第20章 癌基因抑癌基因与生长因子
生物化学(17.5)--作业癌基因与抑癌基因(附答案)
什么是原癌基因?在体内的作用如何? [答案]原癌基因又称细胞癌基因，广泛存在于生物细胞内，正常处于相对静止状态，起凋 节细胞正常生长与分化作用。目前已知的癌基因编码的蛋白质与细胞生长调控的许多因子有 关，这些因子参与细胞生长、增殖及分化途径各个环节的调控，其作用包括：参与细胞生长、 增殖调节一细胞外的生长因子：通过相应受体促进细胞生长，如 sis、int-2 的编码产物；跨 膜生长因子受体—能接受并传递生长信号，受体的胞内结构域大多具有酪氨酸蛋白激酶活 性，如 erb-B、neu 等；细胞内信号系统一能将胞内信号传递至核内而促进细胞生长，如非 受体酪氨酸激酶(c-src、c-abl 的编码产物)、丝氨酸／苏氨酸激酶(c-raf、c-mos)、鸟苷酸结合蛋 白(ras 蛋白：H-fas、K-fas、N-fas)等；核内转录因子—具有调控靶基因转录活性的作用。参与 细胞分化调节。作为核内第三信使发挥作用；调节细胞凋亡；调节细胞周期。
以 Rb 基因为例，试述抑癌基因在细胞周期调控中的作用及其突变与肿瘤的关系。 [答案]一般说来，抑癌基因可抑制细胞周期于静止期，并使复制不完全或受损伤的 DNA 不 能进入分裂期，可以避免细胞的癌变。以 Rb 基因为例说明：Rb 基因为一种抑癌基因，编码 蛋白质为 p105，有磷酸化和非磷酸化两种形式。p105—RB 的磷酸化作用随着细胞周期发生 改变，在 S 期，磷酸化程度最高；而在细胞有丝分裂后进人 G 期的时候，磷酸化程度最低。 非磷酸化形式为活性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。Rb 基因对肿瘤的抑制作用与转 录因子 E-2F 有关，E-2F 是一类激活转录作用的活性蛋白。在 G。、Gl 期，低磷酸化型的 RB 蛋白与 E-2F 结合成复合物，使 E-2F 处于非活化状态；在 S 期，RB 蛋白被磷酸化而与 E-2F 解离，结合状态的 E 2F 变成游离状态，细胞立即进入增殖阶段。当 Rb 基因发生缺失或突变， 失去结合、抑制的能力，于是细胞增殖活跃，导致肿瘤发生。另外，RB 蛋白还可以通过抑制 多种原癌基因(如 c-myc)的表达而抑制细胞增殖。
生物化学课件：第20章癌基因、抑癌基因与生长因子
肿瘤发生与环境因素、内在因素有关
• 致癌物（carcinogen）：能引起细胞或生物体发生肿瘤的 物质。
• 环境因素可引起DNA损伤，如果机体DNA损伤修复缺陷， 或基因组不稳定性（genome instability）增加，则易感肿 瘤。
过去10年里，全球癌症发病率增长了 22％，未来，还将以每年11‰的比例 递增。
中国肿瘤发病及死亡现状与趋势
来自中国卫生部的数据显示，2002年中国每年恶性肿瘤新发病例达 219万，到2020年，每年新发病人数量将会超过300万人。
什么是肿瘤？
单个细胞的转化导致其过度增殖的恶性生长现象。
肿瘤形成(oncogenesis)
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)
病毒癌基因是指病毒所携带的能使细胞发生恶性 转化的基因，又分为DNA病毒癌基因和RNA病毒癌 基因（即逆转录病毒retrovirus)。
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的 结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使靶细 胞发生恶性转化。
• 1970年代，基因克隆、基因转移等各种基因操作技术迅速 发展，并与肿瘤学（oncology)研究相结合。
• 1979年发现了第一个细胞癌基因(P53肿瘤抑制基因）。 • 癌基因、抑癌基因相继发现，确认“肿瘤是一种基因病
（genetic disease）”。
全球肿瘤发病及死亡现状与趋势
11‰
据世界卫生组织统计： 目前全球每年新发癌症1000万例以上， 其中死亡人数愈700万。到2020年， 全球每年新发癌症将达2000万例，其 中1200万人死亡。
第二十章 癌基因
第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogene、Anti-oncogene and Growth Factor一、授课章节及主要内容：第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子癌基因、病毒癌基因和细胞癌基因的概念，癌基因激活的机制以及癌基因表达产物的功能。
抑癌基因的基本概念、作用机制。
生长因子的概念、作用方式和在作用机制，以及生长因子与疾病的关系。
二、授课对象：临床医学、预防、法医（五年制）、临床医学（七年制）三、授课学时:本章共1节课时（每个课时为45分钟）。
讲授安排如下：癌基因概念2 分钟，病毒癌基因3 分钟，细胞癌基因4 分钟，癌基因活化的机制10 分钟；原癌基因的产物与功能 6 分钟。
抑癌基因的概念 2 分钟，抑癌基因的作用机制9分钟；生长因子的概念2分钟，生长因子的作用机制5分钟；小节2分钟。
四、教学目的和要求目的：了解或掌握肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子之间的关系，为分子肿瘤学的进一步学习或研究奠定基础。
要求：掌握癌基因、原癌基因、细胞癌基因，抑癌基因、细胞凋亡与生长因子的基本概念，癌基因激活的机理。
了解癌基因、抑癌基因和生长因子的作用及其与肿瘤发生的关系。
熟悉癌基因、抑癌基因及生长因子的作用机制。
五、重点与难点重点：癌基因、原癌基因、细胞癌基因、病毒癌基因、生长因子和细胞凋亡的基本概念及区别。
抑癌基因、生长因子的基本概念。
难点：癌基因激活的机理。
六、教学方式及授课大致安排教学方式：面授或自学。
授课大致安排：本章以设问或启发的形式提出问题、解决问题，小结达到学习本章内容的目的。
七、主要外文专业词汇oncogene,anti-oncogene,pro-onc, c-onc,v-onc,growth factor八、思考题1.什么是癌基因，癌基因活化的机制？2.阐述原癌基因产物与功能。
3.什么是抑癌基因?举例说明抑癌基因的作用机制。
4.什么是生长因子？阐述生长因子的作用方式及机制。
九、教材与教具：人民卫生出版社《生物化学》第六版十、授课提纲(或基本内容)概述Introduction肿瘤是现代医学面临的主要挑战。
第二十章 癌基因抑癌基因
