硝酸甘油耐受实验
影响硝酸甘油临床疗效的因素分析
影响硝酸甘油临床疗效的因素分析梁永智【摘要】硝酸甘油（NTG）作为抗心绞痛的经典药物已有一个多世纪，随着其广泛应用人们发现，除此之外，其还有许多其他作用，如介入现象、降低肝硬化门静脉高压、治疗高血压急症、预防气管拔管引起的心血管反应、治疗心源性休克和治疗带状疱疹后遗神经痛等。
硝酸甘油不同药理作用的发挥受多种因素的影响，主要是基因因素、剂型因素、联合用药因素，用药剂量、给药途径、个体差异及患者的生理状态也会对其药效造成影响。
虽然硝酸甘油临床应用历史悠久，在很多情况下极其奏效，但其一些不良反应不容忽视，而且长期使用会产生耐药，甚至会产生毒理作用。
本文综述了硝酸甘油的药理作用、不良反应和耐受性及产生不良反应和耐受性的可能机制，还有影响硝酸甘油药效的因素。
【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2016(028)002【总页数】4页(P59-62)【关键词】硝酸甘油;NO;心绞痛;联合用药;剂型【作者】梁永智【作者单位】天津市红桥区佳园里卫生中心，天津 300134【正文语种】中文【中图分类】R972+.3一氧化氮(NO, 即内皮炎生化松弛因子，EDRF)是由血管内皮细胞分泌的重要调节因子，作用于鸟苷酸环化酶，使细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)浓度增加。
cGMP作用于平滑肌细胞，有扩张血管的作用；作用于血小板，有抑制血小板凝聚的作用。
一些病理变化可造成NO的生成受阻，使患者表现出一系列的临床症状[1]。
硝酸甘油在体内经过有巯基参加的生物转化，产生NO，弥补内源性NO的不足，发挥调节作用。
通过扩张血管，改善心肌缺血区供血供氧，降低心脏前负荷，降低心肌耗氧量；对血小板的凝聚作用的抑制，可能对不稳定型心绞痛和急性心肌梗死的治疗有帮助[2，3]。
硝酸甘油主要经肠胃道、皮肤、黏膜迅速吸收。
硝酸甘油体内代谢涉及多种代谢酶活性、内源性活性物质水平以及受体活性变化，其代谢途径尚未明了[4]。
在心脑血管方面，硝酸甘油可以治疗心绞痛、高血压急症、急性心肌梗死、慢性充血性心衰、心源性休克、肝硬化门脉高压；其他治疗作用包括治疗哮喘、化学性肺水肿、食管静脉出血、胆绞痛、肾绞痛、带状疱疹后遗神经痛、输尿管结石、老年糖尿病患者顽固性疼痛、术后尿潴留；另外，硝酸甘油还有治疗急性水肿性胰腺炎、肛裂、阳痿、痛经，预防乳腺癌术后皮瓣坏死，终止早产，预防气管拔管引起的心血管反应，治疗支气管扩张大咯血和介入现象等的报道[5，6]。
浅析硝酸甘油的影响因素,药性原理,不良作用及耐受性
浅析硝酸甘油的影响因素，药性原理，不良作用及耐受性硝酸甘油作为抗心绞痛的经典药物已在临床应用的效果比较显著。
随着对硝酸甘油的研究的深入发现硝酸甘油的药理作用受很多因素影响。
本文从硝酸甘油的药理作用和相关应用研究总结出硝酸甘油的药效受到基因因素，剂型因素，给药方法和联合用药因素——硝酸甘油联合利多卡因的影响同时由于长期使用会产生耐受性和不良反应，医学上发现了硝酸甘油更多的药理作用。
标签：硝酸甘油;药理作用;影响因素;不良反应血管内的一氧化氮及平滑肌细胞有利于血管的扩张作用能够促进细胞分泌。
血液循环在两者的配合之下会更加健康。
当血管内出现一些病理变化时，一氧化氮和平滑肌作用就会受到影响导致血管扩张减弱，心肌供血不足而硝酸甘油可以通过生物转换增加血管内的一氧化氮弥补病理变化造成血管内一氧化氮不足的情况有利于血管扩张，有效改善心肌供血不足。
本文深入研究硝酸甘油的药理作用，有效应用于临床治疗中。
本文从硝酸甘油的药理作用和相关应用研究总结出硝酸甘油的药效受到基因因素，剂型因素，给药方法和联合用药因素一一硝酸甘油联合利多卡因的影响同时由于长期使用会产生耐受性和不良反应，医学上发现了硝酸甘油更多的药理作用。
1.影响因素1.1基因因素1.1.1降钙素基因。
降钙素基因相关肽对于血管舒张、血管保护和强心有着重要的作用，它能有效的释放多种内源性活性物质，比如一氧化氮。
通过对高血压患者服用硝酸甘油观察体内的降钙素基因相关肽，发现降钙素基因相关肽与硝酸甘油发生生物作用转化为一氧化氮，能效的保护心血管和心脏，舒化血管，快速降低血压。
1.1.2多种基因。
临床研究表明硝酸甘油是通过生物转化形成机体所需一氧化氮，其中以线粒体乙醛脱氢酶的代谢作用最为明显，是促进体内转化生成关键酶。
ALDH2基因在12号外显子存在一个点突变，出现碱基置换，ALDH2基因存在ALDH2*2、ALDH2*1两个等位基因，ALDH2*1，ALDH2*1基因型具有AL-DH2的正常活力，ALDH2*1，ALDH2*2基因型存在6%的酶活力，ALDH2*2/ALDH2*2基因型完全丧失酶的活力。
硝酸甘油体外实验及其耐受机制探讨
硝酸甘油体外实验及其耐受机制探讨叶志彬;甘丽卿;魏文树【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2011(023)004【摘要】目的观察体外给药葛根素,谷胱甘肽和硝酸甘油合用对NTG耐受性的影响,探讨O1/2水平与硝酸甘油耐药性的关系.方法将实验兔取出胸主动脉环,处理后分为正常对照(NC)组,峭酸甘油(NTG)组,研酸甘油+葛根素(NTG+Pur)组.硝酸甘油+谷胱甘肽(NTG + GSH)组.造模后进行硝酸甘油的量效关来,及测定胸主动环中丙二醛(MDA)水平和超乳化物歧化峰(SOD)活力.结果持续浸泡NTG90min后,NTG 组,NTG+GSH组及NTG+Pur组对NTG均产生了耐受,然而Pur及GSH对NTG 耐受的预防没有显芳效果.浸泡NTG组的主动脉环中MDA含量升高,SOD活力降低.结论体外浸泡NTG90min血管环产生耐受,Pur,GSH分别与NTG合用,对NTG 受的预防没有足著作用.【总页数】4页(P31-34)【作者】叶志彬;甘丽卿;魏文树【作者单位】福建省永春县医院,永春,362600;福建省永春县中医院,永春,362600;福州总医院药理科,福州,350001【正文语种】中文【中图分类】R969.4【相关文献】1.鱼肝油酸钠治疗肝癌的实验研究及其机制探讨--体外细胞培养及经皮瘤内注射实验 [J], 张武;崔立刚;王金锐2.硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用 [J], 魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧3.维生素C对实验兔硝酸甘油耐受性影响的研究 [J], 李涛;谭安雄;封芬;李明娟;贺印旎4.超氧阴离子清除剂对家兔硝酸甘油耐受性影响的实验研究 [J], 李涛;谭安雄;封芬;李明娟;贺印旎5.维生素C和硝酸甘油合用对硝酸甘油耐受性的影响 [J], 崔志敏;王三宝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非对称性二甲基精氨酸诱导硝酸甘油耐受及机制
