药代动力学
药代动力学
药代动力学
药物代动力学是药物体内活动和作用过程的研究，是药物学研究的一部分。
它
表现为药物从给药途径进入机体，通过组织及血液循环，穿过血脑屏障，最终达到特定细胞或组织，在该部位发挥作用，再经过有效代谢或排泄而离开机体的全过程。
药物代动力学是药物研发和分析过程中不可或缺的环节，它通过对药物的实验
模型，对药物的口服消化、吸收和分布规律，在体内活动和作用力学行为等方面，分析药物的传递路线，在人体生物体系中探究药物作用机制，从而获得更多药物药效学的相关知识。
药物代动力学的研究内容包括物理、化学和生物学，在药物的吸收和排泄及代
谢等过程中的各种反应机制及反应的衍生关系。
其目的是更好地了解药物在机体内的流动路径和活动规律，提高药物的疗效，并且能够更好地应用有效的药物剂量，减少药物的毒副反应。
此外，还可以利用药物代动力学解决小剂量药物在治疗过程中效果不佳、毒副
反应大、药物反应性不稳定甚至目标细胞机制不明等问题，以便设计更巧妙、更优化的用药方案。
总之，药物代动力学是药物药效学研究的重要内容，它为药物分析、计量和调
整药物剂量等提供了有力的技术支持。
药代动力学-V1
药代动力学-V1药代动力学是药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
它是药物疗效和药物毒性的重要因素，也是制定合理用药方案的基础。
本文将对药代动力学进行重新整理，以帮助读者更好地了解该概念。
一、药物的吸收药物吸收是指药物进入人体的过程。
药物的吸收速度受多种因素影响，如药物的溶解度、分子大小、化学性质和剂型等，以及口服药物的胃肠道进食状态、胃肠蠕动和肠道酸碱度等。
药物吸收通常是通过被动扩散或主动转运等方式实现的。
二、药物的分布药物分布是指药物在体内组织间的分配。
血液和淋巴系统是药物经过的主要途径，药物可通过血液或淋巴到达靶组织或非靶组织。
药物分布速度取决于药物的生物利用度、分子大小、脂溶性、蛋白结合率等。
药物分布还受到生理变化和疾病状态等因素的影响。
三、药物的代谢药物代谢是指药物在体内发生化学转化的过程。
药物代谢通常在肝脏发生，也可能在肺、肠道、肾脏和皮肤中发生。
药物代谢的主要功能是将活性物质转化成无活性物质，以减轻毒性和提高排泄效率。
药物代谢机制包括氧化、还原、水解和酰化等反应。
四、药物的排泄药物排泄是指药物从体内排出的过程。
药物排泄主要通过尿液、粪便、汗液和呼吸等途径进行。
药物的排泄速度取决于肾脏、肝脏和肺脏等器官功能的健康情况，也受到血流量、药物的离子化程度和药物结合蛋白的影响。
总之，药代动力学是药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程，是合理用药的基础。
我们需要了解药代动力学的各个方面，以便更好地理解药物的作用和副作用。
药物的药代动力学与药效动力学
药物的药代动力学与药效动力学药物的药代动力学与药效动力学是药物研发和应用的重要概念和原理。
药代动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，而药效动力学研究药物对生物体产生的药理效应。
一、药代动力学1. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。
吸收速度和程度直接影响药物的药效。
吸收途径包括口服、注射、吸入等。
药物在吸收过程中受到许多因素的影响，如溶解度、pH值、渗透性等。
2. 药物分布药物分布是指药物在体内分布到各组织器官的过程。
药物与血浆蛋白结合率、脂溶性、离子化程度等因素都会影响药物的分布。
此外，血液供应充足的组织器官吸收药物更多，而脂溶性较高的药物则更容易穿过细胞膜。
3. 药物代谢药物代谢是指药物在体内被酶系统代谢为代谢产物的过程。
主要发生在肝脏中的肝酶系统。
药物代谢会影响药物的活性和持续时间，也是药物相互作用的重要因素。
代谢产物可能具有药理活性，也可能是毒性产物。
4. 药物排泄药物排泄是指将代谢产物从体内排出的过程。
主要通过肾脏排泄尿液，也可以通过粪便、呼吸、汗液等途径。
药物的排泄速度与药物的解离速度、肾小管分泌速率等因素有关。
二、药效动力学药效动力学是研究药物对生物体产生的药理效应的学科。
它可以描述药物的剂量-效应关系、治疗窗口、作用机制等。
药物的药效动力学特性是影响临床应用的重要因素。
1. 剂量-效应关系剂量-效应关系研究药物剂量与产生的效应之间的关系。
通常可以分为线性和非线性关系。
线性关系表示药物剂量增加或减少，效应也相应等比例增加或减少。
非线性关系则表示剂量增加或减少，效应并不等比例变化。
2. 治疗窗口治疗窗口是指药物在体内能够产生治疗效果的浓度范围。
在治疗窗口内，药物能够发挥治疗作用；而超出治疗窗口，剂量过高或过低都可能导致药物的不良反应或治疗失败。
3. 作用机制药效动力学也研究药物的作用机制，即药物与靶点结合后产生的药理效应的分子机制。
药物的作用机制研究对于合理用药、药物研发和药物治疗具有重要意义。
药代动力学和药效学的分析
药代动力学和药效学的分析药物是治疗和预防疾病的重要手段之一，药代动力学和药效学则是研究药物在机体内的转化和作用规律的学科。
