临床药物代谢动力学PPT课件
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药物代谢动力学(修正)PPT课件
CHAPTER
药物代谢动力学研究的发展趋势
药物代谢动力学与药效学、药代学、毒理学等多学科的交叉研究，有助于更全面地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发和临床用药提供更科学、更准确的指导。
跨学科的研究团队和合作机制的建立，可以整合不同领域的专业知识和技术，提高研究效率和成果质量。
多学科交叉研究
随着科技的不断进步，新的技术和方法在药物代谢动力学研究中得到广泛应用。例如，高通量测序技术、质谱技术、核磁共振技术等，可以更准确、更快速地检测和分析药物在体内的代谢产物和代谢过程。
新技术的应用有助于提高药物代谢动力学研究的效率和准确性，缩短新药研发周期，降低研发成本。
新技术新方法的应用
药物代谢动力学与临床药学结合，可以更好地将研究成果应用于临床实践，提高药物的疗效和安全性。
意义
计算方法
用于评估药物在体内的代谢和排泄速率，从而指导临床用药。
通过药代动力学模型计算得出。
03
02
01
速率常数
指当药物在体内达到动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值。
定义
用于评估药物在体内的分布情况，从而了解药物的作用部位和作用范围。
意义
与药物的脂溶性、组织亲和力等有关。
影响因素Βιβλιοθήκη 表观分布容积影响代谢的因素
描述药物代谢速度的参数。
代谢速率常数
药物的代谢
药物及其代谢产物从体内排出的过程。
排泄的定义
排泄方式
影响排泄的因素
排泄速率常数
尿液、胆汁、汗液等。
肾小球滤过率、肝肠循环等。
描述药物排泄速度的参数。
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
描述药物在体内代谢、排泄速度的常数。
药物代谢动力学研究的发展趋势
药物代谢动力学与药效学、药代学、毒理学等多学科的交叉研究，有助于更全面地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发和临床用药提供更科学、更准确的指导。
跨学科的研究团队和合作机制的建立，可以整合不同领域的专业知识和技术，提高研究效率和成果质量。
多学科交叉研究
随着科技的不断进步，新的技术和方法在药物代谢动力学研究中得到广泛应用。例如，高通量测序技术、质谱技术、核磁共振技术等，可以更准确、更快速地检测和分析药物在体内的代谢产物和代谢过程。
新技术的应用有助于提高药物代谢动力学研究的效率和准确性，缩短新药研发周期，降低研发成本。
新技术新方法的应用
药物代谢动力学与临床药学结合，可以更好地将研究成果应用于临床实践，提高药物的疗效和安全性。
意义
计算方法
用于评估药物在体内的代谢和排泄速率，从而指导临床用药。
通过药代动力学模型计算得出。
03
02
01
速率常数
指当药物在体内达到动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值。
定义
用于评估药物在体内的分布情况，从而了解药物的作用部位和作用范围。
意义
与药物的脂溶性、组织亲和力等有关。
影响因素Βιβλιοθήκη 表观分布容积影响代谢的因素
描述药物代谢速度的参数。
代谢速率常数
药物的代谢
药物及其代谢产物从体内排出的过程。
排泄的定义
排泄方式
影响排泄的因素
排泄速率常数
尿液、胆汁、汗液等。
肾小球滤过率、肝肠循环等。
描述药物排泄速度的参数。
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
描述药物在体内代谢、排泄速度的常数。
临床药物代谢动力学与药效学课件
•23
药物特异作用的机制—受体学说
l 受体的基本概念：受体是糖蛋白或脂蛋 白构成的实体，存在于细胞膜、胞浆或细 胞核内。各种不同的受体有特异的结构和 构形，受体上有多种功能部位，受体的存 在已得到多方证实，有的受体已能分离提 纯，弄清了分子结构，对受体的功能、信 息的转导等过程也有了相当深的了解。受 体学说已被公认是阐明生命现象和药物作 用机制的基本理论。
反映药物从体内消除快慢的指标,
是制定给药方案的重要依据。一次给药
后经过3.32个t1/2体内剩10%，经过6.64 t1/2各体内剩1%。
•临床药物代谢动力学与药效学
•10
药代动力学基本概念
3、生物利用度(F)：药物吸收进入体内的速度与程度。 F = AUCiv×100% 影响F的因素: 1) 吸收前的药物降解; 2) 吸收后的首过
•临床药物代谢动力学与药效学
•27
药物特异作用的机制—受体学说
l 受体激动药激动受体的基本过程： l 1）影响细胞膜上的离子通道； l 2）与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶； l 3）受体本身包含某种酶，受体激动后可 l 直接激活这些酶而转导信息；
4) 通过调节基因转录，影响特异活性蛋 白质的生成。
•临床药物代谢动力学与药效学
•5
药物的体内过程
三、生物转化(代谢) ：指药物在体内发生的 化学结构改变。通过代谢可以产生4方面的 结果：
l 1）成为无活性物质； l 2）使无活性药物变为有活性的代谢 l 产物； l 3）转化为其它活性物质； l 4）产生有毒物质。
•临床药物代谢动力学与药效学
•6
药物的体内过程
•14
药代动力学基本概念
5、药时曲线：以时间为横坐标，以药物数 量为纵坐标作出的曲线。在药代动力学研 究中，大多是通过血样或尿样中药物浓度 的测定，绘制药时曲线，形象地表示某药 的药代动力学特征。
