第六章细胞因子
第六章 细胞因子 Chapter 6 Cytokine
（三）刺激造血——SCF/CSF/EPO/IL-3,7,15
T/B细胞早期生 长因子
（四） 促进凋亡，直接杀伤靶细胞—— TNF （T、NK细胞）
(五）促进创伤的修复—— TGF-β,血管内皮 生长因子（VEGF)等
TGF-β：刺激成纤维细胞和成骨细胞，促进损伤组 织的修复 VEGF：促进血管和淋巴管的生成 FGF： 促进多种细胞的增殖，有利于慢性软组织溃 疡的愈合 EGF：促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖， 促进皮肤溃疡和创口的愈合
集落刺激因子（CSF）
指能刺激多能造血干细胞和不同发育 分化阶段的造血干细胞进行增殖分化， 并在半固体培养基中形成相应集落的细 胞因子。 有GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、 SCF、TPO等
髓样干细胞
G-CSF EPO M-CSF TPO
粒细胞 红细胞 血小板 单核细胞
B细胞
MSC
CCR5在HIV感染中的作用
（二）可溶性细胞因子受体和受体拮抗剂
一、sCKR
1.对mCKR的负调节作用：膜受体清除形式之一 2.与相应mCKR竞争配体而对CK生物学活性起抑制作用。
3. sCKR的临床意义 与疾病的诊断和治疗
类风湿性关节炎——滑膜液sIL-2R水平升高 应用sTNFR可减轻TNF在自身免疫病中介导的病理损害，
Ⅱ型干扰素:IFN- γ.
主要由活化的T细胞,NK细胞产生.
干扰素主要生物学作用:抑制病毒复制;抑制 多种细胞增生.
干扰素（IFN）
IFN
IFN-α IFN-β IFN- γ Ⅰ型干扰素 Ⅱ型干扰素
白细胞、成纤维细胞、 活化T细胞和 感染的组织细胞产生 NK细胞产生
肿瘤坏死因子（TNF）
6第六章细胞因子总结
症状表现为局部的红肿热痛，病理检查可发现有 大量炎症细胞，如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润 和组织坏死，在这一过程中，一些细胞因子起到 重要的促进作用，如IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等 可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放， 可直接刺激发热中枢引起全身发烧，加重炎症症 状。在许多炎症性疾病中都可检测到上述细胞因 子的水平升高。用某些细胞因子给动物注射，可 直接诱导某些炎症现象，这些实验充分证明细胞 因子在炎症过程中的重要促进作用。
大量产生－－内分泌效应： 诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病 质。
2.IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF) ： 细胞来源：主要由T细胞产生。 作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 主要生物学功能： （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
2．合成、分泌特性：
(1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短时自限性分泌；
3．作用特性： (1) 高效性: 10-12mol/L； (2) 主要为自分泌、旁分泌效应； (3) 非特异性、多效性及重叠性； (3) 拮抗性； (4) 双重性； (5) 网络效应； (6) 细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同 组成细胞间信号分子系统。
的相互调控、生物学效应的相互影响而组成 细胞因子网络。
Байду номын сангаас胞因子的生物学活性
1.免疫细胞的调节剂 细胞因子具有广泛的生物学活性，能促进 靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞 杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜 表面分子的表达，促进炎症过程，影响细 胞代谢等。
(整理)第六章细胞因子
第六章细胞因子第一节细胞因子的共同特点一、细胞因子的概念细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。
二、细胞因子的命名细胞因子按其产生来源可分为：由单个核吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine)；由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)等。
按其作用可分为干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化因子等。
部分由不同细胞分泌的细胞因子，其基因及编码蛋白与结构清楚者，在免疫调节、造血和炎症中发挥重要作用，又称为白细胞介素(interleukin，IL)。
三、细胞因子作用方式天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物所活化的细胞所分泌，通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)的方式发挥作用。
若某种细胞因子作用的靶细胞(细胞因子作用的细胞)也是其产生细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为自分泌，如T淋巴细胞产生的白细胞介素-2(IL-2)可刺激T淋巴细胞本身生长。
