难治性胃食管反流病诊治进展

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胃食管反流病诊治新进展

胃食管反流病诊治新进展

食 管 溃疡者
如 咳嗽
性 嘶
,
,
可 伴吞 咽 疼痛
(三 ) 食 管 以 外 的 刺激症 状

哮 喘及 咽 喉炎


少 部 分患 者 以 咳嗽 与 哮 喘为 首 发 或 主 要 表 现

,
反 流 引 起 的 哮 喘无 季 节

常有 阵发性
夜 间 咳嗽 与气 喘 的 特 点
,
个 别患 者可 发 生 吸 人性肺 炎
,
,
并 能判断反 流性 食管 炎 的严 重 程 度 和有 无 并发 症
。 。
,
结 合 活检可 与其他 原 因引起 的食管炎 和 其他食管病 变 (如食管癌等 ) 作 鉴 别
根据 内镜 下 所 见食管
:
粘 膜 的损害程 度进 行反 流性食管炎分级 有利于 病情 判断 及指导 治疗
正常
,
目前 国外采 用洛衫 矶 分级 法
u l f
x
i a e d se s
,
GE RD
,
) 是指 胃

的症状 和 (或 ) 并发症
慢 性 咽 喉炎
NE R D

典 型 反 流症 状 为烧 心 和 反 酸 并 可 有 非 心 源 性 胸 痛 咳 嗽 o e o i e e x i s a se 睡 眠 障碍 等食管外表 现 包括 非糜 烂 性 反 流 病 (n n r s v r n u d e
,
可 防止 胃 内容物 反 流 人 食 管
LE S
当其 结 构 和 功 能 异 并 发反 流 性食 管 炎

可 导 致 LE S 压 下 降
,

胃食管反 流

基于24_h多通道食管腔内阻抗-pH监测的难治性胃食管反流病诊治进展

基于24_h多通道食管腔内阻抗-pH监测的难治性胃食管反流病诊治进展

·综述·作者单位:030009 山西医科大学第九临床医学院 太原市中心医院消化内科通信作者:张丽,基于24 h 多通道食管腔内阻抗-pH 监测的难治性 胃食管反流病诊治进展张海洋 张 丽【摘要】难治性胃食管反流病(RGERD )的发病率呈逐年上升趋势,部分患者伴有烧心或食管外症状。

24 h 多通道食管腔内阻抗-pH 监测技术可以较全面、客观地监测反流,有助于分析导致RGERD 的原因。

RGERD 包括非糜烂性反流病(NERD )、反流高敏感(RH )、功能性烧心(FH )及伴有食管外症状的胃食管反流病(GERD )等,酸暴露异常、非酸反流、近端反流、气体反流等反流模式是其难治性的原因,临床可依据反流模式调整PPI 的种类和剂量,辅以促动力药物、抗焦虑药物和中药治疗,或考虑转诊至精神科。

【关键词】 难治性胃食管反流病;24 h 多通道食管腔内阻抗-pH 监测;食管外症状;平均夜间基线阻抗;治疗DOI: 10. 3969/j. issn. 1673-534X. 2024. 01. 001胃食管反流病(GERD )是一种由胃、十二指肠内容物反流引起的常见消化系统疾病,其食管症状为反酸、烧心、胸痛、嗳气和吞咽困难,部分患者以咽喉、口腔、心、肺、腹部和睡眠相关等食管外症状为主[1]。

据统计,全球GERD 的发病率为8%~33%[2]。

随着对GERD 认识的逐渐深入,学者们发现约有30%的GERD 患者经双倍标准剂量抑酸剂治疗8周后,反流、烧心等症状仍无明显改善[3]。

《2020年中国胃食管反流病专家共识》将此类GERD 定义为难治性胃食管反流病(RGERD )[4]。

RGERD 患者的症状较难以改善,严重影响了其生活质量,且极大增加了医疗负担。

24 h 多通道食管腔内阻抗-pH 监测(24 h MII-pH )是近年来发展起来的一项新技术,也是目前临床上应用较多的一种能够较客观、全面地监测反流的方法,其可以判断有无病理性酸反流、检测反流物的性质(气体、液体或混合气液)、区分吞咽与反流的过程、监测反流发生时的体位及时间点、评估反流与症状之间的相关性,以及评估疗效等[5]。

难治性胃食管反流病的药物治疗研究进展

难治性胃食管反流病的药物治疗研究进展

难治性胃食管反流病的药物治疗研究进展
李东阳;杨朝霞
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)5
【摘要】胃食管反流病(GERD)是一种由胃、十二指肠内容物反流引起的常见的消化系统疾病,常见症状有反酸、烧心、胸痛、嗳气和吞咽困难。

GERD发病率在世界范围内很高(2.5%~51.2%)。

在大多数情况下,质子泵抑制剂(PPI)可有效治愈病变和改善症状,但高达30%的GERD患者对PPI治疗反应不足。

中国专家共识将经双倍标准剂量抑酸剂治疗8周后,反流、烧心等症状仍无明显改善的GERD定义为难治性胃食管反流病(RGERD)。

RGERD严重影响患者生活质量,也会增加医疗保健资源的消耗。

本文就近年来RGERD药物治疗的研究进展作一综述。

【总页数】9页(P645-653)
【作者】李东阳;杨朝霞
【作者单位】重庆医科大学第二临床学院;重庆医科大学附属第二医院消化内科【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.难治性胃食管反流症状一定是胃食管反流病吗?
2.难治性胃食管反流病的药物治疗研究进展
3.难治性胃食管反流病及食管外症状为主的胃食管反流病采取内镜下食管贲门微量射频治疗的效果研究
4.抗反流黏膜切除术治疗难治性胃食管反流病
的研究进展5.胃食管反流病处置流程的亚太共识中关于难治性胃食管反流病和巴雷特食管的内容更新
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胃食管反流病的治疗进展

胃食管反流病的治疗进展

论 著间,及时关节腔穿刺抽液,必要时使用免疫抑制剂控制排斥反应。

在进行早期功能锻炼的时候,也不能完全套用自体肌腱重建的康复计划,要适当延长肢体制动及免负重锻炼的时间,充分考虑排斥反应对移植肌腱再血管化过程的负面影响。

同时,对于出现较长时间发热的患者,排除感染可能后做好说明解释工作,避免患方不必要的惊恐和焦虑。

本研究的缺陷在于选择的病例多为急性创伤患者,虽然韧带重建都在急性创伤反应以后体温恢复正常时施行,但机体的免疫机制和细胞内环境还没有完全恢复正常,可能对二期手术的创伤应激和组织移植出现过敏反应而产生偏倚干扰。

