低密度脂蛋白受体及其调节机制研究进展
ApoE的研究进展及其在脑外伤发生中的意义
ApoE的研究进展及其在脑外伤发生中的意义第一篇：ApoE的研究进展及其在脑外伤发生中的意义【摘要】载脂蛋白e(apoe)是血浆中主要的载脂蛋白之一，参与机体的脂质代谢及调节胆固醇平衡，其基因多态性与多种疾病相关，在神经系统的正常生长和损伤后的修复过程起重要作用。
近来发现其免疫反应性与脑损伤时间有一定规律性，可望将其作为法医检案中判定脑损伤时间的客观指标。
【关键词】载脂蛋白e；免疫反应性i夕伤性脑损伤；法医学【中图分类号】d919．1【文献标识码】a【文章编号】1007—9297(2007)01—0072—04the research and utilization of apoe on brain injury．l1u y 帆 n，huang ang he xinz,et a1．1．department offorensic medicine，medical school,xi’an jiaotong university,xi’an 710061；2．department offorensic medicine，medical school,beihua university,jilin 132001【abstract】apolipoprotein e is a major lipid transport protein in plasma，participating in the metabolism of lipid and regulating balance of cholestero1．apoe gene polymorphism is associated with various kinds of diseases． in addition，apoe has remarkable efect in neurological normal growth and reparative process after brain injury．recently，some investigationsshow that apoe immunoreactivity is changed regularly after brain injury and time—dependent expression of apoe suggests that it is an objective index for the estimation of brain injury age in forensic practice．【key words】apolipoprotein e，immunoreactivity，traumatic brain injury，forensic science对载脂蛋白e(apoe)的研究已经十分广泛，apoe基因分为3种基因型和6种表现型，在神经系统疾病中起到不同的作用，与受体相关蛋白结合后发挥其功能。
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
低密度脂蛋白的生理功能
低密度脂蛋白的生理功能引言低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein，简称LDL）是一种血浆脂质颗粒，其在人体内起着重要的生理功能。
本文将全面、详细、完整地探讨LDL的生理功能，包括其在胆固醇运输、细胞信号传递、免疫调节和炎症反应中的作用。
胆固醇运输LDL主要功能之一是将胆固醇从肝脏运输到其他组织和器官。
胆固醇是细胞膜的重要组成部分，同时也是合成激素和维生素D的前体。
LDL通过与LDL受体的结合，进入细胞内，从而实现胆固醇的运输和分配。
LDL受体介导的胆固醇摄取LDL受体是细胞表面的受体蛋白，能够与LDL结合，并促使细胞摄取LDL颗粒。
通过内吞作用，细胞将LDL颗粒包裹进内部囊泡中，并将其降解，释放出胆固醇。
这种机制有助于维持细胞内胆固醇水平的平衡。
胆固醇合成调节LDL在胆固醇合成调节中也发挥着重要作用。
当细胞内胆固醇水平过高时，细胞会通过负反馈机制抑制胆固醇的合成。
LDL通过与细胞内的胆固醇感受器相互作用，促使细胞减少胆固醇的合成，从而维持胆固醇水平的稳定。
细胞信号传递除了胆固醇运输功能外，LDL还参与了细胞信号传递过程。
LDL通过与细胞膜上的蛋白质相互作用，触发一系列的信号传递途径，从而影响细胞的生理功能和代谢过程。
LDL受体介导的信号传递LDL受体不仅参与胆固醇摄取过程，还能够通过信号传递途径调节细胞的代谢活动。
例如，LDL受体与细胞内的信号分子相互作用，激活特定的酶，从而调节细胞内的代谢途径。
这种信号传递过程对于维持细胞的正常功能至关重要。
LDL氧化与细胞应激LDL在体内容易受到氧化作用的影响，形成氧化LDL（oxLDL）。
oxLDL在炎症和氧化应激过程中发挥重要作用。
oxLDL能够刺激细胞产生炎症因子和氧化应激相关的分子，从而导致细胞损伤和炎症反应。
这种作用在动脉粥样硬化等疾病发展中具有重要的意义。
免疫调节和炎症反应除了在胆固醇运输和细胞信号传递中的作用外，LDL还参与免疫调节和炎症反应过程。
低密度脂蛋白受体、脂蛋白脂酶基因多态性在缺血性脑血管病发病机制中作用的研究进展
１ ． ２ Ｌ ＤＩ Ｒ的调 控机 制
Ｌ Ｄ Ｌ Ｒ 通 过 调 控 血 脂 相 关 成 分 代
发 缺 血性 脑 血 管病 的危 险 因 素 ＿ ｌ ’ 。有 研 究 进 一 步 显 示 ， 遗 传
国际检验 医学杂 志 ２ ０ １ ３年 １ ０月第 ３ ４ 卷第２ Ｏ 期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ ， Ｏ ｃ ｔ ￣ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ２ Ｏ
１ ０ ３ １ ２ ０．
ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ａ ｓ ｅ — 。 ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ — １ ｉ ｎ
关键词 ： 低 密 度 脂 蛋 白受 体 ； 脂 蛋 白脂 酶 ； 基 因 多 态性 ； 缺 血 性 脑 血 管 病 Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ２ ０ ． ０ ３ ６ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ０ — ２ ７ １ ６ — ０ ３
