人尿激肽原酶对缺血区脑灌注的影响和机制分析

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rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果及对预后的影响

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果及对预后的影响急性缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，是由于大脑供血不足导致的脑组织缺血、缺氧和代谢紊乱所引起的一组症候群，常见症状包括急性偏瘫、言语障碍、意识障碍等。

急性缺血性脑卒中的治疗一直是临床研究的焦点之一，其中溶栓治疗是目前治疗急性缺血性脑卒中的主要手段之一。

组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）是一种具有纤溶活性的蛋白酶，在急性缺血性脑卒中中能够溶解血栓，恢复脑血流，从而达到保护脑组织的作用。

rt-PA溶栓治疗的有效性和安全性一直备受争议，一方面可能导致出血等严重副作用，另一方面仍有一部分患者接受溶栓治疗后未能获得良好的预后。

寻找新的治疗策略或联合治疗手段成为临床急性缺血性脑卒中研究的热点。

人尿激肽原酶（urokinase）是一种蛋白酶，在溶栓治疗中也有一定的应用价值。

近年来，一些研究表明，将rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中，可能能够提高溶栓的效果，改善患者的预后。

下面将探讨rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果以及对预后的影响。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果如何？一些临床研究显示，rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的有效性较单独应用rt-PA溶栓治疗更佳。

此联合治疗能够提高血栓溶解的速度和彻底性，改善患者的脑血流灌注情况，从而保护脑组织，减轻脑梗死面积。

这一联合治疗的优势可能是由于人尿激肽原酶和rt-PA具有不同的纤溶作用机制，联合使用能够互补不足，达到更好的溶栓效果。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中在一定程度上是有效的。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中也存在一些不足和风险，例如可能增加出血的风险、需要严格的溶栓时间窗控制等。

对于具体患者是否采用此联合治疗方案，需要综合考虑患者的年龄、病情严重程度、出血风险等因素，并在专业医生的指导下进行决策。

人尿激肽原酶联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察

（品名尤瑞克林）．５ＰＡ商０１ＮＵ加人生理盐水１００ｍＬ静滴，１次／；达拉奉注射液３ｇ加人生理ｄ依０ｍ盐水１０ｍＬ静脉滴注，０，２次／，程１；用药前ｄ疗４ｄ在
３４
疗组基本治愈４，例显著进步３例，０进步９，例无效０例，总有效率７．％；照组分别为１２、８２９１对、２１、例，总有效率６．７６６％。联合治疗组疗效优于对照
善，此为错过溶栓治疗的急性脑梗死患者提供了安
全、有效的治疗方法。
２４不良反应．
治疗组出现恶心、吐１例，照呕对
组出现头晕１例，症治疗后均恢复正常，对未影响继
参考文献：
［］Ｍａｃａ，ＨｓＪ．ＴｅＢｅｅｔｓｆｒｋｎｎ［］ｈｒｃｌ１ｒｅｕＦｅｓＦｈ１ｒｃｐｏｏｉｉｓＪ．Ｐａｏｒｍａ
Ｒｖ９８５（）３７３６ｅ，１９，０３：５－８．
续治疗。两组均无脑出血及其他部位出血患者。两组治疗后复查肝、、血功能均无明显异常。肾凝
３讨论
［］凌莉，２曾进胜．肽释放酶一激肽系统与脑缺血［］国际脑血激Ｊ．
为１２、８０例，有效率５．４。联合治疗组、４１、总８１％Ｂ临床疗效优于对照组，异具有统计学意义（Ｉ差Ｐ＜

缺血／再灌注损伤的机制(2)

缺血／再灌注损伤的机制(2)（一）缺血心肌的代谢障碍主要表现为对氧的利用能力受限，有氧代谢严重受损。

在缺血进入不可逆阶段再灌注时，氧的利用并不增加，心肌只能利用运至心肌的氧的17％。

氧的利用能力受限与缺血及再灌注所致线粒体受损有关。

（二）ATP合成的前身物质（腺苷、肌苷、次黄嘌呤等）在再灌时被冲洗出去，使心肌失去再合成高能磷酸化合物的物质基础。

实验证明在再灌注液中补充肌苷或谷氨酸能促进ATP的合成及心功能的恢复。

3.线粒体膜发生氧自由基诱发的脂质过氧化反应使线体受损。

线粒体膜富有磷脂，线粒体在缺氧时又是产生自由基的场所，因此极易引起膜脂过氧化使线粒体功能障碍。

五、自由基的作用自由基（free radical）是具有一个不配对电子的原子和原子团的总称。

由氧诱发的自由基称为氧自由基或活性氧，如超氧阴离子（OOH・）及单线态氧（1O2，激发态放出一个光子）等非2）、羟自由基（脂性自由基。

H2O2非自身基，但也是一种氧化作用很强的活性氧。

氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物烷自由基（L・）、烷氧基（LO・）、烷过氧基（LOO・）等属于脂性自由基。

