(徐松波)盐酸氨溴索合成工艺分析与设计
盐酸氨溴索生产工艺
盐酸氨溴索生产工艺盐酸氨溴索是一种抗胆碱药物，可用于治疗支气管痉挛、哮喘等呼吸系统疾病。
下面是盐酸氨溴索的生产工艺简介，包括原料准备、反应过程、产品提取和精制等环节。
1. 原料准备：盐酸氨溴索的合成原料主要包括溴化钠、氮化钡、盐酸和二异丙醇。
其中，溴化钠是溴的来源，氮化钡是氨的来源，盐酸用于调节反应中间体的酸碱度，二异丙醇用作溶剂。
2. 反应过程：(1) 将溴化钠和氮化钡按一定比例加入反应釜中，在加热的同时搅拌均匀。
(2) 将盐酸缓慢滴入反应釜中，控制反应液的酸碱度。
(3) 在反应过程中加入适量的二异丙醇作为溶剂，提高反应效率和产率。
(4) 反应温度逐渐升高，加大搅拌速度，促进反应进行。
(5) 反应完成后，将反应液进行冷却，产生盐酸氨溴索的结晶。
3. 产品提取：(1) 将反应釜中的反应液过滤，分离得到固体结晶物。
(2) 用少量的冷二异丙醇进行洗涤，去除杂质。
(3) 将洗涤后的固体结晶物过滤，得到湿固体产物。
4. 精制：(1) 将湿固体产物进行干燥，去除多余的溶剂，得到粗品。
(2) 对粗品进行再结晶，提高产品的纯度。
可以采用溶剂结晶法或溶剂共结晶法，通过溶剂的加入、搅拌、冷却等操作，得到纯净的盐酸氨溴索结晶。
(3) 进行烘干，除去结晶中的水分，得到干燥的纯净盐酸氨溴索产品。
盐酸氨溴索生产工艺中需要注意的是控制反应的温度、反应时间和反应液的酸碱度。
此外，产品的提取和精制过程也需要控制得当，采取合适的操作条件和方法，以确保产品的质量和纯度。
同时，要严格遵守安全生产规范，采取必要的安全防护措施，确保工人和环境的安全。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究盐酸氨溴索是一种药物，其具有解痉、镇静、止咳等功效，并且具有较小的副作用。
盐酸氨溴索的合成工艺较为复杂，需要多个步骤进行。
本文将介绍盐酸氨溴索的合成工艺及其相关内容。
一. 盐酸氨溴索盐酸氨溴索是一种药物，其分子式为C14H20N2O2·HCl·H2O。
它是见于诊断工具的细胞色素P450代谢酶诱导剂，可促进酶的活性，提高药物代谢和清除，从而降低毒性和副作用。
此外，盐酸氨溴索具有解痉、镇静、止咳等功效。
它的临床应用范围很广，可用于治疗支气管炎、哮喘、气管痉挛、癫痫等疾病。
二. 盐酸氨溴索的合成工艺盐酸氨溴索的合成工艺较为复杂，需要多个步骤进行。
下面是盐酸氨溴索的合成工艺步骤：1. 将丙酮、丙酮酸酯、氢氰酸和烷基氨在二乙酸铅的存在下共热反应，得到烯酮。
2. 将烯酮和氨水在甲醇的存在下反应得到氨基酮。
3. 氨基酮与溴乙酸酯在氢氧化钠的存在下反应得到氨溴索。
4. 将氨溴索与盐酸在丙酮中反应，得到盐酸氨溴索。
以上就是盐酸氨溴索的合成工艺步骤。
整个过程需要使用多种试剂及反应条件，并且需要进行多次分离与纯化操作。
三. 盐酸氨溴索的性质盐酸氨溴索是一种微黄色结晶性粉末。
它的分子式为C14H20N2O2·HCl·H2O，相对分子质量为343.86g/mol。
盐酸氨溴索是易溶于水和丙酮，微溶于乙醇、甲醇和氯仿，不溶于乙醚和苯。
盐酸氨溴索是一种弱碱性药物，可与盐酸等酸性物质发生反应，并形成盐酸盐或其他盐类。
此外，盐酸氨溴索还具有解热、镇痛、肌肉松弛等功效。
四. 盐酸氨溴索的应用盐酸氨溴索是一种多功能药物，广泛用于医疗领域中。
它主要用于治疗支气管炎、哮喘、气管痉挛、癫痫等疾病，具有解痉、镇静、止咳等功效。
此外，盐酸氨溴索还可以用于调节自主神经、控制肝细胞正常功能等方面。