ｈ ｕ ｍａ ｎ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ｏｎ ｃ ｏ ｌ Ｒｅ ｐ ， ２ ０ ０ ９ ， ２ １ （ ６ ） ： １ ５ ９ ９ — １ ６ ０ ４ ． （ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３ － ０ ２ — ０ ５ ）
ａ ｎ ｄ ｂ ｅ ｄ ｓ ｉ ｄ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ， ２ ０ １ ２ ， １ ９ （ ４ ） ： ９ ２ ４ — ９ ３ ２ ． Ｅ ３ ｏ ］Ｒｉ ｂ ｅ ｉ ｒ ｏ Ｆ Ｓ ， Ｓ ｉ ｍ？Ｏ Ｔ Ａ， Ａｍｏ ｉ ｆ ｄ ｏ ＮＤ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｅ ｖ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｆ ｏ ｒ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ
低密度脂蛋白受体基因与血清胆固醇关系的研究进展
根据肺水肿的特征性表现， ｘ线胸片检查基本能明确诊断， 满足临床 诊疗和监护要求。各型肺水肿的影像表现既有相同点 。 又各有特点， 根据 其各 自的特征性表现我们能很明确地进行诊断。在鉴别肺部炎症 、 感染性 病变时， 根据肺水肿病变阴影变化快 ， 分布更广泛的特点进行拍片复查 。 炎症感染病灶阴影多较局限， 病灶消退一般需要一周左右或更长时间。心 源性肺水肿除了心脏增大外， 肺部实变阴影是由肺 门向外逐渐变淡的， 有 “ 翼征” 支 气管“ 口征 ” 双 轨征 ” 蝶 、 袖 和“ 。而 急性 呼 吸窘 迫综 合症 所致 的 肺水肿肺部实变阴影在肺野外围较多 ， 呈弥漫性对称性分布， 磨玻璃 有“ 征” “ 肺征”另外临床上有典型的肺毛细血 管肺泡损害的顽 固性缺氧 、自 ， 症状。神经性肺水肿诊断时要结合临床有颅脑损伤病史或中枢神经系统 疾病病 史。
【 ｓｒｃｌ ｙｌ ｉ ｍａｉｓｏｇ ｒ ｌｅ ｉ ｔｅ ｓｌ ｓ ｙｌｉｅ ｌ ｉａｍ ｊ ｓ ｃ ｒｏ ｒｉ ａ ｕ ｉ ａ ， ｐｃ ｌ ｔ ｒｓｌ ｔ ｌ Ａｂｔ ｔ Ｄｓｐｄ ｉ ｓ ｔｎｌｃ ｒ ａ ｄ ｔ ａ ｒ ｃ ｒ ｉａ ｄｓｐ ｍａ ｓ ａ ｒｉ ｆ ｔ ｒａｄ ｖｓ ｌ ｄｓｓ ｅ ｅｉｌ ａ ｅ ｃ ｒ ｃ Ｏ－ ａ ｉ ｅ ｒ ｙ ｏ ｅ ｔ ｗ ｈ ｈｏ ｅ ｓｓ ｉ ｄ ｏ ｒｋａ ｏｆ ｃ ｏ ｃ ａ ｅ ｅ ｓ ａｙ ｈｏ ｅ ｉ Ｃ ＇ ｏ ｒ ｏ
【 关键词】 低密度脂蛋白 胆目醇； 基因多态性； 血脂异常
ｄｉ ０３ ６／．ｓ ０６— ９９ ２ １．５３２ 文章 编号 ：０６—１５ （０ ０ ０ ０： ．９９ｊｉｎ １０ １５ ．０ ００ ．３ １ ｓ １０ ９９ ２ １）一 ５—１２ ０ ３６— ３
Ｒｅ ｅ ｔＡｄ ａ ｃ ｍｅ ｔａ ｏ ｔｔ ｅｒ ｌ ｔｏ ｓ ｉ ｅｗｅ ｎ ｔ ｅ ｐ ｌｍ ｏ ｐ ｉｍ ｆ ｏ ｄ ｎ ｉｙｌｐ ｐ ｏ ｅｎ ｒ ｃ ｐ ｏ ｓｇ ｎ ｓ ａ ｄ ｔ ｅｌｖ ｌ ｆｓ ｒｌ ｌ ｈ ｌ ｔ ｒ ｌ ｃ ｎ ｖ ｎ ｅ ｎ ｂ ｕ ｅ ａｉ ｎ ｈ ｐ ｂ ｔ ｅ ｏｙ ｈ ｈ ｒ ｈ ｓ ｏ ｗ ｅ ｓｔ ｏ ｒ ｔｉ ｅ ｅ ｔ ｒ ｅ ｅ ｎ ｅ ｅ ｌ ｏｅ ｅ ｏ ｌ ｉ ｈ ｅ ｏ ｎ ｃ ｓ
LDL受体的名词解释
LDL受体的名词解释低密度脂蛋白受体（Low Density Lipoprotein Receptor，简称LDL受体），是人体细胞表面的一类蛋白质受体，对胆固醇的代谢和调控起着至关重要的作用。
在本文中，我们将深入探讨LDL受体的定义、结构、功能以及其在健康和疾病中的重要性。
一、定义LDL是一种含有胆固醇的脂蛋白，它通过体液循环将胆固醇从肝脏向全身运输。
然而，过量的LDL胆固醇会堆积在动脉壁上，导致动脉粥样硬化，增加心血管疾病的风险。
LDL受体作为细胞表面的蛋白质受体，能够识别并结合LDL颗粒，从而将其内部的胆固醇转运到细胞内，帮助维持胆固醇的平衡并防止其在动脉壁积聚。
二、结构LDL受体位于细胞膜上，是一种转运蛋白，其结构包括一个外显子和一个内显子。
外显子由许多短肽链组成，负责与LDL颗粒结合；而内显子则通过膜内的一段肽链与细胞内的蛋白质结合，帮助将胆固醇从LDL颗粒转运到细胞内的内质网中。
三、功能1. 胆固醇内吞作用：LDL受体在细胞膜表面的外显子能够识别和结合LDL颗粒，形成LDL受体-LDL复合物，使LDL颗粒通过胆固醇内吞作用进入细胞内。
2. 调控胆固醇代谢：内显子将胆固醇从LDL颗粒转运到细胞内的内质网，进一步参与细胞中胆固醇的代谢和调控过程。
这一过程包括胆固醇合成、胆固醇转运和胆固醇代谢产物的生成等。
3. 负反馈机制：LDL受体参与胆固醇代谢的同时，还通过负反馈机制调控细胞中胆固醇的合成。
当细胞膜上的胆固醇达到一定浓度时，会抑制LDL受体的合成和表达，从而降低LDL的摄取。
四、健康和疾病中的重要性1. 健康：正常功能的LDL受体能够使细胞从血液中摄取适量的胆固醇，维持胆固醇的平衡。
这对于整体的血脂代谢和心血管健康至关重要。
2. 基因突变与相关疾病：一些人可能携带LDL受体基因的突变，导致受体的结构或功能异常。
这些突变会导致LDL颗粒无法被适当地摄取，从而增加了心血管疾病的风险，如家族性高胆固醇血症等。
低密度脂蛋白降解途径
低密度脂蛋白降解途径1.引言1.1 概述低密度脂蛋白（LDL）是一种血液中的脂蛋白，广泛存在于人体中。
它在维持机体正常生理功能的同时，也可能导致多种心血管疾病的发生和发展。
因此，了解并研究LDL的降解途径对于预防和治疗这些疾病具有重要意义。
LDL降解途径是机体对于过量LDL的调控和修复机制，通过将其降解或清除来维持正常的脂质代谢平衡。
LDL降解途径包括内源性途径和外源性途径。
内源性途径主要是通过细胞内的溶酶体系统对LDL进行降解。
当LDL 进入细胞后，它会与溶酶体膜融合形成内皮细胞储存器，溶酶体中的酶会逐步降解LDL的蛋白质和脂质成分，将其转化为胆固醇和其他代谢产物。
外源性途径主要是通过细胞外的一些酶和受体介导LDL的清除。