临床药物代谢动力学 PPT课件
变异性：受外界因素影响酶量或活性出现 增强或减弱现象，如酶诱导剂(inducer)和 酶抑制剂(inhibitor)。
药物的诱导和抑制
许多药物对肝药酶具有诱导或抑制作 用，直接关系到药物的清除速率，改变药 物作用的持续时间与强度。
✓ 诱导剂：包括苯巴比妥和其他巴比妥类药物、苯 妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛等。
一、吸 收
指药物从给药部位进入血液循环的过程。
通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预 期疗效，因此，药物吸收的多少与难易， 对药物作用有决定性的影响。
✓ 静脉内给药无吸收过程 ✓ 其它给药途径按吸收速度排序：
吸入→舌下→直肠→肌注→ 皮下→口服→皮肤
首关效应 （First-pass effect）
肾小管重吸收：尿液pH影响药物重吸收。 碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化 尿液使碱性药物在尿中离子化，阻止药物 重吸收，便于药物排泄。
肾小管分泌：包括两个主动转运系统，分 别转运弱酸性药物和弱碱性药物。两个系 统均为非特异性，可发生竞争性抑制。
2．胆汁排泄
肝肠循环（hepatoenteral circulation）
即研究体内药物的存在位置、数量与时间 之间的关系。
重要意义：
✓ 预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量 和给药频度，指导合理用药
✓ 生物等效性、药物相互作用及浓度监测等
✓ 设计新药、改进药物剂型、设计合理的给 药方案
第2节 药物的体内过程
➢吸 收 ➢分 布 ➢代 谢 ➢排 泄
absorption distribution metabolism elimination
一级速率过程
大多数药物的吸收、分布和排泄都是 以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药 量的消除速率与体内当时的药量成正比。 特点： ✓ 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 ✓ 有固定半衰期 ✓ 如浓度用对数表示则时量曲线为直线
药物的诱导和抑制
许多药物对肝药酶具有诱导或抑制作 用，直接关系到药物的清除速率，改变药 物作用的持续时间与强度。
✓ 诱导剂：包括苯巴比妥和其他巴比妥类药物、苯 妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛等。
一、吸 收
指药物从给药部位进入血液循环的过程。
通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预 期疗效，因此，药物吸收的多少与难易， 对药物作用有决定性的影响。
✓ 静脉内给药无吸收过程 ✓ 其它给药途径按吸收速度排序：
吸入→舌下→直肠→肌注→ 皮下→口服→皮肤
首关效应 （First-pass effect）
肾小管重吸收：尿液pH影响药物重吸收。 碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化 尿液使碱性药物在尿中离子化，阻止药物 重吸收，便于药物排泄。
肾小管分泌：包括两个主动转运系统，分 别转运弱酸性药物和弱碱性药物。两个系 统均为非特异性，可发生竞争性抑制。
2．胆汁排泄
肝肠循环（hepatoenteral circulation）
即研究体内药物的存在位置、数量与时间 之间的关系。
重要意义：
✓ 预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量 和给药频度，指导合理用药
✓ 生物等效性、药物相互作用及浓度监测等
✓ 设计新药、改进药物剂型、设计合理的给 药方案
第2节 药物的体内过程
➢吸 收 ➢分 布 ➢代 谢 ➢排 泄
absorption distribution metabolism elimination
一级速率过程
大多数药物的吸收、分布和排泄都是 以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药 量的消除速率与体内当时的药量成正比。 特点： ✓ 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 ✓ 有固定半衰期 ✓ 如浓度用对数表示则时量曲线为直线
药物代谢动力学模型ppt课件
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23
血药浓度-曲线下面积 area under the concentration-time curve, AUC
定义：是指血药浓度（纵坐标）对时间（横坐标）作图， 所得到曲线下面积。
梯形法 积分法 AUC与吸收后体循环的药量呈正比，反映进入体循环药物
的相对量，是计算生物利用度的基础数值。
临床药物代谢动学 Clinic pharmacokinetics
药物代谢动力学模型1
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1
房室模型
房室（compartment）的概念 房室是一个假想的空间，体内某些部位只要药物转运的速 率相同就可以归为一个房室。
药动学房室模型 按照药物在体内转运速率的差异，以实验数据和理论计算 而设置的数学模型。 开放性一室模型（open one compartment model） 开放性二室模型（open two compartment model） 三室模型
