含硫氨基酸代谢紊乱
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脑、白细胞和培养的成纤维细胞中测不出 此酶，其余一半病人的酶活性也只有正常 人的1%~5%。
精选课件
20
▪ 病人血浆同型胱氨酸可达12.3mmol/L，甲 硫氨酸也明显增高，尿中排除同型胱氨酸。
▪ 多数病人有智力发育不全、骨骼畸形、动 脉粥样硬化等。
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21
(2) 甲硫氨酸合成酶缺乏 ▪ 甲硫氨酸合成酶即N5-甲基四氢叶酸转甲基
第二章 蛋白质与非蛋白含氮化 合物的代谢紊乱
Protein and non-protein nitrogen compound metabolic disorders
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1
第一节
▪ 体液蛋白质及其代谢紊乱
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2
第二节 氨基酸代谢紊乱
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3
四、含硫氨基酸代谢紊乱
▪ 含硫氨基酸包括：甲硫氨酸、半胱氨酸(同 型半胱氨酸)和胱氨酸。
CH3 + S – AR
CH2 CH2 CH – NH2 COOH
甲硫氨酸
▪ 有关甲硫氨酸和同型半胱氨酸 的代谢循环见图示。
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6
S-腺苷蛋氨酸循环 (methionine cycle)
ATP
PPi + Pi
蛋氨酸 蛋氨酰腺苷转移酶 SAM
FH4
甲基受体
蛋氨酸合成酶 （Vit B12）
甲基转移酶
▪ 肾功能衰竭者HCY浓度较高。 ▪ HCY的正常血浆浓度约为10μmol/L。
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16
▪ 血液HCY增加时，心血管疾病的危险性也 增加，可能与以下因素有关：
(1) 同型半胱氨酸内酯化合物形成
因为血液HCY增加可以自发巯基内酯化合 物，除前述作用外，还可① 可与反式视黄
酸共同引起血小板凝集；② 引起血栓素
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18
2. 同型胱氨酸尿症 ▪ 当同型半胱氨酸形成胱硫醚、或再甲基化
形成甲硫氨酸的途径受阻时，体内的HCY 增多，随之，血液同型胱氨酸浓度升高， 导致同型胱氨酸尿症。
▪ 根据HCY代谢紊乱的不同，同型胱氨酸尿 症由以下几种原因引起：
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19
(1) 胱硫醚-β-合成酶缺乏 ▪ 发病率约为1/20，约有半数的病人在其肝、
N5-CH3 FH4
甲基受体-CH3
同型半胱氨酸（HCY）
S-腺苷同型
S-腺苷同型半胱氨酸
半胱氨酸裂解酶
腺苷
H2O
▪ 近年来，许多流行病学与临床研究发现， HCY水平升高是动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 性血管病的危险因素。 HCY水平的检测已广泛应用于心脑血管病 的临床诊治与研究。
▪ 胱氨酸是两个半胱氨酸脱氢后以二硫键结 合而成。
▪ 同型半胱氨酸 (homocysteine, HCY) 比半胱
氨酸多一个亚甲基 (-CH2),是甲硫
氨
酸代谢的中间产物。
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4
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5
（一）含硫氨基酸的正常代谢
▪ SAM(S-腺苷蛋氨酸)是一种一碳单位衍生物，携 带的一碳单位是甲基。
▪ SAM为体内甲基的直接供体。
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10
▪ 含硫氨基酸代谢紊乱最多见的是同型胱氨 酸尿症，该症患者先是同型半胱氨酸增加， 随之引起同型胱氨酸增加，因此，同型半 胱氨酸代谢紊乱与同型胱氨酸尿症密切相 关。
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11
▪ Hcy 是一种含巯基的氨基酸，主要来源于饮 食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代 谢过程中一个重要的中间产物，其本身并 不参加蛋白质的合成。
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12
Hcy有两条代谢去路：
▪ 1.在体内，约1/2 的Hcy 走S-腺苷蛋氨酸循 环。即在蛋氨酸合成酶（MS）的作用下， 与甲基四氢叶酸生成蛋氨酸和四氢叶酸；
▪ 2.其余约1/2 的Hcy 通过转硫基途径，即Hcy
与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（CBS）作用下
形成胱硫醚，胱硫醚的去路：一、在胱硫
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14
▪ 同型半胱氨酸水平升高与遗传因素和营养 因素有关。
▪ 此外，体内HCY水平与微量营养素的摄入 有关，研究表明，血浆维生素B6、B12和叶 酸水平越低，其HCY水平就越高。
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15
1. 同型半胱氨酸与心血管疾病 ▪ 血液HCY浓度增加常与同型胱氨酸尿症相
伴行，并与性别和年龄有关。如男性体内 比女性高，但绝经后妇女有明显上升趋势； 随年龄增长，血液HCY有增长趋势，女性 尤为明显。
