浅析GMP的质量风险管理
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? QbD = Quality by Design = 质量源于设计 ? 据统计，70% 药品质量问题是工艺开发的缺陷 ? ICH Q 8 强调通过设计来实现并保证产品质量 ? 它包括处方、工艺路线、工艺参数并延伸到：
– 厂房设计 – 设备选型 – 调试及工艺验证 – 根据监控结果及反馈信息，持续改进
质量风险管理及质量源自设计产生的背景： ? 制药行业面临新的挑战， FDA 认为，沿cGMP
向前，已到了一个新的分水岭：保持现状；或 走改革及创新之路。 ? FDA在21世纪倡议中的重心：
– 努力探索，以便“将质量风险管理有机地整合到现 行的管理体系中去”；鼓励采用首创的生产工艺。
– 采用新的科学和分析技术，合理使用资源，杜绝浪 费，降低质量风险，确保用药安全。
ICH Q8 (R1) 2008年11月 进入第五步
ICH Q9 2005年11月 进入第五步
药品质量体系 Q10
ICH Q10 2008年6月 进入第五步
关键点：在于每个系统正常、协调地运行！
质量风险管理 -Q9
? Q9 = 质量风险管理 (QRM)
– 以患者为中心，鉴别、控制风险，确保用药安全
Manufacturing
Distribution
Patient
Q10 的要点
? Q10 = 药品质量体系 ? 建立、实施、维护为产品提供满足患者、专业人员、
政府、内部客户要求的全面体系 ? 它确保工艺性能和产品质量的持续改进，包含四个要
素：
– 工艺性能和产品质量监控系统 – 纠正措施和预防措施系统（ CAPA ） – 变更管理系统 – 工艺性能和产品质量回顾审核
– 有充分依据，凭数据说话；合理支配资源/杜绝浪费
– 决定：有科学依据
? 包括的内容 :
– 设计/工艺/物料/设施 – 生产 – 储运
Design Process Material Facility
Opportunities to impact Risk using quality risk
management
产品开发
产品 /初步 知识
风险评估
原辅料 设计空间
工艺开发
了解工艺
风险评估
工艺 设计空间
工艺放大及 技术转移
控制 参工艺数
风险控制
产品质量 控制策略
投放生产
工艺历史 回顾
风险回顾 审核
持续改进
QRM Quality Risk Management 质量风险管理贯穿全过程
采用降工低艺产分品析质技量术波来动降的低因风素险
? 药品质量体系的持续改进
质量体系各组成的相关性
药品开发 Q8
质量风险管理 Q9
药品质 量体系
Q10
掌握风险 /控制风险 创新 +持续改进
最大限度地优化变更管理的过程
质量源于设计
产品生命周期工艺持续改进
药品生命周期
– 理念要更新 – 研发/仿制/设计 – 放大生产 – 工艺验证 – 常规生产 – 持续改进
设计空间
造成波动的因素
--物料 --工艺参数、设计
降低可变性
产品可变性 --正态分布
输入
工艺
产品
物料
(或工艺步骤)
( 或中间体)
设计
波动 因素
输入的 工艺参数
监控参数 / 质量特性
有适当的设计 +控制物料+工艺 =控制了质量
采用工艺分析技术 /PAT
什么是D设es计ig空n S间pa？ce?？
? 通过各种试验，证明能保证产品质量、安全的各种参数 及参数范围的总称。
? 生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用 专用设施（如独立HVAC ）和设备，并与其他药品生 产区严格分开；
? 示例：流化床干燥中，风速及温度相关性
– V为风速；T为温度，三线所围的范围即是设计空间。
V
T
湿法制粒 -流化床 干燥机
? 整个设备有三层楼
– 制粒 – 干燥 – 出料
? 干燥终点由△T控制 ? 设定温度变化值△T
– 蒸发导致降温，当△T 趋近零时，指示干燥达 到终点，可从底楼出料
质量Qu源al于ity设b计y D的es概ig念n
内容
颁布时间
备注
ICH Q8 （R1）
2008，11
STEP 5