若某种细胞产生的细胞因子主要作用于邻近的细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为旁分泌，如树突状细胞产生的IL-12促进T淋巴细胞增殖及分化。
少数细胞因子如TNF-α、IL-1在体液中浓度很高时也作用于远处的靶细胞，表现为内分泌方式。
图细胞因子的自分泌、旁分泌或内分泌作用A. 自分泌；B. 旁分泌；C. 内分泌四、细胞因子作用特点细胞因子通常具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性。
①多效性：一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应，如干扰素可上调有核细胞表达MHC Ⅰ类分子，也可激活巨噬细胞。
②重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，如IL-2和IL-4均可刺激T淋巴细胞增殖。
③拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能，如IL-4可抑制IFN- 刺激Th细胞向Thl细胞分化的功能。
6.细胞因子
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趋化因子(Chemokine): • chemoattractant cytokines
(六）
一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细 胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理 反应。
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按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：
1.CXC亚族（α亚族）： IL-8 亚族（β亚族）： MCP-1 3.C亚族（γ亚族）：lymphotactin-α lymphotactin-β 4.CX3C亚族（δ亚族）：Fractalkine
• • • • CXC:…….CXC…………….C…………..C……… CC:……….CC……………...C…………..C……… C:………….C……………………………..C……… CX3C：…CXXXC…………C…………..C………
25
三、细胞因子的受体
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细胞的信号转导
• CK + R（启动刺激）
细胞因子 (cytokine, CK)
免疫与病原生物学教研室
1
本章基本内容
• • • • 一、细胞因子的共同特点 二、细胞因子的分类及功能 三、细胞因子的受体 四、细胞因子与临床
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一、细胞因子的概述
• 1.概念：细胞因子是由多种细胞分泌的小分子 多肽或糖蛋白，为生物信息分子，通过结合 细胞表面的相应受体发挥生物学作用。 • 是一类分泌型免疫分子。 • 细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用
• 产生细胞因子最多的免疫细胞：Th
正常细胞
如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、 NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。
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2.细胞因子的命名
• 单核因子 （monokine） • 淋巴因子 （lymphokine） • 集落刺激因子 （colony stimulating factor,CSF）
最新第06章细胞因子ppt课件
FasL 活化T细胞
TNF的生物学作用
A.杀瘤、抑制瘤 B.免疫调节作用 C.促进炎症反应 D.抗病毒作用 E.致热作用 F.引发恶液质
4.集落刺激因子
(colony stimulating factor,CSF)
刺激多能或不同分化阶段的 造血干细胞增殖分化，在半固体 培养基形成相应细胞集落 （colony）的CK。
二、CK拮抗治疗法 1.感染性休克：拮抗TNF,IL-1 2.可溶性rTNF R治疗类风湿关
节炎
CK临床应用存在下列问题
1.体内效果远不如在体外理想 2.体内应用毒性反应相当严重 3.CK的半衰期过短（以分钟计）
CK疗法可从以下 几个方面加以改进
1.CK的局部应用
2.诱导机体持续产生内源性CK
TNFα
增加血管透性，促免疫分子 进入感染部位，IgG,补体等
IL-6 促抗体产生
IL-8 趋化中性／T细胞
IL-12 激活NK,TH1分化
中 性 粒 细 胞 与 炎 症
(二)抗病毒免疫
由IFN行使：Ⅰ和Ⅱ型
2`-5`A合成酶 蛋白激酶 磷酸二酯酶
降解mRNA 抑制多肽链延伸 抑制转译
阻断病毒蛋白合成
第06章细胞因子
主要内容
§1.CK的概述 §2.CK的分类**
§3.CK的受体
§4.CK的生物学活性** §5.CK及其相关制剂临床应用
自分泌
旁 分 泌
T
内分泌(远端细胞) 旁邻细胞
2.功能特点:
(1)多效性; (3)拮抗性; (5)网络性
(2)重叠性 (4)协同性 (6)多源性
1. CK的多效性（Pleiotropy） 靶细胞 效应
TGF-β的生物学作用
第六章细胞因子