retinoblastoma
三、肿瘤发生是多因素、多基因和 多阶段相互协调作用的癌变过程
• 多种遗传缺陷：点突变、易位、基因重 排、移码突变、缺失突变和插入突变等
• 癌基因产物之间协同：核内癌基因产物 与胞浆癌基因产物发生协调作用，如 Myc与Ras。
• 癌基因与抑癌基因以及其它相关基因之 间的协调
膜内侧或跨膜 膜内侧
myc家族：c-myc、N-myc、 L-myc、 fos
sis家族： 仅sis
myb家族：myb、myb-ets
GTP结合蛋白 编码核内DNA结合蛋白， 直接调节其他基因转录 编码P28蛋白，与PDGF 结构相似，刺激间叶组 织细胞分裂、繁殖 编码核蛋白，能DNA结合， 一种转录因子
二、病毒癌基因(virus oncogenes)
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒 的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使 细胞持续增殖。
Rous Peyton ：The 1966
Nobel Prize in Physiology or Medicine
Rous 肉瘤
感染 RNA病 毒颗粒
❖ 癌基因活化后的结果： （1）表达时机改变 （2）过量表达 （3）产物异常 ❖ 激活机制：
第二节 抑癌基因 （anti-oncogenes， tumor suppressor genes）
一、抑癌基因的基本概念 （一）概念：是一类抑制细胞过度生长、增殖从而 遏制肿瘤形成的基因，它的丢失或失活与肿瘤的发 生有关。反之，其被导入或激活可抑制细胞的恶性 表现，这样一类基因称为抑癌基因。 （二）发现：1986年，美国加州大学的Geiser等 发现，并提出：
癌变或肿瘤生成。
（二）癌基因分类 1. 按癌基因家族分类 2. 按功能分类
第20章癌基因、抑癌基因与生长因子
第20章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes, Anti-oncogenesand Growth Factors概述⏹细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因（oncogene）起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因（ancer suppressive gene，anti-oncogene）在这方面发挥作用。
癌基因可以编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。
因此，肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关。
⏹本章将介绍癌基因、抑癌基因及生长因子。
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物第一节癌基因Oncogenes细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。
⏹原癌基因(proto-oncogenes ，pro-onc) *存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。
也称细胞癌基因(cellular oncogene ，c-onc)。
⏹癌基因(oncogene )*表示方法：用3个斜体小写字母表示，如myc ，ras ，src 等癌基因分类：癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基因（virus oncogene, v-onc）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）。
本节内容包括以下几方面⏹病毒癌基因⏹细胞癌基因⏹癌基因活化的机制⏹原癌基因的产物与功能一、病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。
癌基因与抑癌基因
第二十章癌基因、抑癌基因和生长因子一、A型题1．关于癌基因的叙述，错误的是A.是细胞增殖的正调节基因B.可诱导细胞凋亡C.能在体外引起细胞转化D.能在体内诱发肿瘤E.包括病毒癌基因和细胞癌基因2．关于细胞癌基因的叙述，正确的是A.存在于正常生物基因组中B.存在于DNA病毒中C.存在于RNA病毒中D.又称为病毒癌基因E.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生3．关于病毒癌基因的叙述，正确的是A．主要存在于DNA病毒基因组中 B．又称原癌基因C．由病毒自身基因突变而来 D．不能使培养细胞癌变E．最初在鸡Rous肉瘤病毒中发现4．myc家族编码的产物是A.生长因子B.生长因子受体C.核内转录因子D.GTP结合蛋白E.核内DNA结合蛋白5．产物具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是A.myc 家族B.sis家族C.ras家族D.src家族E.myb家族6．产物具有GTP酶活性的癌基因是A.myc 家族B.ras家族C.sis家族D.src家族E.myb家族7．逆转录病毒基因组中LTR的功能是A.调节和启动转录B.编码病毒核心蛋白C.编码逆转录酶和整合酶D.编码病毒外膜蛋白E.编码酪氨酸激酶8．癌基因的表达产物不包括A.生长因子类似物B.跨膜生长因子受体C.结合GTP的蛋白质D.反式作用因子E.顺式作用元件9．关于抑癌基因的叙述，错误的是A.突变时可导致肿瘤发生B.P16基因是最早发现的抑癌基因C.促进细胞的分化D.抑制细胞过度生长E.都能诱发细胞程序性死亡10．最早发现的抑癌基因是A.P53B.RbC.HER-2D.APCE.NF111．与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因是A.P16B.RbC.P53D.DCCE.APC12．关于抑癌基因的叙述，正确的是A.具有抑制细胞增殖的作用B.与癌基因的表达无关C.缺失与细胞的增殖和分化无关D.不存在于人类正常细胞中E.在所有肿瘤细胞正常表达13．关于Rb基因及其产物的叙述，错误的是A.Rb蛋白是P105B.最初从视网膜母细胞瘤中发现C.磷酸化形式是活化型D.Rb蛋白的磷酸化程度与细胞周期有关E.非磷酸化Rb蛋白是活性型14．关于Rb蛋白与转录因子E-2F的关系的叙述，正确的是A.