第20章 癌基因抑癌基因与生长因子

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的表皮生长因子受体。 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤,过表达转 录因子等
3、细胞原癌基因的产物分类
①生长因子,如(EGF 表皮生长因子), ②生长因子受体,如酪氨酸蛋白激酶受体,非酪氨酸蛋白激酶受 体
③细胞内信号转导蛋白,如Ras蛋白,
④转录因子,如 Myc, Fos蛋白 ⑤与细胞周期调控相关的蛋白,如RB蛋白,CDK4蛋白
sis,egf;如fms、erbB ;如src、ras、raf;如CDK4、 cyklin、RB、P53;如myc、fos、jun 等
2、、原癌基因的特点: (1)、普遍性,从酵母到人的细胞普遍存在; (2)、保守性(基因序列高度保守) (3)、产物是功能蛋白,与调控细胞的增殖、分裂,信号传导及 细胞凋亡相关。 (4)、在某些因素如放射线,化学物质作用下一旦被激活,则发 生数量上和结构上的变化使原癌基因激活从而导致癌变。
原癌基因它们既可以被导入逆录病毒而活化 成病毒癌基因(v-onc),也可因突变或异 常表达而活化成细胞癌基因(c-onc)。活 化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发 生。 何谓原癌基因?原癌基因的转化?
附2、常见病毒癌基因的产物:
1、src、Rous sacoma virus 过表达非受体酪氨酸激酶
2、abl 、 Abelson murine eukamia ,融合的酪氨酸蛋白激酶基因 3、Ras、 Rat Sarcoma virus 大鼠肉瘤病毒 ,含点突变信号转
导蛋白 G蛋白,丧失GTP水解酶的活性。
第20章
癌基因、抑癌基因 与生长因子
Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
终末分化
抑癌基因 癌基因
负调控
细胞
正调控
增殖
产物
生长因子
第一节
癌基因
Oncogenes
癌基因(oncogene)
指在体外能引起细胞转化,在体内能诱发肿瘤的基因。是细胞 本身遗传物质的组成成分。可来自病毒,也可来自细胞。 癌基因的名称一般用三个斜体小写字母表示:myc、ras、
(原癌基因)
与细胞周期调控相关的蛋白,如RB蛋白, CDK4蛋白
目录
附1、常见病毒癌基因的命名:
1、src、Rous sarcoma virus
2、abl 、 Abelson murine eukamia 小鼠白血病病毒。
3、Ras、 Rat Sarcoma virus 大鼠肉瘤病毒 4、Fos 、 FBJ murin osteosarcoma 小鼠成骨肉瘤病毒, 5、Sis 、 simaian sarcoma 猿猴肉瘤病毒 6、erb B 、 Avian erythroblastosis 禽类成红细胞增生病毒 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤等
整合到基因组 中的病毒 cDNA毗邻原 癌基因,并表达 一融合mRNA 内含细胞原癌 基因,后者又被 包装到病毒粒 子中.获得致癌 性质
目录
二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 它是来自细胞中的致癌基因,由正常细 胞基因组中的原癌基因 (protooncogenes , pro-onc)转化而来。
细胞癌基因≈原癌基因
激活:癌基因;静止未激活:原癌基因
可从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段。
细胞癌基因的概念 定义1: 细胞内正常存在的基因。通常参与调节细胞的增殖和生长。 其突变或不恰当表达会引起细胞癌变。 定义2: 编码调节细胞生长或分化的有关蛋白质,而在突变或过表达 时可转变为癌基因并引起细胞癌变的正常细胞基因。 应用学科: 定义3: 真核细胞基因组中被激活后可引起癌变的一类基因。
癌基因的发现:
来自百度文库
1911年, Peyton Rous (P.Rous), 鸡肉瘤(家禽传染性肉瘤), Rous Sarcoma Virus,逆转录病毒,(RSV), src, 1966年 Nobel Prize
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的一段核苷酸片段
(癌基因),它不编码病毒的结构成分,对
病毒复制也没有作用,但可以使它的宿主细
胞持续增殖、转化。如src
*病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 产生非受体酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 蛋白激酶
如前,在该病毒基因结构中,它除含有病毒复制所需的基因 (如gag、pol及env)外,还含有一种特殊的转化基因即src 它能导致所培养的细胞(宿主细胞)转化并呈恶性表型,也能 在动物中引起恶性肿瘤,这种基因被称为病毒癌基因(vonc)。 第一个被鉴定癌基因蛋白质-是酪氨酸蛋白激酶(非受体)基 因蛋白,它来自 Rous Sarcoma Virus ,称为src
4、Fos 、 FBJ murin osteosarcoma 小鼠成骨肉瘤病毒,转录
因子,(立早基因),基因扩增,表达产物增多
5、Sis 、 simaian sarcoma 猿猴肉瘤病毒, PDGF ß 链 血小
板衍生的生长因子,过表达
6、erb B 、 Avian erythroblastosis 禽类成红细胞病毒,截短
src
等。 癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式 对细胞生长起阳性作用,并促进细胞增殖、转化。
弗朗西斯·佩顿·劳斯(Francis Peyton Rous)1879年生于美国,美国微生物学 家,病毒学家。约翰.霍普金斯大 学医学 院毕业。。1966年因发现劳斯肿瘤病毒, 被授予诺贝生理学医学奖。这种病毒至今 仍是癌研究中的重要实验材料。1970年 逝世。
(一)原癌基因
1、概念:在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的(高度同 源)核苷酸片段。 它是基因的正常版本,是癌基因的前体,这类基因的表达产物与正 常细胞的生长,增殖、分化及调控等相关。
正常情况下,这些原癌基因处于静止或低表达的状态,对细胞无害,
对维持细胞正常功能具有重要作用,当其被活化时,细胞发生癌变。
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