依非韦伦原料药多功能车间
《设计任务书》剖析与要求-张长银
为什么定为拉西地平、阿奇沙坦
• 有很多的文献报道，是实际运作的项目 • 通过融合相关文献、专利，修改工艺路线和操作过程 • 较好的体现制药工程学科的特色
– – – – – – – 工艺流程 物料能量平衡计算 设备选型 车间布局 管路设计 辅助设施要求 对非工艺专业要求以及环保、消防、劳动安全卫生、节能、工程经济中包含 的部分工艺设计的措施和内容
能量平衡
大多数队能够应用能量守恒定律进行计算，但还停留在书本上，在实际设备应用 上不知道怎么用
• 但对反应器换热面积复核验算没有，对浓缩器、换热器等换热面积复核验算较少 • 氢化罐Q2=Q4+Q5+Q6-Q3- Q1=（1.02×104 +1.02×105+0-9.98×104-7.59×105)kJ=7.47×105 KJ • Q2=Q4+Q5+Q6-Q3-Q1=1.37×104+1.35×103-1.19×104-3.99×103-2.23×105=2.24×105kJ
• 采取消除、预防或降低装置危险性、提高装置安全运行等级的安全卫生具体措施 • 采取可行的具体措施，以减少对环境的不利影响
• 要求
• 安全措施：氮气保护、阻火器、联锁、紧急泄放等 • 易燃易爆介质：二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等等 • 危险工艺：反应、浓缩等 • 消除、预防或降低装置危险性、提高装置安全运行和自动化控制的措施要在平面 图、PID、设计说明书相关章节中体现 – 事故应急处理装置：错开阀门、控制流量、紧急泄放、超压超温、事故接 受等 – 氮气系统 – 防爆区域集中布置在车间外侧 – 设置合理的疏散通道及出口 – 泄爆设施 – 缓冲门斗 – 接地
• 难度：第六届<第四届<第五届
依非韦伦原料药多功能车间
上班
准备
配液
加成
蒸馏
淬灭
萃取
蒸馏
结晶
离心
真空干燥
环合
萃取
硫酸钠干燥
过滤
蒸馏
结晶
离心
真空干燥
脱色
过滤
结晶
过滤洗涤干燥
粉碎、过筛、混合
检验
包装、入库
11
物料衡算 •生产第一批需要4天时间，日后每隔一天生产一批。则一年297天共生产294批。
原料药66000KG，而依非韦伦的原料药含量为99.5% 实际生产依非韦伦为 66000/99.5%=66331.6KG 则日产量为66331.6/294=226.13KG
12
投料基准的的计算 根据反应式和依非韦伦及4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的反应
比计算每日4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的投入量 220.1KG
13
物料衡算图
加成物料衡算图 单位：Kg
4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺 220.1
酮 869.395 乙基锌 99.045
加成反应
共 1395.434
乙酸乙酯 660.3 冰水 220.1
每班时长：8h
工序 时间
工序 时间
蒸馏 3:00
结晶 8:00
离心 14:00
真 空 环合 干燥 17:00 23:00
第 三 萃取 天
1:00
过滤 6：00
蒸馏 8：00
结晶 离心
12 ： 18:00 00
真空 干燥 22:00
第四 天 脱色
3:00
过滤 4:00
干燥 5： 00
结晶 9:00
工序 时间
滤液 698.403
固体废物 排出 43.821
上海现代制药海门有限公司新型原料药与中间体项目第一阶段验收监测测报告
