医学-5传出神经系统药理学概述
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第五章 传出神经系统药理学概述
General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System
学时：1 要求：掌握传出神经的分类、递质、受体
及效应。
一、概述 传出神经:传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的
神经。 传出神经系统的结构与功能(图5-2) 自主神经 -- 交感神经、副交感神经。 均百度文库神经节内更换神经元、分节前纤维、节后纤维。 主要支配心脏、平滑肌、腺体。 运动神经 不更换神经元，直接到达骨骼肌。 主要支配骨骼肌。
（2）．去甲肾上腺素能神经的效应 a型作用：为激动a受体所呈现的作用。
主要表现：血管收缩、瞳孔散大等。 突触前膜上的a2受体兴奋：产生负反馈作用，抑制
NA的释放。 ß型作用：为激动ß受体所呈现的作用。
ß1受体兴奋：心脏兴奋、肾素分泌、脂肪分解； ß2受体兴奋：血管扩张、支气管平滑肌松弛、糖
原分解等。 突触前膜上的ß2受体兴奋：产生正反馈作用，促进
NA的释放。
七、传出神经系统药物的作用机制和分类 （一）作用方式
1．与受体结合 直接与相应的受体结合呈现作用。 受体激动药(agonist)：结合后兴奋受体；产生与Ach或 NA相似作用。分别称拟胆碱药或拟肾上腺素药。 受体阻断药(blocker)：结合后阻断受体，对抗激动药作 用。产生与ACh或NA相反的作用。分别称抗胆碱 药或抗肾上腺素药。
(二)按递质分类 1.胆碱能神经 兴奋时末梢释放的递质为ACh。 包括：①交感神经和副交感神经的节前纤维； ②副交感神经的节后纤维； ③少数交感神经节后纤维(支配汗腺的神经和
骨 骼肌的舒血管神经)；
④ 运动神经。 2.去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放的递质为
NA。 包括：大部分交感神经节后纤维。
属于受体操纵型离子通道。由四种亚基组成。当Ach 与α亚基结合后，引起离子通道开放，从而调节Na+、K+、 Ca2+的流动（图6-5）。
3．肾上腺素受体 与M受体结构相似，也属于G蛋白偶联受体。由400 多个氨基酸残基组成，其特点为这些肽链均有7次跨膜 区段结构（图6-6）。当激动剂与受体结合后，通过G蛋 白偶联，其中α1受体激动可激活磷脂酶(C、D、A2)， 增加第二信使IP3和DAG形成而产生效应；α2受体激动 则可抑制腺苷酸环化酶，并由此使cAMP减少。 受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增 加，产生不同效应。
（三）递质的合成、释放与消除 1．乙酰胆碱(图5-4) （1）合成：部位--胆碱能神经末梢内；
原料--胆碱、乙酰辅酶A； 酶--胆碱乙酰化酶。
(2)贮存：ACh进入囊泡、与ATP和囊泡蛋白共同贮存于 囊泡内。
(3)释放：神经冲动到达末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流， 囊泡膜与突触前膜融合成裂孔→ACh排人突触间 隙（胞裂外排、量子释放）→与受体结合→效应。
去甲肾上腺素能神经突触前膜上。
3.多巴胺受体:存在于肾脏、脑、内脏血管。4种亚型： D1：存在于外周感受器上； D2：存在于突触前膜； D1： D2： 存在于CNS.