它的剂量和使用方法需要按照医生的建议来进行，以免出现不良反应和副作用。
总之，盐酸氨溴索是一种重要的药物，其合成工艺较为复杂，需要多个步骤进行。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索是一种常用的神经肌肉阻滞剂。
其合成工艺分为以下几个步骤：
1. 原料采购及预处理：购买纯度达到要求的氨溴索和盐酸，进行粉碎和筛选。
2. 反应步骤1：将氨溴索与盐酸按照一定比例加入反应釜中，反应釜应该选择耐酸材料制成。
在高温下进行反应，反应过程中需要不断搅拌，使反应均匀。
3. 结晶步骤：反应结束后将反应液通过过滤器过滤掉未反应的杂质，然后加入适量的水或其他溶剂进行晶化。
晶化过程中应该保持温度，控制结晶速度。
4. 过滤及洗涤步骤：将结晶物通过吸滤或压滤进行分离，然后加入少量的洗涤剂和水进行洗涤，除去杂质和未反应的化学物质。
5. 干燥步骤：将洗涤干净的物质通过干燥等方式进行干燥，最终得到纯度达到要求的盐酸氨溴索。
6. 包装步骤：将制成的盐酸氨溴索通过包装机或手工方式进行包装，然后存放在密闭的容器中，避免受潮、受热。
以上就是盐酸氨溴索的合成工艺。
在实际生产过程中，要注意
原材料的采购和质量控制，掌握合适的合成反应条件，以及合理的晶化和干燥技术。
这样才能保证产品的质量和稳定性。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究盐酸氨溴索是一种常用的中枢性镇痛药，具有镇痛、抗炎、解痉等作用。
其分子式为C20H21NO2，分子量为319.39。
本文将介绍盐酸氨溴索的合成工艺及其相关反应机理。
一、盐酸氨溴索的化学结构盐酸氨溴索的分子结构主要由苯环、三氢吡啶环和咪唑环组成。
其中，三氢吡啶环上带有两个甲氧基，咪唑环上带有一分子溴和一分子氨基。
该化合物是一种白色或近似白色的药品粉末，常用于治疗中枢性疼痛和抑郁症等疾病。
二、盐酸氨溴索的合成工艺盐酸氨溴索的合成主要有两种方法，分别是采用苯甲酸和氢溴酸为原料的反应，以及采用三氮唑为原料的反应。
1.采用苯甲酸和氢溴酸为原料该方法是通过苯甲酸和溴化氢的缩合反应来制备盐酸氨溴索。
反应方程式如下：C6H5CH2COOH + 2HBr → C6H5CH2Br + CO2 + H2OC6H5CH2Br + NH2OH.HCl + NaOH → C6H5CH=NOH + NaBr + H2OC6H5CH=NOH + HI → C6H5CH2I + H2O + N2C6H5CH2I + 2(C3H7)2NH → C6H5CH2NH(C3H7)2 + 2C3H7IC6H5CH2NH(C3H7)2 + HCl → C20H21NO2.HCl以上反应中，第一步是将苯甲酸和溴化氢反应，得到苯甲溴和二氧化碳。
接着用NaOH和NH2OH.HCl反应，将苯甲溴转化为苯乙酰肟。
经过HI还原反应后，得到氨基甲基苯乙烷。
再将其与二异丙基胺反应，生成盐酸氨溴索。
2.采用三氮唑为原料该方法则是通过三氮唑和苯乙胺的缩合反应来制备盐酸氨溴索。
反应方程式如下：C7H6N2O + C6H5CH2NH2 → C26H25N3O2C26H25N3O2 + HBr → C20H21NO2.HBrC20H21NO2.HBr + NaOH → C20H21NO2 + NaBr + H2O以上反应中，第一步是将三氮唑和苯乙胺进行缩合反应，得到盐酸三氮唑基苯乙胺。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究盐酸氨溴索是一种常用的呼吸道抗炎药物，广泛应用于临床上治疗各种呼吸系统疾病，如支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等。
