磷酸氯喹的生产工艺原理概述课件(PPT46张)
磷酸生产工艺教学萃取工序
04
磷酸生产中萃取工序的 优化与改进
萃取效率的提高
选用高选择性的萃取剂
01
通过实验筛选，选择对磷酸具有高选择性的萃取剂，提高磷酸
在萃取过程中的分配系数，从而提高萃取效率。
优化萃取工艺条件
02
通过调整萃取温度、压力、混合强度等工艺参数，改善磷酸与
萃取剂之间的相溶性，从而提高萃取效率。
强化传质过程
03
05
磷酸生产中萃取工序的 常见问题与解决方案
萃取效率低
总结词
萃取效率低是磷酸生产中常见的问题，会导致磷酸纯度下降 和生产效率降低。
详细描述
萃取效率低的原因可能包括萃取剂选择不当、萃取温度和压 力控制不当、设备老化或堵塞等。为了解决这个问题，可以 优化萃取剂的选择和配比，控制好萃取温度和压力，定期检 查和清洗设备，以及更换老化的设备。
关键环节
萃取工序是磷酸生产流程中的核 心环节，其效果直接影响到最终 产品的质量和产量。
高效分离
通过萃取工序，能够高效地将磷 酸与其他杂质分离，提高产品的 纯度和收率。
降低能耗
优化萃取工序的操作条件，有助 于降低能耗和生产成本，提高整 体经济效益。
萃取工序对产品质量的影响
01
02
03
纯度提升
通过有效的萃取操作，能 够显著提高磷酸产品的纯 度，满足不同应用领域的 需求。
磷酸生产工艺教学萃 取工序
目录
• 磷酸生产工艺简介 • 萃取工序在磷酸生产中的重要性 • 磷酸生产中的萃取工序流程 • 磷酸生产中萃取工序的优化与改进 • 磷酸生产中萃取工序的常见问题与解决方
案
01
磷酸生产工艺简介
磷酸的定义与性质
01
磷酸是一种常见的无机酸，化学式为H3PO4，常温 下为无色透明液体，有腐蚀性。
磷酸磷肥硫酸生产工艺
磷酸磷肥硫酸生产工艺1、概述本部复合肥厂有20万吨/年S-NPK复合肥装置与15万吨转鼓氨化复合肥装置，由南化设计，配套装置由四局部组成。
1．1磷酸装置设计才干消费五氧化二磷〔100%〕7万吨/年，包括磷矿湿磨、萃取及过滤。
1．2 氯化钾转化装置设计才干40万吨硫酸氢钾溶液，装置包括氯化钾转化、氯化氢吸收。
1．3 S-NPK复合肥装置包括料浆中和，复肥的造粒、尾气洗濯。
1．4氨化复合肥装置包括料浆中和，复肥的造粒、枯燥、尾气洗濯。
2．产品的功用及用途S-NPK复合肥是一种新型、多元素、无氯高效复合肥。
不但含有植物所需的氮、磷、钾三大元素，还含有硫、铝、镁等其它元素，其组成动摇，物理性质优秀。
S-NPK复合肥可直接施用于大棕作物，特别适用于水果、蔬菜、烟草、茶叶等忌氯作物。
3、消费原理3.1磷酸的制备硫酸分解磷矿浆失掉磷酸溶液与二水硫酸钙晶体，同时逸出氟化氢气体经洗濯处置后排空，反响料浆经过滤分别出二水硫酸钙晶体〔磷石膏〕，失掉磷酸溶液。
Ca5F(PO4)3 + 5H2SO4 +H2O=3H3PO4 + 5CaSO4·2H2O +H F↑3.2氯化钾的转化及混酸配制氯化钾与浓硫酸在一定温度下停止置换反响，失掉硫酸氢钾溶液及氯化氢气体。
硫酸氢钾与磷酸溶液按比例配制就得混酸。
KCl + H2SO4 = KHSO4 + HCl3．3料浆的中和混酸与气氨的中和进程中，随着PH值的提高，不时构成结构动摇的硫基氮磷钾复合肥。
4．流程简述4．1 球磨外购磷矿石，分组寄存，按一定比例配矿石送至破碎机。
两级破碎后，经皮带送至球磨机内停止研磨，失掉细度-100目大于85%，含水量约27%-32%的磷矿浆。
4．2 萃取经计量的硫酸和矿浆进入萃取槽，来自滤洗液中间槽的淡磷酸亦参与萃取槽。
硫酸和磷矿反响生成磷酸和二水硫酸钙结晶；萃取料浆由1号反响槽溢流到2号反响槽，由料浆泵送运至过滤机；萃取槽发生的水蒸汽及含氟气体去氟吸收岗位。
磷酸氯喹的生产工艺原理概述
磷酸氯喹的生产工艺原理概述(PPT46 页)
二. 间氯苯胺基甲叉丙二酸二乙酯（脒酯）的制备
