抗震颤麻痹药

老年性痴呆
(ALZHEIMER’S DISEASE, AD)
认知、学习、记忆能力↓ 性格、精神行为的异常
病因及病理
病因不明
老年斑
Aβ淀粉样变蛋白沉淀
神经纤维缠结
tau蛋白异常磷酸化
局灶性神经元丢失 基底前脑斜角带核、
基底核胆碱神经元死亡
老年性痴呆的治疗
1、乙酰胆碱酯酶抑制药
他克林Tacrine：药效6h，非选择性、肝毒性、胆碱副作用 石杉碱甲Huperzine A：药效12h，非选择性、无肝毒性 利斯的明Rivastigmine：药效8h，非选择性，但有中枢选择性，胆
三、PA治疗途径
1、加强黑质纹状体多巴能神经活动 A、增加DA合成 levodopa B、激动DA受体 bromocriptine(溴隐亭) C、促进DA释放 Amantadine(金刚烷胺) D、减少DA分解 MAO-B、COMT抑制剂
2、抑制纹状体胆碱能神经元活动 M受体阻断剂 Benztropine(苯扎托品) Artane(安坦) Kemadrin(开马君) Phenoxene(酚诺克新) Orphenadrin(邻甲苯海拉明)
运动障碍，开关现象（On～Off）
4、精神障碍 精神运动，行为，情感障碍
表现出精神病的症状
5、内分泌改变 性功能亢进、月经失调 慎用：心脏病，消化性溃疡病慎用，
精神病患者，闭角型青光眼 DA受体激动药也有levodopa类似的药理作用及不良反应，但比
levodopa轻
D、药物相互作用 ①拟交感药及抗抑郁药 抑制剂 BP↑↑心律失常 ②抗精神病药物及利血平，疗效↓↓ ③与M受体阻断药合用，两药间隔3~4h
3） 减少DA降解的药物 A、MAO—B抑制剂 雷沙吉林（rasagline） 司来吉林（Selegiline） B、COMT抑制剂 恩他卡朋（entacapone） 托卡朋（tocapone）
4） 促进DA释放的药物 金刚烷胺 见效快，维持时间短 不良反应同levodopa
5) 抗中枢胆碱能药 苯海索（benzhexol） 苯扎托品（benzatropine） 卡马特灵（Kemadrin） 丙环定（Procyclidine）
四、治疗PD药物
1） 左旋多巴（levodopa） A、体内过程 ①吸收 特殊运载系统
首关效应 30%入血循环 ②分布外周29% levodopa→DA → ＮＡ/Ａｄ
副作用 脱羧酶 (-) Carbidopa、Benserazide
中枢1% levodopa → DA
(苄丝肼)
治疗作用
残存DA神经末梢摄取
碱副作用
多奈哌齐Donepezil：AchE高选择性，药效24h，胆碱副作用轻， 加兰他敏Galantamine：药效8h，胆碱酯酶抑制，副作用轻
兴奋烟碱受体
2、谷氨酸NMDA受体拮抗剂
美金刚memantine：降低Glu兴奋神经毒性，副作用轻 用于中、重度病
3、神经代谢激动药
吡拉西坦piracetam 吡硫醇pyritinol 都可喜duxil
benserazide: 苄丝肼
Selegiline: 司来吉兰
Bromocriptine: 溴隐亭
C、不良反应
1、胃肠反应 中枢CZT、局部刺激
2、心血管反应
HR↑
外周儿茶酚胺形成↑ 无症状体位性低血压，少见
心律失常，合用非选择性单胺氧化酶 or 大剂量
levodopa，BP↑↑
3、异常的不自主运动：舞蹈样手足徐动，
⑶结节---漏斗柄---垂体通路 神经内分泌 促性激素↑ ACTH↑ GH↑ PLA↓
Tubero-hypophyseal pathway:结节漏斗通路 nigrostriatal pathway :黑质纹状体通路 mesocortical pathway :中脑皮层通路 mesolimbic pathway :中脑边缘系统通路
2） 溴隐亭（bromocriptme）,DA受体激动剂， 疗效、副作用与levodopa相似，可用于改善On—Off现象
同类药：培高利特（pergolide） 卡麦角林（cabergoline） 罗匹尼罗（ropinirole） D2选择性高,T1/2长,起效快 普拉克索（pramipexole） 副作用少,白天发作性嗜睡
抗震颤麻痹药
一、震颤麻痹（Parkinson’s disease, PD）
症状 肌紧张↑ 运动迟缓 静息震颤 姿势平衡障碍
病理 黑质致密区 DA神经元死亡 Lewy 小体 纹状体 DA含量↓ 80%以上
二、中枢DA能神经通路与功能
⑴黑质---纹状体通路 锥体外系运动 DA Ach
⑵中脑---边缘系统、新大脑皮层通路 情感、智力、思维精神行为
B、药理作用
1、抗震颤麻痹作用，加强黑质—纹状体DA系统功能
肌张力、运动障碍
震颤
2、加强中脑—边缘系统、皮层系统功能
精神活动、思维、情感症状改善
3、垂体内分泌作用
催乳素↓、促性腺激素↑生长激素↑
ห้องสมุดไป่ตู้
4、外周作用 痛
体位性低血压、心律失常、恶心、呕吐、腹
合并外周脱羧酶抑制剂，L-dopa用量可减少3/4