氧自由基和脂性自由基的性质极为活泼，易于失去电子（氧化）或夺取电子（还原），特别是其氧化作用强，故具有强烈的引发脂质过氧化的作用。

在生理情况下，氧通常是通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还原成水，同时释放能量，但也有1～2％的氧接受一个电子生成O2，或再接受一个电子生成H2O2。

但由于细胞内存有超氧化物歧化酶（superoxide d ismutase, SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glrtathione peroxidase,GSH-PX）等抗氧化酶类可以及时清除它们，所以对机体并无有害影响。

在病理条件下，由于活性氧产生的过多或抗氧化酶类活性下降，则可引发链式脂质过氧化反应损伤细胞膜系并进而使细胞死亡。

（一）细胞内氧自由基的生成分子氧在线粒体细胞色素氧化酶系统中接受一个电子而被还原生成O2。

人尿激肽原酶治疗急性脑梗死疗效观察

８３）２０２（）：９３．２５，０５，５１１ — ２
［３游国雄．眠的病因及其诊断与治疗［］７失Ｊ．中国实用内科杂志，
２０７７３９３９．０３，（）：８ — １
［Ｏ孙阳，１］董文翊，芳，脑卒中患者的睡眠障碍及其相关因素刘等．分析［］中国神经精神疾病杂志，２０，３１）４～７６Ｊ．０７３（２：７４４．
治疗１周后ＳＳ评分明显下降，效率达８．，对照组Ｓ显５７而
治疗后２周ＳＳ评分才降低，效率６．，明研究组神Ｓ显２５说
经功能改善迅速，效率高。人尿激肽原酶和奥扎格雷钠联显合应用能够迅速改善脑组织缺血缺氧状态，制神经元损抑
［Ｏ０８／ｓ．０００ＤＩ１３０ｊｊ０．．２Ｉ．７ｓｃ２８６２ｓ
・短篇论著
・
人尿激肽原酶治疗急性脑梗死疗效观察
惠玉珍＃，斌，琦徐孙
抚顺市中心医院神经内科，宁抚顺１３０辽１０６
【键词】人尿激肽原酶；性脑梗死；效关急疗
般资料比较差异无统计学意义。２组均给予对症支持治
疗和奥扎格雷钠（奥）０ｍｇｄ连用１，究组还予人尿丹８／，４研ｄ激肽原酶（力康）．５ＰＡＵ加入５理盐水静滴，凯０１Ｎ０ｍＩ生ｑ（．ｄ０５ｈ滴完）。全部患者在治疗前和治疗后７１、４ｄ分别用神经功能缺损评分（ｃｎｉａｉｎｓｒｋｃｌ，Ｓ）行评ｓａｄｎｖａｔｅｓａＳＳ进ｏｅ估：本痊愈，Ｓ基ＳＳ评分减少９～１０，残程度０级；５０病显著进步，ＳＳＳ评分减少４～９，残程度１３级；步，６Ｏ病～进ＳＳ评分减少１～４；变化，ＳＳ８５无ＳＳ评分减少或增加 ≤ ｌ；化，Ｓ７恶ＳＳ评分增加＞１；亡。基本痊愈加显著进８死步为显效。２还于治疗前和治疗后１组４ｄ进行头颅Ｃ检Ｔ

人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的临床研究

激肽释放酶（激肽原酶）激肽原、肽及其即、激受体共同构成了激肽释放酶一激肽系统（Ｋ）调ＫＳ，
括抗凝、抗血小板聚集，脱水降颅压、抗氧自由基、脑细胞营养药物应用，血化淤，制血压、糖、活控血血脂，有感染者抗感染治疗。患者一般情况及生命体征平稳后均及时进行康复治疗。治疗组在上述治疗
者年龄、性别、情、Ｃ病ＧＳ评分比较均具有可比性。１２治疗方法．入院后急查头颅Ｃ、常规和凝Ｔ血
注：与同组治疗前比较，Ｐ＜．５与对照组治疗后比较， ‘ Ｏ０；Ｐ＜
Ｏ．５０
３讨论
血五项。两组患者均接受ＡＩ常规护理及神经Ｃ的内科基础治疗，据病情和并发症进行对症处理，根包
的Ｂｒｅ指数（Ｉ评定。于治疗前，疗后７１ａｔｌｈＭＢ）治、４
脉血管致相应脑组织软化、死而产生神经缺失症坏状。早期增加脑血流量，减少脑梗死体积和神经保护，高生存质量是治疗关键。人尿激肽原酶是从提新鲜人尿中提取精制的一种糖蛋白，扩张缺血区能域的微动脉并促进血管重建，善脑功能，改减少肢体
基础上于人院第１天即加用人尿激肽原酶（东天广
节人体多种疾病。激肽通过其ｐ和ｐ受体信号传，导途径，与多种生物学活动，炎症反应、参如心血管活动的调节等Ｊ。局灶性脑缺血再灌注损伤后８ｈ

