临床药物代谢动力学
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2.1 药物的跨膜转运
消化道 皮肤 肺
间血 隙液
皮下 肌肉
细 胞 膜
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药物通过细胞膜的方式：
（一）简单扩散（simple diffusion） （二）滤过 （三）易化扩散（passive diffusion）
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简单扩 散 膜孔滤过 载体转运 外 内
一、被动转运(passive transport)
影响因素：
理化性质（药物的酸碱度及体液的pH）
与血浆蛋白结合
机体的各种屏障 血脑屏障（blood-brain-barrier）
胎盘屏障（placental barrier）
血眼屏障（blood-eye-barrier ）
亲和力
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与血浆蛋白的结合
游离型 （free drug）
结合型 （bound drug）
载体对药物有特异的选择性，且转运能力 有饱和性。
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三、膜动转运
1.胞饮（pinocytosis） 2.胞吐（exocytosis）
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2.2 药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四
个过程：
吸收（absorption）
转运
分布（distribution）
代谢（metabolism）
发挥药理作用
暂时的贮库
跨膜转运
清代蛋谢白排、泄β-球蛋白、酸性白蛋白等。
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给
血液
药
部
位
游离型药物 血浆蛋白 结合型药物 结合物 代谢物
组织
代谢
药物作用部位
三、代谢（生物转化）
(一)药物的代谢作用 代谢是指药物在体内发生的化学变化
(二)药物代谢的步骤 Ⅰ相反应
氧化、还原、水解
Ⅱ相反应
结合
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100血10液0 p=H=[非[7离.离4子子型型]]
分 100 子 型 药 物 浓 度 50
（%）
20
-3 低pH
-2 -1
0
1
pH-pKa
B
HA
2
3
高pH
二、主动转运（active transport）
是药物以载体及需要能量的跨膜运动， 不依赖于膜两侧药物的浓度差，药物可以从低 浓度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。
相对生物利用度F’=
AUC（受试药） AUC（标准药）
×100%
给药量
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生物等效性（两药b品io含e相q同u量iv的a同le一n活c性e成）
分，有相同剂型，符合同样或可比较的
质量标准则两认制为剂它含们相药同学活等性效成分，有相
同剂型，并且临床显示具有相同安全性
指实和验有药效品性和则参认为比两药药品治在疗相等同效的试验条件
素P-450（cytochrome P-450,CYP）
家族
亚家族
酶个体
CYP2
CYP2C
CYP2C19
在人类肝中与药物代谢有关的 P-450为CYP3和
CPY2C，约有1/3的药物是被CYP3A4所代谢。
CYP1A1/2
Non-CYP enzymes
CYP1B1 CYP2A6
CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
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影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量 （2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 （3）解离性
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由
穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
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弱酸或弱碱药物的解离
以弱酸药物为例
HA Ka
H+ + A-
[H+] [A-] Ka = [HA]
[A-] pKa = pH log [HA]
[A-] 10pH-pKa = [HA]
当pH = pKa时， [HA] = [A-]
Handerson-Hasselbalch公式
下，以相同剂量给药，其活性成分吸收程度和速
度无差异。
药学等效性（pharmaceutical equivalence） 治疗等效性（therapeutic epuivalence）
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二、分布（distribution）
分布是药物自血液向组织、细胞间液和细胞内
液转运的过程。是药物自血浆消除的方式之一。
转化
排泄（excretion）
简称ADME系统
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一、吸收（absorption）
指药物自给药部位向血液循环中转运的过程。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮
下注射吸和入静脉舌注下射直。肠 肌注 皮下 口服 透皮 吸收速度：
药物在通过肠粘膜及肝脏时部分
首关消除（firs被t-代pa谢s灭s 活el，im而in进a入tio体n循）环的量减少。
（三）转归
1.失活（inactivation） 2.活化（activation） 3.仍保持活性，强度改变
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药物
药物 药物
亲脂
代谢
I相
II相
无活性
结合
活性或
结合 结合
排 泄
亲水
（四）细胞色素P450单氧化酶系
专一性酶
AChE COMT MAO
非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要的酶为细胞色
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
10pH-pKa=
[离子型] [非离子型]
10pHpKa=
[离子型] [非离子型]
例1：01丙.4-磺3.4=舒的[非[离p离子K子型a型=]]3.4
107.4-3.4=
[离子型] [非离子Βιβλιοθήκη Baidu]
1
[离子型]
= 10胃0液pH[=非1离.4子型]
临床药理学
石 卓（shi-zhuo@163.com） 吉林大学白求恩医学院药理学系
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临床药物代谢动力学
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药物效应动力学
（Pharmacodynamics）
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
主要研究内容为两部分：
❖药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） ❖药物在体内随时间变化的速率过程
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影响吸收的因素：
理化因素 分子量、脂溶性、解离度、药物pH。
胃肠血流量 溶解度及溶解速率
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指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环的药物相 对量和速度。
生公物式为利：用度(bioavailability, F)
F
=
A D
×100%
体内药物总量
AUC（血管外给药）
绝对生物利用度F = AUC（血管内给药） ×100%
CYP3A4/5/7
CYP2C19 CYP 2D6 CYP2E1
（五）药物代谢酶的特点：
1.专一性低 2.个体差异较大 3. 可被某些药物诱导或抑制