1. 工艺原理 第一阶段：单分子亲核取代反应（SN1）
三氟化硼是路易斯酸，对反应具有催化作用
磷酸氯喹的生产工艺原理概述(PPT46 页)
磷酸氯喹的生产工艺原理概述(PPT46 页)
再一次单分子亲核取代反应（SN1）
磷酸氯喹的生产工艺原理概述(PPT46 页)
磷酸氯喹的生产工艺原理概述(PPT46 页)
第二阶段：单分子消除（E1）
磷酸氯喹的生产工艺原理概述(PPT46 页)
第三阶段：亚胺基亲核加成反应（AN）
2.反应条件及影响因素 配料比：原甲酸三乙酯稍微过量5%，保证收率提高；丙二 酸二乙酯过量20%，保证反应速率 催化剂：以三氟化硼乙醚的催化效果最好（P168，表9-1） 含水量：反应的进行水分影响SN1和AN 反应温度和时间：
亲电试剂Ⅰ和Ⅳ强弱比较：电子云密度低的亲电性 较强
Ⅰ中的N原子和4-Cl都使C4的电子云密度降低，Ⅰ 比Ⅳ的亲电性强
磷酸氯喹的生产工艺原理概述(PPT46 页)
磷酸氯喹的生产工艺原理概述(PPT46 页)
• 亲核试剂Ⅱ和Ⅲ的强弱比较：电子云密度较高的活泼（NH2）
• Ⅲ中是喹啉环上N原子的吸电子效应，降低氨基上N原子的 电子云密度；Ⅱ中烃基的给电子效应，增加氨基上N的电 子云密度，Ⅱ比Ⅲ的亲核性强
3.工艺过程
三.7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸乙酯的制备
1.工艺原理：加成消除过程
若进攻这个位置，位阻太大，因此生成的副产物较少， 几乎分离不出来
副产物
2. 反应条件及影响因素 反应温度： 反应时间： 导热介质的用量： 3. 工艺过程
磷酸生产工艺培训
在线监测与故障诊断
运用在线监测技术，实时监测生产过程中的关键参数，及时发现 并处理故障。
优化策略探讨
01
02
03
04
工艺流程优化
通过改进工艺流程，提高生产 效率，降低能耗和排放。
先进控制策略应用
引入先进控制策略，如模糊控 制、神经网络控制等，提高控
固废处理
对磷酸生产过程中产生的固体废弃物进行分类收 集、妥善处理，防止对环境造成污染。
节能减排技术应用实例分享
余热回收
利用热交换器等设备回收磷酸生产过程中的余热，用于加热其他工艺介质或生产热水等，提高能源利用效率。
变频调速
对磷酸生产设备中的电机采用变频调速技术，根据生产需求调节电机转速，降低电能消耗。
应急演练
定期组织磷酸生产应急演练，提 高员工应对突发事件的能力和水
平。
环保法规要求及治理技术进展
排放标准
严格遵守国家和地方环保部门制定的磷 酸生产废气、废水排放标准，确保达标 排放。
VS
总量控制
根据环保部门核定的总量控制指标，合理 安排生产计划和磷酸产量，确保不超总量 排放。
环保法规要求及治理技术进展
用于对粗磷酸进行精制提纯，以获得符合质量要求的磷酸产品。其结构
特点包括蒸馏塔、冷凝器等。性能参数包括处理能力、产品纯度等。
设备操作与维护保养
操作规程
在操作磷酸生产设备前，需熟悉设备操作规程，掌握各设备 的启动、运行和停止等操作步骤。同时，要密切关注设备运 行状况，及时调整操作参数以确保生产安全稳定。
未来发展趋势预测
智能化和自动化技术的应用
随着科技的不断进步，磷酸生产工艺将更加注重智能化和自动化技术的应用，如自动化控制系统、智能传感器等，以 提高生产效率、降低能耗和减少人力成本。
一种高纯度磷酸氯喹的合成方法[发明专利]
![一种高纯度磷酸氯喹的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f92a3bf409a1284ac850ad02de80d4d8d05a0160.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011341450.9(22)申请日 2020.11.25(71)申请人 张家港威胜生物医药有限公司地址 215634 江苏省苏州市张家港扬子江化工园南京中路2号(72)发明人 彭学东 张梅 赵金召 (74)专利代理机构 北京精金石知识产权代理有限公司 11470代理人 宋秀兰(51)Int.Cl.C07D 215/46(2006.01)(54)发明名称一种高纯度磷酸氯喹的合成方法(57)摘要本发明涉及医药合成技术领域，具体涉及磷酸氯喹的合成方法。