因此,本研究只是在目前条件下对异体肌腱移植排除反应的初步观察,还有待选择严格符合条件的病例进入研究组,扩大病例数量进行广泛前瞻性研究。

(作者简介:张锋,医学学士,主治医师,研究方向:创伤骨科与运动医学。

)参考文献1 Miller MD ,Fu F H.Ar thro scopic allo graft ante rior cr uciateligament re sco nstruction.Op Tech Spor ts Med ,1995,3:148~1562 Sc hrock K B ,J ackson DW.Allograf t reconstr uction of anteri 2or cr uciate liga me nt :basic science.Op Tech Sport s Med ,1995,3:139~1473 Th o mpso n WO ,Schulte KR ,Ja mison J P ,et al.Immunolo gicre sponse to allograft a nterio r cr uciate ligament resconstruc 2tion.Part 1:Humoral and cellular para mete rs.Read at the AAOS Annual Meeti ng ,Atla nta ,G eor gia ,19964 Shino K,Inoue M ,Horibe S ,e t al.Surface blood flow andhistology of human a nterio r cr uciate ligament allograft s.Ar 2t hroscopy ,1991,7:171~1765 Har ris NL ,Indelica to PA ,Bloomberg MS ,et al.Radio 2graphic and histologic analysis of the tibial tunnel af ter al 2lograft a nterio r cruciate ligament r econst ruction in goats.AmJ Spor ts Med ,2002,30:368~3736 Ziji J A ,K leipool AE ,Wille ms WJ .Comparison of tibial tun 2nel e nla rge me nt af ter anterior cruciate liganment r econst ruc 2tion using patella te ndon autograft or allograft.Am J Sports Med ,2000,28:547~5517 Minani A ,Ishil S ,Ogino I ,et al.E ff ect of t he immunologicalantigecit y of the allogeneic tendons on tendon graf ting.Ha nd ,1992,14:111~1168 沈惠良,李旗,张杰等.深低温保存的异体骨-髌腱-骨重建膝关节前交叉韧带.中华创伤杂志,2001,11:681~6839 孙康,汤继文,徐强等.自体与同种异体组织重建膝关节前交叉韧带的临床对比研究.中华外科杂志,2004,8:989~992作者单位:510620 广东省空军广州招飞体检队1510180 广东省广州市第一人民医院2~5胃食管反流病的治疗进展乡杰祥【中图分类号】R5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2008)03-0009-03【摘要】胃食管反流病(ga slroe sop hageal r eflux disease ,GERD)指胃食管反流引起的烧心、反流等症状和/或食管炎,包括反流性食管炎(R E )和非糜烂性反流病(NERD ),后者又名内镜下阴性反流病。

胃食管反流病的诊疗进展与挑战

胃食管反流病的诊疗进展与挑战
胃食管反流病的主要病理生理特征为胃内容物回流到食管内,从而导致食 管内PH值降低,食管酸度升高。食管组织受到酸性刺激后,出现各种炎 症反应,引发疼痛和病变。因此,食管酸度升高是影响胃食管反流病患者 生活质量和治疗效果的重要因素。
目前,对于食管酸度升高的诊断和治疗,主要依赖于食管PH监测和酸抑 制药物。食管PH监测可以直接测量食管内PH值,评估胃食管反流程度和 酸性时间,对诊断和治疗胃食管反流病有重要作用。同时,酸抑制药物可 以有效抑制胃酸分泌,提高食管内PH值,减轻炎症反应和症状。
3.效果评估:治疗后需要进行效果评估。常用的方法是利用高分辨力生理仪或内 窥镜下气压测定技术检测食管括约肌的压力情况,并观察患者症状的改善情况。 同时,还需要注意并发症的出现情况和治疗后的保护措施等问题。
反流物刺激食管黏膜
胃食管反流病(GERD)的治疗,其中一个关键问题是如何减少反流物对食管黏膜的刺激,从而减轻病人 症状。以下是两个关于此问题的进展与挑战:
2. 非药物治疗的挑战:除了药物治疗,还有一些非药物治疗,如外科手术、食物与行为改变等。然而, 这些治疗方式也存在一定的挑战。比如,外科手术可能会出现术后并发症和复发问题,而食物与行为改变需 要患者长期进行,并且有时难于坚持。因此,需要在各种治疗方式之间进行综合考虑,制定最适合患者的治 疗方案。
食管酸度升高
上消化道内镜检查技术
胃食管反流病诊疗是一项极其重要的任务。其中,在胃食管反流病的诊疗中起着不可替代的作用。 一方面,上消化道内镜检查可通过观察食管、胃、十二指肠等部位的变化情况来确定患者的病情。例如,可以观 察到食管黏膜的炎症程度、狭窄情况、裂口等变化,还可以判断是否存在食管炎性息肉、黏膜下脱垂等并发症。 这些检查结果有助于医生制定个性化的诊疗方案,从而更有针对性地治疗胃食管反流病。 另一方面,上消化道内镜检查技术还可以在一定程度上预防胃食管反流病的发生。通过对食管、胃、十二指肠等 部位的定期检查,可以及时发现并治疗上述部位的变化情况,避免病情恶化。此外,在诊疗过程中,医生还可以 借助内镜检查技术在胃颈部植入可控制酸度的胃食管反流病支架,有助于预防病情发展。 综上,上消化道内镜检查技术在胃食管反流病的诊疗中有着不可替代的作用,其检查结果有助于医生制定个性化 的治疗方案,同时还能在一定程度上预防病情恶化。

国内胃食管反流病诊疗现状和进展

国内胃食管反流病诊疗现状和进展
30多项同行评审研究都表白了 Stretta 手术旳 安全性和疗效,其中涉及4项充分有力旳随 机对照研究、一项综合荟萃分析和多项前瞻 性临床试验。多项研究还证明了疗效至少维 持48个月,明显降低停止了药物旳使用,提 升了胃食管反流病生活质量和症状得分。
荟萃分析成果
Perry K, Banerjee A, Melvin S. Radiofrequency Energy Delivery To The Lower Esophageal Sphincter Reduces Esophageal Acid Exposure And Improves GERD Symptoms: A Systematic Review and MetaAnalysis. Surg Lap Endosc Percut Tech., Accepted for publication scheduled for August 2023, manuscript reviewed
难治性GERD旳常见原因
Current Gastroenterology Reports 2023, 10: 252– 257
2023 美国GERD指南
As not all patients who fail to respond to PPIs will have GERD, the most important goal of the diagnostic evaluation in these patients is to differentiate those with persistent reflux as the cause of the ongoing symptoms, from those with non-GERD etiologies.

消化内科在胃食管反流病治疗中的进展

消化内科在胃食管反流病治疗中的进展

消化内科在胃食管反流病治疗中的进展胃食管反流病(GERD)是一种常见的消化系统疾病,其主要特征是胃内容物反流至食管,引起烧心、反酸、胸痛等症状,严重影响患者的生活质量。