在外源性途径中，LDL会与特定的受体，如LDL受体和酪氨酸激酶受体等结合，然后通过内吞作用被细胞摄取。
摄取后的LDL会经过一系列酶的作用，逐渐降解为胆固醇和其他代谢产物，并进一步参与机体的脂质代谢过程。
了解LDL的降解途径不仅有助于我们理解脂质代谢的调控机理，还能为相关疾病的治疗提供新思路和靶点。
目前，关于LDL降解途径的研究已经取得了一定的进展，不仅揭示了其中的分子机制，还发现了一些与其相关的疾病致病因素。
未来的研究还需进一步深入探索LDL降解途径的调控机制，寻找新的治疗策略和药物靶点，为心血管疾病等相关疾病的治疗提供更有效的手段。
此外，借助新兴的生物技术手段和研究方法，如基因编辑和细胞培养等，也将为LDL降解途径的研究提供更多的可能性和潜力。
综上所述，深入研究LDL降解途径的意义重大，不仅对于心血管疾病等相关疾病的治疗具有重要意义，还能促进对脂质代谢调控机制的深入理解。
未来的研究将在这一领域继续努力，为人类健康做出更大的贡献。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下几个方面：1.2 文章结构本文主要分为三个部分：引言、正文和结论。
引言部分主要对本文的主题进行概述，介绍低密度脂蛋白的基本概念和重要性，以及文章的目的和意义。
低密度脂蛋白研究进展
Ｌ ＤＬ颗 粒 较 大 ， 径 ＞ ２ ｍ ， 度 较 小 ， 为大 而 直 ７ｎ 密 称 轻 Ｌ ＤＬ 颗 粒 ， 叫 Ａ 型 Ｌ 也 ＤＬ。大 量 研 究 证 明 Ｂ型 Ｌ ＤＬ 与 Ｃ ＨＤ 关 系 最 密 切 。易 进 入 动 脉 壁 ， 内膜 在 下 被 氧 化 修 饰 ， 成 氧 化 型 低 密 度 脂 蛋 白 形 （ ｘ ＤＬ） ｏ Ｌ ｏＬ ， ｘ ＤＬ形 成 是 ＡＳ病 变 的关 键 步骤 。
２ 。蛋 白 质 部分 基 本 上 是 载 脂 蛋 白 Ｂ（ ｏ ， ５ Ａｐ Ｂ） 而
血 浆 中 ９ ～ ９ 的Ａｐ Ｂ存 在 于 Ｌ ０ ５ ｏ ＤＬ颗 粒 上 ， 每
一
个 ＬＤ 颗 粒 都 含 有 １分 子 Ａｐ Ｂ ∞， 此 ， 定 Ｌ ｏ 因 测
Ａｐ Ｂ ∞ 以代 表 Ｌ ｏ 可 ＤＬ颗 粒 数 。脂 类 部 分 主 要 是 胆
低 密 度 脂 蛋 白研 究 进 展
吴祥 林 综 述 沈 佐 君 审校
近 年 来 ， 脂 增 高 、 脉 粥 样 硬 化 （ ） 冠 心 血 动 ＡＳ 、 病 （ ＣＨＤ） 发 病 率 明 显 上 升 ， 的 已成 为 危 害 城 镇 居 民 健 康 的 重 要 原 因 。 脂 的临 床 和 实验 室 研 究成 为 血
ｏＬ ｘ ＤＬ是 一 个 含 糊 的概 念 ， 不 反 映 ＬＤＬ天 既
素 中 ， 高 ＬＤＬ Ｃ放 在 致 病 作用 的 中心 位 置 ［ 。 将 — １ 本 ］
文就 Ｌ ＤＬ研 究 新 进 展 作 一综 述 。 １ 临 床研 究进 展 Ｌ ＤＬ 含 脂 类 ７ ％、 白 质 ５ 蛋
低密度脂蛋白的主要功能
低密度脂蛋白的主要功能低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）是人体内一种主要的脂质运输载体，它在人体中发挥着重要的功能。
低密度脂蛋白在人体内的主要功能之一是运输胆固醇。
胆固醇是人体内不可或缺的物质，它是细胞膜的重要组成部分，同时也是合成许多重要生物分子的前体物质。
然而，胆固醇在水中的溶解度非常低，无法直接通过血液运输到各个组织器官。
低密度脂蛋白的出现，解决了这个问题。
低密度脂蛋白通过带有胆固醇的脂质包裹，使胆固醇能够在血液中进行运输，并将其传递到各个细胞中。
低密度脂蛋白在人体内的另一个重要功能是提供能量。
脂肪是人体内储存能量的重要方式之一，而低密度脂蛋白中的脂质成分可以被细胞摄取并分解为能量。
这就使得低密度脂蛋白成为人体内能量供应的重要来源之一。
当人体需要能量时，低密度脂蛋白会被分解，释放出脂质供细胞利用。
低密度脂蛋白还参与了人体内的免疫调节。
研究表明，低密度脂蛋白可以与免疫细胞相互作用，调节免疫反应的过程。
一方面，低密度脂蛋白可以促进炎症因子的产生，增强免疫细胞的杀伤能力，从而帮助人体抵抗病原体的侵袭。
另一方面，低密度脂蛋白也可以抑制免疫细胞的活性，调节免疫反应的强度，防止过度炎症反应导致的组织损伤。
低密度脂蛋白还与血管内皮细胞的功能调节密切相关。
血管内皮细胞是血管壁的重要组成部分，它们具有调节血管张力、控制血管通透性等功能。
研究发现，低密度脂蛋白可以通过与血管内皮细胞相互作用，调节血管内皮细胞的功能。
一方面，低密度脂蛋白可以促进血管内皮细胞的炎症反应，导致血管内皮细胞功能异常，增加血管壁的通透性，从而影响血液循环。
另一方面，低密度脂蛋白也可以抑制血管内皮细胞的炎症反应，维持血管壁的正常功能。
低密度脂蛋白还与人体内的一些疾病密切相关。
过多的低密度脂蛋白会导致胆固醇在血液中的过度积累，形成动脉粥样硬化斑块，增加心血管疾病的风险。
因此，调节低密度脂蛋白的水平对于预防心血管疾病具有重要意义。
低密度脂蛋白受体相关蛋白1参与抑郁症发生的可能机制
794
Neural Injury And Functional Reconstruction, December 2023, Vol.18, No.12
因是其 3 个多态性等位基因（ε2、ε3 和ε4）中最强的遗传风险因
在注射促炎物质后会出现明显的焦虑和抑郁。还有研究表明一
子，它与多个疾病和神经退行性变的发生密切相关 ，而 LRP1
对大部分抑郁症患者产生持久的益处，这表明抑郁
的形成，
可以有效防止不良结局的发生[9]。
症可能仍有其它的发病机制。
1.2 LRP1脱落为可溶性 LRP1
武汉大学腾飞计
划（No. TFLC20
18001）；
湖北省重点研发
有研究发现在慢性不可预见性动物应激模型
LPR1 为单链 600kDa I 型跨膜受体，成熟的受体
制 分 解 素 和 金 属 蛋 白 酶（A disintegrin and metalloproteinases，
因此，LPR1 可能通过降低对 ADAM10 的抑制作用，导致不良结
ADAMs）的活性，其中的 TIMP-3 是 ADAMs 的主要生理抑制
局并促进抑郁症的发生。
剂 。有研究表明 ADAM10 参与了丙烯醛导致的神经炎症和损
良结局的发生。ADAM10 不仅参与了丙烯醛诱导的神经炎症
metalloproteinases，
TIMPs）的清除
和损伤，还在诱导 NLRP3 炎症小体这一过程中起关键作用，许