本文将简单介绍药代动力学和药效学的基本概念及其应用。
一、药代动力学药代动力学（Pharmacokinetics，PK）是研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
它的主要目的是确定药物在机体内的浓度和变化规律，为合理用药提供理论基础。
1. 吸收药物在体外经口、注射等途径进入体内后，首先要经过吸收过程。
吸收速度和程度取决于药物的性质、给药途径、药物剂量、生理状态等因素。
吸收快的药物能够迅速产生效应，但作用时间短；吸收慢的药物则需要较长时间才能达到治疗浓度。
2. 分布分布是指药物进入血液后在体内的扩散过程。
药物与组织的亲和力和组织的血供量是决定分布的重要因素。
有些药物可以结合蛋白质而不能穿过血脑屏障，不能直接作用于中枢神经系统；有些药物则能穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，这些药物有睡眠药、抗抑郁药等。
3. 代谢药物在体内会发生代谢作用，被代谢的药物称为代谢产物或代谢物。
代谢主要发生在肝脏，也可在肺、肾等器官中进行。
药物代谢的过程可分为两个阶段：相位Ⅰ和相位Ⅱ。
相位Ⅰ通常是由细胞色素P450酶系统参与肝脏细胞的氧化反应，通过加羟基、氨基、羧基等来使药物变得更加水溶性，降低其毒性，增强其排泄。
相位Ⅱ代谢通常需要与协同参与，主要是利用各种转移酶催化药物中的羟基、胺、硫等官能团，结合肝细胞中的各种底物（如乙酰辅酶A），使之转化为极性的代谢物。
4. 排泄药物代谢的最终结果是生成溶于水的代谢物，它们经由肾脏、肝脏、肺、肠道和汗腺等排泄器官从体内排泄。
代谢产物还包括未被代谢的药物，这些药物在体内的浓度过高可能会产生毒性。
药物在人体内的廓清速率决定其在体内维持一定的浓度水平的时间，越慢则作用时间越长。
药代动力学包括多个方面，其具体应用范围和目的包括但不限于：1. 确定药物的最佳剂量：在理解药物吸收、分布、代谢和排泄的过程后，医师可以知道患者需要多少剂量才能达到治疗效果。
药代动力学及其参数基本概念
正常受试者药代动力学研究
——单剂量给药的临床药代动力学研究
二、试验设计
一般应选用高、中、低3个剂量组，根据人体 耐受性试验的结果 高剂量组的剂量一般应高于临床试验的治疗 剂量，但不应超过人体的最大耐受剂量 受试人数：每组8～12例
正常受试者药代动力学研究
——单剂量给药的临床药代动力学研究
三、 试验操作步骤
三种单剂量的药代动力学试验结果反映不同药物 剂量（小、中、大剂量）的吸收和消除动力学的 规律是线性或非线性动力学
正常受试者药代动力学研究
——单剂量给药的临床药代动力学研究
五、药代动力学参数的估算
线性或非线性动力学的判断标准举例：依立雄胺 （epristeride）的9名健康男性受试者单剂量口服 5 mg、10 mg、20 mg爱普列特片剂进行药代动 力学研究结果如下（表8-2、表8-3）
或因与血浆蛋白结合力高，不易进入组织，其Vd 值常较小，约为0.15~0.3L/kg；与此相反，碱性 有机药物如苯丙胺、山莨菪碱等易被组织所摄取， 血中浓度较低，Vd值常超过体液总量（60kg的正 常人，体液约36L，即0.6L/kg）。例如，地高辛 的Vd达600L（10 L/kg），说明该药在深部组织大 量储存。
物效的 浓最 度临低 。床中最毒佳浓效度果，是(维C持SS)药min物大的于(药CS物S)m的ax最小低于有药
（六）负荷剂量（Loading dose，DL）
概念：临床上为了使药物尽快到达稳态 从而尽早发挥疗效，常常先给予一个较维持 剂量大的剂量使药物迅速达到稳态水平，然 后在预定的给药间隔时间给予维持剂量维持 稳态水平，这个在第一次使用的剂量称为负 荷剂量。
应用
3. 根据表观分布容积调整剂量 通常药物的表观分布容积与体表面积成正
药代动力学参数及其意义
药代动力学参数及其意义
药代动力学参数是指描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的定量指标，常见的药代动力学参数包括：
1. 绝对生物利用度（absolute bioavailability）：衡量药物在口服后被吸收到循环系统的百分比，是评价给药途径有效性的重要指标。
2. 血浆最高浓度（peak plasma concentration，Cmax）：药物在给药后达到的最高浓度，反映了药物在体内的吸收速度。
3. 血浆最低浓度（trough plasma concentration，Cmin）：药物在给药间隔期内达到的最低浓度，用于评价维持药物疗效的药物剂量。
4. 血浆半衰期（plasma half-life，t1/2）：药物在体内降解或排除的速度所需的时间，衡量药物代谢和排泄的速度。
5. 消除常数（elimination constant，K）：衡量药物在体内消除的速率，通常与血浆半衰期相关。
6. 清除率（clearance）：衡量单位时间内从体内完全清除药物的能力，常用于调整药物剂量。
这些参数对于优化药物给药方案、确定药物的剂量和给药频率，以及设计药物动力学模型等方面具有重要意义。
药代动力学参数的测定可以通过体内、体外实验以及药物浓度的测定来获得。