随着医学技术的不断发展,消化内科在胃食管反流病的治疗方面取得了显著的进展。

一、发病机制的深入研究对胃食管反流病发病机制的深入理解是推动治疗进展的关键。

过去,人们认为主要是下食管括约肌功能障碍导致胃酸反流。

然而,如今的研究发现,胃食管反流病的发生涉及多个因素的相互作用。

首先,食管下括约肌压力降低和一过性松弛频率增加仍然是重要原因之一。

此外,食管体部的蠕动功能异常、胃排空延迟、胃酸分泌过多、食管黏膜屏障功能减弱以及食管内脏高敏感性等也在发病中起到了不可忽视的作用。

这些新的认识为治疗策略的制定提供了更全面的理论基础。

二、诊断技术的改进在诊断方面,消化内科也有了显著的进步。

传统的诊断方法如症状评估、胃镜检查等仍然是重要的手段,但一些新的技术也逐渐得到应用。

食管 pH 监测和阻抗监测是常用的检测反流的方法。

食管 pH 监测可以准确地测量食管内的酸度,判断反流的程度和时间;阻抗监测则能够同时检测酸性和非酸性反流,更全面地评估反流情况。

高分辨率食管测压技术可以精确地测量食管下括约肌的压力和食管体部的蠕动功能,有助于判断食管动力障碍的类型和程度,为治疗方案的选择提供依据。

此外,无线胶囊 pH 监测技术的出现,使患者能够在日常生活中进行更长时间的监测,提高了诊断的准确性和可靠性。

三、药物治疗的新进展药物治疗一直是胃食管反流病的主要治疗方法之一,近年来也有了不少新的发展。

质子泵抑制剂(PPI)仍然是治疗胃食管反流病的首选药物。

然而,新一代的 PPI 药物具有更好的药代动力学特性,能够更有效地抑制胃酸分泌,提高症状缓解率。

钾离子竞争性酸阻滞剂(PCAB)是一类新型的抑酸药物,其作用机制与 PPI 不同,具有起效快、抑酸效果强的优点,为那些对 PPI 治疗反应不佳的患者提供了新的选择。

难治性胃食管反流病的诊断和治疗-2020欧洲指南解读

难治性胃食管反流病的诊断和治疗-2020欧洲指南解读

难治性胃食管反流病的诊断和治疗-2020欧洲指南解读2020年12月,欧洲神经胃肠病学与动力学会(ESNM)联合美国神经胃肠病学与动力学会(ANMS)共同发布了难治性胃食管反流病的诊断和治疗共识。

高达40%的疑似胃食管反流病(GERD)患者对质子泵抑制剂(PPI)治疗没有完全反应,而难治性GERD这一术语在文献中的应用并不规范。

本文主要内容涉及难治性胃食管反流病的诊断和治疗并规范了难治性GERD术语的应用。

难治性GERD症状、难治性GERD根据蒙特利尔共识,烧心和反流是GERD典型症状的代表,而非心源性胸痛和食道外症状(即喉或肺)是GERD非典型症状的代表。

一般来说,主要典型症状的出现预示着更强效的抗反流治疗(如抗反流手术)能带来更佳的预后。

尽管接受了质子泵抑制剂(PPI)治疗,但仍有多达40%的胃食管反流病(GERD)患者的症状持续。

但实际上,有PPI难治性症状的大部分患者在检查中并没有找到GERD存在的证据。

因此,临床医生需要注意区分难治性反流样症状、难治性GERD症状,和难治性GER D。

三者的具体鉴别要点如下:➤难治性反流样症状:症状可能与GERD相关,也可能与GERD无关。

➤难治性GERD症状:即已确诊的GERD患者的持续性症状,无论症状与反流相关与否。

➤难治性GERD:在接受充分的治疗后仍持续存在GERD的证据。

难治性GERD的诊断算法如下图1:图1 难治性GERD的诊断算法(1)若患者之前未被确诊为GERD,但患者在经过PPI治疗后仍存在反流症状,则患者应在未服用PPI的情况下接受进一步检查。

(2)除了糜烂性食管炎外,内镜还可以识别粘膜疾病,包括嗜酸性食管炎、药物性食管炎和食管扁藓等。

(3)高分辨率测压仪可以诊断贲门失弛缓症,和其他能导致食管症状的主要运动障碍。

(4)在有食管症状的患者中,功能性烧心/胸痛须满足正常酸暴露时间(<4%);(5)反流高敏感患者的酸暴露时间也可正常。

难治性胃食管反流病的药物治疗研究进展

难治性胃食管反流病的药物治疗研究进展

综述难治性胃食管反流病的药物治疗研究进展陆明军谭诗云(武汉大学人民医院消化内科,湖北省武汉市430060 #电子邮箱:lmjh1039@sina. 5)【提要】质子泵抑制剂(P P I)是治疗胃食管反流病的主要药物,多达40H的胃食管反流病(GERD%患者 在采用P P I治疗后仍会出现顽固的胃食管反流症状,甚至进展为难治性胃食管反流病(RGERD),严重影响患 者的生活质量。

临床上R G E R D的治疗是一个较为棘手的问题,目前R G E R D治疗方式较多,包括药物治疗、内镜治疗、外科手术等,但药物治疗仍是首选。

本文就R G E R D的药物治疗研究进展进行综述。

【关键词】难治性胃食管反流病;基因多态性;药物治疗;综述【中图分类号】R57【文献标识码】 A 【文章编号】0253-4304(2019)01-0090-06D O I:10.11675/j. issn. 0253-4304.2019. 01.23全球范围内胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)患病率为 8% ~33% [1],其中亚 洲患病率约5H [2],随着饮食结构的改变、肥胖及幽门螺杆菌根除率的增加,患病率呈逐年上升趋势[1]。

另外,多达40H的G E R D患者表现为难治性胃食管反流病(refractory gastroesophageal reflux disease,R G E R D)[1]。

2016年《亚太地区胃食管反流病的处理共识》[3]将R G E R D定义为:经标准剂量质子泵抑制剂(proton pump in h ibito r,P P I)治疗8 周后,GERD 症状仅部分缓解或完全无缓解。

R G E R D的发病机制 尚不明确,可能的机制有:一过性食管下段括约肌松弛(transient lower esophageal sphincter relaxation,TLE S R)伴酸反流,抑酸药物治疗不完全,受损食管廓 清作用下降和胃排空延迟等[4]。