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使之活化B.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之活化C.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之失活D.磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之活化E.磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使之失活15．关于Rb蛋白的叙述，错误的是A.定位于细胞核内B.是一种跨膜蛋白C.非磷酸化形式为活性型D.G0期淋巴细胞仅含非磷酸化Rb蛋白E.其磷酸化程度与细胞周期密切相关16．P53蛋白的DNA结合区域是A.核心区B.N-端C.酸性区D.碱性区E.C-端17．P53蛋白有癌基因活性的部分是A.极性区B.疏水区C.碱性区C端D.核心区E.酸性区N端18．关于P53基因的叙述，错误的是A.突变后具有癌基因作用B.是一种抑癌基因C.基因定位于17p13D.编码胞质磷酸化蛋白E.编码产物有转录因子作用19．原癌基因激活机制不包括A.点突变B.基因扩增C.基因易位D.基因同源重组E.获得启动子和增强子20．下列有关癌基因的论述正确的是A. 癌基因只存在病毒中B. 细胞癌基因来源于病毒基因C. 有癌基因的细胞迟早发生癌变D. 癌基因是根据其功能命名的E. 细胞癌基因是正常基因的一部分21. 下列有关癌变的论述正确的是A.有癌基因的细胞便会转变为癌细胞B.一个癌基因的异常激活即可引起癌变C.多个癌基因的激活能引起癌变D.癌基因无突变者不会引起癌变E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变22.下列何者是抑癌基因A.rasB.sisC.p53D.srcE.myc23.关于病毒癌基因A.使人体直接产生癌B.遗传信息都储存在DNA上C.以RNA为模板直接合成RNAD.可以将正常细胞转化为癌细胞E.含转化酶24.关于细胞癌基因A.只在肿瘤细胞中出现B.在正常细胞中加入化学致癌物后才出现C.正常细胞也能检测到癌基因D.是细胞经过转化才出现的E.是正常人感染了致癌病毒才出现的25.癌基因的产物A.其功能是调节细胞增殖与分化相关的几类蛋白质B.是cDNAC.是逆转录病毒的外壳蛋白质D.是逆转录酶E.是称为致癌蛋白的几种蛋白质26.下列哪种不是癌基因的产物A.生长因子类似物B.化学致癌物C.信息传递蛋白类D.结合DNA的蛋白质E.蛋白激酶27.关于癌基因A.v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列B.在正常高等动物细胞中可检测出c-oncC.癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D.病毒癌基因也称为原癌基因E.病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生28.癌基因的产物有A.cAMPB.含有稀有碱基的核酸C.生长因子D.化学致癌物E.以上都不是29.癌基因可能在下列情况下激活A.受致癌病毒感染B.基因发生突变C.有化学致癌物存在D.以上均可以E.以上均不可以30.下列何者是癌基因A.p53B.mycC.RbD.p16E.WT131.癌基因：A.可用onc表示B.在体外可以引起细胞转化C.在体内可引起肿瘤D.是细胞内促进细胞生长的基因E.以上表述均正确32.原癌基因的激活机制A.点突变B.启动子插入C.增强子的插入D.染色体易位E.以上均是33.表达产物具有生长因子受体功能的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc34.关于细胞癌基因的叙述正确的是A.存在于正常的生物基因组中B.存在于病毒DNA中C.存在于RNA病毒中D.又称病毒癌基因E.只要正常细胞中存在即可导致肿瘤的发生35.关于myc家族编码产物的作用正确的是A.生长因子B.生长因子受体C.酪氨酸蛋白激酶活性D.信息传递蛋白类E.结合DNA36.病毒癌基因的叙述错误的是A.存在于RNA病毒基因中B.在体外能引起细胞转化C.感染宿主细胞能随机整合到宿主细胞基因组中D.又称为原癌基因E.感染宿主细胞能引起恶性转化37.关于抑癌基因错误的是A.可促进细胞的分化B.可诱导细胞程序性死亡C.突变时可导致肿瘤的发生D.可抑制细胞过度生长E.最早发现的是Rb38.关于sis家族编码产物的作用正确的是A.生长因子B.生长因子受体C.酪氨酸蛋白激酶活性D.结合GTPE.结合DNA39.能编码具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc40.能编码信息传递蛋白的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc41.关于p53基因叙述错误的是A.基因定位于17p13B.是一种抑癌基因C.突变后具有癌基因的作用D.编码P21蛋白E.编码产物有转录因子作用42.一个外源基因由表达载体携带，转染正常细胞使外源基因在细胞中表达。
第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子
P53蛋白 抑 制 解链酶
途径Ⅲ：
突变的P53蛋白不仅失去抑癌作用，而且具有癌基因作用
生 长 因 子
wth factor ）
1.定义： 通过靶细胞的特异受体，将信息传 递至细胞内 部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。
2.作用模式 ：
内分泌 (endocrine)
旁分泌 (paracrine)
自分泌 (autocrine)
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 酶和整合酶 外膜蛋白
产生酪氨酸 激酶
逆转录病毒的致癌作用的机理：
逆转录病毒感染细胞
逆转录病毒基因组与细胞基因组整合
基因重排与重组
病毒基因组获得细胞原癌基因
逆转录病毒转化成为具有致癌作用的病毒
（3） RNA病毒与宿组细胞基因组整合过程示意图
• 小结:
• • • • • 1. 癌基因(oncogene)定义﹑分类. 2. 原癌基因特点﹑活化机制﹑分类. 3. 抑癌基因(anti-oncogene)定义. 4. Rb、P53抑癌机理. 5. 生长因子定义.
