生物亚急、亚慢、慢毒试验声明模板
亚慢性和慢性毒理实验
3. 染毒途径
❖ 外来化合物的染毒途径，应当尽量模拟人类接触 受试化学物质的方式，并且亚慢性与慢性毒作用 研究的染毒途径应当一致。
❖ 亚慢性和慢性毒性试验常用经胃肠道、呼吸道、 皮肤染毒三种途径；药物临床前毒性试验中，动 物染毒途径应尽可能与人的用药途径一致。
胃肠道染毒
❖ 经胃肠道染毒毒物最好采用喂饲法，即将受试物 与食物或饮水混匀，使实验动物自然摄入。
❖ 在慢性毒性研究中，工业毒理学要求每天吸入4～ 6h，环境毒理学一般要求每天吸入8h。
❖ 凡需要在吸入期间喂食、喂水时，要注意防止受 试化学物质污染食物、饮水及食具。
经皮染毒
❖ 经皮染毒的去毛部位面积一般不大于动物体表总 面积的10%～15%，大鼠约为20～50cm2，每次染 毒4～6h，应防止动物舔食。
研究期限(月)相当于人(月) 1 3 6 12 24 34 101 202 404 808 12 36 72 145 289 6.5 20 40 81 162 6.5 20 40 81 162 4.5 13 27 61 107
❖ 慢性毒性实验的期限应依受试物的具体要求和实 验动物的物种而定，工业毒理学要求6个月，环境 毒理学和食品毒理学要求一年以上。如慢性毒性 试验与致癌试验结合进行则染毒期限最好接近或 等于动物的预期寿命。
❖ 2. 研究受试物亚慢性和慢性毒作用的靶器官； ❖ 3. 研究受试物亚慢性和慢性毒性剂量-反应(效应)
关系，确定其观察到有害作用的最低剂量 (LOAEL)和未观察到有害作用的剂量(NOAEL)， 提出此受试物的安全限量参考值；
4. 研究受试物亚慢性和慢性毒性损害的可逆性；
5. 亚慢性毒性试验为慢性毒性试验的剂量设计及 观察指标选择提供依据；
一种是啮齿类，一种是非啮齿类，常用大鼠和狗。 选择两种实验动物是为了降低外源化学物对不同 物种动物的毒作用特点不同所造成的将实验结果 外推到人的偏差。在亚慢性经皮毒性试验时，也 可考虑用兔或脉鼠。 ❖ 亚慢性和慢性试验选用雌雄两种性别，如某种药 物临床上只用于一种性别，此时可选用单性别的 动物。
短期、亚慢性和慢性毒性作用
试验周期在3个月以内的，在最后一 次给药后24小时和恢复期结束时各 进行一次各项指标的全面检测 试验中期检测指标
24
（6）特异性指标及其他
特异性指标
能反映毒物对机体毒作用本质的特征性指 标，常与其毒作用机制有关，可作为效应 生物学标志 根据受试物毒性资料，增加一些相关检查项目
25
（二）长期毒性试验的注意事项
专业化人才设计项 目实施管理 试验项目管理 保障设施仪器状态良好 专业培训的实验人员
26
试验设计合理
足够高的剂量以能观察到受试物的毒性作 用，动物死亡率不能超出10% 阴性结果 严格控制技术规范
可采取多设一个剂量组的方式
成功的试验设计 明确的剂量-反应关系 理想的LOAEL NOAEL
27
试验动物环境 标准化 国际化 控制检测条件 检测仪器和辅助条件 短期内准确可靠 长期稳定可比
外源化学物的一般毒性作用
subacute toxicity/repeat dose toxicity subchronic toxicity chronic toxicity 公共卫生与热带医学学院 张文娟 毒理学系 zhangwj11@
第三节
短期、亚慢性和慢性毒性作用
一 概述
研究长期重复接触化学物毒作用的必要性 长期重复接触化学物毒作用分类
20
（2）实验室检测项目 血液学：RBC HGB WBC PLT
PT PTA Fbg ALP ALB
血液生化学指标：AST ALT
BUN TP GLU Crea
T-BIL T-CHO 21