相对生物利用度 同一给药途径下不同制剂之间比较。
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17
A制药公司产品
B制药公司生产的 两批产品
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18
吸收量相同的三种制剂的药-时曲线
A
血
B
浆
浓
度
最小中毒浓度
最小有效浓度 C
时间
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19
口服生物利用度F的计算
FFabFIFH
ab：通过胃肠粘膜； I：肠内避开首关效应； H：肝脏内避开首关效应
消除速率常数（K）
一室模型中药物消除速率为
dX dt
= –KX
如果消除速率K = 0.5h-1，就意味着每小时机体可以消除体 内当时药量的50%。
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药物代谢动力学学PPT课件
药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
THANKS
感谢您的观看。
半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
药物代谢动力学学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算 药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
03
清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
1
2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。
药物代谢动力学ppt课件
4、经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂
精选课件
15
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16
吸收速度与程度主要取决于药物的理
化性质、剂型、剂量和给药途径。 1）消化道吸收 (1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油 (舌下给药)以简单扩散方式被吸收。 (2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃
粘膜吸收。 (3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被
吸收。
精选课件
44
静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为 10mg% ， 经 计 算 其 表 观 分 布 容 积 为
D
A、0.5L B、2L
C、5L
D、20L
E、200L
精选课件
45
（三）血浆清除率
每单位时间内能将多少升血中的某药全 部消除(L/min或h)。
消除速率常数(K)
某单位时间内药物被消除的百分速率数。
(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血 药浓度改为对数尺度时呈直线。
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39精选课件ຫໍສະໝຸດ 40四、药代动力学重要参数
• 生物利用度 • 表观分布容积 • 血浆清除率 • 血浆半衰期
精选课件
41
（一）生物利用度：
不同剂型的药物能吸收并经首过消除 后进入体循环的相对份量及速度。
A(进入体循环药物量） F(生物利用度)=
由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子 物质也能选择性地通过生物膜。
精选课件
7
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8
(2)影响扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂 溶性大、极性小、非解离型的药物易 通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
精选课件
9
2、主动转运：是一种逆浓度(或电位) 差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和 现象和竞争性抑制。
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16
吸收速度与程度主要取决于药物的理
化性质、剂型、剂量和给药途径。 1）消化道吸收 (1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油 (舌下给药)以简单扩散方式被吸收。 (2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃
粘膜吸收。 (3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被
吸收。
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44