肺癌、乳腺癌
黑色素瘤 结肠癌
DCC
NF1 NF2
18q21
7q12 22q
结肠癌
神经纤维瘤 神经鞘膜瘤、脑膜瘤
编码表面糖蛋白
编码GTP酶激活剂 编码膜连接蛋白和 骨架蛋白
WT1
11p13
肾母细胞瘤
编码锌指蛋白
2. 抑癌基因的作用机制
(1) 视网膜母细胞瘤基因 (Rb基因)
正常情况下
缺失或突变时,丧失抑制E-2F的能力， 细胞增殖活 跃，导致肿瘤发生
3. P53蛋白
(1)P53蛋白的结构特点
癌基因抑癌基因和生长因子
平衡。
生长因子的调控方式
转录水平
生长因子可通过调节相关基因的转录，影响其表达水平。
翻译后修饰
生长因子还可通过调节蛋白质的磷酸化、糖基化等翻译后修饰 ，影响其功能。
细胞内环境
细胞内环境（如pH、Ca2+等）可影响生长因子的活性与稳定 性。
04
癌基因、抑癌基因和生长因子的关系
癌基因和抑癌基因的相互关系
通过基因检测技术，检测肿瘤细胞中是否存在癌基因、抑癌基因和生长因子的突 变或异常表达，有助于肿瘤的诊断和分类。
生物标志物
癌基因、抑癌基因和生长因子相关的蛋白质和RNA等生物标志物，可以用于肿瘤 的早期诊断和预后评估。
基于癌基因、抑癌基因和生长因子的治疗策略
靶向治疗
针对癌基因、抑癌基因和生长因子突变或异常表达的药物设 计，实现肿瘤的靶向治疗，提高治疗效果和减少副作用。
表观遗传学修饰
表观遗传学修饰可以影响抑癌基因的表达，如 DNA甲基化、组蛋白修饰等。
03
生长因子
生长因子的定义与分类
生长ห้องสมุดไป่ตู้子的定义
生长因子是一类对靶细胞具有促进生长作用的化学物质，可调节细胞的增殖 、分化、凋亡等过程。
生长因子的分类
根据作用机制，生长因子可分为多种类型，如转化生长因子（TGF）、表皮生 长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等。
癌基因、抑癌基因和生长因子
xx年xx月xx日
目 录
• 癌基因 • 抑癌基因 • 生长因子 • 癌基因、抑癌基因和生长因子的关系 • 癌症的诊断与治疗中应用
01
癌基因
定义与分类
定义
癌基因是指细胞中负责调节细胞生长和分裂的正常基因，当 其发生突变或过度表达时，可能导致细胞癌变。
第20章癌基因、抑癌基因与生长因子资料
第20章癌基因、抑癌基因与生长因子学习要求1．掌握癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、抑癌基因与生长因子得概念;病毒癌基因致病机理;细胞癌基因特点及分类;原癌基因活化机制；抑癌基因ｐ53、Ｒb作用机制。
2.熟悉原癌基因表达产物及功能；抑癌基因与生长因子得分类及作用机制。
3.了解癌基因、抑癌基因与生长因子三者得关系；癌基因、抑癌基因及生长因子与疾病得关系；细胞凋亡得概念.基本知识点癌基因可分为病毒癌基因与细胞癌基因（又称原癌基因)，前者包括DNA肿瘤病毒得癌基因与RNA病毒得癌基因。
病毒癌基因源于细胞癌基因。
病毒癌基因能使宿主细胞发生恶性转化，形成肿瘤。
原癌基因正常情况下处于静止或低表达状态，其表达产物对细胞正常生长分化起正调节作用。
原癌基因被激活可导致细胞恶变形成肿瘤。
原癌基因被激活得方式有:①获得启动子与(或）增强子；②染色体易位；③原癌基因扩增；④点突变等.原癌基因表达产物按其在细胞信号传递系统中得作用可分为:①细胞外得生长因子；②跨膜得生长因子受体;③细胞内信号传导体;④核内转录因子.抑癌基因就是一类能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成得基因.抑癌基因丢失、突变或失活，会导致细胞癌变。
在机体内,抑癌基因与原癌基因协调表达维持细胞正常生长，分化.生长因子就是细胞合成与分泌得一类多肽物质，能够通过靶细胞受体,将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖。
生长因子作用模式可分为:①内分泌；②旁分泌；③自分泌.自测练习题一、选择题(一)Ａ型题1。
关于细胞癌基因叙述正确得就是Ａ。
正常细胞含有即可导致肿瘤发生B。
感染宿主细胞能引起恶性转化C。
又称为原癌基因Ｄ.主要存在于RNＡ病毒基因中Ｅ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因2.关于抑癌基因得叙述正确得就是A.可促进细胞过度生长Ｂ．缺失时不会导致肿瘤发生C．可诱发细胞程序性死亡 D.与癌基因表达无关E。
最早发现得就是p53基因3.癌基因被激活后其结果可以就是A。
癌基因、抑癌基因、生长因子课件
B型选择题
A.ras癌基因
B.myc癌基因
C.src癌基因
D.sis癌基因
E.myb癌基因
11.编码产物是生长因子
12.编码产物是G蛋白
13.编码产物是胞内信号传递蛋白
答案
A.结构基因 B.操纵基因 C.调节基因 D.抑癌基因 E.癌基因 14.Rb基因是 15.c-sis基因是
答案
X型选择题
第二十章 癌基因、抑癌基因 与生长因子—— 复习测试题
A型选择题
1.细胞癌基因 A.只在肿瘤细胞中出现 B.加入化学致癌物后突变的基因 C.正常细胞中存在的看家基因 D.是细胞经过转化才出现的 E.正常细胞感染致癌病毒后才出现
答案
2.癌基因的产物 A.是与细胞生长调控相关的几类蛋 白质
B.是cDNA C.是逆转录酶 D.是逆转录病毒的外壳蛋白质 E.是称为致癌基因的几种蛋白质
X型题 16.ABC 17.BD 18.ABC 19.ABCD 20.ABC
名词解释参考答案
1．癌基因（oncogene)是指存在于正常细胞内， 与细胞生长发育调控有关的一组结构基因。
2．抑癌基因又称为抗癌基因(anti-oncogene)，是 指存在于正常细胞中，其编码产物能抑制细胞 生长增殖的一组结构基因。
答案
9.癌基因表达的酪氨酸蛋白激酶主要是催 化
A.受其作用的酶蛋白酪氨酸残基磷酸 化
B.蛋白质丝氨酸残基磷酸化
C.蛋白质苏氨酸残基磷酸化
D.组蛋白磷酸化
E.任意氨基酸残基的磷酸化
答案
10.关于抑癌基因的叙述，下列哪项是正 确的 A.其表达产物可抑制细胞增殖 B.与癌基因表达无关 C.缺失时可引起细胞增殖抑制 D. Rb基因的缺失可导致胃癌的发生 E.肿瘤细胞出现时才进行表达
第二十章 癌基因和抑癌基因 2014-4-28
Tumor Progression: Evolution at the Cellular Level
Normal
transformed
肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水 平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。
正常细胞 → → → 基因改变 → 肿瘤细胞
致瘤因素
Figure 6 Retroviral life cycle Retroviruses have two identical copies of a plus single-stranded RNA genome and an outer envelope containing protruding viral glycoproteins. After envelope glycoproteins on a virion interact with a specific host-cell membraneprotein or group of proteins, the retroviral envelope fuses directly with the plasma membrane without first undergoing endocytosis (step 1). Following fusion, the nucleocapsid enters the cytoplasm of the cell; then deoxynucleoside triphosphates from the cytosol enter the nucleocapsid, where viral reverse transcriptase and other proteins copy the ssRNA genome of the virus into a dsDNA copy (step 2). The viral DNA copy is transported into the nucleus (onl y one hos t-c ell c hrom os om e is depicted) and integrated into one of many possible sites in the host-cell chromosomal DNA (step 3). The integrated viral DNA, referred to as a provirus, is transcribed by the host-cell RNA polymerase, generating mRNAs (light red) and genomic RNA molecules (dark red). The host-cell machinery translates the viral mRNAs into glycoproteins and nucleocapsid proteins (step 4). The latter assemble with genomic RNA to form progeny nucleocapsids, which interact with the membrane-bound viral glycoproteins,. Eventually the hostcell membrane buds out and progeny virions are pinched off (step 5).
