宫颈绒毛状管状腺癌
宫颈绒毛管状腺癌5例并文献复习
健 康大 视 野
２ ０ １ ３ 年５ 管 状 腺 癌 ５例 并 文 献 复 习
王凤华
【 摘要 】 目的
于晓波
乳 山市人 民 医院（ 山东 乳 山 ２ ６ ４ ５ ０ ０ ）
探讨 宫颈绒毛 管状腺 癌的发病特点 、 临床 病理 特征 、 诊 断标 准、 免 疫表 型 、 治 疗及 预后 。方 法 结合文 献复 习回顾
组织化学用 即用型抗体 ｓ Ｐ 法染色 ， 选 用抗体 及相 关试剂 为北京 中山公 司产 品。抗 体 为 Ｃ Ｋ ７ 、 Ｃ Ｋ ８ ／ １ ８ 、 Ｃ Ｅ Ａ 、 Ｃ Ａ １ ２ ５ 、 Ｅ Ｒ 、 Ｐ Ｒ 、 １ ＇ ５ ３ 、 Ｖ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ 。操作步骤按 Ｓ —Ｐ即用型试剂盒说 明书进 行 ， 用 已知 阳 性切片做 阳性对 照 ， 用Ｐ Ｂ Ｓ 代替一抗做 阴性对照 。
１ 材料与方法
收集本 院病理科 １ ９ ９ ０年 １ 月 一２ ０ １ ０年 １月经 手术 切除 ， 病 理证 实为宫颈绒毛管状腺癌 的病 例 ５例 。术前 均未行 化疗 和放 疗 。患者 最小年龄 ２ ８岁 ， 最大年龄 ５ ２岁 ， 平均年 龄 ３ ８岁。病例 在术 前均未正确 诊 断。所 有标 本均 经 １ ０ ％ 中性 福 尔马林 固定 ， 常规脱水 ， 石蜡包 埋 ， 切片 厚 ３～５ ｔ ｍ ａ， Ｈ Ｅ染色 ， 光 镜观 察 ， 免疫
出现绒毛状乳头状结 构 ， 但乳 头结构 不一致 ， 且 细胞排列 多成 腺 样或巢状结 构 ， 细胞形态 多样 ， 异 型性 大 ， 高分化 区域核分 裂少 。 ②浆液性乳 头状腺 癌 ： 好发于 绝经后 妇女 ， 具有 复杂 的乳 头状 结 构， 乳头分枝多而 细 ， 乳头 被覆 的上 皮细 胞增 生成 多层 ， 并有 发 芽样 的新枝 ， 细胞 呈立方 形 或低 柱状 ， 细胞相 对 不一致 ， 异型 性
子宫颈高分化绒毛腺管状腺癌一例
病 例 报 告
子 宫颈 高分 化绒 毛腺 管状腺 癌 一例
孙岚 吴捷 陆 惠娟
型． 电可 是混台型 ； 肿瘤常局限于颈 管壁 浅层 ， 不累及宫 内
膜和 血 管 淋 巴 管 ； 瘤 底 部 可 以有 问 质 浸 润 ， 边 界 清 楚 肿 但 鉴 别诊 断 ： 因其 组织 学 形 态 易 被 误 诊 为 宫 颈 息 肉 、 管 慢 性 颈 炎症 伴 乳 头 状 增 生 以 及 乳 头 杖 腺纤 维 瘤 ， 者 可 以 出 现 反 应 后 性细 胞 不 典 型 增 生 ， 被 覆 上 皮 常 是 单 层 的 ， 胞 棱 染 色 质 但 细 常退 变 、 糊 ， 分 裂 相 很 少 见 ； 头 状 腺 纤 维 瘤 由 较 致 密 纤 模 核 乳 堆性 乳 头 而 形 成 小 叶 结 构 。 宫 颈 ＷＤ Ａ还 要 与 其 他 有 乳 头 Ｖ 成分 的典 型 宫 颈 腺 癌 鉴 别 ， 者 的 细 胞 异 型 性 更 显 著 ． 大 后 有 量桉 分 裂 相 ， 显 的问 质 浸 澜 和 转 移 ； 应 与傲 偏 腺 癌 鉴 别 明 还 后者 敏 乏 乳 头 结 构 及 肿 瘤 范 围 大 和 弥 漫 性 授 澜 性 生 长 ： Ｙ ｕｇ和 Ｓｕｙｌ 及 Ｊｒ 等 ０ 共 收 集 ３ ｏｎ ｅｌ ｌ ｌ ０ ７例 官 颈 ＷＤ Ａ患 Ｖ 苦， 平均 年 龄 ３ ３～３ ７岁 ； 颈 外 观 大 部 分 为外 生 性 息 肉 杖 或 官 湿疣 样 改 变 ； 官 颈 锥 形 切 除 或 全子 宫切 除术 后 发 现 肿 瘤 均 行 局限 于颈 管 壁 ， 分 完 全外 生 性 无 授 澜 ； 访 时 间 ７个 月 至 部 随
ｃ ， ａ ａ ｎ ｍａ… ￣ ｉ ｌ ｃ ｍｉ ｏ ｃ ４ ８ －３ ５ ３ ２４ ８ ｐ ￣ ｍ ｉ ｆ ￣ａ ａ ｅ ｆ ａ ｔｒ Ｃ ｎ ￣ Ｒ ， ２ １ ６１ ｃ ∞ ．
宫颈腺上皮病变 2
需与原位腺癌鉴别的病变
腺体的异型增生 A-S改变 输卵管子宫内膜样化生 嗜酸性化生 肠上皮化生 子宫内膜异位症
A-S反应 （Arias-Stella reaction)
大约在10%的妊娠子宫的宫颈腺体中可以出现 Arias-Stella反应。 病变可以仅见于1-2个腺体, 也可广泛累及宫颈内 膜腺体。 组织学上Arias-Stella反应的细胞可以增大、出 现空泡状或嗜酸性胞浆，甚至有些细胞出现多形 性，但一般很少见核分裂象，并且也不出现间质 反应。
表现为宫颈表层粘膜及腺体的细胞中等程度的增大， 核深染，轻度复层，偶见核分裂象，其异型程度不及 原位腺癌。 多数低度CGIN形态学改变轻，与炎症所致宫颈腺上皮非 典型增生难以鉴别，并且诊断重复性很差，临床意义也 不明确，因此有学者认为低度CGIN可以不予报告。
腺体异型增生（低度CGIN)
腺体异型增生（低度CGIN)
浸润性粘液腺癌-宫颈管型（高分化）
浸润性粘液腺癌-宫颈管型（中分化）
浸润性粘液腺癌-宫颈管型
粘液腺癌-肠型
类似结肠腺癌。 杯状细胞。 偶见嗜银细胞和潘氏细胞。
杯状细胞
粘液腺癌-肠型
粘液腺癌-微小偏离型
少见，预后很差。 大多数腺体与正常腺体无法区别。 最可靠的诊断标准是腺体杂乱排列，浸润深度超过正 常宫颈腺体的深度，可见血管和神经侵犯， CEA阳性。 40%病例可见腺体侵透宫颈管壁，宫旁侵犯。 因为腺体的浸润深度是关键，大多数病例宫颈活检不 能诊断。 应与良性弥漫性层状宫颈腺体增生、分叶状宫颈腺体 增生、宫颈内膜异位和宫颈型腺肌瘤鉴别。
宫颈绒毛管状腺癌1例并文献复习
ａ ｒｌｔ ｅｙｒ ｒ ｏｍ ｆｗｅｌｄｆｅｅ ｔ ｔｄ ｃ ｒ ｉａ ｄ ｎ ｃ ｒｉ ｏ ． ｔｉ ｎ ｑ ｅｆｒｉ ｅ ｄ ｎ ｙｔ ｅ ｅｏ ｎ ｙ ｕ ｇｗｏ ｅａｉ ｌ ａ ｅｆｒ ｏ ｌ ｉ ｒｎ ｉ ｅ ｅ ｖｃ ｌａ ｅ ｏ ａｃｎ ｍａ Ｉ ｓｕ ｉｕ ｓｔｎ ｅ ｃ ｏｄ ｖ ｌｐ ｉ ｏ ｎ ｎ— ｖ ｆ ａ ｏ ｔ
Ｚ ＮＧ Ｓ ｏ ｒ ＨＯ ｈ ａｔ ＭＩ ａｊ ｎ ｎｕ ＤＵ Ｎ ｉ ｎ Ｙ Ｘｉ Ａ Ｌ ｅ ｇ ＡＮＧ Ｗｅｈ ｎ ｆ ｉｏ ｇ
Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆＰ ｔ ｏ ｏ ｙ Ｚｈ ｎ ｓ ａ ’ ｉＨｏ ｐ ｔ ｌｉ ａ ｇ ｏ ｇ Ｐ ｏ ｉ ｃ ， ｈ ｎ ｓ ａ ５ ８ ０ ，Ｃ ｉ ａ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ａ ｈ ｌ ｇ ， ｏ ｇ ｈ ｎ Ｂｏ ａ ｓ ｉａ ｎ Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｒ ｖ ｎ ｅ Ｚ ｏ ｇ ｈ ｎ ２ ４ ３ ｈｎ
ｃ ｒ ｉ ａ ｅ ｏ ｙ ｏ ｄ ｎ ｏ ｌ ｓ ｅ ｖ ｃ ｌｓ ｅ ａ ｐ ｌ ｐ ｉ ｅ ｐ ａ ｍ，ｕ ｔａ ｏ ｉ ｉ ｓ ｔ ｅ ｅ ｔ ｒ ａ Ｓ ｓ ａ ｅ ｏ ｃ ｐ ｉ ｇ ｌｓｏ ｓ ｕ ｉ ａ ｙ ｅ ａ ｎ ｔ ｎ ｏ ｈ【ｈ ｌｒ ｓ ｎ ｃ ｔ ｈ ｘ ｅ ｎ ｌＯ ｐ ｃ － ｃ ｕ ｙ ｎ ｅ ｉ ｎ ，ａ ｘ ｌ ｒ ｘ ｍｉ ａ ｉ ｆ １ ｉ ｐ ｉ ｏ ３ ｇ
ｒｓ Ｖ－ ｉｋ ＨＰ ＤＮＡ ｏｉｉｅ Ｈｉｔｌｇｃ ｌ ， ｔｗａ ｏ ｏ ｅ ｆｂ ａ ｃ ｉｇ ｐ ｐｌａ ｎ ｌｎ ｕ ａ ｕ ｅｖｌ ｕ ｌｎ ｕａ ｔｕ — ｐ ｓｔ ． ｓｏｏ ｉａ ｙ ｉ ｖ ｌ ｓｃ ｍｐ ｓ ｄ ｏ ｒｎ ｈ ｎ ａ ｉ ｅ ａ ｄ ｇａ ｄ ｌｒｔｂ ｉｏ ｓｇａ ｄ ｌｒｓｒ ｃ ｌ ｌ
子宫内膜癌
子宫内膜癌（一）简介子宫内膜癌为女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，发达国家中发病率居女性生殖道恶性肿瘤首位，死亡率居第二位。
多见于老年妇女，高发年龄50～60岁，年轻患者有增多趋势。
由于人类寿命延长和肥胖人群增多，近二十年间内膜癌发病率仍稳定居高不下，而死亡率却明显上升。
死亡率的上升除与老年、肥胖、内科并发症多等相关外，与晚期病例，高危组织类型增多，及一些患者未能受到适宜诊治相关。
目前对两种类型内膜癌的病理及基础研究已取得较大进展；临床手术、化疗、激素治疗亦积累了更多资料，临床研究更加深入；对年轻早期患者的保守治疗亦作了一定探索。
但在治疗中对术前影像学评估价值，术中肉眼及病理冷冻切片检查对肌层受累程度的判断准确性，淋巴结清扫范围等均尚存争议。
为进一步改善预后，妇科肿瘤医师应进一步识别、区分高危内膜癌患者，进行适宜治疗，以期降低死亡率，达到最佳疗效。
（二）诊断1．病史子宫内膜癌多见于绝经后妇女（70%），围绝经期20%～25%，＜40岁约5%，发病与肥胖、雌激素持续增高、遗传等因素相关，病史中应重视以下高危因素：（1）肥胖、无排卵性不孕、不育、延迟绝经（52岁以后绝经）。
（2）与垂体功能失调相关疾病：糖尿病、高血压。
（3）与雌激素增高有关的妇科疾病：多囊卵巢综合征、卵巢颗粒细胞瘤、子宫内膜增生或不典型增生史和子宫肌瘤有不规则出血者。
（4）有使用外源性雌激素史者，特别是无孕激素对抗雌激素替代治疗（ERT），或长期应用他莫昔芬（Tamoxifen）患者。
（5）有癌家族史、多发癌及重复癌倾向者（乳腺癌、卵巢癌等），LynchⅡ综合征。
遗传性非息肉样结肠直肠癌（HNPCC）患者其内膜癌发病危险为40%～60%等。
有高危因素的患者应密切随访，若有月经过多、阴道不规则出血等症状出现应行分段诊刮，明确诊断。
LynchⅡ综合征者亦可在完成生育任务后行预防性子宫切除术。
2．症状（1）阴道出血：①绝经后阴道出血：绝经后阴道出血，为子宫内膜癌患者的主要症状，子宫内膜癌患者多为绝经后妇女，90％以上有阴道出血症状，绝经时间愈长出现阴道出血者，发生内膜癌的几率愈高。
宫颈绒毛管状腺癌11例临床病理学特征及文献复习
２ ０ ％ 。１ １例 中有 ４例 Ｈ Ｐ Ｖ检测 阳性 。１ １ 例均行子宫根治切 除术 ， ８例行双侧 附件切除术 ， ５例行 双侧盆 腔淋 巴结清 扫术 。１ １
例患者 中随访 ８例 ， 随访 时间 ４～ ４ ８个月 ， 随访病例 均存 活 ， 未见复发和转移 。结论 颈 其他 良性 肿瘤 和普 通型腺癌 。 关键词 ： 宫颈肿瘤 ； 绒毛管状腺癌 ； 鉴别诊断 ； 临床病理学
・
５ ０ ６・
临床 与 实验 病 理 学杂 志
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｐ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ２ ０ １ ３ Ｍａ ｙ ； ２ ９ （ ５ ）
宫颈绒毛管状腺癌 １ １例 临 床病 理 学 特 征 及 文 献 复 习
朱 伦 ， 施 雅 ， 郭 庆 ， 何 燕 ， 陆珍凤 ， 马恒辉 ， 马 捷 ， 石 群 立
息 肉样或菜花状生长 。镜下肿瘤呈外生性分支乳头状结构 ， 类 似结肠绒 毛管状 腺瘤 ， 肿瘤 细胞呈假 复层柱 状排列 ， 细胞 轻 一
中度异型 ， 可见较 多核分裂象 。免疫表 型 ： 瘤细胞 Ｃ Ｅ Ａ、 ０ ６ ３和 ｐ ５ ３均 阳性 ， Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ、 ｖ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ和 ｐ １ ６均 阴性 ， Ｋ ｉ － ６ ７增殖 指数 约
ｏ ｆ ｌ ｉ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｕｒ ｅ
Ｚ Ｈ Ｕ Ｌ ｕ ｎ ， Ｓ Ｈ Ｉ Ｙ ａ ， Ｇ Ｕ Ｏ Ｑ ｉ ｎ ｇ ， ＨＥ Ｙ ａ ｈ ，Ｌ ｕ Ｚ ｈ ｅ ｎ ． ｆ ｅ ｎ ｇ ， ＭＡ Ｈ ｅ ｎ ｇ — ｈ ｕ ｉ ，ＭＡ Ｊ ｉ ｅ ，Ｓ Ｈ Ｉ Ｑ ｕ ｎ — ｌ ｉ （ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｆ ｏ Ｏ ｂ ｓ ｔ ｅ ｔ ｒ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄ Ｇ ｙ ｎ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｆ ｏ Ｎ ａ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ
子宫颈癌
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上基 皮底 内膜 病以 变上
基底膜
基 浸底 润膜 癌以
下
什么是——不典型增生、宫颈上皮内瘤变（CIN）?
什么是——不典型增生、宫颈上皮内瘤变（CIN）?