难治性胃食管反流病的识别与治疗进展

难治性胃食管反流病的识别与治疗进展

㊃专题㊃通信作者:白文元,E m a i l :w e n yu a n b a i @m e d m a i l .c o m.c n 难治性胃食管反流病的识别与治疗进展白 研1,白文元2(1.河北医科大学第三医院肿瘤科,河北石家庄050051;2.河北医科大学第二医院消化内科,河北石家庄050000) 摘 要:难治性胃食管反流病(r e f r a c t o r yg a s t r o e s o p h a ge a l r ef l u xd i s e a s e ,R G E R D )是指标准剂量质子泵抑制剂(p r o t o n p u m p i n h i b i t o r ,P P I )治疗8周,反流症状仍无缓解的胃食管反流病(g a s t r o e s o ph a ge a l r ef l u x d i s e a s e ,G E R D )㊂R G E R D 症状特点是接受标准P P I 治疗后,仍持续存在严重而频繁的反流症状㊂研究发现,R G E R D 占G E R D 的10%~40%,而R G E R D 中50%是功能性烧心,这部分患者是P P I 治疗失败的主要来源,R G E R D 常有非酸反流存在㊂在每日2次P P I 治疗失败的G E R D 患者中,非酸反流与症状的相关性远远高于酸反流㊂R G E R D 的机制概括为两大方面:P P I 治疗失败和P P I 抵抗㊂对于R G E R D 的诊治目前有亚太共识,但无任何一种药物可以解决P P I 治疗的失败,需要具体分析每一位R G E R D 患者病因,采取个体化合理治疗措施㊂关键词:胃食管反流;质子泵抑制剂;共识中图分类号:R 573.9 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)01-0009-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.01.003A d v a n c e s i n i d e n t i f i c a t i o na n d t r e a t m e n t o f r e f r a c t o r y g a s t r o e s o p h a ge a l r ef l u xd i s e a s e B a iY a n 1,B a iW e n yu a n 21.D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eT h i r d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050051,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o fH e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050051,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :B a iW e n y u a n ,E m a i l :w e n yu a n b a i @m e d m a i l .c o m .c n A B S T R A C T :R e f r a c t o r yg a s t r o e s o p h a g e a l r e f l u x d i s e a s e (R G E R D )r e f e r s t o t h e u s e o f t h e s t a n d a r d d o s e o f p r o t o n p u m p i n h i b i t o r (P P I )f o r e i g h tw e e k s ,r e f l u xs y m p t o m s s t i l l r e m a i nn or e m i s s i o no f g a s t r o e s o p h a ge a l r ef l u xd i s e a s e .S y m p t o m s o fR G E R Da r ec h a r a c t e r i z e db yp e r s i s t e n t s e v e r ea n df r e q u e n t r eg u r gi t a t i o na f t e r t r e a t m e n tw i t hs t a n d a r d P P I .R G E R Da c c o u n t sf o r10%-40%o fG E R D ,w h i l e50%o fR G E R Di sf u n c t i o n a lh e a r t b u r n ,w h i c hi st h e m a i ns o u r c e o fP P I f a i l u r e .R G E R Di s o f t e na s s o c i a t e dw i t hn o n -a c i dr e f l u x .I n p a t i e n t sw i t hG E R D w h o f a i l e d t w i c ed a i l y P P I t h e r a p y ,t h ea s s o c i a t i o n o fn o n a c i dr e f l u x w i t h s y m p t o m s w a s m u c h h i gh e rt h a nt h a to fa c i dr e f l u x .T h e m e c h a n i s mo fR G E R Di s s u mm a r i z e d a s t w o a s p e c t s :P P I t r e a t m e n t f a i l u r e a n dP P I r e s i s t a n c e .R G E R Dd i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f t h e c u r r e n tA s i a -P a c i f i c c o n s e n s u s i n d i c a t e s t h a t n o n e o f t h e d r u g s c a n s o l v e t h e f a i l u r e o f P P I t r e a t m e n t ,a s p e c i f i c a n a l y s i s o f e a c hR G E R De t i o l o g y i sn e c e s s a r y so a s t o t a k e i n d i v i d u a l a n d r e a s o n a b l e t r e a t m e n t .K E Y W O R D S :g a s t r o e s o p h a g e a l r e f l u x ;p r o t o n p u m pi n h i b i t o r s ;c o n s e n s us 白文元,河北医科大学第二医院消化内科教授,M e m b e r so f A s i a n B a r r e t t 'sE s o p h a gu sC o n s o r t i u m ㊁中华医学会消化病学分会常委㊁中国医师协会消化医师分会常委㊁海峡两岸医药卫生交流协会消化病学专家委员会常委;中华医学奖评审委员会和国家重点临床专科评审委员;河北省医学会消化病学分会前任主委㊁河北省医师协会消化医师分会主委㊁河北省中西医结合学会消化专业委员会主委㊁河北省中西医结合学会常务理事㊁中国医师协会中西医结合医师分会副主任委员㊁中国中医药研究促进会消化整合医学分会副会长㊁中国健康促进基金会消化病防治专项基金会专家㊁中国中西医结合学会消化专业委员会委员㊁石家庄市医学会副会长㊁石家庄市医学会消化专业委员会主委㊂河北省科技成果鉴定委员会专家㊁河北省医疗事故鉴定委员会专家等㊂中华消化杂志㊁中华消化内镜杂志㊁中华胰腺病杂志㊁G U T 中文版㊁内科急危重症杂志㊁胃肠病和肝病学杂志㊁胃肠病学杂志㊁临床肝胆杂志㊁临床内科杂志等编委㊂随着我国城乡居民生活方式的改变,胃食管反流病(g a s t r o e s o p h a ge a l r ef l u xd i s e a s e ,G E R D )在我国的发病率呈上升趋势㊂多数酸反流所致的G E R D症状应用常规质子泵抑制剂(p r o t o n p u m pi n h i b i t o r ,P P I )治疗即可达到有效的控制,但是近年来临床上也发现约有10%~40%的患者采用标准剂量P P I 治疗8周后仍无效或症状不能完全缓解[1],因此,有学者提出了难治性胃食管反流病(r e f r a c t o r yg a s t r o e s o p h a ge a l r ef l u xd i s e a s e ,R G E R D )的概念,此类患者的共同特点是对P P I 治疗效果不佳[2-4]㊂R G E R D 是当前消化内科门诊中最为常见的治疗难㊃9㊃‘临床荟萃“ 2017年1月5日第32卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 5,2017,V o l 32,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.