生化最后习题
生化最后习题第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子【测试题】一、名词解释1．癌基因 2．病毒癌基因 3．细胞癌基因 4．抑癌基因三、选择题A型题12．细胞原癌基因A．正常人细胞也检测到癌基因B．只在肿瘤细胞中出现C．加入化学致癌物在正常细胞后才出现 D．是细胞经过转化才出现E．感染致癌病毒才出现13．关于细胞癌基因的叙述，正确的是A．存在于RNA病毒中 B．存在于DNA病毒中C．存在于正常人基因组中 D．正常细胞出现可导致肿瘤E．只存在于肿瘤细胞14．致癌病毒A．使人体直接致癌 B．使正常细胞转化为癌细胞C．均为DNA病毒 D．均为RNA病毒E．含转化酶15．不属于癌基因产物的是A．化学致癌物 B．生长因子类似物 C．结合GTP的蛋白质D．结合DNA的蛋白质 E．酪氨酸蛋白激酶16．癌基因src家族的编码产物是A．酪氨酸蛋白激酶 B．DNA结合蛋白 C．GTP结合蛋白类D．生长因子类 E．Ser/Thr蛋白激酶17．癌基因ras家族的编码产物是A．酪氨酸蛋白激酶 B．DNA结合蛋白 C．GTP结合蛋白类D．生长因子类 E．生长因子受体类18．癌基因myc家族的编码产物是A．酪氨酸蛋白激酶 B．DNA结合蛋白 C．GTP结合蛋白类D．生长因子类 E．生长因子受体类19．能编码表皮生长因子受体的癌基因是A．src B．ras C．myc D．sis E．erb-B20．能编码GTP结合蛋白的癌基因是A．src B．ras C．myc D．sis E．myb21．能编码具有TPK活性的癌基因是A．src B．ras C．myc D．sis E．myb22．有关抑癌基因的叙述，错误的是A．能抑制细胞的分化 B．能抑制细胞过度生长C．突变后可导致肿瘤形成 D．可诱导细胞凋亡E．最早发现的是Rb基因23．有关P53蛋白的描述，错误的是A．其基因位于17P13，突变后可致癌 B．能引发修复失败的细胞程序自杀C．有“基因卫士”的称号 D．有转录因子作用 E．能激活解链酶24．有关Rb基因的描述，错误的是A．位于13q14 B．是一种抑癌基因 C．其作用与E-2F有关D．其编码蛋白为P21 E．突变后可导致肿瘤发生25．原癌基因被激活的方式不包括A．获得增强子 B．基因易位或重排 C．DNA甲基化程度增高D．点突变 E．原癌基因数量增加26．不属于抑癌基因的是A．P16 B．P53 C．Rb D．WT1 E．H-ras27．关于细胞凋亡的叙述，正确的是A．是一种病理过程 B．是细胞坏死C．由意外事件引起的细胞损伤造成D．由基因控制的细胞自我消亡的过程E．与癌基因的表达调控无关28．生殖细胞抑癌基因的突变可引起A．生殖功能障碍 B．各种先天性的肿瘤C．家族性的肿瘤易感性D．后代的发育正常E．家族性癌症发病率下降29．使癌基因活化的因素有A．正常基因表达增强 B．正常基因表达减少C．抑癌基因表达增强 D．细胞增殖、分化加强E．点突变B型题（30～34）A．酪氨酸蛋白激酶B．GTP结合蛋白C．DNA结合蛋白D．生长因子 E．细胞骨架蛋白30．src家族的编码产物31．ras家族的编码产物32．myc家族的编码产物33．sis家族的编码产物34．erb家族的编码产物（35～40）A．Rb B．P53 C．ras D．src E．P16 35．位于9P21，与黑色素瘤相关36．其作用与转录因子E-2F有关37．其产物能启动程序性细胞死亡38．其产物有TPK作用39．其产物有G蛋白作用40．有“基因卫士”的称号（41～45）A．Rb基因 B．P16基因 C．NF1基因D．WT1基因 E．突变的Rb基因41．最早被克隆和完成测序的抑癌基因是42．与细胞黑色素瘤相关的抑癌基因是43．与多发性神经纤维瘤相关的抑癌基因是44．视网膜母细胞瘤易感基因是45．与肾母细胞瘤相关的抑癌基因是X型题46．正常基因的异常表达可致：A．细胞形态改变 B．细胞癌变C．异常表型 D．细胞结构与生物活性改变E．细胞凋亡47．属于癌基因表达产物的是A．GTP结合蛋白 B．DNA结合蛋白C．酪氨酸蛋白激酶 D．生长因子类E．细胞骨架蛋白类48．原癌基因激活方式有A．点突变B．基因易位 C．基因扩增D．蛋白质磷酸化 E．获得启动子49．细胞癌基因可在下列情况下激活A．基因发生突变 B．有化学致癌剂存在C．有病毒感染 D．生长因子与DNA互相结合E．受体激活50．野生型P53基因的产物A．其基因是抑制基因B．一定情况下，能启动细胞自杀C．有转录因子作用 D．能抑制解链酶活性E．与复制因子A相互作用参与DNA的复制与修复51．Rb基因的特点包括A．位于13q14 B．含27个外显子C．编码产物105Kd D．转录产物4.7kbE．全长20kb四、问答题53．简述癌基因激活的方式。
20 生物化学习题与解析癌基因抑癌基因与生长因子
癌基因、抑癌基因与生长因子一、选择题(一) A 型题1 .关于细胞癌基因叙述正确的就是A .在体外能使培养细胞转化B .感染宿主细胞能引起恶性转化C .又称为病毒癌基因D .组主要存在于 RNA 病毒基因中E .感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因2 .关于抑癌基因的叙述正确的就是A .可促进细胞过度生长B .缺失时不会导致肿瘤发生C .可诱发细胞程序性死亡D .与癌基因表达无关E .最早发现的就是 p53 基因3 .癌基因被激活后其结果可以就是A .出现新的表达产物B .出现过量正常表达产物C .出现异常表达产物D .出现截短的表达产物E .以上都对4 .原癌基因发生单个碱基的突变可导致A .原癌基因表达产物增加B .表达的蛋白质结构变异C .无活性的原癌基因移至增强子附近D .原癌基因扩增E .以上都不对5 .下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子A . srcB . K-rasC . sisD . mybE . mas6 .编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因就是A . srcB . K-rasC . sisD . mybE . myc7 .