肌炎抗体

• 抗体阳性的DM涉及：抗-MDA5、抗-MXP2、 抗 -SAE、抗-TIF1-r、抗-Mi-2及抗合成酶抗体， 抗体阴性涉及：典型的临床表现（皮疹、 ILD、食道病变），不典型的临床表现应行 肌活检。 • 抗体 阳性的PM涉及：抗SRP、抗HMGCR， 阴性的PM也应行肌活检，明确是否为典型 的PM、IMNM及其他肌病，明确是代谢性、 遗传性等。
• 抗SRP抗体 见于约5%的炎症性肌病患者，仅见于诊断 为PM的患者 肌活检通常显示肌纤维坏死和肌内膜纤维 化，但几乎不存在炎性细胞浸润，此种疾 病称为坏死性肌病。 抗SRP抗体与重度肌病和侵袭性疾病相关， 预后差
• 抗Mi-2抗体 抗Mi-2抗体阳性DM相对急性起病，通常有 典型的披肩征及V字征，可能对治疗反应良 好
抗NXP2
靶抗原：核基质蛋白NXP2/MORC3； 主要见于青少年型 DM（JDM）: 18-25%；临床：在儿童与皮下钙化相关；中青年与皮疹相关；老年人 DM:1%; 需警惕肿瘤；与ILD关联不明显。
肌炎相关性抗体(MAA)：除见于IIM 患者还可见于其它自身免疫性疾病； 自身抗体 抗Ku 阳性率 PM-SSc重叠综合征: 550%； SLE:10% 临床特点： 靶抗原：70/80kDa DNA-PK 调节亚单位。 临床：见于PM-SSc重叠综合征；也可见于SLE等其他CTD疾病。
• 抗NXP-2型：为锌指蛋白，阳性率为 3.720%，其中30%表现为皮下钙化， • 与ILD、肿瘤无明显关系 • 抗NXP-2抗体在IIM/CTD/HC中的分布如下： PM:4%，DM：3.7%，JDM为20%，
• 对于皮下钙化的病人应用帕米磷酸二钠 60mg/d连用3日后可好转， • 可合并肿瘤
肌炎抗体
河南大学淮河医院----王婧
特发性炎性肌病（IIM）
• 皮肌炎（dermatomyositis, DM） • 包涵体肌炎（IBM） • 多肌炎（polymyositis, PM） 免疫介导的坏死性肌病（IMNM） 抗合成酶抗体综合征（ASS） 等等
• 肌炎特异性自身抗体MSAs 一类自身抗体被命名为肌炎特异性自身抗体； 这些抗体主要见于肌炎患者，为抗胞浆蛋白、 核糖核蛋白和某些核抗原的抗体。这些自身抗 体见于约30%的DM和PM患者。 • 肌炎相关自身抗体MAAs， 如在其他疾病，系统性硬化症（SSc）和系 统性红斑狼疮并发肌炎的情况下出现的抗体
第五届全国疑难重症风湿病学 术会议听课笔记
肌炎自身抗体的临床分型 中日友好医院王国春
• 肌炎的临床病理分型：多发性肌炎、皮肌 炎（儿童皮肌炎）、免疫介导坏死性肌炎、 散发型包涵体肌炎 • 血清抗体分型：抗合成酶综合征、抗MDA5 相关肌病、抗SRP相关坏死性肌病、抗NXP2 相关性肌炎、抗TIF1-r相关肿瘤性肌病
• 抗Mi-2：在儿童表现为钙化比较明显，成人 主要表现为陈旧性皮疹。
• 抗MDA5：称为黑色素分化相关基因5（MDA5）， 又称为干扰素诱导的解旋酶(结构域蛋白)，是RIG-I 样受体之一，是人病毒感染后激活抗病毒基因诱发 的抗体的产生，抗-MDA5阳性率：PM：0%，DM： 22.6%，ADM：62.5%，提示皮肌炎与病毒感染有关。 • 抗-MDA5阳性相关的临床表现：1）急性或亚急性的 肺间质病变：抗-MDA5阳性的病人78.9%的患者出现 急性或亚急性的肺间质病变，经过治疗后该抗体可 转阴；2）溃疡性皮疹：可表现为肩部、肘关节伸 侧溃疡性的皮疹。抗MDA-5阳性主要分为以下两种 类型：1）重症ILD型DM；2）溃疡性皮疹型DM。
其他肌炎特异性自身抗体