药代动力学参数及其意义
药代动力学参数及其意义1. 引言药代动力学（Pharmacokinetics，简称PK）是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
药代动力学参数是描述药物在体内动力学过程的定量指标，对于药物的疗效和安全性评价具有重要意义。
2. 药代动力学参数的分类药代动力学参数主要分为吸收动力学参数、分布动力学参数、代谢动力学参数和排泄动力学参数。
2.1 吸收动力学参数吸收动力学参数描述药物从给药部位到达循环系统的过程。
常用的吸收动力学参数有峰浓度（Cmax）、时间峰浓度（Tmax）、面积下曲线（AUC）等。
•Cmax是药物在体内达到的最高血药浓度，反映了药物在给药后的吸收速度和程度。
•Tmax是药物达到最高血药浓度的时间点，可以用来评估药物的快慢吸收。
•AUC是药物在一定时间内血药浓度与时间曲线下的面积，反映了药物在体内的总体吸收程度。
2.2 分布动力学参数分布动力学参数描述药物在体内分布到各组织和器官的过程。
常用的分布动力学参数有分布容积（Vd）和蛋白结合率。
•Vd是药物在体内分布的虚拟容积，反映了药物在体内的分布广度。
•蛋白结合率是药物与血浆蛋白结合的比例，影响药物的分布和药效。
2.3 代谢动力学参数代谢动力学参数描述药物在体内经肝脏等器官代谢的过程。
常用的代谢动力学参数有清除率（CL）和半衰期（t1/2）。
•CL是药物在单位时间内从体内清除的量，反映了药物的代谢速度。
•t1/2是药物在体内消失一半的时间，反映了药物的代谢速度和持续时间。
2.4 排泄动力学参数排泄动力学参数描述药物从体内排除的过程。
常用的排泄动力学参数有排泄率和清除率。
•排泄率是药物从体内排泄的速率，反映了药物的排泄速度。
•清除率是药物从体内清除的速率，反映了药物的总体排泄能力。
3. 药代动力学参数的意义药代动力学参数对于药物的疗效和安全性评价具有重要意义。
3.1 疗效评价药代动力学参数可以反映药物的吸收速度、峰浓度和总体吸收程度，对药物的疗效产生影响。
药代动力学数据
对药代动力学数据随时间变化的情况进行分析，如预测未来值。
数据分析方法
数据变换
对数据进行适当的数学变换，如对数转换、标准化等，以改善数据的分布特性和可比性。
数据清洗
对原始数据进行预处理，如缺失值填充、异常值处理等，以确保数据质量。
数据分组
根据研究目的和实验设计，将数据分成不同的组别或类别。
确保实验操作符合相关规范和标准，减少误差和偏差。
定期对分析仪器进行校准和维护，确保仪器性能稳定可靠。
数据质量控制
03
CHAPTER
药代动力学数据分析
对数据进行描述性统计，如求平均值、中位数、标准差等，以了解数据的分布情况。
描述性统计分析
假设检验
回归分析
时间序列分析
通过设定假设并进行检验，判断数据是否符合预期，如比较两组数据的差异是否具有统计学显著性。
组织分布法
通过测量组织中药物的分布情况来评估药物在体内的分布和靶向性。
微生物法
通过微生物转化或代谢药物来研究药物的理
准确记录每个时间点的药物浓度或代谢产物数据，并进行整理和分析。
测定
采用适当的分析方法对处理后的样品进行药物浓度或代谢产物的测定。
样品处理
对采集的样本进行预处理，如分离血浆、尿液或组织提取物等。
解读数据间的关系
分析药代动力学数据与其他数据之间的关系，如药物浓度与疗效之间的关系。
数据分析结果解读
04
CHAPTER
药代动力学数据应用
药物研发与优化
药代动力学数据可以揭示药物在体内的代谢过程，包括代谢产物的生成和排泄，有助于优化药物的代谢特性。
药物代谢
药药代动力学研究方法
药药代动力学研究方法目录一、内容概览 (2)1. 研究背景与意义 (3)1.1 药物研发的重要性 (4)1.2 药物代谢动力学研究的目的与意义 (5)2. 研究方法与论文结构 (6)2.1 研究方法介绍 (7)2.2 论文组织结构 (9)二、药代动力学基础概念与理论 (10)1. 药代动力学定义及研究内容 (11)1.1 药代动力学的概念 (13)1.2 药代动力学研究的主要内容 (13)2. 药物在体内的过程 (15)2.1 药物的吸收 (16)2.2 药物的分布 (18)2.3 药物的代谢 (20)2.4 药物的排泄 (21)三、药代动力学研究方法与技术 (22)1. 实验设计 (23)1.1 实验动物的选择与分组 (24)1.2 给药方案的设计 (26)1.3 采样点的设置与样本处理 (26)2. 药学实验技术与方法应用 (28)一、内容概览药药代动力学（Pharmacokinetics，简称PK）研究方法主要关注药物在体内的动态变化过程，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
这些研究方法的应用对于理解药物的安全性、有效性和合理性具有重要意义。
在本研究中，我们采用多种先进的药药代动力学研究方法，以确保结果的准确性和可靠性。
具体包括：血药浓度法：通过测定不同时间点血液中的药物浓度，计算出药物的消除速率常数、生物利用度等参数。
这种方法适用于大多数口服和静脉注射给药的药物。