关于 Rb 基因的叙述错误的就是A .基因定位于 13q14B .就是一种抑癌基C .就是最早发现的抑癌基因D .编码 P28 蛋白质E .抑癌作用有一定广泛性8 .关于 EGF 叙述错误的就是A .表皮生长因子,就是一种多肽类物质B .可以促进表皮与上皮细胞的生长C . EGF 受体就是一种典型的受体型 PTKD .与恶性肿瘤发生有关E .可诱导细胞发生凋亡9 .能通过 IP3 与 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要就是A . srcB . rasC . sisD . mybE . myc10 .关于癌基因叙述错误的就是A .正常情况下,处于低表达或不表达B .被激活后,可导致细胞发生癌变C .癌基因表达的产物都具有致癌活性D .存在于正常生物基因组中E .与抑癌基因协调作用11 .下列哪一种不就是癌基因产物A .化学致癌物质B .生长因子类似物C .跨膜生长因子受体D . GTP 结合蛋白E . DNA 结合蛋白12 .关于 p53 基因的叙述错误的就是A .基因定位于 17p13B .就是一种抑癌基因C .编码产物有转录因子作用D .编码 P21 蛋白质E .突变后可致癌13 .能编码 DNA 结合蛋白的癌基因就是A . mycB . rasC . sisD . srcE . fos14 .关于原癌基因的特点叙述错误的就是A .广泛存在自然界B .又称细胞癌基因C .表达产物呈负调控作用D .一旦激活,可能导致细胞癌变E .对维持细胞正常生长起重要作用15 .有关肿瘤病毒叙述错误的就是A .有 RNA 肿瘤病毒B .有 DNA 肿瘤病毒C .能直接引起肿瘤D .可使敏感宿主产生肿瘤E . RSV 就是一禽肉瘤病毒(二) B 型选择题A .抑制细胞过度生长与增殖的基因B .促进细胞生长与增殖的基因C .存在肿瘤病毒中的癌基因D .抑癌基因E .进化过程中,基因序列高度保守1 .癌基因就是2 .病毒癌基因就是3 . Rb 基因就是4 .细胞癌基因特点就是A . H-rasB . c-mycC . srcD . mybE . erbB5、编码核内 DNA 结合蛋白6 .为核内的一种转录因子7 .产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性8 .编码产物就是与膜结合的 GTP 结合蛋白A .原癌基因中单个碱基替换B .原癌基因数量增加C .原癌基因表达产物增加D .病毒基因组的长末端重复序列插人到细胞原癌基因内部E .无活性的原癌基因移至增强子附近9 .原癌基因扩增10 .获得启动子与增强子11 .点突变12 .基因移位(三) X 型选择题1 .癌基因被激活的方式主要有A .获得启动子与增强子B .原癌基因扩增C .基因易位D .框移突变E .点突变2 .癌基因表达的产物有A .生长因子B .生长因子受体C .细胞内信号转导体D .转录因子E . P53 蛋白3 .以下都与ras 家族有关的就是A .编码产物就是小 G 蛋白 P21B .不止包括一个成员C .位于细胞质膜内面D .编码产物可与 GTP 结合E .有 GTP 酶活性4 .野生型 p53 基因A .就是抑癌基因B .就是癌基因C .编码蛋白质为 P53D .主要能活化 p21 基因转录E .就是基因卫士5 .可以诱导细胞发生凋亡的因素有A .野生型 p53B .突变型 p 53C .神经生长因子D .表皮生长因子E .肿瘤坏死因子二、就是非题1 .细胞癌基因源于病毒癌基因。
最新[医学]第 20章 癌基因、抑癌基因与生长因子幻灯片课件
![最新[医学]第 20章 癌基因、抑癌基因与生长因子幻灯片课件](https://img.taocdn.com/s3/m/865e0f0126fff705cd170a49.png)
1976年Bishop证明正常细胞中存在与voncogene同源序列——细胞癌基因 (cellular oncogene, c-onc)。与v-src对应者 名为c-src。
80年代初Weinberg 等几个实验室通过 转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。
现已发现100多种的oncs。
src家族
定位： c-src定位于第20号染色体，17个外显子 编码： 60kDa的蛋白质,具酪氨酸蛋白激酶
(tyrosine protein kinase，TPK)活性。 特点：有一个250个氨基酸组成的同源结构区，
其表达产物均具有TPK活性。 作用：通过激酶的磷酸化作用，使其结构发生改 变，增加激酶对底物的活性，加速生长信号在胞内 的传递，与细胞无限生长关系密切。
[医学]第 20章 癌基因、抑癌基 因与生长因子2011
人乳腺癌细胞（human breast cancer cell）
人肺癌细胞
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
抑癌基因 负调控
细胞
癌基因 正调控ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
产物
生长因子
第一节
癌基因
Oncogenes
癌基因的发现
• 1910年Rous 发现鸡肉瘤病毒(RSV-RNA反转录病 毒）。
3. 病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src
LTR
病毒
逆转录
病毒
酪氨酸激酶
Promoter 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白
Enhancer
4. 病毒癌基因的形成
一些肿瘤相关的病毒
二、细胞癌基因
1. 细胞癌基因(cellular-oncogene, C-onc)
癌基因、抑癌基因和生长因子
结合临床样本和患者数据，开展大规模的基因组学和蛋白 质组学研究，有助于揭示不同类型肿瘤的分子特征和个性 化治疗需求。
开发新型治疗策略和药物