（五）传出神经系统受体功能及其分子机制 1．M受体
属于G蛋白偶联受体。M受体激动后可通过G蛋白偶 联，进而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形 成，而产生效应。M受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制 并可激活钾通道或抑制钙通道。 2．N受体
二、传出神经系统的递质与受体 （一）递质
突触：位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交 接处，由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。
递质：在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时，神经末 梢所释放的化学传递物。
可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应。 此过程称为化学传递。
主要递质：乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、 去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)。
（六）传出神经系统的生理功能（表6-3）
（1）．胆碱能神经的效应 M样作用：为激动M受体所呈现的作用， 主要表现：心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、
腺 体分泌、瞳孔缩小等。
N样作用：为激动N受体所呈现的作用， 主要表现：Nn受体激动→自主神经节兴奋、肾上腺髓
质分泌； Nm受体激动→表现为骨骼肌收缩 。
M1：主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经； M2：主要分布于心脏和突触前膜； M3：主要分布于平滑肌和腺体。
N受体(nicotinic receptor)： 能选择性地与烟碱 (nicotine)结合的胆碱受体。 又可分为Nn 、Nm亚型。 Nn:分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上； Nm:分布于骨骼肌细胞膜上。
其余COMT和MAO破坏。 被摄入神经末梢内的NA，大部分重新贮存于囊泡； 小部分被单胺氧化酶(MAO)破坏。
（四）传出神经系统的受体 1．胆碱受体 能选择性与ACh结合的受体。又分两类：
M受体(muscarinic receptor)：能选择性地与毒蕈 碱(muscarine)结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维 所支配的效应器细胞膜上。 又可分为三种亚型:
2．肾上腺素受体（adrenocepter):能选择性与NA或肾上腺 素结合的受体称肾上腺素受体，可分为a受体和ß受体。 a受体：分为a1受体和a2受体两个亚型。 a1：存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、 胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。 a2：存在于突触前膜。
ß受体：分为ß1受体和ß2受体两个亚型。 ß1：主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。 ß2：存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及
(4)消除：释放出的ACh在数毫秒内被突触间隙中的(AChE) 水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合 成.
2．去甲肾上腺素(图5-3) （1）合成：部位--神经末梢；
过程--酪氨酸→多巴，多巴→多巴胺，多巴胺 进入囊泡，在多巴胺ß-羟化酶的作用下→NA。
限速酶--酪氨酸羟化酶。 (2)贮存：NA与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内。 (3)释放：胞裂外排、NA释放入突触间隙。 (4)消除：突触间隙的NA，约75％～95％再摄取；
General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System
学时：1 要求：掌握传出神经的分类、递质、受体
及效应。
一、概述 传出神经:传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的
神经。 传出神经系统的结构与功能(图5-2) 自主神经 -- 交感神经、副交感神经。 均百度文库神经节内更换神经元、分节前纤维、节后纤维。 主要支配心脏、平滑肌、腺体。 运动神经 不更换神经元，直接到达骨骼肌。 主要支配骨骼肌。
（2）．去甲肾上腺素能神经的效应 a型作用：为激动a受体所呈现的作用。
主要表现：血管收缩、瞳孔散大等。 突触前膜上的a2受体兴奋：产生负反馈作用，抑制
NA的释放。 ß型作用：为激动ß受体所呈现的作用。
ß1受体兴奋：心脏兴奋、肾素分泌、脂肪分解； ß2受体兴奋：血管扩张、支气管平滑肌松弛、糖
原分解等。 突触前膜上的ß2受体兴奋：产生正反馈作用，促进
NA的释放。
七、传出神经系统药物的作用机制和分类 （一）作用方式
1．与受体结合 直接与相应的受体结合呈现作用。 受体激动药(agonist)：结合后兴奋受体；产生与Ach或 NA相似作用。分别称拟胆碱药或拟肾上腺素药。 受体阻断药(blocker)：结合后阻断受体，对抗激动药作 用。产生与ACh或NA相反的作用。分别称抗胆碱 药或抗肾上腺素药。
(二)按递质分类 1.胆碱能神经 兴奋时末梢释放的递质为ACh。 包括：①交感神经和副交感神经的节前纤维； ②副交感神经的节后纤维； ③少数交感神经节后纤维(支配汗腺的神经和