CIN3：原位癌（局限于上皮层以内，基底膜完整） 上皮层内无血管、神经、淋巴，无转移
浸润癌：穿透基底膜，侵及血管、神经、淋巴，转移
子宫颈癌
子宫颈癌
子宫颈癌 妇科最常见恶性肿瘤，起源于子宫颈上皮内病变，两者病因相
同，均为高危型HPV感染
子宫颈癌
子宫颈癌 最常见的妇科恶性肿瘤 宫颈刮片细胞学检查的广泛应用，使得宫颈癌得到早期诊断与
早期治疗，近年来发病率、死亡率明显下降
子宫颈癌
子宫颈癌
筛查：宫颈刮片 （细胞学）
及时给 予治疗
阻断其发展 为浸润癌
病因
➢ 过早性生活、多个性伴侣、
人乳头瘤病毒
性生活活跃、性生活不洁
（HPV16/18）
➢ 早婚、早生育、多产、密
宫
单纯疱疹病毒
产
颈
（HSV-2） 巨细胞病毒（CMV）
➢ 男性不洁性行为及有关因 素（包皮过长、吸烟、经
癌
济状况、家族史等亦有关）
子宫颈鳞状上皮内病变
子宫颈组织学特点 1.宫颈上皮由宫颈阴道部鳞状上皮和宫颈管柱状上皮组成 2.转化区（移行带）鳞状上皮和柱状上皮交接部 3.转化区不成熟鳞状上皮易受刺激癌变
子宫颈癌
最多见，占75%～80% 约占20%～25% 不到5%
预后好
1）鳞状细胞癌
巨检： ①外生型：最常见，癌灶向外生长呈乳头状或菜花样，组织脆，触
之易出血。常累及阴道。 ②内生型：癌灶向子宫颈深部组织浸润，子宫颈表面光滑或仅有柱
Mammaglobin在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌的表达及临床意义
Mammaglobin在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌的表达及临床意义易静;何蓉;李君怡【摘要】目的观察乳腺球蛋白(Mammaglobin)在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌中的表达情况并分析其临床意义.方法应用免疫组化S-P两步法回顾性检测已确诊的50例子宫内膜腺癌病例和21例宫颈腺癌病例,观察其表达情况,并进行统计分析.结果 Mammaglobin在子宫内膜腺癌中阳性表达率为72％((36/50),而在宫颈腺癌中阳性表达率为4.8％(1/21),两者比较,具有明显的差异(P<0.05),具有统计学意义.结论 Mammaglobin应用于子宫内膜腺癌和宫颈腺癌的鉴别诊断,尽管不是绝对特异,但可以作为一个重要参考指标,能够帮助判断子宫腺癌的原发部位,究竟是子宫内膜来源还是宫颈来源,进一步提高病理诊断的准确性,并影响患者的治疗及预后,具有重要的临床应用价值.【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2018(053)007【总页数】3页(P768-770)【关键词】Mammaglobin;子宫内膜腺癌;宫颈腺癌;临床意义【作者】易静;何蓉;李君怡【作者单位】江西省萍乡市妇幼保健院病理科,萍乡 337000;江西省萍乡市妇幼保健院病理科,萍乡 337000;江西省萍乡市妇幼保健院病理科,萍乡 337000【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫内膜腺癌和宫颈腺癌均为妇科常见的恶性肿瘤，两者的临床治疗方法、手术方案的选择以及临床预后等各不相同。
据统计，≤50岁年龄组子宫内膜癌患者有增高趋势，≤40岁和＞60岁年龄组宫颈癌患者呈增高趋势[1]。
子宫内膜癌是妇科生殖道最常见的恶性肿瘤之一，其发生率约占女性生殖道恶性肿瘤的20%-30%，近年来，发病率呈持续上升趋势[2]。
宫颈腺癌是宫颈癌中除宫颈鳞癌之外最常见的一种亚型，以往在宫颈癌中所占比例较小。
近年来，宫颈腺癌的发病率逐年升高，且有年轻化趋势，因此人们对宫颈腺癌的研究越来越重视[3]。
宫颈绒毛管状腺癌2例并文献复习
Ｔ Ｓ液洗 ５分 钟 ， 度 乙醇脱 水 （ ５ ，５ ，０ ％） Ｂ 梯 ７ ％ ９ ％ １０ 各 ５分 钟 ，７Ｃ干 燥 ５分 钟 ， 生 物 素 化 探 针 （ Ｐ ３￣ 加 ＨＶ
６ １ 、６ １ 、１ ３ ） 盖 上 盖 玻 片 ， 原 位 杂 交 仪 器 ／ １ １／ ８ ３／ ３ ， 置 上变 性 ，５ ８分 钟 ， 火 ， ９℃ 退 快速 冷 却 。３ ｃ 杂 交 ｌ ７ｃ ６ 小时 。除 去 盖 玻 片 ， Ｂ Ｔ Ｓ液 （ 入 １ 的 Ｔｉｎ Ｘ一 加 ％ ｒｏ ｔ １０ ３ ℃洗 ５分 钟 ， Ｓｒ ｌ ｉ ｎ—Ａ （ Ａ Ｏ ３ ℃ ０ ）７ 加 ｔ ｐａ ｄ ｅ ｖｉ Ｐ Ｄ Ｋ ）７
钟 ， 片常 规脱 水 、 明 、 片 。免疫 组 化 抗体 『 切 透 封 』 ｌ １ １ 。采用 北 京 中 杉 金 桥 生 物 技 术 公 州 的 Ｉ Ｖ分 ， ｔ Ｐ （／ １ １／ ８ ３／ ３ 原 位 杂 交 试 剂 盒 行 ｝＇６ １ 、 ６ １ 、６ １ 、 １３ ） ｔＶ ／ ｌ Ｉ １／ ８ ３／ ３ Ｎ ６ １ 、 １ ３ Ｄ Ａ检 测 ， 验 步 骤 如 下 ： 片脱 蚶 实 切 ７ ％ 乙醇 ，７ ５ ３ ℃干燥 ５分 钟 ， 白酶 Ｋ ７ ２ 蛋 ３ ０分 钏－ ，
４年 ， 行 几 ， 结 论 患 皮
绒毛管状腺癌也 可发生于绝经 后的老年妇女 ， 部分病例 的发 病 与高危 型 ＨＰ Ｖ感 染有关 。［ 其 町浸润 体 ，ｆＪ 选择 、 大 ］ ｌｉ Ｉ术 ｉ １ 治时 ， 要警惕是否存 在宫 内膜 的浸润 。
【 关键词 】 绒毛管状 腺癌
宫颈
¨ 彻
对 ２例 石 蜡 切 片 进 行 免 疫 组 化 染 色 ， 用 原 位 杂 交 法 检 测 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 分 别 采 取 单 纯 子 宫 全 切 除 术 ＿ 广 泛 ｆ“ 除 术 ＋舣ｆＩ 采 Ｐ Ｎ ， Ｉ Ｉ ｊ ｌ Ｊ ！ Ｊ
医院宫颈癌诊疗规范(2019年版)
医院宫颈癌诊疗规范(2019年版)宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率在我国女性恶性肿瘤中排名第二，仅次于乳腺癌。
全球每年约有50万左右的宫颈癌新发病例，其中80%以上的病例发生在发展中国家。
我国每年新发病例约13万，占世界宫颈癌新发病例总数的28%。
宫颈癌患病的高峰年龄为40~60岁，但近年来年轻化趋势明显。
宫颈癌的发病率分布存在明显的地区差异，农村高于城市，山区高于平原，发展中国家高于发达国家。
因此，规范宫颈癌的诊断与治疗对于全国范围内的防治十分必要。
同时，通过对癌前病变的检查和处理，也可以有效地控制宫颈癌的发生。
西方国家的经验显示，对于密切筛查的人群，宫颈癌的发生率可以减少70%~90%。
本指南适用于占所有宫颈癌90%以上的宫颈鳞癌、腺癌及腺鳞癌。
对于一些少见病理类型的宫颈癌，如小细胞癌、透明细胞癌、肉瘤等，目前国内外尚未达成共识，因此本指南不适用于这些病理类型的宫颈癌。
本指南借鉴了国际上公认的宫颈癌诊疗指南（如NCCN指南、FIGO指南等），并结合我国以往指南进行修订。
在临床实践中，宫颈癌注重综合治疗理念，同时也更加注重个体化治疗，需结合医院的设备、技术条件以及患者的病情进行治疗。
对于病情复杂的宫颈癌患者，临床医师应合理应用本规范，未涵盖的情况建议参加临床试验。
二、诊断一）病因学持续的高危型人瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌及癌前病变的首要因素。
我国常见的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等。
HPV主要通过性生活传播。
目前，人瘤病毒疫苗已在国内上市，可以按照适宜的年龄进行推广接种，以预防宫颈癌前病变及宫颈癌。
与宫颈癌相关的高危因素包括以下方面：①不良性行为，如过早开始性生活、多个性伴侣或丈夫有多个性伴侣；②月经和分娩因素，如经期卫生不良、经期延长、早婚、早育、多产等；③性传播疾病导致的炎症对宫颈的长期刺激；④吸烟，摄入尼古丁会降低机体的免疫力，影响对HPV感染的清除，导致宫颈癌特别是鳞癌的风险增加；⑤长期服用口服避孕药，服用8年以上会增加宫颈癌特别是腺癌的风险；⑥免疫缺陷和抑制，如HIV感染和长期服用免疫抑制药物；⑦其他病毒感染，如疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）与宫颈癌的关系不确定。
