华法林药理作用及临床应用论文
华法林的临床应用和注意事项
华法林的临床应用和注意事项发布时间：2021-07-01T09:35:29.740Z 来源：《医师在线》2021年12期作者：刘青云[导读] 华法林主要用于抗凝治疗，使用方便、疗效显著，但作为常用的抗凝血药，容易受到患者依从性、药物和食物的影响，从而导致抗凝不足或者出血倾向。
刘青云云南大学附属医院 650021前言：华法林主要用于抗凝治疗，使用方便、疗效显著，但作为常用的抗凝血药，容易受到患者依从性、药物和食物的影响，从而导致抗凝不足或者出血倾向。
本文通过阐述华法林的药理作用、副作用、影响因素，通过实验室检查和患者用药教育，为患者提供规范化、个体化治疗方案，从而促使临床医生和患者合理安全用药。
华法林属于香豆素类口服抗凝药，与维生素K竞争羧化酶，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成过程中的谷氨酸羧基化受抑制, 这些依赖维生素K的凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段 (有抗原，无活性)，从而达到较好的抗凝效果。
1.适用于静脉血栓栓塞性疾病的一级和二级预防、心房颤动(房颤)血栓栓塞的预防、瓣膜病、人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等。
5个大型临床试验的荟萃分析结果显示：华法林抗凝治疗使卒中的发生率下降68％、死亡率下降33％、复合终点事件(卒中、体循环栓塞和死亡)发生率下降48％，而且在有血栓栓塞高危因素(如高龄、高血压、有栓塞史、糖尿病)的患者获益更明显，由此确立了华法林抗凝治疗的重要性。
调查发现，随着华法林应用的增加，缺血性卒中发生率相应减少，而出血性卒中发生率基本保持不变[1]。
华法林在长期临床应用中，挽救了大量的生命。
华法林在美国和欧洲人中的应用较高，而在中国人中的应用较低[3]。
以房颤为例，在美国和欧洲，房颤患者华法林的使用率为68％～70％，而在中国，仅为2．7％L3]。
华法林的不足(治疗窗窄、个体剂量差异大、起效和失效时间长、影响因素多)、适合中国人种的个体华法林给药方案的缺失以及对华法林抗凝作用重要性认识的不够，使国内的临床医生高估了华法林的出血风险，导致了华法林在中国的应用偏低[2]。
华法林的临床应用
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治疗肺栓塞
总结词
华法林是治疗肺栓塞的常用药物之一。
详细描述
肺栓塞是由于内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起肺循环障碍的一种疾病。华法林通过抑制凝血因子 的合成，防止血栓进一步扩大和新的血栓形成，改善肺动脉血流动力学，缓解呼吸困难等症状。使用 华法林治疗肺栓塞需在医生指导下进行，并密切监测凝血功能和病情变化。
治疗深静脉血栓形成
总结词
华法林是治疗深静脉血栓形成的一线药物。
详细描述
深静脉血栓形成是由于血液在深静脉内不正 常凝结，阻塞血管腔导致静脉回流障碍的一 种疾病。华法林通过抑制凝血因子的合成， 防止血栓进一步扩大，同时可以促进血栓自 溶和侧支循环的建立，改善肢体肿胀、疼痛 等症状。使用华法林治疗深静脉血栓形成需 在医生指导下进行，并定期监测凝血功能。
反应，需加强监测。
05 华法林的临床研究进展
新剂型的研究进展
新型口服剂型
为了提高患者的用药便利性和顺应性，新型口服剂型的 研究正在进行中。这些新剂型包括速释片、缓控释片以 及口腔速溶片，旨在提供更方便、更快速的吸收。
新型注射剂型
针对不能口服的患者，新型注射剂型的研究也在进行。 这种剂型的优点是可以快速达到治疗浓度，适用于需要 快速抗凝的患者。
华法林的临床应用
目录
CONTENTS
• 华法林简介 • 华法林的药理作用 • 华法林的临床应用 • 华法林的副作用与注意事项 • 华法林的临床研究进展
华法林对应的临床应用
华法林对应的临床应用
华法林是一种广泛应用于临床治疗的抗凝药物，被用于预防和治疗
各种血栓性疾病。
华法林属于维生素K拮抗剂，通过抑制凝血因子的
合成来达到抗凝的效果。
在临床上，华法林的应用具有一定的指导原
则和注意事项，下面将对其临床应用进行详细介绍。
首先，华法林主要用于预防和治疗静脉血栓栓塞症（DVT）和肺栓
塞（PE），心房颤动等疾病。
对于已经发生的血栓事件，华法林可以
帮助减少再次发生的风险，对于高危患者更是必不可少的药物之一。
其次，在使用华法林时，应该遵守个体化的用药原则，根据患者的
具体情况和凝血指标来调整剂量。
一般来说，初次使用华法林时需要
进行密切监测，调整剂量以达到稳定的国际标准化比值（INR）水平。
INR是用来监测患者凝血功能的指标，通过调整华法林的剂量来维持
在合适范围内的INR值，从而确保抗凝疗效的安全性和有效性。
此外，华法林的应用还需要患者和医生之间密切的配合与沟通。
患
者需要定时复诊，定期检测INR值，并按照医生的建议进行用药调整。
同时，患者需要避免一些影响华法林疗效的因素，如饮食中维生素K
的摄入量，与其他药物的相互作用等，以确保疗效的稳定性。
总的来说，华法林作为一种重要的抗凝药物，在临床上有着重要的
应用意义。
在正确指导下，合理使用华法林可以有效预防和治疗各种
血栓性疾病，提高患者的生活质量和治疗效果。
同时，在使用过程中
需要密切监测患者的情况，调整剂量，保持良好的沟通，以确保疗效
的安全有效。
华法林的药理作用及在肺血栓栓塞中的应用
医学综合
华法林的药理作用及在肺血栓栓塞中的应用
冯家钢摇 戴路明 昆明医学院第一附属医院 （ 云南摇 昆明 远缘园园猿圆 ）