• 抗hPMS-1，这类抗体见于7.5%的肌炎患者 • 抗MDA-5抗体，与快速进展性ILD密切相关， 累及皮肤的血管病变，发生皮肤溃疡，累 及Gottron丘疹和Gottron征、指(趾)垫和甲 襞，以及手掌疼痛性红色丘疹和斑疹、脱 发和口腔溃疡。即使与恶性肿瘤相关DM患 者相比，抗MDA-5抗体阳性的患者生存率也 最低
抗PM-Scl 100 抗PM-Scl 75
DM/PM-SSc 重叠综合征： 靶抗原：11-16种蛋白的核仁蛋白复合物。 50-70%； SSc:7%。 临床：见于DM/PM-SSc重叠综合征；也可见于SSc。 DM/PM-SSc 重叠综合征： 24-50% ； SSc:10% ； PM:3%。
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肌炎特异性自身抗体
●抗氨酰基-tRNA合成酶抗体(抗合成酶抗体)， 包括抗Jo-1抗体 ●抗信号识别颗粒(signal recognition particle, SRP)抗体 ●抗Mi-2抗体(Mi-2是一种核解旋酶)
• 抗合成酶抗体 抗Jo-1抗体是最常见的肌炎特异性自身抗体， 也是最常见的抗合成酶抗体。 20%的特发性炎症性肌病患者 临床表现包括ILD、雷诺现象、关节炎和技 工手 在某些无肌炎证据的ILD患者，也观察到了抗 Jo-1抗体和其他的抗合成酶抗体，如抗PL-12抗 体,其他抗合成酶抗体包括抗下列抗原的抗体： OJ、EJ、PL-7、PL-12、KS、Zo和Ha
其他肌炎特异性自身抗体
• 抗p140抗体又称抗MJ抗体 幼年型DM，与钙质沉着相关 也见于某些DM伴ILD的成人患者
• 抗p155/140抗体 与成人型和幼年型DM强烈相关(而非PM)； 与癌症相关肌炎相关 可出现鞭笞样红斑及DM典型皮肤表现(即 Gottron丘疹和向阳性皮疹) 与癌症风险升高相关，敏感性接近70%，特 异性接近90%
• 抗SAE抗体：又称小泛素样修饰物，参与靶 蛋白的翻译后修饰，我院检测到其阳性率 较低：6/350=1.7%， • 表现为全身弥漫性皮疹（水肿破溃性皮 疹）、声音嘶哑、吞咽困难、Pred+IS治疗 反应良好、肌无力不明显、但CK升高、肺 间质病变（轻-中）、与肿瘤无明显相关。
• 抗-HMGCR：HMG-CoA还原酶催化HMG-CoA生成二羟基甲 戊酸，而后者是胆固醇合成所必须的前体，HMGCR是催 化胆固醇合成的限速酶，其在IIMs中5.6%为阳性，其中女 性占85%， • 抗HMGCR可能的临床分型：1）免疫介导的坏死性肌病： Pred+IS治疗效果不明显，治疗后临床症状改变不明显， CK变化不明显，抗体滴度变化不明显；2）他汀相关性肌 病：需要Pred+IS治疗，治疗反应良好，抗体滴度明显下降， 他汀诱导性肌病与非他汀诱导性肌病可能是两种不同的疾 病。 • 免疫介导的坏死性肌病：以肌细胞坏死为主，少或无无炎 症浸润，它主要表现为肌细胞的坏死变性，MHC-1的上调 及钙质在肌细胞及血管周围沉积， • 目前IMNM明显高于PM，IMNM临床分为：抗SRP相关型， 抗HMGCR相关型、抗ARS相关型、肿瘤相关型及感染 （HIV）相关型。
自身抗体 抗Jo-1 抗EJ 抗PL-7 抗PL-12 抗OJ
抗SRP