２１ ０ ０年
第 ２期
４月
长治 医学 院学报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＡＮＧＺＨＩ ＭＥＤＩ ＣＡＬ Ｃ Ｌ ＯＬ ＥＧＥ
Ｖ０ ． ４ Ｎｏ． Ｊ２ ２
Ａ ｒ ２ １ ｐ ． ００
８ ５
非 对 称性 二 甲基 精 氨 酸诱 导 硝 酸 甘 油 耐 受及 机 制
（Ｔ Ｇ Ｎ，ａ ａｐｓｉ ｏ ｔ １ １ Ｍ） ｏ ３ ｉ ． ｈ ｏ ｔ ｏ ａｒ ｇ ｅｅｉ ｕａ ｄｗｔ ｉ ｇ ｃｒ ｂ ｉ ｔｅｃｎ ｅ・ ｓ ｏｉｖ ｃｎｒ ）（０ ｔｅ ｏ ｆ ０ｍ ｎ Ｔ ｅｉ ｌ ｅ ａｒ ｎｓｗ ｒ ｎ ｂｔ ｉ ｎｔ ｌ ｅ ｎｔ ｏｔ ｎ ｈ ｏ ｃｎ ｒ ｓａ ｄ ｔ ｉ ｃ ｅ ｈ ｒ ｙ ｉ ｏ ａ ｏ
ＣＲ Ｇ Ｐ释 放减 少相 关 。结论 ： 源性 Ａ ＭＡ能诱 导 大鼠 离体 动脉 硝酸甘 油 耐 受 ， 外 Ｄ 其机 制与 Ｃ Ｒ Ｇ Ｐ的释 放 减 少有甘 油 ； 非对 称性二 甲基 精氨 酸 ； 降钙素 基 因相 关肽
Ｒ ９ ３２ 文献标识码 Ａ 文 献 编 号 １０ 一（０ ００ —０ ５ ３ ０ ６ ２ １ ）２ ８ —０
张晓京
摘
张建栋 郑王巧 郭春花 张 晓一
要 目的 ： 观察 外 源性非 对称 性 二 甲基精 氨 酸 （ Ｄ Ａ ＭＡ） 否诱 导硝 酸 甘 油 耐 受 以及是 否 与 抑 制 能
降钙素基 因相 关肽 （ Ｇ Ｐ 释 放 有 关。 方 法 ： ＣＲ） 离体 大 鼠血 管预 先 于浴 槽 中加 入 Ａ ＭＡ （ ０ Ｍ） 育 ３ Ｄ １ 孵 Ｏ ｍｉ ｎ拟诱 导硝 酸 甘 油耐受 ， 以高浓度硝 酸 甘油 （０ ５ 作 为 阳性对 照 。之后 观 察硝 酸甘 油舒 血 管效应 ， 并 １ Ｉ Ｍ） 并用 放 射 免 疫 法监 测 孵 育 液 中 Ｃ Ｒ Ｇ Ｐ的含 量 。结 果 ： Ｄ Ａ 显 著 减 弱硝 酸甘 油 的 血 管舒 张 效 应 ， 与 Ａ Ｍ 并
硝酸甘油疗效基因检测
硝酸甘油疗效基因检测：ALDH2基因多态性硝酸甘油是治疗心绞痛的一线药物，一般来说在舌下含服5-10分钟之内症状缓解。
但中国汉族人含服硝酸甘油无效比例高达25%以上。
这主要是由于线粒体乙醛脱氢酶（ALDH2）基因突变而引起，对于携带该基因有突变的个体不应该把硝酸甘油当做救命药品。
因此通过检测ALDH2的基因型，可预知硝酸甘油的疗效。
另外，饮酒脸红的人也是因为此酶活性的降低或缺失，不能将酒精充分代谢，导致乙醛在肝脏内大量累积，引起酒精中毒，并且此类人群若服用硝酸甘油的效果可能不好甚至无效。
ALDH2是体内催化硝酸甘油生物转化的主要途径，其酯酶活性可以通过将硝酸甘油脱硝形成一氧化氮扩血管。
ALDH2第12个外显子发生一个碱基替换，即G突变为A，使其编码的蛋白质第504位氨基酸残基由谷氨酸转换为赖氨酸(Glu504Lys)，导致酶活性降低或缺失，使硝酸甘油无法产生一氧化氮，难以发挥药效。
rs671G突变为A对应的基因型分别为ALDH2*1/1，ALDH2*1/2，ALDH2*2/2。
突变型酶Lys504对硝酸甘油的催化活性较野生型Glu504严重下降，ALDH2*2/2 是ALDH2*1/1活性的 6–7%，ALDH2*1/2 是ALDH2*1/1活性的 8–15%。
在亚洲人群中，30%-50%的个体都携带有ALDH2*2突变。
因此，今后医生在临床使用硝酸甘油的过程中，建议先检测病人的ALDH2基因型，减少用药无效导致的意外死亡。
图1：冠心病示意图图2：ALDH2*2服药无效率占42.4% ，ALDH2*1携带者仅仅14.9%5 温馨提示：如果您有ALDH2基因突变，硝酸甘油对您无效，您需要改服其他药物，方案如下：硝酸异山梨酯（消心痛）舌下含服，或交替使用中成药麝香保心丸、速效救心丸或复方丹滴丸舌下含化。
如为了预防心绞痛发作，还可交替选用硝酸异山梨酯缓释胶囊（长效异乐定）每次1粒（50mg），一日一次口服。
维生素C改善硝酸甘油耐受性的实验研究
维生素C改善硝酸甘油耐受性的实验研究研究背景1867年Brunton在爱丁堡研究证实硝酸甘油(nitroglycerin，NTG)可以用于心绞痛的治疗，至今为止NTG用于治疗缺血性心脏病和充血性心力衰竭(congestive heartfailure，CHF)的历史已经有130多年了。
硝酸甘油主要通过扩张外周血管降低心脏前后负荷，扩张冠状动脉减少心肌耗氧而发挥作用但如果长期使用该药物必须增加剂量才能维持其疗效。
相继又有很多学者在临床上利用超声学和监测血压等手段发现了这种现象，也就是后来称为的“硝酸甘油耐受”。
实验目的:1.学习硝酸甘油耐受动物模型的建立2. 探究VitC对家兔硝酸甘油耐受性的影响，为临床改善耐药提供新的途径。
实验原理：硝酸甘油(NTG)通过释放NO，使cGMP和cAMP生成增加，分别激活cGK-Ⅰ和cAK-Ⅰ，可以使血管扩张性磷蛋白磷酸化，调节细胞内钙离子浓度而产生舒血管作用，而硝酸甘油耐受性是限制NTG临床应用的主要因素，目前尚无一种理想的解决方法。
硝酸甘油耐受机制尚未完全阐明, 涉及多种代谢酶活性、内源性活性物质水平以及受体活性变化。
新近的研究表明，持续应用NTG时，血管组织中的超氧阴离子含最显著增加并参与了NTG耐受性的形成。
