药代动力学精讲
讲药代动力学PPT课件
• 无药物相互作用 • 相互作用往往导致危害!!!
案例 1. Mibefradil 事件 在1998年6月 中旬，一名88 岁64 kg 的老人，除了血 压高外，没有其他疾病。尽管在两天前 已经停服Mibefradil，在服用美托洛尔和 维拉帕米缓释片后，仍然出现严重的不 良反应。心率只有41次，血压59/30和 窦性动过缓症状，导致Mibefradilverapamil事件。有4例类似的报道，一 例死亡。
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2019/5/30
• 案例2. 特利霉素(Telithromycin)与维 拉帕米合用导致严重低血压和心动过缓。 一名76岁白人妇女, 接受180mg /天维拉 帕米治疗高血压,因急性窦性, 加服特利 霉素800mg/天, 2天后出现低血压(收缩 压: 50-60 mm Hg)和心动过缓(心率: 30 次/分）
• 粪排泄
• 粪便中药物主要来源于未吸收部分、由 胆汁排入肠以及药物自肠排泄；
• 肠上皮细胞存在外排载体
• P-糖蛋白:P-glycoprotein，P-GP.
• 乳腺癌耐药蛋白:breast cancer resistance protein ,BCRP
• 多药耐药相关蛋白: Multi-drug resistance-associated proteins, MRPs
载体转运过程.不需要能量. • 4) 其他 孔道转运
• C 药物及制剂 • 药物本身性质： • 解离度, 溶解度，晶型等。 • 制剂： • 制剂类型 • 常释制剂 • 缓、控释制剂 • 赋形剂及类型
• D 疾病 • 胃肠 • 肝疾病 • 肠道菌群丛紊乱
• E 药物相互作用 • 1）改变肠腔pH, 使药物的解离度发生改
药物的药代动力学与药效动力学
药物的药代动力学与药效动力学药物的药代动力学与药效动力学是药物研发和应用的重要概念和原理。
药代动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，而药效动力学研究药物对生物体产生的药理效应。
一、药代动力学1. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。
吸收速度和程度直接影响药物的药效。
吸收途径包括口服、注射、吸入等。
药物在吸收过程中受到许多因素的影响，如溶解度、pH值、渗透性等。
2. 药物分布药物分布是指药物在体内分布到各组织器官的过程。
药物与血浆蛋白结合率、脂溶性、离子化程度等因素都会影响药物的分布。
此外，血液供应充足的组织器官吸收药物更多，而脂溶性较高的药物则更容易穿过细胞膜。
3. 药物代谢药物代谢是指药物在体内被酶系统代谢为代谢产物的过程。
主要发生在肝脏中的肝酶系统。
药物代谢会影响药物的活性和持续时间，也是药物相互作用的重要因素。
代谢产物可能具有药理活性，也可能是毒性产物。
4. 药物排泄药物排泄是指将代谢产物从体内排出的过程。
主要通过肾脏排泄尿液，也可以通过粪便、呼吸、汗液等途径。
药物的排泄速度与药物的解离速度、肾小管分泌速率等因素有关。
二、药效动力学药效动力学是研究药物对生物体产生的药理效应的学科。
它可以描述药物的剂量-效应关系、治疗窗口、作用机制等。
药物的药效动力学特性是影响临床应用的重要因素。
1. 剂量-效应关系剂量-效应关系研究药物剂量与产生的效应之间的关系。
通常可以分为线性和非线性关系。
线性关系表示药物剂量增加或减少，效应也相应等比例增加或减少。
非线性关系则表示剂量增加或减少，效应并不等比例变化。
2. 治疗窗口治疗窗口是指药物在体内能够产生治疗效果的浓度范围。
在治疗窗口内，药物能够发挥治疗作用；而超出治疗窗口，剂量过高或过低都可能导致药物的不良反应或治疗失败。
3. 作用机制药效动力学也研究药物的作用机制，即药物与靶点结合后产生的药理效应的分子机制。
药物的作用机制研究对于合理用药、药物研发和药物治疗具有重要意义。
药代动力学知识点
药代动力学知识点药代动力学是药物在体内作用的过程研究领域，包括药物吸收、分布、代谢和排泄等过程。
了解药物在机体内的代谢、转化和消除过程，有助于合理用药和预防不良反应。
本文将介绍药代动力学的主要知识点。
一、药物吸收药物吸收是指药物从给药部位进入体内循环系统的过程。
吸收途径包括口服、注射、皮肤贴药等。
口服是最常见的给药方式，药物需通过胃肠道吸收进入血液循环系统。
吸收速度受多种因素影响，如药物性质、给药途径、剂型等。
二、药物分布药物分布指药物在体内的传播与分布情况。
药物分布受多种因素影响，包括血液循环以及药物与组织间的亲和性。
药物可进入血液、脑脊液、组织器官和细胞内。
三、药物代谢药物代谢是指药物在体内发生化学转化的过程。