（ 灾运） 无法还原为有活性的还原型 灾运， 阻止 灾运 的循环应用， 干扰 灾运 依赖 通过抑制肝脏环氧化还原酶， 使无活性的氧化型维生素 运 性凝血因子Ⅱ、 使这些凝血因子无法活化， 而达到抗凝的目的。其胃肠道吸收快， 生物利用度高， 代谢受到遗传因 Ⅶ、 Ⅸ、 Ⅹ的羧化， 需调整药物剂量或停药， 必要时给予维生素 运员 。 素、 所用药物、 饮食及机体疾病状态的影响。在肺血栓栓塞抗凝治疗中需严密监测 陨晕砸， 使其维持在 圆 耀 猿 之间。发生出血并发症时 【 关键词】 摇 华法林； 摇 药理作用； 摇 肺栓塞； 摇 抗凝治疗 员郾 猿郾 员摇 遗传因素 摇 目前已经证实， 在人肝脏主要由细胞色素 孕源缘园 （ 悦再孕） 圆悦怨 介导华法林的羟化代谢， 并且呈立体选择性， 华 华法 林 片 剂 的 主 要 有 效 成 分， 杂 原 对 映 体 在 体 内 愿缘豫 经 由 群中 悦再孕圆悦怨 具有不同的基因多态性， 种族差异显著。白种人 悦再孕圆悦怨 圆 和 悦再孕圆悦怨 猿 型变异均显著降低华法林清除率， 这 用华法林时高出血并发症有关。
速恢复 陨晕砸 （ 如手术） ， 那么可只减少剂量或停药一次， 陨晕砸 恢复
障碍的临床和病理生理综合征。包括肺血栓栓塞症、 脂肪栓塞 称肺栓塞即指肺血栓栓塞症 （ 孕栽耘 ） 治疗后病死率可能降至 圆豫
［ 员员 ］
肺栓塞 （ 孕耘） 是各种栓子堵塞肺动脉或其分支引起肺循环
浅谈华法林的临床应用
浅谈华法林的临床应用发表时间：2010-01-13T09:04:30.060Z 来源：《中外健康文摘》2009年第30期供稿作者：郝旭红[导读] 华法林是目前国际上最常用的长效抗凝剂，是治疗和预防静脉血栓性疾病的主要药物之一郝旭红（中国人民解放军第二五二医院心内二科河北保定 071000）【中图分类号】R816.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2009)30-0130-02华法林是目前国际上最常用的长效抗凝剂，是治疗和预防静脉血栓性疾病的主要药物之一。
静脉血栓患者使用该药后疗效的个体差异比较大，需定期查血凝指标，并在专业治疗静脉血栓医生指导下调整用药。
否则可能造成静脉血栓复发，静脉血栓控制不佳，静脉血栓继续加重或出血等严重后果，甚至危及生命。
1 华法林的使用方法口服：成人开始时每日10～15mg，3日后根据凝血酶原时间或凝血酶原活性来确定维持量，其范围为每日2～10mg。
用药期间凝血酶原时间应保持在25～30秒（正常为11～15秒），凝血酶原活性至少应为正常值的25％～40％。
不能用凝血时间或出血时间代替上述２项指标作为监测方法。
2 华法林的注意事项2.1主要不良反应是出血，最常见为鼻衄、牙龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。
无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿随便使用本品，以防过量引起低凝血酶原血症，导致出血。
凝血酶原时间超过正常的2.5倍、凝血酶原活性降至正常值的15％以下或出现出血时，应立即停药。
严重时可用维生素Ｋ口服或缓慢静注，用药后６小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。
必要时，也可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。
2.2有出血倾向病人，如血友病、血小板减少性紫癜、严重肝肾疾病、活动性消化性溃疡、脑、脊髓及眼科手术病人禁用。
2.3以下情况需慎用恶病质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。
华法林的临床应用看这一篇就懂了
华法林的临床应用看这一篇就懂了长期以来，华法林一直是临床抗凝治疗的基础性药物。
在新型口服抗凝药捷报频传的今天，虽然它具有种种的缺陷（如治疗窗窄、容易受到其他药物、食物干扰以及需要频繁抽血监测），但由于其充足的循证医学证据、使用经验以及低廉的价格，在短时间内华法林的地位还不能完全被取代。
从毒药到救命药上世纪 20 年代，北美的牧场主发现他们的牛羊在受到轻微的外伤后出血不止，甚至因此死去。
此时正值经济大萧条，畜牧业作为当地的重要经济支柱因此受到重创，更是令当地人民的生活雪上加霜。
奇怪的是，这些牲畜并没有感染的迹象，那么是什么导致牛羊大批死去呢？为了搞清原委，经过一段时间的研究，人们最终发现由于当地天气潮湿，牧草发霉，而牧民不舍得扔掉发霉的牧草，牲畜由于食入发霉的牧草中的一种双香豆素类的物质而导致出血。
此后人们对这种物质进行了改造，终于在1948 年筛选出了毒性最强的一种衍生物作为老鼠药使用。
由于天然的双香豆素的分离以及这种衍生物的研制是Wisconsin Alumni Research Foundation（WARF）这个基金会资助的，所以这个强效的老鼠药被称为 Warfarin（华法林）。
时至今日，华法林依然是某些老鼠药的成分，甚至新闻时有报道由于误食被老鼠药毒死的老鼠肉而导致人类出血的事情。
作为老鼠药时，它还有另一个名字——杀鼠灵。
后来有个想不开的人想通过吃华法林的方式自杀，但是被送到医院注射维生素K 之后居然完全康复了。
于是人们开始意识到华法林在一定范围内是安全的，可以作为对抗血栓的药物。
>>上下滑动卡片即可查看<<1954 年，美国FDA 正式批准华法林作为药物应用于人类，但是曾经的老鼠药用在人类身上多少会引起一些顾虑。
1955 年，美国总统、二战英雄艾森豪威尔突发心梗，医生给总统使用了华法林，无意中也给华法林做了最有效的广告。
从此华法林逐渐被人们所接受，并挽救了无数人的性命。
(整理)华法林的作用机制与临床药物学.