文档来源为:从网络收集整理.word 版本可编辑.欢迎下载支持.建设项目竣工环境保护验收 监测报告 环监字（2014）第（056）号项目名称：委托单位：江苏省环境监测中心2014年8月上海现代制药海门有限公司 新型原料药与中间体项目一期工程第一阶段 （年产奈韦拉平100t 、齐多夫定100t 、阿奇霉素400t ） 上海现代制药海门有限公司承担单位：江苏省环境监测中心主任：潘良宝总工程师：郁建桥项目负责人：沈燕报告编制人：沈燕一审：武超二审：刘雯签发：陆烽职务：部长江苏省环境监测中心电话：（兼传真），邮编：210036地址：江苏省南京市凤凰西街241号上海现代制药海门有限公司新型原料药与中间体项目一期工程第一阶段竣工环境保护验收监测报告目录1 前言____________________________________ 错误!未定义书签。
2 验收监测依据____________________________ 错误!未定义书签。
3 建设项目工程概况________________________ 错误!未定义书签。
3.1工程基本情况.................................................... 错误!未定义书签。
3.2生产工艺简介.................................................... 错误!未定义书签。
3.3环评、环评修编结论及环评、环评修编批复意见错误!未定义书签。
4污染物的排放及防治措施 __________________ 错误!未定义书签。
4.1废气排放及防治措施........................................ 错误!未定义书签。
4.2废水排放及防治措施........................................ 错误!未定义书签。
4.3噪声及其防治措施............................................ 错误!未定义书签。
依非韦伦合成路线
依非韦伦合成路线依非韦伦合成路线是一种常用的有机化学合成方法，它以依非韦伦（E-Phenylvinylphosphonate）作为起始原料，通过一系列化学反应合成目标化合物。
本文将详细介绍依非韦伦合成路线的具体步骤和反应机理。
一、依非韦伦的合成方法依非韦伦是通过苯乙炔和三苯基膦酸反应得到的。
首先，在乙醇溶剂中加入氢氧化钠，使其溶解后形成溶液。
然后，将苯乙炔逐渐滴加到溶液中，同时控制反应温度在0°C以下。
反应完成后，将产物经过适当的萃取和纯化步骤，即可得到纯度较高的依非韦伦。
二、依非韦伦的反应合成路线1. 反应1：依非韦伦和卤代烃的偶联反应在反应容器中，将依非韦伦和卤代烃加入，并加入适量的碱性催化剂。
反应过程中，卤代烃与依非韦伦发生偶联反应，生成相应的取代产物。
该反应通常在惰性气氛下进行，并控制反应温度和时间，以提高产率和选择性。
2. 反应2：依非韦伦的加成反应依非韦伦可以通过与亲电试剂的加成反应来引入不同的官能团。
常用的亲电试剂包括酸、醛、酮等。
在反应中，依非韦伦与亲电试剂发生加成反应，生成新的化合物。
这个反应可以在不同的溶剂和温度条件下进行，以控制产物的选择性和收率。
3. 反应3：依非韦伦的还原反应依非韦伦可以通过还原反应来获得醇类化合物。
常用的还原剂包括金属氢化物、过渡金属催化剂等。
在反应中，依非韦伦与还原剂反应，断裂C=C键，生成醇类产物。
该反应通常在惰性气氛下进行，以避免产物的氧化和水解。
4. 反应4：依非韦伦的羰基化反应依非韦伦可以通过与酸酐或酰氯等羰基化试剂反应引入酯或酰基官能团。
在反应中，依非韦伦与羰基化试剂反应，生成相应的酯或酰基化合物。
该反应通常在惰性气氛下进行，并加入适量的催化剂，以提高反应的速率和产率。
依非韦伦合成路线具有以下优势：1. 反应步骤简单，操作方便，适用于大规模生产；2. 反应条件温和，适用于不同类型的有机化合物；3. 可以通过调整反应条件和反应物的选择，实现多样性化合物的合成。
依非韦伦得生产原理
依非韦伦得生产原理
依非韦伦是一种常用于治疗疼痛的药物，其生产原理涉及到药物的合成和制备
过程。
以下是关于依非韦伦的生产原理的介绍：
依非韦伦的生产原理主要基于两个关键步骤：药物的合成和药物的制备。
合成
阶段涉及到化学反应和分离纯化的过程，而制备阶段则是将合成的药物制备成适合使用和销售的药物产品的过程。
