细胞因子及其受体ppt课件
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细胞因子与受体ppt课件
特点 1.Trp-Ser-X-TrpSer功能段； 2.4个细胞外半胱氨 酸残基 4个富含半胱氨酸的 胞外区 GPCR
配体 1.IL-2-7,IL-9,G-CSF,GMCSF,EPO,ILF,GH,PRO,EPO 2. IFNα,β,ω,γ,IL-10 TNF,CD27,CD30,CD40, fas ligand, NGF IL-8,GRO,PF4,TG,C3a,IP10,MIP-1α,MIP-1β,MCP-1,血管 活性肠肽,P物质,PAF M-CSF,SCF,PDGF,FGF,NGF
IFN-a
16
2. Take part in adaptive immunity
APC, antigen-presenting cell; IRF, IFN-regulatory factor; NK, natural killer; TCR,T-cell receptor; Bcl-6, B-cell lymphoma 6
36
Stat1, Stat3, Stat5
Stat5,Stat3 Stat1,Stat3 Stat3
MAPK signaling cascades
ras
ras
37
NF-κB
38
Discovery of NF-κB
nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells
嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时，称肥大细胞
NK细胞，natural killer cell，自然杀伤细胞 7
细胞因子的命名和种类
（一）根据产生细胞因子的细胞种类不同分类 淋巴因子（lymphokine) 单核因子（monokine） 非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子
《细胞因子和受体》PPT课件
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20
这些受体超家族的胞内段都没有激酶的结构区域。提示细胞内必定存 在 着一类 与 受体活化相关的酪氨酸蛋白激酶，这就是近年来发现的 JAK（Janus Kinase)激酶家族，其底物为 STAT ( Signal transducer and activator of transcription)。二者所构成的J－STAT通路是细胞因子信息 内传导最重要的通道。
(四)肿瘤坏死因子 Tumor necrosis factor,TNF-α,TNF-β (五)多肽生长因子 Polypeptide growth factor,PGF.包括
血小板衍生因子 PDGF 成纤维细胞生长因子 FGF 神经生长因子 NGF 表皮生长因子 EGF 胰岛素生长因子 IGF-Ⅱ
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IL-10R, IL-12R,SIL-10R,TNFR,CSFsR.
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2
细胞因子受体共同组成了细胞因子受体家族(详后). 对机体免疫应答进行调控, 在细胞水平和分子水平上揭 示细胞因子与临床上多种疾病的因果关系, 特别对某些 自身免疫性疾病, 肿瘤, 免疫缺陷病等发病机理的研究, 并为临床治疗和诊断提供指导性依据。
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血小板衍生因子 PDGF 成纤维细胞生长因子 FGF 神经生长因子 NGF 胰岛素生长因子 IGF－Ⅱ 表皮生长因子 EGF 转化生长因子—α TGF－α 肝细胞生长因子 HGF 白血病抑制因子 LIF 血管内皮生长因子 VEGF
11
四 细胞因子的生物学作用
CK的生物学作用及其广泛而复杂，不同的CK其功能既有特殊性又有重 叠性，协同性与拮抗性。
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5
(四) 细胞因子具有多相性网络效应。单一种细胞因 子可具有多种生物学活性，而许多细胞因子常具有相 同或相似的生物学活性。细胞因子的产生具有多源性 和作用具有多效性(pleiotropism)的特点。抗原刺激,病 毒感染等可使一种细胞分泌多种细胞因子，而一种细 胞因子又可由多种不同类型的细胞产生，并可作用多 种不同类型的细胞。
细胞因子受体PPT讲稿
参考文献
【1】 罗雪 ， 汪正清 补体受体1型的结构功能及sCR1基因 克隆表达的策略[J] 【2】吴江 ， 钱宝华 红细胞载体的研究进展[J] 【3】RAWLINGS J S, ROSLER K M, HARRISON D A. The JAK/STAT signsling pathway [J] 【4】任潇毅, 柯其广, 牛跃平.促红细胞生成素及其受体在直 肠癌中表达及临床意义[J]. 【5】姚煦，李遇梅，李文忠，陈志强. 系统性红斑狼疮患者 外周血Th2型细胞因子受体水平的研究[J] 【6】杨以阜 左建平 趋化性细胞因子及其受体和对疾病的 免疫干预 【7】郭波; 郑萍; 李华; 谢佩蓉; 杨菲; 王磊; 吴玉章; 邹强; CTL体外杀伤效应的特异性和敏感性影响因素的研究[J] 【8】陈炜烨,庄俊华,黄宪章 白介素一1受体I型研究进展[J] 【9】宋丹 ，方秀斌 表皮生长因子的研究进展 【10】陈丽华,金伯泉. 免疫球蛋白超家族分子在神经系统中 的分布及功能[J] 【11】田志刚等. 造血生长因子受体超家族[J]