维生素C可作为自由基清除剂，能迅速与超氧阴离子反应，生成抗坏血酸自由基。
实验对象、药品与器材家兔32只,体重2～3kg药品：肝素，生理盐水，硝酸甘油贴膜( 16 mg/片,贴保宁R 5)，1μmol/L 的去甲肾上腺素NE， Krebs 液， 10-9～10-4mol/ L的NTG，Vit C粉剂，丙二醛(MDA)试剂盒、一氧化氮(NO)试剂盒和环磷酸鸟苷(cGMP)试剂盒器材：BL-410生物信号记录分析处理系统，手术台，注射器，烧杯，纱布，棉线，塑料导管，婴儿秤，张力换能器，恒温浴槽、镊子、灌流系统、供氧装置设计思路家兔32只，随机分为正常对照(NC)组、NTG组、NTG+VitC组及VitC组。
维生素C对实验兔硝酸甘油耐受性影响的研究
Ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｖ ｉ ｔ ａ ｍｉ ｎ Ｃ ｏ ｎ ｎ ｉ ｔ ｒ ｏ ｇ ｌ ｙ ｃ ｅ ｒ ｉ ｎ ｔ ｏ ｌ ｅ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ Ｌｉ Ｔ ａ ｏ，Ｔａ ｎ Ａｎ ｘ ｉ ｏ ｎ ｇ，Ｆｅ ｎ ｇ Ｆｅ ｎ，Ｌｉ Ｍｉ ｎ 【 ｇ Ｊ ｕ ａ ｎ， Ｈ Ｙｉ ｎ ｎ ｉ ．
（ ６ ３ ±７ ） ，（ ３ ３ ０ ±２ ８ ） Ｕ／ ｍｇ，（ ９ ． ４ ４土０ ． ６ ３ ） ｎ ｍｏ ｌ ／ ｍｇ ，ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｉ ｎ ｎ ｉ ｔ ｒ ｏ ｇ ｌ ｙ ｃ ｅ ｒ ｉ ｎ ＋ｖ ｉ ｔ ａ ｍｉ ｎ Ｃ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ（ ８ ６ ４ － ５ ） ％，
ｏｆ ｎ ｏｒ ｍａ ｌ ｒ ａ ｂｂｉ ｔ ｓ ａ ｇ ｅ ｄ ５－ ６ ｍ ｏｎ ｔ ｈｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄｉ ｖｉ ｄｅ ｄ ｉ ｎｔ ｏ ｔ ｈｒ ｅ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕｐｓ ｒ ａ ｎ ｄｏ ｍｌ ｙ，ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄｉ ｎｇ ｃ ｏ ｎｔ ｒ ｏ ｌ ｇｒ ｏｕ ｐ，ｎｉ ｔ ｒ ｏ ｇｌ ｙｃ ｅ ｒ ｉ ｎ
（ ３ ７ ８ ±３ ９ ） Ｕ／ ｍｇ， （ １ ． ７ １± ０ ． １ ６ ） ｎ ｍｏ ｌ ／ ｍｇ，ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ． Ｔｈ ｅ ｍａ ｘ ｉ ｍｕ ｍ ｄ ｉ ａ ｓ ｔ ｏ ｌ ｉ ｃ １ ｅ ｖ ｅ ｌ ，Ｓ ＯＤ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ
硝酸甘油的耐受实验1
------- 探究维生素C对硝酸甘油耐受的
影响
预防0902班第二组
创意及初稿者：宁佩珊 修改及编撰者：刘芳仪 演讲者：
预 防 0902 班
学号 组员
2602090216
2602090217 2602090218 2602090219 2602090220 2602090221 2602090222 2602090223
数据处理
对照组 耐药组 实验组
NE前血管张力g NE后血管张力g NTG后血管张力 g △张力max
数据处理
每组数据取平均值。
用统计学软件检验实验数据， 判定所得数据是否可取。
六、实验结果与结论
实验结果预期：
• NE前血管张力三个组一致，都为4g。 • NE后血管张力三个组基本一致。 • NTG后血管张力对照组最小，实验组次之， 耐药组最大。 • 于是△张力max对照组最大，实验组次之， 耐药组最小。
六、实验结果与结论
实验结果预期：
• 耐受组较对照组和实验组主动脉环对 NTG的舒张幅度明显下降 • 实验组较对照组主动脉环对NTG的舒张 幅度也有下降
六、实验结果与结论
结论：
①持续应用NTG贴片72 h可使家兔产生 明显的NTG耐受； ②维生素C和NTG合用具有显著改善NTG 耐受性的作用。
氧化物歧化酶和一些抗氧化剂诸如维生素E、 维生素C、叶酸和N一乙酰半胱氨酸均可完 全或部分逆转耐药，也证实了这一机制存在 的可能。大量的研究证实，持续NTG治疗时,超氧
阴离子的生成主要来源于NADH／NADPH氧化酶、 黄嘌呤氧化酶、线粒体和内源性NOS(NO合酶 )，最近 研究还发现，血小板激活能使超氧阴离子生成增多， 并且血管紧张素lI (AngiotensinlI，AnglI)也可激活 NADH／NADPH氧化酶，使超氧阴离子生成增多
茶提取物预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受作用的研究
第29卷第4期2009年8月健康研究Healt h ResearchV o.l 29N o .4A ug .2009收稿日期:2009-05-11基金项目:杭州师范大学学生科研资助项目(No .2008XX M 134)作者简介:徐月波(1986-),女,浙江慈溪人,杭州师范大学临床医学专业本科生。
通信作者:刘翠清(1977-),女,河北盐山人,博士,讲师。
茶提取物预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受作用的研究徐月波1,林宝钗1,李金晶1,林素1,陈伟庄1,张志文1,梁冬施1,汪琳彬1,林国华2,刘翠清2(1.杭州师范大学临床医学院,浙江杭州310036;2.杭州师范大学基础医学部生理学教研室,浙江杭州310036)摘要:目的 探讨茶提取物茶多酚和茶黄素预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受的作用。
方法 用硝酸甘油30 M 预孵90m i n 的方法诱导大鼠离体胸主动脉环对硝酸甘油产生耐受,用苯肾上腺素预收缩血管,通过organ ba t h 的方法观察茶提取物茶多酚和茶黄素处理与否对硝酸甘油舒张血管作用的影响。