在依非韦伦的合成过程中，常用的方法是通过化学合成将原料转化为目标物质。
这涉及到不同的化学反应步骤和反应条件的控制。
反应所需的原料和试剂需要经过严格的质量控制，以确保产品的质量和纯度。
合成过程中的关键步骤包括催化反应、酯化、氧化等，这些步骤需要在合适的条件下进行，同时对反应过程进行监控和控制。
合成完成后，接下来是药物的制备阶段。
这个阶段的目标是将合成的药物制备
成适合使用和销售的产品。
这可能涉及到药物形态的调整、固体或液体制剂的制备、质量检测和包装等步骤。
制备过程中需要确保药物的稳定性、溶解性和口服可行性等方面的要求。
同时，固体制剂的制备还需要对颗粒大小和药物释放速率等进行控制。
总之，依非韦伦的生产原理涉及到药物的合成和制备过程。
通过化学合成将原
料转化为目标物质，然后将合成的药物制备成适合使用和销售的产品。
在整个生产过程中，质量控制和合适的操作条件非常重要，以确保最终产品的质量和安全性。
西安博华吲哚布芬原料药车间
河南圣光集团药材种植有限公司喷灌、管道安装招标文件招标名称：×××××种植基地喷灌、管道安装工程招标编号： SG-YCZZ招标人：×××××××××××××法定代表人或其委托代理人：日期： 2011 年5月28日投标邀请×××××××××××基地位于×××××××××××村，基地面积1000余亩，现就喷灌项目中喷头设备和管道工程进行邀请招标，目前所需设备型号和数量已经确定，资金筹集到位，现邀请贵公司参加此次设备投标，并将有关事宜告知如下：一、招标范围、设备数量、使用要求、投标截止日、开标时间等见投标须知。
二、发售招标文件时间：2011 年5月26日至2011 年5月27日08:30-11:30，14:30-18:00(北京时间)。
三、发售招标文件地点：集团办公室。
四、标书价格：500元。
联系人：邮箱：联系电话：传真：目录第一部分投标须知及投标须知前附表第二部分招标文件第三部分投标文件的编制与提交第四部分开标、评标第五部分合同的授予第六部分投标文件部分格式第七部分评标办法第一部分投标须知及投标须知前附表一、投标须知前附表内容说明及要求项号1设备名称喷灌、管道安装2建设地点药材种植有限公司郏县冢头镇柏坟周3质量标准管道安装应符合国家标准4招标范围设计图纸范围内的喷头、管道安装5工期要求30个日历天6资格审查方式采用资格后审方式7投标人资质要求具有独立企业法人资格、有固定的营业场所，有符合国家相关资质标准的施工资质。
依布替尼等原料药及医药中间体研发基地项目环境影响报告表
建设项目环境影响报告表
(承诺制项目报批件)
项目名称：依布替尼等原料药及医药中间体研发基地建设单位(盖章)：成都海博为药业有限公司
编制单位：阿坝州中天环境工程咨询有限公司
编制日期：二○一九年五月
建设项目基本情况（表一）
建设项目所在地自然环境社会环境简况（表二）
环境质量状况（表三）
评价适用标准（表四）
建设项目工程分析（表五）
项目污染物产生及预计排放情况（表六）
环境影响分析（表七）
实验室楼顶风机现状
通过采取以上措施，项目场界噪声能够达到《工业企业厂界环境噪声排放标准》类标准要求，不会对周围声环境产生明显影响。
项目建成营运后，产生的固体废弃物主要为危险废物、废包装、废铝箔和生活垃圾。
经收集后暂存于危废暂存间，各类危废应按种类进行分类收集，且危废暂存间仅作为危废临时收集点使用。
各类危废应定期交由具有危废处置
根据《中华人民共和国固体废物污染环境防治法》、《危险废物储存污染控制标准》等法律、规范，对危险废物的收集、暂存、运输的管理要求如下：。
依非韦伦原料药多功能车间
设计原则
本设计紧密结合客户需求和新版 GMP的规范要求及建筑、环保、防火 等先关规定,以保证药品生产的数量和质量，最大限度的节约产品制造陈 本为目标，使用合理、先进、经济的生产工艺，充分利用资金、原辅料、 公用设施和人力资源，选择可靠的设备和材料。生产全过程是可操作、 可控制的能满足常规操作要求，把所受外界的影响降到最低。和抗风险 能力，所选择的技术方案是优化方案，以最大程度的减少投资，提高项 目经济。
真空干燥箱