基于癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制，开发新型治疗策略，如靶向治疗、免疫治疗等，以提 高肿瘤治疗的疗效和降低副作用。
基因敲除或敲低技术
利用基因编辑技术，如CRISPR-Cas9 系统，敲除或降低癌基因的表达水平 ，以达到治疗目的。
基于抑癌基因的治疗策略
基因激活技术
利用基因疗法将抑癌基因导入到肿瘤细胞中，以补偿其缺失 或降低的表达，从而抑制肿瘤的生长。
针对抑癌基因突变的基因治疗
针对抑癌基因突变，设计和应用特定的基因治疗策略，以恢 复其正常的功能。
基于生长因子的治疗策略
抑制生长因子信号通路
通过抑制生长因子与其受体的相互作用，阻断信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
抗体药物
利用抗体药物，如单克隆抗体，阻断生长因子与其受体的结合，以达到治疗肿瘤的目的。
06
研究展望
深入揭示癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制
癌基因、抑癌基因和生长因子在肿瘤发生和发展过程中起 着重要作用，深入研究它们的分子机制和相互作用关系， 有助于更好地理解肿瘤的本质。
生长因子对癌基因和抑癌基因的调控
01
生长因子通过与细胞表面受体结合，触发一系列信 号转导通路，调节细胞生长、分化和凋亡。
02
生长因子可以刺激癌基因的表达，从而促进细胞增 殖和肿瘤发生。
03
抑癌基因可以调控生长因子的表达和活性，从而影 响细胞的生长和分化。
生物化学 第二十章_癌基因、抑癌基因与生长因子 PPT课件
细胞杂交试验
正常细胞
病毒癌基因和原癌基因比较
病毒癌基因无内含子,而原癌基因通常有内含子或插入 序列。 病毒癌基因较原癌基因有较强的转化细胞功能，病毒 癌基因与同源的原癌基因在外显 子序列中存在着微小的差别。 病毒癌基因常会出现碱基取代或碱基缺失等突变,而原 癌基因则较少发现这类突变。 病毒癌基因通常丢失了原癌基因两端的某些调控序 列，而在病毒高效启动子作用下有较高的转录活性。
（5） myb家族 ——核内转录因子。
根据表达产物的功能和定位可将原癌基因分为： 蛋白激酶类 信息传递蛋白类 见下表。
细胞癌基因的分类及功能
类别
蛋白激酶类
1．跨膜生长因子受体 erb B neu（erb-2、HER-2） fms、ros、kit、ret、sea src族、abl met、trk raf（mil、mht）、mos cot、pl-1 mas erb H-ras、K-ras、N-ras 血管紧张素受体 甲状腺激素受体 EGF受体 EGF受体相似物 M-CSF受体
（三）细胞癌基因
1. 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中；
基因序列高度保守；
限制性表达产物有促进细胞生长、增殖、分 化和发育等生理功能； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。
2．癌基因的分类
（1） src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶， src 是最 早被 发现的癌基因。 （2） ras家族 —— P21，小G蛋白，能结合GTP有 GTP酶活性。 （3） myc家族 ——核内DNA结合蛋白。 （4） sis家族 —— P28 (类人血小板源生长因子)。 （5）erb家族—— 生长因子和蛋白激酶类。
正常细胞H-ras基因碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT GTG
癌基因抑癌基因和生长因子
某些生长因子如胰岛素样生长因子（IGF） 可通过激活耐药相关信号通路，促使肿瘤细 胞对化疗药物产生耐药性。
04
癌基因、抑癌基因和生长因子的相互关系
癌基因与抑癌基因的相互作用
癌基因通过多种机制激活抑癌基因 ，如突变的TP53基因可以导致细胞 周期检查点的失活，从而影响细胞 增殖和凋亡的平衡。
VS
抑癌基因通过细胞周期检查点、 DNA修复、细胞凋亡等机制抑制癌 基因，如RB基因的失活可以导致细 胞周期检查点失活，促进细胞过度 增殖。
作用机制
结合细胞表面受体
生长因子与靶细胞表面的特异性受体结合，刺激细胞内信号转导，引发一系列生物学效应。
调节细胞增殖与分化
生长因子通过激活细胞内多种信号转导通路，调节细胞的增殖、分化GF可促进细胞外基质（ECM）的形成，影响组织的修复和肿瘤的进展。
与肿瘤发生发展的关系
VS
生长因子可以抑制抑癌基因的表达 ，如某些生长因子可以通过激活 MAPK/ERK信号通路，抑制某些抑 癌基因的表达。
05
针对癌基因、抑癌基因和生长因子的治疗
策略
基于癌基因的治疗策略
针对癌基因的突变或扩增进行靶向治疗，使用小分子抑制剂 或抗体药物，抑制癌基因的表达或直接破坏癌基因的功能。
针对特定的癌基因突变，使用经过基因工程改造的免疫细胞 （CAR-T细胞）进行免疫治疗。
癌基因的激活或过表达可促进细胞增殖、抑制 细胞凋亡和增加遗传稳定性，从而启动肿瘤的 发生。
促进肿瘤发展
癌基因的激活或过表达还与肿瘤血管生成、侵 袭和转移密切相关，促进肿瘤的发展。
3
临床意义
针对癌基因及其作用机制，可以开发靶向治疗 药物，通过抑制癌基因表达或抑制其作用途径 ，达到治疗肿瘤的目的。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
整合到基因组 中的病毒 cDNA毗邻原 癌基因,并表达 一融合mRNA 内含细胞原癌 基因,后者又被 包装到病毒粒 子中.获得致癌 性质
目录
二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 它是来自细胞中的致癌基因，由正常细 胞基因组中的原癌基因 (protooncogenຫໍສະໝຸດ s , pro-onc)转化而来。
第20章
癌基因、抑癌基因 与生长因子
Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