第六章细胞因⼦第六章细胞因⼦⼀．选择题【A型题】1．下列哪类细胞不能分泌细胞因⼦？A. T淋巴细胞B. B淋巴细胞C. 浆细胞D. 单核细胞E. 成纤维细胞2．细胞因⼦不包括：A. 淋巴毒素B. 过敏毒素C. IL-2D. 集落刺激因⼦E. ⼲扰素3．IFN-γ主要由下列那种细胞产⽣？A. LAK细胞B. 巨噬细胞C. NK细胞D. 成纤维细胞E. B淋巴细胞4．下列哪种细胞因⼦是以单体的形式存在？A. IL-12B. IL-10C. M-CSFD. TGF-βE. IL-85．关于IL-2的⽣物学作⽤，下列哪项是错误的？A. 以⾃分泌和旁分泌发挥作⽤B. 能促进T淋巴细胞增殖与分化C. 能被活化的B淋巴细胞膜上的IL-2受体识别D. 能增强NK细胞活性E. 抑制Th1细胞的分化6．天然的特异性细胞因⼦抑制物是：A.IL-1raE. IL-8R7．能增强MHC-I类分⼦表达的细胞因⼦是：A. IFNB. TGFC. CSFD. IL-1E. IL-28．与多发性⾻髓瘤的形成和发展有关的细胞因⼦是：A. IL-2B. IL-1C. IFND. IL-6E. IL-49．能刺激红细胞前体细胞增殖分化为成熟红细胞的细胞因⼦是：A. IL-1B. IL-2C. IL-4D. IFNE. EPO10．能促进初始CD4+T细胞分化成Th2细胞的细胞因⼦是：A. IL-3B. IL-5C. IL-2D. IL-4E. IL-311．关于细胞因⼦的叙述，下列哪项是错误的？A. 由细胞合成和分泌的⽣物活性物质B. 能调节多种细胞⽣理功能C. 在免疫系统中起着⾮常重要的调控作⽤D. ⽆论在什么情况下对机体都是有利的E. 细胞因⼦包括IL、IFN、CSF、TNF和趋化性细胞因⼦12．能刺激未成熟T细胞前体细胞的⽣长与分化的细胞因⼦是：A. IL-11E. GM-CSF13．能与IL-4协同刺激朗格汉斯细胞分化为树突状细胞的细胞因⼦是A. IL-11B. IL-4C. IL-7D. EPOE. GM-CSF14．关于细胞因⼦的效应作⽤，下列哪项是错误的？A. 以⾮特异⽅式发挥作⽤B. ⽆MHC限制性C. ⽣物学效应极强D. 在体内持续时间都很长E. 作⽤具有多向性15．TNF-α主要是由哪种细胞产⽣？A. 单核/巨噬细胞B. 静⽌T淋巴细胞C. B淋巴细胞D. 树突状细胞E. 红细胞16．能以三聚体形式存在的细胞因⼦是：A. IFNB. M-CSFC. IL-12D. TNFE. IL-917．在胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基序的细胞因⼦受体是:A. 免疫球蛋⽩基因超家族B. 红细胞⽣成素受体家族C. ⼲扰素受体家族D. 肿瘤坏死因⼦受体家族E. 趋化性细胞因⼦受体家族18．刺激B细胞产⽣IgA的细胞因⼦是：D. TGF-βE. IFN19．能介导⽩细胞间相互作⽤的细胞因⼦称为A. 单核因⼦B. IFNC. TNFD. CSFE. IL20．能与IL-3协同刺激肥⼤细胞增殖的细胞因⼦是：A. IL-11B. IL-4C. IL-7D. EPOE. GM-CSF21．成纤维细胞的⽣长因⼦是A. IL-2B. TNFC. IFND. TGFE. CSF22. 直接参与Fc R II的表达和调节Ig E⽣成的细胞因⼦是：A. TNFB. IL-3C. IL-1D. IL-4E. IL-523. 主要作⽤于中性粒细胞的趋化性细胞因⼦属于：A．CC亚族B．CXC亚族C．C亚族D．CX3C亚族E．以上都不是24. 下列哪组细胞因⼦具有趋化作⽤？A．IL-1、IL-8、IL-3B．IFN、MCPC．IL-8、MCPD．TNF、IL-4E．IL-1、IL-625. 可通过内分泌形式作⽤于远处细胞的细胞因⼦是：A. IFNB. IL-2C. IL-4D. TNFE. IL-126. Th1细胞通过产⽣何种细胞因⼦抑制Th2细胞的活性？A. CSFB. IL-1C. IL-4D. IFN-γE. TNF27. 能与IL-2竞争结合IL-2Rγ链的细胞因⼦是：A. IL-4B. IL-6C. IL-8D. IL-10E. IL-1228. 可⽤于治疗⽩细胞减少症的细胞因⼦是A. IL-2B. IL-11C. IFN-γD. EPOE. M-CSF29. 具有趋化功能的细胞因⼦称为：A．interleukineB. thrombopoietinC. lymphotoxinD. chemokineE. erythropoietin30. 刺激多种造⾎细胞分化成熟的细胞因⼦是：A. TNFB. SCFC. ILD. TGFE. IFN31. 关于细胞因⼦的作⽤特点，下列哪项是错误的？A. 产⽣和作⽤具有多向性B. 合成和分泌是⼀种⾃我调控的过程C. 主要参与免疫反应和炎症反应D. 以特异性⽅式发挥作⽤E. ⽣物学效应强32. 介导炎症反应发⽣，具有趋化作⽤的细胞因⼦是：A. IL-1B. IFNC. CSFD. IL-2E. IL-833. Ⅱ型细胞因⼦受体家族，其胞膜外区有：A. 三个不连续的半胱氨酸残基B. 四个不连续的半胱氨酸残基C. 五个不连续的半胱氨酸残基D. 六个不连续的半胱氨酸残基E. 七个不连续的半胱氨酸残基34. 与IL-6R有相同的gp130信号传递亚单位的是A. IL-4RB. IL-5RC. IL-11RD. IL-13RE. IL-7R35. 在Ig类别转换中，能促进IgM转换为IgE的细胞因⼦是：A. IL-1B. IL-2C. IL-4D. IL-6E. TNF【X型题】1. 下列哪些细胞因⼦受体具有IL-2R γ链的结构？A.IL-4RB. IL-7RC. IL-9RD. IL-11RE. IL-13R2. 下列哪些细胞因⼦具有下调免疫功能的作⽤？A．IL-10B．T GF-βC．I L-4D．IL-13E．IL-1ra3. 细胞因⼦的作⽤特点是：A. 产⽣和作⽤具有多向性B. 以旁分泌和⾃分泌⽅式发挥作⽤C. 