转化酶研究进展
血管紧张素转换酶在肾脏疾病中的研究进展
血管 紧张素转 换 酶 （ ＡＣＥ ）是 肾素一 血管 紧张素一
醛 固酮 系统 （ ＲＡＳ ）的重 要 组 成 部分 ，在调 节 血 压 、
有 关 ＡＣ Ｅ生 物 学 特 性 的具 体 机 制 还 不 完 全 清 楚 ， 有 待进一 步 的研究 。
ＡＣ 基 因 及 多 态 性 Ｅ
水 和 电解 质 的平衡 中发挥 作 用 。随 着 ＡＣ Ｅ基 因结 构 的发现 以及 ＡＣ Ｅ基 因多态 性 检测 方 法 的建 立 ，人 们
Ｓ Ｒ Ｇｒｅ ＹＢ ｅｎ Ｉ的 ３种 引 物实 时 Ｐ Ｒ检 测 ＡＣ ／ Ｃ Ｅ ＩＤ
２（ １ ６ 除 ３外 ） 录而 成 ， 翻译 后 形 成 相 对 分 子质 转 经
量 约 为 （ ４ ～ １０ １０ ６ ）× １ 。的 内 皮 ＡＣ 睾 丸 ＡＣ ０ Ｅ； Ｅ
ｍＲＮＡ 长 ３ ０ｋ ， ． ｂ 由外显 子 １ ～２ ３ ６转 录而成 ， 翻译 经
维普资讯 国际检验 医学杂 志２０ ０７年 １ 第 ２ 第 １ 月 ８卷 期
Ｉｔ ａ ｄＪｎａｙ２０ ， ｏ ２ ， ｏ１ ｎ ＪＬｂＭｅ ， ｕｒ ０７Ｖ １ ８Ｎ ． ａ ．
・
综 述
・
血 管 紧张 素 转 换 酶 在 肾脏疾 病 中 的研 究 进 展
Ａ ＣＣ ＣＴ ＣＣＣ Ａ Ｔ Ｃ ＣＴＴ Ｔ ＣＴ 一 ；Ｐ２： ５ｒＧ Ａ Ｔ Ａ ３ ＿
Ｇ Ｃ ＡＴＣ ＡＣ Ｔ Ｃ ＡＧＡＴ ３ 。该 对 引 ＴＧ ＧＣ Ａ ＴＣ ＧＴ 一
１。 ０ 。ＡＣ Ｅ可 分 为 内 皮 ＡＣ 体 细 胞 ＡＣＥ 和 睾 丸 Ｅ（ ） Ａ 。前者 主要 存在 于 ’ ＣＥ 肾小管 上 皮 细胞 、 噬细 胞及 巨 血管 内皮 等处 ， 后者 主要 存在 于 睾丸 。ＡＣ Ｅ由单拷 贝 基 因编码 。 内皮 ＡＣ Ｅ ｍＲＮ 长 ４ ３ｋ ， Ａ ． ｂ 由外 显子 １
前蛋白转化酶1(PCI)与胰岛素原转化的研究进展
岛 素原 转化 、 岛 素 原 增 高 的 确 切 机 制 和 意 义 对 ２型 糖 尿 病 的 防 治 是 有 肯 定 意 义 的 ． 胰
ｓ ｌ ． ｔ ｄ ｆ ｉｎ ｙ ｌ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｓ ｌ ｏ ｖ ｒｉ ｎ ｄ ｓ ｒ ｅ ｎ ｙ ｅ ｐ ｏｎ ｕ ｉ ｅ ａ Ｈｙ ｅ ｐ ｏ ｎ ｕ ｉ ｅ ａ ｉ ｕ ｉ Ｉｓ ｅ ｃ ｅ ｃ ｄ ｏ ｐ ｏ ｎ ｕ ｉ ｃ ｎ ｅ ｓｏ ｉｏ ｄ ｒ ａ ｄ ｈ ｐ ｒ ｒ ｉ ｓ ｌ ｍｉ ． ｐ ｒ ｒ ｉ ｓ ｌ ｍｉ ｎ ｎ ｉ ｅ ｎ ｎ ｎ
导 致 胰 岛素 原 转 化 障 碍 、 胰 岛素 原 血 症 ． 糖 尿 病 （２ Ｍ） 者存 在 高胰 岛 素 原 血 症 ， 原 发 的 ＿ 高 ２型 ＴＤ 患 是 ８细胞 功 能
受 损 的 表 现 ， 胰 岛 素 原 向 胰 岛 素 转 化 过 程 出现 障 碍 所 致 ． 岛 素 原 与 胰 岛素 （ ｓｌ ，Ｎ ）的 比 例 失 调 是 是 胰 ｉ ｕｉ Ｉ Ｓ ｎ ｎ
ａ ｍ ｐ ｒａ ｔｆ ａ ｕ ｅ ｏ Ｄ Ｍ ｎ ｓ ｅ ｎ ａ ｎ ｅ ｅ ｄｅ ｒ ｄ ｃ ｏ ｆｐ ｔ ｏ ｅ ｅ ｉ ｆＴ２ ｎ ｉ ｏ ｔ ｎ ｅ ｔ ｒ ｆＴ２ ａ ｄ ｉ ｖｅ ｎ ｉ ｄ ｐ ｎ ｎｔｐ ｅ ｉｔ ｒ ｏ ａ ｈ ｇ ｎ ｓｓ ｏ ＤＭ ． ｅ ｅｏ ｅ ｈｅ Ｔｈ ｒ ｆ ｒ ，ｔ
ａ ｏ ｎｓ ｌｎ ｎ ｅ ｓｏ ｎｄ Ｐｒ ｉ ｕ ｉ Ｃｏ ｖ ｒ ｉ ｎ
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
心室肥厚（LVH）的重要原因。LVH 可导致心室舒张功能减退，并 逐步出现收缩功能障碍、心肌泵血减少及心力衰竭。AngⅡ能刺激 心肌细胞增生， 参与心肌肥厚的发病过程。
• ACEI 抑制肾素和AngⅡ的活性，阻止缓激肽降解，扩张血管，降低
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
• ACEI 可通过抑制RAS、清除氧自由基、改善血流
动力学来增加冠脉血流量，改善心肌缺血，保护心 脏收缩功能，减少心肌缺血-再灌注损伤。对苯那 普利的研究发现，其可逆转左心室肥厚，促进缺血 -再灌注心肌肌质网Ca2＋-ATP 酶活性恢复，减少 氧自由基损害，减轻缺血-再灌注心功能损伤。
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
作用机制与结构特点
• 肾素-血管紧张素系统（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。当
血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化下水解产生 血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），AngⅠ经ACE 作用而形成血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）。AngⅡ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；AngⅡ 也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD能促进肾脏对水和 钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。
解缓激肽，缓激肽具有较强的扩血管作用。ACEI 抑 制ACE 活性，使缓激肽降解减少，从而保留其扩血 管作用。
血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用
• 减少ALD 分泌: ACEI 通过减少AngⅡ对靶器官的作用
，使ALD 释放减少，减轻水钠潴留，有利于降低血压，减轻心脏负 荷。因为ACEI 在扩张血管、减少外周阻力、调节体液平衡方面的明 显效果，使其成为临床一线抗高血压药物。ACEI 可用于轻、中度和 严重高血压，其作用与年龄和性别无关，单药治疗对60%～70%的 高血压患者都有效， 在血压下降的同时不引起反射性心率加快，不 出现水钠潴留。ACEI 与利尿剂合用可增加ACEI 的作用，与钙离子 拮抗剂合用可增加各自的作用，与β 受体阻断剂合用作用增加较少 。
血管紧张素转化酶
激素调节在维持心血管系统的稳态中具有重要意义。通过对血管紧张素转化酶的调节，激素可以影响血 压、心肌收缩力和血管舒缩功能，从而维持心血管系统的正常功能。
神经调节
