经系统外,MAO-A还存在于肝、胃肠道和胎盘中,而MAO-B则主要存在于血小板中。
MAO-A是消化道摄取的单胺类物质代谢中的重要酶。MAO的两种亚型都可以使单胺类神
经递质失活,但两者对底物和抑制剂的专一性不同:
∙MAO-A偏重于极性芳香胺5-羟色胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的分解脱氨,它对选择性抑制剂如氯吉兰敏感。
∙MAO-B偏重于非极性芳香胺苯乙胺的分解脱氨,它对抑制剂司来吉兰和雷沙吉兰敏感。
[2]
∙多巴胺被两种MAO亚型分解的机会大致均等。
MAO-A可通过病理途径导致头痛:5-羟色胺可被毛细血管中残留的MAO-A所分解,当它
的含量较少时,血管过度舒张,而产生搏动性头痛。[3]
人和动物的攻击行为与MAO-A基因的变种有关。[4] MAO-A的不同基因型也可能对人对事
物的新奇感产生影响。[5]
吸烟对MAO-B有抑制作用。[6] MAO-B的含量随着年龄的增长而增加,因此MAO-B被认
为是老化的标志,称为老化相关酶。
单胺类物质是一类含有“芳环-CH2-CH2-NH2”的神经递质和神经调质,其中包括儿茶酚胺(多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素)、褪黑素、组胺、5-羟色胺和甲状腺素类似物等。单胺氧化酶所催化的,是单胺被氧化脱氨,生成过氧化氢、氨和相应醛的反应。反应通式可以写为:
生成的醛迅速被醛脱氢酶氧化为相应的羧酸。单胺氧化酶作用于一级胺及其甲基化的二、三级胺,也作用于长链的二胺。有很强生理作用的单胺类物质在发生这个反应后失活,因此MAO有调节生物体内胺浓度的功能。
在临床检验中,血清MAO升高,见于肝脏病、肢端肥大症、甲亢和糖尿病等。[7] MAO升
高也与抑郁症、痴呆症及巴金森氏症等老年精神病有关。[8]
异丙烟肼和苯异丙肼等单胺氧化酶抑制剂对单胺氧化酶有抑制作用,可用作抗抑郁症的药物,不过由于疗效不佳,且副作用大,现已少用。单胺氧化酶被抑制后,脑中的儿茶酚胺含量增多,有利于延缓衰老。