大剂量异环磷酰胺治疗常规方案失效的 软组织肉瘤

男 %% 例， 病理组织学证实的软组织肉瘤患者 %* 例。 女 # 例； 年龄 %, ( &, 岁， 中位年龄 ,) 岁。所有患者 骨髓、 心、 肝、 肾等重要器官功能正 @A 评分 " ( % 级。 常， 有可测量的病灶， 既往化疗停止超过 , 周。全组 术后化疗 * 例， 进展期患者 %" 例， 包括肺转移 & 例， 腹腔转移 % 例， 局部进展 % 例； 既往 肺、 肝转移 % 例， BCD./1B 方案失效者 9 例， BCD./1B 及常规剂量 腺泡性横纹肌肉瘤 ) 例， 纤维 123 方案失效者 # 例； 肉瘤 ) 例， 脂肪肉瘤 % 例， 平滑肌肉瘤 % 例， 恶性神 尤文氏肉瘤 % 例， 原始神经外胚层瘤 % 经鞘瘤 % 例， 例， 未分类 % 例。术后辅助化疗 * 例。 !" # 治疗方法 单纯 ./0 失效患者行二线治疗， ./0 及常规 具体 123 失效患者行三线治疗。 123 总量 %# : ; <) ， 用法： 第 % 天采用 123 ) : ; <) 及美斯钠 ) : ; <) 加入 *’ EA *"" <5 中静滴 # F，接着 123 ) : ; <) 及美斯 钠 ) : ; <) 加入 *’ EGA , """ <5 中静滴 )" F，第 ) 至第 9 天每天采用 123 ) : ; <) 及美斯钠 ) : ; <) 加 入 *’ EGA , """ <5 中静滴 )# F， 123 滴注结束后采 用美斯钠 ) : 加入 *’ EA % """ <5 中静滴 9 F。 每, 周为一疗程。 进展期患者每疗程评价近期疗效， 化疗 有效者 # 周行疗效确定，可继续用此方案至病灶稳 化疗后进展者即 定， 化疗疗效稳定者行 , 疗程化疗， 出组。辅助治疗者行 , ( # 疗程化疗。 !" $ 疗效及不良反应评价 所有患者化疗前后均行全面检查，包括血常 规、肝肾功能、心电图、胸部 H 线及 BI，腹部 J 超
使有效率提高至 ,"’ ( *"’ ， 但并未提高生存率 。
+) -
对于 ./0 或常规剂量 123 治疗失效的软组织肉瘤 再化疗的有效方案甚少。 )" 世纪 !" 年代初 456678 报道
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大剂量 123 持
使用解毒剂美司钠可使 123 续滴注的!期临床试验， 耐受剂量增加至 %9 : ; <)。之后，国外陆续有报道 （%) ( %= : ; <) ）持续滴注治疗 ./0 使用大剂量 123 和常规剂量 123 失效的软组织肉瘤， 取得了 )=’ ( 9&’ 的有效率和较好的远期生存
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不良反应 全组 %* 例患者共接受 ,& 个疗程的化疗，主要
不良反应为骨髓抑制。详见表 )。 #" $ 生存及随访情况 对进展期的 %" 例患者随访 # ( #= 个月， 中位生 存期 > )%O "" P ,$ )! ? 个月，中位缓解时间 > 9O "" P 至今已死亡 * 例患者生存 %% ( )! 个月， %$ #* ? 个月。 * 例患者至今已生存 # ( #= 个月，其中 % 例无病生 存已 #= 个月。%" 例患者中 ) 例大剂量 123 化疗后 配合残留病灶放疗， % 例配合残留病灶手术及放 疗。
软组织肉瘤是一种相对少见的肿瘤，其发病率 约占恶性肿瘤的 $% 。 局限期软组织肉瘤通过手术、
收稿日期： +""+4"$4+# 5 修回日期： +""+4"#4++ ! 通讯作者： /67： 8’ 9 +" 9 8::’&#’8 9 +$!" ;4<=>7： ??@ABC $’#D @6E
放疗配合化疗可以取得较高的 & 年生存率 （’"% ( )$* 。 对复发和转移的进展期软组织肉瘤的治疗 !"% ） 采用化疗配合辅助放疗或手术，但全身化疗的有效 )+ * （&% ( $"% ） 。 药物不多， 大多数药物的有效率较低 阿霉素 （,-.） 、氮烯咪氨 （-/01） 、 异环磷酰胺 （023）为三种最常用的有效药物，其单药一线治疗
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止， 国内还未见此方面的报道。为此， 我们进行了大 剂量 123 > %# : ; < ? 持续静脉滴注治疗进展期软组 织肉瘤的前瞻性研究。
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病例资料与方法
病例选择 从 %!!= 年 % 月 ( )""% 年 %) 月我科共收治经
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讨
论
近 )" 年来，软组织肉瘤的化疗进展缓慢。至 目前为止，最有效的单药仍为 ./0、/I1B 及 123 三种，最常用的一线联合化疗方案为 )" 世纪 =" 年 代的 BCD./1B 及 )" 世纪 !" 年代由 /7QQ7R27STUS 癌症研究所设计的 0.1/ 方案
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。联合化疗虽然可
陈丽昆， 等 G 大剂量异环磷酰胺治疗常规方案失效的软组织肉瘤 表 ! 大剂量 "#$ 治疗 %& 例患者共 ’( 疗程后不良反应 )*+, ! )-./0/12 -3 4/56 7-89 "3-83*:/;9 /< %& =*1/9<18 3-> ’( ?-@>898