ICH Q9
2005，11
STEP 5
ICH Q10
2008，06
STEP 5
PAT- 工艺分析术
2004，09
FDA
ICH倡导的药品质量系统
ICH/non-ICH
课题包括上报材 料，系统回顾总
结和检查
监管质量系统
质量风险管理 Q9
药品研发 Q8（R1） （产品和工艺知识）
药品质量体系及其组成
? 完整的QbD 规范包括
? ICH Q8: P药ha品rm的ac开eu发tical Development ? ICH Q9: Q质ua量lit风y R险is管k M理anagement
源自文库
? ICH Q10 ：药Ph品arm质a量ceu体ti系cal Quality System ? PAT: P工ro艺ces分s A析n技aly术tical Technology
实施GMP 的难点就像。。。
我们来考虑与药品安 全、有效性的环节 -Focus on Q8/Q9/Q10
临床
研发
工艺放大
稳定生产 GM P
安全有效
工艺验证
风险管理的目标 理念： 质量源于设计； 设计和改造须以工艺为中心
我们到底有什么不足处…?? 如何消除短板，克服薄弱环节…?? 理念？？
质量风险管理在研发 /生产的作用
浅析GMP 的质量风险管理
--研发-生产-质量风险管理概述 --偏差的调查和处理 --对部分条款的理解
DH 2011-08-04 SZ
内容
? 药品质量体系的进步ICH Q8+Q9+Q10 ? 质量风险管理在研发、设计、生产中的
地位/作用-设计及设计空间 ? 偏差/不合格调查示例讨论 ? 条款讨论
药FD品A质的量2体1世系纪的倡进议步
设计 改进
确认
产持品续生 命改周进期
评估
监控
多粉尘设施应考虑的问题
? 固体制剂生产通常需考虑的问题 ? ? 法规的要求 ? 合理的布局 ? 例如称量间的设置：
– 压差 – 工艺除尘
? CV= cleaning vacuum ? PV= process vacuum
规范对厂房设施的规定
? 生产特殊性质的药品，如高致敏性药品或生物制品 (如 青霉素类、卡介苗或…)，必须采用专用和独立的厂房 、生产设施和设备。…产尘量大的操作区域应当保持 相对负压，排至室外的废气应当经净化处理并符合要 求，排风口应当远离其他HVAC 的进风口；
– 厂房设计 – 设备选型 – 调试及工艺验证 – 根据监控结果及反馈信息，持续改进
质量风险管理及质量源自设计产生的背景： ? 制药行业面临新的挑战， FDA 认为，沿cGMP
向前，已到了一个新的分水岭：保持现状；或 走改革及创新之路。 ? FDA在21世纪倡议中的重心：
– 努力探索，以便“将质量风险管理有机地整合到现 行的管理体系中去”；鼓励采用首创的生产工艺。
– 采用新的科学和分析技术，合理使用资源，杜绝浪 费，降低质量风险，确保用药安全。
ICH Q8 (R1) 2008年11月 进入第五步
ICH Q9 2005年11月 进入第五步
药品质量体系 Q10
ICH Q10 2008年6月 进入第五步
关键点：在于每个系统正常、协调地运行！
质量风险管理 -Q9
? Q9 = 质量风险管理 (QRM)
– 以患者为中心，鉴别、控制风险，确保用药安全
Manufacturing
Distribution
Patient
Q10 的要点
? Q10 = 药品质量体系 ? 建立、实施、维护为产品提供满足患者、专业人员、
政府、内部客户要求的全面体系 ? 它确保工艺性能和产品质量的持续改进，包含四个要
素：
– 工艺性能和产品质量监控系统 – 纠正措施和预防措施系统（ CAPA ） – 变更管理系统 – 工艺性能和产品质量回顾审核
– 有充分依据，凭数据说话；合理支配资源/杜绝浪费
– 决定：有科学依据
? 包括的内容 :
– 设计/工艺/物料/设施 – 生产 – 储运
Design Process Material Facility
Opportunities to impact Risk using quality risk
management
产品开发
产品 /初步 知识
风险评估
原辅料 设计空间
工艺开发
了解工艺
风险评估
工艺 设计空间