能在较低温度下得到较高的干燥速率，热量利用充分； 能低温干燥或热敏性物料的干燥； 能干燥含有溶剂及需回收溶剂的物料； 本干操器属于静态真空干燥器，故干燥物料的形体不 会损坏 。 适用于医药、化工、食品、电子、中药等行业的热敏性物料干 用型号为FZG-15真空干燥箱，其烘盘数为32个， 烘盘尺寸460mm×640mm×45mm，
损失 0.5%
粉碎、内包、外包
1.184
依非韦伦精品
230
设备选型
原则 从基本原料制得原料药，进一步加工得到各种剂型，这一系列操作是在设备中进行的。 设备 不同，对工程项目的生产能力、操作可靠性、产品成本和质量等都有重大的影响。因 此，在选择 设备时，要贯彻先进可靠、节能高效、经济合理、系统最优等基本原则 (1)满足GMP要求设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合GMP中有关设备选型、选 材的要求，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作 维护，方便清洁、 消毒或灭菌。 (2)满足工艺要求 (3)满足设备结构要求 (4)满足技术经济指标的要求
反应
纯化水 261.068 乙酸乙酯 156.64 无水硫酸钠 52.214
水洗分层、萃取、合并有机相 干燥、过滤
硫酸钠晶体
成都苑东生物制药股份有限公司口服固体制剂生产线技改项目环评报告表
2 提升及产 降脂胶囊 2 亿粒，富马酸比索洛片 1 亿 [2014] 品规模化 片的产能，其他公辅设施利旧。改造建 634 号
项目 筑面积 12000m2，总投资 7361.26 万元，
其中环保投资 28 万元。
无菌制剂
购置先进生产设备，对现有无菌制剂生
生产线新
3
版 GMP （2010）技
术改造
产线进行扩能改造，产品种类新增布洛 成高环字
本项目属于口服固体制剂制造项目，根据《产业结构调整指导目录（2019 年本）》， 本项目属于“鼓励类”中“第十三项 医药”中“第 1 条 拥有自主知识产权的新药开发 和生产，天然药物开发和生产，满足我国重大、多发性疾病防治需求的通用名药物首次 开发和生产，药物新剂型、新辅料、儿童药、短缺药的开发和生产，药物生产过程中的 膜分离、超临界萃取、新型结晶、手性合成、酶促合成、连续反应、系统控制等技术开 发与应用，基本药物质量和生产技术水平提升及降低成本，原料药生产节能降耗减排技 术、新型药物制剂技术开发与应用”。同时本项目建设不属于国土资源部国家发展和改 革委员会“关于发布实施《限制用地项目目录（2012 年本）》和《禁止用地项目目录 （2012 年本）》的通知”规定的项目。
此外，2019 年 11 月 19 日成都苑东生物制药股份有限公司根据《企业投资项目核 准和备案管理条例》及相关规定，完成了备案，备案号为：川投资备 【2019-510109-27-03-409121】JXQB-0522 号（见附件 3）。
根据以上分析，本项目建设符合有关法律法规要求及当地政府部门的要求，故本项 目的建设是符合国家和地方产业政策要求的。 三、项目规划符合性分析
设项目环境保护管理条例》的有关要求，实施本项目前必须开展环境影响评价工作。根
多功能车间概念设计
尽量多的设备可以方便的移动，管道和设备可 方便的更换和添加 车间空间留有余量，用于添加额外设备和管道
部分设备管道可满足特殊要求
如氢化，溴化，低温等苛刻条件
GMP和EHS要求
设备操作（如加料）需要有良好的隔离 可清洗性（设备设计，选择，和安装满足可清 洗要求）
成本
全能型
时间
可改造
24
水水醇醇 水 水
回去回去 去 回
标准的接口（管口距 离、排列、功能）
根据不同的温度范围和公用工程形式设计 20 ~95 oC 热水箱/水 （蒸汽 + 循环
水） -20 ~ 95 oC 直接混合/乙二醇（冷热常
温乙二醇） -20~ 160 oC 换热器/导热油 （蒸汽+常
温+冷乙二醇） -20~ 300 oC 换热器/导热油（电加热） -80~95 oC 换热器/丙烷（液氮+冷热乙
接：可移动 成本低+难移
动：标准配置
溶剂罐区 固体罐