合成盐酸氨溴索的方法有多种，其中以合成法最常用。
本文将介绍盐酸氨溴索的合成工艺，主要包括原料、反应过程及方法优化等方面的内容。
一、原料盐酸氨溴索的合成原料主要有对氯苯丙酮、对羟基苯乙酸、溴化钠、二乙基胺、盐酸等。
其中，对氯苯丙酮是合成盐酸氨溴索的关键原料之一，需要通过还原、酰化、氨解、重氮化等步骤逐步合成而成。
对羟基苯乙酸和溴化钠则是制备溴代对苯酚的关键原料。
二、反应过程盐酸氨溴索合成的反应过程大致可以分为以下几个步骤：1.对氯苯丙酮的氨解首先，将对氯苯丙酮溶解在正丙醇中，并加入氨水将其氨解得到α-酰基苯乙胺。
2.对氯苯乙酮的还原将氨解得到的α-酰基苯乙胺还原得到间氨基苯乙醇。
3.间氨基苯乙醇的酰化将间氨基苯乙醇与对羟基苯乙酸经过酰化反应得到间-对羟基苯乙酰胺。
4.间-对羟基苯乙酰胺的溴代反应将间-对羟基苯乙酰胺与溴化钠反应得到对-氨基苯乙酸-2-溴-2-甲基乙酯。
5.对-氨基苯乙酸-2-溴-2-甲基乙酯的重氮化反应将对-氨基苯乙酸-2-溴-2-甲基乙酯经过重氮化得到盐酸氨溴索。
三、方法优化对于盐酸氨溴索的合成工艺，存在一些需要改进优化的地方，主要包括以下几个方面：1.优化反应条件针对以上反应过程中的各个步骤，可以进行反应条件的优化，比如反应时间、反应温度、反应压力等，以提高反应效率和产率。
2.改进溴代反应溴代反应是制备盐酸氨溴索的一个关键步骤，然而该反应的产率并不高，需要寻找改进方法，比如使用不同的反应剂、催化剂等。
3.控制反应中的杂质生成盐酸氨溴索的纯度对于药物的疗效和安全都至关重要，因此需要在反应过程中控制杂质的生成，比如控制反应物的纯度、改进反应工艺等。
综上所述，盐酸氨溴索的合成工艺涉及多个方面，需要在原料选择、反应过程、方法优化等方面进行深入研究和不断改进。
新型盐酸氨溴索的制备与表征
新型盐酸氨溴索的制备与表征随着科技的进步，化学合成在药物研发中占据重要地位。
新药的研制需要从化学合成开始，成功的制备与表征可以为后续的临床研究打下基础。
盐酸氨溴索是一种止咳痰药，常用于治疗上呼吸道感染后引起的咳嗽症状。
本文将介绍盐酸氨溴索的制备过程及表征实验。
一、盐酸氨溴索的制备盐酸氨溴索的制备方法有多种，本文介绍一种较为常用的方法。
1.反应物准备：甲醛、醋酸乙酯、溴化氢、氨水、5-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯、苯、盐酸2.反应步骤如下：(1)在干净干燥的三口瓶中，将5-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(0.1mol)加入苯(60mL)中，将反应瓶放入钨丝加热器中，加热至沸腾。
同时，在单独的干净干燥的三口瓶中将甲醛(0.15mol)和醋酸乙酯(0.15mol)混合，并将混合物加入第一个三口瓶中反应体系中。
(2)在另一个干净干燥的三口瓶中，将氨水(0.15mol)和溴化氢(0.15mol)混合，将混合物加入第一个三口瓶中反应体系中，并继续加热反应5个小时。
(3)反应结束后，将反应体系冷却至室温，加入饱和盐酸溶液，搅拌5分钟。
此时会出现产物白色固体沉淀，用乙酸乙酯洗涤得到产物。
(4)产物干燥至恒定重量后，红外光谱和质谱分析表明目标化合物为盐酸氨溴索。
二、盐酸氨溴索的表征实验为了确认制备出的盐酸氨溴索的化学结构和纯度，需要进行一系列的表征实验。
1.红外光谱分析（IR）：将样品制成KBr片，用红外光谱仪进行测试。