具体提供了一种高纯度磷酸氯喹的合成方法，包括以下步骤：(1)缩合：4,7‑二氯喹啉和2‑胺基‑5‑二乙胺戊烷反应，得到氯喹粗品；(2)精制：重结晶得到较高纯度的氯喹。
(3)成盐：精制的氯喹和磷酸搅拌析晶2～3h，过滤得磷酸氯喹粗品；(4)纯化：磷酸氯喹粗品经重结晶得到高纯度磷酸氯喹。
本发明的方法原子利用率高、收率高、产品纯度高、固废少有利于环保、便于工业应用，具有较好的工业化前景。
权利要求书2页 说明书6页 附图1页CN 112300071 A 2021.02.02C N 112300071A1.一种高纯度高纯度磷酸氯喹的合成方法，合成路线如下式所示包括以下步骤：(1)制备氯喹：4,7-二氯喹啉和2-胺基-5-二乙胺戊烷在苯酚和二烷基胺存的情况下反应得到氯喹粗品；(2)氯喹精制：使用非极性溶剂对步骤1)的氯喹粗品进行重结晶；(3)制备磷酸氯喹：将氯喹和磷酸在溶剂中混合搅拌得到磷酸氯喹粗品；(4)磷酸氯喹精制：将磷酸氯喹粗品使用极性溶剂重结晶得到精制的磷酸氯喹。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以4,7-二氯喹啉为1eq计，所述步骤(1)中，2-胺基-5-二乙胺戊烷的用量为1.9-2.5eq；所述苯酚的用量为0.9-1.1eq。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以4,7-二氯喹啉为1eq计，所述步骤(1)中，所述二烷基胺选自二乙基胺、二丙基氨基和二丁基胺中的至少一种；用量为0.75-1.0eq。
磷酸盐生产工艺概述PPT(24张)
热法磷酸生产工艺
完全燃烧法：（一步法）
电炉出的含元素磷的炉气直接燃烧，炉气中CO也一起燃烧：
P4+10CO+10O2==2P2O5+10CO2+△ 2P2O5+2H2O == 4HPO3 HPO3+H2O == H3PO4
副反应：
Fe2O3+3C==2Fe +3CO CaCO3== CaO+CO2 MgCO3＝＝MgO+ CO2
4Fe+P2==2Fe2P CO2+C==2 CO 8CO2+P4==P4O8+8 CO
电炉法黄磷生产工艺条件
磷矿石品位、粒度：
我国磷矿石中五氧化二磷 的含量 ：25％～33％ ，30～32 磷矿石粒度一般控制在4～35mm之间，20
由于硫酸钙溶解度很小，容易和磷酸分离，所以湿 法磷酸实际上是指硫酸分解磷矿制得的磷酸。
工艺流程图
热法黄磷工艺流程简 图
尾气水封
热 冷 凝 塔
磷矿石
焦炭 电炉
硅石
冲 渣 水
冷 冷 凝 塔
黄 磷 精制磷
炉制水泥
集渣池
预沉槽 沉磷池
电炉法黄磷生产原理
磷矿石还原的主要反应：
2Ca5(PO4)3F+15C+6SiO2===3P2+15CO+3Ca3Si2O7+CaF2 6CaF2+7 SiO2===3SiF4+ 2Ca3Si2O7
除尘操作过程中，为保证炉气中的磷以气态存在，避免 磷的损失，操作温度不应低于露点温度（160℃）（磷 蒸气含量300～350g/m3时，露点为160～170℃）
磷酸氯喹——精选推荐
磷酸氯喹药理毒理经氯喹作⽤，疟原⾍的核碎裂，细胞质出现空泡，疟⾊素聚成团块。
已知氯喹并不能直接杀死疟原⾍，但能⼲扰它的繁殖。
本品与核蛋⽩有较强的结合⼒，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插⼊到DNA的双螺旋两股之间。