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化疗药物， 但对 ,-. 或常规剂量的 023 治疗失效的软组织肉瘤再化疗的有效方案甚少。本文探讨大剂量 023 治疗 （$" 例 常规方案失效的软组织肉瘤的疗效及不良反应。 方法： 对 $& 例常规 ,-. 及 023 治疗失效的软组织肉瘤患者 进展期， 采用 023 总量 $H I J <+ 持续静滴 ’ 天治疗。 结果： 进展期 $" 例患者 1K + 例， 总有效 & 例术后化疗 ） LK + 例， 率 H"% 。 随访 H ( H8 个月， 中位生存期 F +$M "" N #D +! G 个月， 中位缓解时间 F ’M "" N $D H& G 个月。 主要不良反应为骨髓 抑制， 结论： 大剂量 023 治疗软组织肉瘤有效率较高， 为常规 ,-. 及 023 治疗 ! ( " 度中性粒细胞减少占 H&D !% 。 失效后较好的挽救治疗方法。 关键词： 软组织肉瘤；化学治疗；异环磷酰胺 中图分类号：K:#8D ’ ； K:#"D &# 文献标识码： , 文章编号： $""" 9 H’:O F +""+ G "8 9 "!"# 9 "H
【:;’$709$】 <09=,7"&#2 > ?;@/9$%5/A ,^_>=<ZX>@U ^=X=_‘=a>@6 =@^ >bA?b=<>^6 =_6 EY_66 6bb6XE>c6 XY6<AEY6_=dZ ^_TI? >@ E_6=E>@I d_AI_6??>c6 ?AbE E>??T6 ?=_XA<=D PAB6c6_U b6B _6I><6@ >? 6bb6XE>c6 bA_ EY6 d=E>6@E? BYA b=>76^ >@ E_6=E<6@E B>EY d_>A_ ,^_>=<ZX>@ =@^ >bA?b=<>^6 =E ?E=@^=_^ ^A?6D /Y>? ?ET^Z B=? ^6?>I@6^ EA A‘?6_c6 =@^ 6c=7T=E6 EY6 6bb>X=XZ =@^ EAe>X>EZ （P-0）_6I><6@ A@ d_64E_6=E6^ ?AbE E>??T6 ?=_XA<=D B/$-"2’A /6@ d=E>6@E? B>EY =^c=@X6^ ?AbE E>??T6 Ab Y>IY ^A?6 >bA?b=<>^6 ?=_XA<= =@^ & d=E>6@E? =bE6_ ?T_I>X=7 _6?6XE>A@ B6_6 E_6=E6^ B>EY P-0 =^<>@>?E6_6^ ‘Z XA@E>@TAT? >@bT?>A@ =E = ^A?6 Ab $H I J <+ d6_ XZX76 Ac6_ ’ ^=Z?D ,77 d=E>6@E? B6_6 d_6E_6=E6^ B>EY =@EY_=XZX7>@6 f J 9 ?E=@^=_^ ^A?6 >bA?b=<>^6D C/’&4$’A ,@ Ac6_=77 _6?dA@?6 _=E6 Ab H"% B=? A‘?6_c6^ B>EY + XA<d76E6 =@^ + d=_E>=7 _6<>??>A@D 0@ EY6 bA77AB Td =E H 9 H8 <A@EYU EY6 Ac6_=77 <6^>=@ ?T_c>c=7 E><6 B=? +$ N #D +! <A@EY? =@^ EY6 <6^>=@ _6?dA@?6 ^T_=E>A@ B=? ’ N $D H& <A@EY?D /Y6 <=gA_ EAe>X>EZ B=? <Z67A?Tdd_6??>A@D H&D !% d=E>6@E? 6ed6_>6@X6^ I_=^6 # 9 H @6TE_Ad6@>=D !"#94&’%"#A P-0 >? =@ =XE>c6 ?=7c=I6 _6I><6@ >@ =@EY_=XZX7>@6 f J 9 ?E=@^=_^ ^A?6 >bA?b=<>^6 d_6E_6=E6^ ?AbE E>??T6 ?=_XA<=D D/EF"72’A hAbE E>??T6 ?=_XA<=5 1Y6<AEY6_=dZ5 0bA?b=<>^6
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陈丽昆， 等 $ 大剂量异环磷酰胺治疗常规方案失效的软组织肉瘤
#软组织肉瘤的有效率约 %&’ ( )*’ + , ， 。联合化疗
辅助化疗 或 BI。进展期患者评价疗效及不良反应， 者评价不良反应。疗效评定采用 KL3 实体瘤近期 疗效统一标准，不良反应评定采用 KL3 抗癌药物 不良反应评价标准。随访从化疗开始至患者死亡 止。
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结
果
近期疗效
。但至目前为
进展期 %" 例 患者 BM ) 例 （)"’ ） ， @M ) 例 （)"’ ） （#"’ ） （)"’ ） ， ， ， 总有效率 A/ # 例 @/ ) 例 （BM N @M） 详见表 %。 #"’ ，
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《癌症 》1Y>@6?6 \AT_@=7 Ab 1=@X6_U +""+U +$ F 8 G ： !"# 9 !"’
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大剂量异环磷酰胺治ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ常规方案失效的 软组织肉瘤
陈丽昆， 徐光川!， 滕小玉， 梁 颖， 刘俊玲， 周羡梅
F 中山大学肿瘤防治中心内科， 广东 广州 &$""’" G
【摘 （,-.） （-/01） （023） 要 】 背景与目的： 阿霉素 、 氮烯咪氨 、 异环磷酰胺 为治疗进展期软组织肉瘤常用的