34例银杏叶提取物不良反应报告回顾分析

34例银杏叶提取物不良反应报告回顾分析

发表时间：2017-11-09T14:28:25.710Z 来源：《医药前沿》2017年11月第32期作者：蒋欣

[导读] 银杏叶提取物（ginkgo biloba leaves extract，GbE）是从银杏科银杏属植物银杏的干燥叶中提取纯化而成的一种淡黄色粉状物质。（南京农业大学医院江苏南京 210095）

【摘要】通过收集整理银杏叶提取物在临床使用过程中出现的ADR案例，进行系统的分析与研究。目的：探讨银杏叶提取物致不良反应的一般规律与特点。方法：采用回顾性研究方法，对34例银杏叶提取物致ADR涉及的患者基本情况、用药情况、ADR类型和出现时间以及主要临床表现等进行分类、统计、分析。结果：银杏叶提取物引起的不良反应共计34例，女性略多与男性。所致不良反应最多为皮肤及其附件系统不良反应10例（29.41%），其次为消化系统不良反应7例（20.59%）。结论：临床上应加强银杏叶提取物应用的监测，以减少不良反应的发生。

【关键词】银杏叶提取物；不良反应；回顾分析

【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）32-0354-02

银杏叶提取物（ginkgo biloba leaves extract，GbE）是从银杏科银杏属植物银杏的干燥叶中提取纯化而成的一种淡黄色粉状物质，具有改善心脑血管循环、保护肝脏、改善记忆、抗炎、抗过敏、提高机体免疫功能等作用。随着临床上的广泛应用，其不良反应（ADR）的报道也逐渐被报道，涉及人体的多个系统。现将我院2010—2013年药品不良反应报告中心收到的银杏叶提取物ADR报告进行统计和分析，汇报如下。

1.资料与方法

1.1 资料来源

以我院2010年1月—2013年12月由临床科室填报和院药品不良反应报告中心搜集的不良反应表为样本，根据《药品不良反应报告和监测管理办法》及《江苏省药品不良反应报告质量评估评分标准》，筛选出符合药品不良反应上报标准的ADR34例。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，对34例银杏叶提取物致ADR涉及的患者基本情况、用药情况、ADR类型和出现时间以及主要临床表现等进行分类、统计、分析。

2.结果

2.1 性别与年龄分布

34例ADR中，男性15例（占44.1%）；女性19例（占55.9%）。年龄44～81岁，具体分布见表1。

2.2 药品的剂型分布及给药剂量

34例ADR中，口服用药9例，占26.5%，静脉滴注25例，占73.5%。口服制剂中有银杏叶片、舒血宁片、络欣通片和银杏天宝片，使用的剂量为12～24mg，tid；静脉滴注的制剂有金纳多、舒血宁和银杏达莫，使用的剂量为35～87.5mg，qd，加入5%GS、10%GS和NS250～500ml，其中银杏达莫使用的剂量为10～25ml（每支5ml，含银杏总黄酮4.5～5.5mg）。以上用药剂量均符合药物说明书规定。

2.3 ADR发生时间分布及预后

ADR发生时间最短为用药后5min，最长的为连续用药3周，大多集中在使用1d内。多数病例在停药或经对症治疗后都有所好转或痊愈。发生ADR时间分布见表2。

3.讨论

3.1 性别与年龄

34例病例中，59～79岁之间的患者例数最多，为26例，占76.4%，与该年龄段心脑血管疾病高发有关，相应ADR发生率也高。34例病例中，男性患者15例，女性患者19例，差别无统计学意义（P＞0.05），所以不能认为银杏叶提取物致ADR与患者性别有关。

3.2 ADR临床表现及相关原因分析

由表2可知，银杏叶提取物所致ADR，皮肤及附件系统最常见，共10例，占29.41%，症状有瘙痒、皮疹、荨麻疹、淋病样皮疹、烫伤样皮疹等，无剂量相关性。原因可能为银杏叶提取物含有长链烷基酚如银杏叶酸、檀如酚、檀如二酚，此类物质可通过生物转化过程形成漆酚，而极低剂量的漆酚（5～50ng）就足以引起人类斑贴试验阳性，造成皮肤过敏反应[1]。

银杏叶提取物致肝损害也有报道，主要表现为皮肤黄染和肝酶升高。银杏叶中的银杏酸可呈剂量依赖性的抑制肝细胞线粒体的呼吸功能，并对氧化磷酸化有解偶联作用；引起毒性反应的物质可能是银杏酸Ⅰ相代谢产物，CYP3A和CYP1A介导的反应可能会导致更多的有毒化合物产生[2]。

银杏叶提取物导致中枢及周围神经系统方面的不良反应也较多，表现为头痛、头胀、高热和意识障碍，研究认为有些银杏产品中会含有神经毒素（阴性毒性）可能增加癫痫发作的危险[3]，对于需要抗惊厥治疗（如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥）或服用可能降低癫痫发作阈值的药物（如阿米替林、丙咪嗪、异丙嗪、马蹄普、安非那酮）的患者应慎用。

造成全身严重过敏反应的银杏叶提取物都是注射液，未收到口服剂型报告。发生原因与银杏酸有关，银杏酸可能作为变应原使机体敏感性增强，诱导T细胞分裂增殖，增强细胞免疫应答，促进B细胞增殖分化成IgE抗体产生细胞，过敏作用机制可能是腹腔肥大细胞脱颗粒；银杏酸抑制了相关酶的活性，从而影响机体的器官功能与代谢，最终导致机体的过敏性表现，过敏性休克、寒颤高热都是典型的Ⅰ型超敏反应特征[4]。呼吸系统的过敏性咳嗽也与银杏酸致敏性相关[5]。

近几年随着银杏叶提取物的应用越来越广泛，较多不良反应也日渐显现，一些新的、严重的不良反应逐渐被发现和认识。因此，临床上应警惕银杏叶提取物不良反应，使用时一定要注意用法、用量、禁忌症及相互作用等，同时应加强对银杏叶提取物不良反应的监测，做到临床用药安全、有效。

【参考文献】

[1] Mahadevan S，Park Y.Multifaceted therapeutic benefits of Ginkgo liloba L chemistry efficacy safety and uses[J].J Food Sci,2008 Jan,73(1):R14-19.

[2]杨乐，杜晓曦，郭晓欣，等.银杏叶提取物注射液不良反应的文献分析[J].中国药物警戒，2014，11（3）：163-137.

[3]王国惠，张佳丽.26例银杏叶提取物注射液不良反应报告的回顾分析[J].中国医院药学杂志，2012，32（7）：568-571.

[4]刘平平，张新萍，刘岩.银杏叶制剂中银杏酚酸研究进展[J].中国中药杂志，2012，37（3）：274-277.

[5]刘荣，王慧力，李成建.银杏叶片不良反应[J].中国误诊学杂志，2005，5（9）：1774.