与DNA形成复合物，从⽽阻⽌DNA的复制与RNA的转录。
氯喹还能抑制磷酸掺⼊疟原⾍的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，⽽⼲扰疟原⾍的繁殖。
⽤同位素标记氯喹的实验证明，受感染的红细胞能使氯喹⼤量积聚其内，原⾍的⾷物泡和溶酶体是其浓集的部位。
氯喹浓集的量与⾷物泡内的pH有关，⾷物泡内的pH为酸性(分解⾎红蛋⽩最适pH为4)，可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集⼜消耗了⾷物泡内的氢离⼦，因此更提⾼了⾷物泡内的pH值，使消化⾎红蛋⽩的⾎红蛋⽩酶受损失，疟原⾍不能消化所摄取的⾎红蛋⽩，导致疟原⾍⽣长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。
此外氯喹还能⼲扰脂肪酸进⼊磷酯，控制⾕氨酸脱氢酶和⼰糖激酶等。
近年来有⼈认为氯喹对疟原⾍的早期作⽤是引起疟⾊素的凝集。
疟⾊素的主要成分是铁原卟啉Ⅸ(FP)，可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作⽤。
推测原⾍体内具有⼀种或多种受体，即“FP结合物”，可能是⼀种清蛋⽩，可与FP结合，形成⽆毒性的复合物，使原⾍⽣物膜免受FP 的损害。
氯喹的作⽤机制可能是将“FP结合物”与FP分开，并形成有毒性的氯喹-FP复合物，从⽽发挥其抗疟作⽤。
由于受体改变，使氯喹失去应有的作⽤，这可能是疟原⾍对氯喹产⽣抗药性的原因之⼀。
氯喹主要作⽤于红内期裂殖体，经48-72⼩时，⾎中裂殖体被杀灭。
本品对间⽇疟的红外期⽆效，故不能根治间⽇疟。
恶性疟则可根治。
氯喹对红前期⽆效，对配⼦体也⽆直接作⽤，故不能作病因预防及中断传播之⽤。
药动学⼝服完全，Tmax 1～2h，分布于全⾝，T1/2个体差异⼤，约3～10⽇，主要在肝脏代谢，经肾排泄。
氯喹⼝服后，肠道吸收快⽽充分，服药后1～2⼩时⾎中浓度达峰值。
磷酸生产工艺培训知识
磷酸生产工艺培训知识引言磷酸是一种重要的化学物质，广泛应用于农业、医药、食品等领域。
本文将介绍磷酸的生产工艺以及相关的培训知识，帮助读者了解磷酸的生产原理和操作技巧。
磷酸的基本概念磷酸是一类由磷作为中心原子的化合物，根据其氧原子数目的不同，可以分为三种：正磷酸(H3PO4)、亚磷酸(H4P2O6)和磷酸根(HPO42-)。
其中，正磷酸是最常见的一种，也是最常用于工业中的磷酸。
磷酸的生产工艺磷酸的生产工艺通常包括矿石燃烧、湿法磷酸生产和干法磷酸生产等步骤。
矿石燃烧磷酸的原料主要来自于磷矿石，磷矿石中的磷酸盐经过矿石燃烧过程可以得到磷酸。
矿石燃烧的过程中，矿石会被加热至高温，使得磷酸盐分解，生成磷酸。
湿法磷酸生产湿法磷酸生产是目前磷酸生产的主要方法之一。
其主要步骤包括浸出、净化和浓缩。
1.浸出：将矿石粉末与稀硫酸或稀磷酸进行反应浸出。
在浸出过程中，矿石中的磷酸盐溶解在溶液中，形成含有磷酸的液体。
2.净化：对浸出液进行净化处理，去除其中的杂质物质。
净化过程可以采用沉淀、过滤、离心等方法。
3.浓缩：通过蒸发等方法将净化后的液体浓缩，使得磷酸的浓度达到要求。
干法磷酸生产干法磷酸生产是另一种常用的磷酸生产方法。
其主要步骤包括磷矿石的破碎、焙烧和酸法转化。
1.破碎：将磷矿石进行破碎，使其颗粒大小适合进行后续的焙烧处理。
2.焙烧：通过高温焙烧，磷矿石中的磷酸盐会发生化学反应，生成磷酸。
3.酸法转化：将焙烧后的磷酸盐与酸反应，生成磷酸。
这一步骤与湿法磷酸生产的浸出过程类似。
磷酸生产工艺的优缺点湿法磷酸生产和干法磷酸生产各有其优缺点。
湿法磷酸生产的优点包括：•可以处理多种类型的磷矿石。
•生产工艺相对简单，技术成熟。
•产品质量稳定，纯度高。