免疫球蛋白超家族（IGSF）
免疫球蛋白超家族（IgSF)分子是以基 因和分子水平上的结构相似性为分类依据， 在氨基酸组成上与免疫球蛋白可变区(V区) 或恒定区(C区)有较高同源性的蛋白分子。
造血细胞因子受体超家族
胞外区含约200氨基酸构成的同源区，N 端有4个保守的半胱氨酸，C端含WSXWS模体， 也称为I型细胞因子受体家族或红细胞生成 素受体家族，包括IL-2R、IL-3R、IL-4R、 IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-9R、IL-11R、 IL-13R、IL-15R、GM-CSFR、G-CSFR、EPOR 和TPOR等。
趋化性细胞因子家族
趋化性细胞因子受体家族(chemokine receptor，CKR)的受体是G-蛋白偶联受体， 由七个疏水性的跨膜区组成，此类受体与 相应的配体结合后,经偶联GTP结合蛋白而 发挥生物学效应。趋化性细胞因子如IL-8 和MCP受体属此类。趋化性细胞因子受体可 分为CC-CKR和CXC-CKR等类别，CC-CKR 是 CC亚家族趋化性细胞因子的受体，CXC-CKR 是CXC亚家族趋化性细胞因子的受体。
-细胞因子及其受体ppt课件
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同性 synergy
IL-4 + IL-5
拮抗性 antagonism
IL-4 IFN-g
B B细胞
B
更有效地诱导 IgE类别转换
IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化 的作用
细胞因子受体分类
免疫球蛋白 超家族受体
I类细胞 因子受体
II类细胞 因子受体
-S-S- -S-S- -S-S-
C C
C C
IL-1 M-CSF C-kit
IL-2 IL-9 GM-CSF
IL-3 IL-11 G-CSF
IL-4 IL-12 LIF
IL-5 IL-13 CNTF IL-6 IL-15 生长激素 IL-7 OSM 催乳素
IFN-a IFN-b IFN-g
TNF-R
C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2
TNF-a TNF-b CD40 神经生长因 子（NGF） FAS
趋化因 子受体
G 蛋白
IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2
IL-1RaP
IL-1
IL-1RII
-S-S- -S-S- -S-S-S-S- -S-S- -S-S-
IL-1
IL-1RI
IL-6 分子的立体结构
G-CSF M-CSF
EPO
TPO
表 11-2 具有干细胞集落刺激活性的细胞因子
主要产生细胞
作用
纤维母细胞，肝细胞，内皮细胞， 所有类型的造血干细胞，黑色素
上皮细胞，基质细胞
细胞，肥大细胞
T 细胞
中性粒细胞，单核细胞，红细胞，
细胞因子概述ppt课件
5.生长因子（growth factor, GF） 介导不同类型细胞生长和分化。 TGF-β,NGF, EGF等。
6.趋化因子（chemokine）
对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。
化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物 活性介质释放,血管生成,造血细胞和免疫 细胞发育,淋巴器官起源中起作用。
二． 2)T、B活化第二信号：共刺激分子对 CD28-B7，CD40-CD40L
3、参与免疫细胞的效应
一． 1) 介导细胞凋亡：Fas-FasL 二． 2)介导免疫细胞其他效应：补体受体，细胞因
子受体，IgFcR等 三． 如：CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC 四． CD32(FcγRⅡ)，中性粒细胞单核细胞吞噬和
第二节 细胞因子的共同特征
1、多样性：作用于多种细胞，多种生 物学效应
2、局部性：自分泌或旁分泌为主，内 分泌
作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌
Autocrine (自分泌）
T cell
IL-2
IL-2R
Paracrine (旁分泌）
IL-12
T cell
IL-12R
Endocrine (内分泌）: IL-1, IL-6, TNFa
2.炎症过程中介导白细胞与血管内皮 细胞黏附，穿越血管内皮细胞并向炎 症部位渗出；
3.促使淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢 受体，淋巴细胞再循环
3.黏附分子与肿瘤 4.参与伤口愈合和血栓形成
下一讲
主要组织相容性复合体