要点一
神经调节
神经系统通过释放神经递质来调节血 管紧张素转化酶的活性。例如，交感 神经兴奋时释放去甲肾上腺素，激活 血管紧张素转化酶，增加血管收缩和 醛固酮的分泌。
激素调节
血管紧张素转化酶的活性受到多种激素的调节，如肾上腺素、去甲肾上腺素等。这些激素通过与血管紧张素转化酶的 受体结合，影响酶的活性，从而调节血压和心血管功能。
激素调节机制
激素通过与血管紧张素转化酶的受体结合，影响酶的磷酸化状态和细胞内信号转导，从而调节血管紧张素转化酶的活 性。此外，激素还可以影响血管紧张素转化酶的表达和定位。
血管紧张素转化酶
目录 CONTENT
• 血管紧张素转化酶简介 • 血管紧张素转化酶的作用 • 血管紧张素转化酶的调节 • 血管紧张素转化酶抑制剂 • 血管紧张素转化酶的研究进展
01
血管紧张素转化酶简介
定义与功能
定义
血管紧张素转化酶（ACE）是一种在 人体内发挥重要功能的酶，主要存在 于肺、肾、肠道和心血管等器官的血 管内皮细胞中。
心血管疾病
大量流行病学和临床研究显示，ACE抑制剂可以降低 心血管事件的发生风险，改善心血管疾病的预后。这 表明ACE与心血管疾病的发生发展也存在密切关联。
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THANKS
细胞因子调节
细胞因子调节
细胞因子是一类由免疫细胞和内皮细 胞等分泌的小分子蛋白，可以调节血 管紧张素转化酶的活性。例如，肿瘤 坏死因子-α和白细胞介素-1等可以抑 制血管紧张素转化酶的活性。
血管紧张素转化酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展
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综
述
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血管紧张素转化酶抑制剂抗肿瘤作 用的研究进 展
许 小兵综述 ， 季洪赞审校
（ 南京 军 区南京 总 医院干 部 消化 内科 ， 江苏南 京 ２ ０ ０ ） １０２
摘要 ： 血管紧张素转化酶抑制剂 （ Ｃ Ｉ类药物是 临床 心脑 血管系统常用 药物 ， Ａ Ｅ） 一些流行 病学研究 发现其具 有抗 肿瘤作用 。研究表 明 Ａ Ｅ 类 药物具有 抑制肿瘤发生 、 ＣＩ 生长 ， 抗肿瘤 血管生成 ， 制细胞外 基质 降解 和治疗恶 病质 抑 等多种作用 。作者就其最新 研究进展综述 如下。 关键词 ： 血管紧张素转化酶抑制剂 ； 肿 瘤 ； 抗肿瘤血管生成 ； 细胞外基质 ； 恶 病质
维普资讯
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３２ ・ ５
第２卷 １
第 ３期
医 学 研 究 生 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｄｃ ｌＰ ｓｇ ａ ｕ ｔｓ ｏ ｒ ａ ｆＭｅ ｉａ ｏ ｔｒ ｄ ａｅ
Ｖ０ ． Ｎｏ ３ １ ２１ ．
Ｍａ ． ｏ ｒ ２ ０８
２０ ０ ８年 ３月
独特 的 治疗作 用 ， 对 心力 衰竭 患 者 的抗 左 心 室心 如 肌重 构 作用 ， 对葸 环类 药物 心肌 毒性 的保 护作 用 ， 对 慢性 肾功能 不 全 患 者维 持 肾功 能 作 用 。Ａ Ｅ 不 良 ＣＩ 反 应较 少 ， 主要包 括干 咳 （ 发生 率 ５ ～ ０ ） 低 血 ％ ２％ 、 压 、 钾血症 、 高 肾功能 恶化 。罕见不 良反 应包 括 味觉
ＸＵ Ｘｉｏ ｂｎ ｅｉ ｎ ａ — ｉｇｒｖ ｗｉｇ．儿 Ｈ ｎ ・ａ ｈ ｃ ｉｇ ｅ ｏ ｇ ｚｎ ｃ ｅｋｎ
（ ｅａｔｅ ｔｆＧｒ ｔｃＧ ｓ ｏｎｅｏ ｇ Ｎ ｎｉ ｎｒｌ ｏｐｔｌ Ｎ ｎｉ ｌａｙＣ ｍ ａ ｄ， Ｌ Ｄｐ ｒ ｎ ｅｉ ｒ ａｔ ｅ ｔ ｌ ｙ， ａｊ ｇＧ ｅ ｓｉ ａｊ ｇＭｉｔｒ ｏ ｍ ｎ Ｐ Ａ， ｍ ｏ ａｉ ｒ ｒｏ ｎ ｅ ａＨ ａｏ ｆ ｎ ｉ
血管紧张素转换酶抑制肽定量构效关系研究进展
2021年第40卷第6期总第352期_ 23 _中国酿造专论与综述血管紧张素转换酶抑制肽定量构效关系研究进展杨 琦J?，杨许花J?，杨雪妍叫杨 扬蔦马2杰蔦程子天I ,高丹丹J?*收稿日期：2020-09-16修回日期：2021-02-04基金项目：国家自然科学基金项目(31960461)；西北民族大学本科生科研创新项目(XBMU-BYL20094)作者简介:杨琦(2000-)，男，本科生,研究方向为食品生物技术。
*通讯作者:高丹丹(1982-)，女，教授，博士 ,研究方向为食品生物技术。
(1.西北民族大学生命科学与工程学院/甘肃兰州730030;2.西北民族大学生物医学研究中心中国-马来西亚国家联合实验室/甘肃兰州730124)摘 要:在血压调节方面，血管紧张素转换酶(ACE )的活性是重要的影响因子。
ACE 抑制肽具有抑制ACE 活性、降低血压等作用。
其毒副作用小、安全性高。
该文 对血压调节机制、ACE 抑制肽的降压机理、食源性ACE 抑制肽的制 及 构效 综述介绍,对指导ACE 抑制肽的分子设计过程给予论分析，有望开发高性的功能性食品及降血压物。
关键词:高血压;血管紧张素转换酶抑制肽;制法 构效 研究进展中图分类号：TQ931 文章编号：0254-5071 (2021)06-0023-05doi:10.11882/j.issn.0254-5071.2021.06.006引文格式:杨琦，杨许花,杨雪妍，等•血管紧张素转换酶抑制肽定量构效关系研究进展[J]•中国酿造,2021,40(6):23-27.Research progress on quantitative structure-activity relationship of angiotensin convertingenzyme inhibitory peptideYANG Qi 巴 YANG Xuhua 巴 YANG Xueyan 1^, YANG Yang 1, MA Yejie 1, CHENG Zitian 1, GAO Dandan 1^*(l.College of L ite Scien^ce and Engineering, North west Minzu University, Lanzhou 730030, China;2.China-MaDaysia National Joint Laboratory, Biomedical Research Center, Lanzhou 730124, China)Abstract ： In the aspect of blood pressure