工艺放大及 技术转移
控制 参工艺数
风险控制
产品质量 控制策略
投放生产
工艺历史 回顾
风险回顾 审核
持续改进
QRM Quality Risk Management 质量风险管理贯穿全过程
采用降工低艺产分品析质技量术波来动降的低因风素险
? 药品质量体系的持续改进
质量体系各组成的相关性
药品开发 Q8
质量风险管理 Q9
药品质 量体系
Q10
掌握风险 /控制风险 创新 +持续改进
最大限度地优化变更管理的过程
质量源于设计
产品生命周期工艺持续改进
药品生命周期
– 理念要更新 – 研发/仿制/设计 – 放大生产 – 工艺验证 – 常规生产 – 持续改进
设计空间
造成波动的因素
--物料 --工艺参数、设计
降低可变性
产品可变性 --正态分布
输入
工艺
产品
物料
(或工艺步骤)
( 或中间体)
设计
波动 因素
输入的 工艺参数
监控参数 / 质量特性
有适当的设计 +控制物料+工艺 =控制了质量
采用工艺分析技术 /PAT
什么是D设es计ig空n S间pa？ce?？
? 通过各种试验，证明能保证产品质量、安全的各种参数 及参数范围的总称。
? 生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用 专用设施（如独立HVAC ）和设备，并与其他药品生 产区严格分开；
? 示例：流化床干燥中，风速及温度相关性
– V为风速；T为温度，三线所围的范围即是设计空间。
V
T
湿法制粒 -流化床 干燥机
? 整个设备有三层楼
– 制粒 – 干燥 – 出料
? 干燥终点由△T控制 ? 设定温度变化值△T
– 蒸发导致降温，当△T 趋近零时，指示干燥达 到终点，可从底楼出料
质量Qu源al于ity设b计y D的es概ig念n
内容
颁布时间
备注
ICH Q8 （R1）
2008，11
STEP 5
ICH Q9
2005，11
STEP 5
ICH Q10
2008，06
STEP 5
PAT- 工艺分析术
2004，09
FDA
ICH倡导的药品质量系统
ICH/non-ICH
课题包括上报材 料，系统回顾总
结和检查
监管质量系统
质量风险管理 Q9
药品研发 Q8（R1） （产品和工艺知识）
药品质量体系及其组成
? 完整的QbD 规范包括
? ICH Q8: P药ha品rm的ac开eu发tical Development ? ICH Q9: Q质ua量lit风y R险is管k M理anagement
源自文库
? ICH Q10 ：药Ph品arm质a量ceu体ti系cal Quality System ? PAT: P工ro艺ces分s A析n技aly术tical Technology
实施GMP 的难点就像。。。
我们来考虑与药品安 全、有效性的环节 -Focus on Q8/Q9/Q10
临床
研发
工艺放大
稳定生产 GM P
安全有效
工艺验证
风险管理的目标 理念： 质量源于设计； 设计和改造须以工艺为中心
我们到底有什么不足处…?? 如何消除短板，克服薄弱环节…?? 理念？？
质量风险管理在研发 /生产的作用
浅析GMP 的质量风险管理
--研发-生产-质量风险管理概述 --偏差的调查和处理 --对部分条款的理解
DH 2011-08-04 SZ
内容
? 药品质量体系的进步ICH Q8+Q9+Q10 ? 质量风险管理在研发、设计、生产中的
地位/作用-设计及设计空间 ? 偏差/不合格调查示例讨论 ? 条款讨论
药FD品A质的量2体1世系纪的倡进议步
设计 改进
确认
产持品续生 命改周进期
评估
监控
多粉尘设施应考虑的问题
? 固体制剂生产通常需考虑的问题 ? ? 法规的要求 ? 合理的布局 ? 例如称量间的设置：
– 压差 – 工艺除尘
? CV= cleaning vacuum ? PV= process vacuum
规范对厂房设施的规定
? 生产特殊性质的药品，如高致敏性药品或生物制品 (如 青霉素类、卡介苗或…)，必须采用专用和独立的厂房 、生产设施和设备。…产尘量大的操作区域应当保持 相对负压，排至室外的废气应当经净化处理并符合要 求，排风口应当远离其他HVAC 的进风口；