华法林的作用机制与临床药物学From: 网络一、作用机制华法林(warfarin)的化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素，是消旋异构体R和S的混合物，分子式为C19H15NaO4，结构式如图1。
结晶华法林钠为白色无臭的结晶粉末，遇光变色，易于水，溶于酒精，微溶于氯仿和乙醚。
肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X需要经过羧化过程才能变成有活性的蛋白，羧化过程需要还原型维生素K(VK)、分子氧和二氧化碳。
华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA)，通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型(环氧化物型)VK无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段(有抗原，无活性)，而达到抗凝的目的(图2)。
与此同时，肝脏合成的抗凝因子蛋白C和蛋白S也需要经过羧化才能变成有活性的蛋白，因此理论上华法林有致凝的可能性，但在多数情况下，华法林抗凝的作用占优势。
负责VK环氧化物转化为还原型VK的酶有两个，其中VK环氧化物还原酶对华法林敏感，而VK还原酶对华法林不够敏感。
因此，小剂量VK1即可有效对抗华法林的抗凝活性，大剂量VK1导致的华法林抵抗可以持续1周甚至更长，因为在肝脏中蓄积的VK1只和华法林不敏感的还原酶接触(图2)。
华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于已经形成血栓的清除。
二、华法林的药代动力学华法林是临床上最常用的香豆素类抗凝药物，为两种光学同分异构体R型和S型的消旋体(racemic)混合物，其中S异构体的抗凝作用比R异构体更强5倍。
华法林口服生物利用度好，起效和作用时间可以预测，在健康个体，口服90min后血浓度达到高峰。
华法林的半衰期36～42h，在血浆中主要与白蛋白结合。
胎儿血药浓度接近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。
浅谈华法林的临床应用
浅谈华法林的临床应用华法林是目前临床上最常用的口服抗凝药物，但其剂量在不同种族间及个体间存在较大差异，甚至可相差20倍以上。
因此，如何将不同患者的华法林剂量调整到既安全又有效的范围内，实现华法林个体化用药，一直是临床关注的问题。
华法林为香豆素类口服抗凝药，临床用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，多种外科、介入手术后也须常规服用。
但是，华法林可与许多药物或食物产生相互作用，不仅影响治疗效果，还易引发不良反应。
因此，临床医师应特别注意华法林与其他药物或食物的相互作用，以保证安全应用。
华法林与其他药物、食物相互作用的主要机制华法林主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢，能抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强；反之亦然。
华法林含2种异构体，S型经肝脏CYP2C9酶代谢，R型由CYP3A4等酶代谢。
华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%～99%，但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。
可与华法林发生相互作用的西药增强华法林抗凝作用●影响维生素K吸收的药物，如广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。
●与血浆蛋白结合率高的药物，如水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。
●抑制CYP酶系活性的药物，如大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、西咪替丁、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。
●增加华法林与受体亲和力的药物，如奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。
●干扰血小板功能的药物，如大剂量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等。
●其他药物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。
此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。
减弱华法林抗凝作用●CYP酶系诱导剂可使华法林的代谢增加，如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、利福平、灰黄霉素等。
华法林临床使用
3
作用机制（一）
华法林通过抑制维生素K环 氧化物还原酶，阻止维生素 K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨 基末端谷氨酸残基的γ－羧 化作用，使其具有生物活性， 促进凝血因子结合于磷脂表 面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能 抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
4
作用机制（二）