题之一,近年来,众多研究学者运用多种治疗方法来治疗该病,但均未取得突出疗效[5-6],那么,我们在临床上如何正确识别R G E R D与合理治疗呢?现将近年来此领域的研究进展介绍供参考㊂1R G E R D定义和病因机制2016亚太共识指出,在常规P P I剂量治疗至少8周反流症状仍无缓解的G E R D可以定义为对P P I 耐受的G E R D㊂在亚洲非糜烂性反流病(n o n-e r o s i v e r e f l u xd i s e a s e,N E R D)患者中对P P I耐受的情况更为常见㊂R G E R D的症状会影响到患者的生活质量,包括睡眠和工作[1]㊂R G E R D的主要因素为非酸或弱酸反流㊂我国近期研究表明,R G E R D患者的主要致病因素为抑酸不充分和非酸反流,其次为功能性烧心[3]㊂当反流导致食管内p H值<4或反流发生时食管内p H值<4,称为酸反流;如果当反流使食管内p H值下降>1,但食管内p H值仍>4则为弱酸反流;当反流导致食管内p H值上升至>7时为碱反流㊂碱反流多因十二指肠胃食管反流所致,反流物主要由胆汁组成㊂需要引起注意的是,弱酸反流与碱反流并非同一概念,有研究发现,仅10%~15%弱酸反流的反流物中含有胆汁㊂因反流物p H值受P P I的影响,因此目前尚无R G E R D中非酸和(或)弱酸反流发生率的结论性数据㊂有多中心研究表明,在每日2次P P I治疗无效的患者中,18%存在病理性酸反流,41%存在弱酸和(或)非酸反流(仅食管阻抗异常)[7]㊂虽然酸反流是导致G E R D症状的主要因素,但是p H联合胆汁反流监测结果表明,在P P I 治疗失败的患者中,约2/3患者的症状为非酸反流或胆汁反流所致㊂非酸和(或)弱酸反流导致G E R D症状的可能机制:①反流物对食管扩张作用增强㊂食管阻抗研究发现,弱酸和(或)混合反流常合并气体反流,后者可增加反流物体积,增强食管扩张作用,该类反流物常可到达近端食管,近端食管的敏感性高于远端食管,导致患者易出现症状㊂②反流物对食管黏膜的损伤㊂许多弱酸反流患者反流频率并无增加,提示患者的症状可能与食管对反流物的敏感性增高有关㊂动物实验表明,食管内灌注含胆汁的弱酸溶液可显著增加黏膜通透性,增加上皮间隙,人体内灌注相同溶液可引起胃灼热症状,上皮间隙增宽是G E R D患者食管敏感性增高的重要机制[8]㊂R G E R D患者抑酸治疗不充分,包括P P I剂量不足㊁患者依从性差和夜间酸突破等㊂有部分器质性和功能性疾病的临床症状与G E R D相似,如贲门失弛缓症患者因食物咽下障碍,食物滞留于食管内发酵,也可导致烧心症状;嗜酸性食管炎患者因嗜酸性粒细胞浸润食管壁可出现胸痛症状,不过在亚洲地区,嗜酸性食管炎并不是引起R G E R D的常见病因;功能性烧心患者因内脏感觉过敏也可引起烧心症状;这些症状的发生与酸反流无关,P P I治疗往往无效㊂此外,某些继发性因素,如自身免疫病(如系统性硬化症)㊁药物(如N S A I D)等也可导致G E R D的发生和P P I疗效不佳[8]㊂引起R G E R D发生的主要诱因包括:①无法有效抑制胃酸分泌;②持续性弱酸(或非酸性)反流的存在;③非G E R D影响因素的存在(如胃肠动力问题㊁嗜酸性粒细胞性食管炎㊁功能性烧心㊁与肠易激惹综合征症状的重叠等);④内脏高敏感性[1]㊂2R G E R D患者食管p H监测和动力学特点食管p H监测是评价R G E R D的重要方法㊂评价R G E R D患者时,建议在使用P P I时行p H监测,可以反映患者症状是否因抑酸不足所致,或症状是否因酸反流所致㊂对于R G E R D患者采用每日2次P P I治疗时,p H监测结果阴性者,往往提示症状与酸反流无关,此外对症状反流关系进行分析,也有助于排除食管酸敏感㊂需要注意的是,传统p H监测是将p H电极置于食管下括约肌近端5c m处,以避免电极在吞咽时滑入胃内㊂近年来研究结果提示,部分G E R D患者鳞柱状上皮交界处也可有酸暴露(短段反流),导致传统p H检测无法检出,可能是R G E R D无法被发现的原因[8]㊂目前研究证实,R G E R D患者食管高动力异常的检出率为16.48%㊂推测反流物刺激食管黏膜,食管代偿性蠕动增强㊁增快,导致继发痉挛性㊁快速蠕动可能是G E R D患者发生高动力异常的原因㊂而本组非反流烧心患者食管高动力异常的检出率高达31.11%,该组患者并不存在异常反流这一因素,食管高动力异常在这些患者中可能呈原发性㊂由于食管高动力障碍本身存在烧心㊁胸痛等症状,在缺乏食管测压结果的情况下,也可能被误判为功能性烧心㊂因此在诊断功能性烧心时,食管压力测定是非常有必要的检查手段[9]㊂R G E R D患者中食管动力异常的比例较高,其中G E R D组患者(包括反流性食管炎㊁N E R D酸及N E R D弱酸反流患者)以食管下括约肌功能减弱㊁食管体部运动减弱为突出特点;非反流相关烧心患者中除了包含一部分功能性烧心患者外,尚存在较多的食管高动力障碍患者㊂因此,对R G E R D患者,除了进行反流事件的监测外,有必要进行食管动力功能的分析,并予以相应的治疗[9]㊂㊃01㊃‘临床荟萃“2017年1月5日第32卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y5,2017,V o l32,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.食管电阻抗检测不受反流物p H值影响,多项大样本多中心24小时阻抗+p H监测研究证实, R G E R D患者中仅10%~20%存在酸反流,近40%的患者为非酸反流,提示24小时阻抗+p H监测可证实约2/3的R G E R D患者存在病理性反流㊂因此,目前认为24小时阻抗+p H监测可以发现绝大多数反流事件并鉴别出酸㊁弱酸和弱碱反流,对R G E R D 的诊断和指导治疗有重要意义,同时还可以分析患者症状反流间的关系,有助于与功能性烧心鉴别㊂食管胆红素监测使用B i l i t e c检测可以了解反流物中的胆红素含量,B a r r e t t食管患者胆红素增高尤为明显,虽然多数胆汁反流与酸反流同时发生,酸比胆汁更易诱发症状,但是也有研究表明,部分P P I治疗无效患者症状与胆汁反流有关,巴氯芬可显著降低十二指肠-胃-食管反流,减少反流物胆红素含量,缓解症状㊂3R G E R D识别与诊断2016亚太共识建议R G E R D症状诊断可能性[1]见表1㊂表1R G E R D病因分析与症状诊断病因症状非G E R D因素胃排空延迟㊁食管动力紊乱(失迟缓)㊁功能性反流㊁吞气症㊁反刍㊁嗜酸性粒细胞性食管炎等弱酸/非酸性反流可能存在于抑酸治疗后因机械性因素存在所致的胃内容物持续性反流,如食管裂孔疝抑酸治疗效果差剂量因素㊁服药的依从性㊁卓艾综合征㊁P P I耐药等反流敏感性内脏高敏感性以及过度警觉导致患者对症状过于敏感对于R G E R D需要进一步做哪些检查在确定了是否存在服药依从性的影响后,可以进行进一步的检查以更好的了解相关的病理生理学机制,包括上消化道内镜检查(必要时可联合放大内镜㊁染色内镜以及N B I内镜)㊁24小时食管动态p H检查以及食管内压力测定,为制定R G E R D治疗方案提供依据㊂4R G E R D治疗进展R G E R D治疗的主要方法包括生活方式的调整㊁药物㊁手术和内镜治疗等㊂R G E R D的管理路径[1]见图1㊂改善生活方式对于治疗R G E R D可能有帮助㊂对于超重或肥胖的患者,控制体质量有助于症状改善,但此项数据仍缺乏长期随访资料的支持㊂对于R G E R D症状持续的患者而言,P P I仍是治疗基础㊂可以考虑增加P P I的剂量或者更换另一种P P I治疗㊂也可以考虑使用P P I联合H2受体拮抗剂(H2R A)或海藻酸盐进行治疗㊂对于药物治疗失败的R G E R D患者,手术治疗是一种可以选择的治疗方式,可以根据当地医疗条件和胃肠外科专家术者的经验和水平,考虑选择腹腔镜下胃底折叠术进行治疗[1,10-20]㊂图1R G E R D的管理路径对于功能性烧心如何治疗可以使用包括三环类抗抑郁药和选择性5羟色胺再摄取抑制剂在内的抗抑郁药物进行治疗,但治疗效果在人群中并不一致,需要因人而异个体化治疗㊂对于存在食管外症状的患者,且使用P P I治疗无效的G E R D患者,应当在进行内镜或功能性检查前优先进行非G E R D因素的病因检查[1,10-20]㊂对于个体患者,标准剂量P P I治疗后,部分患者症状未缓解,可能与非酸反流有关,可加用H2R A,但是H2R A的耐受性限制其应用㊂巴氯芬能降低下食管括约肌一过性松弛的次数,但其不良反应亦限制了临床应用㊂传统的外科手术,要求苛刻且不良反应多,推广不多㊂内镜治疗弥补了外科手术的弊端,但技术上缺乏统一规范,疗效尚不肯定㊂膈肌生物反馈㊁胃电起搏㊁心理干预㊁中医针灸,均可减少G E R D患者对P P I的依赖,简便易行且疗效较好,或将成为R G E R D综合治疗的新热点[15]㊂参考文献:[1] F o c kKM,T a l l e y N,G o h K L,e ta l.A s i a-P a c i f i cc o n s e n s u so nt h e m a n a g e m e n to f g a s t r o-o e s o p h a g e a lr e f l u xd i s e a s e:a nu p d a t ef o c u s i n g o n r e f r a c t o r y r e f l u x d i s e a s e a n d B a r r e t t so e s o p h a g u s[J].G u t,2016,65(9):1402–1415. 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胃食管反流病的药物治疗及进展