regulation, the activity of angiotensin converting enzyme (ACE) is an important influencing factor. ACE inhibitory peptide has the function of inhibiting ACE activity and lowering blood pressure. Its toxicity and side effects are small and safety is high. In this paper, themechanism of blood pressure regulation, the antihypertensive mechanism of ACE inhibitory peptides, the preparation of foodborne ACE inhibitory peptidesand the quantitative structure-activity relationship were reviewed and introduced, and the molecular design process of ACE inhibitory peptides was theoreti cally analyzed, which is expected to develop highly active functional foods and antihypertensive drugs.Key words ： hypertension; ACE inhibitory peptide; preparation methods; quantitative structure-activity relationship; research progress高血压(hypertension )是指收缩压! 140 mmHg ,舒张 压!90 mmHg ,并且对心脏、脑、肾和其他器官具有功能或器质性损害的一种常见疾病。
血管紧张肽(素)转化酶的研究进展
含量较高 ； 前列腺 、 副睾、 胎盘、 羊水 、 以及巨噬细胞 、 脐血 单
核 细胞 、 Ｔ一淋 巴细胞也含此 酶 ；脑 组织 中的脉络膜丛 、
中的唾液酸含量 。 这使得从肺进入血流 的 Ａ Ｅ可不 被肝脏 Ｃ 所灭活。另一种是相对分子质量ｄ （ ＝９ ００ 的 ｌ Ｅ， ￣ＭＷ ０ ｏ ） Ａ ｃ 只有睾丸 的精细胞能合成 ， 为精液中所特有 。 两 种 Ａ Ｅ的 ｍ Ｎ Ｃ Ｒ Ａ均来 自同一 基 因 ，位 于染 色体 １ｑ ３ ７ ２ ，只是由于转 录的起点不 同所致 。Ａ Ｅ基 因的 Ｄ Ａ Ｃ Ｎ 全长 ２ｋ ，由 ２ 个 外显子 组成 。两 种不 同分子 Ａ Ｅ的 １ｂ ６ Ｃ ｍＮ Ｒ Ａ则来源于这 同一个基因的不同外显子 。 体壁型 Ａ Ｅ Ｃ
Ｎｏｌ ６
血管紧张肽 （ ） 素 转化酶 的研究进展
黄文 渊
（ 武鸣县人民医院检验科 ， 广西
武鸣 ，３ １０） ５００
【 要 】 近年来 ， 摘 关于血管紧张肽 （ ） 素 转化酶（ Ｃ ） Ａ Ｅ 在临床上 的应 用研究越来越受到人们的关 注， 本文将对其理化性质 、
检测 方法及 临床应用作一综述。
素一 血管 紧张素 一 醛固酮 系统及缓激肽系统的重要调节 因
素。
血管紧张素 Ｉ 转化 的功能甚弱 ，且生成的有活性的血管 紧 张素 Ｉ均不在外周血管 内被灭活 。不同组织来源的 Ａ Ｅ， Ｉ Ｃ 其蛋 白成分是相 同的， 主要差异是所含的多糖链不 同， 如肺
所含的 Ａ Ｅ含糖量 占 ３ ％，且 唾液酸的含量高于 肾 Ａ Ｅ Ｃ ０ Ｃ
格列酮和氯米芬促排 卵的相关研究。 ＰＯ Ｃ Ｓ中多毛症发 生率 ２ ０～８ ％，其严 重程度与高雄 ０ 激素血症非同步 ， ５ 还 原酶 的活性有一定关 系。 与 ａ 而治疗 ， 依高雄激素来源（ 卵巢或肾上腺 ） 和多毛症程度 （ 中 、 ） 轻、 重 选择不 同药物治疗 。 卵巢性高雄激 素血症 ， 选用 口服避孕药 （ｃ、ｎＨ ｏ ）Ｇ Ｒ ａ和 Ｋ ｔ ｏａｏ （ ｅ ｃｎ ｚｌ 竞争 型 ０ 受体阻断药咪唑 ｏ ｅ 【 啉 ｉ ｉａｏ 衍生物 ） ｍｄｚｌ ｅ 。肾上腺性高雄激素血症 ： 主要选用糖 皮 质激 素 和 Ｋ ｔ ｏａｏ 治疗 。糖 皮 质激 素负 反馈 抑 制 ｅ ｃｎｚ ｅ ｏ ｌ ＡＴ Ｃ Ｈ释放 ， 以抑制 肾上腺雄素生成 ， 有效率较低。抗雄 激 素药物 ： 包括安体舒通 （ 螺旋内酯 ｓｉｎｌ ｔ ｅ、 ｐ ｏｏ ｃ ｎ ）醋酸塞普 ｒ ａｏ 隆 （ｙｒｔ ｏ ｅ ｃｔ ｅ Ｐ 和氟化酰胺 （ｌｔ ｄ ） 多毛症 ｃｐｏ ｒｎ ｅ ｔ， Ａ） ｅ ａ ａ Ｃ Ｆｕａ ｅ 。 ｍｉ 治疗 的药物选择 ：①轻症 ： Ｃ Ｏ ；② 中症 ／ 重症 ：安体舒 通 ￣ Ｃ Ｃ Ａ Ｏ 氟化酰胺 ＋ Ｃ Ｏ ； Ｐ ＋ Ｃ； Ｏ 。除药物治疗外 ， 局部美容治 疗也是 必要 的。有些研究人员 的论文探讨了达英 ～ ５治疗 ３ ＰＯ Ｃ Ｓ的效果 。 中医治疗 Ｐ Ｏ 在 国内也有 一定 的开展 ， 中江丹【 】 ＣＳ 其 ４ 对 ＰＯ Ｃ Ｓ诊断治疗 拥有 一套 完整的体 系 ，也有 学者 总结 了 ４ ０例 归 肾丸治 疗 Ｐ Ｏ Ｃ Ｓ的病 例 ， 通过 两组治疗 对 比， 发现 归肾丸的疗效优于对 比组西药 的疗效 。手术治疗包括卵巢 楔切术 和腹腔镜显微手术 治疗 。 这类治疗 目前并不成熟 ， 国 内并没有手术治疗 Ｐ Ｏ Ｃ Ｓ的相关论文 。
补体的旁路激活途径中的c5转化酶
补体的旁路激活途径中的c5转化酶C5转化酶：补体激活途径中的重要角色引言：补体系统是人体免疫系统中的重要组成部分，它能够识别和清除外来病原体，保护人体免受感染。
补体激活途径是补体系统中的一个重要通路，其中C5转化酶在该途径中起着关键的作用。
本文将详细介绍C5转化酶的生理功能、调控机制以及与疾病相关的研究进展，以增进我们对该酶的了解。
一、C5转化酶的生理功能C5转化酶是补体激活途径中的一个关键酶，在补体作用的过程中起着重要的调节作用。
当机体受到感染或损伤时，补体系统会被激活并启动一系列的反应。
C5转化酶的主要作用是将补体蛋白C5转化为活化的C5a和C5b两个亚单位。
C5a是一种重要的炎症介质，能够吸引和激活炎症细胞，如中性粒细胞和巨噬细胞，促进炎症反应的发生。
C5a还能增强血管通透性，促进白细胞的迁移和黏附，参与炎症反应的调节。
C5b则是补体激活途径中的起始物质，它能够结合C6、C7、C8和C9等蛋白形成膜攻击复合物(MAC)，进而破坏细菌和病毒表面的膜，起到直接杀菌的作用。