（3）系统尸解和病理组织学检查 心 肝 肾 脾 肺 肾上腺 甲状腺 睾丸 卵巢 子宫 脑 前列腺
脏器相对重量（relative organ weight)
三颗针颗粒的急性和亚慢性毒性试验报告
目前 ，由 大肠 杆 菌 等 细 菌 导 致 的腹 泻 是 畜 禽 养 殖 场 广 泛流 行 的疾 病 ，腹 泻 严 重 者 甚 至 脱 水 死 亡 ，给 收 稿 日期 ：２０１７一ｌ１—１０ 作者简 介 ：李超 （１９８３一），女 ，河南人 ，助理研 究员，研 究方 向 ：中兽 药开发与研制。
＿Ｉｙ 兽
２０１８·０３期 ·总第 ３３１期
快速 缓 解 症 状 、对 肠 道 有较 好保 护 作 用 ，尤 其 能 治疗 耐药性细菌 引起的畜禽腹 泻的药物。三 颗针颗 粒是 纯 中 药 制 剂 ，其 主 要 有 效 成 分 为 小 檗碱 ，有清 热燥 湿 、抗 茵 消 炎 、泻 火 解 毒 等 功 效 。 实 验 室 前 期 Ｉ临床 应 用发现 ，该 中药制剂对细菌性腹泻和 胃肠炎等 有不 错 的 疗 效 。 本 试 验 旨在研 究 三 颗 针 颗粒 对 小 鼠 的 急 性 、亚 慢 性 毒 性 ，观察 该 制 剂 的 毒 性 作 用 ，以对 药 物 的安全性做 出客观评价 ，为其临床应用提供科 学依 据 。 １ 材 料 与 方 法 １．１ 试剂 与设备 谷 草转氨 酶（ＡＳＴ）、谷丙 转氨酶 （ＡＬＴ）、白蛋 白（ＡＬＢ）、总 蛋 白（ＴＰ）、尿 酸 氨 （ＢＵＮ）、 肌 酐 （ＣＲＥ）试 剂 盒 ，清 洗 液 ，稀 释 液 ：主 要 设 备 包 括 ＢＳ—ｌ８０全 自动 生 化 分 析 仪 、ＢＣ一２８００Ｖｅｔ兽 用 全 自动 血 液 细 胞 分 析 仪 。 以上 产 品 均 来 自深圳 迈 瑞 生 物 医 疗 电子股 份 有 限公 司。 １．２ 试验药物 三颗针颗粒 ，含 １ ｇ生药／ｇ颗粒 ，由 四川 省 新兽 药 工程 技术 研 究 中 心 自制 。 １＿３ 实验 动 物 ＳＰＦ级 昆 明 系小 白 鼠 １２０只 ，雌 雄 各半 ，体重 １８—２２ｇ，由四川省医学科学院实验动物研 究所养殖研究 室公司提供 ，实验 动物许 可证号 为 ： ＳＹＸＫ（川 ）２０１３—１６。 动 物 检 疫 驯』化 时 间 为 ７ｄ，室 温 ２０～２５ｃｃ，相 对 湿度 ６０％ ，自然 光 照 。 １．４ 急性毒性试验 根据文献报道ｌ１ｌ，采用上下法 测 定 三颗 针 颗粒 的 ＬＤ∞，详 细记 录 动 物毒 性 反 应 情 况 和 死亡 情况 ，用 ＡＯＴ４２５ＳｔａｔＰｇｍ软件计 算半数致死 量 （ＬＤ ）及 其近 似 置 信 区 间 。 １．５ 亚ｌ陧性 毒 性试 验 １．５．１ 剂 量 与 分 组 将 小 鼠 随 机 均 分 为 ４组 ，即 三 颗针 颗 粒 高 、中 、低 剂 量 组 和 生理 盐 水 对 照 组 。根 据 三颗 针 颗 粒 的用 药原 则 ，采 用 口服 灌 胃 ，按 体 重 和 分 组计 算 给 药 量 并定 时给 药 ，每 日 １次 ，连续 给 药 ４２ｄ， 要 及 时 按体 重 变 化调 整 给 药 量 。具 体 剂量 和 分 组 见 表 １。 １．５．２ 检 查 项 目 （１）一 般 指 标 ：每 天观 察 小 鼠 的 采
《Myostatin基因编辑牛肉90天大鼠亚慢性毒性试验》范文
《Myostatin基因编辑牛肉90天大鼠亚慢性毒性试验》篇一一、引言随着现代生物技术的飞速发展，基因编辑技术如CRISPR-Cas9等在农业领域的应用日益广泛。
Myostatin基因编辑牛肉便是基因编辑技术在农业畜牧业中的一个典型应用案例。
Myostatin基因的编辑能促进肌肉生长，提升肉类品质。