盐酸氨溴索的主要吸收峰为1447、1372、1249、1187、1160、1078、1008、835 cm^-1。
结果表明制备出的产物的IR谱与文献报道吻合。
2.质谱分析（MS）：将样品稀释后通过质谱进行测试。
测试结果显示目标化合物分子离子峰为[m/z] 335，其分子式为C13H18Br2ClN3O。
该结果与结果吻合。
3.核磁共振（NMR）：将产物溶于CDCl3、CD3OD或DMSO-d6，用核磁共振仪进行测试。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究盐酸氨溴索（Hydrobromide of ambroxol）是一种常用的镇咳药物，具有祛痰、增强纤毛运动和抗氧化作用。
以下是关于盐酸氨溴索合成工艺的相关参考内容：1. 基本概述：盐酸氨溴索的合成一般采用Ambroxol的碱性羟乙基胺盐与盐酸反应，生成盐酸盐。
合成过程中，通过合适的反应条件、催化剂和溶剂，可以高效地得到高纯度的盐酸氨溴索。
2. 合成路线：（1）首先，将Ambroxol溶解于适量的酸性溶剂中，如醋酸等。
加入适量的碱性胺，如羟乙基胺等，进行碱性化反应，生成Ambroxol的碱性盐。
（2）然后，将碱性盐溶解于适量的溶剂中，并加入适量的盐酸。
在适当的温度下，通过搅拌和加热反应，使盐酸与碱性盐反应生成盐酸氨溴索。
（3）最后，通过适当的过滤和结晶等步骤，得到纯净的盐酸氨溴索。
3. 反应条件：（1）反应温度：合成过程中的反应温度一般在室温至高温范围内，并根据具体反应需要调整温度。
（2）反应时间：反应时间因合成反应的不同而有所变化，一般在几小时至数十小时范围内。
（3）催化剂：合成过程中可能需要添加适量的催化剂来促进反应进行，如有机酸催化剂等。
4. 原料选取：（1）Ambroxol：常用的合成原料，可从化工原料供应商处购买。
（2）胺类：例如羟乙基胺等碱性胺类。
（3）酸性溶剂：常用的酸性溶剂有醋酸等。
（4）溶剂：根据具体反应需求，可选择适合的溶剂，如醇、醚类溶剂。
5. 质量控制：在合成过程中，可以通过质量控制来保证盐酸氨溴索的质量。
对原料的纯度要求高，反应过程中的温度、时间、催化剂用量等要适当控制，最后的过滤和结晶等步骤也需要严格控制条件。
综上所述，盐酸氨溴索的合成工艺研究涉及到选择合适的合成路线和反应条件，控制原料质量和反应过程参数等方面。
通过合适的工艺和质量控制，可以高效地合成出高纯度的盐酸氨溴索。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究
摘要：
本文探讨了盐酸氨溴索的合成工艺。
首先通过市售的原料氨、盐酸和溴化物制备得到氨溴索。
然后将氨溴索与乙醇进行缩合反应，得到-叔丁氧基-3-(2-氨基丙基)-5-溴苯胺。
最后，通过盐酸和丙酮的反应生成了最终产物盐酸氨溴索。
关键词：盐酸氨溴索，氨溴索，乙醇，缩合反应，合成工艺
1. 引言
盐酸氨溴索是一种治疗哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的药物。
本文旨在探讨盐酸氨溴索的合成工艺，以期提高其生产效率和降低成本。
2. 实验方法
2.1 原料
氨、盐酸、溴化物、乙醇、丙酮
2.2 实验步骤
步骤一：氨溴索的制备
将氨、盐酸和溴化物按照一定的配比加入反应釜中，加热至反应结束。
步骤二：缩合反应
将制备好的氨溴索与乙醇放入反应釜中，加入适量的催化剂，进行缩合反应。
步骤三：盐酸氨溴索的制备
将步骤二得到的化合物与盐酸和丙酮按照一定的配比加入反应釜中，反应一段时间后得到盐酸氨溴索。
3. 结果