主要发生在肝脏，也可在肠道、肺脏和肾脏等器官发生代谢。
药物代谢可使药物转化为代谢产物（活性或无活性）或排泄出体外。
药物代谢也可使药物失去活性或产生毒性代谢产物。
四、药物排泄药物排泄是指药物及其代谢物从体内排出体外的过程。
主要通过肾脏、肝脏和肠道排泄。
肾脏是最主要的排泄途径，通过尿液排出大部分水溶性药物及其代谢产物。
肝脏通过胆汁排泄药物，肠道再吸收或排出体外。
其他排泄途径还包括呼吸、汗液和乳汁等。
五、药物半衰期药物半衰期是评估药物在体内代谢和排泄速度的指标。
半衰期是指在给药后，药物浓度下降到初始浓度一半所需时间。
药物的半衰期影响药物的疗效持续时间和给药频率。
六、个体差异药代动力学还存在个体差异，包括年龄、性别、遗传因素、疾病状态等。
不同个体对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程存在差异，因此在用药中需考虑个体差异对药物疗效的影响。
七、临床应用药代动力学知识在临床上有重要的应用价值。
了解药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，有助于制定个体化的治疗方案，避免药物过量或者剂量不足。
药代动力学还可用于药物相互作用的评估和药物不良反应的监测。
总结：药代动力学是药物在体内作用的过程研究领域，了解药物的吸收、分布、代谢和排泄过程对合理用药非常重要。
药物代谢动力学专题知识宣讲专家讲座
药物代谢动力学专题知识宣讲
第35页
1.肾脏排泄 Renal excretion
肾小球滤过(glomerular filtration)或／和肾小管主动分泌 (active tubule secretion)进入肾小管 腔内，此时，非离子化药品可再 透过生物膜由肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorption)。
作用）
药物代谢动力学专题知识宣讲
第32页
酶诱导和酶抑制
➢ 能够增强CYP酶活性药品称为酶 诱导剂(enzyme inducer)
➢ 能够减弱CYP 酶活性药品称为酶 抑制剂(enzyme inhibiter)
➢ 适用药品时，酶诱导剂可使适用 药品效应减弱，而酶抑制剂可使 适用药品效应增强
药物代谢动力学专题知识宣讲
分布：血浆蛋白结合率、药品与血 浆蛋白结合特点、再分布、血脑屏
障、胎盘屏障
生物转化：药酶抑制剂、药酶诱导 剂
零级消除动力学概念、特点、基本 公式
消除速率常数、血浆去除率、负荷
剂量 药物代谢动力学专题知识宣讲
第3页
药品代谢动力学 (pharmacokinetics)
Pharmacokinetics简称药动学， 主要研究药品体内过程及体内药 品浓度随时间改变规律。
药物代谢动力学专题知识宣讲
第36页
filtration reabsorption secretion
药物代谢动力学专题知识宣讲
第37页
影响肾脏排泄原因
➢改变尿液pH值能够显著改变弱酸性 或弱碱性药品解离度，从而调整药 品重吸收程度
药物药代动力学知识点
药物药代动力学知识点药代动力学是研究药物在体内动力学过程的科学，揭示了药物从给药到消除的整个过程。
了解药代动力学知识对于合理用药和治疗效果的评估非常重要。
本文将介绍药代动力学的基本概念、主要参数以及影响药物代谢的因素。
1. 药代动力学的基本概念药代动力学研究的是药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程。
它包括以下几个方面的内容：（1）吸收：药物进入体内的过程，通常通过口服、注射等途径给药。
吸收速度、吸收程度和生物利用度是吸收的主要指标。
（2）分布：药物在体内的分布过程，涉及到药物在血浆和组织器官中的浓度分布情况。
体内组织对药物的亲和性及血脑屏障、胎盘屏障等生物膜的存在都会影响药物的分布。
（3）代谢：药物在体内经过化学反应转化成代谢产物的过程。
主要发生在肝脏中，包括氧化、还原、水解等反应。
药物代谢的主要目的是增加药物的亲水性，便于药物从体内排泄出去。
（4）排泄：药物从体内排泄的过程，主要通过肾脏、肝脏、肺和胆汁等途径进行。
药物在体内的排泄速度与肾小球滤过率、肾小管分泌和重吸收能力等因素有关。
2. 主要的药代动力学参数药代动力学研究中，有一些重要的参数可以用来描述药物在体内的动力学特性。
（1）生物利用度（F）：药物经过给药途径进入循环系统后在体内的可用部分与给药总量的比值。
生物利用度反映了药物在吸收过程中的损失情况，对于给药途径的选择、给药剂量的确定非常重要。
（2）半衰期（t1/2）：药物浓度下降到初始浓度一半所需时间。
半衰期的长短直接影响药物的给药频次和药效的持续时间。
半衰期还可以反映药物在体内的代谢和排泄速度。
（3）清除率（CL）：单位时间内清除体内药物的能力。