然而，此技术的应用安全性及对食用动物的长期健康影响一直是社会和科研的关注焦点。
为此，本文将针对Myostatin基因编辑牛肉的亚慢性毒性进行大鼠试验，旨在探究其潜在的生物学效应和安全性能。
二、试验材料与方法1. 试验材料Myostatin基因编辑牛肉，未编辑牛肉；实验大鼠。
2. 试验方法选择健康成年大鼠，将其分为两组，分别以编辑过Myostatin 基因的牛肉（实验组）和未编辑牛肉（对照组）作为其主要食物，为期90天的喂养期。
试验期间详细记录大鼠的健康状况，如食欲、行为及体态等变化。
并于定期的时间节点收集大鼠血液样本及肌肉样本，用于进行生物学分析。
三、试验过程与观察指标1. 试验过程本试验为亚慢性毒性试验，以90天为周期，观察并记录大鼠的健康状况和生长情况。
2. 观察指标观察并记录大鼠的食欲、活动能力、体态变化、体重增长等指标，同时收集血液和肌肉样本进行生化分析、病理学检查等。
四、试验结果与分析1. 试验结果经过90天的喂养期，实验组和对照组大鼠在食欲、活动能力、体态等方面均无明显差异。
在体重增长方面，两组大鼠也未出现显著差异。
血液样本和肌肉样本的生物学分析结果显示，两组大鼠的生理生化指标均处于正常范围。
2. 结果分析通过对试验结果的分析，我们可以得出Myostatin基因编辑牛肉在亚慢性毒性方面并未对大鼠产生明显的负面影响。
大鼠的食欲、活动能力、体态及生理生化指标均无明显异常，这表明Myostatin基因编辑牛肉在短期内对大鼠的健康并未产生不良影响。
五、讨论与结论本试验通过90天的大鼠亚慢性毒性试验，探讨了Myostatin 基因编辑牛肉的安全性。
急性、慢性和亚慢性毒性实验
急性、慢性和亚慢性毒性实验急性毒性试验（一）经典的急性致死性毒性试验通过试验得到化合物引起动物死亡的剂量—反应关系并求得LD50（ LC50）1、实验动物常用的实验动物是小鼠或大鼠。
一般受试动物应是雌、雄各半；若雌、雄动物对待测化学物毒性的敏感程度有明差异，则应分别求出各自的LD50;如果试验是为畸形试验做剂量准备，也可仅做雌性动物的 LD50 试验。
小动物每组 10 只，狗等大动物可每组 6 只。
2、染毒剂量设计首先要了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、纯度、杂质成分与含量、溶解度、挥发度、PH 等理化性质。
对于新的受试化学物，找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50（LC50）值作为受试化学物的预期毒性中值，先用少量动物，以较大的剂量间隔（一般按几何级数）染毒，找出找出10%~90%（或0％~100％）的致死剂量范围，然后在这个剂量范围内设几个剂量组。
改良寇氏法最好设 5 个剂量组，每组 10 只动物，雌雄各半，剂量组要求以等比级数设置。
根据以下公式计算出剂量分组：i=（lgLD90-lgLD10）／（n-1）或：i=（lgLD100-lgLD0）／（n-1）式中 i 为组距（相邻的两个剂量组对数剂量之差）;n 为设计的剂量组数。
有的毒性较小，此时可不再求其LD50,而应进行限量试验。
在用大鼠或小鼠进行试验时，一般用20只动物，雌雄各半。
单次染毒剂量一般限定为5g/kg （体重），对于食品毒理学试验，限量要求为15g/kg（体重）。
如果实验动物无死亡或仅有个别动物死亡（死亡率低于50%），则可得出LD50大于限量的结论。
3、观察染毒后一般要求观察14天，依据14天内动物的总死亡情况计算LD50。
在实际工作中，依据受试物有关测试规程要求确定观察期的长短。
观察内容包括：（1）动物死亡情况：包括动物死亡数及各自的死亡时间。