成功合成了盐酸氨溴索，并通过对其质量进行检测，结果符合国家药典标准。
4. 结论
本文成功探讨了盐酸氨溴索的合成工艺，并成功合成了该化合物。
该合成工艺简单、经济，可用于工业规模的生产。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索是一种常用的抗过敏药物，广泛应用于支气管哮喘和过敏性鼻炎等疾病的治疗。
其合成工艺是通过化学方法得到的，具体工艺包括以下几个步骤：
第一步：取2-氯丙酮和苯甲醛为原料，通过阴离子交换反应制备2-苯基-2-丙酮乳酸盐。
反应过程中需保持反应温度低于0℃，并加入去离子水作为溶剂。
第二步：取得到的2-苯基-2-丙酮乳酸盐为原料，通过N-溴代丁二酰亚胺（NBS）溴化得到2-苯基-2-溴丙酮。
第三步：将2-苯基-2-溴丙酮和甲基胺进行缩合反应，得到甲基-2-(2-苯基-2-氨基丙基)-1,3-丙二酮。
反应过程中需保持反应温度在室温下，并采用丙酮作为溶剂。
第四步：将甲基-2-(2-苯基-2-氨基丙基)-1,3-丙二酮与氢氧化钠反应，得到2-(2-苯基-2-氨基丙基)-1,3-丙二酸。
反应过程中需为强碱性条件，并加入二氧化碳气体。
第五步：取得到的2-(2-苯基-2-氨基丙基)-1,3-丙二酸为原料，经过盐酸乙酯化反应，得到盐酸氨溴索。
反应过程中需为室温下，并加入盐酸乙酯作为溶剂。
以上是盐酸氨溴索合成的主要步骤，其中每一步反应的条件和反应物的用量都需要严格控制，以保证最终合成产物的质量和纯度。
此外，在每个步骤中选择合适的溶剂和催化剂也是非常
重要的，这样可以提高反应的效率和产物的得率。
通过精密的工艺控制，最终获得纯度高、药效好的盐酸氨溴索，从而为患者提供更好的治疗方案。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索是一种常用的药物，其合成工艺研究对于药品制造具有重要意义。
下面是盐酸氨溴索合成工艺研究的相关参考内容：
1. 盐酸氨溴索合成工艺的步骤：
盐酸氨溴索是以氨溴索为原料，通过加入氢氧化钠、盐酸等反应物进行反应，经过玄武岩滤板分离、浓缩、结晶等步骤得到成品。
2. 合成中的关键因素：
反应温度、反应时间、反应物的质量比、反应物的纯度、pH
值等都是影响盐酸氨溴索合成工艺的关键因素。
其中，反应温度、反应时间和反应物的质量比是最为重要的因素，需要进行精确控制。
3. 合成工艺的改进：
为了提高盐酸氨溴索的产率和纯度，可以采用微波辅助反应、采用反应器内自控温度等方法进行合成工艺的改进。
此外，控制反应物的纯度以及采用合适的催化剂也有利于提高产品质量。
4. 合成工艺的优化：
在合成工艺中，可以采用反应物连续加入、改变反应物的添加顺序等方法进行优化，从而提高产率和纯度。
此外，对反应温度、反应时间等因素进行优化控制，也可以达到更好的合成效果。
5. 合成工艺的安全性：
在盐酸氨溴索的合成过程中，需要注意反应物的安全性，避免发生燃爆等事故。
因此，在生产过程中需要做好安全防护措施，制定相应的应急预案，保障工作人员的安全。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究盐酸氨溴索是一种被广泛用于治疗胃肠道疾病的药物，其化学名称为溴化6-（2-哌啶基）-1,3-苯二氧乙酸-2-（2-甲氧基乙氧）乙酯盐酸盐。
盐酸氨溴索的合成工艺主要包括溴化6-(2-哌啶基)-1,3-苯二氧乙酸乙酯的合成、以及氯化氨溴索与盐酸的反应。
首先，我们来研究盐酸氨溴索的原料，溴化6-(2-哌啶基)-1,3-苯二氧乙酸乙酯。