C5b的生成是补体激活途径中的一个关键步骤，它的合成和调控与C5转化酶密切相关。
二、C5转化酶的调控机制C5转化酶的活化和调控是补体激活途径中的一个复杂过程，受到多种调控因子的影响。
1. C5转化酶的活化C5转化酶的活化是一个酶级联反应，包括多个补体蛋白的相互作用和酶的活化事件。
首先，C3转化酶受到激活，将C3分解为C3a和C3b。
然后，C3b与C5转化酶的前体C5结合，形成C3bBbC5复合物。
最后，C5转化酶活化，将C5转化为C5a和C5b。
2. 调控因子的作用C5转化酶活化过程中，涉及到多种调控因子的作用。
例如，蛋白C4b结合蛋白2（C4BP）和脂蛋白相关蛋白（CRP）等能够抑制C5转化酶的活化。
另外，补体因子H和因子I也能够参与C5转化酶的降解和调控过程，维持补体系统的平衡。
三、与疾病相关的研究进展C5转化酶的异常活化与多种疾病的发生和发展密切相关，如自身免疫性疾病、感染性疾病和炎症性疾病等。
生物催化剂和生物转化技术的研究进展
生物催化剂和生物转化技术的研究进展生物催化剂是一类能促进生化转化反应的生物大分子催化剂，自然界中广泛存在。
与传统催化剂相比，生物催化剂具有对成环和立体感受性更强、选择性更高、环境友好等优点。
生物转化技术则指利用生物催化剂催化器促进的化学反应进行生产的一种新型技术。
生物催化剂和生物转化技术的研究进展取得了广泛关注。
一、生物催化剂的研究进展生物催化剂主要来源于生命体系，包括细菌、真菌、藻类等微生物及动物、植物和其他生物。
近年来，目标筛选法、基因编辑、代谢工程等新技术的出现使得生物催化剂的开发更加高效。
1、目标筛选法由于生物催化剂的复杂性和多样性，传统的人工筛选方法耗时耗力。
对此，目标筛选法能够为生产工艺筛选适合的酶。
例如，利用胞内荧光素酶检测筛选耐荧光素胶束的酶，轻松实现对目标产物的筛选和复制。
2、基因编辑基因编辑技术改变目标生物的遗传物质，产出适用于特定场合的生物酶。
CRISPR-Cas技术是目前主流的基因编辑技术之一，有利于挖掘和开发具有高催化活性的新型酶及其突变。
3、代谢工程代谢工程是一种生物技术手段，通过改造酶的基因、寻找每个反应中的瓶颈，进而改进代谢途径和细胞产物。
例如，依靠工程菌产生著名的羟基-乙酸酯衍生物及其他重要的有机酸及其盐类。
以上三种技术均可提高生物酶的聚合度、活性和特异性，且有助于提高生物转化技术的效率和可控性。
二、生物转化技术的研究进展生物转化技术也有多种应用，例如利用酶改善食品品质、制备生物能源、合成农药、化妆品和医药物质等。
1、酶在食品生产中的应用酶是食品生产过程中必不可少的成分。
酶促催化反应可大幅度提高食品生产过程的效率和品质。
例如，利用纤维素酶降解面筋，可以生产出口感更佳的酥皮制品。
2、酶在生物燃料生产中的应用主要分为气相和液态，例如生物柴油和生物乙醇等。
生物燃料的生产过程中，酶可以发挥多种作用，例如酶可作为气相清理中的催化剂，提高生物质的转化率；另一方面，生物酶的选择性和稳定性可以通过改变生物反应条件进一步提高。
酶学的新研究进展和应用前景
酶学的新研究进展和应用前景随着技术的不断进步和深入研究，酶学在生命科学领域中变得越来越重要。
酶是生物大分子，具有催化活性，可以参与生物代谢、饮食摄入和排泄等重要过程。
酶学研究已成为理解生命规律的重要手段之一。
近期关于酶学的新研究进展以及其应用前景引起了人们的广泛关注。
一、新研究进展酶学的最新研究成果之一是对酶的结构和功能的深入理解，特别是对结构和功能之间的关联的研究。
酶的结构是与其功能高度相关的，在深入了解酶的结构后，可以设计出定向催化剂，从而提高其催化效率和特异性。
另一方面，越来越多的研究表明酶在物种演化、生命历程和疾病机制等领域的重要作用。
例如，起过程中许多酶参与了代谢的调节和失调，从而导致许多代谢性疾病的发生，如糖尿病和高血压等。
因此，酶学研究也有助于更好地理解疾病的发病机制，为疾病治疗提供新思路。
二、应用前景近年来，随着分子生物学发展的高速度，酶学的应用范围不断扩大，其应用前景日益广阔。
下面我们具体来了解一下酶学的应用前景。
1.生命科学领域酶学将成为基因工程和生物技术的基础，目的是利用酶催化技术来合成、变换和降解大分子生物体系，从而实现先进的生物工程技术。
酶还可以作为新的工业催化剂，如化纤产业、医药业等领域。
2.环保领域酶可以作为一种生物催化剂来替代传统排放过程中使用的化学催化剂，这种替代不仅显著减少了工艺中的化学废物，减轻了环境压力，还能够直接转化废水为生物肥料的方式，从而促进环保事业的可持续发展。
3.食品领域许多食品都是通过酶催化合成，如面包、奶酪、啤酒等。
酶学的研究和应用将有助于提高食品生产的效率和品质。
4.医疗领域酶在医疗领域的应用也日益受到关注。
在医疗设备中，酶的检测技术可以帮助医生确定疾病的发生和轻重，还可以作为一种新型的药物载体，从而帮助药物的吸收、代谢和排泄等方面具有更好的效果。
总的来说，酶学的新研究进展和应用前景，将会影响未来的生命科学和医疗领域。
这些研究成果和应用创新不仅进一步推动了生物科技领域的发展，也为人们提供了更好的生活条件，促进了经济社会的发展。
血管紧张素转化酶抑制剂研究进展
血管紧张素转化酶抑制剂研究进展血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）越来越得到人们的重视。
文章对ACEI 的发展史、作用机制、分类、药理作用、临床应用及不良反应进行阐述，为临床合理使用该类药提供理论依据。
标签：血管紧张素转化酶抑制剂；作用；用途；不良反应近年来，各种治疗心血管疾病的药物不断问世，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）得到了广泛的应用，现就该类药综述如下。
1 发展史于1981年第一代ACEI卡托普利在美国上市。
第2代ACEI依那普利是于1976年日本化学家发现的，并于1984年在德国上市。
相继第三代的ACEI赖诺普利于1987年在美国和新西兰上市[1]。
2 作用机制、结构特点及分类肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）在高血压发生、发展中起着重要作用，其中血管紧张素II （AngⅡ）是主要的效应肽。
ACEI阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，不灭活缓激肽，产生降压作用。
作用机理如下：抑制循环中RAS；抑制组织中的RAS；降低交感神经兴奋性，减少神经末梢去甲肾上腺素释放；减少内皮细胞形成内皮素；增加扩血管的缓激肽和前列腺素的量；醛固酮分泌减少，以减少水钠潴留[2]。
ACEI按其对ACE活性配基锌离子作用特性的不同分为三类[3]：含有巯基的卡托普利等；含有羧基的依那普利等；含有磷酸基的福辛普利等。