亚慢性、慢性毒性及其评价方法
• 在卫生毒理学实际工作中，蓄积作用试验多用小 鼠或大鼠为实验动物，一般以死亡为指标，其K 值计算公式如下： K= LD 50 (n）/LD 50 (1) LD 50 (n)表示引起一半动物死亡的累积总剂量 LD 50 (1)表示引起一半动物死亡的一次剂量 意义：K值越小，表示化学物的蓄积毒性越大
功能蓄积可能是
❑ 由于贮存体内的化学物或其代谢产物的数 量极微，不能检出物质的蓄积 ❑ 或者是由于每次机体接触化学物之后所引 起的损害累积所致
蓄积作用的检测有两类方法
• 理化方法：应用化学分析或其他技术测定 化学物进入机体以后，在体内含量变化的 过程 该方法可确定化学物的半减期，故可 作为检测物质蓄积的方法
慢性毒性的剂量选择
• 阴性对照组 • 低剂量组 亚慢性阈剂量1/100 • 中剂量组 亚慢性阈剂量1/50～1/10 • 高剂量组 亚慢性阈剂量1/5~1/2 • 组距：2~5倍，最低不小于2倍
染毒组剂量的选择可参考三组数据
一是以亚慢性阈剂量1/5-1/2剂量为慢性毒
性试验的最高剂量，以这一阈剂量的1/501/10为慢性毒性试验的预计阈剂量组，并以 其1/100 为预计的慢性无作用剂量组
Ⅲ 生物半减期法 ➢ 生物半减期法是用毒物动力学原理阐明 外源化学物在机体内的蓄积作用特征。
四、局部毒作用
• • • • • • • 1.皮肤原发性刺激试验 2.皮肤致敏反应试验 3.光致敏反应 4.光刺激试验 5.眼刺激试验 6.其他粘膜刺激试验 7.替代（体外）试验
二、慢性毒性作用 （chronic toxicity)
（一）概念 慢性毒性：是指实验动物或人长期 （甚至 终生）反复接触外源化学物所产生的毒性 效应。
• 慢性毒性试验的试验期限，应依受试物的 具体要求和实验动物的物种而定 • 如用大鼠试验期限可为1年，用狗则试验期 限可1～2年 • 慢性毒性试验可终生接触受试物 • 如果慢性毒性试验与致癌试验结合进行， 则实验动物染毒时间最好接近或等于动物 的预期寿命
生物学评价试验要求样板2017
公司名称样品名称生物学评价试验要求1. 要求1.1 细胞毒性：细胞毒性反应应不大于X级。
1.2 皮内反应：试验样品与溶剂对照平均记分之差应不大于X。
1.3 皮肤刺激：试验样品的原发性刺激指数应小于X。
1.4迟发型超敏反应：试验样品应无迟发型超敏反应。
1.5 热原：在试验条件下，3只家兔体温升高均应低于0.6℃，并且3只家兔体温升高总和应低于1.3℃，无热原反应。
1.6 与血液相互作用试验：1.6.1 血栓形成：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异，样品与对照的百分比在85%-115%之间。
1.6.2 凝血：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异，样品与对照的百分比在85%-115%之间。
1.6.3 血小板：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异，样品与对照的百分比在85%-115%之间。
1.6.4 血液学：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异，样品与对照的百分比在85%-115%之间。
1.6.5 补体系统：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异，样品与对照的百分比在85%-115%之间。
1.6.6 溶血：试验样品的溶血率应小于5%。
