中西医结合虚证研究进展

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第 第 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 ２０１０ 年 ５月 ３０ 卷 ５期 ＣＪＩＴＷＭ ，Ｍａｙ ２０１０ ，Ｖｏｌ． ３０ ，Ｎｏ． ５
和 脂 代 谢 增 加 和 增 加 能 量 的 储 存 功 能 。 以 基 因 芯 片 技 术 分 析 青 少 年 肾 阳 虚 证 体 质 者 外 周 血 白 细 胞 的 差 异 表 达 基 因 ， 结 果 说 明 青 少 年 肾 阳 虚 证 体 质 相 关 的 基 因 表 达 可 涉 及 到 免 疫 、 发 育 相 关 、 细 胞 生 长 、 细 胞 受 体 、细 胞 信 号 和 传 递 蛋 白 、蛋 白 翻 译 合 〔 〕。对 成 脾 阳 虚 证 的 分 子 信 号 通 路 研 究 表 明 脾 阳 虚 证 大 鼠 肝 脏 、 脑 组 织 中 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 （ＭＡＰＫ ） ＭＡＰＫ 活 活 性 无 明 显 变 化 ，而 心 脏 组 织 中 性 明 显 升 ＭＡＰＫ 活 高 。给 予 温 脾 阳 方 药 的 干 预 后 ， 肝 脏 组 织 中 ＭＡＰＫ 活 性 未 发 生 明 性 明 显 升 高 ， 而 心 脏 及 脑 组 织 中 ＭＡＰＫ 信 显 变 化 。提 示 中 医 脾 气 虚 证 号 转 导 通 路 在 不 同 组 织 中 有 不 同 的 变 化 。而 温 脾 阳 方 药 在 纠 正 脾 阳 ＭＡＰＫ 信 虚 证 状 态 过 程 中 是 通 过 对 不 同 组 织 中 号 转 导 通 路 的 不 同 调 节 效 应 而 发 挥 其 治 疗 作 用 的 。脾 阳 虚 ＭＡＰＫ 参 与 的 细 胞 信 号 转 导 发 生 证 机 体 各 脏 器 组 织 〔 〕 不 同 的 改 变 。从 基 因 表 达 谱 角 度 考 察 脾 虚 证 实 质 的 研 究 发 现 利 血 平 致 脾 虚 证 模 型 的 海 马 基 因 表 达 谱 显 示 有 ５１ 条 基 因 的 表 达 与 对 照 组 有 明 显 差 异 。表 达 差 异 的 基 因 涉 及 免 疫 、 炎 症 反 应 、 蛋 白 糖 修 饰 、 细 胞 骨 架 、 〔 〕。由 离 子 通 道 与 转 运 体 、 信 号 转 导 等 方 面 此 可 见 脾 虚 证 不 仅 仅 是 脾 胃 本 身 病 理 的 改 变 ， 可 涉 及 众 多 系 统 ， 发 展 了 虚 证 在 基 因 水 平 的 研 究 。 ４ 虚 虚 证 诊 断 标 准 的 探 讨 证 的 诊 断 标 准 随 着 １９８６ 年 医 学 的 发 展 而 不 断 地 完 善 ， 创 于 的 “中 医 虚 证 辨 证 参 考 标 准 ”认 为 虚 证 诊 断 应 以 气 血 阴 阳 与 五 脏 相 〔 〕 结 合 （如 心 气 虚 ＝心 ＋气 虚 虚 ） ， 为 中 西 医 结 合 虚 证 研 究 树 立 了 科 研 规 范 。随 后 虚 证 的 诊 断 标 准 随 着 专 科 的 发 展 又 各 自 修 立 了 自 己 的 临 床 研 究 标 准 ， 如 中 国 中 西 医 结 合 学 会 心 血 管 学 会 修 订 冠 心 病 １９９０ 年 １０ 月 “本 虚 证 ”中 医 辨 证 标 准 认 为 冠 心 病 “心 阳 虚 证 虚 ＝阳 〔 〕 证 兼 有 心 悸 者 ” 。诸 如 慢 性 肾 炎 气 阴 两 虚 证 辨 证 标 准 研 究 、 胸 痹 缺 血 性 心 脏 病 心 脾 两 虚 证 辨 证 标 准 研 究 等 无 不 是 基 于 学 科 发 展 的 需 要 逐 渐 形 成 。 在 虚 证 的 动 物 研 究 标 准 方 面 ， 有 侧 重 中 医 理 论 与 现 代 医 学 的 不 同 。如 有 认 为 心 阳 虚 证 动 物 模 型 的 客 观 诊 断 指 标 ， 必 须 符 合 以 下 方 面 ： （ 阳 虚 证 可 出 现 心 １ ）心 功 能 减 退 的 病 理 改 变 ，应 具 备 左 心 室 舒 缩 功 能 减 退 ； （ ２） 同 时 应 具 备 虚 寒 症 状 ， 以 造 模 后 大 鼠 出 现 的 扎 堆 、 蜷 卧 、 体 温 下 降 、 舌 紫 等 用 来 佐 证 阳 虚 证 寒 盛 的 病 理 改 变 ； 〔 〕 〔 〕 （ ３） 组 织 学 改 变 。卢 文 丽 等认 为 现 有 的 虚 证 研 究 大 多 集 中 本 脏 功 能 的 研 究 ， 如 心 阳 虚 证 的 研 究 多 集 中 在 心 脏 本 身 相 关 指 标 ， 而 忽 视 中 医 脏 腑 整 体 的 、 系 统 的 观 念 ， 提 出 就 各 脏 腑 的 阳 虚 证 辨 证 ， 需 同 步 比 较 多 个 脏 腑 虚 证 相 同 实 验 室 指 标 ， 同 时 ， 同 步 比 较 不 同 造 模 方 式 的