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8
▪ 1969 年Mccully 从遗传性同型半胱氨酸尿 症死亡儿童尸检中发现, 其体循环内存在 广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化 （AS）的病理表现，由此提出高同型半 胱氨酸血（hyperhomocysteinemiawk.baidu.comHCY） 可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假 说。
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9
▪ 同型半胱氨酸的额外亚甲基使硫醇基更 接近羧基，令它能起动化学反应形成一 个五元环，称为同型半胱氨酸硫内酯。 当氨基酸正常地与它的毗邻形成一个肽 键就会产生这种反应。同型半胱氨酸所 以是不适合与蛋白质混合，这是因含有 同型半胱氨酸的蛋白质会自行分解。
酶。
▪ 患者血浆和尿中同型胱氨酸和胱硫醚升高， 但血浆甲硫氨酸降低。
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22
(3) 食物营养缺乏
维生素B6是胱硫醚-β-合成酶的辅酶，维生 素B12是甲硫氨酸合成酶的辅酶，而N5甲基 四氢叶酸则是体内甲基的间接供体，因此
维生素B6 、B12和叶酸的缺乏也会导致同型 胱氨酸尿症。
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23
▪ 目前国内外逐渐把血浆HCY水平检测作为 心脑血管病临床常规检查指标。特别是对 于那些血脂正常、胆固醇又不高的人群； 有严重动脉粥样硬化(AS) 性疾病和家族史 人群；有早期 （＜50岁）CHD（冠心病）、 脑血管或外周血管病症状的人群，应进行 血浆HCY检测。
醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，最后生
成酮酸、硫酸和水，此过程需维生素B6 为 辅酶及丝氨酸羟甲基转移酶，二、生成同
型丝氨酸。
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13
（二）同型半胱氨酸代谢紊乱
▪ 任何原因引起正常的两条代谢途径障碍时， 升高的Hcy 被迫走不正常的路：在氨基酰tRNA 合成酶的作用下，生成同型半胱氨酸 硫内酯（HTL），HTL 属一种环硫酯，与 Hcy都可直接或间接导致血管内皮细胞损伤， 促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂 蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓 形成。
(TXB2) 以及PGF1α的形成，从而促进血凝 块的形成，引起临床上常见的梗塞性疾病； ③ 可与LDL形成复合体，随后被巨噬细胞 吞噬，转变为泡沫细胞，堆积在动脉内
参与形成粥样硬化斑块。
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17
(2) HCY氧化
HCY会发生自发氧化，形成超氧化物和过 氧化氢，因而导致内皮细胞的损伤和LDL 的氧化并可造成血管平滑肌持续性收缩， 引起缺氧、加速动脉粥样硬化。
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▪ 病人血浆同型胱氨酸可达12.3mmol/L，甲 硫氨酸也明显增高，尿中排除同型胱氨酸。
▪ 多数病人有智力发育不全、骨骼畸形、动 脉粥样硬化等。
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21
(2) 甲硫氨酸合成酶缺乏 ▪ 甲硫氨酸合成酶即N5-甲基四氢叶酸转甲基
第二章 蛋白质与非蛋白含氮化 合物的代谢紊乱
Protein and non-protein nitrogen compound metabolic disorders
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第一节
▪ 体液蛋白质及其代谢紊乱
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2
第二节 氨基酸代谢紊乱
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3
四、含硫氨基酸代谢紊乱
▪ 含硫氨基酸包括：甲硫氨酸、半胱氨酸(同 型半胱氨酸)和胱氨酸。
CH3 + S – AR
CH2 CH2 CH – NH2 COOH
甲硫氨酸
▪ 有关甲硫氨酸和同型半胱氨酸 的代谢循环见图示。
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6
S-腺苷蛋氨酸循环 (methionine cycle)
ATP
PPi + Pi
蛋氨酸 蛋氨酰腺苷转移酶 SAM
FH4
甲基受体
蛋氨酸合成酶 （Vit B12）
甲基转移酶
▪ 肾功能衰竭者HCY浓度较高。 ▪ HCY的正常血浆浓度约为10μmol/L。
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16
▪ 血液HCY增加时，心血管疾病的危险性也 增加，可能与以下因素有关：
(1) 同型半胱氨酸内酯化合物形成
因为血液HCY增加可以自发巯基内酯化合 物，除前述作用外，还可① 可与反式视黄
酸共同引起血小板凝集；② 引起血栓素
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18
2. 同型胱氨酸尿症 ▪ 当同型半胱氨酸形成胱硫醚、或再甲基化
形成甲硫氨酸的途径受阻时，体内的HCY 增多，随之，血液同型胱氨酸浓度升高， 导致同型胱氨酸尿症。
▪ 根据HCY代谢紊乱的不同，同型胱氨酸尿 症由以下几种原因引起：