1.7 急性全身毒性：在试验观察周期内，试验样品应无急性全身毒性反应。
1.8植入试验：植入后试验样品组和对照材料组的局部生物学反应相比较，应无显著性差异。
1.9亚急/亚慢/慢性毒性试验：试验样品应无亚急/亚慢/慢性毒性反应，且试验样品组和对照组相比较，应无显著性差异。
1.10 眼刺激：试验样品应不引起眼刺激反应。
1.11 口腔刺激：试验样品的刺激指数应不大于X。
1.12 阴道刺激：试验样品的刺激指数应不大于X。
1.13 阴茎刺激：试验样品的刺激指数应不大于X。
1.14 直肠刺激：试验样品的刺激指数应不大于X。
注：企业根据被检样品的性质和风险类别选择X值。
1.15 遗传毒性1.15.1 体外哺乳动物细胞基因突变试验：在试验条件下，试验样品的体外哺乳动物细胞基因突变试验结果应为阴性。
亚慢性毒性试验
亚慢性毒性试验2.3.9.1 目的（1)检测消毒剂较长期染毒对实验动物的毒性作用及其靶器官，并确定其最大未观察到有害作用剂量。
（2)为慢性毒性和致癌试验的剂量设计提供依据。
2.3.9.2 实验动物一般用啮齿类动物，首选大鼠。
所用大鼠应为 4周～6 周龄者。
全部试验至少需用 80 只动物。
2.3.9.3 试验分组将实验动物随机分为4组(3个剂量组和1个对照组)，每组20只动物，雌雄各半。
选择受试物剂量时，高剂量组应出现明显的毒性反应，但不引起死亡，如果出现动物死亡应不超过 10%；中间剂量组应可观察到轻微的毒性效应；低剂量组应不引起任何毒性效应(属未观察到有害作用剂量)。
至于具体的剂量选择，可考虑高剂量为LD50的1/20~1/5，高、中、低3个剂量间的组距以3倍~5倍为宜，最低不小于2倍。
另以受试物溶剂代替受试物进行试验，作为阴性对照组。
2.3.9.4 操作程序（1）采用灌胃方式或将受试物掺入饲料经口染毒。
（2）灌胃法每天灌胃1次，每周称体重，并按体重调整受试物给予量。
如受试物掺入饲料时，应定期称饲料消耗量，计算消毒剂摄入量。
（3）试验期为3个月(90d)，末次染毒后24h检测各项观察指标，然后处死实验动物，做病理学检查。
2.3.9.5 观察指标观察指标，可因消毒剂毒理作用不同而异，一般至少包含以下方面。
（1）临床观察：观察动物中毒表现，每周称量体重1次，食物消耗量至少1次~2次。
（2)血液学检查：包括血红蛋白含量、红细胞数、白细胞及其分类计数、血小板数、网织红细胞数等。
（3)血液生物化学检查：例如天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、血清总蛋白和白蛋白、总胆固醇、总胆红素等。
必要时，可根据所观察到的受试物毒性效应，或与受试物化学结构相似物质的毒性作用，选择其他一些生化指标。
（4)脏器重量：测量主要脏器(如肝、肾、肾上腺、睾丸等)的脏器重量和脏器系数。
（5)病理学检查：实验结束时，处死所有动物，进行系统解剖和肉眼观察，并将主要器官和组织（如心、肺、肝、肾、脾、脑、肾上腺、睾丸、卵巢、胃肠和系统解剖时发现的异常组织等）固定、保存。
口腔医疗器械生物学评价 第19部分：亚急性和亚慢性全身毒性试验：植入途径
口腔医疗器械生物学评价第19部分：亚急性和亚慢性全身毒性试验：植入途径1 范围本文件规定了口腔医疗器械亚急性和亚慢性植入途径的全身毒性试验方法。
本文件适用于评价口腔医疗器械植入途径的亚急性和亚慢性全身毒性试验。
2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。