TIMPs 是一类蛋白质家族，通过与配体的非共价结合来抑
多研究已经证明 NLPR3 的激活与抑郁症的发病密切相关 [24,25]。
国家自然科学基
性疾病负担的 10%，在 2015 年已经成为第 3 大致残
低密度脂蛋白的降解途径
低密度脂蛋白的降解途径1.引言1.1 概述低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein，简称LDL）是一种重要的脂质载体，其在机体内发挥着关键的功能。
LDL主要携带胆固醇和甘油三酯等脂质，在体内通过血液循环将这些脂质运输到各个细胞，以满足细胞的能量需求和代谢需求。
然而，在过高的胆固醇摄入或代谢失调的情况下，LDL可能会沉积于血管壁，导致动脉粥样硬化等心血管疾病的发生。
了解LDL的降解途径对于理解和干预相关疾病具有重要意义。
LDL主要通过两种途径进行降解：受体介导途径和非受体介导途径。
其中，受体介导途径是LDL降解的主要途径，它依赖于细胞表面的LDL受体。
当LDL 与细胞表面的受体结合后，形成复合物，被内吞入细胞内部形成内泡，然后进一步与溶酶体融合，使LDL在溶酶体内被降解。
非受体介导途径则是一种对LDL的降解不依赖于LDL受体的途径，它主要由溶酶体蛋白酶系统参与，通过非特异性的溶酶体降解途径将LDL降解为胆固醇等代谢产物。
通过研究LDL的降解途径，我们能够深入了解LDL在机体中的代谢过程，揭示其与相关疾病的关联，并探索潜在的治疗策略。
此外，对LDL降解途径的研究还有助于我们进一步认识胆固醇代谢和动脉粥样硬化的发生机制，为预防和治疗心血管疾病提供新的思路和方法。
本文将重点阐述LDL的降解途径，并对其意义和应用进行探讨。
最后，还将展望未来LDL降解途径研究的发展方向，为相关领域的科学家们提供参考和启示。
1.2文章结构1.2 文章结构本文主要围绕低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein，简称LDL）的降解途径展开研究。
文章结构如下：第一部分为引言部分，介绍了文章的背景和研究意义。
首先概述了低密度脂蛋白在人体中的重要性以及与心血管疾病的密切关系。
接着对文章的结构进行了概述，介绍了各个章节的内容。
最后明确了本文的目的，即探究低密度脂蛋白降解途径的机制，以及相关研究的意义和未来发展方向。
pcsk9抑制剂与低密度脂蛋白水平的研究进展
血浆低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ＬＤＬ－Ｃ）水 平 升 高 是冠心病的危险因素，积极降低 ＬＤＬ－Ｃ能显 著 减少 冠心 病 的 致 残 率 和 致 死 率 。 ［１］ 大 量 的 临 床 试 验 证 明，降低 ＬＤＬ－Ｃ没 有 下 限，对 于 高 风 险 患 者 更 低 的 ＬＤＬ－Ｃ水 平 可 能 更 有 益 。 ［２］ 他 汀 类 药 物 是 目 前 降 低 ＬＤＬ－Ｃ水平的重要药物，但他汀类 药物 即 使在初 始剂量基础 上 药 物 剂 量 翻 倍，降 脂 获 益 仅 增 加 ６％， 被认为是 “他 汀 的 瓶 颈 ”［３］。 而 且，目 前 最 大 耐 受 的 他汀类药物治 疗 剂 量 可 能 不 足 以 充 分 降 低 ＬＤＬ－Ｃ 水平 。 ［４］ 前蛋白转化酶 枯 草 杆 菌 蛋 白 酶 ／ｋｅｘｉｎ９型 （ＰＣＳＫ９）抑制剂 是 降 脂 药 的 新 起 之 秀，能 显 著 降 低 ＬＤＬ－Ｃ，并且在家族性 高 胆 固 醇 血 症 （ｆａｍｉｌｉａｌｈｙｐｅｒ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ，ＦＨ）、他 汀 类 药 物 不 耐 受 的 患 者 或 已 经服用最大剂量他汀类药物但仍需要脂质减少的患 者中可能特别有益。在不同的高风险患者组中，针 对 ＰＣＳＫ９的 人 单 克 隆 抗 体 可 以 将 ＬＤＬ－Ｃ水 平 降 低 ５５％ ～７２％ 。 ［５］ 而 且，最 近 已 报 道 ＰＣＳＫ９单 克 隆 抗 体在大规模临床试验中可显著降低心血管事件发生 率。本 文 将 对 ＰＣＳＫ９分 子 结 构 及 其 作 用 机 制、ＰＣ ＳＫ９抑制剂的分类及相关临床研究进展 进 行综述，评 价 ＰＣＳＫ９抑 制剂 对降 低 ＬＤＬ－Ｃ水平 的有 效 性 及 应 用的安全性。
低密度脂蛋白测定方法进展
低密度脂蛋白测定方法的进展摘要：血清或血浆中低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）与冠心病（cdh）发生和动脉粥样硬化损伤呈正相关，而且是美国国家胆固醇教育计划（ncep）作为脂类疾病分类和风险预测的一个重要指标。
ldl-c 也是选择药物治疗和预后方面的一个十分有意义的临床指标，国内外都在研究和开发行之有效、可靠的标准化测定方法。
本文对其有关的测定方法和研究进展作综述。
关键词：低密度脂蛋白胆固醇方法学心血管疾病临床和流行病学研究证明血清中ldl-c与冠状动脉粥样硬化有密切的正相关[1]。
在1986年病理学家们就研究证明ldl-c浓度越高时动脉粥样硬化损伤的程度越大，粥样硬化程度小时，测到血清中ldl-c也低[2，3]。
ldl是一组不均一的脂蛋白颗粒，一般认为ldl的漂浮密度为1.006～1.063，且包括了中间密度脂蛋白（ldl）1.006～1.019及lp（a）1.050～1.080。
ldl中蛋白含量约为20%～25%，主要是载脂蛋白b-100（apob-100），而载脂蛋白e（apoe）和载脂蛋白cⅱ（apocⅱ）含量很少。
胆固醇的含量约是血清中总量的三分之二。
ldl是通过受体途径进行降解，如过量时可以导致巨噬细胞和其他吞噬细胞变成泡沫细胞，这被认为是与动脉粥样硬化有关的因素。
因此，ldl-c的测定结果直接影响到分类和治疗。
美国的ncep专家组以ldl-c浓度将成人、小孩、青少年各分为：成人在3.37mmol/l （1300mg/l）以下为合适水平，在3.37～4.12mmol/l（1300～1590mg/l）间作为中危水平，高于4.14mmol/l（1600mg/l）时作为高危水平；小孩和青少年在2.85mmol/l（1100mg/l）以下为合适水平，在2.85～3.34 mmol/l（1100-1290mg/l）为中危水平，高于3.37mmol/l （1300mg/l）为高危水平[4]。
为提高ldl-c测检水平，国内外对ldl-c测定方法进行广泛的研究并不断改善，现将有关方法研究进展综述如下：1、等密度和密度梯度超速离心法血清中的各种脂蛋白的分离是ldl-c测定的一个重要环节。