计量模块 加料模块
搅拌模块
氮气，尾气 压控模块 尾气模块
配置：固体加料 用途：配料
出料模块
接收罐 反应釜
温控模块
蒸汽，冰盐 水，循环水
配置：冷凝器
+分水器+接 收罐+模块秤
12
用途：蒸馏
单元模块化设计-接口
可以方便移动（框架式）
蒸冰冰乙乙 5
5
汽盐盐二二 度 度
制药模块化
将原料药生产划分为几个主要单元操作：加料，反应，蒸馏，萃取，结晶， 过滤，干燥等 利用可互换的模块来搭建设备单元，如加料模块，温控模块，真空模块，压 力控制模块等。 根据不同的工艺需要来进行模块的排列组合，而不需要更换整个设备
附录1 物料衡算
191.35kg 204.31kg
精制收率总为 94%，故得粗品中硫辛酸的量 W
204.31 206.37kg 0.99 水解工序总收率 90%，每步物理过程收率以 99%计， 水解反应的收率 206.37 0.99 90% （99%） 得水解反应实际产硫辛酸量 219.20kg 95.6%
乙酸乙酯57843kg硫辛酸1097798510758kg19废液水质量3246kg氯化钠质量1168kg硫辛酸质量1109kg硫酸镁质量1145kg杂质质量029kg废液质量5697kg20减压浓缩浓缩液质量减压浓缩液质量82649kg21浓缩液组成乙酸乙酯质量19446kg硫辛酸质量10758kg其他质量13469kg杂质质量579kg156化学原料药多功能车间工艺设计浓缩液质量44252kg22馏出液质量38397kg23结晶物料结晶物料质量44252kg24乙酸乙酯乙酸乙酯质量2314kg杂质质量023kg25离心物料离心物料质量46589kg26滤饼乙酸乙酯质量2636kg硫辛酸质量10439kg杂质质量105kg滤饼质量13180kg27母液组成乙酸乙酯质量19123kg硫辛酸质量319kg四丁基溴化铵质量2082kg68二氯辛酸质量8616kg环合物质量652kg杂质质量470kg母液质量31262kg28干燥物料干燥物料质量13180kg29废气乙酸乙酯质量2636kg硫辛酸质量104kg杂质质量001kg废气质量2741kg30硫辛酸质量10335kg杂质质量104kg粗品质量10439kg化学原料药多功能车间工艺设计1574220637kg硫辛酸质量粗品质量含量2063709920431kg杂质质量粗品质量硫辛酸质量2063720431206kg乙酸乙酯乙酸乙酯质量3w132063761910kg活性炭活性炭质量01w1012063720637kg脱色物料脱色物料质量12320637619102063784611kg脱色收率为96硫辛酸损耗为3废渣质量脱色物料1收率8461110963358kg滤渣中废炭质量2064kg假设过滤完全滤渣中硫辛酸的量20431003609kg滤渣中杂质的量33582064609685kg滤液滤液的质量脱色物料质量滤渣84611335881252kg滤液中乙酸乙酯的量61292kg硫辛酸的质量2043109719822kg杂质的质量812526129219822139kg结晶结晶物料质量滤液质量81252kg晶体分离过程中硫辛酸损耗为2晶体中硫辛酸的质量滤液中硫辛酸的质量9819425晶体中含湿量为40晶体中杂质的质量098kg故晶体中乙酸乙酯的质量098194253212258kg晶体质量122581942509831782kg母液母液的质量结晶物料质量晶体质量
依非韦伦原料药多功能车间
03
针对不合格品进行原因分析，采取相应措施进行处置
，并加强质量监控，防止类似问题再次发生。
03
依非韦伦原料药多功能车间的设 备与设施
反应设备
反应釜
用于进行化学反应，是 原料药生产中的核心设
备。
反应塔
用于进行气体或液体的 分离和纯化，是原料药
生产中的重要设备。
搅拌器
用于促进反应物混合， 提高反应效率。
热交换器
用于控制反应温度，保 证反应的稳定性和安全
性。
分离设备
过滤器
用于去除杂质和颗粒物，保证 产品的纯度和质量。
离心机
用于分离液体和固体，提高产 品的分离效率。
蒸馏塔
用于分离液体混合物，得到高 纯度的产品。