结果 硝酸甘油预孵使血管对硝酸甘油的舒张反应显著减弱,pD2由对照组的8.21 0.09降低为耐受组的6.86 0.20(P <0.05);茶多酚和茶黄素预处理均使硝酸甘油耐受血管的舒张反应明显增强,p D 2值分别为7.76 0.11和7.97 0.13,与耐受组相比均P <0.05;各组Em ax 无显著变化。
结论 茶多酚和茶黄素预处理可预防离体大鼠血管发生硝酸甘油耐受。
关键词:硝酸甘油耐受;氧化应激;茶多酚;茶黄素中图分类号:R 33.3 文献标识码:A 文章编号:1008-4894(2009)04-0259-04Prevention of nitrogl yceri n tolerance of in vitrorat blood vessel by tea extractXU Yue bo 1,LI N Bao cha 1,LI Ji n ji n ,LI N Su 1,CHEN W e i zhuang 1,Z HANG Zhi w en 1,LI A NG Dong shi 1,WANG L i n b i n g 1,LI N Guo hua 2,LI U Cu i q i n g2(1.C linicalM edica l College ,B asicM edica l College ,H angzhou N or m al University,H anghou ,Zhejian g 310036,Ch i na ;2.D e p ar t m ent of P hy siology,BasicM ed ical College ,H angzhou N ormal University,H anghou 310036,Ch i na)Abstrac t :O bjective T o i nvestigate the preventi ve effect o f tea po lyphenols and thea flav i n on t he n itrog lyceri n to lerance o f in v itro rat ao rta .M ethod s R at aortic r i ng s w ere suspended i n org an bath f o r t he m easurement of changes i n i so m etric tension and n itrog lycer i n to l e rance w as acute l y i nduced by preced i ng exposure for 90m in to 30 M n itrog l y ce ri n .Concen trati on response curves t o n itrog lycerin w ere obta i ned on ao rti c r i ngs pre contracted w ith pheny lephri ne .R esu lts P re exposure o f ao rtic r i ngs w it h endo t he liu m to n itrog lycerin reduced the re laxa ti ons to nitrog l ycer i n (p D 2va l ues :8.21 0.09i n contro l g roup v s 6.86 0.20i n to lerance group ,P <0.05).T reat m entw ith tea po l ypheno ls andthea flav i n i ncreased relax ati on s response to nitrog l y ce ri n in to lerant aortic r i ng s(pD2values:7.76 0.11i n tea po l ypheno l s group and7.97 0.13i n t heaflavin group vs6.86 0.20in to lerance g roup,P<0.05).There is no si gnificant d ifference i n Em ax bet w een each group.Con clusi on N i trog l y ce ri n to lerance o f i n v itro aorta may be prev ented by tea polypheno l s and thea flav i n.K ey word s:n i trog l y ce ri n t o lerance;ox i dati v e stress;tea po lypheno ls;theafl av i n硝酸甘油(nitrog l y cer i n,NTG)被广泛用于缺血性心脏病的治疗。
消心痛硝酸甘油作用扩张冠状动脉
提高运动耐量，
中度增加射血分数，
改善心功能(如增加心输出量)，
减少心衰患者住院次数(与ACEI和利尿剂
合用时)。
长期应用地高辛的慢性心衰患者如停用地
高辛后会表现出心衰症状加重。
西地兰
西地兰
对心房颤动快速心室率的心衰患者，应选 用西地兰静脉推注，
对心肌受损严重的患者，应警惕毒副作用 的发生，
耐受性研究表明，血浆硝酸甘油浓度的持续可迅速导致对 硝酸甘油血流动力学作用的耐受性。每天中断8-12小时的 治疗，可使治疗作用恢复，对于劳累性心绞痛，夜间停药 时最方便的方法。
硝酸脂类药物
青光眼和颅内高压患者禁用 因为硝酸脂 类可引起眼内压和颅内血管的扩张，导致 眼内压和颅内压升高。
β 受体阻滞剂
成，稳定斑块，改善内皮功能，还有抗炎 的作用。
用法 宜临睡前服用（是由于胆固醇合成
的昼夜特点）
调脂的药物
副作用 可能引起肝功能异常，固有药
前和用药后应定期检查肝功能，如出现出 现全身性肌肉疼痛、僵硬、乏力时应警惕 肌病的发生。
地高辛
地高辛是最常用的洋地黄类药物，
作用：改善心衰症状，
β 受体阻滞剂（倍他乐克、心得安） 作用 通过降低血压、减慢心率，降