3 药理作用与临床应用3.1 降压作用应用ACEI使AngI转变成AngII受阻，降低血浆中AngII的浓度，AngII还可以使体内醛固酮分泌减少，从而使血管舒张，血压下降；降低AngII的水平，同时还可以降低交感神经兴奋性，使去甲肾上腺素的合成与释放减少，使血管舒张，血压下降；ACEI还可以抑制缓激肽的降解，使体内缓激肽的量增大，血管舒张，血压下降。
ACEI在临床试验中作为单药治疗，其降低血压的效应相当于利尿药和β受体阻断药。
单药治疗大约60%～70%患者都有效。
大多数1小时内出现降压效应。
ACEI也可和钙通道阻滞药合用增加效应。
血管紧张素转化酶基因多态性与高血压左心室肥厚研究现状及进展
态 。第 １ 个 内 含 子 中缺 失 ２ ７ ｐ重 复 序 列 为 Ｄ ６ ８ｂ 型 ， ２ ７ ｐ重 复 序列 为 Ｉ型 ， 有 ８ｂ 即在人 群 中存 在 Ｄ 和 Ｉ两种 等 位基 因和 Ｄ Ｉ 和 Ⅱ ３种基 因型 。之 Ｄ、 Ｄ 前， 我们［ 研究 关 于 ＡＣ ： ｊ Ｅ基 因多 态 性 在正 常 人 群
转 变为 ８肽 的 Ａｎ 。 Ａ ｇＩ是 一 个 强 效 血 管 加 ｇＩ Ｉ ｎ Ｉ
ＡＣ Ｅ的水平 存 在 着 差异 ， Ｅ水 平 以 Ｄ ＡＣ Ｄ基 因型 ＞Ｄ 基 因型＞ Ｉ 基 因型 ， 且 血浆 中 ＡＣ Ｉ Ｉ 并 Ｅ水平 和 心血 管病理 生 理学有 关［ 。推 测 ＡＣ ８ ］ Ｅ基 因 ＩＤ多 ／ 态 性 可影 响血浆 血管 紧 张素转 换酶 的水平 ， 静脉 给 予 血 管 紧张 素 Ｉ后 ， Ｄ 基 因型人 群 出 现较 明显 的 Ｄ 升压 反应 ， 测血 浆 中血 管 紧张 素 Ⅱ水 平显 著 升 高 ， Ⅱ基 因型人 群 反 应 不 明显 ， 一 步 说 明 Ｄ 等 位 基 进 因 的人 群 ＡＣ Ｅ水 平活 性较 Ｉ 等位基 因人群 高 。 同
厚 的 关 系研 究 现状 作 一 综述 。
关 键 词 血 管 紧 张 素 转 换 酶 ， 因 多 态 性 ， 血 压 ， 心 室 肥 厚 基 高 左
中图 分 类 号 ： ５ ｌ ３ Ｒ ４ ＿ 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ０ ０９ ６ （ ０ １ ０ ２４ ７０ １０ －７０ ２ １ ） １—３—３
曼 人 ７ ） 于亚 洲人群 。推测 ＡＣ １ 高 Ｅ基 因 ＩＤ多 ／
ＡＣ Ｅ基 因位 于 １ ｑ ３ ３ 属 于 单 拷 贝 基 因 ， ７２． ， 长
２ ， ２ １Ｋｂ 由 ６个 外 显 子和 ２ ５个 内含 子 组成 。ＡＣ Ｅ 基 因编码 一 种 羧 基 肽 酶 ， 于 含 锌 的金 属 蛋 白酶 属
食物中血管紧张素转化酶抑制肽的研究进展
ｖ ｒ ｒａ ｒｓ ｅ ｔ ｉ ｈ ｅ ｔ ｅ ｔｒ． ｈ ｓａｔ ｌ ｅ ｉｗｓｓ ｍｅａｐ ｃｓｏ ｅＡＣ ｎ ｉｉ ｒ ｅ ｔ ｅ ｅｙ ｂｏ ｄ ｐ ｏｐ ｃｓ ｎｔｅｎ ｘ ｎｕ Ｔ ｉ ｒ ｃｅｒｖｅ ｏ ｅ ｔ ｆｔ Ｅ ｉｈｂｔｙ ｐ ｐｉ ｓ ｃ ｙ ｉ ｓ ｈ ｏ ｄ
ｌ Ｓ 统ｌ Ｋ 系 Ｋ
常规的降血压药 （Ｃ Ｉ类药物等） Ａ Ｅｓ 都有明显的副作用， 而来
源于食物 中血 管紧张素转化酶抑 制肽（ Ｃ Ｉ 有降 压效果 Ａ Ｅ） 具 显 著 、 毒副作用 、 没有 安全性 高 、 低 、 成本 易吸收等特 点Ｂ更 Ｉ ， 加符合人们 的需 求 。近几年 来 ， 利用酶 技术 从各种 食 品蛋
到人们的关注。 主要综述 了血管紧张素转化酶抑制肽（ｃＥ） Ａ Ｉ 的降压机理、 来源、 结构分 类、 生理活性 、 制备与精制以及
前景展望。
关键词 ： 血管紧张素转化酶抑制肽 ； 食物蛋 白； 管紧张索转化酶 血
ＲＥ ＥＡＲＣ ＯＮ ＡＮＧＩ Ｔ Ｓ Ｎ Ｉ ＯＮＶＥ Ｉ Ｅ ＹＭＥ Ｉ Ｂ Ｔ Ｙ ＥＰ Ｉ ＲＩ ＥＤ Ｓ Ｈ Ｏ ＥＮ Ｉ Ｃ ＲＴ ＮＧ ＮＺ Ｎ ＨＩ Ｉ ＯＲ Ｐ Ｔ ＤＥ ＤＥ Ｖ
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｓｒ ｃ ：ＡＣ Ｉ ｉ ｌｔ ｄ ｆｏ ｄ ｆ ｒ ｎ ｏ ｄ ｐ ｏｅ ｎ ｓ ｂ ｉ ｇ ｐ ｉ ｔ ｎｉ ｎ ｔ ｒ ｎ ｒ ， ｕ ｔ Ｅ ｓ ａｅ ｒ ｍ ｉ ｅ ｅ ｔ ｏ ｒ ｔｉ ｓ ｉ ｅ ｎ ａ ｄ ａｔ ｔ ｏ ｍｏ ｅ ａ ｄ ｍｏ ｅ ｄ ｅ ｔ ｉ ｏ ｆ ｅ ｏ ｏ ｓ ｃ ａ ａ ｔｒ ｆ ｉｈ ｅｆ ｉｎ ｙ ｓ ｆ ｔ， ｈ ａ ａ ｍａｅ ｉｌ ｄ ｅ ｓ ｓｍｉ ｔ ｎ ａ ｄ ａ ｓ ｒ ｔ ｎ Ｓ ｌ ｈ ｖ ｈ ｒ ｃ ｅ ｓｏ ｇ ｆ ｃｅ ｃ ， ａｅ ｙ ｃ ｅ ｐ ｒ ｗ ｔ ｒａ ａ ｙ ａ ｉ ｌ ｉ ｎ ｂ ｏｐ ｉ ． ｏ ｉ ｗｉ ａ ｅ ｈ ｉ ｎ ａ ｓ ａｏ ｏ ｔ ｌ
植物转化酶抑制子及其分子生物学的研究进展
分子生物学研究情 况． 关键词 ： 转化酶抑制子 ； 转化酶 ； 分子 生物学 中图分类号 ： Ｑ７ 文献标识码 ： Ａ
转化酶是最早被发现的酶之一 ， 最先在酵母菌中分离到…， 在长达一个半世纪的研究 中， 科学家们 已 经发现 ， 转化酶在微生物、 动物和植物界广泛存在 ， 并对转化酶的酶学、 定位、 动力学、 分子生物学及其在 生物界的调节作用进行 了深入 的研究． 一个半世纪的研究结果表明， 高等植物中存在酸性和碱性 ２ 种形
海 南 大 学 学 报 自 然 科 学 版
２０ ０ ７正
它对酵母转 化酶 无抑制 作用 ， 这表 明转 化酶 存在结 构差异 ， 而影 响了与抑 制蛋 白的结合 ． 从 目前 ， 有关 烟草转 化酶抑 制子 的生化 研究 主要 集 中在纯 化 和分 析 其 蛋 白二 级结 构 上 ， 目的是 为 了说
收稿 日期 ： Ｏ ６— ３—１ ２Ｏ ０ ２ 基金项 目 国家 自然科 学基金 （０ ７ ８ ２ 和湖北省“ 五” ３ ２ ０４ ） 十 重大科技 攻关项 目
作者简 介： 善汉 （９５ ）男 ， 成 １７ 一 ， 湖北阳新 人 ， 海南大学生命科学与农学院副教授 ， 博士．
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马铃 薯块茎 的 “ 温糖化 ” 低 过程 中起着 重要 的作用 ． 与转化 酶 的研 究 比较 ， 高等植 物 转 化酶 抑制 子 （ ｌ ｔ ｒｔｎｃｏｓｉｖｒ ｓ ｈｂｔ ，ＩＨ） 对 ｐａ ｏｅ ａｅｕ ｅａｅｉ ｉｉｒ Ｎ 的生 理 ｎｐ ｉ ｎ ｔ ｎ ｏ 学作 用却 知之甚少 ， 今 只在 少 数 几 种植 物 中发 现 ， 至 如红 甜 菜 Ｊ糖 用 甜 菜 Ｊ甘 薯 － 、 铃 薯 Ｊ番 、 、 ３ 马 、