干燥机
用于去除产品中的水分和溶剂 ，得到干燥的产品。
检测设备
气相色谱仪
用于检测原料药中的有机溶剂和杂质。
用于储存原料、中间体和产品，保证 生产的连续性。
04
依非韦伦原料药多功能车间的安 全与环保
安全操作规程
操作人员培训
确保操作人员经过专业培训，熟悉设备 操作、应急处理和安全防护措施。
危险品管理
制定危险品管理规定，对危险品进行 分类储存、标识和记录，确保危险品
的安全使用和处置。
安全防护设备
配备齐全的安全防护设备，如防护眼 镜、手套、口罩等，并定期检查其完 好性。
技术创新与升级
自动化与智能化技术
采用先进的自动化设备和智能化技术，提高生产效率，降低人工 成本。
绿色环保技术
采用环保技术，降低生产过程中的环境污染，实现可持续发展。
新材料应用
探索和应用新材料，提高产品质量和性能，满足市场需求。
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组员：梁思敏 刘超 刘建军 刘伟
2021/3/10
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人员分工
梁思敏
刘超 刘伟 刘荐军
设置、环境保护、行政法 规、排产表
工艺设计、画图
车间设计、布置 。
设备选型、设备一览 表
2021/3/10
2
设计规模 品种 依非韦伦 年产能力 66 吨 规格 25桶
2021/3/10
3
设计依据
设备选型
原则
从基本原料制得原料药，进一步加工得到各种剂型，这一系列操作是在设备中进行的。 设 备不同，对工程项目的生产能力、操作可靠性、产品成本和质量等都有重大的影响。因 此， 在选择设备时，要贯彻先进可靠、节能高效、经济合理、系统最优等基本原则
(1)满足要求设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合中有关设备选型、选材 的要求，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作 维护，方便清 洁、消毒或灭菌。
上班
准备
配液
加成
蒸馏
淬灭
萃取
蒸馏
结晶
离心
真空干燥
环合
萃取
硫酸钠干燥
过滤
蒸馏
结晶
离心
真空干燥
脱色
过滤
结晶
过滤洗涤干燥
粉碎、过筛、混合
检验
包装、入库
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物料衡算
生产第一批需要4天时间，日后每隔一天生产一批。则一年297天共生产294批。 原料药66000，而依非韦伦的原料药含量为99.5% 实际生产依非韦伦为 66000/99.566331.6 则日产量为66331.6/294=226.13
(2)满足工艺要求
(3)满足设备结构要求
(4)满足技术经济指标的要求
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具有腐蚀物料的物料选择
乙基锌和环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺、氯甲酸甲酯具有易燃、 腐蚀等性质
因此选择这些物料计量罐时选择搪玻璃材质的罐
搪玻璃设备是将含硅量高的瓷釉涂于金属表面，通过950℃搪烧，使瓷釉 密着于金属铁胎表面制成。因此，它具有类似玻璃的化学稳定性和金属强度的 双重优点
2021/3/10
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主要反应设备选型
不锈钢材料
1不锈钢材质具有优良的机械性能，可承受较高的工作压力，也可承受块状固体物料加料时的冲 击。
2、耐热性能好，工作温度范围很广(-196~600℃)。在较高温度下不会氧化起皮，故可用于直 接火加热。
3、具有很好的耐腐蚀性能，无生锈现象。
4、传热效果比搪瓷反应釜好，升温和降温速度较快。
硫酸钠晶体
118.169 废水 1866.825
滤液 1226.142
浓缩
溜出 1/2
浓缩液 681.982