低心肌收缩力，降低心肌耗氧量。
β 受体阻滞剂
副作用
β阻滞剂的主要副作用为低血压。心衰和支 气管痉挛、房室传导阻滞、低血糖（特别 是应用胰岛素的患者）、外周血管病恶化 （因内源性去甲肾上腺素兴奋受体引起血 管收缩的作用增强）。突然停用有诱发心 肌梗死的可能。
地尔硫卓可致负性肌力作用和心动过缓。
抗血小板的药物
硝酸甘油
中 处于302位的半胱氨酸，从而导致 ALDH2功能障碍，继而导致NTG生 物活化障碍；另一方面，ALDH2本 身的活性缺失也会降低其本身具有 的抗氧化应激功能，从而加剧活性 氧的产生
②氧自由基对NO的直接作用
氧自由基本身也是NO的清除剂，可以快速地 与NO反应生成亚硝基离子，后者半衰期很短， 且激活鸟苷酸环化酶的活性非常低，因此既减 少了NO的含量，又大大降低了NO对 VSMC(血管平滑肌细胞)中鸟苷酸环化酶的激 活，使cGMP生成减少，从而产生耐药。同时， 过氧化亚硝酸盐在较小浓度时就有直接的血管 收缩效应，并能引发脂质过氧化在内的多种组 织损伤。
NO供体药物——硝酸甘油 （Nitroglycerin）
CH2-ONO2 CH-ONO2 CH2-ONO2
History
1847年,发现硝酸甘油易燃 易爆 1862年, Nobel(诺贝尔)首次 使硝酸甘油成为可以用于工 业的炸药(dynamite) 1867年, 应用于临床(直接舒 张血管)
①巯基耗竭学说
该学说认为，NTG 向NO 的生物转化过 程中需要巯基参与，持续应用NTG会使 血管组织的巯基逐渐消耗，当巯基不能 及时的补充,因此NO生成减少,硝酸酯的 疗效也减弱，甚至为零，多项离体实验 结果支持该学说。此学说曾被认为是 NTG耐药最可能的机制。
②神经激素激活学说
该学说认为NTG的持续应用可导致血浆 中儿茶酚胺水平及释放率以及血管加压 素、血浆肾素和醛固酮水平升高，由此 可产生收缩血管和水钠潴留而对抗NTG 舒张血管、减少回心血量、降低心脏前 负荷等有利的作用，产生耐药。
硝酸甘油的作用机制
硝酸甘油及其他有机硝酸脂通过释放一氧化氮气体 而舒张血管平滑肌, 从而扩张血管。
硝酸甘油耐受机制的研究进展
具体表现为扩张外周血管改善血流动力学效应和扩 张冠状动脉改善心肌缺血作用迅速减弱、甚至消失， 即形成了所谓的硝酸甘油耐受。以下介绍硝酸甘油 长期应用如何影响其生物活化途径和内皮功能障碍 而导致硝酸甘油耐受的形成。 （一）硝酸甘油生物转化酶的活性降低 １．线粒体ＡＬＤＨ－２活性降低：近年来研究发现 线粒体内的ＡＬＤＨ－２是硝酸甘油生物活化关键酶的 同时还发现，离体大鼠血管组织给予高浓度硝酸甘 油孵育可显著降低ＡＬＤＨ＿２的活性，并抑制硝酸甘 油生物活化产物ｌ，２．二硝酸甘油的生成。在体大 鼠连续给予大剂量硝酸甘油作用后，其舒张血管作 用显著减弱的同时硝酸甘油生物活化产物ｌ，２－二 硝酸甘油的生成量也减少，心脏和血管组织ＡＬＤＨ一 ２的活性也显著下降（ＳｙｄｏＷ等．２００４）。人离体动、 静脉孵育ＡＬＤＨ＿２的阻断剂后可以模拟人在体动、 静脉长期应用硝酸甘油所产生的耐受现象。人体长 期应用硝酸甘油后，可以显著降低血管组织ＡＬＤＨ一 ２的活性和蛋白表达Ｍ Ｊ。还有研究表明，离体大鼠 胸主动脉孵育硝酸甘油后，ＡＬＤＨ－２活性降低进而 减少降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ
７｜。
已知硝酸甘油经过生物活化代谢途径生成ＮＯ或 Ｎ０相关的中间介质，然后通过ｃＧＭＰ／ＰＫＧ信号转 导通路导致血管舒张。硝酸甘油持续应用可能通过 影响该信号通路的中间环节，从而导致硝酸甘油耐 受的形成。 １．ＮＯ或ＮＯ相关的中间介质减少：研究发现， 低剂量硝酸甘油引起猪离体冠状动脉ＰＫＧ的活性 增加可以通过外源性加入ＲＯＳ而减少，而ｃＧＭＰ引 起的ＰＫＧ活性增加不受外源性ＲＯＳ影响【＿７Ｉ。提示 在血管平滑肌中，硝酸甘油长期应用产生的ＲＯＳ可 以与其生物活化时生成的ＮＯ或ＮＯ相关的中间介 质结合生成过氧亚硝基。过氧亚硝基不但不能激活 ｓＧｃ，反而对其活性有抑制作用（ｗｅｂｅｒ等．２００１）。 因此硝酸甘油长期应用所产生的ＲＯＳ可以减少硝 酸甘油经过生物活化生成的可以激活ｓＧＣ的中间 介质，从而影响硝酸甘油的生物学效应，形成硝酸甘 油耐受。 ２．第二信使ｃＧＭＰ减少：研究发现，在体动物和 平滑肌细胞中持续给予硝酸甘油作用可以导致ｓＧＣ 的巯基发生硝基化，从而降低ｓＧＣ的活性，导致ＮＯ 刺激ｓＧＣ生成ｃＧＭＰ减少怫Ｊ。以往研究表明，硝酸 甘油持续应用产生的ＲＯＳ可以使ｓＧＣ巯基氧化而 抑制其活性，导致ｃＧＭＰ生成减少，硝酸甘油引起的 血管舒张反应也随之降低（ｗｅｂｅｒ等．２００１）。 磷酸二酯酶（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ，ＰＤＥ）在平滑肌 细胞中主要有四种亚型，其中ＰＤＥｌＡｌ和ＰＤＥ５亚 型特异性降解ｃＧＭＰ。在硝酸甘油耐受大鼠血管组
冠心病心绞痛急救药硝酸甘油，你真的了解它吗？
冠心病心绞痛急救药硝酸甘油，你真的了解它吗？陈太太今年也不大，五十出头。
但是高血压和冠心病却早早的缠上陈太太，今年2月份由于冠心病突然心前区发作，服用硝酸甘油才得以缓解，陈太太害怕哪天自己突然不行了，所以今天来做冠脉造影，看看冠脉的情况，并且咨询一下冠脉支架的事情。
做完冠脉造影，管床医生跟陈太太闲聊，说着说着说到冠心病发生心绞痛的急救药——硝酸甘油，陈太太对于这小胶囊里面的油状物非常好奇，凭什么这看起来跟家里食用油没什么区别的玩意，却能缓解心头剧痛。
硝酸甘油这个心绞痛的特效药，其实它有很多秘密。
硝酸甘油其实是炸药就想有些东西一样，一开始的用途可能不是这些东西真正的用途。
在药物的发现中，也是这样的，就行最初的伟哥其实是扩血管药物，是用来治疗冠心病的，华法林其实是老鼠药，而硝酸甘油则是炸药，或者说准确来说是炸药里的原料。
硝酸甘油的故事从前，在一所兵工厂里，生产炸药的原料里有硝酸甘油，有些工人有心脏病，往往在工作日时，不会发作，而发作时常在休假期。
当每次这些患有心脏病的工作人员去医院复查时，都会提到在工作时很少发作，而在家中时常发作。