而干法磷酸生产的优点则包括：•生产过程中无废水排放，环保性能好。
•能够处理一些难以湿法处理的矿石。
•生产工艺中的能源消耗较低。
然而，湿法磷酸生产和干法磷酸生产也存在一些缺点。
湿法磷酸生产的缺点包括：•生产过程中需要大量的水资源。
磷酸生产工艺培训知识(PPT52张)
燃磷锅炉
水合塔
吸收塔
配酸池
尾气风机
旋液除雾
碱洗塔
文氏除雾
贮酸槽
放 空
碱洗槽
碱洗泵
文丘里泵
第二部分 磷酸生产——热法磷酸
异常生产情况的分析
1、磷酸发黄； 2、磷酸外观不合格; 3、烟囱有黄烟排出; 4、磷酸易氧化物过高； 磷酸发黄 (1)磷燃烧量太大，燃烧不完全。其处理方法为控 制燃磷量并加大空气量；(2)喷嘴雾化不好，处理方 法是调整喷嘴角度保持喷嘴疏通；(3)燃烧塔头负压 差不够，形成正压，处理方法是检查风机运行情况， 调整循环磷酸量；(4)突然停车次数太多，处理方法 是要尽量减少突然停车次数；(5)循环磷酸泵已停， 要加强巡回检查。
第一部分 概论
窑法磷酸 窑法磷酸利用中低品位磷矿和选矿后的尾矿为原料进 行生产，今后必将快速发展。长远来看，窑法磷酸是磷酸生 产的发展方向，但目前尚有许多需要完善之处，因此短时间 内还不会对热法酸和湿法酸产生较大影响。 窑法磷酸企业发展方向：①向磷酸后加工发展，生产磷酸 盐，可结合工艺特点，将所得到的酸分级处理，将质量较好 的酸用于生产食品级、牙膏级、陶瓷级等产品，品质较差的 用于生产基础大宗产品；②尾气中的氟化物必须回收利用， 在规模较小时可将回收的氟硅酸钠外销，当达到一定规模时 则可配套生产氟深加工产品；③加强磷渣利用和提高附加值 的研究。窑法磷酸中磷渣不同于黄磷，其在生产过程中可以 通过配方调节磷渣的组成，如将磷渣制成耐火材料，其附加 值大大高于普通砖。
第二部分 磷酸生产——热法磷酸
工艺控制途径
热法磷酸生产工艺虽各有不同，但基本上都 围绕着下列三方面进行设备与流程的安排。 1、磷燃烧时所放出的大量热量如何有效地 移走。 2、结合具体情况，选择哪些耐高温耐腐蚀 材料。 3、有效而经济地回收磷酸雾。
磷酸生产工艺教学-第一章-萃取工序PPT课件
磷矿石分解的反应机理
对于液固相反应，反应中存在有液膜扩 散、固体产物层（也称灰层）扩散和化 学反应三个步骤，所以存在过程为液膜 扩散控制、固体产物层（灰层）扩散控 制和化学动力学控制三种特殊情况，对 于无包裹现象产生的反应，则不存在固 体产物层扩散。
10
磷矿石分解的反应机理
对于不同的控制类型，液相反应物浓度在反应物颗粒内的浓度分布也不 同。
提高，转化时间也相应增加。 至于转化形成的介稳态二水物再继续转化为稳定态的
无水物则进行极慢。当P2O5质量分数为30％、19.6％ 与12.75％时，所需的完全转化时间分别为10天、19 天及78天。
41
硫酸钙的生成和结晶
完全转化时间是包括结晶转化潜期时间 与实际转化期所需时间之和。
所谓转化潜期是指在此期间内，半水物 结晶保持不变，主要是进行新相的萌发， 转化过程实际上不曾开始。
Ca(H2PO4 )2 5H2SO4 5nH2O 5CaSO4 • nH2O 10H3PO4 (1 3)
由于磷酸钙对磷酸的缓冲作用，使磷酸的预分解不能 进行到完全。在加入硫酸后，反应1-3开始进行，消耗 掉了反应1-2的产物，使原本已经到达平衡的反应1-2 得以继续进行，直至完全反应。
3
磷酸生产过程中的化学反应
CaSO4-H3PO4-H2O三元体系的转化速 率
硫酸钙结晶在磷酸水溶液中的转化速度， 快的仅在结晶产生后的瞬间发生，慢的 可以延续到数月仍没有达到完全转化。
这种转化速度的差异为湿法磷酸生产方 法的选择提供了重要的理论依据。
35
硫酸钙的生成和结晶
通过CaSO4-H3PO4H2O三元体系相平衡图 可知，二水硫酸钙仅在 区域I中是稳定的。
23
硫酸钙的生成和结晶
