(参考课件)糖原累积症

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四、检查及诊断
• 在新生儿和婴幼儿下频发低血糖抽搐和神智不清,喂食或注射葡萄糖 后即可恢复;在出现低血糖的同时有呼吸深快的酸中毒症状,这是诊 断糖原累积病的重要临床线索。体征可见肝脏肿大、右上腹隆起。实 验室检查应包括血糖、血酮体、乳酸、血脂和尿酸(禁食和餐后)的 动态变化。
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五、治疗
• 饮食治疗:主要用于有肝脏受累、易发生低血糖、酮中毒和乳酸中毒 的新生儿和儿童患者。
糖原累积症
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一、概述
• 糖原累积病是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病,多 数属常染色体隐性遗传,发病因种族而异。根据欧洲资料,其发病率 为1/(2万~2.5万)。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有 8种,由于这些酶缺陷所造成的临床疾病有12型,其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、 Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。这类 疾病有一个共同的生化特征,即是糖原贮存异常,绝大多数是糖原在 肝脏、肌肉、肾脏等组织中贮积量增加。仅少数病种的糖原贮积量正 常,而糖原的分子结构异常。
• 糖原累积症Ib型是由于SLC37A4基因突变导致葡萄糖-6-磷酸转移酶 (G6PTI)缺乏,一方面造成糖原在肝脏、肾脏和肠粘膜大量堆积,另 一方面造成粒细胞数量减少和功能障碍。
• 糖原累积症II型较罕见,是由于编码溶酶体中酸性仪葡糖苷酶(GAA) 的GAA基因突变引起。
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三、临床表现
• 出生即可发病,成年之后,轻病者的患者会有所好转。以肝脏病为主 的Ⅰ型最为常见。
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二、发病机制
• 糖原贮积病为常染色体隐性遗传,磷酸化酶激酶缺乏型则是X-性连锁 遗传。糖原分解代谢中所必需的各种酶缺陷引起各型糖原贮积病。
• 糖原累积症Ⅰa型( GSD-Ⅰa)由葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)催化亚 单位基因(G6PC基因)突变所致,是GSD中最早发现且最常见的一 个亚型,约占25%;GSDIa的临床表现缺乏特异性,所以G6PC基因 的检测可为GSDIa(尤其是临床表现不典型的)患儿的诊断、分型以 及预后预测提供一种有效可靠依据。
• 肌肉组织或肝组织活检:活检组织作糖原定量和酶活性测定,可作为 确诊的依据,但损伤性大。
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四、检查及诊断
• 基因检测:目前研究较多的为葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)基因, 其缺乏可引起Ⅰ型GSD。目前已检测出多种G-6-Pase基因突变,其 中最多见于R83C和Q347X,约占Ⅰ型GSD的60%,但有地区差异, 中国人群以nt327G→A(R83H)的突变率最高,其次为nt326G→A (R83C),使用PCR结合DNA序列分析或ASO杂交方法能正确地鉴 定G-6-Pase基因第83密码子上的CpG突变的88%。适用于Ⅰ型糖原 累积症患者携带的突变等位基因,亦可用于携带者的检出和产前诊断。 基因检测可避免侵害性的组织活检。
• 对症治疗:对有心力衰竭、肾功能损害、营养缺乏和中性粒细胞减少 而反复发生感染者均应采取相应的对症治疗。
• 药物治疗:维生素类药物,如B族维生素维生素C等。有感染给抗生 素治疗。纠正低血糖后如果血脂仍继续升高,可用安妥明50mg/ (kg·d)。高尿酸血症如采用饮食疗法不能控制时,可用别嘌呤醇 8 5~10mg/(kg·d)。激素治疗有益于维持正常血糖水平、提高食欲。
• 酮症酸中毒:是小儿死亡的主要原因。多数病人在发生意识障碍前数
天有多尿、烦渴多饮和乏力,随后出现食欲减退、恶心、呕吐,常伴
头痛、嗜睡、烦躁、呼吸深快,呼气中有烂苹果味(丙酮)是其典型
发作时候的特点。随着病情进一步发展,出现严重失水,尿量减少,
皮肤弹性差,眼球下陷,脉细速,血压下降。至晚期时各种反射迟钝
• 患儿出生时就会有肝脏肿大的症状。新生儿肝肿大不明显,而不被注 意。1岁左右逐渐见肝脏肿大,甚至占据整个腹腔。
• 低血糖:多于1岁以内出现,随着年龄增长,会出现明显低血糖症状, 例如软弱呕吐、无力、出汗、惊厥和昏迷,
• 生长发育迟缓:反复发作的低血糖会影响患者的智力发育以及身体发 育,表现为智能低下,患者肥胖体、个子矮小、皮肤暗淡,颜色多为 淡黄色,肌肉发育差,较常见下肢无力的症状。
甚至消失,嗜睡以至昏迷。
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四、检查及诊断
• 生化检查:Ⅰ型患者空腹血糖降低至2.24~2.36mmol/L,乳酸及血糖 原含量增高,重症低血糖常伴有低磷血症。三酰甘油、胆固醇脂肪酸 和尿酸均显著增高。
• 糖代Βιβλιοθήκη Baidu功能试验:(1)糖和肾上腺素耐量试验 前者呈现典型糖尿病 特征;后者检查时注射肾上腺素60分钟后,0、Ⅰ、Ⅲ、Ⅻ型患者血 糖均不升高。(2)胰高血糖素试验 糖肌注胰高血糖素30µg/kg(最 大量1mg),于注射后0,15,30,45,60,90,120min分别取血 测血糖。正常时15~45min内血糖升高1.5~2.8mmol/L,0、Ⅰ、Ⅲ、 Ⅳ型患者示血糖反应低平,餐后1~2小时重复此试验,0、Ⅲ型血糖可 转为正常。(3)果糖或半乳糖变为葡萄糖试验 Ⅰ型患者果糖或半乳 糖在负荷时葡萄糖不升高,但乳酸明显上升。
六、预后
• 新生儿和婴儿由于身体免疫系统发育不成熟,疾病较严重,治疗难度 大。年龄较大的儿童,具有一定的抵抗力,治疗也较容易。本病为遗 传性疾病,故难以根治,但近些年发展起来的基因治疗,有可能使糖 原累积病得到根治。
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• 酶替代治疗:酶替代治疗目前正处于动物实验阶段。酶替代治疗是否 可用于人,还需作进一步作临床试验。
• 基因治疗:基因治疗是治疗糖原累积病最有效最彻底的方法,但目前 尚未应用于临床。
• 手术治疗:手术治疗包括肝腺瘤切除术、部分肝切除术以及器官移植 (肝移植和心脏移植)手术,器官移植包括血糖和胰岛素水平明显升 高,骨髓移植或脐带血干细胞移植治疗可部分改善患者症状,身体发 育到得改善,但手术不能预防肝腺瘤的发生,器官移植并发症多,死 亡风险高。
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