注射用尤瑞克林在急性脑梗死中的应用与疗效观察

注射用尤瑞克林在急性脑梗死中的应用与疗效观察作者：梁婉宁来源：《中国当代医药》2010年第18期[摘要] 目的:观察尤瑞克林治疗脑梗死的临床疗效和安全性。

方法:在使用常规改善脑循环、营养脑细胞药物,进行传统脱水、降压、降糖、调脂、抗血小板凝聚等基础治疗上加用尤瑞克林注射液,每次将0.15 PNA单位加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注,1次/d,7 d为1个疗程。

结果:所有患者经1~2个疗程治疗后,基本痊愈31例,好转49例,无效3例,死亡1例,总有效率为95.24%。

结论:尤瑞克林作为一种治疗脑梗死的新药,能有效改善脑梗死患者的临床疗效,促进神经功能修复,是一种安全、有效的治疗药物,值得临床推广应用。

[关键词] 尤瑞克林;急性脑梗死;安全性[中图分类号] R743.33 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-062-02尤瑞克林为人尿激肽原酶,是从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的糖蛋白,可选择性地扩张小动脉,提高红细胞的变形能力,改善缺血组织的供血供氧,改善缺血区半暗带的血流灌注,促进缺血区神经的修复和缩小脑梗死范围[1]。

本院2007年4月~2009年4月应用尤瑞克林注射液治疗急性脑梗死84例,现报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料选取2007年4月~2009年4月于本院就诊的急性脑梗死患者84例,其中,男51例,女33例;平均年龄56.8岁;前循环梗死59例,后循环梗死25例;肢体瘫痪66例,意识障碍25例;合并高血压51例,高血脂症39例,冠心病18例,糖尿病13例。

所有入选患者符合全国脑血管病会议制定的急性脑梗死诊断标准[2],发病时间≤48 h并经头颅CT或MRI确诊为急性梗死且排除脑出血。

1.2 方法在使用常规改善脑循环、营养脑细胞药物,进行传统脱水、降压、降糖、调脂、抗血小板凝聚等基础治疗上加用尤瑞克林注射液,现用现配,每次将0.15 PNA单位加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注,1次/d,7 d为1个疗程,视患者情况分别予以1~3个疗程。

人尿激肽原酶治疗急性脑梗死30例疗效观察

注：与对照组比较，Ｐ＜．１ ’ ０Ｏ
讨论：人尿激肽原酶系从新鲜人尿中提取精制的一种由
２８个氨基酸组成的糖蛋白，３能将激肽原转化为激肽和舒血管素，促进脑缺血区血管的新生，对脑缺血再灌注有治疗作用。研究表明，激肽系统是通过与血液受体系统作用发挥其活性，受体有Ｂ和Ｂ。二类。人尿激肽原酶主要作用于激肽
神经元和胶质细胞凋亡，促进缺血脑组织内新生血管的形成
病、尿病、糖高脂血症者给予对症治疗或继续服用原有治疗
药物。应用ＳＳ１．统计软件进行统计分析， ≤００ＰＳ１０Ｐ．５为
差异有统计学意义。
和神经再生，从而提高生存率。本结果显示，治疗组总有效率为８．７，６６％对照组为７．３；３３％治疗后治疗组ＥＳ评分高Ｓ于对照组，两组比较差异有统计学意义。两组治疗后少数患
山东医药２１００年第５０卷第１３期
干扰情况下糖尿病视网膜病变分期双眼相差不超过
连概率小。提示无论术前已存在或术后发生的视网膜病变，都应行眼底病变激光治疗。
两期，白内障术后有３例单眼手术患者双眼分期而５超过两期。糖尿病患者行白内障摘除人工晶体植入术，后可出现黄斑病变、生血管化、术新虹膜红变、新
时间在７之内；抽搐、２ｈ无昏迷；严重肝肾疾病；脑Ｃ无颅Ｔ或ＭＲ排除脑出血。６随机分为两组。治疗组３Ｉ０例Ｏ例，男１８例、１女２例，龄４年５～７（２０８６．３±９０）；照组３．３岁对０