其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T 16886.6 医疗器械生物学评价第6部分：植入后局部反应试验GB/T 16886.11 医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价第12部分：样品制备与参照样品3目的与原则3.1目的本试验将口腔医疗器械植入动物体内一定时间（如28d，90d），测定其对试验动物的影响，以判定其是否具有潜在的亚急性或亚慢性全身毒性作用。
3.2试验原则在评价口腔医疗器械全身毒性特征的过程中，是否进行植入途径亚急性或亚慢性全身毒性试验应结合试验样品的临床应用途径和其特性决定，如可降解性能等。
本试验植入途径开展亚急性全身毒性试验周期一般为28天，亚慢性全身毒性试验周期一般为90天，其他试验周期的选择应进行论证或说明。
对体内可降解/可吸收试验样品的试验周期设定，应充分考虑试验样品在体内的降解行为。
植入剂量应结合试验样品临床的最大使用剂量并考虑一定的安全系数，同时也应充分考虑实验动物可耐受的植入剂量。
试验样品的植入部位和接触的组织应尽量与临床使用部位和接触的组织一致。
对植入组织的选择应当有正当的理由。
常用的植入部位为皮下组织植入、肌肉植入和骨植入，如选用其他植入部位应进行论证。
必要时可选择多种途径的结合使用，但应进行必要说明。
宜结合试验样品状态、接触途径、阴性对照和/或假手术处理对照进行亚急性/亚慢性全身毒性试验，涉及的对照样品应模拟试验样品制备和处置步骤。
试验过程中每日密切观察动物的毒性反应，期间死亡或试验结束时被处死的动物要进行尸检。
《Myostatin基因编辑牛肉90天大鼠亚慢性毒性试验》范文
《Myostatin基因编辑牛肉90天大鼠亚慢性毒性试验》篇一一、引言随着生物科技的快速发展，Myostatin基因编辑牛肉逐渐进入公众视野。
为了评估其潜在的安全性和长期影响，本实验对Myostatin基因编辑牛肉进行了为期90天的亚慢性毒性试验。
本报告将详细介绍该试验的设计、方法、结果及结论，为相关研究提供参考依据。
二、材料与方法1. 试验材料（1）基因编辑牛肉：本实验采用经过Myostatin基因编辑的牛肉作为试验对象。
（2）试验动物：健康成年大鼠，共分为四组，每组至少10只，作为对照组和实验组。
2. 试验方法（1）试验分组：大鼠随机分为对照组（普通牛肉）和实验组（不同浓度梯度Myostatin基因编辑牛肉）。
（2）喂养周期：试验周期为90天，期间持续对大鼠进行观察和记录。
（3）观察指标：包括大鼠的体重变化、摄食量、行为习惯、生理生化指标等。
（4）样品采集：每30天对大鼠进行一次全面的血液和组织样本采集，用于后续的实验室检测和分析。
三、试验结果1. 体重与摄食量经过90天的试验期，各组大鼠的体重和摄食量均得到了有效的记录。
数据显示，实验组与对照组在体重增长和摄食量上没有显著差异，表明Myostatin基因编辑牛肉对大鼠的体重和食欲没有明显影响。
2. 行为习惯与生理生化指标通过对大鼠的行为习惯和生理生化指标的观察和检测，未发现Myostatin基因编辑牛肉对大鼠行为和生理生化指标有显著影响。
所有大鼠均表现出正常的行为特征，各项生理生化指标均处于正常范围内。
3. 血液和组织样本分析血液和组织样本经过实验室检测和分析，未发现Myostatin基因编辑牛肉对大鼠血液学参数和组织结构有明显的负面影响。
各组大鼠的血液学参数和组织结构均处于正常范围内。
四、讨论本实验通过90天的大鼠亚慢性毒性试验，对Myostatin基因编辑牛肉的安全性进行了评估。
实验结果表明，Myostatin基因编辑牛肉在实验条件下对大鼠的体重、食欲、行为习惯、生理生化指标、血液学参数和组织结构均无显著影响。
亚慢性毒性作用及其试验方法