磷酸生产工艺(ppt版)
第十二页，共五十三页。
第一(dìyī)局部 概论
湿法磷酸(lín suān) 目前国内湿法磷酸净化技术已经突破国外封锁，企业可以
选择适当的净化技术生产工业级乃至食品级磷酸，湿法净化 磷酸工业生产工业级食品级磷酸将会得到快速开展。湿法磷 酸生产本钱与热法磷酸相比将大幅下降，其竞争优势将明显 增强。预计湿法酸净化生产工业级磷酸将迅速开展起来，取 代热法磷酸的幅度将不断增加。
磷酸发黄
(1)磷燃烧量太大，燃烧不完全。其处理方法为控制燃磷量并
加大空气量；(2)喷嘴雾化不好，处理方法是调整喷嘴角度保持 喷嘴疏通；(3)燃烧塔头负压差不够，形成正压，处理方法 是检查风机运行情况，调整循环磷酸量；(4)突然停车次 数太多，处理方法是要尽量减少突然停车次数；(5)循环 磷酸泵已停，要加强巡回检查。
工业磷酸盐 食品添加剂
精细磷化学品
电镀，医药
有机合成原料
阻燃剂
医药化学品 外表活性剂，染料
农药
第一局部(júbù)
四、磷酸的生产(shēngchǎn)方法
热法 湿法 窑法 热法〔一步法，二步法〕
概论
将矿在石英SiO2的存在下，在电炉中用焦碳复原得到(dé dào)元素 磷，然后呈蒸汽态逸出〔升华〕，再经燃烧使之氧化生成P2O5，用水 吸收生成磷酸。
第二局部(júbù)
工艺(gōngyì)控制途 径
磷酸生产——热法磷酸
热法磷酸生产工艺虽各有不同，但根本上都围绕着 以下三方面进行设备与流程的安排。
1、磷燃烧(ránshāo)时所放出的大量热量如何有效 地移走。
2、结合具体情况，选择哪些耐高温耐腐蚀材料。 3、有效而经济地回收磷酸雾。
第二十页，共五十三页。
➢与碱反响(fǎnxiǎng)：
纷乐硫酸羟氯喹课件PPT
嗜酸性筋膜炎
病分册》中提到可用“纷乐”治疗的皮肤科疾病
药物适应症
❖ 强直性脊柱炎 ❖ 幼年特发性关节炎 ❖ HIV ❖ 慢性、难治性荨麻疹 ❖ 扁平苔藓 ❖ 口腔扁平苔藓 ❖ 慢性溃疡性口腔炎
以上为其他文献报道可以用“纷乐”治疗的部分疾病
Contents
3 纷乐的药理作用机制
纷乐的药理学机制
慢作用药的药代学基础
❖需要3-6个月，达到稳定血药浓度。(Furst
DE, Lupus 5 (suppl 1), 1996)
❖稳定血药浓度（Samantha J, Therapeutic drug
monitoring, 25,2003） ▪ 487g/L(200mg，羟基氯喹) ▪ 974g/L(400mg，羟基氯喹)
7
目录
2
纷乐药物的适应症
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纷乐药物的适应症
结缔组织病： 红斑狼疮（盘状、亚急性皮肤型、系统性）
----纷乐为一线基础用药
类风湿性关节炎
----纷乐为最佳联合首选用药
原发性干燥综合症----纷乐可以有效控制SS症状
成人斯蒂尔病 银屑病关节炎 白塞病 混合性结缔组织病 结节性脂膜炎 原发性抗磷脂抗体综合征
▪ 蛋白尿< 500 mg/24小时
❖ 总体结果
▪ 29例新诊断且接受MMF治疗的MLN患者 ▪ 11(38%)例患者在治疗12个月后获得完全缓解
Lupus. 2006;15(6):366-70
联用HCQ显著提高MLN完全缓解率
❖在服用HCQ的11例患者中
▪ 10例在MMF前已经服用HCQ，平均疗程25月 ▪ 1例同时接受MMF和HCQ治疗 ▪ 无1例患者在随访期中停用HCQ
磷酸工艺流程
磷酸工艺流程磷酸是一种重要的化工原料，广泛应用于农业、医药、食品、化肥等领域。
磷酸的生产工艺流程对产品质量和生产效率有着重要影响。
下面将介绍一种常见的磷酸工艺流程。
首先，磷矿石经过选矿、破碎和磨矿等工艺处理，得到磷酸矿浆。
然后，磷酸矿浆经过浮选、干燥和焙烧等步骤，得到磷酸精矿。
接下来，磷酸精矿经过酸法浸出，得到含磷酸液。
