山豆根的研究概况

山豆根研究进展

赖秀平

暨南大学附属清远医院中药房广东清远

【摘要】：介绍山豆根化学成分，药理作用及毒性等研究进展,建立其安全有效的治疗窗口，最终为其安全有效用药提供有意义的参考。

【关键字】：山豆根;化学成分; 药理作用;不良反应;中毒救治

前言

山豆根为豆科植物越南槐（Sophora tonkinensis Gapnep.）的干燥根及根茎，主要分布于广西、贵州、广东、江西等省。2010版《中国药典》载本品味苦, 性寒；有毒。归肺、胃经, 具有清火、解毒、消肿、止痛之功效。用于治疗火毒蕴结、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮以及肺热咳嗽等症。故山豆根属传统“有毒中药”范畴, 但一般临床医师认为该药毒性较小, 时常大剂量或长期用药, 从而导致临床不良反应发生有递增趋势。兹对有关问题探讨如下。

概述

1 化学成分

研究表明，山豆根主要含黄酮、生物碱及多糖类成分。目前从该植物中分离得到的黄酮有高丽槐素、红车轴草苷、柔枝槐酮、柔枝槐素、紫檀素、槲皮素、染料木素、山槐素、光甘草酚、芒柄花素、金雀异黄素、槐酮、槐定、槐多色烯、sophora flavone A，sophora flavone B，baying 等［1-5］。从山豆根分离得到生物碱类成分20 多种，总生物碱1.34%～1.88% ，以苦参碱、氧化苦参碱为主，还有少量的臭豆碱、金雀花碱、N-甲基金雀花碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐氨、槐醇、(-)-14β-乙酸基苦参碱、(+)-14α-乙酸基苦参碱等［6-8］。此外，从山豆根还分离得到的多糖组分有8 种，分别为SSa-1，SSa-2，SSa-3，SSa-4，SSb-1 FA，SSb-2，SSb-3，SSc-1，它们分属于淀粉、类淀粉、半纤维素、果胶，其中淀粉的含量最多，其次为果胶类多糖［9-11］。

2 药理作用

2.1 抗肿瘤作用。对于接种的子宫癌有明显的抑制作用。山豆根对急性淋巴细胞型白血病和急性粒细胞型白血病患者的脱氧酶均有抑制作用［12］。

2.2 其中的红车轴草根苷能抑制感染植物的真菌, 柔枝槐素色烯能预防鼠生溃疡。

2.3 日本山豆根对恶性肿瘤有显著效果, 且不使白细胞减少。

2.4 山豆根碱具有良好的保肝降酶活性，能防治多种原因引起的肝功能损伤，由其提取物制成的制剂肝炎灵，目前被广泛应用于肝炎的治疗［13］。

3 毒理学研究

山豆根的毒副反应以急性肝毒性、神经毒性、胃肠道反应为主，此外还可引

起呼吸系统、心血管系统毒性等。引起毒副反应的主要原因是用药量过大和品种混乱，如北豆根与山豆根不分，甚至制剂原料发生混淆。

3.1 急性和亚急性毒性实验

有报道山豆根毒性成分主要为苦参碱和金雀花碱,苦参碱能麻痹呼吸中枢运动神经末梢[14],引起呼吸衰竭[15]；金雀花碱能反射性兴奋呼吸中枢和血管运动中枢,使呼吸急促、心跳加快、血压升高[14]。主要累及神经系统、消化系统和呼吸系统,呼吸衰竭是其直接致死原因[16]。

王晓平等[17]在山豆根神经毒性研究中,采用山豆根熬成汤剂,用灌胃针灌服大鼠,每日1次,7～10d后,发现大鼠动物减少明显温顺、逃避能力下降。进行海马神经电生理研究,结果发现山豆根能降低或相对降低长时程电位,由于长时程电位是兴奋性突触后点位复极化的一部分,是突触可塑性标准之一,与学习记忆密切相关,推测山豆根水煎剂中毒影响到认知过程,可能对人的神经系统有毒性作用[18] 。

3.2 长期毒性实验向丽华等[18]用山豆根水煎剂对SD大鼠灌胃给药, 长期毒性实验表明(剂量分别相当于临床用量的100、50、25倍),高、中剂量给药的大鼠心、肝、肺、睾丸、脑指数增加,低剂量给药的大鼠脾指数增加但作者未提及病理检测结果,因此推测其对脑组组织和心脏可能有一定的损害。

