第二篇 药物代谢动力学

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（五）总体清除率， CLtot
• 体内诸器官在单位时间内清除药物的血浆 容积，即单位时间内多少容积血浆中的药 物被清除：
• 计算式：CL tot= Vd· Ke = D/AUC
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（六）稳态血药浓度与平均稳态血药浓度
• 随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率 逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量 等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血 药浓度成为稳态血药浓度。CSS,又称坪值
答案
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答案
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9.pKa是指 A. 弱酸性、弱碱性药物达到 50% 最大效应的血药浓度的 负对数
10.大多数药物在胃肠道的吸 收方式是 A.有载体参与的主动转运 B.一级动力学被动转运 C.零级动力学被动转运 D.简单扩散 E.胞饮
B.药物解离常数的负倒数 C.弱酸性、弱碱性药物呈50% 解离时溶液的pH值 D. 激动剂增加一倍时所需的 拮抗剂的对数浓度
• 特点：顺浓度差、不消耗能量
• 分类：
载体 （1）简单扩散 不需要 （2）异化扩散
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饱和现象 无 有
竞争性 无 有
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需要
影响简单扩散的因素
• • • •
浓度差 脂溶性 解离度：离子障的概念 pH值
脂溶扩散
生
物
水溶扩散
膜
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弱酸或弱碱药物的解离
Handerson-Hasselbalch公式
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A型题
1.对弱酸性药物来说如果使尿中 A.pH降低, 则药物的解离度小, 重吸 收少, 排泄增快 B.pH降低, 则药物的解离度大, 重吸 收多, 排泄减慢 C.pH升高, 则药物的解离度大, 重吸 收少, 排泄增快 D.pH升高, 则药物的解离度大, 重吸 收多, 排泄减慢 E.pH升高, 则药物的解离度小, 重吸 收多, 排泄减慢
答案
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答案
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5.舌下给药的特点是 A.经首过效应影响药效 B.不经首过效应,显效较快 C.给药量不受限制 D.脂溶性低的药物吸收快 E.吸收量比口服多
6. 表 观 分 布 容 积 （ Vd ） 为 2L/kg者，表示药物分布于 A.血浆 B.细胞外液 C.细胞内 D.脂肪组织中 E.集中于某一器官
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（二）药物转运体（主动转运）
• 是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为：
– 摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体
– 外排性转运体：排出药物,限制吸收，如P-gp（p糖蛋白）
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二、药物的吸收及给药途径
吸收 Absorption 定义：药物由给药部位进入血液循环的过程 影响因素：
E.药物消除速率
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答案
答案
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11. 药物肝肠循环影响药 物
A.起效快慢
12.药物与血浆蛋白结合
A.是难逆的 B.可加速药物在体内的分布
B.代谢快慢
C.分布 D.作用持续时间 E.血浆蛋白结合 答案
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C.是可逆的
D.对药物主动转运有影响 E.促进药物排泄
答案
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13.药物与血浆蛋白结合后 A.作用增强 B.代谢加快 C.转运加快 D.排泄加快 E.暂时失去活性
18. 关于表现分布容积错误的描述 是 A.Vd不是药物实际在体内占有的容 积 B.Vd大的药，其血药浓度高 C.Vd小的药，其血药浓度高 D.可用Vd和血药浓度推算出体内总 药量 E. 可用Vd 计算出血浆达到某有效浓 度时所需剂量
答案
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答案
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7. 如果给药间隔时间不变而 增加药物剂量，其血药浓度 达稳态需经 A.7~8 t1/2
8.首次剂量加倍目的是 A.使血药浓度迅速达到Css B.使血药浓度维持高水平 C.增强药理作用 D.延长t1/2 E.提高生物利用度
B.2~3 t1/2 C.4~6 t1/2 D.1~2 t1/2 E.8~9 t1/2
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其他
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与血浆蛋白的结合
• 白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白等。
临床意义？ 游离型
动态平衡
结合型
饱和性 疾病的影响
（free drug）
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
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（bound drug） 竞争抑制
暂时的贮库
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血脑屏障
• 定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与 脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑 脊液间的屏障
• 药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药 代动力学，药动学，是研究药物在体内变 化规律的一门学科。
– 药物的体内过程 – 药物在体内随时间变化的速率过程
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第一节 药物的体内过程
• 药物从进入机体至离开机体，可分为四个 过程：
– 吸收 Absorption – 分布 Distribution – 代谢 Metabolism
• 环境因素：酶的诱导与抑制
• 生理因素与营养状态
• 病理因素
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五、药物的消除
• 定义：药物及其代谢物通过消除器官被排
出体外的过程。
• 消除器官：
– 肾脏（主要），等
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肾消除
肾小球滤过
肾小管分泌
竞争分泌系统
肾小管重吸收
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一些由肾小管主动分泌排泄的 弱酸性药物和弱碱性药物
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一、药动学基本原理
• （一）药动学模型
开放性一室模型 开放性二室模型
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（二）消除速率过程
1. 一级动力学过程，又称一级速率过程
logC
血 药 浓 度 斜率= －
ke
2.303
Ke logCt = logC0－ 2.303 t
0
dC
dt
t
=
Ke C
弱酸性药物
阿司匹林
头孢噻啶
弱碱性药物
吗啡
哌替啶
呋塞米
青霉素
氨苯蝶啶
多巴胺
噻嗪类利尿药
丙磺舒
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胆汁消除
• 某些药物经肝脏转化为 极性较强的水溶性代谢 产物，也可自胆汁消除。 – 肝肠循环：经门静脉、 肝脏重新进入体循环 的反复循环过程称为
肝肠循环。
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第二节 药物的速率过程
简单扩散
易化扩散 （通道）
易化扩散 （载体）
外
内
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2. 主动转运
• 定义：药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运 • 特点：
– 消耗能量 – 需要载体 – 有饱和现象 – 有竞争性抑制现象
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3. 膜动转运
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
– 排泄 Excretion
简称ADME过程
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一、药物的跨膜转运及转运体
（一）药物的转运方式
被动转运
简单扩散 易化扩散
转运方式
主动转运
原发性主动转运 继发性主动转运
膜动转运
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胞饮 胞吐
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1. 被动转运
• 定义：药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度 或电位差，从高浓度向低浓度侧扩散。
胃液pH=1.4
[离子型]
血液pH=7.4
[离子型] [非离子型] [离子型] [非离子型] [离子型] [非离子型]
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10pH-pKa= 101.4-3.4= 1 = 100
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[非离子型]
[离子型] [非离子型] [离子型] [非离子型]
10pHpKa=
107.4-3.4= 10000 = 1
药物的分布 Distribution
• 定义：药物吸收后随血液循环到达各组织 器官的过程。
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影响分布的因素
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与血浆蛋白结合
2
细胞膜屏障
血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood eye barrier)

A


B

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时间（39 h）
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（四） 生物利用度 F
• 药物进入血液循环的程度和速度
绝对生物利用度：F = 相对生物利用度：F'=
AUC（血管外给药, ev）
AUC（静脉注射, iv）
×100%
AUC（受试制剂）
AUC（标准制剂）
×100%
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四、 药物的代谢
• 定义：药物在体内发生化学结构的改变，
也称生物转化
• 发生部位：肝脏，小肠，肾，肺等
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1. 代谢的方式与步骤
• I相反应
– 氧化 – 还原
– 水解
• II相反应
– 结合：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化， 谷胱甘肽结合。。。
• 结果：活化 or 失活
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t1 / 2
C0 2k e
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（二）表观分布容积, Vd
• 体内药物总量按血浆浓度推算所需的体液 总容积