与CKR结合后才发挥作⽤D. 具有⾼效性E. 以⽹络形式发挥作⽤4. 具有抗病毒作⽤的细胞因⼦包括：A. IL-15B. IL-12C. IL-4D. IFNE. CSF5. 下列有关IL-10的叙述，哪些是正确的？A. 是CTL分化因⼦B. 在天然免疫过程中是重要的负调节因⼦C. 是B细胞活化因⼦D. 抑制单核细胞表达MHC-II类抗原和辅助刺激分⼦E. 抑制T细胞产⽣IL-26. 细胞因⼦及其相关制剂对下述哪些疾病有治疗或预防价值？A. 感染性疾病B. 肿瘤C. ⾎⼩板减少症D. 超敏反应E. ⾃⾝免疫性疾病7. IL-6R可以归类于：A. 免疫球蛋⽩基因超家族B. 造⾎因⼦受体家族C. ⼲扰素受体家族D. 肿瘤坏死因⼦受体家族E. 趋化性细胞因⼦受体家族8. 细胞因⼦分泌的特点是：A. 多细胞来源，⼀种CK可由不同类型细胞产⽣B. 短暂的⾃限性分泌C. 以⾃分泌⽅式作⽤于产⽣细胞本⾝D. 以旁分泌⽅式作⽤于邻近细胞E. 以内分泌⽅式作⽤于远处靶细胞9. sCKR的⽣物学功能是：A. 作为CK的转运蛋⽩，增加局部CK的浓度B. 作为膜受体的清除形式之⼀，使细胞对CK的反应性下降C. sCKR可与mCKR竞争性结合CK，下调CK的效应D. ⾼浓度sCKR可抑制相应CK的活性E. 低浓度sCKR可增强相应CK的活性10. Th2细胞分泌的能刺激嗜碱性粒细胞分化的细胞因⼦是：A. IL-2B. IL-4C. IL-5D. IL-6E. IL-1011. 造⾎⽣长因⼦受体家族包括：A. IL-2R、IL-3RB. IL-4R、IL-5RC. IL-6R、IL-7RD. IL-9RE. IL-1R、M-CSFR12. 对NK细胞的活化、分化具有正调节作⽤的CK是：A. IL-2B. IL-12C. IFN-γD. IL-18E. CSF13. 促进肝细胞产⽣急性期蛋⽩的细胞因⼦是：A. IL-1B. IL-4C. IL-6D. IFNE. TNF-α14. 促炎症细胞因⼦包括：A. TNFB. IL-1C. IL-8D. IL-6E. IFN15. 细胞因⼦受体的结构包括：A. 胞膜外区B. 跨膜区C. 稳定区D. 胞浆区E. 可变区⼆．填空题1．细胞因⼦可被分为、、、、、六类。
医学免疫学第六章细胞因子
医学免疫学第六章细胞因子细胞因子是一类介导免疫应答的蛋白质分子，广泛参与调节免疫系统的功能。
细胞因子由免疫细胞产生，并作用于靶细胞，调节其生理、增殖和分化。
在病理状态下，细胞因子也可以发挥重要的炎症调控和免疫调节作用。
细胞因子在维持机体内稳态和抵御病原微生物的感染中起到关键作用，掌握其调节机制对于研究免疫应答和疾病发生发展具有重要意义。
一、介绍细胞因子在免疫调节中起到重要作用，包括细胞因子的产生、分泌和作用机制。
免疫细胞产生的细胞因子包括细胞因子家族的多种成员，如肿瘤坏死因子（TNF）家族、白介素（IL）家族、干扰素（IFN）家族等。
细胞因子通过与靶细胞的特异性受体结合来传递信号，并进一步调节靶细胞的功能。
细胞因子可以通过自分泌、相邻细胞刺激、自动、内消化等方式扩散到周围环境，从而影响到局部或全身的免疫应答。
二、细胞因子的作用机制细胞因子通过与靶细胞上的特异性受体结合来传递信号，从而进一步调节靶细胞的功能。
细胞因子的受体可以分为两类：胞内受体和胞膜受体。
胞内受体主要存在于细胞质或细胞核内，包括转录因子和其他调节蛋白质。
胞膜受体主要存在于细胞膜上，包括免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily, IgSF）和细胞因子受体家族。
细胞因子与胞膜受体的结合会引发一系列信号转导事件，最终影响细胞的基因表达和功能。
三、细胞因子的分类和功能细胞因子的功能多种多样，包括促炎症、免疫调节、细胞增殖和分化等。
促炎症细胞因子包括肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-1（IL-1），它们在炎症反应中发挥重要作用，促进炎性细胞浸润和炎症基因表达。
免疫调节细胞因子包括干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF-β），它们能够调节免疫应答的平衡，抑制炎症介质的产生和抑制自身免疫反应。
细胞增殖和分化细胞因子包括白介素-2（IL-2）和白介素-4（IL-4），它们能够促进淋巴细胞的增殖和分化，参与免疫应答的激活和调节。
[课件]第6章细胞因子PPT
![[课件]第6章细胞因子PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/aca2d6e0d5bbfd0a79567382.png)
IFN-：白细胞(LC/MΦ )产生
IFN
IFN-：成纤维细胞产生
I 型IFN
IFN-：活化的TL、NK产生 II型IFN
免疫调节作用强,免疫干扰素
I 型IFN作用：可诱导体内多种细胞产生抗 病毒蛋白，干扰病毒复制，控制病毒感 染和扩散；可提高靶细胞表面MHC-I类 分子表达水平，有助于CTL细胞对病毒 感染细胞的杀伤；激活NK细胞，增强机 体抗病毒、抗肿瘤作用。
1. 白细胞介素(interleukin, IL)
因最初发现该类细胞因子是由白细胞产生、并又 在白细胞之间发挥其生物学作用而命名为白细胞 介素。
IL-1——IL-35
IL-2——T细胞生长因子 IL-5——促进Ig产生，促进体液免疫 IL-12——促进细胞免疫
2. 干扰素 (interferon，IFN)
• EPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生， 可诱导红系祖细胞分化为红细胞。 • TPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生， 可诱导巨核系祖细胞分化为血小板。