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(1) 胱硫醚-β-合成酶缺乏 ▪ 发病率约为1/20，约有半数的病人在其肝、
N5-CH3 FH4
甲基受体-CH3
同型半胱氨酸（HCY）
S-腺苷同型
S-腺苷同型半胱氨酸
半胱氨酸裂解酶
腺苷
H2O
▪ 近年来，许多流行病学与临床研究发现， HCY水平升高是动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 性血管病的危险因素。 HCY水平的检测已广泛应用于心脑血管病 的临床诊治与研究。
▪ 胱氨酸是两个半胱氨酸脱氢后以二硫键结 合而成。
▪ 同型半胱氨酸 (homocysteine, HCY) 比半胱
氨酸多一个亚甲基 (-CH2),是甲硫
氨
酸代谢的中间产物。
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（一）含硫氨基酸的正常代谢
▪ SAM(S-腺苷蛋氨酸)是一种一碳单位衍生物，携 带的一碳单位是甲基。
▪ SAM为体内甲基的直接供体。
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10
▪ 含硫氨基酸代谢紊乱最多见的是同型胱氨 酸尿症，该症患者先是同型半胱氨酸增加， 随之引起同型胱氨酸增加，因此，同型半 胱氨酸代谢紊乱与同型胱氨酸尿症密切相 关。
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11
▪ Hcy 是一种含巯基的氨基酸，主要来源于饮 食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代 谢过程中一个重要的中间产物，其本身并 不参加蛋白质的合成。
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12
Hcy有两条代谢去路：
▪ 1.在体内，约1/2 的Hcy 走S-腺苷蛋氨酸循 环。即在蛋氨酸合成酶（MS）的作用下， 与甲基四氢叶酸生成蛋氨酸和四氢叶酸；
▪ 2.其余约1/2 的Hcy 通过转硫基途径，即Hcy
与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（CBS）作用下
形成胱硫醚，胱硫醚的去路：一、在胱硫
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14
▪ 同型半胱氨酸水平升高与遗传因素和营养 因素有关。
▪ 此外，体内HCY水平与微量营养素的摄入 有关，研究表明，血浆维生素B6、B12和叶 酸水平越低，其HCY水平就越高。
精选课件
15
1. 同型半胱氨酸与心血管疾病 ▪ 血液HCY浓度增加常与同型胱氨酸尿症相
伴行，并与性别和年龄有关。如男性体内 比女性高，但绝经后妇女有明显上升趋势； 随年龄增长，血液HCY有增长趋势，女性 尤为明显。
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8
▪ 1969 年Mccully 从遗传性同型半胱氨酸尿 症死亡儿童尸检中发现, 其体循环内存在 广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化 （AS）的病理表现，由此提出高同型半 胱氨酸血（hyperhomocysteinemiawk.baidu.comHCY） 可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假 说。
精选课件
9
▪ 同型半胱氨酸的额外亚甲基使硫醇基更 接近羧基，令它能起动化学反应形成一 个五元环，称为同型半胱氨酸硫内酯。 当氨基酸正常地与它的毗邻形成一个肽 键就会产生这种反应。同型半胱氨酸所 以是不适合与蛋白质混合，这是因含有 同型半胱氨酸的蛋白质会自行分解。
酶。
▪ 患者血浆和尿中同型胱氨酸和胱硫醚升高， 但血浆甲硫氨酸降低。
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22
(3) 食物营养缺乏
维生素B6是胱硫醚-β-合成酶的辅酶，维生 素B12是甲硫氨酸合成酶的辅酶，而N5甲基 四氢叶酸则是体内甲基的间接供体，因此
维生素B6 、B12和叶酸的缺乏也会导致同型 胱氨酸尿症。
精选课件
23
▪ 目前国内外逐渐把血浆HCY水平检测作为 心脑血管病临床常规检查指标。特别是对 于那些血脂正常、胆固醇又不高的人群； 有严重动脉粥样硬化(AS) 性疾病和家族史 人群；有早期 （＜50岁）CHD（冠心病）、 脑血管或外周血管病症状的人群，应进行 血浆HCY检测。
醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，最后生
成酮酸、硫酸和水，此过程需维生素B6 为 辅酶及丝氨酸羟甲基转移酶，二、生成同
型丝氨酸。
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13
（二）同型半胱氨酸代谢紊乱
▪ 任何原因引起正常的两条代谢途径障碍时， 升高的Hcy 被迫走不正常的路：在氨基酰tRNA 合成酶的作用下，生成同型半胱氨酸 硫内酯（HTL），HTL 属一种环硫酯，与 Hcy都可直接或间接导致血管内皮细胞损伤， 促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂 蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓 形成。
(TXB2) 以及PGF1α的形成，从而促进血凝 块的形成，引起临床上常见的梗塞性疾病； ③ 可与LDL形成复合体，随后被巨噬细胞 吞噬，转变为泡沫细胞，堆积在动脉内
参与形成粥样硬化斑块。
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17
(2) HCY氧化
HCY会发生自发氧化，形成超氧化物和过 氧化氢，因而导致内皮细胞的损伤和LDL 的氧化并可造成血管平滑肌持续性收缩， 引起缺氧、加速动脉粥样硬化。