式 的转化 酶 ， 根据 定位 不 同 ， 又有 细胞壁 转化酶 （ｅ ｖｒ ｓ， ｗｉ 、 ｃｌｉ ｅｔ ｅ ｃ ） 液泡 转化 酶 （ａｕｌ ｖｒ ｓ，Ｖ ） ｌｎ ａ ｖｃｏ ｒｉ ｅｔ ｅ Ｉ ａ ｎ ａ
血管紧张素转化酶抑制剂研究进展
血管紧张素转化酶抑制剂研究进展血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂最初是作为降压药研制的。
近年来，其适应证扩大至心力衰竭、急性心肌梗死、动脉硬化性血管疾病、糖尿病肾病的治疗，现将有关进展综述如下。
1 作用机制ACE或激肽酶Ⅱ是一种二价二肽羧基金属肽酶，存在于内皮细胞、上皮细胞、神经上皮细胞和脑中，以及存在于血液和许多体液中。
ACE分解血管紧张素Ⅰ(A gⅠ)和缓激肽的羧基末端肽，从而调节肾素-血管紧张素系统(RAS)和缓激肽-激肽系统。
RAS在血压调节中发挥关键作用。
AgⅡ是一个强力血管收缩剂，直接作用于血管平滑肌细胞，在外周和中枢与交感神经系统相互作用增加血管张力，尚能通过醛固酮，肾血管收缩及抗利尿激素机制引起水钠储留；在细胞水平促进细胞移行、增生和肥厚［1］。
上述多数作用是通过AT1受体。
但是，更为重要的是缓激肽生成一氧化氮，和内皮源性超极化因子而引起血管舒张。
在肾脏，缓激肽通过直接的肾小管作用引起利钠效应。
大多数上述生理作用是通过β2受体介导的。
总之，ACE调节缓激肽扩血管和利尿作用与AgⅡ缩血管和钠潴留作用之间的平衡，ACE抑制剂通过降低AgⅡ的生成和缓激肽的降解改变这种平衡，从而发挥其治疗作用。
ACE抑制剂也改变其他几种血管活性物质如P物质的生成和降解。
2 药理学目前临床上在应用的ACE抑制剂不下20种。
它们在活性基团的化学结构、效力、生物利用度、血浆半衰期、排泄途径、分布、与组织结合ACE的亲和力、前体药还是原药等方面存在不同。
根据活性基团的化学结构可以将ACE抑制剂分为三大类：(1)含有巯基的一类，如卡托普利、Fentiapril、Pivalopril、Zofe nopril、Alacepril。
由于巯基的存在，使得该类药除了ACE抑制作用外，还具有清除自由基和对前列腺素的作用［2］。
(2)含磷酸基团的一类，FDA批准的只有Fosinopril。
(3)含羧基基团的一类，大多数ACE抑制剂都属于这一类。
转化酶研究进展
３ — ．； ． ５０ 中性 和碱 性 酶 位 于细 胞 质 中 ， 适 ｐ ０ 最 Ｈ值 在 ７０左 ．
转化酶 是 高度 多态 的 ， 包括 酸性 转化 酶 （ ｉ Ｉｖｒ ｓ ， Ａｃ ｅｔ ｅ ｄｎ ａ Ａ ） 中性 转 化 酶 （ ｅ ｔ ｌｎ ｅｔｓ ， Ｉ和 碱 性 转 化酶 。 多 Ｉ、 Ｎ ｕｒ ｖｒ ｅ Ｎ ） ａＩ ａ 许 报 道将 中性 转 化 酶和 碱 性转 化 酶 看作 同 一种 转 化酶 。 性 酸
而 水 解酶 活 力下 降 。 Ｉ 为一 种胞 质酶 ， 成 熟组 织 中 ， Ｉ Ｎ 作 在 Ａ 水 平 较低 ， 因而 Ｎ 对 蔗糖 水解 更 为 重要 。 甘 蔗 、 菜 、 Ｉ 在 甜 柑 橘 、 萝 卜的成 熟组 织 中发 现 了 Ｎ 调节 蔗 糖 代谢 ， 在未 胡 Ｉ 但 成 熟组 织中 尚未见 到 。 网纹甜 瓜【 Ｉ 活性在 未成 熟组织 中较 高， 随着 果实 发育 ， 下降趋 势与 Ａ 相 同 ， ａ 其 Ｉ Ｇ ｏ等［ ４ １ 认为 在甜 瓜 果实 蔗 糖代 谢 中 Ｎ 功能 可 能 与其 他 蔗糖 储 藏 型 物种 组 Ｉ
转 化 酶 主 要 存 在 于 液 泡 或 束 缚 于 细 胞 壁 上 ， 最 适 ｐ 值 在 其 Ｈ
转 化酶 的活性 不仅 受底 物 和 产物 的调 节 ， 而且 受 抑 制 剂 等 因素 的调 节 。 白质 转化 酶 抑 制剂 及 Ｎ Ｆ都 可 有效地 蛋 ａ 抑 制 液 泡 转 化 酶 和 胞 壁 转 化 酶 。 Ａ 可 提 高 燕 麦 茎 段 等 Ｇ ，
转化 酶 （ ｖｒ ｓ ） 又称蔗 糖酶 或 Ｂ Ｄ一 哺果糖 苷 酶 ， ｉ ｅｔ ｅ ， ｎ ａ — 呋
血管紧张素转化酶基础及临床研究进展
Ｒ Ｓ 是机体 内集 内分泌 、 Ａ） 自分泌 和旁分泌 于一体 的重要 系
统， 具有调控心血管 、 肾脏 、 神经 内分泌功能 以及血压和水 电 解质平衡的作 用。该系统 是 由血 管 紧张素 原 （ｎｉｔ ｓ ｏ ａｇ ｅ ｉ － ｏｎｎ
Ｚｓ ｎ等研究 发现 ， ｉ ｍａ 当使用依那普 利抑制心脏 移植 病人的心肌 内 Ａ ｇⅡ的生成后 ， ｎ （ — ）的生成却 明显地 ｎ Ａｇ１ ７ 降低。研究证实 Ａ Ｅ Ｃ ２在心脏 内高度表达 ， 并且是 Ａ ｇ ｎ Ⅱ生
术， 发现在人类心脏的左室 中， Ｃ ２ Ｎ Ａ Ｅ ｍＲ Ａ表达量 比 Ａ Ｅ — Ｃ ｍ Ｒ Ａ高 ， Ｎ 同时研究发现 ， 在特发性扩 张型心肌病与缺血 性心 肌病所致心衰的人类心 脏标 本 中， Ｃ ２ Ｒ Ａ与 Ａ Ｅ Ｒ Ａ Ａ Ｅｍ Ｎ Ｃｍ Ｎ 的表达均较正常心脏明显增 加 ， 揭示 了 Ａ Ｅ Ｃ ２可能参与了心 衰的病理生理过程。但 Ａ Ｅ ｍ Ｎ Ｃ ２ Ｒ Ａ水平 的上调对 衰竭心脏 究竟能产生何种功能影 响， 尚有待进一步研究 。 Ｃａｋｗ ｒ 等通过研究发现 ， ｒｃｏ ｅ 敲除 Ａ Ｅ Ｃ ２基 因的小 鼠心 脏表现类 似于“ 心肌顿抑／休眠 ” 现象 ” 即临床上 由一些 ， 冠状动脉疾患 以及 旁路术后引 发的某种心脏 缺陷表现 。在 此过程中， 导致心肌 细胞代谢 出现 代偿性改 变、 氧诱 导基 缺
（ 济宁医学院药理学教研室 济宁医学 院解剖学教研室 ）
肾 素 一血管 紧 张素 系统 （ ｅｉ — ａｇ ｔ ｓ ｙｔ Ｒ ｎｎ ｎｉｅ ｉ ｓｓ ｍ， ｏｎｎ ｅ
Ａ Ｅ 基 因作为 Ｒ Ｓ Ｃ２ Ａ 体系新 的调控因子 ， 体内血压 参与
血管紧张素转化酶2的研究进展
【 Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ］Ａｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ － ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ２ ； Ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ ａ ｎ － ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ
肾素 一 血管 紧 张素系统 （ ｒ ｅ ｎ ｉ ｎ ａ ｎ ． ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｓ Ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ，
【 文章编号】１ ６ ７ ２ — ５ ６ ５ ４ （ ２ ０ １ ３ ） Ｏ ８ （ ｂ ） 一 ０ ０ ２ — ０ ２
Ｔｈ ｅ Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ － ￣ ： ｏ ｎ ｖ ｅ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ Ｉ Ｉ ｚ
（ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ １ — ７ ， Ａｇ ｎ １ ～ ７ ） 。 ＡＣ Ｅ２ 还 可将Ａｇ ｎ Ｉ 转化为 ９ 肽的
血 管 紧 张 素－ １ ～ ９ （ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ １ — ９ ， Ａｇ ｎ ｌ ～ ９ ） ， 后 者可 在 ＡＣＥ ２
抗 剂， 被 认 为是 对 抗 Ａｇ ｎ ｌ Ｉ 最 强 的血 管 活 性 物 质 之一 。 所 以 目前
Ａｇ ｎ ｌ Ｉ 的 重 要 功 能 是 转 化 Ａｇ ｎ Ｉ Ｉ 为７ 肽 的血 管 紧 张 素 一 １ － ７ ＲＡｓ ） 是机 体 重要 的体 液调 节系统 ， 为一多层 次 的复 杂 内分 泌 认 为 ， 系统 。 经典理论认为， 肝脏 所 产 生 的血管 紧 张素 原 ， 经 肾 小 球 旁 器 分泌 的肾素 酶切为血管紧张 素Ｉ （ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ Ｉ ， Ａｇ ｎ Ｉ ） 。
甾体药物化学的新进展_甾体转化酶及其抑制剂的研究近况
综述与专论甾体药物化学的新进展 ——甾体转化酶及其抑制剂的研究近况谭载友 廖清江(广东药学院药物研究所 广州 510224)摘 要 在分子水平研究的基础上讨论了3-氧-5-烯甾体异构酶与芳构化酶的活性部位及作用机制,并介绍了甾体转化酶抑制剂的开发和甾体芳构化酶抑制剂的研究进展。
关键词 甾体转化酶 甾体转化酶抑制剂 芳构化酶 甾体芳构化酶抑制剂 当人们研究和认识了疾病的生化变化因果关系以后,便以酶为研究对象来研制新药。
已有很多药物是和酶相互作用后起效的:通过抑制或促进酶的活性,恢复被紊乱了的调节机制或受到干扰的正常生化变化过程。
近代生命科学的发展已经阐明了一些酶的三维结构;分子生物学研究亦揭示了大量酶促反应的过程和细节,从而提供了新药作用的靶向。
并据此设计出新的酶抑制剂。
下面分述甾体转化酶的研究进展以及与甾体相关的酶抑制剂的研究开发现状。
1 甾体转化酶1.1 3-氧-5烯甾体异构酶3-氧-5-烯甾体异构酶可以使3-氧-5-烯甾体或3-氧-5(10)烯甾体转化为相应的不饱和酮,显示显著有效的催化作用。
这种酶能结晶,催化反应很容易进行,不需要辅助因子,因此它对甾体化学、酶甾体反应机制和动力学的研究非常有利。
这种异构酶具有可分辨的直径小的亚基,分子量13.394K D。
它具有两个均相动力学甾体键合区域,每一个前体由125个氨基酸组成。
应用氘标记底物的方法证明,某些甾体异构化反应的主要途径是4 -氢通过二烯醇分子内转变为6 位置,此质子的转移是通过异构酶来实现的。
1.2 活性部位的定位当竞争性抑制剂 , -不饱和甾体酮(I)存在时,光( >300nm)可使酶不可逆失活。
已经证明这种失活反应发生在酶的活性位置[1]。
为了分辨光反应位置,H earne和Benisek[2]通过睾酮和半胱氨酸配对,以乙二胺作隔间,连接O-(羟甲基)琼脂糖颗粒,制备成固态光亲和剂(Ⅱ)。
将异构酶放入光试剂小柱,应用光辐射产生酶-试剂复合体。
血管紧张素转化酶2对心血管系统作用的研究新进展
ｏ ｒ ｗｅ 等 在 制 造 ＡＣ ２基 因 缺 陷 的 小 鼠 模 型 中 发 现 ：小 鼠 Ｅ １ Ａ Ｅ Ｃ ２的 结 构 与 分布 ＡＣ ２ 第 一 个 被 发 现 的 人类 Ａ Ｅ 同类 酶 。 目前 Ａ Ｅ Ｅ 是 Ｃ Ｃ ２ 基 因 已鉴 定 出来 。Ａ Ｅ Ｃ ２包含 一 个 金 属 蛋 白酶 激 活 位 点 ，一 个 明 显 的 信 号 肽 和 一 个 跨 膜 域 。相 比 Ａ Ｅ 的 分 布 广 泛 ， Ｃ ＡＣ ２分 布 具 有 组 织 器 官 特 异 性 ，仅 存 于 心 脏 、 肾 脏 和 睾 Ｅ 丸 ；且 免 疫 组 织 化 学结 果 显 示 Ａ Ｅ 蛋 白 主要 存 在 于 心 肌 内 Ｃ ２
体 内的 Ａｎ ｇⅡ水平 会 升 高 ，并 且 上 调 心 脏 内 的 多种 缺 氧 诱 导
基 因水 平 ，引起 严 重 的心 脏 收 缩 功 能 障 碍 。 Ａ Ｅ Ｃ ２除 了作 为一 种 新 的血 管 紧 张素 转 换 酶 而 裂 解 多 种 血 管 紧 张 索 肽外 ，它 的底 物 还 包 括有 去精 氨 酸 缓 激 肽 （ ｅ－ Ｄｓ Ａｒ—ｒｄｋｎｎ 、 神 经 降 压 素 （ ｅ ｒｔ ｓ ） 力 啡 肽 ｇｂａｙ ｉｉ） ｎ ｕｏｅ ｉ 、 ｎｎ （ ｙ ｏｐ ｉ） 运 动升 压素 （ｉｅｉｓ ） ａｅ ｎ ３ａ ｅｎ ６ 。 ｄｎ ｒｈｎ 、 ｋｎｔ ｉ 、ｐｌ ｌ 、ｐｌ ３ 等 ｎｎ ｉ ｉ
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心血 管 康 复 医学 杂 志 ２０ 年 １ ０７ ２月 第 １ 卷 第 ６期 ＣｈｎＪＣ ｒｉｖｓ ｅ ａ ｉＭｅ ， ｃ２ ０ ， ｌ ６Ｎｏ ６ ６ ｉ ａｄｏａｃＲ ｈｂｌ ｄＤｅ ０ ７ Ｖｏ １ ．
６ １ Ｏ
血管紧张素转化酶 ２ 对心血管系作 用的研究新进展
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转化酶研究进展摘要转化酶是生物体内糖代谢的关键酶,综述了转化酶多态性及其活性表达调控、转化酶基因等方面的研究;用分子生物学手段研究了转化酶基因对植物糖分积累的直接作用;研究了逆境下转化酶多态性表达及生理调节、调控。