静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为 10mg% ， 经 计 算 其 表 观 分 布 容 积 为
D
A、0.5L B、2L
C、5L
D、20L
E、200L
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45
（三）血浆清除率
每单位时间内能将多少升血中的某药全 部消除(L/min或h)。
消除速率常数(K)
某单位时间内药物被消除的百分速率数。
(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血 药浓度改为对数尺度时呈直线。
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39精选课件ຫໍສະໝຸດ 40四、药代动力学重要参数
• 生物利用度 • 表观分布容积 • 血浆清除率 • 血浆半衰期
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41
（一）生物利用度：
不同剂型的药物能吸收并经首过消除 后进入体循环的相对份量及速度。
A(进入体循环药物量） F(生物利用度)=
由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子 物质也能选择性地通过生物膜。
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7
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8
(2)影响扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂 溶性大、极性小、非解离型的药物易 通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
精选课件
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2、主动转运：是一种逆浓度(或电位) 差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和 现象和竞争性抑制。
药物代谢动力学研究基本理论PPT课件
要点二
早期临床试验阶段
通过药物代谢动力学研究，评估药物的疗效和安全性，为 后续临床试验的设计和实施提供指导。
药物剂型设计与优化
剂型设计
根据药物代谢动力学研究结果，设计适合不同给药途径 和剂型的药物制剂，以提高药物的生物利用度和治疗效 果。
剂型优化
通过药物代谢动力学研究，对现有药物剂型进行优化， 改善药物的释放特性和稳定性，提高药物的疗效和安全 性。
机遇
随着新技术和新方法的不断涌现，药物代谢动力学研究将迎来更多发展机遇，如拓展研究领域、提高研究效率等。 同时，与其他学科的交叉融合也将为药物代谢动力学研究带来新的突破和进展。
感谢您的观看
THANKS
个体化用药与精准医疗
个体化用药
药物代谢动力学研究有助于了解不同个体对药物的反 应差异，为个体化用药方案的制定提供科学依据。
精准医疗
结合基因组学、蛋白质组学等多学科研究成果，通过药 物代谢动力学研究，实现精准医疗，提高治疗效果并降 低不良反应的发生率。
05
药物代谢动力学研究展望
药物代谢动力学与其他学科的交叉融合
表观分布容积（Vd）
总结词
表观分布容积是描述药物在体内分布程度的参数。
详细描述
表观分布容积（Vd）是指在生理学条件下，药物在体内达到动态平衡时，按血浆中药物浓度计算应占的 容积。Vd值越大，表明药物在体内的分布越广泛。Vd的大小与药物的脂溶性、组织亲和力以及血流灌注 等因素有关。了解药物的Vd有助于预测药物在不同个体内的分布情况。
清除率（Cl）
总结词
清除率是描述药物从体内消除速度的参数。
详细描述
清除率（Cl）是指单位时间内从体内清除的 药物量与血浆药物浓度的比值。清除率是评 价药物从体内消除速度的重要参数，反映了 肝脏、肾脏等排泄器官的功能。药物的清除 率受到多种因素的影响，如肝肾功能、年龄、 疾病状态等。了解药物的清除率有助于预测
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
• 主动转运(active transport) • 易化扩散(facilitated diffusion)
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
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[离子型] [非离子型]
10000 1
=
[离子型] [非离子型]
分 100
子
B
型
药
物
浓
度 50
（%）
20
-3 低pH
-2 -1
0
1
pH-pKa
HA
2
3
高pH
二、主动转运（active transport）
是药物以载体及需要能量的跨膜运动，不 依赖于膜两侧药物的浓度差，药物可以从低浓 度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。
CYP1B1
CYP1A1/2
CYP2A6
Non-CYP enzymes
CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9
CYP3A4/5/7
CYP2C19 CYP 2D6 CYP2E1
（五）药物代谢酶的特点：
1.专一性低 2.个体差异较大 3. 可被某些药物诱导或抑制
28
.
药物代谢酶的诱导与抑制
临床药理学
石 卓（shi-zhuo@） 吉林大学白求恩医学院药理学系
1
.
临床药物代谢动力学
2
.