3-汪俊军小而密低密度脂蛋白检测技术现状及应用进展(1)
传统方法
超速离心法 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中间密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL)
电泳法 乳糜微粒(CM) β脂蛋白(β-LP) 前β脂蛋白(preβ-LP) α脂蛋白(α-LP)
超 速 离 心 法
电 泳 法
Ø 根据脂蛋白密度、脂质与蛋白含量不同
Ø Ø Ø
部分ASCVD患者的LDL-C水平未见异常 部分ASCVD患者经降胆固醇治疗后，LDL-C水平 虽明显下降，但仍高发生AS 中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）
可出现高Apo B 血症而LDL-C 浓度 正常的情况，提示血液中存在较多小而密的LDL（sLDL）。当高TG 血症时
2009 加拿大血脂异常 和心血管疾病预防指南
2013 ACC/AHA血 脂异常管理指南
2014NICE血脂管 理指南
一级预防：扩大他 汀使用范围
Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349: g4356.
2007 2004 2009
2011 2013
2014 2014
2016 2016
2004 NCEP-ATP III胆固醇管理指南
对高危/中高危人群提出更积极 的LDL-C目标
Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.
2007 2004 2009
2011 2013
2014 2014
2016 2016
确定我国高危及极高危患者LDL-C 治疗目标值
2.6 载脂蛋白B（Apo B）： 在少数情况下，
（VLDL 高），sLDL（B 型LDL）增高。与大而轻LDL（A 型LDL）相比，sLDL 颗粒中Apo B含量较多而胆固醇较少，故可出现LDL-C 虽然不高，但血清Apo B 增高的所谓“高Apo B血 症”，它反映B 型LDL增多。所以，Apo B 与LDL-C 同时测定有利于临床判断。
极低密度脂蛋白1.68
极低密度脂蛋白1.681.引言1.1 概述摘要:极低密度脂蛋白1.68是一种新型的蛋白质结构，它在人体中起着重要的生理功能。
随着科学技术的发展，对极低密度脂蛋白1.68的研究逐渐深入，人们对其结构和作用机制有了更深入的认识。
本文旨在介绍极低密度脂蛋白1.68的概念、特点和研究现状，以期为未来的研究提供参考和启示。
通过对极低密度脂蛋白1.68的认识，我们可以更好地理解它在人体健康和疾病发展中的作用，为预防和治疗相关疾病提供新思路。
最后，本文将探讨未来研究的方向，希望能够进一步揭示极低密度脂蛋白1.68的机制和应用前景。
1.2文章结构文章结构：本文共分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括三个部分：概述、文章结构和目的。
首先，我们将对脂蛋白的基本概念进行简要介绍。
然后，我们将重点介绍极低密度脂蛋白1.68的特点。
最后，我们将总结对极低密度脂蛋白1.68的认识，并探讨未来的研究方向。
正文部分将详细介绍脂蛋白的基本概念。
我们将解释脂蛋白的定义、结构和功能，以及其在人体内的作用和代谢途径。
此外，我们还将探讨极低密度脂蛋白1.68的特点，包括其物理化学性质、生物学功能以及与疾病的关联性。
我们将通过对相关研究的综述和分析，全面阐述极低密度脂蛋白1.68的特征和重要性。
结论部分将对极低密度脂蛋白1.68的认识进行总结，并展望未来的研究方向。
我们将结合已有的研究成果，对极低密度脂蛋白1.68在疾病诊断、预防和治疗中的潜在应用进行讨论。
同时，我们还将提出一些有待进一步研究的问题和方向，以促进对极低密度脂蛋白1.68的深入了解和研究。
通过以上的文章结构，我们将全面系统地介绍极低密度脂蛋白1.68的特点和重要性，为读者提供一份有关该脂蛋白的详尽资料，并为未来的研究提供参考和指导。
目的部分的内容可以写作如下：1.3 目的本文旨在探讨极低密度脂蛋白1.68的特点，并对其进行认识和研究。
通过深入了解极低密度脂蛋白1.68的基本概念和其特点，可以对其在人体中的作用和重要性有更深入的认识。
LXR-IDOL-LDLR轴在脂质平衡中作用研究进展
LXR-IDOL-LDLR轴在脂质平衡中作用研究进展周鑫斌;武丽;毛威【摘要】[目的]综述新近发现的IDOL蛋白(Inducibledegrader of the low-density lipoprotein receptor)对低密度脂蛋白受体(low-densitylipoprotein re-ceptor,LDLR)调节作用及肝X受体(LXR)-IDOL-LDLR轴在脂代谢平衡稳态中作用的研究进展.[方法]查阅近年来国内外研究IDOL及LXR-IDOL通路的相关文献,并归纳总结其在脂代谢中的作用.[结果]IDOL能在转录后水平介导LDLR及其家族其他成员(VLDLR、ApoER2)的泛素化降解,该作用独立于固醇调节元件结合蛋白(SREBP)途径且受LXR的调节.[结论]LXR-IDOL通路能通过IDOL依赖途径泛素化降解LDLR,调节LDLR水平及LDL摄取,从而在脂代谢平衡中发挥重要作用.LXR-IDOL-LDLR轴可能为脂质代谢紊乱及心血管疾病提供新的潜在治疗靶点.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2014(038)009【总页数】4页(P1131-1134)【关键词】LDLR诱导降解蛋白;肝脏X受体;LDLR;脂质代谢【作者】周鑫斌;武丽;毛威【作者单位】浙江中医药大学附属第一医院杭州310006;浙江中医药大学附属第一医院杭州310006;浙江中医药大学附属第一医院杭州310006【正文语种】中文【中图分类】R552胆固醇参与细胞膜构成，并且作为类固醇激素合成前体物质而在多种生物系统中发挥重要作用，但胆固醇过多也会造成机体多种损害[1]。
低密度脂蛋白受体（low-densitylipoprotein receptor, LDLR）能摄取血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），通过介导其清除而决定了机体胆固醇水平。