CD也可指单克隆抗体群，但在实际 研究中若无特别说明，CD主要是指 分化抗原，即细胞膜分子的命名编 号（1－363）。
CD分子参与机体多种重要的生理和 病理过程。
CD的功能
北医免疫课程细胞因子和细胞因子受体 ppt课件
• IL-2受体：CD25(α)；CDl22(β)；CDl32(γc)
• IL-2别名
– BF ( blastogenic factor ); EDF ( eosinophil differentiation factor ); KHF ( killer cell helper factor ); LMF ( lymphocyte mitogenic factor ); LCM factor ( lymphocyte-conditioned medium factor )
按照功能分类
促炎CK: IL1，TNFα,IL6，IL12，IL17，IL18，IL 23，IL27，IL32，IL33，MIF
抗炎CK:
IL4，IL10，IL13，TGFβ,IL21，IL25，IL35，IL37，IL1Rα
固有免疫CK：TNFα ，IFNα/β,IL1，IL6，IL10，IL12，IL15，IL18，IL23，IL27
适应免疫CK：IFNγ，IL2，IL4，IL5，IL10，IL12，IL13，IL17，TGFβ
抗病毒：
IFNα/β, IFNγ
促T生长： IL2，IL4，IL7，IL9，IL12，IL15，IL21
促B生长： IL2，IL4，IL5，IL6，IL7，IL10，IL13，IL14，IL21
造血因子： IL3，IL7，IL9，IL11，GM-CSF,M-CSF,G-CSF,SCF
TNF超家族特征
• 绝大多数成员为II型膜蛋白；在特异性金属蛋白酶作用下， 形成可溶形式
• 活性形式多为同源三聚体；
• TNF超家族包括TNFα，β, TRAIL, FASL等；此外，尚 有一批与TNFα序列同源，但缺乏诱导凋亡活性的TNF家 族成员。
• IL-2别名
– BF ( blastogenic factor ); EDF ( eosinophil differentiation factor ); KHF ( killer cell helper factor ); LMF ( lymphocyte mitogenic factor ); LCM factor ( lymphocyte-conditioned medium factor )
按照功能分类
促炎CK: IL1，TNFα,IL6，IL12，IL17，IL18，IL 23，IL27，IL32，IL33，MIF
抗炎CK:
IL4，IL10，IL13，TGFβ,IL21，IL25，IL35，IL37，IL1Rα
固有免疫CK：TNFα ，IFNα/β,IL1，IL6，IL10，IL12，IL15，IL18，IL23，IL27
适应免疫CK：IFNγ，IL2，IL4，IL5，IL10，IL12，IL13，IL17，TGFβ
抗病毒：
IFNα/β, IFNγ
促T生长： IL2，IL4，IL7，IL9，IL12，IL15，IL21
促B生长： IL2，IL4，IL5，IL6，IL7，IL10，IL13，IL14，IL21
造血因子： IL3，IL7，IL9，IL11，GM-CSF,M-CSF,G-CSF,SCF
TNF超家族特征
• 绝大多数成员为II型膜蛋白；在特异性金属蛋白酶作用下， 形成可溶形式
• 活性形式多为同源三聚体；
• TNF超家族包括TNFα，β, TRAIL, FASL等；此外，尚 有一批与TNFα序列同源，但缺乏诱导凋亡活性的TNF家 族成员。
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2-1 细胞因子的主要特点
细胞因子发挥作用的三种方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
活化、
增殖、
B
分化
多效性
IL-4
pleiotropy
胸腺细胞
增殖
肥大细胞
增殖
丰裕性 redundancy
IL-2、 IL-4、 IL-5
2-4 细胞生长因子与造血干细胞集落刺激因子
SCF
IL-3
IL-5 IL-11 GM-CSF
G-CSF M-CSF
EPO
TPO
表 11-2 具有干细胞集落刺激活性的细胞因子
主要产生细胞
作用
纤维母细胞，肝细胞，内皮细胞， 所有类型的造血干细胞，黑色素
TNF-a TNF-b CD40 神经生长因 子（NGF） FAS
趋化因 子受体
G 蛋白
IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2
2-2 主要由巨噬细胞产生的细胞因子
IL-1 IL-6 IL-12 和 IL-18 TNF与TNF受体超家族
IL-1b
IL-1RaP
IL-1
IL-1RII
C C
C C
IL-1 M-CSF C-kit
IL-2 IL-9 GM-CSF
IL-3 IL-11 G-CSF
IL-4 IL-12 LIF
IL-5 IL-13 CNTF IL-6 IL-15 生长激素 IL-7 OSM 催乳素
IFN-a IFN-b IFN-g
TNF-R
C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同性 synergy