5. 趋化性细胞因子 (chemokine)
具有趋化作用的细胞因子
主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴 细胞等进入感染发生的部位。 根据半胱氨酸 (cysteine,C) 位置的位置、排列方式和 数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：
4. 集落刺激因子 (colony stimulating factor， CSF) SCF:主要由骨髓基质细胞产生，可刺激各 种类型造血干细胞分化为不用谱系血细 胞 IL-3：主要由T细胞产生，可刺激髓样干细 胞分化为红细胞、单核细胞和各种粒细 胞。
• GM-CSF：由T细胞、单核巨噬细胞、内 皮细胞和成纤维细胞产生，诱导分化为 嗜中性粒细胞，嗜碱性粒细胞、单核细 胞和树突状细胞。 • G-CSF：主要由单核细胞和成纤维产生 • M-CSF：主要由单核细胞、内皮细胞和 成纤维细胞产生
第六章细胞因子
（二）干扰素（interferon，IFN）： • IFN具有干扰病毒复制的作用，故得名。 • 根据干扰素的来源、生物学性质及活性，可将其分 为IFN-α、IFN-β和IFN-γ。 其中，IFN-α主要由单核/巨噬细胞及淋巴细 胞 产生， IFN-β主要由成纤维细胞产生。 二者又称I型干扰素，主要的生物学活性是抑制病 毒复制、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节及抗肿 瘤等。
（六）生长因子（growth factor,GF)
一类具有刺激细胞生长的细胞因子
TGFTGF-b EGF VEGF FGF NGF （转化生长因子） 转化生长因子） （表皮细胞生长因子） 表皮细胞生长因子） （血管内皮细胞生长因子） 血管内皮细胞生长因子） （成纤维细胞生长因子） 成纤维细胞生长因子） （神经生长因子） 神经生长因子）
类
型
产 生 细 胞
Mo/Mφ 成纤维细胞 TH1、NK、Tc 、
诱生剂 病毒 病毒 抗原
I型IFN IFN-α 型 IFN-β II型IFN IFN-γ 型 γ
（三） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。 TNF-α： • 由活化的单核-巨噬细胞和T细胞等分泌。 • 诱发炎症反应，还具有抗肿瘤和免疫调节作用。 • 高浓度TNF-α可进入血流，起内分泌激素样作用 • 可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。 TNF -β： • 淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活化的T细胞等 产生。 • 在局部发挥免疫效应。
表1 白细胞介素的特性
白细胞介素 产生细胞 效应
IL单核巨噬细胞(树突状细胞) 细胞的增殖分化, IL-1 单核巨噬细胞(树突状细胞) T、B细胞的增殖分化,炎症反应 活化的T 细胞的增殖分化，增强NK NK杀伤活性 ILIL-2 活化的T细胞 T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性 IL活化的T IL-3 活化的T细胞 促进多能造血干细胞增殖 IL活化的T 细胞的增殖, IL-4 活化的T细胞 T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化 IL活化的T IL-5 活化的T细胞 B细胞的增殖分化 IL淋巴细胞(单核细胞） 促进B细胞分化， IL-6 淋巴细胞(单核细胞） 促进B细胞分化，参与炎症反应 IL促进前T 细胞增殖和T IL-7 骨髓及胸腺基质细胞 促进前T、前B细胞增殖和T细胞生长 IL- 单核巨噬细胞(血管内皮细胞) IL-8 单核巨噬细胞(血管内皮细胞) 中性粒细胞活化和趋化作用 IL活化的T 促进T IL-9 活化的T细胞 促进TH细胞的增殖 IL活化的T细胞（ 细胞等） 抑制T IL-10 活化的T细胞（B细胞等） 抑制TH细胞产生细胞因子 IL促进B IL-11 骨髓基质细胞 促进B细胞分化 IL促进Tc,NK,LAK Tc,NK,LAK细胞杀伤功能 IL-12 B细胞 促进Tc,NK,LAK细胞杀伤功能
第6章细胞因子PPT课件
主要作用
促进T细胞增殖和分化； 激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞
B细胞生长因子，促进抗体 类型转换成IgG1和IgE 抑制多种细胞因子合成
促进B细胞分化；促进肝合成急性期 蛋白
促进B细胞和T细胞增殖
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集落刺激因子
• 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF ）是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某 一谱系细胞集落的细胞因子。 • 粒细胞CSF（G-CSF） • 巨噬细胞CSF（M-CSF） • 粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） • 红细胞生成素(EPO) • 血小板生成素(TPO) ect.
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细胞因子的免疫学功能
• 调节固有免疫应答 • 调控参与固有免疫的各类细胞的发 育和活化
• 调节适应性免疫应答 • 调控B细胞核T细胞的发育、分化 和效用功能发挥