目前研究显示其受固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element-binding protein，SREBP）在转录前及转录后的调节，并通过联合肝X受体（liver X receptor，LXR）调脂作用，而在胆固醇摄取、转运及清除中发挥作用[1,2]。
211276945_低密度脂蛋白受体相关蛋白1在心血管疾病中的研究进展
[48] GUO F，HAN X，ZHANG J，et al.Repetitive transcranialmagnetic stimulation promotes neural stem cell proliferation via the regulation of MiR-25 in a rat model of focal cerebral ischemia[J/OL].PLoS One，2014，9（10）：e109267./Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM25302788.[49]刘吉勇，廖君，方锐，等.中风后胶质瘢痕形成及中医药干预作用机制研究进展[J].中国中药杂志，2021，46（23）：6139-6148.[50] WANG H，SONG G，CHUANG H，et al.Portrait of glial scar inneurological diseases[J].International Journal of Immunopathology and Pharmacology，2018，31：2058738418801406.[51] HONSA P，PIVONKOVA H，ANDEROVA M.Focal cerebralischemia induces the neurogenic potential of mouse Dach1-expressing cells in the dorsal part of the lateral ventricles[J].Neuroscience，2013，240：39-53.[52]王若兰，谢友红，晏宁，等.高频重复经颅磁刺激对大鼠局灶性脑缺血后髓鞘修复再生的影响[J].第三军医大学学报，2021，43（14）：1304-1311.[53] CULLEN C L，SENESI M，TANG A D，et al.Low-intensitytranscranial magnetic stimulation promotes the survival and maturation of newborn oligodendrocytes in the adult mouse brain[J].Glia，2019，67（8）：1462-1477.[54] LIDDELOW S A，GUTTENPLAN K A，CLARKE L E，et al.Neurotoxic reactive astrocytes are induced by activated microglia[J].Nature，2017，541（7638）：481-487.[55] RHODES K E，RAIVICH G，FAWCETT J W.The injuryresponse of oligodendrocyte precursor cells is induced by platelets, macrophages and inflammation-associated cytokines[J].Neuroscience，2006，140（1）：87-100.（收稿日期：2022-10-17） （本文编辑：马娇）*基金项目：福建省自然科学基金资助项目（2020J01224；2022J01779）；福建省教育厅中青年教师教育科研项目（JAT190218）①福建医科大学附属第二医院 福建 泉州 362000通信作者：陈啸峰低密度脂蛋白受体相关蛋白1在心血管疾病中的研究进展*吴晶莹① 王耀国① 周昆林① 卜荣生① 陈啸峰① 【摘要】 低密度脂蛋白受体相关蛋白1（low density lipoprotein receptor related protein 1，LRP1），也被称为CD91或α2巨球蛋白受体，是一种普遍表达于细胞表面的大分子量内吞性受体，属于低密度脂蛋白受体家族的成员之一。
医学综述论文范文：人类极低密度脂蛋白受体的研究进展
医学综述论文范文：人类极低密度脂蛋白受体的研究进展医学综述论文范文:人类极低密度脂蛋白受体的研究进展医学综述论文范文:人类极低密度脂蛋白受体的研究进展医学综述论文范文:人类极低密度脂蛋白受体的研究进展正文医务医院工作总结医学综述论文范文:人类极低密度脂蛋白受体的研究进展(完)蛋白受体研究进展密度人类综述论文范文医学摘要人类极低密度脂蛋白受体是一种存在于细胞表面的、可识别多种配体的脂蛋白受体，在体内对于富含甘油三酯的脂蛋白代谢非常重要。
该受体的禽类中发挥介导卵子发生的重要生理功能，但其在哺乳动物中的生理功能尚待进一步研究。
关键词极低密度脂蛋白受体;卵黄生成素受体;低密度脂蛋白受体;动脉粥样硬化;阿尔茨海默病 1983年，冯完忱首次报道在巨噬细胞( )膜上存在极低密度脂蛋白受体(VLDL-R)，使正常的VLDL(即n-VLDL)通过一种可饱和机制被结合、摄取。
不久国外也相继证实VLDL-R的存在。
经过20多年的研究，人类VLDL-R分子的氨基酸序列、空间构象及编码基因的结构均已被阐明。
本文仅对该受体的结构、功能及其与相关疾病的关系作一简要综合。
1VLDL-R的分子结构与编码基因VLDL-R是一种跨膜蛋白，位于细胞表面披有网格蛋白的小窝内，是含有ApE的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体。
VLDL-R属于低密度脂蛋白受体(LDL-R)家族成员，主要分布于心脏、肌骼肌、脑和脂肪等利用脂肪酸(A)提供或贮存能量的组织中。
细胞中新合成的VLDL-R前蛋白由873个氨基酸残基组成，脱去含27个氨基酸残基的信号肽后，合成的VLDL-R分子含有846个氨基酸残基。
人和兔的VLDL-R 氨基酸序列有97%同源，而LDL-R只有75%同源。
VLDL-R氨基酸序列在兔、人和小鼠间高度保守，其保守性较LDL-R高。
免疫印迹法测定成熟VLDL-R分子的表观分子量，使用非还原凝胶测为123KD。
使用还原凝胶测为158KD。