乙酸乙酯
544.16
回收
2021/3/10
乙酸乙酯 26.106
结晶、离心、淋洗、 干燥
母液 389.562
回收
烘干物 75.174 环合粗品 243.352
15
精制工序和包装物料衡算环图合粗品 243.352
理，避免药品在生产中的交叉污染，确保药品生产质量。
2021/3/10
28
车间布置/3/10
30
车间洁净图
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消防工作基本方针
各单位消防工作应指定专门领导负责，制订结合本单位实 际的防火工作计划。组建基本消防队伍，绘制消防器材平 面布置图消防器材管理要由保卫部门或由指定的专人负责， 并进行登记造册，建立台账。明确防火负责区，将防火工 作切实落实到车间、班组，做到防火安全人人有责，处处 有人管。建立定期检查制度，杜绝火灾、爆炸的发生，若 发现隐患，应及时整改，并在安全台账上做记录。
馏出液厂外回收
水相污水处理厂 处理
反应釜中搅拌冷却
减压浓缩 溶解浓缩物 淬灭反应 洗涤静置分层
有机相过滤减压浓缩 冷却结晶离心 淋洗
氯甲酸甲酯+碳酸钠+纯化水
结晶 离心 干燥
减压 浓缩
干燥 过滤
有机相
干燥
加成物 环合釜搅拌溶 解
水洗分层
水相
环合粗品
萃取
乙酸乙酯+冰水 纯化水
乙酸乙酯
乙酸乙酯 纯化水 乙酸乙酯
（1）《药品生产质量管理规范2010年修订》 （2）12级制药工程课程设计书 （3）2010版实施指南 （4）《洁净厂房设计规范》 （5）制药工程设计规定 （6）《建筑设计防火规范》
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设计原则
本设计紧密结合客户需求和新版的规范要求及建筑、环保、防火等先关规定,以保证药品生产 的数量和质量，最大限度的节约产品制造陈本为目标，使用合理、先进、经济的生产工艺，充分 利用资金、原辅料、公用设施和人力资源，选择可靠的设备和材料。生产全过程是可操作、可控 制的能满足常规操作要求，把所受外界的影响降到最低。和抗风险能力，所选择的技术方案是优 化方案，以最大程度的减少投资，提高项目经济。
此类离心机结构最简单，价格最便宜，对物料过滤性能变化的适应性好，改变操作时间和工艺 最为方便。其克服了三足式离心机悬挂机构外露、密封性能差等缺点。
根据物料衡算，日需处理晶浆为967.485，体积为0.483m³。中试规模，每天的生产批量不大， 选用人工上部卸料的平板离心机。选取容积为420，型号1250平板式上部卸料离心机
共 1395.434
乙酸乙酯 660.3 冰水 220.1
减压浓缩
环丙基乙炔锂 85.839丙 生物碱A 15.407 醇类B 105.648
溜出 3/4 体积
厂外回收处理
840.565
纯化水 220.1 乙酸乙酯 22.01
溶解液 1435.269 分层、浓缩、离心、干燥
烘干物 71.294
污水排放 709.894 离心母液回收 635.123
5、有良好的加工性能，可按工艺要求，制成各种不同形状和结构的反应釜。釜壁可打磨抛光， 使之不挂料，便于清洗。
克服搪玻璃反应釜机械强度低，热导率小、耐热性差、对温度波动性比较敏感、易渗漏等的缺点。 成品结晶釜多采用不锈钢制作，具有不对产品造成污染、内壁光滑、外观漂亮、易于清洗等优点。
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乙酸乙酯 462.369 活性炭 36.503
脱碳过滤
滤液 698.403
固体废物 排出 43.821
乙酸乙酯 24.335
结晶、分离、 淋洗、干燥
母 液 430.716 回收
干燥物 60.838
精品：231.184
粉碎、内包、外包
损失 0.5% 1.184
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依非韦伦精品 230
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主要设备