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细胞因子的免疫学功能
• 促进细胞凋亡 • TNFα杀伤肿瘤细胞 • Fas/FasL诱导细胞凋亡
• 促进创伤修复
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细胞因子受体（自学）
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细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
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细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能 • IL-4、IL-5、IL-6和IL-13促进B细胞功能 • 多细胞因子调控B细胞抗体类别转换 • TGF-β调控T细胞向 Th17 和Tre g的分化
• IL4
IFNγ
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细胞因子的共同特点
第六章细胞因子细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥
第六章细胞因子细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。
以细胞因子为靶点的生物制剂在肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷、感染等治疗方面具有临床应用价值。
第一节细胞因子的共同特点（一）细胞因子的基本特征（1）小分子蛋白质（8~30KD）（2）可溶性（3）高效性，在较低浓度下即有生物学活性（4）可诱导产生（5）通过结合细胞膜表面相应受体发挥生物学效应（6）半衰期短（7）效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用（二）细胞因子的作用方式1.自分泌方式作用于分泌细胞自身；例如T细胞产生的白细胞介素-2可刺激T细胞自身的生长，表现为自分泌作用。
2.旁分泌方式对邻近细胞发挥作用；例如树突状细胞产生的白细胞介素-12刺激邻近的T细胞分化，表现为旁分泌作用。
3.内分泌方式少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用；例如肿瘤坏死因子（TNF）在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞，表现为内分泌作用。
（三）细胞因子的功能特点1.多效性一种细胞因子可以对不同的细胞发挥不同作用，例如IL-4可以活化B细胞并促进B细胞的增值和分化，也可刺激胸腺和肥大细胞的增值。
2.重叠性两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用，例如IL-2、IL-7和IL-15均可刺激T细胞增值。
3.协同性一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能，例如IL-5可增强IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。
4.拮抗性一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能，例如IFN-γ可阻断IL-4诱导B细胞分泌的抗体类别向IgE转换。
5.网络性在免疫应答过程中，免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。
例如Th细胞可产生众多的细胞因子，是调节免疫应答的主要细胞，其核心作用主要就是通过复杂的细胞因子调节网络实现的。
第6章细胞因子
实用标准文案第六章细胞因子细胞因子（cytokine）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
根据其产生细胞的种类，有些细胞因子曾被冠以不同的名称，如由淋巴细胞产生的细胞因子被称为淋巴因子（lymphokine），由单个核吞噬细胞产生的细胞因子被称为单核因子（monokine）。
有些细胞因子根据其主要功能所命名，如具有趋化作用的细胞因子被称为趋化因子，可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子被称为集落刺激因子。
淋巴细胞、单核- 巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细胞等）均可产生细胞因子，其中辅助性 T 淋巴细胞（Th ）是产生细胞因子最多的免疫细胞。
第一节细胞因子的共同特点虽然细胞因子种类很多，但具有一些共同特点：①多为小分子（8~30 kDa）多肽。
②在较低浓度下即有生物学活性。
③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。
④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用。
例如某个T 细胞产生的白细胞介素-2 （IL-2 ）可刺激其自身的生长，表现自分泌作用（autocrine action ）。
树突状细胞产生的白细胞介素-12（IL-12 ）刺激邻近的T 淋巴细胞分化，表现旁分泌作用（paracrine action）。
肿瘤坏死因子（ TNF ）在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞，表现内分泌作用（endocrine action）（图 6-1 ）。
⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。
一种细胞因子可作用于不同的靶细胞，产生不同的生物学效应，这种性质被称为细胞因子的多效性，如干扰素（ IFN-）刺激多种细胞上调MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达，也激活巨噬细胞和NK 细胞。
几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，这种性质被称为细胞因子的重叠性，如 IL-2 、IL-4 、IL-7 和 IL-15 均可刺激T 淋巴细胞增殖。
《细胞因子》ppt课件
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（二） 集落刺激因子
(colony- stimulating factor，CSF)： 刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成 相应细胞集落的细胞因子。 包括：
GM-CSF、 M-CSF、 G-CSF、 EPO、 SCF、 TPO、 Flt3L、IL-3（multi-CSF)、IL-7等。
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（六） 趋化性细胞因子（chemokine）
具有趋化作用的 细胞因子，能吸 引免疫细胞到免 疫应答局部，参 与免疫调节和免 疫病理反应。
Lymphotactin
MCP-1、 RANTES
IL-8(CXCL8)
Fractalkine
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第三节 细胞因子的受体
CKR为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区）
2、抗病毒、抗细胞增殖 抗肿瘤、免疫调节。
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（四）肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)
能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子，包括TNF，TNF 。 1、TNF-α: 激活的单核-巨噬细胞产生
2、TNF-β，激活的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin， LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受 体。
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）
生长因子（growth factor，GF）
趋化因子（chemokine）
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（一）白细胞介素 （interleukin，IL）
介导白细胞间及其他细胞间相互作用 的细胞因子。
(人卫5版医学免疫学)第六章细胞因子
细胞因子与免疫相关疾病
炎症性疾病
一些细胞因子的异常产生或功能失调与炎症性疾病 的发生和发展密切相关，如类风湿性关节炎、炎症 性肠病等。
自身免疫病
免疫调节因子的异常表达引发机体对自身组织的免 疫攻击，导致自身免疫疾病的发生，如系统性红斑 狼疮、类风湿关节炎等。
免疫缺陷病
细胞因子缺陷或异常导致机体免疫功能低下，易于 感染，如先天性免疫缺陷病、艾滋病等。
细胞因子的信号转导途径
1 经典信号传导途径
细胞因子通过受体激活下游分子，启动经典的信号转导途径如JAK-STAT、MAPK等，实现 信号传导和细胞功能调控。
2 非典型信号转导途径
细胞因子还可以通过非典型信号转导途径如PI3K/Akt、NF-κB等，实现免疫细胞的活化和 免疫应答。
3 自噬信号途径
近年来研究表明，细胞因子还能够通过影响细胞的自噬过程，调控免疫细胞的功能和生 存。
细胞因子在免疫应答中的作用
1
信号传递
细胞因子通过作用于靶细胞的受体，引发细胞内信号传导路径的激活，从而调节 免疫细胞的功能和免疫应答。
2
炎症调节
一些细胞因子在炎症过程中起到重要的调节作用，调控炎症反应的发生和解决， 维持机体内免疫平衡。
3
细胞增殖
生长因子作为细胞因子的一种，能够促进免疫细胞的增殖和分化，保证机体对抗 病原微生物的能力。
免疫肿瘤
一些细胞因子过度表达或作用异常，参与机体肿瘤 的发生和发展，如癌症、淋巴瘤等。
细胞因子在肿瘤发生和发展中的作用
细胞因子在肿瘤免疫治疗中扮演着重要的角色，如通过激活免疫细胞、诱导肿瘤细胞凋亡等机制，增强机体对肿瘤 的抵抗能力。
未来细胞因子研究的发展方向
未来的细胞因子研究将继续深入探索不同细胞因子在免疫调节中的特异性作 用机制，以及开发针对细胞因子的精准治疗策略。
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第六章细胞因子
名词解释
1．细胞因子（cytokine）
2．干扰素(interferon)
3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor)
4．集落刺激因子(colony stimulating factor)
5．趋化性细胞因子(chemokine)
6．生长因子（growth factor，GF）
7．自分泌效应（autocrine action）
8．旁分泌效应（paracrine action）
问答题
1．简述细胞因子共同的基本特征。
2．细胞因子有哪些主要的生物学功能?