生理药物代动力学模型：基于解剖学和生理结构建立的药物体内动态模型，能够模拟药物在体内的分布、代谢和排泄过程，提供更为精确的药代动力学参数。
统计矩方法：通过对血药浓度时间曲线进行拟合，计算出药物的吸收速率常数、达峰时间、半衰期等参数。
这种方法适用于非线性药动学特征明显的药物。
生物效应法：通过观察药物对生物体的药理效应，间接反映药物在体内的动态变化过程。
这种方法适用于那些药理作用与血药浓度无直接关系的药物。
模型模拟与实验验证：将建立的数学模型与实验数据进行对比和分析，不断优化模型的结构和参数，以提高研究的准确性和可靠性。
药理学 第2章 药物代谢动力学
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
药代动力学特征
药代动力学特征药代动力学特征什么是药代动力学药代动力学（pharmacokinetics，PK）是研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。
通过了解药代动力学特征，可以正确合理地用药，确保药物的疗效和安全性。
药代动力学特征的重要性药代动力学特征对药物的治疗效果有直接影响。
了解药物的吸收速度、分布范围、消除速度等特征，可以根据个体差异进行剂量的个体化调整，确保药物在治疗范围内维持恰当的浓度。
药代动力学特征的主要内容了解药代动力学特征，需要关注以下几个主要内容：•吸收速度和吸收率：药物在体内的吸收速度决定了其快慢和强度。
吸收速度快的药物可以迅速起效，但也容易引起副作用。
•分布范围和蛋白结合率：药物在体内的分布范围决定了其作用的范围和强度。
蛋白结合率越高，药物的活性越低。
•代谢途径和代谢酶：药物在体内的代谢途径和代谢酶决定了其药效的持续时间和剂量的个体化调整。
•排泄途径和半衰期：药物的排泄途径和半衰期决定了药物在体内的积累情况和排除速度。
进一步了解药代动力学特征的意义了解药代动力学特征还有以下几个进一步的意义：•指导个体化用药：通过了解个体的药代动力学特征，可以对药物剂量进行个体化调整，提高药效和减少不良反应。
•预测药物相互作用：药物代谢途径和酶的类似性可以用于预测药物之间的相互作用，避免不良的药物相互作用。
•优化药物疗效：通过了解药物的分布范围和蛋白结合率等特征，可以优化药物的疗效，提高治疗效果。
•提高药物研发效率：药代动力学特征可以用于设计合适的药物给药方式和剂型，提高药物的吸收和分布速度，提高药效。
结语药代动力学特征是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程的重要内容。
了解药代动力学特征对合理用药、预测药物相互作用、优化药物疗效和提高药物研发效率都具有重要意义。
是药物研发、临床应用中不可忽视的领域。
了解药代动力学特征的方法要了解药代动力学特征，可以采取以下方法：•体外试验：通过将药物与体外模型结合，观察药物在模型中的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
以药代动力学
以药代动力学1. 简介以药代动力学（Pharmacokinetics，简称PK）是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
它通过定量描述和分析药物在体内的浓度变化规律，为临床用药提供理论依据。
本文将从吸收、分布、代谢和排泄四个方面对以药代动力学进行详细介绍。
2. 吸收吸收是指药物从给药途径进入体内的过程。
常见的给药途径包括口服、皮肤贴剂、注射等。
吸收速度和程度直接影响到药物的疗效和毒性。
2.1 口服给药口服给药是最常见的给药途径之一，也是最方便的一种方式。
口服给药后，药物需要通过胃肠道吸收进入血液循环系统。
2.1.1 药物溶解大部分口服制剂需要在胃酸中溶解才能被吸收。
溶解速度会影响到口服制剂的吸收速度。
2.1.2 肠道吸收药物在肠道吸收时，会受到肠道通透性、血流灌注和肠道酶的影响。
一些药物需要通过转运蛋白才能被吸收。
2.2 皮肤贴剂皮肤贴剂是一种局部给药方式，药物通过贴在皮肤上释放到体内。
这种给药方式适用于一些局部治疗的药物，如止痛贴剂、避孕贴等。
2.3 注射给药注射给药是将药物直接注射到血液循环系统中，绕过胃肠道吸收过程。
这种给药方式可以快速达到高血浆浓度，适用于紧急情况或需要快速起效的药物。
3. 分布分布是指药物在体内的分布情况。
它受到血液循环、组织灌注和蛋白结合等因素的影响。
3.1 血液循环血液循环将药物输送到全身各个组织和器官。
血液中的蛋白结合也会影响到药物在体内的分布。
3.2 组织灌注组织灌注是指药物在不同组织和器官之间的分布情况。
不同组织的灌注率不同，也会影响到药物在体内的分布。
3.3 蛋白结合药物在血液中可以与蛋白结合，形成药物-蛋白复合物。
这种结合会影响到药物的活性和分布。
4. 代谢代谢是指药物在体内被生化酶系统转化为代谢产物的过程。
主要发生在肝脏中，也可以发生在其他组织和器官。
4.1 肝脏代谢肝脏是最重要的药物代谢器官，其中细胞色素P450酶系统起着关键作用。
这些酶可以将药物转化为更容易排泄的代谢产物。
药代动力学参数及其意义
药代动力学参数及其意义