胃食管反流病的药物治疗及进展

胃食管反流病的药物治疗及进展
顾法欣
【期刊名称】《菏泽医学专科学校学报》
【年(卷),期】2005(17)2
【摘要】胃食管反流病(gastro esophageal reflux disease,GERD)是指胃十二指肠内容物反流食管,对食管粘膜刺激或造成损伤,从而引起的临床症状(嗳气、反酸、胸痛、咳嗽等)或食管炎症,临床表现为内镜阳性GERD,即有食管黏膜破损、糜烂、溃疡等形成反流食管性食管炎(reflux esophagitis,RE),也可表现为内镜阴性GERD,即无糜烂性食管炎(non-erosive refluxdisease,NERD)。

广义的GERD还包括系统性硬化症,妊娠等引起的继发性GERD。


【总页数】3页(P82-84)
【作者】顾法欣
【作者单位】菏泽医学专科学校附属菏泽市立医院,山东,菏泽,274031
【正文语种】中文
【中图分类】R
【相关文献】
1.难治性胃食管反流病的非药物治疗进展 [J], 吴德卫;刘志;余跃
2.难治性胃食管反流病的非药物治疗进展 [J], 吴德卫;刘志;余跃;
3.胃食管反流病的非药物治疗现状与新进展 [J], 涂蕾;陈建德;
4.胃食管反流病的非药物治疗研究进展 [J], 魏雪;卢迪;郝建宇
5.胃食管反流病药物治疗进展 [J], 王河;汪安江;朱萱王
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难治性胃食管反流病的治疗进展

难治性胃食管反流病的治疗进展
关键词 难治性 胃食管反 流病 ; 药物治疗 ; 内镜治疗 ; 外i n T r e a t me n t o f R e f r a c t o r y Ga s t r o e s o p h a g e a l R e l f u x D i s e a s e L /S o n fe i ,L I We n b o , F A N F e i f e i , L I U
a n d s ur g e y.I r n t hi s pa p e r , we r e v i e we d t he a d v a n c e s i n s t ud y o n t r e a t me n t f o r e f r a c t o y r GERD.
h i g h s fe a  ̄ i n l o n g — t e r m a p p l i c a t i o n . Ho w e v e r .a r o u n d 3 0 % G ER D p a t i e n t s h a d p o o r s y mp t o m c o n t r o l u n d e r s t a n d a r d P P I
X i a o f e n g 2 . P o s t g r a d u a t e T r a i n i n g B a s e o fG e n e r a l H o s p i t a l fJ o i n a n Mi l i t a r y C o mm a n d, J i n z h o u Me d i c a l U n i v e  ̄ i t y , J i an u ( 2 5 0 0 3 1 ) ; D e p a r t m e n t f o G a s t r o e n t e r o l o g y ,G e er n a l H o s p i t a l f. o 0 n Mi l i t a r y C o m m a n d , n 0

2024胃食管反流病外科治疗现状及展望

2024胃食管反流病外科治疗现状及展望

2024胃食管反流病外科治疗现状及展望摘要胃食管反流病(GERD)发病机制复杂,临床特征表现多样化,诊断、治疗方式多样,临床医生应加强对该疾病的认识,针对不同的病人采取个体化的诊疗方式最大程度的改善病人症状提高病人生活质量。

我国GERD 抗反流外科在不断积累循证医学证据的同时,积极推广及培养更多专业外科医师,掌握GERD标准化诊断与治疗流程,加强并普及对GERD判别、诊断、治疗和预防能力是我国GERD抗反流外科重要的研究方向。

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)为临床常见疾病,在全球范围内患病率约为13%,且近年来呈逐渐上升趋势[1 1腹腔镜抗反流手术已成为治疗GERD的主要外科手段,其疗效得到广泛认可。

目前,我国开展腹腔镜抗反流手术治疗GERD已有20余年,积累了丰富经验,并提供了有力的循证医学证据。

我国GERD外科治疗亦面临挑战和机遇,如何全面推广腹腔镜抗反流手术、培养更多的专业外科医师、提升手术疗效,是需要解决的重要问题。

笔者结合国内外文献和团队经验,回顾我国GERD外科治疗的发展历程,总结现状并展望未来。

1 国内外GERD外科治疗的发展历程GERD外科治疗在西方国家开展历史比较悠久。

1951年,Allison首次报道通过食管裂孔痐修补术控制GERD症状,开启了人类以外科手段抗反流的时代。

1956年,Nissen首次报道利用胃底360°包绕远端食管来达到抗反流的目的,自此,以宵底折叠术为主流的抗反流手术得到了决速的发展。

1991年,抗反流手术进入微创外科时代,手术损伤及并发症明显减少,国际上抗反流手术量出现指数式增长,欧洲、美国等国家和地区抗反流手术年总量最高>3万例。

我国各地区GERD发病率有所差异,呈现南方地区低千北方地区、东部地区低千西部地区的特点。

广东地区人群GERD患病率约为2.3%北京上海两地人群GERD患病率约为5.8%,青海格尔木地区人群GERD 患病率约为9.4%,而新疆喀什地区由千特有的生活习惯和饮食结构导致人群GERD患病率高达23.4%[ 2-3 1我国迫切需要提高GERD诊疗的规范性,加强对GERD的认知。

难治性反流性食管炎的病因及诊治研究进展

难治性反流性食管炎的病因及诊治研究进展

难治性反流性食管炎的病因及诊治研究进展摘要:难治性反流性食管炎(RRE)发生后引起机制复杂,并且治疗难度高,对患者危害性大。

临床需要研究RRE引起原因,同时还需研究其诊断方案,以便准确诊断疾病后再进行针对性治疗,以此来提高患者治疗效果。

因此,本文对RRE引起原因分析,然后再研究其诊疗方法,使患者治疗效果提高。

关键词:诊治;病因;RRE1.前言RRE主要是指临床上使用质子泵抑制剂治疗8周后仍然有反流性食管炎的一种疾病,这种病症不仅影响患者身体健康,还会因为长期的反流因素,对食管造成损伤,影响患者后期生活质量。