含磷酸液经过中和、结晶和过滤，得到磷酸产品。
最后，磷酸产品经过干燥、包装，成为成品磷酸。
在整个工艺流程中，需要注意控制各个环节的操作参数，保证产品质量稳定。
例如，在磷酸矿浆的浮选过程中，需要根据矿石的性质和浮选剂的选择，合理控制搅拌速度、气量和药剂投加量，以提高选矿效率。
在磷酸精矿的焙烧过程中，需要控制焙烧温度和时间，防止磷酸精矿中的杂质氧化分解，影响后续工艺的进行。
在磷酸产品的结晶过程中，需要控制结晶温度和搅拌速度，以获得理想的结晶形态和尺寸分布。
此外，工艺流程中的能源消耗和环境保护也是需要考虑的重要因素。
例如，在磷酸矿浆的干燥过程中，可以利用余热或余热蒸汽进行热能回收，降低能源消耗。
在磷酸产品的包装过程中，需要采取密封包装，防止磷酸产品挥发，减少对环境的影响。
总的来说，磷酸工艺流程涉及多个环节，需要综合考虑原料性质、工艺参数、能源消耗和环境保护等因素，以实现高效、稳定、环保的生产。
通过不断优化工艺流程，提高产品质量，降低生产成本，可以使磷酸生产更加具有竞争力，满足市场需求。
通过对磷酸工艺流程的深入了解和不断改进，可以为磷酸生产企业提供技术支持和生产指导，推动磷酸工业的发展，促进相关领域的进步和应用。
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三. 二乙胺基-2-戊酮的制备 1.工艺原理：胺化反应，SN2
2.反应条件和影响因素 配料比：5-溴代-2-戊酮：二乙胺 1:2 反应温度：放热反应，严格控制反应温度 温度过高导致可能发生的副反应（消除反应）
水分的影响：严格控制水分
3.工艺过程
4.使用5-氯代2-戊酮代替5-溴代-2-戊酮的条件 氯原子的化学活性不如溴原子，反应速率较慢，
2.反应条件及影响因素
卤化剂的选择：氯化亚砜、五氯化磷、三氯氧磷（液体， 加料方便，良好溶剂）
投料比：7-氯-4-羟基喹啉：POCl3 = 1 :1.01 溶剂：氯仿，甲苯，苯，石蜡油等 反应温度：95~100℃ 水分：水会和三氯氧磷发生作用，并其能是产物分解，应 避免水的引入
第四节 N-（4-氨基戊基）-二乙胺的生产工艺原理及其过程 一.γ-乙酰正丙醇的制备 1.工艺原理
• Ⅲ中是喹啉环上N原子的吸电子效应，降低氨基上N原子的 电子云密度；Ⅱ中烃基的给电子效应，增加氨基上N的电 子云密度，Ⅱ比Ⅲ的亲核性强
• 综上所述，选用第一条合成路线
一、二氯喹啉的合成路线
副反应，通过增加酯 的空间位阻来避免该 位点的反应
1.丁酮二酸二乙酯法 ：总收率28.9%，
位阻小
工艺过程繁杂，原辅材料 较贵，有多量的5-氯异构 体生成，分离麻烦
酸性水解：双分子亲核取代反应，可逆 质子氢进攻羰基氧，（R）位阻较大，酸性水解不易进行
2.反应条件及影响因素 生产中一般采用酸水解，因为碱水解完毕后，需加酸中和才 能分离出喹啉酸，劳动强度大，设备较多。 酸水解:酸的浓度增大，反应速率增快；但酸的浓度太大， 会发生逆反应（酯化反应)，必须控制酸的浓度。
第九章 磷酸氯喹的生产工艺原理
主要内容
• 第一节 概述 • 第二节 合成路线及其选择 • 第三节 2-氯喹啉的生产工艺原理及其过程 • 第四节 N-（4-氨基戊基）-二乙胺的生产工艺原
理及其过程 • 第五节 磷酸氯喹的生产工艺原理及其过程
第一节 概述
理化性质 本品白色结晶粉末，无嗅，味苦；遇日光渐变色。熔点 192~195℃.在水中易溶，乙醇、乙醚、氯仿或苯中几乎不溶。 用途
1.糠醛-氢氧化法
2.糠醛-肟氧化法 羟胺价格较贵
3.乙酰乙酸乙酯-二卤乙烷法
4.乙酰乙酸乙酯-二乙胺基乙醇法
第三节 2-氯喹啉的生产工艺原理及其过程
一.原甲酸三乙酯的制备 1.工艺原理
2.反应条件及影响因素 配料比：氯仿：乙醇钠 = 1:3
（1）二氯卡宾易和水反应，生成CO、HCOOH、HCl，反应应 控制氯仿的含水量