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· 综 · 述
中 西 医 结 合 虚 证 研 究 进 展
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波 黎 医 学 理 论 认 为 ， 虚 证 有 表 里 、 脏 腑 、 气 血 、 阴 阳 之 中 ３ 个 １ ）虚 分 。目 前 ， 虚 证 本 质 研 究 可 以 界 定 层 次 ： （ 证 的 症 候 群 传 统 理 念 （表 象 的 集 合 ）包 含 疾 病 层 次 的 含 ２ ）以 ３） 义 ； （ 病 证 结 合 为 观 察 点 的 狭 义 病 理 学 概 念 ； （ 以 系 统 网 络 （基 因 组 和 蛋 白 组 等 ）为 切 入 点 的 广 义 病 理 学 概 念 （包 含 非 解 剖 病 理 ）。虚 证 的 诊 断 标 准 随 着 医 学 的 发 展 而 不 断 地 完 善 ， 同 时 ， 采 用 补 虚 的 治 疗 方 法 进 行 验 证 并 建 立 有 关 联 系 ， 即 以 “证 治 ”反 证 的 研 究 思 路 证 明 各 种 虚 证 的 实 质 。 １ 虚 虚 证 的 症 候 群 传 统 理 念 证 的 本 质 ， 主 要 是 一 种 病 机 的 概 述 ， 如 《素 问 · 通 评 虚 实 论 》说 ： “邪 气 盛 则 实 ， 精 气 夺 则 虚 。 ”此 为 指 导 临 床 虚 实 辨 证 的 依 据 。 “精 气 夺 则 虚 ”主 要 是 正 气 不 足 的 表 现 ， 一 般 是 机 体 抵 抗 力 下 降 ， 生 理 机 能 衰 退 或 衰 竭 而 出 现 的 病 理 状 态 。 包 括 气 血 阴 阳 之 虚 。从 症 候 学 看 主 要 分 ４ 类 １ ）气 ：（ 虚 证 ： 具 有 神 疲 乏 力 、 气 短 或 伴 有 懒 言 少 动 、 语 声 低 微 、 自 汗 、 舌 体 胖 脉 细 等 症 状 ； （ ２ ）血 虚 证 ： 具 有 面 色 不 华 、 痿 黄 或 伴 有 头 晕 眼 花 、失 眠 、舌 质 淡 脉 细 软 等 症 状 ； ３ ）阴 （ 虚 证 ： 具 有 烦 热 或 伴 有 口 干 咽 燥 、 头 昏 眼 花 、 舌 ４ ）阳 质 红 苔 光 剥 、 脉 细 数 等 症 状 ； （ 虚 证 ： 具 有 形 寒 肢 冷 、 唇 淡 面 白 、 神 疲 乏 力 、 舌 质 淡 胖 脉 沉 细 等 症 状 。由 是 观 之 ， 虚 证 是 一 类 具 体 症 候 群 或 表 象 集 合 的 概 述 。 该 症 候 群 的 概 念 基 于 大 量 临 床 实 践 并 形 成 一 定 的 方 药 对 应 的 系 统 联 系 ，建 立 起 一 个 比 较 客 观 的 虚 象 症 候 群 — — — 治 疗 （相 关 方 药 的 联 系 ）— — — 疗 效 评 价 （虚 象 的 变 化 ）— — — 症 候 转 归 的 内 在 联 系 及 系 统 反 馈 回 路 。 ２ 以 随 病 证 结 合 为 观 察 点 的 狭 义 病 理 学 概 念 着 对 虚 证 的 实 质 研 究 与 现 代 医 学 的 整 合 ， 出 现 了 通 过 现 代 技 术 探 究 某 种 疾 病 （西 医 病 名 ）状 态 的 虚 证 症 候 群 下 ， 可 能 的 病 理 和 生 化 指 标 的 异 常 。因 此 ， 派 生 了 以 病 证 结 合 观 察 虚 证 症 候 群 与 内 在 病 理 之 间 的 联 系 。解 剖 病 理 学 的 基 础 研 究 表 明 虚 证 本 质 是 内 分 泌 腺 和 ／或 免 疫 器 官 组 织 细 胞 变 性 或 萎 缩 、 严 重 的 慢 性 炎 症 — — — 功 能 减 退 和 病 理 性 产 物 的 产 生 。 虚 证 的 病 理 变 化 特 征 主 要 表 现 为 腺 垂 体 、 肾 上 腺