药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程以及这些过程的参数的科学。
药代动力学参数是用来描述药物在体内的动力学行为和性质的指标。
以下是一些常见的药代动力学参数及其意义：
1.生物利用度（Bioavailability）：衡量药物经口（口服）给药后进入循环系统的比例，通常以百分比表示。
高生物利用度意味着药物能够有效地被吸收，而低生物利用度可能需要更高的剂量来达到治疗效果。
2.最大浓度（Cmax）：在给药后，药物在血浆或组织液中的最高浓度。
Cmax 通常与药物的吸收速率和剂量有关，可以用来评估药物的毒性和疗效。
3.药物清除率（Clearance）：描述药物从体内清除的速度，通常以体积单位/时间单位（如L/h）来表示。
高清除率表示药物在体内更快地被代谢和排泄，而低清除率可能需要更长时间才能达到药物的疗效。
4.药物半衰期（Half-life）：药物浓度下降一半所需的时间。
半衰期是估计药物在体内停留多长时间的重要参数。
长半衰期意味着药物消失缓慢，可以减少药物剂量和给药频率。
5.分布容积（V olume of distribution）：描述药物在体内分布的广度，通常以体积单位（如L）表示。
高分布容积意味着药物能够广泛地分布到组织中，而低分布容积可能说明药物主要停留在血液中。
6.代谢酶饱和度（Enzyme saturation）：描述药物代谢过程中参与代谢的酶饱和的程度。
当药物浓度超过酶的饱和度时，药物的代谢速率将不再随剂量的增加而线性增加。
药代动力学及其参数基本概念
应用
3. 根据表观分布容积调整剂量 通常药物的表观分布容积与体表面积成正
比，故用体表面积估算剂量比较合理，尤其是小 儿用药或使用某些药物（如抗癌药物）时。
（三）半衰期（half-life time，t1/2）
生物半衰期（biological half-time）是指药物效应下降 一般的时间，血浆半衰期（plasma half-time）是指药物 的血浆浓度下降一般所需的时间。药代动力学的计算，一 般是指血浆半衰期。
药代动力学及其参数基本概念
中山大学临床药理研究所 赵香兰
一、药代动力学的概念
药代动力学（Pharmacokinetics）简称药动 学，是研究机体对药物的作用规律的科学，它应 用动力学（kinetics）原理与数学模式，定量地描 述与概括药物通过各种途径进入机体内的吸收 (Absorption)分布(Distribution)，代谢(Metabolism) 和排泄(Elimination)，即ADME过程的“量时” 变化或“血药浓度经时”变化的动态规律。
药代动力学主要参数（一）
浓度
峰浓度Cmax
6
达峰时间tmax
4
浓度曲线下的面积AUC 2
0
0
2
图2-1
4
6
8
时间
10 12
服用单剂药物后的药时曲线
（三）表观分布容积
（Apparent volume of distribution，Vd）
概念：药物进入机体后，实际上各组织中 的药物浓度是不同的。在进行药代动力学计算时， 可设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且 其浓度与血液中相同，在这种假设条件下药物分 布所需的容积称为表观分布容积（Vd）。因此， 表观分布容积是一个数学概念，并不代表具体的 生理空间，用来估算在给一定的剂量的药物后， 人体接触药物的程度与强度。
(整理)药代动力学完整版
1.代谢分数fm：药物给药后代谢物的AUC和等mol的该代谢物投用后代谢物的AUC的比值。
第二章药物体内转运1. 药物肠跨膜转运机制：药物通过不搅动水层；药物通过肠上皮；药物透过细胞间隙；药物通过淋巴吸收。
2. 血浆蛋白：白蛋白、α1-糖蛋白、脂蛋白3. 被动转运的药物的膜扩散速度取决于：油/水分配系数4. 血脑屏障的特点：脂溶性药物易于透过、低导水性、高反射系数、高电阻性。
5. 肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
6. 肝肠循环：某些药物，尤其是胆汁排泄分数高的药物，经胆汁排泄至十二指肠后，被重吸收。
一、药物跨膜转运的方式及特点1. 被动扩散特点：①顺浓度梯度转运②无选择性，与药物的油/水分配系数有关③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2. 孔道转运特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织及膜的性质有关3. 特殊转运包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运特点：①逆浓度梯度转运②常需要能量③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤有选择性4. 其他转运方式包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型的影响②胃排空时间的影响③首过效应④肠上皮的外排⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。