亚慢性毒性作用及其试验方法一、概念和试验目的(一) 概念亚慢性毒性是指实验动物连续多日接触较大剂量的外来化合物所出现的中毒效应。
所谓较大剂量，是指小于急性LD50的剂量。
(二) 试验目的亚慢性毒性试验的目的，主要是探讨亚慢性毒性的阈剂量或阈浓度和在亚慢性试验期间未观察到毒效应的剂量水平，且为慢性试验寻找接触剂量及观察指标。
二、亚慢性毒性试验设计(一) 亚慢性试验期限亚慢性毒性试验的期限“多日”的确切天数，至今尚无完全统一的认识。
一般认为在环境毒理学与食品毒理学中所要求的连续接触为3～6个月，而在工业毒理学中认为1～3月即可。
这是考虑到人类接触大气、水和食品污染物的持续时间一般较久，而在工业生产过程中接触化合物仅限于人一生中的工作年龄阶段，且每日工作不超过8小时之故。
现有学者主张进行实验动物90天喂饲试验为亚慢性毒性试验，即将受试物混合物饲料或饮水中，动物自然摄取连续90天。
这是由于有研究报道认为动物连续接触外来化合物3个月，其毒性效应往往与再延长接触时间所表现的毒性效应基本相同，故不必再延长接触期限。
相应地主张呼吸道接触可进行30天或90天试验，每天6小时，每周5天。
经皮肤试验进行30天。
（二）实验动物和染毒途径1、实验动物的选择亚慢性毒性作用研究一般要求选拔两种实验动物，一种为啮齿类，另一种为非啮齿类，如大鼠和狗，以便全面了解受试物的毒性阿特征。
由于亚慢性毒性试验期较长，所以选择被动物的体重(年龄)应较小，如小鼠应为15g左右，大鼠100g左右。
2、染毒途径亚慢性毒性试验接触外来化合物途径的选择，应考虑两点：一是尽量模拟人类在环境中接触该化合物的途径或方式，二是应与预期进行慢性毒性试验的接触途径相一致。
具体接触途径主要有经口、经呼吸道和经皮肤三种。
（三）剂量选择与剂量分组亚慢性试验的上限剂量，需控制在实验动物接触受试化合物的整个过程中，不发生死亡或仅有个别动物死亡，但有明显的中毒效应，或靶器官出现典型的损伤。
生物试验信息要求综合
一、体外细胞毒性试验1、样本是否无菌：口是；□否；--＞我室提供灭菌：□湿热℃ min；口干热℃ min；□其他2、样品是否为单一材料：口是；口否。
若是多种材料：请将各材料名称以及浸提比例（重量比或者面积比）写在下方横线上:3、样品浸提溶剂:口含血清细胞培养基；口不含血清细胞培养基；口生理盐水；DPBS；□其他：____________________________________ 一4、样品浸提温度及时间：℃ h。
5、样品浸提比例：□按面积比凹2加1；口按重量比 g/ml；口吸水材料 g。
表1标准表面积和漫提液体积6、样品试验方法选择：直接接触方法口浸提液试验方法；口浸提液试验方法（MTT比色法）；□样本直接接触法间接接触方法：口琼脂扩散；口滤膜扩散；口其他试验方法：__________________ 。
7、送样量：请根据比例至少准备足够20mL的浸提液量的样品。
备注：1、样品的各个条件比例的选择可参考GB/T 16886.12-2005,试验方法的选择可参考GB/T 16886.5-2003/ GB/T 14233.2-2005/ ISO 10993-5-2009 等相关标准，结合产品自身确定。
由于细胞培养必须要含血清培养基环境，故选择非含血清培养基浸提溶剂最终会与适合浓度的培养基或血清混合后用于试验。
2、“口”为建议方案，请选择打“J”。
3、请附上产品说明书或者产品情况说明！二、迟发型超敏反应试验及刺激试验1、样本是否无菌：口是；口否；——＞我室提供灭菌：。
湿热121 ℃30 min；2、样品是否为单一材料：口是；口否。
若是多种材料：请将各材料名称以及浸提比例（重量比或者面积比）写在下方横线上:3、供试液制备方法（参考GB/T 16886.12-2005表1）：① 口按面积比：口 6 cm2/ml或者□ 3cm2/ml。