作 者 单 位 ： 暨 南 大 学 药 学 院 （广 州 ５１０６３２ ） 通 讯 作 者 ： 张 荣 华 ， Ｅｍａｉｌ ：ｔｚｒｈ＠ ｊｎｕ ｅｄｕ ｃｎ 现 在 江 西 中 医 学 院 附 属 医 院 急 诊 科 、胸 腺 、睾 丸 或 卵 巢 等 出 现 退 行 性 变 〔 〕 化 。 立 足 不 同 脏 腑 考 察 虚 证 发 现 均 存 在 器 质 性 的 变 化 ， 如 慢 性 胃 炎 脾 气 虚 证 的 胃 黏 膜 象 为 胃 黏 膜 白 相 或 红 白 相 间 ， 以 白 为 主 ， 黏 液 稀 薄 而 多 ， 色 多 清 白 ， 胃 壁 蠕 〔 〕 动 减 弱 ， 或 有 黏 膜 水 肿， 慢 性 浅 表 性 胃 炎 及 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 的 脾 阴 虚 证 和 脾 虚 气 滞 证 的 炎 症 细 胞 浸 润 黏 膜 层 程 度 、 固 有 膜 腺 体 减 少 程 度 和 胃 黏 膜 肠 化 生 Ⅱｂ 〔 〕 均 较 脾 气 虚 证 、 脾 阳 虚 证 严 重 。肺 气 虚 证 扫 描 电 镜 发 现 气 管 基 底 层 的 结 缔 组 织 中 可 见 有 较 多 数 量 的 白 细 胞 ； 纤 毛 数 量 减 少 ， 纤 毛 细 胞 的 纤 毛 数 量 减 少 ， 纤 毛 与 绒 毛 的 比 例 失 调 ， 胞 质 中 线 粒 体 数 会 减 少 并 存 有 损 伤 ； 杯 状 细 胞 数 量 增 多 ， 内 质 网 发 达 ， 分 泌 颗 粒 增 多 ， 分 泌 〔 〕； 排 浊 旺 盛 实 验 性 肺 气 虚 证 肺 组 织 病 理 学 发 现 肺 气 〔 〕。 虚 证 瘀 血 与 缺 血 并 存 病 证 结 合 的 虚 证 现 代 病 理 研 究 同 时 也 纠 正 并 验 证 疾 病 虚 证 的 分 型 ， 如 临 床 从 填 补 肾 虚 法 治 疗 再 生 障 碍 性 贫 血 获 效 ，反 证 其 虚 以 肾 虚 为 主 并 修 正 传 统 治 疗 〔 〕 经 验。 系 统 网 络 为 切 入 点 的 广 义 病 理 学 概 念 ３ 以 对 于 虚 证 的 病 理 特 点 研 究 随 科 技 和 实 验 手 段 的 提 高 ， 中 西 医 结 合 研 究 者 观 察 的 层 次 也 不 断 深 入 ， 由 过 去 的 大 体 的 组 织 细 胞 病 理 观 察 深 入 到 目 前 的 分 子 病 理 水 平 ， 由 单 一 的 基 因 观 察 逐 渐 到 基 因 多 态 性 和 蛋 白 质 组 学 的 观 察 。在 基 因 组 学 以 及 蛋 白 质 组 学 实 时 动 态 研 究 虚 证 的 功 能 差 异 。虚 证 的 本 质 研 究 也 突 破 了 局 限 于 单 纯 疾 病 状 态 的 病 理 研 究 ， 包 含 非 解 剖 病 理 ， 可 以 是 跨 系 统 的 多 种 因 素 的 紊 乱 ， 虚 证 可 以 是 一 种 生 理 性 衰 老 现 象 。 在 上 个 世 纪 ， 肾 阳 虚 证 的 本 质 被 认 为 是 下 丘 脑 － 〔 〕 垂 体 上 腺 皮 质 轴 功 能 紊 乱， 表 现 为 下 丘 脑 －肾 －甲 〔 ， 〕 状 腺 腺 腺 轴 功 能 减 退 ， 其 睾 丸 、 卵 巢 、 甲 －胸 －性 状 腺 、 肾 上 腺 皮 质 、胸 腺 均 有 不 同 的 病 理 形 态 学 变 〔 〕。最 化 近 采 用 基 因 组 芯 片 技 术 及 基 因 表 达 差 异 分 泌 疫 －内 －免 谱 发 现 肾 虚 本 质 涉 及 肾 虚 证 存 在 神 经 －内 －骨 以 及 神 经 分 泌 代 谢 两 大 基 因 调 控 路 线 的 紊 〔 〕 乱 ， 补 肾 能 纠 正 该 网 络 功 能 低 下 。从 肝 线 粒 体 蛋 白 质 组 学 角 度 阐 述 肾 阳 虚 证 证 与 能 量 代 谢 的 关 系 ， 发 现 〔 〕 说 明 对 肾 阳 虚 肾 阳 虚 证 涉 及 能 量 代 谢 相 关 酶 紊 乱； 证 的 中 医 治 疗 的 目 的 在 于 改 善 能 量 代 谢 ， 促 使 糖 代 谢