清除率与药物的半衰期直接相关，可以通过测定药物在体内的总体消除速率估算得到。
（4）最大浓度（Cmax）和最小浓度（Cmin）：药物在给药后浓度的最大值和最小值。
这两个参数常用于评估药物的疗效和毒副作用。
3. 影响药物代谢的因素药物代谢的速度受到多种因素的影响，包括个体因素和环境因素。
绪论药代药动学课件
药物的脂溶性、解离度、分子量等理 化性质影响其在体内的分布、吸收和 排泄。
肝肾功能
肝脏和肾脏是药物排泄的主要器官， 肝肾功能不全会影响药物的排泄。
年龄与性别
不同年龄段和性别的人群对药物的排 泄能力存在差异。
其他因素
如饮食、疾病、遗传等也会影响药物 的排泄。
药物排泄的研究方法
尿液检测
胆汁检测
主动转运
药物通过细胞膜由低浓度 向高浓度转运，需要载体 并消耗能量。
胞饮和胞吐作用
大分子和油溶性药物通过 细胞膜的胞饮和胞吐作用 进行转运。
影响药物吸收的因素
药物的理化性质
制剂因素
生理因素
疾病因素
如脂溶性、解离度等影 响药物的吸收速率和程度。
药物的剂型、制备工艺 等影响药物的释放速度 和溶解度，从而影响吸收。
详细描述
表观分布容积的大小可以反映药物在体内的分布情况。表观分布容积较大的药物在体内的分布更广泛，而表观分 布容积较小的药物则主要集中在某些器官或组织中。了解药物的表观分布容积有助于预测药物在不同组织中的浓 度，进而指导临床用药。
清除率
总结词
清除率表示药物从体内清除的速度，是评价药物代谢和排泄 的重要参数。
03
药物分布
药物分布的机制
被动扩散
药物通过细胞膜的被动转运进入 细胞内，扩散速度与药物浓度差
成正比。
主动转运
药物通过细胞膜的主动转运进入细 胞内，需要载体蛋白的参与，具有 选择性。
胞饮和胞吐作用
大分子药物或颗粒可通过胞饮或胞 吐作用进入细胞内。
影响药物分布的因素
药物的理化性质
如脂溶性、解离度等，影响药物的跨膜能力。
绪论药代药动学课件
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
药物代谢动力学讲义
药动学讲义：要求：掌握药物在体内跨膜转运规律和影响因素吸收、首关消除、肝药酶及肝肠循环、生物利用度；熟悉主动转运、易化扩散分布：血浆蛋白结合率、药物与血浆蛋白结合的特点、再分布、血脑屏障、胎盘屏障、生物转化了解一级消除动力学的概念、特点、基本公式半衰期、表观分布容积、稳态血药浓度：药酶抑制剂、药酶诱导剂零级消除动力学的概念、特点、基本公式消除速率常数、血浆清除率、负荷剂量药物主要内容：物代谢动力学( pharmacokinetics) Pharmacokinetics基本概念：简称药动学主要研究药物的体内过及体内药物浓度随时间变化的规律第一节药物的体内过程Process of Drug in the Body 药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。
药物体内过程包括药物的吸收( absorption)、分布( distribution)、代谢( metabolism) 和排泄( excretion)，即ADME 四个基本过程。
代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除( elimination)。
一、药物的转运转运的类型主动转运Active Transport 简单扩散易化扩散Simple diffusion 主要影响因素为体内大多数药物的转运方式主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响，脂溶性强的药物容易跨膜转运水溶性强的药物难于跨膜转运。
离子障ion trapping 离子型药物被限制在使其变成离子膜的那一侧，不可自由穿透；即非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。
许多药物是弱酸或弱碱性的弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa 及其所在溶液的pH 而定。
pKa: 药物在溶液中50 ％离子化时的pH。
二、吸收Absorption药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程药物作用的快慢与其吸收速度相关（一）胃肠道给药方式：口服（per os ）小肠粘膜舌下（sublingual ）颊粘膜直肠（per rectum ）直肠粘膜首关消除first pass elimination First Pass Elimination 药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。
(整理)药代动力学完整版