VLDL-R和LDL-R的氨基酸组成极为相似，前者的分子量刦较后者低，可能是由于VLDL-R的糖基化程度较LDL-R低。
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分布于各种细胞和组织，如肝细胞、成纤维细胞、 血管平滑肌细胞、淋巴细胞、单核细胞、肾上腺及 卵巢等，主要功能是参与ＬＤＬ的分解代谢，可介 导血中２／３的ＬＤＬ进入细胞降解，它在肝脏、肾 上腺皮质、睾丸及卵巢等甾源性组织的脂蛋白代谢 中发挥重要作用，但其在各组织或细胞中的活性差 别较大。
一２９一
ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｏｅｒｅ· ｂｒａｌ ａｎｇｉｏｇｅｎｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ｍｉｎｉｍａｌ ｂｒａｉｎ ｅｄｅｍａ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，
２００２；５０（３）：５８９—５９８
３７
Ｍａｎｏｏｎｋｉｆｉｗｏｎｇｓａ ＰＳ，Ｓｃｈｕｈｚ ＲＬ，ＭｃＣｒｅｅｒｙ ＤＢ日
“．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｅｔｉｏｎ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｅ ｂｒａｉｎ ｂｙ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ－
ａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｓ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｎ ｐｒｏｐｅｒ ｄｏｓａｇｅ ａｎｄ
，ｍａｙ ｂｅ ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｂｙ ａｎｇｌｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｊ Ｃｅｒｅｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ
当细胞内胆固醇及其衍生物在细胞内较多时，
ＳＲＥＢＰ通路被抑制，ＬＤＬＲ及其它参与脂质合成的
基因的转录被关闭。胆固醇可以直接结合ＳＳＤ，从
而引起ＳＣＡＰ构象的改变，使它可以与另外一对内
质网膜蛋白胰岛素诱导的基因（Ｉｎｓｉｇ）１和２结
合，形成ＳＲＥＢＰ／ＳＣＡＰ／Ｉｎｓｉｇ复合体，与Ｉｎｓｉｇ结合
后，ＳＲＥＢＰ／ＳＣＡＰ复合体被固定在内质网，因此
Ｍｅｔａｂ，２００４；２４（６）：６９３—７０２
３８ Ｚｈａｎｇ ＺＧ，Ｚｈａｎｇ Ｌ，Ｊｉａｎｇ Ｑ钟以ＶＥＧＦ ｅｎｈａｎｃｅｓ ａｎｇｌｏ－ ｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｐｍｍｏｍｓ ｂｌｏｏｄ—ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｌｅａｋａｇｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｓ－ ｃｈｅｍｉｃ ｂｒａｉｎ．Ｊ Ｃｌｌｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０００；１０６（７）：８２９—８３８
到达高尔基复合体需要另外一个内质网膜蛋白
ＳＲＥＢＰ裂解激活蛋白（ＳＣＡＰ）的护送。ＳＣＡＰ包
括１２７６个氨基酸残基可以被分为２个功能性结构
域，氨基末端形成８次跨膜螺旋结构，其中５个螺
旋可以感受胆固醇的变化，被称为固醇敏感结构域
（ＳＳＤ）。羧基末端主要介导ＳＣＡＰ与ＳＲＥＢＰ前体蛋
白的相互作用，形成ＳＲＥＢＰ／ＳＣＡＰ复合物ｊ
过不依赖于ｐ４２／４４ＭＡＰＫ和ｐ３８ＭＡＰＫ的机制调节 ＬＤＬＲ的表达，这种新的机制涉及到组氨酸的磷酸 化，从而导致了不同转录因子与ＤＮＡ的结合【９ Ｊ。 ２．４过氧化物酶增殖物激活受体对ＬＤＬＲ的调节
过氧化物酶增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）是一种 核转录因子，配体与ＰＰＡＲ结合后导致的ＰＰＡＲ激 活被启动，配体的结合和活化功能域的构象的变化 导致ＰＰＡＲ与视黄酸ｘ受体（ＲＸＲ）形成异二聚 体，ＲＸＲ是被其自身的配体９一顺式维甲酸所激活 的，它是ＰＰＡＲ发挥转录活化功能所必需的。通过 各自的ＤＮＡ结合结构域，ＰＰＡＲ／ＲＸＲ复合体与靶 基因启动子中被称做ＰＰＡＲ反应元件（ＰＰＲＥ）的 序列特异的区域相结合，从而引起相应基因的转 录，ＰＰＲＥ是被单核苷酸隔开的直接基因重复序 列。用ＰＰＡＲａ配体（Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ非诺贝特）或者 ＰＰＡＲｌｔ配体罗格列酮（Ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）处理ＨｅｐＧ２ 细胞，可以增加ＬＤＬＲ ｍＲＮＡ和蛋白的表达，增加 ＬＤＬ的结合，还可以使被ＬＤＬ和２５羟胆固醇抑制 的ＬＤＬＲ的表达得以恢复。ＰＰＡＲａ和ＰＰＡＲ一、／的激 活增加ＳＲＥＢＰ一２的成熟，这个过程依赖于Ａｋｔ的 磷酸化。在体内，高脂饮食抑制鼠肝脏ＬＤＬＲ的表 达，使血浆ＬＤＬ胆固醇升高，非诺贝特和罗格列 酮可以使被高脂饮食抑制的ＬＤＬＲ的表达得以恢 复，使血浆ＬＤＬ胆固醇下降。ＰＰＡＲａ和ＰＰＡＲｌ的
肝脏ＬＤＬＲ表达的调节可通过许多信号通路介 导，涉及到许多激酶。一系列细胞外物质包括生长 因子、佛波酯和细胞因子的信号通过汇聚到ｐ４２／ ４４ＭＡＰＫ（ＥＲＫ）来诱导ＬＤＬＲ的转录Ｈ Ｊ。有研究 表明胆汁酸和佛波酯可通过ＭＡＰＫ途径使ＬＤＬＲ ｍＲＮＡ的稳定性增加，从而增强其基因表达Ｍ Ｊ，黄 连素也可以通过这种机制增强ＬＤＬＲ的表达川。而 由应激激活的ｐ３８ＭＡＰＫ可以通过抑制ｐ４２／ ４４ＭＡＰＫ抑制ＬＤＬＲ的表达哺Ｊ。蛋白激酶Ｃ可以通
ｎＳＲＥＢＰ很不稳定，迅速被多泛素化并被蛋白酶体
降解，其半衰期约为３个小时。
２．２ ＬＤＬＲ调节的非胆固醇依赖机制
一
人们已经用细胞因子致癌蛋白Ｍ（ＯＭ）对
ＬＤＬＲ的非胆固醇依赖的机制进行了研究。在