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素 K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生 素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用 大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg）， 通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能 在一周内引起华法林抵抗。
5
作用特点
1.起效慢、停药后作用持续时间长
（直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后抗凝作用才消失）
主要内容
简介 作用机理 用法用量 药物相互作用 不良反应
1
华法林简介
华法林钠 维生素K1
药动学：
1.胃肠道吸收，进食对吸收无影响， 生物利用度100% 2.口服后12~24h起效，抗凝的最 大效应时间为72~96h 3.肝脏代谢，蛋白结合率99.4% 应用： 1.预防和治疗静脉血栓栓塞 2.人工心脏瓣膜置换术 3.心房颤动
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。 当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
11
药物相互作用
停华法林1～2 次,加强监测, INR 降至治疗范围 后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生 素K1 1～2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患 者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素 K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍 高，再口服维生素K1 1～2 mg
5 华法林的临床应用
5 华法林的临床应用华法林的临床应用一、华法林的抗凝机制：华法林属于香豆素类抗凝药物，通过抑制肝脏环氧化还原酶，使没有活性的氧化性维生素K 无法还原为有活性还原性的维生素K ，阻止维生素k 的循环，干扰依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化，使这些凝血因子无法活化，从而达到抗凝的目的。
二、华法林的抗凝特点：胃肠吸收快，生物利用度高：口服后真正起作用至少需要3天，停用华法林后，约4天左右INR 才能恢复至正常水平，抗凝峰值可延长至72-96小时。
不宜单用于急性期的抗栓情况，因为起效慢。
不良反应：主要不良反应为出血，分为轻度出血和严重出血；轻度包括：口腔（牙龈）出血、鼻出血、皮肤瘀斑或血肿等；严重出血包括：腹腔出血、脑出血等三、影响华法林抗凝效果的因素1、遗传因素：维生素K 环氧化物还原酶（VKOR ）的基因多态性；细胞色素P450（CYP450）酶的基因多态性2、疾病因素：肝损伤、严重肝脏疾病：减弱华法林代谢，导致华法林作用增强；发热、甲亢：发热使凝血因子分解代谢增强，导致华法林的作用增强；腹泻、呕吐：导致华法林的吸收减少，作用减弱。
3、药物因素：阿司匹林、非甾体抗炎药：抑制血小板功能增加华法林相关性的出血；消胆胺：通过减少华法林胃肠道的吸收；催眠药、利福平、灰黄霉素：通过提高肝内酶的活性，加快华法林的代谢；西咪替丁、奥美拉唑：能抑制R-华法林的代谢清除，作用增强；胺碘酮：对R-华法林和S-华法林代谢清除有抑制作用；雌激素、口服避孕药：使血液中凝血因子含量增加，减弱华法林的作用；有些药物通过抑制维生素K 依赖凝血因子合成、加快清除或干扰其他凝血途径增强华法林的抗凝作用。
如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、水杨酸、肝素等；磺胺类和广谱的抗生素能加强华法林的抗凝作用。
4、食物因素：食物中维生素K 的含量会影响华法林的抗凝作用，维生素K 含量越丰富, 华法林作用越弱。
常见富含维生素K 的食物：蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜等5、其他因素：吸烟：香烟中的多环芳烃等化合物可诱导肝药酶的表达，因此长期吸烟的患者可通过加强华法林的代谢而减弱华法林的效果。
华法林的临床应用
第6天通过影像学评 估出血转变
第12天通过影像学 评估出血转变
开始 抗凝
急性事件1天后
急性事件3天后
急性事件6天后
急性事件12天后
卒中或短暂性脑缺血发作的心房颤动患者启动或继续抗凝治疗。这一方法基于专家共识而不是前瞻 性数据。
European Heart Journal 2016 - doi:10.1093/eurheartj/ehs295
华法林抗凝治疗的中国专家共识，中华内科杂志2013年1月第52卷第1期.76-81.
华法林的临床应用:VTE
• 如果VTE的发生为外科手术或一过性因素所致，推荐抗凝3个月。 • 首次发生的VTE，如果出血危险高，也建议抗凝治疗3个月。 • 首次发生的、没有原因的VTE，出血危险不高，应长期抗凝。 • 复发的VTE，出血危险高的患者，应该抗凝治疗3个月；出血危险不高，应该
支持恢复口服抗凝治疗
口服VKA或药物过量时 创伤或出血原因可纠正 年轻的患者、血压容易控制 基底节出血、无或轻微白质损伤 外科去除硬膜下血肿 蛛网膜下出血：动脉瘤被夹闭或经弹簧 圈栓塞 缺血性卒中高危患者
无卒中 保护作用
左心耳封堵 （IIb C）
治疗选择由多学科团队告知患者或直系亲属
初始或恢复口服抗凝治疗 选择低出血风险的药物 4-8周以后（IIb B）
华法林抗凝治疗的中国专家共识，中华内科杂志2013年1月第52卷第1期.76-81.