尤瑞克林治疗脑梗塞疗效观察

一
。
区。半暗带区及血液低灌注区侧支循环的建立对脑组织的缺血坏死起延缓作用。当脑组织血供减少时，可通过侧支循环迅速补充血液供应。因此尽量增加早期脑梗死部位侧支循环的开放，挽救半暗带区濒死细胞，减少细胞凋亡，已成为治疗的热点。
治疗后与治疗前比较Ｐ＜０．０５。２．２临床疗效
２．３不良反应
尤瑞克林（人尿激肽原酶），是从健康男性尿液中提取的糖蛋白，通过扩张脑缺血部位微动脉，改善脑组织微循环来治疗急性脑梗死。现将我科使用尤瑞克林治疗急性脑梗死１４例疗效报告如
下。
１资料与方法
１．１临床资料
血压、肝肾功能，并详细记录不良反应。ｌ＿３评价指标
尤瑞克林是从人尿中提取的蛋白水解酶，即组织型激肽原
治疗组１４例中基本痊愈５例（３６％），显著进步５例（３６％），进步２例（１４％），无变化２例（１４％），无恶化病例，总显效（基本痊愈＋显著进步）ｌＯ例（７１％）。对照组ｌ４例中基本痊愈３例（２２％），显著进步３例（２２％），进步４例（），总显效（基本痊愈＋显著进步）６例（４２％）。治疗组疗效优于对照组。
键。
治疗组与对照组患者均予：① 肠溶阿司匹林７５ｍｇ，口服，１次，ｄ。② 阿托伐他汀钙片２０ｍｇ，１：１服，１次／ｄ。③ 血栓通注射液２５０ａｇｒ，加入生理盐水２５０ｍｌ静滴，１次，ｄ。 ④长春西汀２００ｍｌ静滴，１次，ｄ。治疗组患者另外加用尤瑞克林０．１５ＰＮ，加人生理盐水１００ｍｌ静滴，１次，ｄ。整个用药周期内，禁止使用血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）类降压药。疗程１４ｄ。治疗前后监测

国产人尿激肽原酶联合丹红注射液治疗急性脑梗死疗效观察

少１～４；变化：经功能缺损评分减少或增加＜８５无神１；７恶化：经功能缺损评分增加 ≥ １％【］以基本痊愈神８４
的首次急性脑梗死患者８Ｏ例，５男８例，２女２例；龄４～年９
中国实用神经疾病杂志２１０２年２月第１卷第４５期ＣｉｓＪｕｈｎｅｏｒｅ
至
！Ｎｅ
望里：塑
：！：
：
。７・５
康复，得临床推广应用。值
４参考文献
［］刘旭．颅脑损伤治疗的进展研究Ｉ］１－．中国实用神经疾病杂志，Ｊ
２结果
例，３男Ｏ例，１女Ｏ例，龄５～７年１２岁，均（１６４４岁；平６． ±１．）治疗组４Ｏ例，２男８例，１女２例，龄４～７年９４岁，均（７４平５．
～
急性缺血性脑卒中（梗死）神经内科常见病、发脑是多
病，发病率和高致残率，发病急，发于老年人，重威高且多严
胁着老年人的生命健康［。丹红注射液是一种活血化瘀药１］
物，已被证明治疗急性脑梗死有效＿。国产人尿激肽原酶是２］
提取自人尿液的一种糖蛋白，能改善缺血区血运情况，其减轻梗死程度和面积，而能有效改善急性脑梗死患者神经功进能 ¨ 。作者采用国产人尿激肽原酶联合丹红注射液治疗急３］性脑梗死，得满意效果，将结＋进步计算总有效率。

尤瑞克林对急性脑梗死患者治疗后的疗效观察

尤瑞克林对急性脑梗死患者治疗后的疗效观察摘要目的观察尤瑞克林（人尿激肽原酶）对急性脑梗死患者的疗效。

方法脑梗死患者80例，随机分为治疗组和对照组，每组40例。

两组均给予肠溶阿司匹林、阿托伐他汀钙、依达拉奉及营养神经、改善循环等治疗。

治疗组在上述基础用药外另用生理盐水250 ml加尤瑞克林0.15 PNA单位，静脉滴注，1次/d ，疗程14 d，比较两组疗效并动态观察两组患者治疗前及治疗后14 d、1、3、6个月神经功能缺损评分及改良Rankin量表评分的变化。

结果治疗组治疗后的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者NIHSS评分在治疗后14 d、1、3、6个月均较治疗前降低，且下降程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论尤瑞克林能够改善急性脑梗死患者的神经功能缺损，临床疗效显著，值得临床广泛应用。

关键词尤瑞克林；急性脑梗死；疗效急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是最常见的卒中类型，具有致残率、高死亡率、高复发率的特性。

2004～2005年全国死亡原因调查结果显示，脑卒中已成为我国第一位的死亡原因[1]。

急性脑梗死在我国复发率约11.2%[2]。

人尿激肽原酶尤瑞克林是近年我国自主研发的一个新药，它能够扩张脑血管，改善脑缺血区域的血液循环，提高梗死脑组织的血液再灌注，同时能起到稀释血液、防止缺血脑组织范围扩大等作用[3，4]。