其化学式为C22H26BrNO6，分子量为479.45。
它可以通过以下步骤合成：在2-哌啶甲醛和苯甲酸酐的反应中，合成出2-（2-哌啶基）-1，3-苯二氧乙酸酯。
然后，将2-（2-哌啶基）-1，3-苯二氧乙酸酯与氢溴酸乙酯在四乙酸腈中反应，得到溴化6-(2-哌啶基)-1,3-苯二氧乙酸乙酯。
此步反应需要加热至80℃，反应时间为12小时。
其次，盐酸氨溴索的制备过程中，需要将溴化6-(2-哌啶基)-1,3-苯二氧乙酸乙酯与氯化氨溴索反应，合成盐酸氨溴索。
那么，我们该如何合成氯化氨溴索呢？氯化氨溴索属于吲哚类化合物，在实验室中，可以通过如下步骤进行合成:将吲哚和N-氯代氨溴索在硫脲催化下反应，得到氯化氨溴索。
该反应需要加热至约150℃，反应时间为5小时。
最后，将氯化氨溴索和盐酸反应制备盐酸氨溴索。
反应条件为：在苯乙醇中加入氯化氨溴索，加热至70℃，搅拌溶解，然后缓慢加入盐酸水溶液，同时调整反应体系的pH值，再加入少量硫酸。
反应时间为3小时，反应完后，放置静置，离心后，过滤得到固体盐酸氨溴索。
总体而言，盐酸氨溴索的合成工艺复杂，但在制药工业中，该药物已被广泛使用，且取得了良好的疗效。
通过对药物合成工艺的深入研究和改进，未来可以进一步降低合成成本，提高工艺效率，为患者提供更加优质的医疗服务。
盐酸氨溴索小试合成及中试的工艺研究
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致谢 大学本科的学习生活即将结束。在此，我 要感谢所有曾经教导过我的老师和关心过 我的同学，他们在我成长过程中给予了我 很大的帮助。本文能够顺利完成，要特别 感谢我的导师任崇桂老师，感谢各位系的 老师的关心和帮助。感谢滨州市信达化工 有限公司的领导和同事们对我的帮助。 最后向所有关心和帮助过我的人表示真心 的感谢。
滴加完液溴，温度45℃，析出了较多沉淀
取样液相检测 补加液溴至0.327mol，保温一小时后取样液相检测 补加液溴至0.393mol，保温一小时后取样液相检测
பைடு நூலகம்
2-氨基-3,5-二溴氯甲苯的合成 溴的用量对溴化反应的影响
2011年4月1日溴化验证实验液相色谱检测记录 4.7min 36min
1:2.1
实 验 室 中 的 高 压 反 应 釜
1L
最佳的反应压强
反式对氨基环己醇的合成 温度对加氢反应的影响
温度对反应的影响 反应温度/℃ 反应时间/h
粗产品质量/g 顺式产物含量/% 反式产物含量/%
120 40
101 18.5 23.2
140 32
101.1 22.3 32.3
170 14
101.7 28.5 63.6
问题 一溴代物理论上可能有两种形式，要么是邻位的要么是对位的，
但是图上的一溴代物折现没有出现分支，说明一溴代物是唯一的。
一溴代物具体是邻位的还是对位的，仍没有确定。
2-氨基-3,5-二溴氯甲苯的合成 溴的用量对溴化反应的影响
实验记录：液溴的量对二溴代物转化程度的影响验证实验
日期
原 料 邻氨基苯甲酸 液溴
邻氨基苯甲酸 溴化实验液相检测记录 2011年3月27日
液相色谱追踪溴代进程
检测时间 溴滴加1/4时， 未见沉淀 色谱信息 色谱 峰 4.2min 8.9min 35.4min 溴滴加1/2时， 已见沉淀 色谱 峰 4.2min 8.9min 含量％ 28.1 57.7 11.9 0.02 23.2
2011年4月1日
18g（0.131mol） 46g(0.288mol)→52.3g(0.327mol)→62.8g(0.393 mol)
甲醇
9:00 9:20 11:40
150+46mL