医生感觉到纳闷，按常理来说，劳作才会诱导心脏病发作，而在家中没有任何较大的体力活，应该是少发作。
并且，出现这些情况的都是生产炸药的工人，其他人则没有这种情况，后来经过研究，知道了这是硝酸甘油的作用。
硝酸甘油的药理冠心病是什么？冠心病其实是冠状动脉的狭窄或者是冠状动脉的痉挛，而导致心脏供血不足，导致心肌缺氧，甚至是出现心肌坏死。
如果不及时处理冠状动脉的狭窄或者冠状动脉一直处于痉挛的状态，那么将出现心肌梗死，演化成缺血性卒中。
由此可见，冠心病可以发展成为恶性心脑血管事件。
而硝酸甘油可以特异性的选择冠状动脉，可以减除冠状动脉痉挛，让血供丰富心肌，避免梗死，并且也能缓解冠状动脉狭窄。
硝酸甘油其实不能直接作用于冠状动脉，而是需要在体内转化为一氧化氮才能发挥作用，其一氧化氮可以作用于血管平滑肌细胞表面受体，激活鸟苷酸环化酶，导致体内换鸟苷酸（cGMP）增多，换鸟苷酸（cGMP）可以让肌球蛋白轻链去磷酸化，使得平滑肌改变收缩状态，引起血管扩张，使平滑肌细胞舒张，进而导致血管舒张、变粗，回心血量减少，减少心脏前后负荷，心肌供血量上升，并且心肌耗氧量下降，缓解冠心病患者出现心肌缺氧的情况。
盐酸贝尼地平对大鼠硝酸甘油耐受性的影响及机制
【摘要】目的观察盐酸贝尼地平对硝酸甘油（NTG）耐受性的影响及其机制。
方法通过描记大鼠舒张反应性曲线，测出各种NTG浓度时舒张反应百分率，检测血管组织中的丙二醛(MDA)含量、一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性和环磷酸鸟苷(cGMP)含量。
结果通过对照NTG+盐酸贝尼地平组和NTG组发现，盐酸贝尼地平可以显著减少MDA含量［（7.83±1.41）比（14.37±0.88) μmol/g蛋白，P<0.05］;增加NO的含量［（78.88±1.75)比（70.30±1.74) mmol/g蛋白，P<0.05］;增加cGMP含量［（200±19）比（169±13）pmol/g蛋白，P<0.05］;未增加NOS的活性［（310±20)比(290±30) U/g蛋白,P>0.05］。
结论盐酸贝尼地平可以通过抗氧化作用，减少氧自由基的产生，使NTG源NO灭活减少和组织中NO含量增加；增加cGMP含量和活性，从而恢复NO信号传递系统完整性。
【关键词】硝酸甘油；钙通道阻滞药；超氧化物类The effect of benidipine on nitroglycerin tolerance in rats SHEN De liang*, LIU Heng liang, ZHAO You min, LIANG Hong xia, CHENG Liang xing. *Zhengzhou People′s Hospital, Zhengzhou 450002, ChinaCorresponding author: LIU Heng liang, Email: meihaomingtian@【Abstract】Objective To investigate the effect of benidipine hydrochloride (dihydropyridine calcium channel blocker, CCB) on nitroglycerin (NTG) tolerance in rats and to study the mechanism. Methods Thoracic aorta of rat was used. Maximal relaxation response curve was drawn and malondialdehyde (MDA) level, nitric oxide synthase (NOS) activity and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) level were measured. Results Benidipine hydrochloride could decrease the inactivation of NTG by its antioxidation effects including increase of vascular cGMP level, activation of NOS and increase of NO level which could ameliorate the NO signal transduction system. Conclusion Benidipine hydrochloride can ameliorate NTG tolerance by several antioxidation mechanisms.【Key words】Nitroglycerin; Calcium channel blockers; Superoxides1867年Brunton［1］发现在治疗心绞痛时，如果长期使用硝酸甘油（NTG）必须增加剂量才能维持其疗效，相继有很多学者在临床上利用超声和监测血压等手段同样发现持续使用NTG其作用大大减弱，这个现象就是后来称为的“NTG耐受”［2］。
硝酸甘油耐受实验
组员：王名丽，王小龙，王姝婷，谢婷婷，何枫，蓝夏，李雨涵
研究背景
• 硝酸甘油——血管舒张药物
主要通过扩张外周血管降低心脏前后负荷，扩 张冠状动脉减少心肌耗氧而发挥作用 • 然而临床中发现，硝酸甘油长期应用会导致其 扩血管作用减弱甚至消失，即形成所谓的硝酸甘 油耐受
实验结论
• 目前有关其耐受机制并不明确。
实验目的
1.学习硝酸甘油耐受动物模型的建立 2. 探究血管紧张素II对大鼠硝酸甘油耐 受性的影响，为临床改善耐药提供新 的途径。
实验原理
NTG AngII
ET-1
PKC（对缩血管 物质敏感性高）
NTG耐受
实验器材、动物与药品
• 动物：大鼠（ 成年，健康，雄性，体重相似， 40只） • ET-1拮抗剂（波森坦） AngII拮抗剂（氯沙坦） ET-1 AngII ET-1 NTG 贴剂( 16 m g /片)由 Zhuha iSchw arz Pharm a公司提供;