缺点：①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。
2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2细胞模型法Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。
药物代谢动力学药动学
第三章药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）简称药代动力学或药动学，是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化规律的科学。
体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。
吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportation of drug）。
代谢也称生物转化（biotransformation）。
代谢和排泄合称为消除（elimination）。
图3-1 药物体内过程示意图第一节药物的跨膜转运生物膜：生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜（如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等）的总称。
一、转运方式（一）被动转运（passive transport）1．脂溶扩散（lipid diffusion；简单扩散，simple diffusion）2．水溶扩散（aqueous diffusion；滤过，filtration through pores）3．易化扩散（facilitated diffusion）（需转运体，有饱和、竞争抑制）特点：顺差（浓度、电位），不耗能；无饱和、竞争抑制。
（二）主动转运（active transport）1．膜泵转运（pump transport）特点：逆差（浓度、电位），耗能；需转运体，有饱和、竞争抑制。
2．膜动转运（cytopsis transport）（1）胞饮（pinocytosis）（2）胞吐（exocytosis）图3-2 药物转运方式示意图二、药物转运体易化扩散和膜泵转运均需要依赖生物膜上的载体介导，这些载体即药物转运体（drug transporter；药物转运蛋白）。
药物转运体分布广泛，影响药物体内过程的各个环节，进而影响药理活性。
药物转运是药物在体内跨越生物膜的过程。
药代动力学名词解释
药代动力学名词解释药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学，是了解药物在体内的药物浓度和效应之间关系的重要工具。
以下是对药代动力学相关名词的解释：1. 药物动力学：药物动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程以及与药物浓度和治疗效果之间的关系。
它是药代动力学的一个重要组成部分。
2. 药物吸收：药物吸收是指药物从给药途径（如口服、静脉注射等）进入体内的过程。
吸收速度和程度是影响药物整体药效的重要因素。
3. 药物分布：药物分布是指药物在体内不同组织和器官之间的传输、分布和积累过程。
体内各个组织和器官的分布差异会影响药物的效果和副作用。
4. 药物代谢：药物代谢是指药物在体内发生化学转化的过程。
药物代谢通常发生在肝脏中，包括氧化、还原、水解等反应，使药物易于被排泄和转化为活性或无活性代谢产物。
5. 药物排泄：药物排泄是指将代谢或未代谢的药物及其代谢产物从体内排出的过程。
主要通过尿液、粪便、呼吸和乳汁等途径进行排泄。
6. 药物半衰期：药物半衰期是指药物浓度下降到初始浓度的一半所需的时间。
半衰期是评价药物在体内停留时间和给药频率的重要指标。
7. 药效学：药效学研究药物的化学和生物学特性以及其在体内的药理作用和治疗效果。
它是药代动力学的另一个重要组成部分。
8. 生物利用度：生物利用度是指药物经口给药后进入循环系统的程度。
它能够反映药物吸收的效率和速度。
9. 最高浓度（Cmax）：最高浓度是指药物在给药后在体内达到的最高浓度。
最高浓度通常与药物的吸收速度和给药途径有关。
10. 靶向药物浓度：靶向药物浓度是指药物在体内达到特定靶点的浓度。
靶向药物浓度与药物的给药剂量、吸收、分布和代谢等因素密切相关。
11. 药物作用持续时间：药物作用持续时间是指药物在体内产生治疗效果的持续时间。
药物的代谢和排泄速度决定了其作用持续时间的长短。
12. 药物相互作用：药物相互作用是指多种药物在体内相互影响，改变其药代动力学和药效学特性的现象。
临床药代动力学基本概念
一房室模型示意图
Ka D
DD kel
D
一房室模型药时曲线（静脉给药）
C
logC
T
T
一房室模型的药时曲线（血管外给药 ）
logC
T
2、二室模型
三、房室模型(compartment model) 一级药动学部分参数间的关系式 微分方程：dC/dt＝-KCn 1.