因此,在临床上医生,需要积极研究其治疗方法,帮助患者提高治疗效果。

临床医生在研究RRE治疗方案时,首先需要研究该种病症引起原因,只有对病原充分了解,才能够做到针对性治疗,使患者快速恢复身体健康。

同时,在研究RRE疾病时,还需研究其诊断方案,以便在临床上选择准确的诊断模式,确诊疾病,帮助患者后期治疗。

最后是在研究中,还需研究不同的治疗方案,并且对比不同治疗方案效果,为患者选择最佳的治疗方法,使其恢复身体健康。

2.RRE病因分析2.1食管高敏性食管高敏性主要是指食管受到各种刺激的感觉增强,而RRE引起的原因中和食管高敏性有关系,患者长期使用抑制酸治疗后,患者引起的反酸、烧心等症状不能够及时地缓解,使食管出现高敏性反应,增加患者治疗难度[1]。

2.2弱酸反流RRE治疗过程中,这种病症形成早期为反流性食管炎,由于反流性食管炎长期使用质子泵抑制剂治疗后反酸症状没有获得缓解,从而形成弱酸反流,最终引起患者RRE疾病。

根据相关的临床研究表明,在RRE患者中,大约有三分之一患者引起原因和弱酸反流有直接关系。

2.3不良生活习惯和治疗因素RRE患者疾病形成原因中,很大因素和患者自身有关系。

患者自身因素引起的RRE疾病,其原因主要包括两个方面的内容。

首先是患者不良的生活习惯,比如患者有高糖、高油腻饮食习惯,患者有吸烟喝酒习惯等,这些不健康的生活方式,会引起RRE疾病的形成。

胃食管反流病的内镜诊疗进展

胃食管反流病的内镜诊疗进展

胃食管反流病的内镜诊疗进展摘要:胃食管反流病是食管常见的慢性疾病。

对于胃食管反流病的治疗,目前临床上首选药物治疗,如:促胃肠动力药物和抑酸药物等,但是有的病人药物疗效并不理想,常伴有一系列的并发症,所以仅仅采用药物治疗胃食管反流病存在一定的局限性。

随着内镜技术的迅速发展,胃食管反流病治疗中开始广泛应用内镜技术,并取得了较为理想的效果。

本文主要阐述目前胃食管反流病的内镜诊疗发展情况。

关键词:胃食管;反流病;内镜诊疗一、植入和注射对于胃食管反流病而言,内镜下植入与注射治疗主要指为病人注入膨胀剂,从而增反流的天然机械屏障。

国外相关临床研究中证明:利用散装成型的试剂能够对反流进行成功抑制,但注射效果持续时间比较短,必须进行多次反复的大体积注射。

近年来,临床上多次尝试内镜下植入与注射治疗胃食管反流病,然而由于缺乏可持续的治疗效果和严重不良事件,当前依然没有成熟的治疗试剂。

相关产品包括:环氧乙烯醇生物聚合物、水凝胶假体、聚甲基甲基丙烯酸盐、聚四氟乙烯。

二、射频疗法射频疗法主要是通过把射频能量传导到食管贲门位置、下括约肌的神经肌肉组织,让局部组织产生凝固性坏死与纤维化,以此来增加下括约肌的厚度和压力,降低一过性食管下括约肌松弛概率,在一定程度上保证胃食管交界部位的顺应性,最终获得较为理想的临床疗效。

该治疗方法适用于年龄超过18岁,无法长期服用质子泵抑制剂,且不适宜行外科手术治疗的胃食管反流病患者。

射频疗法不适宜的患者包括:合并严重全身系统性疾病,无法耐受麻醉,身体状况差;合并严重的反流性食管炎;合并巨大的食管裂孔疝,长度大于2厘米。

目前临床上关于射频治疗胃食管反流病的研究很多,包括:(1)通过对胃食管反流病进行射频治疗,能够降低餐后一过性食管下括约肌松弛的出现,增加下括约肌的压力,以此来增加食管抗反流屏障功能,减少反流事件的几率,还能够让酸暴露时间百分百降低,有效改善反流症状[1]。

(2)相较于质子泵抑制剂治疗,射频疗法能够显著改善胃食管反流病患者的反酸、烧心和胸痛症状。

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原因:(1)采集临床资料不全:病因诊断是需要依靠患者临床资料的启发才能想到的,由于对患者一般状况、病史、家族史、体格检查及辅助检查等临床资料采集的不够全面,尤其对必须掌握的患者资料了解的不充分,势必会影响医生启动临床思维的广度和深度;(2)病因复杂:引起消化不良症状的病因多且复杂,由于对可能引起消化不良症状的原发疾病认识不够,可能影响对病因的鉴别诊断。

总之,FGID 多发生在具有心理调节障碍的、有遗传特征的易患群体,常有家庭集聚现象。

FGID 临床表现多样、复杂,应激生活事件可诱发疾病的发生或导致症状加重。

发病多与精神心理、饮食、环境、胃肠感染和遗传等因素有关,病理生理学机制涉及胃肠动力紊乱、内脏高敏感性、脑-肠轴调控作用异常和肠道微生态环境变化等。

以临床症状学为基础的罗马Ó诊断标准是目前诊断FG I D 的依据。

随着对FG I D 了解的不断深入,逐步认识到FGID 亦存在有胃肠黏膜免疫激活、黏膜低度炎症、肠道菌群变化和上皮通透性增加等改变。

由于FG I D 患者的临床表现常与某些器质性疾病混扰,FG I D 与器质性胃肠疾病或FGID 之间常有症状重叠的现象,故应重视FG I D 与器质性疾病的鉴别,尤其是具有/报警0征象的患者。

2009-10-15收稿 本文编辑:高 森作者单位:11西安交通大学医学院第二附属医院消化内科,西安710004;21西安医学院附属医院消化内科,西安710077通讯作者:罗金燕,电子信箱:lj y18272@163.co m难治性胃食管反流病诊治进展罗金燕1,牛春燕2关键词:难治性胃食管反流病;反流性食管炎;非糜烂性反流病文章编号:1005-2194(2010)01-0090-03 中图分类号:R5 文献标志码:AR efra ctor y ga stroesophagea l r ef l ux d isea se :the m echan is m,diagnosis and trea t m en t. LU O J in 2yan ,NIU Chun 2yan.*D e par t m ent of Ga stroenterology ,the Second Aff ili a te d H os pita l o f M e d ica l C olle ge Xi p an J i a otong Un i versit y ,Xi p an 710004,Ch i naK eywords :refractory gastroesophagea l refl ux disease ;refl ux esophagitis ;non 2eros i ve refl ux disease罗金燕,教授、博士生导师。

曾任西安交通大学医学院第二附属医院内科教研室主任、消化内科主任。

美国胃肠病学会会员、亚太动力学会会员。

近年来发表论文110余篇。

获得卫生部颁发的/全国卫生系统优秀回国留学人员0、/全国卫生系统有突出贡献的中青年专家0,并获陕西省先进工作者称号,并享有国家政府津贴。

难治性胃食管反流病(re fractory gastroeso phagea l refl ux d i sease ,RGERD)是指胃食管反流病患者对于标准PP I 治疗方案产生不完全或缺乏应答,持续表现严重而频繁的反流症状。

如反流性食管炎(re flux eso phagitis ,RE)患者应用质子泵抑制剂(PP I)每日1次,治疗8周后,内镜下R E 仍然存在或症状持续存在,非糜烂性反流病(non 2erosi ve refl ux d i sease ,NERD)患者PP I 治疗4周后症状仍持续存在即应考虑为RGERD [1]。