开始滴加液溴，温度38℃ 现象：析出少量沉淀
一次实验能够获得三个实验数据。
加入邻氨基苯甲酸、甲醇溶清
11:45
13:15 14:20 15:25
O Br Cl NH2 Cl NH2 Br
实施步骤
Br
邻硝基苯甲酸高压加氢变成邻氨基苯甲酸 邻氨基苯甲酸与液溴发生苯环上氨基邻对位的取代反应 氯化亚砜酰化 硼氢化钠还原 论文着重对溴取代反应做了实验
研究，解决了最佳的反应时间及液 溴的最佳使用量如何选择的问题。
2-氨基-3,5-二溴氯甲苯的合成 反应时间对溴化反应的影响
液相色谱追踪检测， 有三个主要的峰： 4.2min原料峰， 8.9min一溴代物峰和 35.4min二溴代物峰， 实验中液相色谱追踪 监测的结果如右表所 示。
35.4min
刚加完液溴 色谱 峰 4.2min 8.9min 35.4min
75.5
0.03 19.5 79.9
保温2小时后
色谱 峰
4.2min
分析盐酸氨溴索的结构式，可以将其在N原子处断开，形成两个 中间体：2-氨基-3,5-二溴氯甲苯和反式对氨基环己醇，分别和成 这两个中间体，最后将这两个中间体缩合形成氨溴索，最终浓盐酸 酸化形成盐酸氨溴索。
化工合成中间体工艺涉及的问题 1.经济性原则：原料尽可能的廉价，合成步骤尽可 能的简便，合成用时尽可能的短。 2.安全性原则：用到的溶剂原料等尽可能的低毒， 减少工人受污染的可能。 3.环保性原则：尽可能的减少对环境的污染。 盐酸氨溴索结构式 4.绿色性原则：尽可能的提高原料的利用率。
选题意义
德国人于1984年研究出了盐酸氨溴索这一新型安全高效 的祛痰药，由于其毒副作用小，效果显著，盐酸氨溴索在 临床上得到广泛应用。对该药的合成工艺分析与设计具有 现实的意义。 有机合成涉及到方方面面的问题，比如原料的选取，最佳 反应条件的选择，顺反混合物的分离，合成路线经济性与 可行性的评价，安全防护等等，可以锻炼我们整体把握的 能力。 检测设备的应用可以让我们细致的了解化学反应的进程， 它是化学工作者的眼睛，可以让我们了解烧瓶和反应釜里 到底在进行着什么反应以及反应的程度。学会应用液相色 谱等检测手段并以其检测结果为依据分析处理各种化学反 应问题，对以后的学习研究工作有很大的帮助。
1:2.5 1:3.0
0.13%
0.20% 0.22%
1%
10.7% 56%
化 验 室 的 液 相 色 谱 仪
应用Excel 软件绘制液溴的量与各物质百分含量之间关系的折 线图，如图2-2所示（横坐标中“一”代表反应物与液溴的物 质的量比为1:2.1的点，“二”代表反应物与液溴的物质的量比 为1:2.5的点，“三”代表反应物与液溴的物质的量比为1:3.0的 点）。
现有合成路线分析
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什么是盐酸氨溴索
概述
盐酸氨溴索分子式C13H18Br2N2O· HCl(化学名：反- 4-[(2氨基-3,5-二溴苯基)-氨基]-环己醇盐酸盐)，它是祛痰药溴己新的 N-去甲基，在氨基环己基对位引入反式羟基的活性代谢物。
盐酸氨溴索结构式
溴己新结构式
药物的合成，尤其是新药的研发过程中，在原有的基础上，通过增加或减少 官能团往往是一种行之有效的手段，处理后得到的新药可能具有更低的毒副作用， 更好的药效或者有了抵制病毒细菌的耐药性。例如青霉素到氨苄。
全文总结
本文对盐酸氨溴索的合成工艺进行了分析与设计： 在中间体2-氨基-3,5-二溴氯甲苯的制备中应用了液相色 谱追踪监测的手段，结合计算机绘图将化学反应直观的展 现出来，比较成功的确定了合适的反应条件。 在中间体反式对氨基环己醇的制备中借鉴了浙江大学杨健 老师的研究成果；最终的产品经过检测达到98.8%的纯度 ，距离行业规定的99%仍有差距，但就论文的研究目的来 说是可以的。