华法林的临床应用:外科围手术期的处理
• 若非急诊手术，多数患者一般术前5 d停用华法林，根据血栓栓塞的危险程度可采 取以下几种方法：
• 血栓栓塞风险较低的患者，可不采用桥接，停药后术前INR可恢复到接近正常范围 (INR<1.5)。
华法林临床应用
华法林的临床应用和监测新型抗凝药物研发是近年来心血管疾病治疗中最活跃的部分，但是华法林作为最古老的口服抗凝药物仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物，例如静脉血栓栓塞性疾病、心房颤动血栓栓塞的预防、瓣膜病和瓣膜置换术后，也包括某些特殊情况下动脉血栓栓塞性疾病的抗凝治疗。
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需要维生素K依赖的γ－羧化后才能具有生物活性，华法林通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化而发挥抗凝作用。
此外，维生素K拮抗剂还能抑制抗凝蛋白C和蛋白S的羧化。
（1）一、华法林剂量和监测华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关，而剂量-效应关系在不同个体有很大差异，因此必须密切监测用药剂量防止过量或剂量不足。
凝血酶原时间（prothrombin time, PT）反映凝血酶原、凝血因子VII、因子X的抑制。
在华法林治疗最初几天内，PT主要反映半衰期为6小时的凝血因子VII受到抑制。
随后，凝血因子X和因子II受到抑制，PT进一步延长。
（2）随华法林剂量不同大约口服后2-7天出现抗凝作用。
ACC/AHA指南中建议华法林初始剂量为5-10mg，（1）但是与西方人比较，亚洲人华法林肝脏代谢酶存在较大差异，因此剂量低于西方人。
（3）中国人心房颤动的抗栓研究中华法林的维持剂量大约在3mg。
（4）通常不主张给负荷剂量，建议平均初始剂量为3mg，5-7天后INR可达到2.0。
曾有报道较高负荷剂量华法林能安全且迅速达到目标INR，但并没有广泛接受，近期文献提示初始负荷剂量过大会增加出血危险。
（5）如果需要快速抗凝，则需要肝素和华法林联合应用4天以上，当INR达到目标范围持续2天以上时，停用肝素。
抗凝不紧急时可以门诊用药，由于院外监测不方便，为保证安全性初始剂量应该适当降低，通常在1-2周达到目标范围。
对华法林敏感者，如老年和高出血危险的患者，初始剂量低于3mg。
住院患者有条件可每天或隔日监测INR直至稳定，以后每周1-2次，根据情况可延长，出院后可每4周监测1次。
华法林临床应用
监测频率
01
初始监测：开 始服用华法林 后，每周监测 一次
02
稳定监测：当 INR值稳定后， 可改为每月监 测一次
03
特殊监测：如 有特殊情况， 如手术、怀孕 等，应增加监 测频率
04
长期监测：长 期服用华法林 者，应定期监 测INR值，以确 保疗效和安全 性。
结果解读
01
国际标准化比值（INR）：用于
副作用及处理
出血风险：使用华法林可能导致出血，如 牙龈出血、鼻出血等，应密切观察并采取 相应措施。
药物相互作用：华法林与其他药物可能发 生相互作用，如阿司匹林、非甾体抗炎药 等，应密切观察并采取相应措施。
抗凝血作用：华法林具有抗凝血作用，可 能导致血栓形成，应密切观察并采取相应 措施。
监测：使用华法林应定期监测凝血酶原时 间（PT）和国际标准化比值（INR），以 确保药物剂量准确。
华法林的使用注 意事项
剂量调整
根据患者的年龄、 体重、性别、肝肾 功能等因素调整剂 量
01
初始剂量一般为 1-2mg/天，然期使用华法林时， 应定期监测患者的 肝肾功能，并根据 需要调整剂量
03
调整剂量时，应密 切监测患者的INR 值，避免过高或过 低
药物相互作用
● 华法林与抗凝血药物：如阿司匹林、氯吡格雷等，可能增加出血风险 ● 华法林与抗血小板药物：如阿司匹林、氯吡格雷等，可能增加出血风险 ● 华法林与抗心律失常药物：如胺碘酮、普鲁卡因胺等，可能增加出血风险 ● 华法林与抗肿瘤药物：如紫杉醇、顺铂等，可能增加出血风险 ● 华法林与抗癫痫药物：如苯妥英、卡马西平等，可能增加出血风险 ● 华法林与抗抑郁药物：如氟西汀、帕罗西汀等，可能增加出血风险 ● 华法林与抗精神病药物：如氯氮平、奥氮平等，可能增加出血风险 ● 华法林与抗病毒药物：如利巴韦林、阿昔洛韦等，可能增加出血风险 ● 华法林与抗真菌药物：如氟康唑、伊曲康唑等，可能增加出血风险 ● 华法林与抗寄生虫药物：如甲苯达唑、吡喹酮等，可能增加出血风险 ● 华法林与免疫抑制剂：如环孢素、他克莫司等，可能增加出血风险
华法林在临床中的应用研究
华法林的健康指导及监测指标九病区杜亚丽【摘要】目的护理人员对病人进行正确的出院指导和健康宣教，减少口服华法林引起的并发症的发生率。
方法对1年内换瓣患者术后服用华法林宣教及出院指导，进行随访和调查。