1.代谢分数fm：药物给药后代谢物的AUC和等mol的该代谢物投用后代谢物的AUC的比值。
第二章药物体内转运1. 药物肠跨膜转运机制：药物通过不搅动水层；药物通过肠上皮；药物透过细胞间隙；药物通过淋巴吸收。
2. 血浆蛋白：白蛋白、α1-糖蛋白、脂蛋白3. 被动转运的药物的膜扩散速度取决于：油/水分配系数4. 血脑屏障的特点：脂溶性药物易于透过、低导水性、高反射系数、高电阻性。
5. 肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
6. 肝肠循环：某些药物，尤其是胆汁排泄分数高的药物，经胆汁排泄至十二指肠后，被重吸收。
一、药物跨膜转运的方式及特点1. 被动扩散特点：①顺浓度梯度转运②无选择性，与药物的油/水分配系数有关③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2. 孔道转运特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织及膜的性质有关3. 特殊转运包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运特点：①逆浓度梯度转运②常需要能量③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤有选择性4. 其他转运方式包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型的影响②胃排空时间的影响③首过效应④肠上皮的外排⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。
缺点：①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。
2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2细胞模型法Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。
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Cmax
F等参数及其平均值和标准差。
Cmax和Tmax均为实测值
AUC0~t 以梯度法计算
AUC0~∞ ＝AUC0~t ＋Ct /λ z
1、药代动力学参数计算 其中 t为最后一次可实测血药浓度的采样时间；
Ct 为末次可测定样本药物浓度；
λ z 为根据对数血药浓度-药时曲线末端直
线部分的斜率求得的消除速率常数；
四、 数据处理及统计分析
1、药代动力学学参数计算
一般采用非隔室模型分析方法来估算
因为用隔室模型方法估算药代参数时，可能 由于所采用的方法或软件不同，有较大差异
药代动力学参数
1、药代动力学参数计算 单次给药的BA和BE研究，应提供所有受试者服用
实验药品和参比药品的 AUC0~t AUC 0~ ∞
2、统计分析 无效假设H0:
备选假设H1：
其中 和 分别为试验制剂和参比制 剂AUC或Cmax 对数平均数，r1 和 r2为参数的 上、下限
2、统计分析 检验统计学剂量计算：
2、统计分析 S为样本误差均方的平均根
N为样品数
t1和t2符合自由度v ＝ n－2的t分布 临界值为t1-a
2、统计分析
2、统计分析 分析方法：方差分析
数据偏离时经对数转换进行校正 BE参数AUC和Cmax 进行等效检验前一般作以
10为底得对数转换或自然数转换
2、统计分析 多因素方差分析显著性检验
单双侧t检验
90%可信区间
P<0.05时 两者差异有统计意义，但不一定 等效 P>0.05时 两药差异无统计意义，但不能认 为两者相等或相近
当试验制剂(Dt)和参比制剂剂量(Dr)不同时，按
剂量给予校正：
Frel ＝[﹙AUCt×Dr﹚／﹙AUCr×Dt﹚]×100％
1、药代动力学参数计算 对于多次给药的BA和BE研究，应当提供供
试验药品和参比药品的三次谷浓度数据
（Cmin），稳态下的AUCSS Cmax T0.5 和Frel Frel ＝ AUCSS.T／AUCSS,R ×100 ％ 其中AUCSS.T和AUCSS,R 分别为T和R稳态条 件下一个给药间隔的AUC Tmax
T0.5 用0.693/ λ z 计算
1、药代动力学参数计算 受试者在不同时间周期给一定剂量的受试制 剂(T)和标准参比制剂(R)后，测定血药浓度时间数据，求算相应的AUC。假定药物在体 内的清除率不变，则有： 相对生物利用度 Frel ＝ AUCT./AUCR× 100％
1、药代动力学参数计算
（1-2a)%置信区间是双向单侧t检验另
一种表达方式。
按照 和
计算公示制剂和参比制剂 动力学参数 比值的90%置信区间对数值