②口按重量比：0.2g/ml。
③浸提介质：口 0.9%氯化钠注射液口植物油④浸提条件：浸提温度℃ ；浸提时间：h。
急性毒性、蓄积毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性资料区分
2
易混知识
动物分类
动物分类 按实际用途分类：实验动物、经济动物、野生动物、观赏动物。 按遗传学控制分类：近交系动物、突变种纯系动物、纯杂种动物。 微生物学控制方法分类： 1.无菌动物：这种动物无论体表或肠道中均无微生物存在，并且体内 不含任何抗体。 2.悉生动物：是给无菌动物引入已知5～17种正常肠道菌丛培育而成的 动物。 3.无特殊病原体动物：又称屏障系统动物。 4.清洁动物或最低限度疾病动物：该种动物是饲养在设有清洁走廊和 不清洁走廓的设施中，其种群均来自剖腹产。 5.常规动物：指一般在自然环境中饲养的带菌动物。
3
易混知识
兽药易混知识点 2.毒性概念区分 (临床资料22号-26号)
毒性：指外源化学物质在一定剂量、一定接触时间和一定接触方式下，对 动物机体产生的总体毒效应的能力，又称作一般毒性作用。 毒性分类 1.一般毒性根据外源化学物质剂量大小和时间长短分为：急性毒性、蓄积 毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。 442公告中中兽药要求的23号资料要求长期毒性试验（化药为亚慢性毒 性），长期毒性即包括：亚慢性毒性和慢性毒性试验！ 2.相对特殊毒性根据观察目标不同可分为：遗传毒性、生殖发育毒性、致 癌性、免疫毒性、神经毒性和神经行为毒性等。
8
易混知识
毒性概念区分 亚急性毒性试验(此项书写临床资料注意同急毒区分)
亚急性毒性：是指30d(一般)喂养试验以及染毒2周至1个月(时间一般不超1个月，但是 比急毒试验长)的试验所观察到的毒性反应；另外，也有90日经口试验，21日经皮试 验，21日吸入试验。亚急性毒性是介于急性毒性与慢性毒性之间的一种毒性表现，有 时也难以划定明确的界限。 试验目的： 通常为了短期内的毒性反应、毒性剂量、受损靶器官、无作用水平及病理组织学变 化等毒性参数，可以为设计长期毒性试验提供参考。在人药的新中药的药材引种、试 种栽培品种时一般要进行该试验进行毒性研究。 评价方式：无固定标准。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
重复接触全身毒性（亚急性/亚慢性/慢性全身毒性）
试验声明
由____________________公司生产的________________，检测编号__________，在进行重复接触全身毒性（亚急性/亚慢性/慢性全身毒性）试验时，按临床最高剂量_____________（单位为 g/kg体重、mL/kg体重或cm2/cm2人体表面积等等）的___倍换算为大鼠/小鼠剂量_____________（单位为 g/kg体重、mL/kg体重或cm2/cm2表面积等等），接触途径为植入/腹腔/静脉/其他适宜途径:__________，接触方式为一次接触/每周7天接触/其他： ，接触周期为_____________。
若测试样品以供试液方式接触，则需要浸提，浸提比例： ，浸提温度： ，浸提时间： ，浸提介质： 。
其他需要说明问题：无/其他： 。
注：本声明采用限度试验（即采用一种适宜的试验样品剂量进行的单剂量组试验，以判定是否存在毒性危害），若采用多个剂量组来判定毒性反应，另外特殊注明。
_________________________公司（盖章）
___年___月___日。