• Softron BP处理： 大鼠硝酸甘油耐受模型建立：连续皮下 给药NTG(10mg/kg,3次/天)六天。 把大鼠随机分4组，每组10只。称重。 每组大鼠都在相同的适宜条件下，正常 饲养。
实验方法
• 第一组：正常对照组，继续按计量给NTG； • 第二组：继续按计量给NTG，并且灌胃给氯 沙坦（1.0mg/kg/d）； • 第三组：继续按计量给NTG，并且灌胃给波 森坦（1.0mg/kg/d）； • 第四组：继续按计量给NTG，并且灌胃给氯 沙坦（1.0mg/kg/d）和ET-1(1.0 mg/kg/d)
实验方法
2 测量指标： 用Softron BP-98A大鼠无创血压测 量仪，测量部位为大小鼠的尾巴根 部。每日测量三次，记录相应数据。
高压氧暴露对大鼠硝酸甘油耐受性的影响
高压氧暴露对大鼠硝酸甘油耐受性的影响魏文树;卢晓欣;史道华;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2004(25)5【摘要】目的:观察大鼠高压氧暴露(HBO)对硝酸甘油(NTG)效应的影响,探讨NTG 耐受性形成的机制。
方法:20只大鼠随机分为常压空气吸入对照组(n=7)、NTG连用组(NTG 10 mg／kg皮下给药,每日3次,连用6 d,n=6)和HBO组(350 kPa压力下纯氧吸入120 min,每日1次,连续4 d,n=7)。
以静注NTG后鼠尾容积变化评定耐受性,最后测定血管组织亚硝酸盐(NO2-)、总硝酸盐(NOx-)、氧自由基(O2-)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平,并与对照组进行比较。
结果:HBO 使舌静脉注射NTG增加鼠尾容积的作用明显减弱,主动脉组织中的NO9-明显降低,O2-和MDA含量显著增高。
这些结果与NTG连用组相似。
另外,NTG连用引起NOx-明显升高和SOD活力明显下降,而HBO组则无明显变化。
结论:HBO可引起与NTG连续应用相似的耐受性,表明氧化应激血管组织O2-产物升高是硝酸酯类耐受性形成的重要机制;连续应用NTG出现O2-增高可能与SOD活力降低也有关系。
【总页数】3页(P524-526)【关键词】高压氧暴露;大鼠;硝酸甘油;耐受性;氧自由基;硝酸盐【作者】魏文树;卢晓欣;史道华;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【作者单位】南京军区福州总医院药理科;南京军区福州总医院高压氧科;南京军区福州总医院肝胆外科【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.盐酸贝尼地平对大鼠硝酸甘油耐受性的影响及机制 [J], 沈德良;刘恒亮;赵友民;梁红霞; 程亮星2.急性一氧化碳中毒大鼠肝脏微循环灌注变化及高压氧暴露的影响 [J], 王丛;高春锦;梁芳;马丽娜;李茁;杨晶3.高压氧暴露对脊髓损伤大鼠 IKK－NF－κB 信号通路的影响 [J], 李茁;高春锦;刘雪华;梁芳;杨晶;李淑娟;苏庆军4.高压氧暴露对卵巢早衰大鼠卵巢、子宫及血清雌二醇的影响 [J], 王春莲;郝娟;邱丽丽;万金娥;闫丽萍;王培嵩5.高压氧暴露对卵巢早衰大鼠骨碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的影响 [J], 邱丽丽;王春莲;郝娟;王培嵩;蔡慧慧;万金娥;谷健因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硝酸甘油耐药性的临床分析
硝酸甘油耐药性的临床分析
魏红雯;张生有;韩轩茂
【期刊名称】《中国现代医药科技》
【年(卷),期】2003(003)003
【摘要】目的通过临床病例观察分析硝酸甘油的耐药性。
方法选择2001年1月至2003年1月诊断为冠心病的住院病人84人，根据硝酸甘油连续静滴时间随机分为3组(第1组小于6小时，第2组小于12小时，第3组大于12小时)，比较用药时间的长短与疗效的关系。
结果治疗有效率与硝酸甘油静滴时间长短无相关性，3组间无显著性差异，第3组有效率比第1组和第2组差异有显著性
(P<0．05)。
结论硝酸甘油不必长时间静滴。
建议用药6～12小时间隔10小时以上，便于改善用药的敏感性，减少耐药性出现，避免停药后心绞痛。
【总页数】2页(P15-16)
【作者】魏红雯;张生有;韩轩茂
【作者单位】内蒙古包头市白云鄂博铁矿职工医院内科014080
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.硝酸甘油会不会产生耐药性 [J],
2.利尿剂对硝酸甘油耐药性的影响(附52例临床分析) [J], 王志刚
3.氧化应激与硝酸甘油的耐药性及他汀类药物的干预作用 [J], 刘继烈;刘素红;赵娟;
阎文泰
4.谷胱甘肽-S转移酶A4-4基因转染人血管平滑肌细胞及对改善硝酸甘油耐药性的作用 [J], 王连生;杨永珍;李杰;杨志健;黄峻
5.内皮素与硝酸甘油的耐药性及阿托伐他汀的影响 [J], 刘继烈;李明春;田秀芹;阎文泰
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硝酸甘油的耐药性
硝酸甘油的耐药性发布时间：2021-04-07T01:45:51.387Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年第1期作者：张若丹[导读] 硝酸甘油从1847年被发明至今，在治疗心绞痛方面发挥至关重要的作用。
四川绵阳四O四医院四川绵阳 621000硝酸甘油从1847年被发明至今，在治疗心绞痛方面发挥至关重要的作用。
可以说，硝酸甘油一直是冠心病患者日常生活中常备的药物之一，在患者疾病发作的千钧一发之际拯救病人的生命。
但是很多药物在多次使用之后都有可能导致人体出现耐药性，硝酸甘油也不例外。
本文将从硝酸甘油的耐药性的成因方面进行论述。
一、硝酸甘油发挥作用的机制1、硝酸甘油会产生一氧化氮，从外向内为血管平滑肌细胞提供所缺少的一氧化氮，并且促进人体血管内皮细胞产生的一氧化氮增加，从而舒张血管平滑肌。
2、硝酸甘油能够帮助扩张血管，促进心肌血流的重新分配。