结果通过对病人的宣教和指导，使患者完全懂得服用华法林的目的、了解何时需及时就医，从而及时根据凝血酶原时间（PT）调整药量。
结论通过对患者的宣教和出院指导，很大程度减少了服用华法林引起的并发症。
【关键词】华法林（瓦佛林）宣教及出院指导1 华法林的药理作用及PT监测1.1华法林为双香豆素类中效抗凝剂。
其作用机制为竞争性对抗维生素K的作用，抑制肝细胞中凝血因子的合成，还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集反应的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。
1.2住院病人第1天和第2天一般服用5mg华法林，第3天减至2.5mg华法林，第4天仍服2.5mg华法林。
从服药第3天开始监测PT，以后根据PT值调整用药。
1.3门诊病人，出院后复查的病人，第1天至第3天服用2.5mg华法林，服药第3天开始检测PT。
检测的方法是第1周检测3～4次，第2周检测2次，以后每周检测1次直到PT在正常抗凝范围内改为每月1次。
2 护理人员对病人宣教指导的项目2.1护理人员应向患者讲解服用华法林可防止血栓再形成和发展。
瓣膜置换术后的病人服用华法林可防止血栓形成，避免机械瓣粘连而致二次换瓣。
一定在规定时间内检测PT，遵医嘱服药。
2.2明确华法林（瓦佛林）的种类如进口瓦佛林有乳白色一片含瓦佛林1mg，淡紫色一片含瓦佛林2mg，绿色一片含瓦佛林5mg，黄色一片含瓦佛林1mg，蓝色一片含瓦佛林3mg，粉色一片含瓦佛林5mg。
国产瓦佛林呈乳白色一片含瓦佛林2.5mg。
最好服用同一种瓦佛林。
因为药的剂量不同，药理作用也不同，患者在短期内PT值很难调至正常。
2.3 PT的监测病人一定要按医生的要求检测PT，并将检测结果记录在服药手册上，标明日期、PT值和服用药量。
华法林的临床应用
华法林的临床应用
一、作用机制
华法林的化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素。
华法林（coumadin）通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型（环氧化物型）维生素K（VK）无法还原为有活性的还原型（氢醌型）VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依靠性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段（有抗原，无活性），而达到抗凝的目的。
华法林在抗凝的同时，还同时抑制抗凝物质蛋白C和蛋白S的合成。
< P class=MsoNormal style="TEXT-INDENT: 24pt; mso-layout-grid-align: none">华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于机体纤溶系统清除已经形成的血栓。
华法林没有溶栓（化栓）的作用，使用华法林后血栓减小甚至消失是华法林在抑制新的血栓形成的同时，机体清除血栓的机制（纤溶）作用的结果。
华法林的临床应用
华法林的临床应用作者：Zoe来源：医学界心血管频道华法林诞生80多年，新型口服抗凝药物（NOAC）出现前，华法林一直是唯一的口服抗凝药物，其效果得到了无数临床实验和临床实践的验证，抗栓效果好且安全性高，NOAC并无显著超越，其性价比高更是NOAC所无法超越的。
但任何事物都是双刃剑，华法林亦是如此，只有合理应用才能达到最好的疗效。
2015年4月9日，医学界心血管频道请来了北京大学人民医院许俊堂教授为我们讲解了《华法林的临床应用》，为我们深度剖析华法林临床应用需要关注的一些问题。
华法林的代谢与药物相互作用华法林口服生物利用度好，口服90分钟后血浓度达到高峰消旋体的华法林半衰期36~42小时，在血浆中主要与白蛋白（100%）结合胎儿血药浓度接近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。
因此孕妇若口服华法林，胎儿血液中华法林浓度跟母体接近，这一点在抗凝的过程中，对于孕妇要充分考虑。
但人的乳汁中没有发现华法林的存在，因此哺乳期的妇女口服华法林，对新生儿无影响。
华法林几乎完全通过肝脏代谢清除，代谢产物具有微弱的抗凝作用。
主要通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华法林以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法林的剂量。
老年人对异构体R的清除略低于年青人，而异构体S的清除不受年龄影响。
大于60岁的老年人对华法林的抗凝反应比PT/INR显示的要强，适当减量可产生一样的抗凝效果。
影响华法林剂量反应关系的因素主要包括华法林的吸收、蛋白结合和代谢；维生素K的摄入、吸收与转化以及凝血因子的合成与清除。