本文就尤瑞克林治疗急性脑梗死后进行神经功能缺损（NIHSS）评分及改良Rankin量表（mRS）评分，评价尤瑞克林治疗急性脑梗死后疗效。

现报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料选择2014 年1～12月在本院神经科诊断和治疗的急性脑梗死患者80例作为研究对象，发病4～48 h内就诊，诊断符合1995 年中华神经科学会、中华神经外科学会修订的诊断标准[5]，全部经头颅影像学CT 和（或）MRI检查证实，诊断为急性脑梗死，均无严重心脏病、肺病、肝损害、肾损害、血液系统疾病等并发症。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果及对预后的影响

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果及对预后的影响我们来了解一下rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗的原理。

rt-PA即组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator），它是一种溶栓药物，通过溶解血栓来恢复脑血流，从而缓解脑组织的缺血病变。

而人尿激肽原酶则是一种促进纤溶的内源性蛋白酶，它具有增强rt-PA的溶栓作用、改善微循环和抗炎作用。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗可在短时间内溶解血栓、改善脑灌注，对脑组织保护作用明显，预防患者发生缺血性脑卒中后的神经功能损伤，是一种很有希望的治疗手段。

关于rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗的效果，已经有不少研究对其进行了探讨。

据报道，该治疗方法可以使患者的血管再通率明显提高，且溶栓效果持续时间长，溶栓效果较单用rt-PA更明显。

有研究结果显示，该治疗方法对于较大血管梗死范围的患者，其溶栓效果更为显著，确切的机制可能与人尿激肽原酶促进纤溶、改善脑微循环有关。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗还能够有效减少脑梗死区体积，改善神经功能缺失，提高患者的生存质量。

该治疗方法在临床上显示出了良好的临床应用前景。

我们来探讨一下rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗对预后的影响。

有研究显示，该治疗方法明显降低了脑梗死后的致死率，提高了患者的生存率，有助于改善患者的神经功能缺失，减小了长期残疾率。

该治疗方法也减少了患者住院时间，降低了治疗的医疗费用，对于缓解医疗资源紧缺的现状具有积极的意义。

rt-PA静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗对于急性缺血性脑卒中的预后影响是显著的，有助于提高患者的生存质量和生存率。

人尿激肽原酶与脑缺血损伤研究进展

中外医疗China &Foreign Medical Treatment随着我国国民经济的快速发展,人民生活水平的提高,脑血管病发生率快速上升,给社会和家庭带来沉重的负担。

脑卒中的发病情况尤为严峻。

我国脑卒中呈现高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率的特点。

据第三次死因调查报告显示,脑血管病已成为国民第一位的死因。

缺血性卒中是脑卒中疾病中最常见的类型[1]。

因此积极有效的治疗缺血性卒中具有重要意义。

目前,如何治疗缺血后脑损伤,寻找有效的治疗药物及措施,明确其作用机理,已经成为神经科学研究的重点内容之一。

人尿激肽原酶是激肽释放酶-激肽系统(KKS)的组成之一,通过作用于底物激肽原裂解出激肽和血管扩张素,前者作用于相应受体,发挥一系列生物作用。

大量研究表明,激肽原酶在神经系统、循环系统、呼吸系统、糖尿病、癌症、肾脏疾病等均具有良好的保护作用。

该文主要就目前人尿激肽原酶与神经系统脑缺血损伤的研究进行综述。

1激肽释放酶-激肽系统的组成以及受体分布激肽释放酶-激肽系统(KKS)广泛存在于哺乳动物体内,其主要成分包括:激肽原、激肽原酶、激肽、激肽受体,激肽酶等。

激肽原酶是一种丝氨酸蛋白酶,能作用于激肽原,并释放出激肽,它具有很高的生理活性,在人体组织中起着十分重要的生理作用。

正常情况下,绝大部分激肽原酶是以无活性的前体,即血浆前激肽释放酶的形式存在,故血浆中只含有微量的激肽。

激肽原酶目前分为两类:血浆激肽原酶和组织激肽原酶。

人尿激肽原酶是[作者简介]滕海娟(1987-),女,内蒙古赤峰人,硕士,住院医师,研究方向:脑血管病变。

DOI:10.16662/ki.1674-0742.2018.27.196人尿激肽原酶与脑缺血损伤研究进展滕海娟浙江大学医学院附属第一医院,浙江杭州310003[摘要]人尿激肽原酶(HUK)是从健康成年男性新鲜尿液中提取得到的一种丝氨酸蛋白酶,是组织型激肽原酶的一种,能将激肽原转化为激肽和血管扩张素。