能够缓解冠状动脉痉挛，帮助扩张狭窄的血管，尤其是能够广泛的分布于心外膜的大冠脉输送血管，提高缺血区血流量；帮助促进生成侧支，也能够使得已经存在的侧支开放。
3、减少心肌耗氧量：通过扩张附近静脉血管，降低回心血量和左室充盈压，然后减少左室壁张力和前负荷，提高血液从心外膜到心内膜的灌流梯度，使心内膜供血改善。
二、硝酸甘油的耐药性至今为止，硝酸甘油已经有百年多的使用历史了，帮助缓解了众多冠心病病人，在心绞痛急性发作的时刻有效且迅速的拯救患者的生命。
硝酸甘油含在嘴里一般情况下会在五分钟之内发生效果，药效能够持续10~30分钟。
因此，硝酸甘油具有药效快、疗效准确的特点。
由于硝酸甘油的持续的时间较短，很多病人会阶段性服用药物。
但是病人在服用硝酸甘油的过程中，很多都会出现耐药性。
产生耐药性的原因大多与人体与细胞内巯基的消耗有着密切的联系，患者如果停止服用药物，几小时后硝酸甘油的耐药性就会消失，药效恢复。
为了避免硝酸甘油的耐药性出现，病人应该根据病情用药，在心绞痛发作的时候根据情况含服1~2片，不发作时就不使用。
硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用
硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【期刊名称】《福建医药杂志》【年(卷),期】2003(25)2【摘要】目的研究硝酸甘油(NTG)连续应用耐受性的形成机制及卡维地洛对NTG 耐受性的预防作用.方法大鼠NTG 10mg@kg-1皮下注射,每日3次连用6日引致耐受.测定耐受性形成前、后舌静脉注射NTG对鼠尾容积的作用,作为硝酸甘油效应及耐受的指标,同时检测耐受性形成后有关组织的氧自由基(@O2-)、亚硝酸盐(NO2)、总硝酸盐(NOx-)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA).结果大鼠连用NTG后,再静注NTG对鼠尾容积的增加作用明显减弱;主动脉和心脏组织及血浆中@O2-和NOx-都明显升高,除血浆NO2-水平升高外其余组织NO2-水平都明显降低;主动脉、肝脏和红细胞中的MDA含量增高,SOD活力降低;卡维地洛能有效预防NTG连续应用耐受性的形成,完全或部分防止上述检测指标的变化.结论NTG连续应用期间耐受性的形成与@O2-水平升高引起一氧化氮(NO)氧化灭活有关;卡维地洛通过抗氧化、清除@O2-等作用而有效预防或减轻NTG连用过程中耐受性的形成.【总页数】4页(P1-4)【作者】魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【作者单位】南京军区福州总医院药理科,350025;南京军区福州总医院心内科,350025;南京军区福州总医院肝胆外科,350025;南京军区福州总医院药理科,350025;南京军区福州总医院药理科,350025【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.卡维地洛对肝硬化食管静脉曲张出血的预防作用 [J], 柳金金;贾继东2.卡维地洛对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨 [J], 韩阳;韩清华3.卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的预防作用 [J], 李春媚;赵钰;阮颖新;刘素雁;朱兆杰4.卡维地洛对肝硬化食管胃静脉曲张再出血的预防作用 [J], 谢俊锋;顾秋平;朱方擎;罗清甜;叶鹏;邱荣锋5.卡维地洛与普萘洛尔对肝硬化并发食管静脉曲张破裂出血预防作用及对静脉血流动力学影响 [J], 高新昌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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• 目前有关其耐受机制并不明确。
实验目的
1.学习硝酸甘油耐受动物模型的建立 2. 探究血管紧张素II对大鼠硝酸甘油耐 受性的影响，为临床改善耐药提供新 的途径。
实验原理
NTG AngII
ET-1
PKC（对缩血管 物质敏感性高）
NTG耐受
实验器材、动物与药品
• 动物：大鼠（ 成年，健康，雄性，体重相似， 40只） • ET-1拮抗剂（波森坦） AngII拮抗剂（氯沙坦） ET-1 AngII ET-1 NTG 贴剂( 16 m g /片)由 Zhuha iSchw arz Pharm a公司提供;
探究血管紧张素II 对大鼠硝酸甘油耐受性的影响
组员：王名丽，王小龙，王姝婷，谢婷婷，何枫，蓝夏，李雨涵
研究背景
• 硝酸甘油——血管舒张药物
主要通过扩张外周血管降低心脏前后负荷，扩 张冠状动脉减少心肌耗氧而发挥作用 • 然而临床中发现，硝酸甘油长期应用会导致其 扩血管作用减弱甚至消失，即形成所谓的硝酸甘 油耐受
实验结论
实验方法
2 测量指ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ： 用Softron BP-98A大鼠无创血压测 量仪，测量部位为大小鼠的尾巴根 部。每日测量三次，记录相应数据。
预期结果
、
注：所有数据均用均数 标准差（ ）表示。组内自身前后比较采用配对t检验， 组间用两样本均数比较的t检验。四组间比较采用方差分析并继以q检验。 P<0.05为差异有显著性。
• Softron BP-98A大小鼠无创血压仪
实验方法
1. 分组与处理： 大鼠硝酸甘油耐受模型建立：连续皮下 给药NTG(10mg/kg,3次/天)六天。 把大鼠随机分4组，每组10只。称重。 每组大鼠都在相同的适宜条件下，正常 饲养。
实验方法
• 第一组：正常对照组，继续按计量给NTG； • 第二组：继续按计量给NTG，并且灌胃给氯 沙坦（1.0mg/kg/d）； • 第三组：继续按计量给NTG，并且灌胃给波 森坦（1.0mg/kg/d）； • 第四组：继续按计量给NTG，并且灌胃给氯 沙坦（1.0mg/kg/d）和ET-1(1.0 mg/kg/d)