广谱抗生素抑制肠道菌群，使体内维生素K含量下降，增强口服抗凝药物的疗效。
抗血小板药物可与口服抗凝药物有协同作用，出血副作用增加。
水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁尿、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，使血浆华法林的浓度增高，作用增强。
水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝脏药酶减少华法林的肝脏代谢，使口服抗凝药物的作用增强；巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、利福平等因诱导肝药酶，增加华法林的代谢，使其作用减弱；口服避孕药物有可能增加凝血活性，使华法林的作用减弱。
华法林临床应用监测
华法林临床应用监测华法林是一种抗凝血药物，广泛用于治疗心脑血管疾病，如心房颤动、深静脉血栓形成等。
然而，华法林具有一定的毒性，用药不当可能导致出血等严重后果。
因此，对于华法林的临床应用需要进行监测，以确保患者的安全和疗效。
一、华法林的作用机制华法林是一种维生素K拮抗剂，通过抑制凝血因子的合成来延长凝血时间，从而达到抗凝血的目的。
它主要通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的合成来发挥作用，从而阻碍凝血级联反应的进行，减少血栓的形成。
二、华法林的临床应用1. 心房颤动：心房颤动是一种常见的心律失常，易导致栓塞等并发症。
华法林可以有效地降低心房颤动患者的栓塞性卒中的发生风险，是心房颤动的首选治疗药物之一。
2. 深静脉血栓形成：深静脉血栓形成是一种常见的血管疾病，严重时可导致肺栓塞等危及生命的并发症。
华法林可以有效地预防和治疗深静脉血栓形成，减少并发症的发生。
3. 人工心脏瓣膜置换术：人工心脏瓣膜置换术后患者需要长期使用华法林进行抗凝治疗，以预防瓣膜血栓形成和栓塞的发生。
三、华法林的监测方法1. 国际标准化比值（INR）：INR是华法林抗凝血治疗监测的金标准，通过测定患者的凝血时间和对照凝血时间的比值来评估患者的凝血功能状态，指导华法林的用药和剂量调整。
2. 凝血酶原时间（PT）：PT是测定患者凝血功能的重要指标，也常用于监测华法林的疗效。
患者在用药期间定期检测PT值，可以及时调整用药剂量，避免出现出血或血栓等并发症。
3. 血小板计数：华法林虽然主要靶向凝血因子，但也可能影响患者的血小板功能，导致出血倾向。
因此，定期检测血小板计数可以辅助监测华法林的不良反应。
四、华法林的不良反应1. 出血：华法林是一种高危出血药物，用药不当或剂量过大可能导致出血，严重时甚至危及生命。
因此，患者在用药期间应定期进行凝血功能监测，避免出现不良反应。
2. 药物相互作用：华法林易受食物和其他药物的干扰，可能会影响其抗凝作用。
患者在用药期间应避免食用富含维生素K的食物，同时告知医生当前正在使用的其他药物，以避免不良反应的发生。
浅谈心内科治疗中华法林的合理应用
浅谈心内科治疗中华法林的合理应用目的随着心内科临床上使用华法林药物的几率越来越多，但是由于其药理作用的复杂性，使得在治疗过程中易出现出血和血栓现象的发生，对患者和医生造成严重困扰，故而研究华法林的合理应用具有重要的意义。
标签：心内科华法林合理应用前言目前随着人们对健康的越来越重视，使得临床医师必须加强临床用药的研究，以提升治疗效率，降低不良反应和死亡率为目标。
而华法林作为一种抗凝药物，目前在心内的使用越来越广泛，如何促进合理用药，成了当前广大学者共同深思的问题。
一、华法林的作用机制华法林（C19H15NaO4）是一种双香豆素类的抗凝药物，具有阻止维生素KH2的形成的作用。
患者口服时，作用机理主要是抑制肝脏的氧化还原酶，进而使无活性的环氧化物不能完成到有活性的氢醌型转化，并干扰凝血因子II、VII、IX、X的羧化和阻止维生素K的应用，阻止凝血因子的活化，并使之停留于无活性、有抗原的状态，借此来有效抗凝的目的。
同时华法林以抑制凝血因子的活化来达到抑制形成新血栓的目的，具有抑制血栓扩展、栓塞和血栓脱落的目的，促进血栓的清除[1]。
二、华法林的药代动力学该药物是一种等量消旋酸异构体S与R的混合物，具有利用度高、吸收快的特点，但是两种异构体在代谢途径上具有明显的差异性。
半衰期为36～42 h，并与白蛋白相结合，储积于肝脏中。
该药物在量效关系上受到环境、饮食、疾病种类和遗传因素的影响，主要包括了肝脏酶遗传多态性等因素[2]。
异构体S与R 在抗凝效率上也具有明显的差异性，前者是后者的5倍左右，由此可见抑制前者的代谢至关重要。
患者在接受华法林治疗之后，对维生素K的波动将异常敏感，并且当维生素K转化为KH2的情况下，将抑制和削弱华法林的抗凝效应。
对不同疾病而言，华法林的抗凝效应也会不同，例如当患者发生甲亢、肝功能异常、发热等现象时，华法林作用加强。