宫颈胃型腺癌2例报告
㊃病例报告㊃宫颈胃型腺癌2例报告董㊀喆㊀夏㊀伟㊀韩肖彤㊀王㊀静㊀杨文兰㊀李天英①㊀张恩龙②㊀熊光武∗(北京大学国际医院妇产科,北京㊀102206)㊀㊀文献标识:D㊀㊀㊀㊀文章编号:1009-6604(2021)04-0377-05doi:10.3969/j.issn.1009-6604.2021.04.020㊀㊀宫颈胃型腺癌是宫颈黏液腺癌的一种亚型, 2014年WHO女性生殖器官肿瘤分类中将其定义为具有胃型分化的黏液腺癌,目前的研究表明其发病与HPV感染不相关,因其症状不典型,筛查及活检阳性率低,早期发现并诊断较困难㊂与普通型宫颈腺癌(usual type endocervical adenocarcinoma,UEA)相比,胃型腺癌具有较高的侵袭性,且对辅助治疗敏感性差,多数预后欠佳㊂随着HPV疫苗的应用普及,HPV相关性宫颈癌发病率逐年下降,因此,对于非HPV相关性宫颈癌的识别及诊治对临床工作提出新的挑战㊂本文对我院近期2例胃型宫颈腺癌的临床病理特征进行分析,探讨可行的诊疗方案㊂1㊀临床资料病例1:57岁,孕3产1,因绝经9年,阴道流血1次于2020年4月22日入院㊂患者绝经后无激素补充治疗史,2周前无明显诱因出现阴道少量流血1次,量少,色淡红,无腹痛㊁腰痛,无阴道流液等不适㊂妇科检查提示:宫颈质硬㊁增粗,约3cm,9点处紫黑色囊肿,直径约1cm,右附件区触及直径约5cm囊性包块,余未见异常㊂初步诊断:宫颈微偏腺癌(minimal deviation adenocarcinoma,MDA)ⅠB2期可能㊂即行宫颈多点活检㊁TCT㊁HPV㊁阴道超声㊁盆腔MRI㊁腹盆腔CT㊁女肿瘤标志物等检查㊂宫颈活检病理示腺癌,倾向于宫颈来源非HPV相关腺癌,免疫组化PAX8(部分+),CK7(+),CEA(+)㊂TCT 示非典型鳞状细胞,不除外高级别鳞状上皮内病变, HPV阴性㊂阴道超声:宫颈大小3.4cmˑ3.3cmˑ2.9cm,回声不均,右侧卵巢囊性包块5.6cmˑ5.3cmˑ5.7cm,内见分隔㊂盆腔MRI(图1A):子宫颈增厚,可见较均匀性强化,宫颈筋膜环增厚,增强扫描中度强化,最厚处直径约1.4cm,上下径约2.9cm,呈等T1稍长T2信号影,DWI呈稍高信号;右侧附件区可见厚壁囊性肿块,大小约4.8cmˑ5.7cm,内壁不光滑,伴多发小囊状厚壁结节,增强扫描囊壁㊁壁结节可见明显强化,盆腔淋巴结未见肿大㊂腹盆腔CT:盆腹腔及腹膜后未见肿大淋巴结,余未见异常㊂CA19-9148.8U/ml,CA125㊁鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCCA)㊁CEA等均正常㊂门诊以 宫颈腺癌ⅠB2期,右卵巢转移? 收入院㊂患者既往体健,因本人与父母为收养关系,故家族史不详㊂入院查体:全身查体无明显异常㊂妇科检查:宫颈表面呈活检后改变,宫颈增粗质硬,直径约3cm大小,子宫前位,活动可,宫旁无增厚,右附件区触及直径约5cm囊性肿物,活动尚可,三合诊主骶韧带无增厚㊂入院诊断:宫颈腺癌ⅠB2期,右卵巢转移?常规术前准备后于2020年4月24日在全麻下行腹腔镜广泛子宫+双附件+盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除术㊂术中见子宫约7cmˑ5cmˑ3cm大小,活动良好,双侧主骶韧带无明显缩短,右侧卵巢增大约5cm,表面光滑,与周围组织无粘连,其余盆腹腔脏器未见异常㊂手术过程顺利,经阴道切断阴道壁,完整取出各标本(图1B),剖视标本见右卵巢内黏液样液体,内壁可见乳头凸起,直径约1cm,冰冻病理示卵巢黏液性肿瘤,结合病史不除外转移㊂故决定行大网膜∗通讯作者,E-mail:xiong-gw@ ㊀①病理科㊀②放射科及阑尾切除术,标本经阴道取出㊂手术过程顺利,手术时间221min,术中出血约100ml㊂术后病理(图1C㊁D):宫颈胃型黏液腺癌,大小约3.5cmˑ3cmˑ2.5cm,浸润宫颈壁全层,侵及左宫旁内中1/3组织及右宫旁中1/3组织,可见脉管内癌栓及神经侵犯,右侧卵巢黏液腺癌,符合宫颈胃型黏液腺癌转移;右侧输卵管黏膜见癌转移,左侧输卵管㊁卵巢见癌侵及,阴道壁断端局灶见癌侵及㊂免疫组化:CK7 (+),Calretion(+),CD31(血管+),S-100(神经+),MSH6(+),MSH2(+),MLH1(+),PMS2 (大部分+),P53(野生型),PAX8(部分+)㊂左侧盆腔淋巴结可见癌转移(2/22),右侧盆腔淋巴结未见癌转移(0/16),腹主动脉旁淋巴结未见癌转移(0/15);大网膜可见腺癌浸润;慢性阑尾炎㊂根据FIGO2018宫颈癌分期,术后诊断:宫颈胃型腺癌ⅣB期㊂术后决定化疗+放疗序贯治疗(夹心疗法)㊂术后第5天CA19-9降至57.6U/ml㊂术后第6天行TP方案化疗1个疗程,术后7d出院㊂肿瘤基因检测,未发现胚系变异,发现体细胞变异6个(SMAD4㊁ERBB2㊁TGFBR2㊁ARID22个位点变异㊁RNF43),未发现有效靶向药物,肿瘤细胞微卫星稳定㊁突变负荷低(TMB-L),PD-L1TPS<1%,CPS<1㊂现已完成术后第4疗程化疗及盆腔外照射㊁后桩放疗,末次随访时间2020年11月20日,肿瘤标记物均正常,影像学及查体无复发证据㊂病例2:39岁,孕1产1,因阴道排液4个月,接触性出血1次于2020年4月26日入院㊂患者月经规律,3年前查体发现宫颈息肉,未治疗㊂近4个月自觉阴道排液增多,1个月前因接触性出血1次,当地医院检查,TCT未见上皮内瘤变,HPV阴性;分段诊刮+宫颈活检病理示宫颈黏液腺癌㊂妇科检查:外阴阴道未见异常,宫颈表面光滑,宫颈管内可见直径约0.5cm息肉样赘生物(图2A),宫颈质硬㊁膨大增粗,约5cm,子宫㊁附件及宫旁组织均未扪及异常㊂门诊以 宫颈腺癌ⅠB3期 收入院㊂既往患者因阑尾炎行阑尾切除术,因乳腺癌于2016年行乳腺癌根治术,术后足量放疗后口服他莫昔芬治疗,3个月前停药㊂否认家族性乳腺癌㊁卵巢癌等肿瘤病史㊂入院后全身查体未见异常,妇科检查同前㊂盆腔MR(图2B):宫颈正常结构消失,局部见呈等T1㊁混杂稍长T2信号团块影,DWI呈高信号,病变范围约5.8cmˑ3.3cmˑ3.7cm,边界不清,病变向上累及子宫体,阴道壁未见增厚,双侧宫旁脂肪间隙模糊㊂腹盆腔CT:盆腹腔及腹膜后未见肿大淋巴结,余未见异常㊂CA19-91902U/ml,其余肿瘤标记物正常㊂宫颈活检我院病理会诊示宫颈黏液腺癌㊂诊断:宫颈腺癌ⅠB3期,乳腺癌术后放疗后内分泌治疗后,阑尾切除术后㊂常规术前准备后于2020年4月28日在全麻下行腹腔镜广泛全子宫+双侧附件+盆腔㊁腹主动脉旁及骶前淋巴结切除术㊂术中见子宫增大约10cmˑ6cmˑ4cm大小,子宫下段增粗,约5cm,双侧主骶韧带未见缩短,左侧卵巢增大直径约4cm,左侧输卵管增粗迂曲包绕左侧卵巢粘连于子宫后壁,右侧卵巢及输卵管未见异常,阑尾缺如㊁盆腹腔其他脏器未见异常㊂右髂外动脉近段可及一肿大淋巴结约1.5cmˑ0.5cm大小㊂手术过程顺利,经阴道切断阴道壁,完整取出各标本(图2C)㊂手术时间179min,术中出血约50ml㊂术后病理:宫颈胃型黏液腺癌,肿瘤大小约6cmˑ5cmˑ2cm,侵及颈管壁全层,侵出外膜周围少量肌组织中;可见脉管内癌栓,左侧输卵管㊁右侧卵巢㊁左㊁右宫旁组织㊁左㊁右盆腔㊁腹主动脉旁淋巴结可见癌转移(图2D)㊂左输卵管多发滤泡囊肿㊂免疫组化CK7(+),PAX8 (少数+),ER(-),PR(-),P16(少数+),Ki-67 (热区30%+),P53(野生型+);EMA(+), MUC5ac(-)㊂根据FIGO2018宫颈癌分期标准,诊断宫颈胃型腺癌ⅢC2p期㊂术后决定化疗+放疗序贯治疗(夹心疗法)㊂术后第4天CA19-9降至251U/ml㊂术后第6天行TP方案化疗1个疗程,术后7d出院㊂患者回当地医院继续治疗,末次随访时间2020年10月29日,已完成术后2疗程化疗,盆腔外照射及后桩放疗,因肾功能异常,化疗暂缓㊂2㊀讨论宫颈癌为女性常见的恶性肿瘤,发病率及癌症相关死亡率均居于第4位,2018年全球新发病例约570000例,死亡病例约311000例[1]㊂宫颈鳞癌多见,占宫颈癌75%~80%㊂宫颈腺癌根据是否与HPV相关可分为HPV相关型和非HPV相关型,前者包括普通型宫颈腺癌㊁绒毛管状腺癌㊁HPV相关型黏液腺癌㊁浸润性黏液生成癌;后者包括胃型腺癌㊁中肾管癌㊁透明细胞癌㊁浆液性癌㊁子宫内膜样腺癌等[2]㊂宫颈胃型腺癌的分类最初由日本学者在2007年提出,Kajima等[3]检测53例宫颈黏液腺癌, HIK1083表达阳性的部分病例具有胃型分化特征,且与其他宫颈腺癌相比有显著的疾病复发风险图1㊀ A.