RGERD 大约占GERD 的40%,这在NERD 中最为突出,NERD 对4周疗程每日1次PP I 的治疗方案总体有效率仅为37%,这部分患者中功能性烧心、非酸反流较常见,而RE 则与之相反,总体有效率达56%[2]。

在NERD 、RE 及Barrett p s 食管(BE)中,RGERD 发生率分别为40%~50%、6%~15%及20%。

胃食管反流病严重影响患者的生活质量、耗费巨大医疗资源。

虽然在治疗GERD 方面已取得很大成就,但处理GERD 相关症状时的PP I 治疗失败、停药后的高复发率以及RGERD 的发生越来越普遍,成为当今胃肠病学医师面临的一种挑战,因此寻找导致GERD /难治0的确切病因以及病理生理机制对于这类患者的治疗方案选择具有至关重要的意义。

RGERD 的病因及病理生理机制涉及多种因素,临床诊治棘手。

现就近年关于RGERD 的研究进展做一概述。

1 RGERD 的病因与发生机制111 PP I 治疗失败(PP I fa il ure)11111 食管保护因子减弱1111111 持续性食管收缩(susta i ned esophagea l contrac 2tio n ,SEC) SEC 是指体内食管纵平滑肌收缩时间延长,表现为高频内镜超声图像下食管壁增厚。

持续腔内超声观察到这些患者存在SEC,并且发现SEC 和烧心之间的联系比酸反流和烧心之间的联系更紧密,从而可以解释SEC 与烧心和酸反流之间相关性差这个现象。

无论烧心是自发还是90Ch i nese J ournal of Practical InternalM ed ici ne Jan.2010Vo.l 30No .1诱发,均与异常的食管纵行平滑肌肌肉收缩密切相关。

目前,SEC解释烧心质疑之处尚有:SEC的发生缺乏特异性; SEC持时间短,难以解释与烧心持续时间不一致的情况;使用阿托品松弛食管壁,使其厚度下降最多达25%的情况下,烧心的频度或程度未得到缓解。

因此,持续食管收缩作为解释NERD烧心症状的机制仍有待于进一步研究。

1111112食管高敏感性(eso phagea l hypersens itivity)目前研究数据表明,NERD患者中50%患者酸反流在正常生理范围内,这是造成NERD患者对抗酸治疗总体疗效不理想的主要原因。

除了一部分是由于非酸相关性刺激引起外,另一部分患者其症状的产生与酸反流事件之间存在明显相关性,提示生理量酸反流足以使这些患者产生烧心症状,说明这些患者可能存在对酸的高敏感。

NERD患者对酸敏感性增强,进而导致其对腔内特定刺激的内脏感觉发生改变。

H o bson等[3]通过对食管痛阈的测定认为,食管高敏感与中枢的内脏疼痛通路敏感性改变有关,而脊髓背角神经的中枢性致敏可能与上述改变相关。

在GERD的食管黏膜损伤中,促炎症反应因子如IL26、IL28、粒细胞、氧化应激等的参与起到特别重要的作用。

另外,酸敏感受体、蛋白酶激活受体以及P物质与食管高敏感的发病机制相关[4]。

1111113异常组织抵抗(abnor m al tissue resi stance,ATR) ATR指食管上皮屏障功能障碍。

食管屏障主要的结构成分是细胞顶膜和细胞之间的连接复合体(即紧密连接和细胞间基质)。

这些结构可以保护食管黏膜免受消化物和反流物的侵入。

早期研究已经证实食管结构和功能上的改变,尤其是细胞间隙增宽是由胃酸和胃蛋白酶诱导产生,近年的文献进一步支持了酸在细胞间隙增宽中起到的关键作用。

11112攻击因子增强1111211夜间酸突破(nocturnal ac i d breakt hrough,NAB) NAB是指服用PPI治疗期间,夜间(睡眠后12h内)胃内p H<4的总时间持续>60m i n,研究发现在午夜后即睡眠的后6h内发生率较高[5]。

NAB与消化性溃疡(PU)出血、GERD、Ba rrett p食管等酸相关疾病的症状及疗效密切相关,在应用PP I每日2次治疗时NAB的发生率在GERD为70%~75%,而且常伴有食管反流,36%的RGERD患者存在白天胃内酸突破,而且胃夜间酸突破不能解释GERD患者的难治性症状,因此白天胃内酸突破已被认为是难治性GERD的原因之一[6]。

1111212非酸反流(no n2ac i d refl ux)非酸反流是指:(1)通过压力和同位素扫描测定提示有反流而无p H的下降。

(2)B ilitec测定提示有十二指肠的胃反流存在。

(3)腔内电阻抗测定提示有反流而p H测定无酸变化或p H值的测定未达410或p H的下降<1个单位。

非酸反流包括弱酸(微酸)反流(weak l y acidic refl ux),定义为4<p H<7及弱碱(微碱)反流,定义为p H未降至7以下。

便携式阻抗2p H监测结果表明,一部分RGERD患者,对于每日2次应用PP I症状仍无改善的GERD患者,可能存在非酸反流。

阻抗检测发现,这类患者存在非酸反流次数增加或抑酸不足和十二指肠胃反流[7]。

非酸性反流还有可能是一些患者慢性咳嗽、支气管哮喘等食管以外症状发生的原因。

S ifr i m等[8]发现,慢性咳嗽与胃食管反流相关,其中酸反流占65%,弱酸和弱碱反流占40%。

这种反流常在夜间发生,且不易催醒,常被忽视,这也是慢性咳嗽常得不到明确诊断的原因之一。

11113患者因素患者依从性下降、投药方式不当导致抑酸不充分[9]、存在功能性烧心等,功能性烧心是PP I治疗失败的最常见原因之一。

与晚餐前服药比较,睡前服药将会降低PP I对酸的控制效应。

GERD患者停药后半年的复发率高达80%,再用PP I仍可获得缓解,但再次停药后,再次复发率更高达90%,因此需要长期治疗,但昂贵的治疗费用影响了患者的依从性。

11114其他因素包括根除Hp、胃肠动力降低、十二指肠反流、食管裂孔疝、合并的功能性肠病、内脏感觉过敏、嗜酸细胞性食管炎、药物诱导食管损伤、食管相关自身免疫性皮肤病、精神心理因素等[10]。

112PP I抵抗(resistance)包括质子泵突变(muta ti on of proto npu m p)、PP I耐药、P4502c19(cyp2c19)酶基因多态性(PP I快代谢表型)以及PP I的生物利用度(食物、药物)下降等。

现有PPI的半衰期决定了其抑酸效应尚不能维持到24h,因此需要开发具有更长半衰期的抑酸药物。

2RGERD的诊断方法211食管p H监测包括便携式p H监测、长时p H监测、无线p H胶囊系统等。

212食管压力测定反映食管体部以及上、下食管括约肌在静息和吞咽时的压力变化以及上食管括约肌和咽肌群间的协调运动;指导p H电极定位。

食管测压不直接反映反流,但所提供的信息对评估反流很有意义。

213多导腔内阻抗联合p H监测(co m bi ned mu ltichanne l i ntra l u m i na l i m pedance and p H m onitor i ng,M II2p H)Savar i2 no等[11]评价了M II2p H监测的意义,认为其是目前明确与鉴别反流病的最佳手段。

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