人尿激肽原酶滴注治疗心源性脑栓塞患者的疗效_翁元焦

2 组心源性脑栓塞患者均予以抗血压，血糖及相关
中外医疗
的脱水治疗。对照组方法：给予心源性脑栓塞患者氯吡格雷片
（国药准字 H20100750，生产批号：20101109）联合阿托伐他汀（国药准字 H200193819,生产批号：20121105）治疗，口服氯吡格雷片，75 mg/次，1 次/d；口服阿托伐他汀片，20 mg/次，1 次/d，持续 7 d。观察组方法[4]：在对照组的基础上给予患者人尿激肽原酶加注治疗（0.15PAN 单位溶于 100 mL 0.9％Nacl 注射液中），滴速＜1 mL/min，持续 7 d。 1.3 观察指标及疗效判定标准 1.3.1 观察指标观察并统计 2 组心源性脑栓塞患者治疗前后的 Rankin 评分、NIHSS 评分，临床疗效及不良反应发生概率[5]。 1.3.2 疗效判定标准该院依据全国脑血管病会议标准，以 NIHSS 的改善情况判定患者的临床疗效，以总好转概率表示，精分为基本痊愈、显效、好转及无效 4 个维度，具体如下[6]。基本痊愈：患者的 NIHSS 评分为治疗前 10.00％以下。显效：患者的 NIHSS 评分为为治疗前 10.00％~54.00％。好转：患者的 NIHSS 评分为治疗前 55.00％~82.00％。无效：无上述症状，甚至更为严重。总好转率即为基本痊愈概率+显效概率+好转概率总和。 1.4 统计方法
NIHSS 评分 12.92±4.05 7.32±3.51 13.02±3.91 10.39±4.02
3.15 0.01
2.2 两组临床疗效对比观察组心源性脑栓塞患者的总好转概率优于对照
组，P＜0.05，χ2=5.07，P=0.02，具体如表 2 所示。

人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的临床效果与影响因素的相关性分析

Ｊｕ１．２０１３
人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的临床效果与影响因素的相关性分析
巩企霞，钱进军，赵康仁，吴颉言，赵晶，徐平
（江苏大学第四附属医院神经内科，江苏镇江２１２００１）
第２３卷第４期
２０１３年７月
江苏大学学报（医学版）
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎ）
Ｖｏ１．２３Ｎｏ．４
［摘要］目的：研究人尿激肽原酶（ｈｕｍａｎｕｒｉｎａｒＵＫ）治疗急性脑梗死的临床效果及其与影响因素的相关性。方法：１２０例急性脑梗死患者，分为治疗组与对照组，每组各６０例。根据病情给予两组患者相同的基础治疗，治疗
ＧＯＮＧＱｉ — ｘｉａ，ＱＩＡＮＪｉｎ－ｊｕｎ，ＺＨＡＯＫａｎｇ — ｒｅｎ，Ｊｉｅ — ｙａｎ，ＺＨＡＯＪｉｎｇ，ＸＵＰ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｏｕｒｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＺｈｅｎｊｉａｎｇＪｉａｎｇｓｕ２１２００１，Ｃｈｉｎａ）

缺血再灌注时细胞内氧自由基的生成增加主要途径

缺血再灌注时细胞内氧自由基的生成增加主要途径缺血再灌注（I/R）是一种常见的生理和病理现象，其发生机制涉及多种因素，包括细胞内氧自由基（ROS）的生成。

在缺血期间，组织缺乏氧气和营养物质，导致能量代谢障碍和细胞死亡。

当组织再次接收到氧气和营养物质时，会发生一系列反应，包括ROS的生成。

本文将探讨缺血再灌注时细胞内ROS生成的主要途径。

I. 缺血期间的ROS生成A. 缺氧引起线粒体功能障碍在缺氧条件下，线粒体的ATP合成受到抑制，并且线粒体膜电位下降。

这些变化导致线粒体内膜通透性增加，并且释放出一系列对细胞有害的因子，如 ROS、钙离子等。

B. 组织缺血引起NADPH氧化酶活性增加NADPH氧化酶是一种在白细胞和内皮细胞中表达的酶，在组织缺血期间其活性会增加。

NADPH氧化酶通过将氧气还原为ROS，促进了细胞内ROS的生成。

C. 缺血引起一氧化氮合酶活性下降在缺氧条件下，一氧化氮合酶的活性会下降。

一氧化氮合酶是一种负责产生一氧化氮的酶，其主要作用是调节血管张力和保护心血管系统。

当一氧化氮合酶活性下降时，细胞内ROS的生成会增加。

II. 再灌注期间的ROS生成A. 缺血再灌注引起线粒体钙离子水平升高在再灌注期间，组织接收到大量的营养物质和氧气。

这些物质可以刺激线粒体内膜通透性增加，并且释放出更多的钙离子。

高水平的钙离子可以刺激线粒体内膜上的NADPH酶活性增加，从而促进了ROS的生成。

B. 再灌注引起炎症反应再灌注期间可能会发生炎症反应。

这些反应可能会导致白细胞聚集和释放更多的ROS。

此外，在再灌注期间，组织可能会释放出一些对细胞有害的因子，如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-1（IL-1），这些因子也可以促进ROS的生成。