盆腔增强MR,矢状位T2W1显示:子宫腔扩张,宫颈管增粗,局部减T2W1稍高信号肿块,边界不清,病变内见多发类圆形T2W1高信号,宫颈浆膜面光滑,未累及阴道;B.大体标本;C.宫颈组织内见分化良好的腺癌浸润(HE染色㊀ˑ200);D.免疫组化PAX8部分阳性(ˑ40)㊀图2㊀ A.宫颈表面光滑,宫颈管内见息肉样赘生物直径约0.5cm;B.盆腔增强MR矢状位T2W1显示宫颈管明显增粗,局部见T2W1稍高信号肿块影,边界不清,肿瘤未累及阴道;C.大体标本;D.腹主动脉旁淋巴结见腺癌细胞浸润(HE染色㊀ˑ200)(HR=4.5,95%CI:1.42~14.2,P=0.001),与5年疾病特异性生存率下降有关(38%vs.74%,P<0.005),因此,首次将这部分特征的黏液腺癌分类为宫颈胃型腺癌㊂2014年WHO女性生殖系统肿瘤分类中采纳这一标准[4],将其归类为宫颈腺癌其中一个亚型,也是非HPV相关性宫颈腺癌中最为常见的亚型,占宫颈腺癌比例在美国及欧洲国家约为10%,日本高达20%~25%[5,6],其中高分化宫颈胃型腺癌亦称作MDA,病因及发病机制尚不清楚,可能与叶状宫颈腺体内膜增生(lobular endocervical glandular hyperplasia,LEGH)和P-J(Peutz-Jeghers)综合征有关[7,8]㊂2.1㊀临床特点及诊断宫颈胃型腺癌可表现为阴道水样或黏液样分泌物增多,可有阴道不规则流血㊁接触性出血等㊂因病灶多位于宫颈管内,查体可见宫颈表面光滑,部分可合并息肉样赘生物或宫颈囊肿,宫颈增粗呈桶状,质地较硬,有沿腹膜扩散累及卵巢㊁大网膜倾向[9,10]㊂不同于宫颈鳞癌患者SCCA升高,宫颈胃型腺癌肿瘤标记物以CA19-9升高多见,但缺乏特异性, CA125㊁CA153㊁CEA多正常或轻度升高[11]㊂对CA19-9的监测可作为评估治疗效果和复发的参考㊂宫颈细胞学检查可发现异常腺细胞㊁宫颈腺癌细胞,但也有报道中显示TCT正常,HPV检测在宫颈胃型腺癌患者中多为阴性㊂阴道镜下宫颈质硬部位活检联合宫颈管搔刮可能获得更高的诊断阳性率㊂盆腔增强MR对判断病灶大小及宫旁累及有一定意义,Kido等[12]报道宫颈胃型腺癌影像学特征为位于宫颈管上段的内生型浸润性生长的边界不清肿块(93.3%),可向上生长侵及子宫内膜及肌层,并伴有微小囊肿或囊性空洞形成(80%)㊂肿块呈结节状或不规则生长破坏宫颈筋膜环是宫旁转移的标志[13],但影像学往往会低估宫旁浸润的程度㊂病例2有明确的阴道排液病史,查体宫颈表面光滑,宫颈管内仅见到息肉样赘生物,极易发生漏诊㊂但2例MRI均表现为宫颈管内生型占位伴囊性空洞形成㊂通过宫颈活检及宫颈管搔刮得以明确诊断㊂2.2㊀治疗及预后多数指南对宫颈癌的治疗是基于宫颈鳞癌及UEA的数据,非HPV相关性宫颈腺癌具有不同于前两者的特点及转归,由于其发病率较低,尚缺乏大样本随机对照试验证据,治疗尚无标准化建议㊂目前,治疗方案仍以手术为主,术后辅以铂类为基础的同步放化疗或放疗,或放疗+化疗㊂手术方式建议行广泛性子宫切除+双侧附件切除+盆腔+腹主动脉旁淋巴结切除㊂Karamurzin等[5]分析40例宫颈黏液性腺癌的临床特点,宫颈胃型腺癌诊断时59%为晚期(FIGOⅡ~Ⅳ期),50%存在淋巴结转移,35%存在卵巢受累,20%伴有腹部脏器受累或转移;39%的患者初次手术时至少有1个部位转移灶,包括淋巴结㊁附件㊁大网膜㊁肠管㊁腹膜㊁膈下㊁腹壁㊁膀胱㊁阴道㊁阑尾㊁大脑等㊂宫颈胃型腺癌患者5年疾病特异性生存率明显低于UEA(42%vs. 91%)㊂孙睿等[14]报道5例ⅠB期宫颈胃型腺癌,其中2例(40%)术后病理证实卵巢转移㊂鉴于宫颈胃型腺癌早期即可能出现卵巢㊁大网膜转移,术中应全面探查盆腹腔,建议切除阑尾及大网膜,晚期患者需要行肿瘤细胞减灭术,尽量切除一切肉眼可见病灶㊂病例1因右侧卵巢术中冰冻病理提示黏液性肿瘤,遂行大网膜切除,术后病理证实大网膜转移㊂病例2虽然卵巢外观正常,术后病理亦提示卵巢㊁输卵管转移,大网膜未切除,有无转移不得而知㊂虽然卵巢转移并不改变宫颈癌分期,但与不良预后明显相关㊂因此,即使年轻早期患者仍不建议保留生育功能和卵巢,术后可口服莉芙敏治疗以改善低雌激素症状,也可考虑低剂量雌激素治疗,不仅可以改善低雌激素症状,还有助于减轻或降低低雌激素所致心脑血管疾病和骨质破坏等,剂型上可考虑尽力避免单一雌激素㊂宫颈腺癌术后应用替勃龙治疗对PFS㊁OS均无影响,且会改善患者因手术绝经导致的潮热㊁出汗等不适,明显改善生活质量[15]㊂目前,对于晚期宫颈癌及术后存在高危因素者,仍推荐行同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy, CCRT),但CCRT在宫颈腺癌的治疗一直存有争议㊂Hu等[16]回顾分析815例ⅠB~ⅣA期宫颈癌行CCRT,其中鳞癌744例,腺癌71例,结果显示腺癌与鳞癌相比,无进展生存期(progression free survival,PFS)㊁总生存期(overall survival,OS)㊁盆腔及远处控制率均有明显统计学差异,提示腺癌对CCRT有效性低于鳞癌,且需要更长时间才能达到CR,经治疗后远处复发风险也高于鳞癌㊂对宫颈腺癌不同组织学类型与预后关系的研究显示,与UEA 比较,宫颈胃型腺癌对放化疗敏感性更差㊂一项由Sankai妇科肿瘤组发起的多西他赛+卡铂新辅助化疗Ⅱ期临床试验,纳入肿瘤直径>4cmⅠB2~ⅡB 期UEA20例,宫颈胃型腺癌13例,宫颈胃型腺癌对化疗的反应率明显低于UEA(42.6%vs.85%), 8例Ⅱ期宫颈胃型腺癌对新辅助化疗均无反应,其中1例在化疗过程中肿瘤进展[17]㊂因此,是否术前新辅助化疗降低分期仍存争议,多数学者仍主张术后行以铂为基础的同步放化疗加或不加联合化疗㊂因宫颈胃型腺癌盆腔脏器累及㊁远处转移复发的特点,我们建议术后行紫杉醇静脉+顺铂腹腔联合化疗+盆腔外照射序贯治疗,并根据术中高危因素必要时增加腔内照射和腹主动脉旁延伸野照射,可放疗前后各2~3个疗程化疗,总疗程4~6次㊂目前,已有研究[18,19]证明采取以上类似方案可改善局部晚期宫颈癌预后,但对于宫颈胃型腺癌来说,由于缺乏大样本量研究,预后仍有待观察㊂综上所述,宫颈胃型腺癌是一种较少见的宫颈黏液性腺癌,发病与HPV感染不相关,主要表现为阴道排液和接触性出血,宫颈局部膨胀性生长,质硬病灶为典型体征,就诊时多数已是晚期,或伴有盆腹腔及远处转移,即使宫颈局部病灶为早期,仍可能存在宫旁组织㊁腹膜后淋巴结㊁卵巢㊁大网膜㊁肠管等部位的高转移率;CA19-9升高具有辅助诊断意义和治疗监测价值㊂增强MR宫颈管上段浸润性生长伴有囊性空洞的病灶对诊断有一定价值㊂治疗以手术为主,放化疗为辅的综合治疗,易复发及远处转移,多数预后不良㊂我们建议对于拟行手术治疗的宫颈胃型腺癌患者,术前应进行充分的影像学评估,查清肿瘤扩散的部位和范围;术中全面仔细探查盆腹腔各器官和组织,特别注意上腹部㊁膈下㊁网膜和腹膜后淋巴结;手术范围,除常规的广泛子宫㊁双附件㊁盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除外,建议同时切除大网膜㊁阑尾以及所有转移病灶,有助于切净肉眼可见肿瘤,发现远处转移,确定肿瘤病理分期和指导术后辅助治疗;术后根据高危因素积极采取化疗+放疗的序贯治疗对改善预后可能有益㊂参考文献1㊀Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for36cancers in185countries.CA Cancer J Clin,2018,68(6): 394-424.2㊀Turashvili G,Park KJ.Cervical glandular neoplasia:classification and staging.Surg Pathol Clin,2019,12(2):281-313.3㊀Kojima A,Mikami Y,Sudo T,et al.Gastric morphology and immunophenotype predict poor outcome in mucinous adenocarcinoma of the uterine cervix.Am J Surg Pathol,2007,31(5):664-672. 