药物效应动力学
（Pharmacodynamics）
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
主要研究内容为两部分：
❖药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） ❖药物在体内随时间变化的速率过程
F=
A D
×100%
AUC（血管外给药）
绝对生物利用度F = AUC（血管内给药） ×100%
相对生物利用度F’= AUC（受试药） ×100%
AUC（标准药）
给药量
18
.
生物等效两性药（品含b相io同e量q的u同iv一a活le性n成c分e，） 有相同剂型，符合同样或可比较的质量
以差相 异指同。实剂验量标型 效药准给， 性则品药并 则两认和，且 认制为参其临为剂它比活床两含们药相显药性药同示治品成学活具疗在等分性有等效相吸成相效同收分同的程，安试度有全验相性和同和条速剂有件度下无，
组织
代谢
药物作用部位
三、代谢（生物转化）
(一)药物的代谢作用 代谢是指药物在体内发生的化学变化
(二)药物代谢的步骤 Ⅰ相反应
氧化、还原、水解
Ⅱ相反应
结合
23
.
（三）转归
1.失活（inactivation） 2.活化（activation） 3.仍保持活性，强度改变
24
.
药物
药物 药物
亲脂
代谢
I相
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
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影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量 （2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 （3）解离性
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由
药学等效性（pharmaceutical equivalence） 治疗等效性（therapeutic epuivalence）
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二、分布（distribution）
分布是药物自血液向组织、细胞间液和细胞内液 转运的过程。是药物自血浆消除的方式之一。 影响因素：
理化性质（药物的酸碱度及体液的pH） 与血浆蛋白结合 机体的各种屏障 血脑屏障（blood-brain-barrier）
穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
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弱酸或弱碱药物的解离
Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例
HA Ka
H+ + A-
[H+] [A-] Ka = [HA]
[A-] pKa = pH log [HA]
[A-] 10pH-pKa = [HA]
当pH = pKa时， [HA] = [A-]
载体对药物有特异的选择性，且转运能力 有饱和性。
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三、膜动转运
1.胞饮（pinocytosis） 2.胞吐（exocytosis）
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2.2 药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四个 过程：
吸收（absorption）
转运
分布（distribution）
代谢（metabolism）
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2.1 药物的跨膜转运
消化道 皮肤
间血 隙液
细
肺
胞 膜
皮下 肌肉
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药物通过细胞膜的方式：
（一）简单扩散（simple diffusion） （二）滤过 （三）易化扩散（passive diffusion）
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简单扩 散 膜孔滤过 载体转运 外 内
一、被动转运(passive transport)
药物在通过肠粘膜及肝脏时部分被 代谢灭活，而进入体循环的量减少。
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影响吸收的因素：
理化因素 分子量、脂溶性、解离度、药物pH。
胃肠血流量 溶解度及溶解速率
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生物利用度(bioavailability, F)
指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环的药物相对量 和速度。
公式为：
体内药物总量
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
10pH-pKa=
[离子型] [非离子型]
101.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
1 100
=
[离子型] [非离子型]
血液pH=7.4
10pHpKa=
[离子型] [非离子型]
107.4-3.4=
转化
排泄（excretion）
简称ADME系统
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一、吸收（absorption）
指药物自给药部位向血液循环中转运的过程。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮
下注射和静脉注射。 吸收速度：
吸入 舌下 直肠 肌注 皮下 口服 透皮
首关消除（first-pass elimination）
胎盘屏障（placental barrier） 血眼屏障（blood-eye-barrier ）
亲和力
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与血浆蛋白的结合
清蛋白、β-球蛋白、酸性白蛋白等。
游离型 （free drug）
结合型 （bound drug）
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
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暂时的贮库
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给
血液
药
部
位
游离型药物 血浆蛋白 结合型药物 结合物 代谢物
II相
无活性
结合
活性或
结合 结合
排 泄
亲水
（四）细胞色素P450单氧化酶系
专一性酶
AChE COMT MAO
非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要的酶为细胞色
素P-450（cytochrome P-450,CYP）
家族
亚家族
酶个体
CYP2
CYP2C
CYP2C19
在人类肝中与药物代谢有关的 P-450 为CYP3和 CPY2C，约有1/3的药物是被CYP3A4所代谢。