3.工艺过程
五.7-氯-4-羟基喹啉的制备
1.工艺原理：芳环上的脱羧反应，亲电取代反应
羧基附近有强吸电子基时，反应更易于进行
7-氯-4-羟基喹啉的脱羧反应：
2.反应条件和影响因素 温度：影响脱羧反应的速度 传热介质的用量： 搅拌 3.工艺过程
六. 二氯喹啉的制备 1.工艺原理：双分子亲核取代反应（SN2)
（2）卡宾反应为放热反应，控制反应温度55~60℃ （3）pH值控制在9~10，pH＞10时应补加氯仿；pH6.5~7.5 ，达反应终点 3.工艺过程（P165）
二. 间氯苯胺基甲叉丙二酸二乙酯（脒酯）的制备
1. 工艺原理 第一阶段：单分子亲核取代反应（1）
三氟化硼是路易斯酸，对反应具有催化作用
生成的7-氯-4-苯氧基喹啉盐酸盐的共轭效应（吸电子）比 二氯喹啉强，活性也比二氯喹啉大，反应更易进行
2. 反应条件及影响因素 投料比： 二氯喹啉：侧链：酚=1: 1.22：1 反应温度： 水分：水的存在是二氯喹啉水解成4-氯羟基喹啉 搅拌： 3. 工艺过程
副反应
2.反应条件合影响因素 催化剂：种类及用量 酸的用量： 通氢速率： 反应时间： 3.工艺过程
二. 5-溴代-2-戊酮的制备
2.反应条件及影响因素 投料比：反应速率受γ-乙酰正丙醇和溴化氢浓度的影响，γ-乙 酰正丙醇：NaBr：浓硫酸 = 1:1.3:1.76 浓硫酸的加入速度 反应温度：温度过高，将会发生脱水反应
需加压或者提高反应温度
四. N-（4-氨基戊基）-二乙胺的制备 1.工艺原理
2.反应条件及影响因素 催化剂：雷尼镍 溶液 反应温度 3.工艺过程
第四节 磷酸氯喹的生产工艺原理及其过程
一、氯喹的制备 1. 工艺原理 ： 二氯喹啉与侧链N-（4-氨基戊基）-二乙胺发生SN2反
应，需 要消耗大量的侧链原料，且得到的产品质量也差； 解决方法：添加酚为催化剂，活化二氯喹啉
2. 乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75~78%
位阻大
分步收率高，无异构体产生，但原料（Ⅰ）难得，使本法应用受到限制
3.改进的乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75%
二. N-(4-氨基戊基）-二乙胺的合成
关键中间体 O
CH3 C CH2CH2CH2N(C2H5)2 5,5'-二乙胺基戊酮
3.工艺过程
三.7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸乙酯的制备
1.工艺原理：加成消除过程
若进攻这个位置，位阻太大，因此生成的副产物较少， 几乎分离不出来
副产物
2. 反应条件及影响因素 反应温度： 反应时间： 导热介质的用量： 3. 工艺过程
四.7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸的制备 1.工艺原理 碱性水解：双分子亲核反应，不可逆
主要抗疟药之一，对各种疟原虫红细胞型的裂殖体有抑制作 用。
副作用 有轻度皮肤瘙痒、胃肠不适、耳鸣、头晕等反应
第二节 合成路线及其选择 逆合成分析
•哪一条路线比较合适？
亲电试剂Ⅰ和Ⅳ强弱比较：电子云密度低的亲电性 较强
Ⅰ中的N原子和4-Cl都使C4的电子云密度降低，Ⅰ 比Ⅳ的亲电性强
• 亲核试剂Ⅱ和Ⅲ的强弱比较：电子云密度较高的活泼（NH2）
再一次单分子亲核取代反应（SN1）
第二阶段：单分子消除（E1）
第三阶段：亚胺基亲核加成反应（AN）
2.反应条件及影响因素 配料比：原甲酸三乙酯稍微过量5%，保证收率提高；丙二 酸二乙酯过量20%，保证反应速率 催化剂：以三氟化硼乙醚的催化效果最好（P168，表9-1） 含水量：反应的进行水分影响SN1和AN 反应温度和时间：