4㊀Kurman RJ.International Agency for Research on Cancer,World Health Organization.WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs.4th ed.Lyon:International Agency for Research on Cancer,2014.183-194.5㊀Karamurzin YS,Kiyokawa T,Parkash V,et al.Gastric-typeendocervical adenocarcinoma:An aggressive tumor with unusual metastatic patterns and poor prognosis.Am J Surg Pathol,2015,39 (11):1449-1457.6㊀Huang YT,Wang CC,Tsai CS,et al.Long-term outcome and prognostic factors for adenocarcinoma/adenosquamous carcinoma of cervix after definitive radiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011,80(2):429-436.7㊀Kuragaki C,Enomoto T,Ueno Y,et al.Mutations in the STK11 gene characterize minimal deviation adenocarcinoma of the uterine b 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cancer:A critical appraisal.Oncology,2016,91(Suppl1): S8-S17.(收稿日期:2020-09-23)(修回日期:2020-12-15)(责任编辑:李贺琼)。
宫颈鳞状细胞癌 如何治疗宫颈鳞状细胞癌
宫颈鳞状细胞癌如何治疗宫颈鳞状细胞癌--> 说到宫颈鳞状细胞癌，相信知道的人没有几个。
那宫颈癌，相信大家都听说过，其实宫颈鳞状细胞癌就是宫颈癌的一种组织型类型。
那宫颈鳞状细胞癌有什么症状呢?宫颈鳞状细胞癌如何治疗呢?今天小编就来为大家介绍一下感兴趣的朋友就来看一下吧。
宫颈鳞状细胞癌症状早期的宫颈鳞状细胞癌可以说是没有什么明显症状或者没有什么体征的。
因此只能通过检查才能发现。
随着病变发展，常表现为接触性出血，夫妻生活化或妇科检查后阴道流血;也可表现为不规则阴道流血，老年患者常为绝经后不规则阴道流血。
出血量根据病灶大小、侵及间质内血管情况而不同，若侵袭大血管可引起大出血。
多数患者有阴道排液，液体为白色或血性，可稀薄如水样或米泔状，或有腥臭。
晚期患者因癌组织坏死伴感染，可有大量米汤样或脓性恶臭白带。
晚期患者根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状，如尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等;癌肿压迫或累及输尿管时，可引起输尿管梗阻、肾盂积水及尿毒症。
宫颈鳞状细胞癌占宫颈癌75%～80%。
巨检分为外生型、内生型、溃疡型、颈管型。
显微镜检：浸润癌根据癌细胞分化程度分为Ⅰ级为高分化鳞癌(角化性大细胞型)，Ⅱ级为中分化鳞癌(非角化性大细胞型)，Ⅲ级为低分化鳞癌(小细胞型)。
主要为直接蔓延及淋巴转移，血行转移较少见。
宫颈鳞状细胞癌治疗患上宫颈鳞状细胞癌应该如何进行治疗呢?其实宫颈鳞状细胞癌的治疗一般是有手术治疗、放射治疗以及化疗，至于具有的治疗方法我们就一起来看一下吧。
1.手术治疗主要用于早期宫颈癌患者。
常用术式有：全子宫切除术;次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术;广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术;腹主动脉旁淋巴切除或取样。
年轻患者卵巢正常可保留。
对要求保留生育功能的年轻患者，属于特别早期的可行宫颈锥形切除术或根治性宫颈切除术。
2.放射治疗适用于中晚期患者;全身情况不适宜手术的早期患者;宫颈大块病灶的术前放疗;手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗。
宫颈绒毛管状腺癌伴卵巢转移一例报告并文献复习
宫颈绒毛管状腺癌伴卵巢转移一例报告并文献复习何小艳;张蔚;刘静;毛林【摘要】目的:探讨宫颈绒毛管状腺癌(VA)的病理特征、发病原因、临床表现、治疗措施及预后.方法:回顾性分析1例确诊为VA伴卵巢转移的病例资料,并综合复习及分析相关文献.结果:盆腔磁共振成像(MRI)平扫+增强结果示:右侧附件区8.8 cm×6.2 cm×6.8 cm肿块,信号不均匀,增强呈不均匀强化,考虑卵巢肿瘤.于2015年11月25日行腹腔镜下盆腔淋巴结切除术+主动脉旁淋巴结取样+全子宫双附件切除+阑尾、大网膜切除术.术后病理检查结果示:VA,右侧卵巢见黏液性腺癌转移,考虑宫颈腺癌转移.2015年12月6日行紫杉醇与顺铂联合(TP)化疗,化疗后放疗25次,加行腔内放疗4次.随访至今未见复发证据.结论:VA是宫颈腺癌的亚型,临床发病率较低,与高危人乳头瘤病毒(HPV)感染有关,临床表现以接触性出血为多见,部分患者无明显临床症状,诊断主要依靠病理检查,其预后较好.宫颈锥切术是可行的治疗方案,存在高危因素且无生育要求者,可扩大手术范围并辅以放化疗.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2017(036)002【总页数】3页(P117-119)【关键词】宫颈肿瘤;腺癌;肿瘤转移;卵巢;病例报告【作者】何小艳;张蔚;刘静;毛林【作者单位】430060 武汉大学中南医院妇产科;430060 武汉大学中南医院妇产科;430060 武汉大学中南医院妇产科;430060 武汉大学中南医院妇产科【正文语种】中文宫颈腺癌发生率较宫颈鳞癌低，占宫颈癌15%～20%[1]。
宫颈绒毛管状腺癌（villoglandularadenocarcinoma，VA）是宫颈腺癌的一种，由Young等[2]在1989年首次报道。
与其他宫颈腺癌不同，其发病率低，占宫颈腺癌的3.7%～4.8%[3-4]。
截止2015年，国内外关于VA的报道，共约180例[5-7]，其中伴卵巢转移者仅报道1例[5]。
对宫颈腺上皮肿瘤和癌前病变病理认识
透明细胞癌
该肿瘤较为少见，可分为散发性和有DES（乙烯雌酚）
接触史两组人群，病变可伴有高危型HPV感染
透明细胞癌典型表现为宫颈外生性肿物，也可位于宫
颈管，其大体、临床表现与普通型子宫颈腺癌相似， 预后尚不明确（有学者认为预后较好）
镜下特点：肿瘤主要由鞋钉样细胞或扁平状、透明细
胞排列成实性、囊腺样或乳头状结构，实性区域瘤细 胞胞浆丰富嗜酸，在多数病例中可看到少量高级别的 异型核，透明细胞癌一般不分肿瘤级别
绒毛管状腺癌
好发于年轻女性，平均发病年龄为35岁。呈明显外生性、绒毛/
乳头状生长方式，与HPV16、18及45感染有关
镜下：肿瘤类似结直肠绒毛管状腺瘤，肿瘤呈树叶状结构（纤