IL-4 + IL-5
拮抗性 antagonism
IL-4 IFN-g
B B细胞
B
更有效地诱导 IgE类别转换
IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化 的作用
细胞因子受体分类
免疫球蛋白 超家族受体
I类细胞 因子受体
II类细胞 因子受体
-S-S- -S-S- -S-S-
IL-4 Th2
IL-2 IFN-g
IL-2 IFN-g IFN-g
TNF-b
IL-4 IL-3 IL-5 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13
B细胞
IgG 2a
Tc 细胞 活化
巨噬细胞 活化
B细胞
肥大细胞
生长
IgM ，IgG 1，
IgA， IgE
嗜酸性粒细胞 生长与分化
TGF-b
巨噬细胞
肥大细胞
抑制：
IL-1， IL-12 TNF -a 和 MHC-II
等分子的表达
促进增殖
抑制 Th1 细胞功能
IL-5
IL-5 的 免 疫 生 物 学 效 应
Th2 细胞
IL-5
嗜酸性粒细胞 B 细胞
T 细胞
促进分化 趋化作用
促进： 细胞增殖 IgM， IgG， IgA的分泌， IL-2 受体表达 细胞分化
-S-S- -S-S- -S-S-S-S- -S-S- -S-S-
IL-1
IL-1RI
IL-6 分子的立体结构
IL-6 与 IL-11 受 体
IL-6R
IL-11R
gp130
gp130
IL-12、IL-18 和 IFN-g
肿瘤坏死因子 （TNF-a）
TNF-b = LTa
TNF-a 对 淋 巴 组 织 的 作 用
活化 Th1细胞
NK 细胞
IL-2
B 细胞
活化T细胞
NK 细胞
巨噬细胞
促进细胞增 殖，分化， 与Ig 合成
促进增殖、 产生淋巴因子
活化（LAK）
抑制细胞毒性， 促进IL-1的分泌
IL-2 的 生 物 学 作 用
Mj
APC
呈递抗原
Mj
抗原
IL-1
Th1
Th1
活化T细胞
（IL-2产生的 前体细胞）
分化
中性粒细胞
骨髓 体内刺激产生CSF 上
调造血功能
趋化并活化 中性粒细胞
TNF-R
Type I
NH2 N N N N N
Type II
NH2 N N N N
COOH
COOH
2-3 主要由 T 细 胞产生的细胞因子
IL-2 IFN-g IL-4 IL-5 IL-10
IL-2 结构
a
D
A
C
B
-S--S-------- 105 58
巨噬细胞
干细胞
促进：
分化， 细胞毒活性 （LAK）， 巨细胞形成
促进：
促进：
分化，
抗原呈递，
表达MHC-II， MHC表达，
表达CD23， 杀伤肿瘤活性
分泌 IgG1，
IgE，IgA
活化
IL-10
IL-10 的 免 疫 生 物 学 效 应
B 细胞
Th2 细胞
活化巨噬细胞
IL-10
B 细胞
促进 MHC-II表 达和细胞 扩增
D 105
HOOC
NH2
COOH NH2
IL-2 受 体
低亲和力IL-2受体 IL-2
中等亲和力IL-2 受体
高亲和力IL-2 受体
a
g
b
a
g
b
g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体
IL-2R
IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
共用的 g 链
IL-2 的 免 疫 的 分 化
+IL-2
Th0 +IL-4
Th1
Th2
IL-2 IFN-g
抑制
IL-4 IL-10
细胞免疫
体液免疫
Th1-Th2 分 泌 细 胞 因 子 的 相 互 调 节 及 其 效 应
B 细胞，巨噬细胞
Th2细胞，肥大细胞
IL-12 Th1
IL-10 IFN-g
上调细胞因 T 细胞 子产生水平 （IL-2，IL-4， g -IFN，CSF） 上调 IL-2 受 体的表达
IL-2 IL-4 g -IFN TNF-a
B 细胞
诱导分化 上调抗体 产生数量
上调前列腺素 巨噬细胞 产生水平 上调细胞因子 产生水平（IL- Mj
1，IL-6，IL-8， GM-CSF）
NK
LAK
抗原刺激 增殖分化 并分泌抗体
Th1
Th1
IL-2反应细胞 （TH 或TC 细胞）
g-IFN IL-4
IL-5 IL-6
复制
B
Th1
Th1
IFN-g
IL-12、IL-18 和 IFN-g
IL-4 和 IL-13
IL-4 的 免 疫 生 物 学 效
应
活化Th2 细胞
IL-4
T 细胞
B 细胞
第二章、细胞因子及其受体
Cytokine and cytokine receptors
细胞因子
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表 皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子 量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依 赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫 应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再 生与分化密切相关。