3．简述细胞因子及其受体的分类。
4．细胞因子有哪些临床应用及应用前景？
参考答案
名词解释
1．细胞因子（cytokine，CK）：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。
CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。
2. 干扰素(interferon，IFN)：因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名，根据来源和理化性质的差异可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。
IFN-α和IFN-β主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生，统称为I 型干扰素，通常由病毒感染诱导产生;IFN- γ主要由活化的T 细胞和NK 细胞产生，称为II型干扰素，通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。
干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。
3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)：是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子，分为TNF-α和TNF-β两类。
前者主要由单核/巨噬细胞产生，又称恶病质素；后者主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素。
TNF的主要作用包括：①杀瘤、抑瘤和抗病毒作用；
②免疫调节作用；③促进和参与炎症反应；④致热作用；⑤引发恶病质。
4. 集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)：是由活化T细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的一组细胞因子。
CSF可刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成细胞集落。
主要包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落剌激因子(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和干细胞因子(SCF)等。
5．趋化性细胞因子(chemokine)：是一个蛋白质家族，这些蛋白质氨基端多含有一或两个半胱氨酸。
根据其排列方式，将该类细胞因子分为三个亚类即α亚类（CXC）、β亚类（CC）和γ亚类（C）。
作用是对中性粒细胞，单核细胞以及淋巴细胞起趋化作用。
6.生长因子（growth factor，GF）：是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等。
7.自分泌效应（autocrine action）：某种细胞产生的细胞因子，其靶细胞也是其产生细胞，该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。
8. 旁分泌效应（paracrine action）：某种细胞产生的细胞因子，其产生细胞与靶细胞并非同一细胞，而是其产生细胞邻近的细胞，该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。
问答题
1．简述细胞因子共同的基本特征。
①细胞因子通常为低相对分子质量(15～30kD)的分泌性糖蛋白；②天然的细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌；③多数细胞因子以单体形式存在，少数可为双体或三体形式；④细胞因子通常以非特异性方式发挥作用，也无MHC限制性；⑤细胞因子具有极强的生物学效应，极微量的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学效应；⑥细胞因子的产生和作用具有多源性和多向性；⑦细胞因子作用时具有多效性、重叠性以及拮抗效应和协同效应，从而形成复杂的网络；⑧多以旁分泌和(或)自分泌及内分泌形式在局部或远处发挥作用。
2．细胞因子有哪些主要的生物学功能?
细胞因子的主要生物学作用有：①抗感染、抗肿瘤作用，如IFN、TNF等。
②免疫调节作用，如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。
③刺激造血细胞增殖分化，如M-CSF、G-CSF、IL-3等。
④参与和调节炎症反应。
如：IL-1、IL6、TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。
3. 简述细胞因子及其受体的分类。
细胞因子共分六类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。
细胞因子受体共分五个家族：
①免疫球蛋白基因超家族，IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受体属于此类。
②I型细胞因子受体家族，又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。
IL-2～IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受体属于此类。
③I型细胞因子受体家族，这类受体是干扰素的受体。
④III型细胞因子受体家族，又称肿瘤坏死因子受体家族，是TNF及神经生长因子受体。
⑤趋化性细胞因子受体家族，这一家族是受体是G蛋白偶联受体。
4. 细胞因子有哪些临床应用及应用前景？
细胞因子的临床应用主要有以下几方面：
①感染性疾病：给BSS患者注射IL-1受体拮抗剂或TNF-α单克隆抗体可降低其死亡率，干扰素可用于治疗病毒性感染，IFN-γ和IL-5对寄生虫感染有疗效。
②肿瘤：IL-2可活化NK细胞成LAK细胞，具有广谱肿瘤杀伤活性。
组合细胞因子（IL-1、IL-2、IFN）和抗CD3 mAb诱导NK细胞成CIK，其杀瘤作用强于LAK细胞。
拮抗IL-2或IL-2受体制剂可用于T细胞性白血病的治疗。
抗IL-6的抗体可抑制多发性骨髓瘤的发展。
③移植物排斥：抗IL-2或IL-2受体制剂可抑制同种移植物的排斥。
注射重组IL-1受体拮抗剂可延长动物心脏移植物的存活。
④白细胞减少症：用GM-CSF、M-CSF、G-CSF可治疗白细胞减少症，EPO可治疗红细胞减少症，IL-11可治疗血小板减少症。
⑤超敏反应：抑制IL-4和IL-13，可预防、治疗I型超敏反应。
⑥治疗自身免疫性疾病：IL-1治疗由Th1细胞引起的自身免疫性疾病，中和IL-2或IL-2受体制剂可用于治疗某些自身免疫病，TNF抗体可减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。
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