细的纤维轴心乳头），表面被覆单层或假复层高柱状细胞，细 胞轻-中度异型，核分裂像少见，一般浸润较为表浅，偶见深部 浸润
宫内膜样癌
原发于宫颈的子宫内膜样腺癌较为罕见（<5%宫颈腺癌），该
肿瘤是普通型宫颈腺癌的变异型，诊断时应除外子宫体发生的 内膜样癌侵犯宫颈，与子宫体原发癌不同，宫颈的子宫内膜样 癌常与高危型HPV感染相关（来源于内膜异位的宫内膜样癌 HPV阴性），p16常弥漫强阳性，而子宫内膜原发腺癌表达p16 一般呈灶状、斑块状阳性
宫颈内膜腺癌，普通型。肿 瘤性腺体相互融合成筛状， 近腺腔表面细胞内粘液不明 显，腺体为假复层，腺腔内 见坏死碎屑（摘自2014版 WHO）
粘液腺癌，非特殊型
该腺癌不能归属于其他特殊类型的宫颈腺癌。可有粘
液分化，是一种既不能归属普通型又无法归入有特征 表现的具有粘液分泌的腺癌（胃型、肠型和印戒细胞 腺癌）
毛玻璃细胞癌：是一种低分化腺鳞癌亚型，罕见，占
宫颈AIS的特殊类型（SMILE）
【妇产科】子宫颈癌
临床表现-体征
• 早期呈光滑或糜烂样。 • 随病情发展，可出现不同体征。外生型-菜 花状，内生型-子宫颈管膨大；晚期-癌组织 脱落形成溃疡或空洞；阴道壁受累时-质硬； 宫旁组织受累时-增厚、结节状、冰冻骨盆
诊断
• 三阶梯程序：子宫颈细胞学检查（和/或）高危型 HPV 检测→阴道镜检查→子宫颈活组织检查。 • 子宫颈有明显病灶时可直接在癌灶取材；宫颈锥 切术适于细胞学检查多次阳性而活检阴性者，或 活检为HSIL需确诊者，或可疑微小微小浸润癌需 了解病灶的浸润深度和宽度等情况。切除组织应 做连续病理切片。 • 确诊后根据具体情况选择胸片、静脉肾盂造影、 膀胱镜检查、直肠镜检查、B超检查及CT、MRI、 PET-CT等影像学检查。
• I期：癌局限于宫颈 IA：肉眼未见癌灶，仅在镜下可见浸润癌。 IA1：间质浸润深度≤3mm，宽≤7mm IA2：间质浸润深度3-5mm，宽≤7mm IB：肉眼可见癌灶，或者镜下病灶＞Ia，但限于宫颈 IB1：≤4cm IB2：＞4cm Ⅱ期：肿瘤已超出宫颈，但未达骨盆壁。癌灶累及阴道，但未达阴道下1/3。 ⅡA 肿瘤侵犯阴道上2/3无明显宫旁浸润 ⅡA1临床可见癌灶≤4cm ⅡA2临床可见癌灶＞4cm ⅡB 有宫旁浸润,但未达盆壁。 Ⅲ期 肿瘤扩展到骨盆壁和（或）累及阴道下1/3，导致肾盂积水或无功能肾； ⅢA 癌累及阴道下1/3，但未达盆腔； ⅢB癌已达盆腔，或肾盂积水或无功能肾； Ⅳ期 癌扩散超出真骨盆或癌浸润膀胱粘膜和/或直肠粘膜； ⅣA 肿瘤侵犯邻近的盆腔器官 ⅣB 远处转移
子宫颈癌
拜迪博士温馨提示：
1、足量足疗程用药，避免复发
2、HPV病毒男女交叉感染，男性也 需配合治疗，治疗期间禁止同房
3、可配合使用提高抵抗力的其 他产品
4、生物制剂不能与化学杀菌药 混合使用，以免破坏有效成分
5、HPV耐寒不耐热，60度开始变 性，可疑衣物需消毒并单独洗涤。
谢谢观看
颈
中度不典型增生可用激光冷冻或锥切 重度不典型增生或原位癌一般须进行子宫全切术,
疾
但如果迫切要求生育,也可在锥切后密切定期随访。
病
（二）浸润癌
治
宫颈浸润癌的主要治疗手段是
疗
放射治疗
原
手术治疗
则
同步放化疗
HPV已感染女性5个月为一个疗程：6盒拜迪博士+4盒丽茵安（活性益生菌抑菌凝胶）。前3 个月用拜迪博士治疗，每日1次,每次1支，每月用药20天，经期停用；再用2个月丽茵安进行调 理，每日1次，每次1支，每月用药20天。疗程结束后，停药一个月进行复检。
较高。应用屏障避孕法(子宫帽、避孕套)者危险性很
低。
5、吸烟:吸烟可能是宫颈癌的发病因素之
宫
颈
6、人乳头状瘤病毒(HPNの):生殖道HPV感染在宫 颈癌病因中具有重要作用。宫颈上皮内瘤样病变
癌
(CIN)及宫颈浸润癌中的HPV16及18型最常见。
的
HPV在宫颈癌发生上的作用是在发生浸润癌前数月
病
或数年早已感染某种HPV的特殊类型,并非感染HPV
筛
查
临床可疑或细胞学检査异常时常进行阴道镜检查
方
阴道镜与细胞学合用可以减少假阴性的发生
法
准确性受自身和检查者的经验的影响
PART TWO
05 报 告 单 的 解 读
宫颈腺癌是怎么回事？
宫颈腺癌是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍宫颈腺癌的病理病因，宫颈腺癌主要是由什么原因引起的。
*一、宫颈腺癌病因*一、发病原因宫颈腺癌的病因尚不清楚，有关发病因素有人认为有与宫颈鳞癌相似的特点，如早年性交、性生活紊乱、多个性伴侣，也有与子宫内膜癌相似的特点，不孕、少孕者、肥胖、高血压及糖尿病比率明显高于宫颈鳞癌。
也有学者认为宫颈腺癌的发病因素与宫颈鳞癌不同，认为腺癌的发生与性生活及分娩无多大关系，而可能与内分泌紊乱及服用外源性激素有关。
宫颈腺癌多发生在更年期，与此期体内激素常发生紊乱有关。
在应用孕激素类药物及妊娠妇女的宫颈中可见到微腺型腺体增生(microg-landular hyperplasis)，这是由于孕激素刺激宫颈内膜柱形细胞下储备细胞增生并向腺体方向分化，说明腺体增生与孕激素有关。
Qizilbash、Gallup等认为若服高剂量孕酮制剂10年或10年以上，发生宫颈癌的危险性增高。
Gallup报道35例宫颈腺癌中28例曾接受过性激素制剂，其中3例曾用雌、孕激素联合治疗。
有学者还注意到宫颈腺癌与长期服用避孕药间的相互关系。
Ireland报道73例宫颈腺癌患者中有8例曾服用避孕药，Gallup 报道35例宫颈腺癌患者中有5例曾服用避孕药1～8年。
因多数材料中病例数较少，故避孕药与宫颈腺癌的因果关系尚难定论，但值得引起关注。
生物学研究表明，宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。
在宫颈鳞癌与腺癌组织中均可检测到HPV DNA，与宫颈癌有关的HPV以16，18和31型为主，但在宫颈鳞癌与腺癌中HPV型别比例却不相同。
宫颈鳞癌中以HPV16型为主，HPV18仅占HPV阳性肿瘤的5%～17%，而在宫颈腺癌中以HPV18为主，所占比例高达34%～50%，提示HPV 16，18尤其是HPV18在宫颈腺癌发病中可能起着重要作用。
*二、发病机制宫颈腺癌多数起源于宫颈管内膜，最常见的为颈管内膜型，它可向子宫内膜方向分化，形成子宫内膜样癌和透明细胞癌，亦可向输卵管上皮方向分化，形成浆液乳头状腺癌。
常见癌前病变如何处理
什么是癌前病变?癌前病变是恶性肿瘤发生前的一个特殊阶段。
恶性肿瘤的发生、发展是一个多阶段缓慢的渐变过程。
从正常组织到发生癌变的中间阶段称为癌前病变。
癌前病变本身并非恶性，但在某些因素作用下，很容易变为癌(或肉瘤)。
如：宫颈(或其他部位)鳞状上皮中一重度不典型增生，如果不加以适当的治疗，10年后大约1/3的患者要发展为鳞状细胞癌。
因此，对癌前病变我们既不能轻视，也不能谈之色变，要积极采取措施治疗。
常见的癌前病变有哪些?●粘膜白斑：一般发生在口唇、舌尖、食管、子宫颈、外阴等的粘膜面，也可发生在老年男性的阴茎龟头或包皮内面。
●宫颈糜烂：可能是宫颈癌的癌前病变。
●慢性萎缩性胃炎，若伴有肠上皮化生者，则可能发生癌变。
●慢性溃疡：小腿慢性溃疡、慢性骨髓炎的皮肤窦道、慢性肛瘘等，经久不愈，可能变成鳞状细胞癌。
●卵巢囊肿：其中浆液性囊腺瘤约有半数演变为癌，粘液囊腺瘤约1/3演变为癌。
●慢性乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化：如经久不愈，可能恶化成肝硬化、肝癌。
●包皮过长及包茎：阴茎癌80%～100%伴有包皮过长及包茎。
●胃肠道多发性息肉：尤其是腺瘤样息肉有恶变倾向，有家族史。
●烧伤瘢痕：有角化增生或溃疡经久不愈，可演变鳞状细胞癌。
●色痣：短时间内迅速增大、颜色变深、脱毛或周围出现形似卫星状小心，局部发痒、痛等，可能是恶变的先兆。
宫颈癌的癌前病变如何处理?宫颈癌的前期病变过去曾认为是子宫颈糜烂、息肉、撕裂、外翻等。
病状为性交时疼痛。
但现在认为应从子宫颈活组织的病理组织学变化来看，如果子宫颈活检鳞状上皮中发现有不典型增生者，则称之为癌前期病变。
虽然并非所有的不典型增生均会发展为宫颈癌，但据统计，如不给予治疗，有10%～15%的轻中度和75%的重度不典型增生将会转变为浸润癌。
