塞来昔布说明书

塞来昔布

【药物名称】

中文通用名称：塞来昔布

英文通用名称：Celecoxib

其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。

【临床应用】

1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。

2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。

3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。

4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。

5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。

【药理】

1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E2，从而引起局部炎症、水肿和疼痛。而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。

体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠和肾等组织中。

2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为

99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。食物可延缓其吸收。药物吸收后广泛分布于全身各组织。稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。本药主要在肝脏经细胞色素

P450 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。多次给药无蓄积作用。血液透析不能有效清除药物。

【注意事项】

1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。(3)对磺胺类药过敏者。(4)冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛患者。(5)重度肝功能不全者。(6)进行性肾脏疾病患者。

2.慎用 (1)有支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹史者。(2)肾功能不全者。(3)高血压或心脏疾病患者(可能因体液潴留或水肿而加

重)(国外资料)。(4)有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者(国外资料)。(5)有肝功能不全史者(国外资料)。

3.药物对儿童的影响国内尚无18岁以下患者用药的安全性及有效性资料。

4.药物对老人的影响老年患者用药的安全性及有效性与年轻患者相比尚未见明显差异。但有报道老年患者出现致命的胃肠道不良反应与急性肾衰竭多于年轻患者。

5.药物对妊娠的影响尚无孕妇用药的研究。妊娠早中期用药应权衡利弊。妊娠晚期用药可致胎儿动脉导管提前闭合，应避免使用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

6.药物对哺乳的影响本药是否分泌入乳汁尚不明确，哺乳妇女用药应权衡利弊。

7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期使用NSAIDs者，应定期进行全血细胞计数及血生化检查。(2)用药期间应密切监测血压、肝功能。(3)长期用药者出现贫血或失血的症状及体征应检查血红蛋白、血细胞比容。

【不良反应】

1.心血管系统可使严重心血管血栓事件、心肌梗死、脑卒中的发生风险增加，甚至可能致死，此风险可能随用药时间的延长而增加，

尤其是心血管疾病或存在心血管疾病危险因素者风险更大。还可见高血压或加重高血压、体液潴留、水肿、充血性心力衰竭。

2.胃肠道 NSAIDs可使严重胃肠道不良反应(胃或肠道出血、溃疡、穿孔)发生的风险增加(但本药所致的危险较其他NSAIDs低)，且可在用药期间的任何时间内发生，无警示症状，老年患者更易发生，长期用药还可增加以上不良反应的风险。还可见腹痛、腹泻、消化不良、胃肠胀气、恶心等。

3.中枢神经系统可引起头痛、头晕、失眠等。

4.呼吸系统可引起上呼吸道感染(8.1%)、咽炎(2.3%)、鼻炎(2.0%)、鼻窦炎(

5.0%)等。支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽等发生率小于2%。

5.泌尿生殖系统 (1)可出现肾功能不全，见于老年患者、原有心肝肾疾病和同时服用多种药物的患者。(2)长期使用NSAIDs可致肾乳头坏死，停药后通常可恢复至治疗前水平。(3)可见血尿素氮(BUN)升高。

6.代谢/内分泌系统可见下肢浮肿(2.9%)、低磷血症。

7.肝脏有罕见的严重肝脏反应的报道，包括黄疸性及致命性急性重型肝炎、肝坏死、肝功能衰竭。可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。

8.血液可见贫血。

9.过敏反应可见磺胺过敏反应，常见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。还可能出现致命的严重不良反应，如剥脱性皮炎、史-约综合征、中

毒性表皮坏死溶解，可在没有征兆的情况下和有磺胺过敏史者中出现。

10.眼可见视力障碍。

11.其他可见背痛、皮疹、流感样症状、尿道感染、牙病等。本药不抑制血小板聚集也不延长出血时间。

[国外不良反应参考]

1.血液系统有研究表明，用药期间严重血栓栓塞性疾病(包括心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、缺血性脑血管意外)的发生率为1.2%；也有导致血栓形成的报道。在推荐剂量下，本药可能不会影响血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间或血小板聚集。

2.心血管系统有2.1%的患者可出现体液潴留与外周水肿。也有心脏异常的患者用药后出现尖端扭转型室性心动过速的个案报道。

3.中枢神经系统可出现头痛、头晕。有谵妄、精神紊乱、定向力障碍、幻听、幻视的个案报道。

4.泌尿生殖系统 (1)对依靠肾前列腺素维持肾血流的患者，NSAIDs可能引起急性肾衰竭。有引起急性肾衰竭或慢性肾衰竭加重的报道。充血性心力衰竭者、肝肾功能不全者、使用利尿药或其他肾毒性药物者、老年患者是发生肾衰竭的高危人群。停用NSAIDs后，肾功能通常会恢复到治疗前水平。肾乳头坏死及其他肾损伤也与NSAIDs有关。(2)本药导致钠钾潴留与萘普生相似。首次给药后，本