C. 再灌注期间的氧化应激再灌注期间，组织接收到大量的氧气，这可能会导致过度氧化应激。

过度氧化应激会导致ROS的生成增加，并且可以引起DNA损伤、蛋白质氧化和脂质过氧化等反应。

缺血再灌注损伤病理生理机制

缺血再灌注损伤病理生理机制缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury）是指缺血时组织细胞的损伤和再灌注后的损伤。

缺血会导致组织细胞缺氧、酸中毒、代谢产物累积等改变，再灌注时由于氧和养分进一步刺激了细胞的代谢，加剧了细胞膜的氧化、钙离子内流等严重的细胞损害。

缺血再灌注损伤会发生在很多疾病中，例如心肌梗死、脑卒中和肝脏再植等。

本文将从分子生物学、细胞生物学和组织学等方面介绍缺血再灌注损伤的病理生理机制。

分子生物学机制1. 自由基损伤缺血再灌注时，氧气和营养物质再次进入组织细胞，但同时会大量产生活性氧自由基（ROS）和一系列反应物（例如氢氧离子、一氧化氮等）。

ROS不仅可直接破坏细胞膜，还与膜中的脂质过氧化物反应，导致细胞膜的电荷破坏和膜通透性升高。

ROS还会与细胞内的DNA结合，导致DNA断裂和损伤，加剧细胞凋亡和坏死。

2. 炎症反应缺血再灌注后，细胞膜的扩散通透性升高，导致一系列炎症因子（例如炎性介质和趋化因子）进入组织间隙。

这些因子会刺激巨噬细胞、T细胞和其他炎症细胞的向炎性方向进一步分化和聚集，形成炎症反应。

此过程可导致组织水肿、发热、白细胞浸润和分泌的炎性细胞因子的自我放大。

1. 细胞死亡在缺血再灌注过程中，细胞死亡是其主要病理生理机制之一。

细胞死亡可分为凋亡、坏死和坏变。

其中凋亡是指受到压力或刺激后细胞主动性地调节产生一系列变化，最终导致细胞死亡。

坏死是指细胞尚未形成凋亡的信号，受到某种压力或毒性因素的侵害而迅速死亡。

坏变是指细胞内某些成分变性，导致细胞内物质的泄漏和释放，从而引发炎症反应。

2. 膜损伤细胞膜在缺血再灌注过程中遭受到严重的损伤，由于细胞膜的损伤，细胞内外离子的平衡失衡。

细胞外的高钠离子浓度和低钾离子浓度迅速升高，同时细胞内的高钾离子浓度和低钠离子浓度迅速降低，导致细胞的疲软、肿胀和金属离子交换的紊乱。

组织学机制1. 缺血缺血是指缺乏有效的血液灌注。

尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死的近期疗效和安全性研究

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ｄａｉｌｙｆｏｒ１４ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｄａｙｓ．Ｏｎ
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ｄａｙ，ｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈＳｔｒｏｋｅＳｃａｌｅ（ＮｔＨＳＳ），ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｄａｉｌｙｌｉｖｉｎｇ（ＡＤＬ）ｏｆｍｏｄｉｆｉｅｄ
三、监测指标分别观察两组患者治疗前及治疗后第２ｌ天
ＮＩＨＳＳ评分及ｍＲＳ评分。在治疗过程中监测血压
和脉率。治疗前和治疗后第２１天进行血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂及心电图等检查，必要时复查头颅ＣＴ。观察药物相关的出血性事件及不良反应。四、疗效评价和安全性评价１．疗效评价标准：依据临床ＮＩＨＳＳ评分的改善程度及病残程度【２】分为：基本痊愈：ＮＩＨＳＳ评分减少９０％以上，病残程度０级：显著进步：ＮＩＨＳＳ评分减少４６％～８９％．病残程度１—３级；进步：ＮＩＨＳＳ评分减少１８％－４５％；无变化：ＮＩＨＳＳ评分减少或者增加
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧＵＯ

缺血再灌注损伤的机制

缺血再灌注损伤的机制缺血再灌注损伤是指在缺血状态下，组织或器官再次得到血液供应后发生的损伤。

这种损伤常见于心脏、肾脏、肝脏和脑等重要器官。

缺血再灌注损伤的机制非常复杂，包括多种细胞和分子水平的变化。

以下将详细介绍缺血再灌注损伤的机制。

一、氧自由基产生在缺血状态下，组织或器官受到氧供应不足，导致细胞内氧化还原平衡被破坏。

当再次进行灌注时，氧气与组织内积聚的还原性物质相遇，产生大量的氧自由基。

这些氧自由基具有高度活性，可以攻击细胞膜、核酸和蛋白质等重要分子结构，导致细胞功能受损。

二、钙离子内流缺血状态下，由于能量供应不足，ATP合成减少，导致钙泵活性下降。

当再次进行灌注时，ATP合成恢复正常，并且大量的钙离子进入细胞内。

这些钙离子与细胞内的蛋白质结合，导致蛋白质构象变化，进而影响细胞的正常功能。

三、炎症反应激活缺血再灌注损伤会导致炎症反应的激活。

在缺血状态下，组织或器官释放一系列的炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）和白介素-6（IL-6）等。