ＨｅｐＧ２细胞，ＯＭ可以诱导ＬＤＬＲ转录的快速上
调，在处理后ｌ小时，ＬＤＬＲ ｍＲＮＡ增加了３—５
倍…。介导这一作用的调节元件被认为是一个胆
３９ Ｋｕｍａｉ Ｙ，Ｏｏｂｏｓｈｉ Ｈ，Ｉｂａｙａｓｈｉ Ｓ以ａ１．Ｐｏｓｔｉｓｃｈｅｍｉｃ ｇｅｎｅ
ｔｌ＂ｌｈ－Ｉ商ｅｒ ｏｆ ｓｏｌｕｂｌｅ ｎｔ一１ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉ璐ｔ ｂｒａｉｎ ｉｓｅｈｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｍａｒｋｅｄ ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄ·－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉ·· 够Ｊ Ｃｅｒｅｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｌ），２００７；２７（６）：１１５２一 １１６０ ４０ Ｋａｙａ Ｄ，Ｇｔｔｒｓｏｙ—Ｏｚｄｅｍｉｒ Ｙ，Ｙｅｍｉｓｅｉ Ｍ拼ａ／．ＶＥＧＦ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｂｒａｉｎ ａｇａｉｎｓｔ ｆｏｃａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｗｉｔｈｏｕｔ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｂｌｏｏｄ·－ｂｒａｉｎ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｗｈｅｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖ·· ｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｌｙ．Ｊ Ｃｅｒｅｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ，２００５；２５（９）： １１１ｌ一１１１８
人的ＬＤＬＲ基因位于第１９号染色体短臂末端 （１９ｐ１３．１～１３．３），全长４５ ｋｂ，有１８个外显子和 １７个内含子。ＬＤＬＲ基因的启动子位于受体基因的 ５，旁侧区，该区含有大部分的顺式作用ＤＮＡ序列， 长约２００ ｂｐ，其中包括３个不太完整的１６ ｂｐ重复 单位、２个富含Ａ／Ｔ序列和ｍＲＮＡ转录起始位点， 所有这些结构与转录有关。其中２个重复序列 （ｒｅｐｅａｔｌ，ｒｅｐｅａＧ）可以被基本转录因子Ｓｐｌ识别， 与Ｓｐｌ结合后，能促进转录，而ＬＤＬＲ的高效表达 需要另一个重复序列（ｒｅｐｅａｔ ２）参与，后者含有 一个由ｌＯ个核苷酸组成的固醇调节元件一ｌ（ｓｔｅ— ｍｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＳＲＥｓ）。转录起始位点后的 第ｌ外显子编码一短小的５端不翻译区和由２１个 氨基酸组成的信号序列，信号序列在受体蛋白加工 时被水解，因此在成熟的受体中见不到信号序列。
胆固醇在代谢综合征及动脉粥样硬化（ＡＳ） 的发生中起重要作用。血液中７０％的胆固醇由 ＬＤＬ和极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）携带，其中９０％ ＬＤＬ是通过低密度脂蛋白受体（ＬＤＬＲ）途径清除 的，肝是降解ＬＤＬ的主要器官，约５０％的ＬＤＬ在 肝降解。
ＬＤＬＲ是一种跨膜糖蛋白，在维持血浆胆固醇 水平恒定中发挥重要作用，ＬＤＬＲ数量、结构及功 能异常时，血浆胆固醇水平增高，并在组织内过度 淤积，最终导致ＡＳ斑块形成，引起早发冠心病。
ＬＤＬＲ基因的表达首先受到细胞内胆固醇水平 经过反馈机制在转录水平进行调节。这个过程主要 涉及固醇调节元件结合蛋白（Ｓｔｅｒｏｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅ— ｍｅｎｔ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＳＲＥＢＰ）家族。ＳＲＥＢＰ是 属于基本螺旋环螺旋亮氨酸拉链（ｂＨＬＨ—Ｚｉｐ）家 族的转录因子，在哺乳动物细胞内有３个成员： ＳＲＥＢＰ一１ａ、ＳＲＥＢＰ—ｌｃ和ＳＲＥＢＰ一２。它们对不
同的靶基因有不同的选择性，其中主要激活ＬＤＬ
基因的是ＳＲＥＢＰ一２。ＳＲＥＢＰ处合成时是非活性的
前体，存在于内质网，分子量为１２５ｋＤａ。它包括
大约１１５０个氨基酸残基，可分为３个功能性结构
域并形成发夹样结构，氨基末端含有ｂＨＬＨ—Ｚｉｐ
转录激活物。
ＳＲＥＢＰ前体只有到达高尔基复合体释放其氨
基末端才能进入细胞核激活靶基因的转录。ＳＲＥＢＰ
２位蛋白酶裂解。释放其转录活化结构域，而
ＳＣＡＰ则返回内质网进行再循环，ＳＲＥＢＰ的裂解导
致含有ｂＨＬＨ—Ｚｉｐ结构域的片段的释放，其分子
量为６８ｋＤａ，被称为核ＳＲＥＢＰ（ｎＳＲＥＢＰ）或成熟
形式的ＳＲＥＢＰ，ｎＳＲＥＢＰ进入胞核并激活靶基因的
转录。结果细胞摄取更多的含胆固醇的脂蛋白并且
增加胆固醇的合成以达到胆固醇水平的稳态。
血浆中ＬＤＬ的浓度首先是由肝脏决定的，原 因之一就是肝脏是受体介导的ＬＤＬ胆固醇清除发 生的主要场所。ＬＤＬＲ可以结合并摄取血浆中含有 载脂蛋白Ｂ和载脂蛋白Ｅ的脂蛋白（特别是 ＬＤＬ），内吞后，ＬＤＬＲ与配体解离返回细胞膜再利 用，ＬＤＬ进入进一步的代谢。血液中７０％的胆固 醇由ＬＤＬ和ＶＬＤＬ携带，而其中９０％ＬＤＬ是通过 ＬＤＬＲ途径清除的，肝脏是降解ＬＤＬ的主要器官， 约５０％的ＬＤＬ在肝降解。本文主要探讨肝脏ＬＤＬＲ 表达的调节机制。
成熟的ＬＤＬＲ由８３９个氨基酸组成，结构上可
万方数据
一３０一
分为５个区域，即配体结合域、表皮生长因子前体 同源域、０一连接糖域、跨膜域和胞浆域。ＬＤＬＲ 含有２个与天冬酰胺连接的（Ｌ连接）寡糖链和 １８个与丝氨酸或苏氨酸连接的（０一连接）寡糖 链，约２／３的０一连接糖链呈簇状分布。在受体蛋 白移位至内质网时，其氨基末端的疏水性信号序列 （２１个氨基酸）与前体断裂。 １行裂解，靶基因
的表达水平随之下降，结果胆固醇的摄取和合成被
抑制，细胞达到胆固醇稳态。
相反，当细胞内缺乏胆固醇时，ＳＣＡＰ无法与
Ｉｎｓｉｇ蛋白相互作用，ＳＲＥＢＰ／ＳＣＡＰ复合体可以自