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2.1 药物的跨膜转运
消化道 皮肤 肺
间血 隙液
皮下 肌肉
细 胞 膜
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药物通过细胞膜的方式：
（一）简单扩散（simple diffusion） （二）滤过 （三）易化扩散（passive diffusion）
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简单扩 散 膜孔滤过 载体转运 外 内
一、被动转运(passive transport)
影响因素：
理化性质（药物的酸碱度及体液的pH）
与血浆蛋白结合
机体的各种屏障 血脑屏障（blood-brain-barrier）
胎盘屏障（placental barrier）
血眼屏障（blood-eye-barrier ）
亲和力
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与血浆蛋白的结合
游离型 （free drug）
结合型 （bound drug）
载体对药物有特异的选择性，且转运能力 有饱和性。
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三、膜动转运
1.胞饮（pinocytosis） 2.胞吐（exocytosis）
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2.2 药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四
个过程：
吸收（absorption）
转运
分布（distribution）
代谢（metabolism）
发挥药理作用
暂时的贮库
跨膜转运
清代蛋谢白排、泄β-球蛋白、酸性白蛋白等。
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给
血液
药
部
位
游离型药物 血浆蛋白 结合型药物 结合物 代谢物
组织
代谢
药物作用部位
三、代谢（生物转化）
(一)药物的代谢作用 代谢是指药物在体内发生的化学变化
(二)药物代谢的步骤 Ⅰ相反应
氧化、还原、水解
Ⅱ相反应
结合
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100血10液0 p=H=[非[7离.离4子子型型]]
分 100 子 型 药 物 浓 度 50
（%）
20
-3 低pH
-2 -1
0
1
pH-pKa
B
HA
2
3
高pH
二、主动转运（active transport）
是药物以载体及需要能量的跨膜运动， 不依赖于膜两侧药物的浓度差，药物可以从低 浓度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。
相对生物利用度F’=
AUC（受试药） AUC（标准药）
×100%
给药量
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生物等效性（两药b品io含e相q同u量iv的a同le一n活c性e成）
分，有相同剂型，符合同样或可比较的
质量标准则两认制为剂它含们相药同学活等性效成分，有相
同剂型，并且临床显示具有相同安全性
指实和验有药效品性和则参认为比两药药品治在疗相等同效的试验条件
素P-450（cytochrome P-450,CYP）
家族
亚家族
酶个体
CYP2
CYP2C
CYP2C19
在人类肝中与药物代谢有关的 P-450为CYP3和
CPY2C，约有1/3的药物是被CYP3A4所代谢。
CYP1A1/2
Non-CYP enzymes
CYP1B1 CYP2A6
CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
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影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量 （2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 （3）解离性
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由
穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
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弱酸或弱碱药物的解离
以弱酸药物为例
HA Ka
H+ + A-
[H+] [A-] Ka = [HA]
[A-] pKa = pH log [HA]
[A-] 10pH-pKa = [HA]
当pH = pKa时， [HA] = [A-]
Handerson-Hasselbalch公式
下，以相同剂量给药，其活性成分吸收程度和速
度无差异。
药学等效性（pharmaceutical equivalence） 治疗等效性（therapeutic epuivalence）
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二、分布（distribution）
分布是药物自血液向组织、细胞间液和细胞内
液转运的过程。是药物自血浆消除的方式之一。
转化
排泄（excretion）
简称ADME系统
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一、吸收（absorption）
指药物自给药部位向血液循环中转运的过程。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮
下注射吸和入静脉舌注下射直。肠 肌注 皮下 口服 透皮 吸收速度：
药物在通过肠粘膜及肝脏时部分
首关消除（firs被t-代pa谢s灭s 活el，im而in进a入tio体n循）环的量减少。
（三）转归
1.失活（inactivation） 2.活化（activation） 3.仍保持活性，强度改变
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药物
药物 药物
亲脂
代谢
I相
II相
无活性
结合
活性或
结合 结合
排 泄
亲水
（四）细胞色素P450单氧化酶系
专一性酶
AChE COMT MAO
非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要的酶为细胞色
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
10pH-pKa=
[离子型] [非离子型]
10pHpKa=
[离子型] [非离子型]
例1：01丙.4-磺3.4=舒的[非[离p离子K子型a型=]]3.4
107.4-3.4=
[离子型] [非离子Βιβλιοθήκη Baidu]
1
[离子型]
= 10胃0液pH[=非1离.4子型]
临床药理学
石 卓（shi-zhuo@163.com） 吉林大学白求恩医学院药理学系
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临床药物代谢动力学
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药物效应动力学
（Pharmacodynamics）
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
主要研究内容为两部分：
❖药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） ❖药物在体内随时间变化的速率过程
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影响吸收的因素：
理化因素 分子量、脂溶性、解离度、药物pH。
胃肠血流量 溶解度及溶解速率
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指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环的药物相 对量和速度。
生公物式为利：用度(bioavailability, F)
F
=
A D
×100%
体内药物总量
AUC（血管外给药）
绝对生物利用度F = AUC（血管内给药） ×100%
CYP3A4/5/7
CYP2C19 CYP 2D6 CYP2E1
（五）药物代谢酶的特点：
1.专一性低 2.个体差异较大 3. 可被某些药物诱导或抑制
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