IIIII期临床试验流程

项目实施：准备启动（续）





生产车间药物就绪(试验药物、安慰剂、对照药物、药检) 各种物品(study supplies)印刷和准备(CRF、ICF、SDF、患者日记、标签、 药盒、礼品) 根据随机分组方案设计药物标签及应急信件,进行药物包装;和生物统计学 家确定封盲时间和地点，执行封盲:按照盲底把标签分类,把药品及模拟剂 堆放到相应的标签旁边,贴标签,并放入一个统一的盒子中,再从盒子中取出 已经贴号标签的药品小包装放入大包装中,并在其上贴标签,按照分中心的 不同分装;准备盲底三套（申办者、PI和生物统计学家）和应急信封 (emergency envelope);完成封盲记录表（时间、地点、参与人员、流程、 完成情况、负责人签字）,签字,移交封盲记录表和药物 临床研究助理(Lead CRA)制定监察员指导原则( Monitor Guidelines)、原 始资料核查计划 (Source documentation verification plan)和CRF填写指 南 (CRF Completion Guidelines),完成一个CRF填写样本(Mock CRF) 建立试验核心文件夹(TMF,trial master files)
项目实施：动员
召集相关人员 召开计划会议 研究综述（立项根据、药学、临床、质量标准、
时限、其它）
项目实施计划书POP说明
项目实施：基地筛选



收集药物各种资料,撰写研究者手册（IB）和药品说明书（草案） 从国家所批的临床研究机构Biblioteka Baidu确定资格范围,了解各临床基地科室综合实力,及 过往临床试验完成情况并名列备选主要研究者 联系对项目感兴趣的研究者,临床部经理和项目经理带上方案草案（protocol draft）、研究者手册(IB)、知情同意书样本(ICF Sample)、研究者责任书、批 件、公司介绍,逐一拜访各备选研究者,签订保密协议（CDA,Confidential Agreement）,获得研究者的履历表（CV） Site Qualify:对研究者的资格和/或临床背景需确认和认可,检查科室（包括检 验科）的人员（研究助理、主治/研究生、护士、检验员,还有QA）、设施 （床位、器材、档案室、药物储藏室、检测仪器型号等）和质量标准（QC、 Validation情况、仪器校正情况、各中心试验检测项目的实验室正常值范围、 操作规程）,了解科室目前试验状况（项目数目及其申办者、完成情况、是否 接受过SDA视察【日期、记录和/或信件】、门诊量、适应症病人数,机构审查 委员会/伦理委员会（IRB/EC, Institutional Review Board/Ethic Committee） 会议频率、需要材料、审查时间、秘书联系方式等 填写研究者考察记录报告 认真讨论，确定组长单位和主要研究者(名气、专业论著或文章 、时间、费用、 地域等),主要研究者和项目经理共同讨论确定其他研究单位及研究者/统计专家 书面通知未入选的研究者最终情况,并致感谢
项目实施：准备启动

生物统计学家制定数据管理计划书 (DMOP,data management operation plan, 详细定义如何进行数据处理, 包括数据库说明 database specification 、数据核查指导data review guidelines 、 考核说明validation check specifications 、解码规范coding requirements 、数据转移格式 data transfer formats)、统计分析 方案(SAP,Statistical Analysis Plan)和设计数据录入程序Data entry screen (定义数据库范围和逻辑检查，整合到数据录入程序 中),创建数据库database,完成数据库测试和考核(Validation Check Programming and Review,测试数据录入程序、批编辑检 查程序Batch edit check和数据排列程序 ) 生物统计学家设计分组方案(SAS软件)
目录

项目立项 项目计划 项目实施：动员 项目实施：基地筛选 项目实施：方案定稿 项目实施：准备启动 项目实施：启动试验 项目实施：监查试验 项目实施：试验稽查 项目实施：监查结束 项目实施：数据管理 项目实施：试验结束 项目QC 项目结束
项目立项
临床批文、工作函或会议决议、领导通知 明确负责人（项目经理）、名称、编号、要求 变更控制
项目计划
计划编纂任务的时间、人员、分工 分派编纂计划的任务 收集计划并讨论修订
制定项目实施计划书POP（Project Operation
Plan） 编写预算书project budget
项目实施：方案定稿




项目经理再次（n≥2）拜访PI,与主要研究者具体讨论方案、药品、设备或方法,时 间,费用（研究者提供研究费用的详细预算,医院管理费用【Institutional overhead】、劳务费【Study coordinator fee】、津贴【patient stipend】、检验 费【Investigation cost】）等细节,并签署合作协议,以保证其了解研究计划和要求, 以及受试者人数 拜访研究者所在医院相关管理部门,获得其对研究者参加试验的批准的书面证明 与组长单位协商方案,请参加研究者提出修改意见 生物统计学家审阅方案中数据管理和统计部分是否符合统计学要求 召开方案讨论会,最终对分歧达成一致,确定终版方案Protocol、知情同意书ICF（包 括广告）、病例报告表CRF、患者日记、不良事件编码词典(dictionary coding: MedDRA, Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs)及其它表格（受试者筛 选表、药物发放记录表等）,由领导审阅(方案需有签名页) 所有书面材料存档,电邮、双方签字确认的电话记录、传真、书信等 取得研究单位伦理委员会的批文(方案,ICF,CRF,IB,广告,药检报告,申办者法律文件 【三证一照】,费用(IRB fee ),保险(insurance),津贴(patient stipend ),广告支出 (advertising cost )等,需要研究者签名和公司公章) 和主要研究者和各参与单位明确费用组成及支付方式,以及大概费用额度,拟订和组 长单位及参与单位的协议初稿,报各单位研究者、基地和公司法律顾问处审核,最终 与PI和基地签署合同