凡有宫颈癌前期病变者，应给予及时治疗，如激光、冷冻、电烙、锥切等方法治疗。
但对病理活检为重度不典型增生病变者，因癌变的可能性大，应考虑行子宫全切术，术后还需定期随诊，以免复发或漏诊。
腺管分化程度3分
腺管分化程度3分腺管分化程度是指肿瘤组织中的腺管结构与正常腺体的相似程度，通过判断腺管分化程度可以了解肿瘤的恶性程度。
腺管分化程度主要分为3分，分别是高分化、中分化和低分化。
下面将详细介绍这三种不同的腺管分化程度。
高分化腺管分化程度是指肿瘤组织中的腺管结构与正常腺体非常相似，具有完整的腺体结构和功能。
高分化肿瘤细胞形态规整，细胞核大小一致，染色质均匀，核仁明显。
这种类型的肿瘤生长缓慢，不具有侵袭性，预后较好。
中分化腺管分化程度是指肿瘤组织中的腺管结构与正常腺体相比略有差异，但整体结构还是比较完整的。
中分化肿瘤细胞形态较高分化肿瘤稍有不规则，细胞核大小和染色质分布也稍有不均匀。
这种类型的肿瘤生长速度适中，具有一定的侵袭性，预后较高分化肿瘤略差。
低分化腺管分化程度是指肿瘤组织中的腺管结构与正常腺体的相似程度很低，腺管结构破坏严重。
低分化肿瘤细胞形态非常不规则，细胞核大小和染色质分布不均匀，核仁也不明显。
这种类型的肿瘤生长迅速，侵袭性强，预后较差。
腺管分化程度的评估对于肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。
高分化腺管分化程度的肿瘤一般预后较好，手术切除后很少复发。
中分化腺管分化程度的肿瘤预后相对较好，但有一定的复发和转移风险。
低分化腺管分化程度的肿瘤预后较差，容易复发和转移，需要综合治疗手段进行治疗。
对于腺管分化程度的评估主要依靠组织病理学的观察和判断。
通过显微镜下对肿瘤组织进行细致的观察，包括细胞形态、核仁的形态以及腺管的结构等方面，来确定腺管分化程度。
此外，还可以通过染色或免疫组化等特殊染色方法来帮助判断腺管分化程度。
腺管分化程度是评估肿瘤恶性程度的重要指标之一。
高分化、中分化和低分化是三种常见的腺管分化程度，它们在细胞形态、核仁形态和腺管结构等方面有着明显的差异。
对于不同分化程度的肿瘤，其生长特点、侵袭性以及预后也存在着明显的差异。
因此，在临床上对于肿瘤的腺管分化程度的评估非常重要，可以为患者的治疗和预后评估提供重要参考。
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发病人群
33~45岁 口服避孕药史、初次性交年龄小、多 个性伴侣、吸烟以及HPV感染可能是 诱因
预后效果
手术后恢复良好，很少有复发和转移。要求生育功能的年轻患者， 如果肿瘤浸润深度<0.5mm，且没有脉管浸润，可以采用相对保守的 宫颈锥切手术并密切随访。 目前全球范围内关于VGA的报道约150例，其中10例发生转移，4例 死亡，这与推测预后不一的原因主要为此病罕见，诊断标准有差异， 且缺乏大样本的随访数据。
在其他类型的宫颈腺癌中， hpv16,hpv18也有较大比例，那么VGA 的特别之处在哪里？
hpv所导致的原癌基因抑癌基因的改变
分析样本肿瘤的多种遗传改变，包括有：点突变， 抑癌基因的丢失，原癌基因的放大，从而将细胞 形态学与特定基因损伤类型相联系。
结果发现未检测到p-53，MCC,APC,BRCA1的丢失 和c_erb_B2\neu和int2的放大（这些基因的改变 在乳腺癌、肠道管状腺癌中发现） 未检测到原癌基因的放大和抑癌基因的丢失支持 了VGA活性低的原因？
Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix
目前研究成果： 宏观概述： VGA特点：病理表征、组织形态；发病群体；预后效果
Hale Waihona Puke 分子水平： 癌症因子 与hpv型别关系 探索点：与hpv型别关系（意义）
宏观概述： VGA特点：临床表征
THX~
宫颈绒毛状管状腺癌
Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix
2013级基础医学院临床五班 张逸璇
Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix
VGA特点：组织形态
筛选标准以2003版世界卫生组织宫颈绒毛腺管 状腺癌组织学特征描述为依据，即镜下具有特征 性梭形细胞间质的绒毛乳头状结构，间质内可
见炎细胞浸润；绒毛与其下变长的分支腺体相 混合，呈融合的宽叶状向间质推进，内衬假复 层柱状上皮细胞可以是宫颈内膜型、肠型或子 宫内膜样型，具有一定异型性，可见散在核分 裂象。在筛选过程中，严格要求典型绒毛状乳
hpv downstream pathway?
特殊的基因型
参考文献
Well-Differentiated Villoglandular Adenocarcinoma of the Uterine Cervix: Oncogene/Tumor Suppressor Gene Alterations and Human Papillomavirus Genotyping Mirka W. Jones, M.D., Sophia Kounelis, M.D., Helen Papadaki, M.D., Anke Bakker, M.Sc.,Patricia A. Swalsky, B.Sc., Jeffrey Woods, B.Sc., and Sydney D. Finkelstein, M.D. Prevalence of human papillomavirus DNA n various histological subtypes of cervical adenocarcinoma: a population-based study Hee J An1, Kyu R Kim2, In S Kim3, Dong W Kim4, Moon H Park5, In A Park6, Kwang S Suh7,Eun J Seo8, Sun H Sung9, Jin H Sohn10, Hye K Yoon11, Eun D Chang8, Hyun I Cho12,Ji Y Han13, Sung R Hong10 and Geung H Ahn10 宫颈绒毛管状腺癌员员例临床病理学特征及文献复习 朱摇伦，施摇雅， 郭摇庆，何摇燕，陆珍凤，马恒辉，马摇捷，石群立 宫颈绒毛管状腺癌临床病理分析 刘政操 郑璐 霍云龙 杨向红 高霭峰 崔秀 娟 HPV感染与宫颈癌进展及HPV检测的临床应用 刘从容 廖松林
VGA是宫颈腺癌独特而少见的亚型，占全部宫 颈浸润性癌的10%~15%,由Young等于1989年首先 报道，与常见的宫颈鳞状细胞癌相比，VGA的临 床和病理组织学变化均较复杂。主要形态学特征 是肿瘤有绒毛管状和乳头状生长的结构。目前国 内对于VGA报道较少，绝大多数学者认为VGA的 预后好于其他类型腺癌，因此临床处理可采取相 对保守的方法。
临床症状多表现为 白带增多、
出血、
经期延长、
阴道镜检查发现宫颈外生性肿物，质地中等偏脆， 触之易出血。
宏观概述： VGA特点：病理特征
眼观：VGA主要表现为外生性肿物， 最大径5~25mm，呈乳头状、绒毛状、 息肉样生长，肿物灰白色或乳白色， 质地脆，易碎。 镜检：VGA肿瘤组织形态相似，均呈 乳头状、绒毛状外生性生长。乳头结 构粗细不等，被覆上皮细胞温和，可 能有轻度异型性。
分子水平——VGA中hpv的主要型别
关于hpv的简单介绍 hpv型别 hpv16、18、31、33、35、39、45、51、56、58、59、66、68等14种 低危型有：HPV 6\11\42\43\44 高危型有：HPV 16\18\31\33\35\39\45\51\52\53\56\58\59\66\68 不同型别中有不同的基因组转录出特定效应蛋白，决定不同型别hpv特 性
hpv早期基因组编码的重要蛋白决定了其效应
E2 E6 E7间的平衡决定了病变 类型
分子水平——VGA中hpv的主要型别
子宫内膜样和绒毛管状亚型与HPV16相关性更大 此外也有文献显示有hpv18及hpv18+16 肿瘤的阶段和HPV型别间未发现相关性
分子水平——hpv的基因分型