关键词转化酶;多态性;糖代谢;基因;活性ResearchAdvanceonPlantInvertaseGAO Yun(Pingliang Medical College,Pingliang Gansu 744000)AbstractInvertase plays an important role during the sugar metabolism in higher plant. The varieties,distribution,invertase expression,gene expression of the invertase in higher plant were introduced in this paper. The research on the direct function about invertase gene to plant sugar accumulation by molecule biology means and the research on invertase expression,physiological regulation under adversity stress were summarized.Key wordsinvertase;polymorphism;sugar metabolism;gene;activity转化酶(invertase),又称蔗糖酶或β-D-呋喃果糖苷酶,是生物体内糖代谢的关键酶,在蔗糖代谢中催化如下反应:蔗糖+H2O→果糖+葡萄糖。
由于糖代谢是生物体内物质代谢的中心,蔗糖是高等植物光合作用的主要产物,是碳运输、“库代谢”、糖积累、果实品质形成中的重要因子,还是细胞代谢的调节因子,可能通过影响基因表达发挥作用。
因此,与蔗糖代谢和积累密切相关的转化酶是近年来生理生化、生理生态及分子生物学研究的热点之一。
1转化酶的多态性及在蔗糖代谢中的作用转化酶是高度多态的,包括酸性转化酶(Acid Invertase,AI)、中性转化酶(Neutral Invertase,NI)和碱性转化酶。
许多报道将中性转化酶和碱性转化酶看作同一种转化酶。
酸性转化酶主要存在于液泡或束缚于细胞壁上,其最适pH值在3.0~5.0;中性和碱性酶位于细胞质中,最适pH值在7.0左右。
报道的转化酶的分子量大小为50~80 kD,为单体或二聚体。
生殖器官中均有液泡转化酶表达。
栽培番茄、野生番茄及转基因番茄研究表明,在果实成熟后期,液泡转化酶的表达与否决定着果实可溶性糖的组分[1]。
原位杂交研究表明,胞壁转化酶可能存在于维管束系统[2]。
转化酶的组织及亚组织定位研究表明,高活性的胞壁转化酶与组织的迅速生长有关,而高活性的液泡转化酶活性常与果实的发育或贮藏器官的迅速膨大有关[3],在幼苗、幼叶、幼根、幼果中都发现这一现象。
快速生长的组织总是有高水平的AI活性,而NI的活性比AI的活性低很多。
在甜瓜中,AI活性的增强为组织的快速生长提供作为碳源的己糖[4],网纹甜瓜果实转化酶通过水解蔗糖成为葡萄糖和果糖,以保持细胞的渗透压。
转化酶与果实发育、成熟和糖的积累相关。
随着果实成熟和蔗糖的积累,AI 活性降低。
这一变化在网纹甜瓜[5-6]、甜菜等多种植物中都已发现。
Schaffer等[6]通过比较甜与不甜的2种瓜类品种,得出可溶性AI(液泡中)的活性降低是蔗糖储藏的一个首要条件。
桃的蔗糖水解酶活力(不溶性AI及可溶性AI、NI)在幼果期较高,随着果实的发育,蔗糖积累而水解酶活力下降。
NI作为一种胞质酶,在成熟组织中,AI水平较低,因而NI对蔗糖水解更为重要。
在甘蔗、甜菜、柑橘、胡萝卜的成熟组织中发现了NI调节蔗糖代谢,但在未成熟组织中尚未见到。
网纹甜瓜[5]NI活性在未成熟组织中较高,随着果实发育,其下降趋势与AI相同,Gao等[4]认为在甜瓜果实蔗糖代谢中NI功能可能与其他蔗糖储藏型物种组织不同。
2转化酶活性表达调控研究2.1抑制剂对转化酶活性的调节转化酶的活性不仅受底物和产物的调节,而且受抑制剂等因素的调节。
蛋白质转化酶抑制剂及NaF都可有效地抑制液泡转化酶和胞壁转化酶。
GA3可提高燕麦茎段等植物器官的转化酶活性,但外源GA3对番茄转化酶基因表达无影响。
许多研究认为,IAA可提高液泡转化酶活性[7],但Miyamoto等(1993年)认为外源IAA不影响转化酶活性。
Godt等(1997年)发现,玉米素可诱导悬浮培养的番茄细胞中胞壁转化酶基因Lin6表达。
细胞分裂素类化合物可诱导结薯期马龄薯酸性转化酶活性[8]。
蛋白质转化酶抑制剂的研究日益受到人们的重视。
Schwimmer 等[9]首先在植物中发现了蛋白质转化酶抑制剂的存在,并由Pressey[10]后来的研究加以确认。
几十年来,从最初在马龄薯块茎中发现了蛋白质转化酶抑制剂,相继在其他蔬菜储藏组织中,如甜菜、红薯等中发现了它的存在,甚至玉米胚乳中也可以检测到,说明这种抑制剂在种子生长期已与转化酶相伴而生。
近期,已克隆出植物转化酶抑制剂的CDNAs。
2.2转化酶表达与植物防御系统有关植物的防御系统对转化酶表达有一定的调控作用。
正常条件下,成龄叶中转化酶基因表达水平低,难以检测,而当病菌侵染或有伤害刺激时,其转化酶基因大量表达[2]。
各种病菌的侵染都可诱导转化酶的活性,如Scholes等(1994年)发现,白粉病菌侵染后8 d的大麦叶片中,酸性转化酶活性提高了3倍。
病菌侵染后期还可能产生新的可溶性转化酶同工酶。
但是,植物受到伤害刺激时,并非所有的转化酶基因都能表达。
Godt等(1997年)发现,受伤的番茄叶中5种转化酶基因仅有Lin6表达。
在受伤的库组织中,胞壁转化酶表达活性的现象在胡萝卜等植物上也有报道。
2.3环境胁迫下转化酶多态性表达及其生理调节探讨转化酶在高温、低温、干旱、盐分等逆境胁迫下的表达及生理调节,对深入揭示转化酶的生理功能,蔬菜抗逆栽培的理论与实践及生理育种,以及蔬菜等植物逆境生理生态的研究均有重要意义。
从某种意义上来说,环境胁迫下转化酶的表达也受植物防御系统的调控。
低氧胁迫可迅速抑制玉米转化酶的活性[11],水分胁迫下鹰嘴豆根中碱性转化酶活性增加,并受GA3和IAA的正向调节[12]。
柴丽娜等[13]研究几种冬小麦幼苗转化酶活性与抗旱性关系,发现干旱胁迫下,抗旱性强的小麦品种,可溶性低聚糖含量增加与胁迫时间呈正相关。
转化酶这一特性,可作为鉴定小麦品种抗旱性强弱的指标之一。
程智慧等[14]以番茄六叶期幼苗为试材,研究不同梯度的水分胁迫对叶片转化酶种类和活性表达及糖代谢的影响。
结果表明,可溶性酸性转化酶和胞壁转化酶活性随着水分胁迫强度的加大而增强,己糖和蔗糖水平提高。
持续强水分胁迫使转化酶和可溶性糖水平显著增加,而淀粉含量降低。
有研究探讨了水稻灌浆期水分胁迫对糖代谢及相关酶活性的影响[15],结果表明:水分胁迫缩短了灌浆时间,但促进了灌浆速度并利于淀粉在籽粒中积累;转化酶活性增强不大,与淀粉积累速率无明显相关性。
黄豆结荚初期水分胁迫对叶片和豆荚中碳水化合物积累的影响研究[16]结果表明,干旱降低了叶片中蔗糖和淀粉的累积量,同时增加了己糖的累积量,但并不影响叶片中可溶性转化酶的活性,却在干旱处理5~10 d以后,降低了豆荚中可溶性转化酶活性。
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