终末分化
抑癌基因 癌基因
负调控
细胞
正调控
增殖
产物
生长因子
第一节
癌基因
Oncogenes
癌基因(oncogene)
指在体外能引起细胞转化，在体内能诱发肿瘤的基因。是细胞 本身遗传物质的组成成分。可来自病毒，也可来自细胞。 癌基因的名称一般用三个斜体小写字母表示:myc、ras、
的表皮生长因子受体。 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤，过表达转 录因子等
（一）原癌基因
1、概念：在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的（高度同 源）核苷酸片段。 它是基因的正常版本，是癌基因的前体，这类基因的表达产物与正 常细胞的生长，增殖、分化及调控等相关。
正常情况下，这些原癌基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，
对维持细胞正常功能具有重要作用，当其被活化时，细胞发生癌变。
src
等。 癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式 对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。
弗朗西斯·佩顿·劳斯（Francis Peyton Rous）1879年生于美国，美国微生物学 家，病毒学家。约翰.霍普金斯大 学医学 院毕业。。1966年因发现劳斯肿瘤病毒， 被授予诺贝生理学医学奖。这种病毒至今 仍是癌研究中的重要实验材料。1970年 逝世。
附2、常见病毒癌基因的产物：
1、src、Rous sacoma virus 过表达非受体酪氨酸激酶
2、abl 、 Abelson murine eukamia ，融合的酪氨酸蛋白激酶基因 3、Ras、 Rat Sarcoma virus 大鼠肉瘤病毒 ，含点突变信号转
导蛋白 G蛋白，丧失GTP水解酶的活性。
3、细胞原癌基因的产物分类
①生长因子，如（EGF 表皮生长因子）, ②生长因子受体，如酪氨酸蛋白激酶受体，非酪氨酸蛋白激酶受 体
③细胞内信号转导蛋白，如Ras蛋白，
④转录因子，如 Myc， Fos蛋白 ⑤与细胞周期调控相关的蛋白，如RB蛋白，CDK4蛋白
sis，egf；如fms、erbB ；如src、ras、raf；如CDK4、 cyklin、RB、P53；如myc、fos、jun 等
细胞癌基因≈原癌基因
激活：癌基因；静止未激活：原癌基因
可从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段。
细胞癌基因的概念 定义1： 细胞内正常存在的基因。通常参与调节细胞的增殖和生长。 其突变或不恰当表达会引起细胞癌变。 定义2： 编码调节细胞生长或分化的有关蛋白质，而在突变或过表达 时可转变为癌基因并引起细胞癌变的正常细胞基因。 应用学科： 定义3： 真核细胞基因组中被激活后可引起癌变的一类基因。
（癌基因），它不编码病毒的结构成分，对
病毒复制也没有作用，但可以使它的宿主细
胞持续增殖、转化。如src
*病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 产生非受体酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 蛋白激酶
如前，在该病毒基因结构中，它除含有病毒复制所需的基因 （如gag、pol及env）外，还含有一种特殊的转化基因即src 它能导致所培养的细胞（宿主细胞）转化并呈恶性表型，也能 在动物中引起恶性肿瘤，这种基因被称为病毒癌基因（vonc）。 第一个被鉴定癌基因蛋白质-是酪氨酸蛋白激酶（非受体）基 因蛋白，它来自 Rous Sarcoma Virus ，称为src
癌基因的发现：
1911年， Peyton Rous (P.Rous), 鸡肉瘤(家禽传染性肉瘤）， Rous Sarcoma Virus，逆转录病毒，（RSV）, src, 1966年 Nobel Prize
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的一段核苷酸片段
（原癌基因）
与细胞周期调控相关的蛋白，如RB蛋白， CDK4蛋白
目录
附1、常见病毒癌基因的命名：
1、src、Rous sarcoma virus
2、abl 、 Abelson murine eukamia 小鼠白血病病毒。
3、Ras、 Rat Sarcoma virus 大鼠肉瘤病毒 4、Fos 、 FBJ murin osteosarcoma 小鼠成骨肉瘤病毒， 5、Sis 、 simaian sarcoma 猿猴肉瘤病毒 6、erb B 、 Avian erythroblastosis 禽类成红细胞增生病毒 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤等
4、Fos 、 FBJ murin osteosarcoma 小鼠成骨肉瘤病毒，转录
因子，（立早基因），基因扩增，表达产物增多
5、Sis 、 simaian sarcoma 猿猴肉瘤病毒， PDGF ß 链 血小
板衍生的生长因子，过表达
6、erb B 、 Avian erythroblastosis 禽类成红细胞病毒，截短
2、、原癌基因的特点： （1）、普遍性，从酵母到人的细胞普遍存在； （2）、保守性（基因序列高度保守） （3）、产物是功能蛋白，与调控细胞的增殖、分裂，信号传导及 细胞凋亡相关。 （4）、在某些因素如放射线，化学物质作用下一旦被激活，则发 生数量上和结构上的变化使原癌基因激活从而导致癌变。
原癌基因它们既可以被导入逆录病毒而活化 成病毒癌基因（v-onc），也可因突变或异 常表达而活化成细胞癌基因（c-onc）。活 化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发 生。 何谓原癌基因？原癌基因的转化？