静注时药－时半对数曲线由二段不同的直线构成的。 药代动力学的计算,一般是指血浆半衰期
封闭系统与开放系统
封闭系统：
药物进入机体后，仅在各个室间运转，不再从 机体排出和代谢转化者，称为“封闭系统”。
开放系统：
药物以不同速度，不同途径不可逆的从机体排 泄或转化着，称为开放系统。
1、一室模型
最简单的药物代谢动力学模型 假设静脉给药后，药物立即均匀地分布在可到达的体液 与组织中 机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡 实际上这种情况比较少
4. AUC0-t ：不加上Cn/Ke ∞
c3 c4
C c2
c5
c1
c6
cn
T t1 t2 t3 t4 t5 来自6 tn计算AUC的其它方法：
积分法 求积仪 称量法
程序法
AUC=A/α+B/ β
三、房室模型(compartment model)
模拟分析药物在体内转运的动态规律的较常用模型
将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室 (compartment)
t1/20/Ｋ
可见 ：按零级动力学消除的药物，血浆半衰期随C0 降低 而缩短，不是固定值。
零级动力学药-时曲线
• 药-时曲线
• 药-时半对数曲线
C logC
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2) 达到稳态某一分数所需要的时间长短取决于半衰期，
而与滴注速率无关。当时间相当于3.32t1/2,时，血药浓度 相当于稳态浓度的90%， 当时间相当于6.64t1/2时，血药 浓度相当于稳态浓度的99%。
3)已知期望血药浓度，可以确定静脉滴注速率k0
k0 Cssk.V
6
（二）开放式二室模型
药物
Ke(k10) 中央室
如预测安替比林的清除率仅为其他外展 数据的1/7
.
29
预测方法
前提条件 1，每个种属的PK均为一级动力学过程
2，蛋白结合率相似
3，有关浓度为线性
4，消除过程为物理性
5，有足够的数据回归
.
30
至少4种动物
将70kg体重代入方程 预测人
.
31
二、生理模型法
前提条件
假定药物的组织和血浆药物浓度的比（Kp）等在动 物间是不变的
CT ,ss C A,ss
消除性组织 2）面积法
Kp
CT,ss CA,ss(1 E)
非消除性组织
Kp
AUCT AUCA
消除性组织 药物的清除率
Kp
AUCT AUCA(1E)
Cli nt
Vmax,i K.m,i
体外肝微粒体酶促反
应求算酶活性参数
（Vmax,i，Km，i）
23
四、 种属间药物代谢的比例扩大 （动物种属间比放）
符合这种条件的药物被称为肝代谢活性限速药物（capacity －limited drug）或低摄取（l.ow extraction)药物，如华法林20
低摄取 华法林
高摄取 利多卡因
肝血流对肝清除率的影响
（实线代表正常时，虚线代表肝血流量减少时。
假设肝固有清除率不变。）
.
21
三、生理药物代谢动力学参数
dt
CX0 V
ek
t
C0ek
t
取对数
VX C
C0
X0 V
lnClnC0kt
.
3
2．血管外途径给药的药物代谢动力学
dX a dt
ka X a
dX dt
kaX a kX
解上述微分方程，得到给药后的血药浓度时间曲线：
C FX 0 (ek tekat) V(kka)
存在一滞后时间（lag time, t0）
EH =
Cin-Cout Cin
CLH = QH × EH FH=1-EH
EH
Cin
QH：肝血流量 Cin ：肝入口处血药浓度 Cout ：肝出口处血药浓度 EH ：肝摄取比 FH : 肝生物利用度
Cin=Cout Cout=0
EH=0 EH=1
CLH=0 CLH= QH
EH>0.5 高肝摄取药物
EH<0.3 低肝摄取药物
.
18
肝血流、药物的肝摄取.比与药物肝清除率的关系19
利用生理学药物代谢动力学模型，药物的肝清除率用下式表示：
CLHQfu(QC fuLintCLint)
式1
Q为肝血流量、fu是血浆游离药物浓度与总药物浓度的比例分数、
CLint为内在清除率（intrinsic clearance）
CLint反映了肝脏药物代谢、排泄的能力。
在动物中建立药物在组织房室中的速率方程， 将有关人体的生理、生化参数代入方程求解
.
32
第四节 药物代谢动力学-药效动力学联合模型
PK
概述
PD
PK-PD 图 3-13. 药物代谢动力学与. 药效动力学结合研究示意图33
一、药效学模型
优点:该能够预报最大效应的20%~80%之间的药 效强度
缺点：不能预报药物的基础效应和最大效应
定义为药物在消除脏器中的消除速度与从该脏器流出血液中
游离药物浓度的比值
当fu×CLint>>Q时，根据式1， CLH＝Q
即药物的肝清除率与肝血流量相等。
符合这种条件的药物被称为肝血流限速药物（flow－limited drug） 或高摄取（high extraction)药物，如利多卡因
当fu×CLint<<Q时，根据式1，CLH＝fu×CLint
第3章 药代房室动模型力的学判定模型
.