3.3 苦参碱与氧化苦参碱的药代动力学苦参碱和氧化苦参碱在家兔体内的药动学过程符合二室模型, 分布相半衰期分别是

4.4min和

5.8min,消除相半衰期分别是79.2min和29.6min；表观分布溶积分别是3.93 L/kg和1.94L/kg氧化苦参碱大鼠体内药动学过程与家兔体内相似[19]。

4 中毒机制

山豆根主含苦参碱、金雀花碱等生物碱，有强毒性。苦参碱有烟碱样作用，能使胆碱能自主神经系统兴奋，中枢神经系统麻痹，呼吸肌麻痹，从而出现头昏呕吐、汗出、步态不稳、惊厥、呼吸停止等症状。金雀花碱能够反射性兴奋呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸急促，心跳加快，血压升高[20]。还有报道认为,苦参碱能作用于大脑引起痉挛,能麻痹横膈膜和呼吸肌运动神经末梢。

5 用量、用法、配伍研究

5.1 用量研究刘荣禄〔21〕通过临床证实，在方药相同情况下，山豆根研末冲服比饮片水煎服见效快、疗效好。张世臣教授实验证明，山豆根所含苦参碱、氧化

苦参碱等有效成分不宜受热，遇热其活性大大降低。若将其研粉冲服即可避免山豆根因攫海而使有效成分流失，又可避免其因煎煮时之高热造成的药效降低。另有研究证明，山豆根煎煮的时间越长，其毒性越强〔22〕可见山豆根不宜入煎剂，以研末冲服、入丸剂服、水、醋磨汁服、鲜品含汁为宜。若入煎剂宜后下，以免毒性增加，外用宜研末调涂。

5.2 用法研究据报道〔23〕有患者服用山豆根12g即可产生恶心、呕吐等不良反应，有口服60g而中毒死亡者。王亚敏等〔24〕临床观察发现，山豆根用量超过10g(一般服10～15g)，可致呕吐、头晕等不良反应，故认为其用量在10g以下为宜。老幼体弱者不宜超过6g，也同样能取得清热解毒、利咽消肿之良效。所以，山豆根研末冲服、入丸剂服、磨汁服或水煎服等，最多不得超过10g．以3～6g为宜，外用适量。

5.3 配伍研究山豆根若单独应用较配入复方毒性大〔23〕，故不宜单独应用。配伍也应有所选择，肖辉良〔25〕发现山豆根与大黄配伍极易发生不良反应。不良反应多在服药后2h出现，以头昏眼花、足软无力、手指颤抖、嗜睡等为其典型症状。进食绿豆稀粥后，次日诸症消失。肖氏是以银翘散加山豆根、大黄各10g，治疗咽喉肿痛时出现上述不良反应症状的。然其曾分别以银翘散加山豆根10g和以银翘散加大黄10g治疗咽痛多例，均未见不良反应。张顺湧〔26〕在临床中亦发现, 山豆根与神曲同煎口服, 可致不良反应,服药后出现心慌、恶心、乏力、出汗与苦参碱中毒症状相同。故山豆根应配入复方应用，但不宜与大黄，神曲配伍。

6 临床不良反应文献摘例

6.1 山豆根中毒200余例报道主要症状为恶心,头痛腹痛,严重者全身发冷,四肢颤抖,肢体抽搐,挛急,心率加快,更重者可因呼吸衰竭死亡[27]。

6.2 1例服山豆根130g,水煎顿服,约1h觉头晕、恶心呕吐,四肢麻木, 且愈来愈重,头痛剧烈,呼吸急促,脘腹胀满,全身肌肉颤动,肢体抽搐挛急[28]。

6.3 1例山豆根泡服后头晕恶心呕吐、四肢颤抖、心率加快、血压升高、感觉迟钝等。

6.4 1例内服中毒, 头晕胸闷、频繁呕吐。

6.5 1例山豆根60g 煎服, 2h后神志模糊, 旋即昏迷, 抢救无效而死亡[27，29]。6.6 5例服用山豆根复方水煎剂, 用量>10 g/剂, 煎煮时间15～ 45min, 用药3～7剂后导致急性小脑炎[30]。

7 预防措施