配制釜
配制釜
主要反应釜
基于反应步骤温度变化快和大 都选择304不锈钢材料的设备
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过滤器
不锈钢袋式过滤器
该设备操作简单，使用时酯需将所需要细度等级的滤袋安装在滤缸内，检查0型密封圈是 否完好，然后旋紧滤缸盖环形螺栓，即可投入工作。
滤袋通过清洗一般可重复使用。系类袋式过滤机是一种结构新颖、体积小、操作简便灵活、 节能、高效、密封工作、适用性强的多用途过滤设备。
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投料基准的的计算
根据反应式和依非韦伦与4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的反应比计算每日4-氯-2-(三氟乙酰基)苯 胺的投入量
220.1
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物料衡算图
加成物料衡算图 单位：
4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺 220.1
酮 869.395 乙基锌 99.045
加成反应
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环合粗品 脱色 加热回流 脱碳过滤 结晶 固液分离 淋洗 干燥 粉粹 质检 包装 入库
乙酸乙酯+活性炭 乙酸乙酯
十万级洁净区
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排产表和生产制度
年产日：297天 生产班制：3班 每班时长：8h
工序 上班
时间
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准备 配液 加成 蒸馏 淬灭 第二天 萃取
8:30 9:30 20:00 21:00 22:00
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真空干燥箱
能在较低温度下得到较高的干燥速率，热量利用充分； 能低温干燥或热敏性物料的干燥； 能干燥含有溶剂及需回收溶剂的物料； 本干操器属于静态真空干燥器，故干燥物料的形体不 会损坏 。
适用于医药、化工、食品、电子、中药等行业的热敏性物料干
用型号为15真空干燥箱，其烘盘数为32个，
间歇操作过滤离心机，结构设计合理，有效的消除了卫生死角，结构件过渡圆滑，表面经 抛光处理，外部结构件、紧固件和转鼓都采用不锈钢制造。外壳为翻盖式，可对离心机外壳与 转鼓夹层空间进行彻底清洗。外壳翻盖，设置进料管、洗涤管、观察镜、照明孔。配置在线清 洗系统，对离心机外壳内壁、转鼓内外表面、集液槽表面等离心机内部不可见部位进行清洗， 保证了洁净度要求，符合 规范。
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工艺设计
工艺路线 工艺流程图 排产表和生产制度 物料衡算 设备选型
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工艺路线
依非韦伦生产以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，经加成、 环合、结晶等过程制得。
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工艺流程图
乙基锌+丙酮
丙酮+生物碱+醇类物 质
环丙基乙炔锂+ 丙酮 4- 氯 -2-( 三 氟 乙 酰基)苯胺+丙酮
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布置说明
本车间由原料药合成区、精烘包区组成生产部分及与其相配套的空调机房、冷冻机房、通风机 房、配电、工器具清洁存放室、洁具室、控制室等组成辅助生产部分；由办公室、换鞋室、更