1
第1节 房室模型
一、药物浓度－时间曲线（药时曲线）
血
最低中毒浓度
药
达峰时间
药峰
浓
浓度 安全范围
度
最低有效浓度
吸
收
分
布
代谢排泄过程
过
程
潜伏期 持续期 残.留期
时间
2
二、房室模型理论 （一）开放式一室模型
1.静脉注射给药
K：消除速率常数
dX kX 积分后 Xt=X0 e-kt
统计矩的缺点： 不能提供血药浓度-时间曲线的细节，
只能提供总体参数。
.
15
第3节 生理药物代谢动力学模型
一、生理药物代谢动力学模型的基础
性质：建立在机体的生理、 生化、解剖和药物热力学 性质基础上的一种整体模型
.
16
二、药物在组织中的命运
基于生理特性的组织 房室模型
药量变化速率=进入速率-输出速率-消除速率+合成速率 血流灌注速率限制性模型(perfusion-rate limited)
是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉。
Cl
( dx)dt 0 dt
Cdt
X0 AUC
0
对于血管外途径给药，则：
Cl FX0 AUC
.
12
二、MRT与半衰期关系
1. i.v.给药
.
1 k
t1/2 0.693
2. 血管外给药
11 MR ex.eTkka MR ivTMAT
概述
统计矩(Statistical Moment)的概念： 是以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理 论基础，对数据进行解析一种方法。
统计矩的特征参数***
1.零阶矩 AUC
反映体内药物量
2.一阶矩
MRT (mean residence time) 平均驻留时间
反映速度的参数
3.二阶矩 方差(variance of mean residence 反映MRT的差异
造成这种现象的原因
1）快速耐受性(受体的下向调节或非活性产物增多）
2）形成抑制代谢物
3）立体选择性代谢仍然用消旋体. 表示。
38
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time，VRT) .
10
统计矩的优点： 不依赖动力学模型
用统计矩的条件： 药物的体内过程属线性动力学
各阶统计矩的计算
1.零阶矩
AUC c(t)dt
0
2.一阶矩
MRT0
tC(t)dt
AUM
C
AUC AUC
3.二阶矩
误差大、结果不肯定、应用价值小，故不用
.
11
用统计矩计算药代动力学参数
一、清除率
BW×CL= aWb
3，体表面积（body surface area, BSA)
CL＝aBSAb BSA＝KW 2/3K:体形系数
.
28
2,异速增大方程具有经验性
借助于经验来考虑体积、时间和动力 学参数之间的关系
3,异速增大方程对预测解剖和重量功能 的参数结果较理想,但不能预测蛋白结合 及代谢转化过程的参数
C F0 X (ek(tta)e ) ka(tt0) V(kka)
.
4
3．静脉滴注药物代谢动力学
假定静脉滴注给药速率为k0, 得到体内药量的速率方程
dX dt k0 kX
解方程
C k0 (1ekt) kV
血药浓度-时间曲线方程
当时间t 趋于无穷大时
C ss
k0 kV
.
5
定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为fss, 即：
Ct=A e- a t + B e- b t
计算药代动力学参数的程序
PCNONLIN, 3P87, 3P97, PK-BP-NI等
.
8
a bk10k21 abk21k12k10
A X0(ak21) VC(ab)
B X0(k21b) VC(ab)
V c
X0 A B
.
9
第2节 统计矩理论为基础的非房室模型
F(B)＝aBb F(B)：有关解剖生理学参数
B：体重
lg F(B)对lgB做直线回归 a：体形变异系数
斜率为b
b：体形变异指数 常数
药物间的主要差别在于a
多数组织重量的b约等于1
与机体功能有关的b在0.65. -0.8之间（GFR，耗氧量25等）
帕尼培南（碳青霉. 烯类抗生素）
26
氨替比林
内 在 清 除 率
f ss
C C ss
从而可以计算血药浓度达到稳态浓度的某一分数fss所需要的时间长短。
假定该时间相当于nt1/2，由3-19式得到： n ln(1 fss)
静脉滴注给药存在下列特征：
0.693
1) 按恒速滴注给药， 血药浓度随时间递增，当时间趋
无穷大时， 血药浓度达稳态。对于同一药物，稳态浓度
大小取决于滴注速率。
MAT：平均吸收时间 MAT＝1/Ka
3.短时间静脉滴注给药
MRTMRivTT2
T为滴注时间
.
13
三、稳态表观分布容积
Vss可在药物单剂量静注后通过清除率与平均驻留时 间积进行计算
VssC•lMRTA Xi.U v. •C MRT
k Cl V ss