当再次进行灌注时，这些炎症介质会引起免疫细胞的激活和聚集，进一步加剧组织损伤。

四、线粒体功能障碍缺血再灌注损伤还会导致线粒体功能障碍。

线粒体是细胞内的能量生产中心，当缺血发生时，线粒体受到严重的能量供应不足。

再次进行灌注后，氧气供应恢复，并且大量氧自由基产生，进一步损害线粒体结构和功能。

线粒体功能障碍会导致ATP合成减少，细胞能量供应不足，进而引发细胞死亡。

五、细胞凋亡和坏死缺血再灌注损伤还会导致细胞凋亡和坏死。

在缺血状态下，细胞受到严重的氧供应不足和能量供应不足，导致细胞内的代谢紊乱。

当再次进行灌注时，氧气供应恢复，但由于前述机制的作用，细胞受到进一步损伤。

一部分细胞会发生凋亡，即程序性细胞死亡；另一部分则会发生坏死，即非程序性细胞死亡。

六、血管功能障碍缺血再灌注损伤还会引起血管功能障碍。

在缺血状态下，血管内皮功能受损，导致内皮层的通透性增加。

人尿激肽原酶治疗后循环脑梗死疗效观察

通讯作者８６
山东医药２０年第４卷第３０８８４
通过ＫＳ使脑动脉扩张从而改善缺血脑组织的血Ｋ，
供，促进缺血区新脑血管形成、神经胶质细胞迁移，抑制细胞凋亡，少炎症细胞浸润。减本研究中观察组有效率及ＮＳＨＩＳ和ｍＳ评分Ｒ改善程度均高于对照组。其原因可能是在后循环缺血过程中，激肽受体处于高表达状态，能使新生血管的形成增多，立侧支循环，善缺血区血液灌注。建改提示人尿激肽原酶可作为治疗后循环脑梗死的一种
山东医药２００８年第４８卷第３４期
人尿激肽原酶治疗后循环脑梗死疗效观察
吴元波，明山，任江艳，笑凯，宋程昭昭
（徽医科大学附属省立医院，安安徽合肥２００）３００
［要］用盐酸川芎嗪阜依达拉奉（摘对照组）及盐酸川芎嗪＋达拉奉＋尿激肽原酶（依人观察组）治疗后循环脑梗死患者，治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（ＩＳ）ＮＨＳ评分、良Ｒｎｉ改ａｋｎ量表（Ｓ评定神经功能缺ｍＲ）损程度。结果治疗后两组ＮＨＳ和ｍＳ评分均有改善，以观察组为著；ＩＳＲ但观察组有效率高于对照组（００）Ｐ＜．５。认为人尿激肽原酶治疗后循环脑梗死疗好，安全。
一
２１ｆ．临床疗效观察组基本痊愈２例、显著进步２４例、无变化５例、化１，有效率８．５，恶例总１２％对照组分别为２ｌ、、，、２１６总有效率４．３２３７％。两组总有效率比较有显著统计学差异（００）Ｐ＜．１。２２两组治疗前后ＮＩＳｍＳ．ＨＳ和Ｒ评分比较见表

尤瑞克林对急性脑梗死患者不同时期CRP水平的影响

尤瑞克林对急性脑梗死患者不同时期CRP水平的影响李全妮;何平【摘要】Objective To explore the curative effect of Urinary Kallidinogenase on the changes of serum C-reactive protein (CRP) in patients with acute cerebral infarction. Methods Eighty-six patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group (treated with aspirin+physiological saline+Xueshuantong injec-tion+Urinary Kallidinogenase for 14 d) and control group (treated with aspirin+physiological saline+Xueshuantong in-jection for 14 d). The changes of neural function and serum level of CRP were compared between the two groups at 0 d, 3 d, 7 d and 14 d respectively. Results The effective rate of treatment group (81.39%) treated for 14 d was higher than that of control group (69.77%) with statistically significant (P<0.05). Serum levels of C-reactive protein (CRP) and NIHSS of the two groups treated for 3 d, 7 d and 14 d were reduced than before, and the treatment group was signifi-cantly lower than control group (P<0.001). The levels of CRP and NIHSS decreased in the treatment group from day 3 after the treatment, which was significantly faster than those in the control group (P<0.001). Conclusion Urinary kal-lidinogenase could significantly alleviate inflammatory reaction in patients with acute cerebral infarction, accordingly, it could reduce degree of cerebral infarction and tissue damage. Urinary kallidinogenase could be a protective factor through improving neural function.%目的：观察尤瑞克林(人尿激肽原酶)对急性脑梗死患者治疗后不同阶段血清C反应蛋白(CRP)的影响。