肌炎特异性抗体(MSA): 一般仅出现在IIM(特发性炎症性肌病) 阳性率 临床特点： PM: 25-55%; 靶抗原为：氨基酰tRNA合成酶。 ASS:15-20% 此五种抗体为抗合成酶抗体。 临床：肌炎、ILD、发热、关节炎、雷诺症、技工手等。 PM: 1-3%; ASS:抗合成酶抗体综合征（anti-synthetase syndrome） ASS:5-10% IIM:3-6% ASS: 5-10% IIM :1-3% ASS:<5% IIM :3% ASS: <5% PM: 5%. 靶抗原：信号识别蛋白； 病理：坏死性肌炎。肌纤维坏死比较明显，少有炎性细胞浸 润； 临床：具有糖皮质激素抵抗性，需联用依木兰或甲氨蝶呤； 使用丙种球蛋白有更好的效果。
Fra Baidu bibliotek
• 抗TIF1-r抗体：TIF1-r为转录中介因子家族成员，在人 体发育及生理过程中起重要的调控作用，通过调控 TGF-β信号通路，参与自身免疫性疾病及肿瘤的发生 发展过程， • 西方报道：儿童主要表现为血管炎及皮肤溃疡，成人 为无肌病性皮肌炎，披肩征多见，老年则以合并肿瘤 多见：敏感性78%，特异性：80%，这与东方人基本 相似，在我们的观察中，DM为20.5%，PM为7.3%， • 抗TIF1-r抗体阳性的相关临床表现为：1）肿瘤相关： TIF1-r阳性的DM患者有64.3%的肿瘤发病率，2）全身 弥漫性皮疹。抗TIF1-r抗体阳性的临床分型：1）肿瘤 相关型，2）全身皮疹相关型。
主要见于DM: 15-30%； 靶抗原：218/240 kDa解螺旋酶家族蛋白；有α 和β 两种亚型； PM: 10%. 病理：血管周围炎细胞聚集，T淋巴细胞浸润， 而肌纤维变 性萎缩坏死少见； 临床：与DM 皮疹密切相关；该抗体阳性的患者对免疫治疗 的应答率在70%以上，缓解率优于抗合成酶抗体综合征和抗 SRP抗体阳性肌炎； 主要见于DM: 15%； 靶抗原：转录中介因子1γ； 临床：常提示DM合并肿瘤，尤其是老年患者；可作为DM合 并肿瘤的筛查指标。 DM: 8%; 靶 抗 原 ： SUMO 活 化 酶 亚 基 ； SUMO(small ubiquitin-like modifier)：小泛素样修饰物。 临床：几乎只出现在DM；需警惕肿瘤；
• 诊断程序：详细的病史，生物标志物：CK、 自身抗体（MAS）、影像学，活检及基因检 测。
• 肌炎的自身抗体：60-80%的自身免疫性肌 炎患者至少存在一种自身抗体。 • 肌炎自身抗体主要有以下作用： 判断疾病亚型 预测疾病的病程 预测并发症 决定治疗方法
• 传统的MASs包括：抗-ARS、抗-SRP、抗-Mi2， • 最近的比较新的抗体包括：抗-MDA5、抗MXP2、抗-SAE、抗-HMGCR及抗-TIF1。
• 抗小分子泛素样修饰激活酶 SAE 抗SAE抗体阳性的患者表现为皮肤疾病，包 括向阳性皮疹和Gottron病变，然后进展为 肌炎伴全身表现(包括吞咽困难)
自身抗体与重叠综合征
• 如果检测到肌炎患者抗Ro、抗La、抗Sm或抗 RNP的抗体阳性，则提示诊断为与其他系统性 风湿病相关或重叠的肌炎 • 肌炎患者比其他疾病患者更常出现抗Ro52抗体 阳性而抗Ro60抗体阴性 • 高滴度的抗RNP抗体与混合性结缔组织病相关， 即肌炎与硬皮病和SLE特征的重叠综合征 • 抗PM-Scl抗体和抗Ku抗体见于表现为肌炎与硬 皮病重叠特征的患者，许多这些抗体阳性的患 者并无肌炎
抗Mi-2
抗TIF1γ
抗SAE
自身抗体 抗MDA5
肌炎特异性抗体(MSA): 一般仅出现在IIM(特发性炎症性肌病) 阳性率 临床特点： 主 要 见 于 ADM( 无 肌 靶抗原：黑色素瘤分化相关基因5； 病性DM):95%; 临床：只出现在 DM, 尤其是 ADM 。抗体滴度与肺间质病变、 DM:13-26%; 皮肤血管炎发生及严重程度呈正相关；常提示临床急进型肺 间质病变高风险，死亡率高；可出现反复不愈合皮肤溃疡。