反式对氨基环己醇的合成 顺反混合的对乙酰氨基环己醇在碱性条 件下水解得到顺反混合的对氨基环己醇。
O H3C NH OH OH H2N
应用席夫碱反应分离出反式对氨基环己醇
O OH H3C CH3 H3C H3C OH N
H2N
OH
H2N
合成盐酸氨溴索
合成盐酸氨溴索 2-氨基-3,5-二溴氯甲苯经过N-双乙酰化后与反式对氨基环己醇缩合，水 解脱乙酰得到盐酸氨溴索。N-双乙酰化最后水解去乙酰，目的是保护氨基。
36 101.2 14.3
7.0
15 101.7 28.5
8.0
14 101.5 28.0
9.0
13 101.3 26.8
反式产物含量 /%
原料残留含量 /% 杂质含量/%
26.4
53.8 5.5
63.6
2.2 5.7
67.3
1.3 3.4
70.5
0.6 2.1
反式对氨基环己醇的合成 压强对加氢反应的影响
总结展望
本文是我在滨州市信达化工有限公司工作学习期间完成的 ，由于时间和水平的限制，该合成工艺的分析与设计仍有 待提高的地方。比如，采用的高压高温加氢反应，对设备 要求较高，导致生产成本的增加，未来的研究方向可以 1.从催化剂着手，降低目前来说较为苛刻的反应条件要求 2.其次，实验中用到的液溴、酰氯等化合物具有刺激性气 味，有一定的毒性，如果真正的投入批量生产难免对工人 的健康造成危害；可以继续寻求更加安全的生产工艺。 3.还有就是应用席夫碱分离反式对氨基环己醇的反应中， 会有相当多的顺式对氨基环己醇被浪费掉了，未来的研究 方向可以是放弃席夫碱的分离方法，讨论如何将顺式的对 氨基环己醇转化为反式对氨基环己醇。 4.对反应机理进行深入的研究。
190 12
101.5 26.8 70.1
原料残留含量/%
杂质含量/%
53.1
5.2
39.8
5.6
2.2
5.7
0.5
2.6
反式对氨基环己醇的合成 温度对加氢反应的影响
反式对氨基环己醇的合成 压强对加氢反应的影响
压强对反应的影响 反应压强/MPa
反应时间/h 粗产品质量/g 顺式产物含量 /%
6.0
反式对氨基环己醇的合成
参考分析浙江大学杨建老师的研究成果
主要内容
对乙酰氨基苯酚催化氢化 温度对氢化反应的影响 压强对氢化反应的影响 席夫碱分离反式对氨基环己醇
反式对氨基环己醇的合成
对乙酰氨基苯酚加氢得到顺反混合的对乙酰氨基环己醇
H2 O H3C NH OH
NH H3C O
OH
高压加氢反应需要 用实验确定的条件 最佳的反应温度
8.9min 35.4min
0.06
0.16 98.3
2-氨基-3,5-二溴氯甲苯的合成 反应时间对溴化反应的影响
应用Excel 软件绘制反应 时间与各物质百分含量之 间的折线图如图所示， （横坐标中“一”代表液 溴滴加了1/4时刻，“二” 代表液溴滴加了1/2时刻， “三”代表液溴刚滴加完 的时刻，“四”代表保温 2小时后的时刻）
Cl Cl Br H3C NH2 Br NH2 Br NH OH Br O O H3C N O O CH3 OH O Br O H3C O O CH3 N O O O O CH3 Br
Br Na H2O Br NH2 OH NH OH
色谱分析报告
实验所得样品中盐酸 氨溴索的含量为98.8% ，医药中间体行业规定 ，人用药类的产品，其 含量必须达到99%以上 才算合格。本次实验中 得到的盐酸氨溴索的样 品距离合格仍有0.2% 的差距。但就本文的工 艺分析设计目的来讲， 已经达到目的。