对于先天性华法林抵抗者而言，为了起到很好地抗凝效果，必须在剂量上高出5～20倍，其影响因素可能为患者肝脏受体亲和力降低。
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华法林的药理作用及临床应用
【摘要】华法林是一种新型的抗凝血药物，其主要应用于血栓、栓塞疾病中。
本文对华法林的药理作用进行了系统分析，并且对于其在血栓、栓塞疾病中的应用效果及现状进行综述整理。
【关键词】华法林；药理作用；临床应用
【中图分类号】r 969.2 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）05- 0254- 01
华法林是由美国一所大学研制的香豆素类抗凝血药物，其较长的抗凝效果，使其自上市以来即在抗凝血药物中占据了重要地位。
华法林是最为常用的维生素k拮抗剂，但是其在临床应用中，治疗效果尚存在一定差异性[1]。
为研究华法林的临床应用效果，为临床医生用药提供借鉴，笔者进行了本次研究。
现将华法林的药理作用及临床应用分析如下。
1 华法林的药理作用分析
华法林的主要作用机制是抗凝，通过对肝环氧化还原酶的抑制作用，使其无法将无活性氧化型维生素k转换为活性还原型维生素k，从而达到抑制其循环作用的目的。
华法林通过干扰维生素k凝血因子羧化，使其停留在无活性阶段，达到抗凝血目的。
华法林不仅对于维生素k凝血因子具有抗凝作用，对于抗凝蛋白c、s的羧化亦具有良好的抗凝作用[2]。
华法林通过其自身机制促使凝血因子无活化性，从而致使血栓部位无法扩展和延伸，同时也抑制新血栓的形成，防止血栓脱落，同
时也预防栓塞的形成。
华法林自身并不具备溶栓效果，但是其通过抑制血栓扩展、预防栓塞形成的同时，能够为人体纤溶系统清除血栓提供有效帮助，从而达到高效的血栓清除效果。
华法林主要通过口服吸收，生物利用度较为显著，起效时间和作用均可监测，口服后90分钟血浓度指即可以达到最高峰。
华法林的抗凝作用于给药后24小时内即可以起效，但是其抗凝作用峰值可以延长至96小时左右，所以华法林用于急性抗栓治疗效果不佳，宜于联合其他起效快速药物联用。
华法林通过肝脏的新陈代谢即可以完全清除，很少进入胆汁，所以几乎不通过尿液排出，肾功能不全患者也可以按照常规华法林用量进行治疗，无需特别调整或处理。
华法林的抗栓作用主要反映在凝血酶因子的显著降低，但是由于其半衰期为72小时左右，所以华法林服用后需要三天时间才能起到较为显著的作用，凝血酶因子才会显著降低。
凝血酶因子与蛋白c半衰期仅为6-8小时，应用华法林之后，凝血酶因子与蛋白c水平即会降低，所示此时测定的国际标准化比值并不准确，是以此时的国际标准化比值反映的不算是真正的抗栓效果，要测定华法林的真正用药效果需要进行长期观测[3]。
2 华法林在临床中的应用分析
华法林在临床应用中主要治疗心脏瓣膜病、心房颤动、静脉血栓、肺栓塞等心血管疾病，临床应用效果显著。
2.1 华法林应用于心脏瓣膜病
华法林用于预防心脏瓣膜置换术血栓形成，具有良好的临床效果。
国外有专家对华法林用于防止心脏瓣膜置换术血栓形成进行了报道。
对198例心脏瓣膜更换患者进行临床用药探究，显示华法林与阿司匹林联合用药，效果显著，且具有很好的安全性。
另有研究发现，人工心脏二尖瓣新型置入患者应用华法林抗凝治疗的国际标准化比值在2.5至3.5之间，较为理想[4]。
2.2 华法林应用于心房颤动
心房颤动是最为常见的持续性心律失常症状，其最为严重的致死因素即是血栓形成。
华法林用于预防心房颤动血栓形成，具有非常显著的临床效果。
华法林抗凝治疗本病，能够有效降低卒中的发生几率，降低本病的致残率和致死率。
有专家报道，应用华法林与阿司匹林治疗老年心房颤动，华法林组治疗效果明显好于阿司匹林，耐受性也较为显著，但是存在一些出血性不良反应[5]。
2.3 华法林应用于静脉血栓
静脉血栓栓塞是临床上最难治疗的疾病之一，且致死率很高，其主要治疗手段也是抗凝、溶栓。
邢颖华医生在报道中，证实了华法林应用于静脉血栓栓塞的治疗效果。
给予病患华法林口服治疗，起始治疗于肝素联用，达到抗凝强度后，停用肝素，然后根据国际标准化比值调整华法林的用药剂量，最后综合比值变化，观测华法林的用药效果。
显示，华法林用于静脉血栓栓塞抗凝治疗，效果显著[6]。
但是在治疗过程中亦出现了出血性不良反应，需谨慎对待，进一步研究其用药情况[7]。
2.4 华法林应用于肺栓塞
肺栓塞的误诊率及病死率均很高，其主要治疗手段亦是抗凝、溶栓。
众多专家报道了华法林治疗肺栓塞的临床效果，显示华法林应用于肺栓塞溶栓、抗凝，具有显著的用药效果。
但是其存在的不良反应我们慎重对待，给予预防措施。
3 讨论
华法林作为临床应用于血栓、栓塞疾病的有效抗凝药物，临床效果显著。
但是其也存在诸多不足之处，还需要我们进一步探究。
如华法林的出血不良反应方面、药物协同方面等，均需要我们深入观察和总结，以使华法林的临床应用效果更为确切。
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