骨 骼肌的舒血管神经)；
④ 运动神经。 2.去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放的递质为
NA。 包括：大部分交感神经节后纤维。
属于受体操纵型离子通道。由四种亚基组成。当Ach 与α亚基结合后，引起离子通道开放，从而调节Na+、K+、 Ca2+的流动（图6-5）。
3．肾上腺素受体 与M受体结构相似，也属于G蛋白偶联受体。由400 多个氨基酸残基组成，其特点为这些肽链均有7次跨膜 区段结构（图6-6）。当激动剂与受体结合后，通过G蛋 白偶联，其中α1受体激动可激活磷脂酶(C、D、A2)， 增加第二信使IP3和DAG形成而产生效应；α2受体激动 则可抑制腺苷酸环化酶，并由此使cAMP减少。 受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增 加，产生不同效应。
（三）递质的合成、释放与消除 1．乙酰胆碱(图5-4) （1）合成：部位--胆碱能神经末梢内；
原料--胆碱、乙酰辅酶A； 酶--胆碱乙酰化酶。
(2)贮存：ACh进入囊泡、与ATP和囊泡蛋白共同贮存于 囊泡内。
(3)释放：神经冲动到达末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流， 囊泡膜与突触前膜融合成裂孔→ACh排人突触间 隙（胞裂外排、量子释放）→与受体结合→效应。
去甲肾上腺素能神经突触前膜上。
3.多巴胺受体:存在于肾脏、脑、内脏血管。4种亚型： D1：存在于外周感受器上； D2：存在于突触前膜； D1： D2： 存在于CNS.
（五）传出神经系统受体功能及其分子机制 1．M受体
属于G蛋白偶联受体。M受体激动后可通过G蛋白偶 联，进而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形 成，而产生效应。M受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制 并可激活钾通道或抑制钙通道。 2．N受体
二、传出神经系统的递质与受体 （一）递质
突触：位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交 接处，由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。
递质：在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时，神经末 梢所释放的化学传递物。
可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应。 此过程称为化学传递。
主要递质：乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、 去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)。
（六）传出神经系统的生理功能（表6-3）
（1）．胆碱能神经的效应 M样作用：为激动M受体所呈现的作用， 主要表现：心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、
腺 体分泌、瞳孔缩小等。
N样作用：为激动N受体所呈现的作用， 主要表现：Nn受体激动→自主神经节兴奋、肾上腺髓
质分泌； Nm受体激动→表现为骨骼肌收缩 。
M1：主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经； M2：主要分布于心脏和突触前膜； M3：主要分布于平滑肌和腺体。
N受体(nicotinic receptor)： 能选择性地与烟碱 (nicotine)结合的胆碱受体。 又可分为Nn 、Nm亚型。 Nn:分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上； Nm:分布于骨骼肌细胞膜上。
其余COMT和MAO破坏。 被摄入神经末梢内的NA，大部分重新贮存于囊泡； 小部分被单胺氧化酶(MAO)破坏。
（四）传出神经系统的受体 1．胆碱受体 能选择性与ACh结合的受体。又分两类：
M受体(muscarinic receptor)：能选择性地与毒蕈 碱(muscarine)结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维 所支配的效应器细胞膜上。 又可分为三种亚型:
2．肾上腺素受体（adrenocepter):能选择性与NA或肾上腺 素结合的受体称肾上腺素受体，可分为a受体和ß受体。 a受体：分为a1受体和a2受体两个亚型。 a1：存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、 胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。 a2：存在于突触前膜。
ß受体：分为ß1受体和ß2受体两个亚型。 ß1：主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。 ß2：存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及
(4)消除：释放出的ACh在数毫秒内被突触间隙中的(AChE) 水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合 成.
2．去甲肾上腺素(图5-3) （1）合成：部位--神经末梢；
过程--酪氨酸→多巴，多巴→多巴胺，多巴胺 进入囊泡，在多巴胺ß-羟化酶的作用下→NA。
限速酶--酪氨酸羟化酶。 (2)贮存：NA与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内。 (3)释放：胞裂外排、NA释放入突触间隙。 (4)消除：突触间隙的NA，约75％～95％再摄取；