独特的药代,铸就简单有效 解读希舒美在临床中的治疗优势 PPT课件
希舒美说明书课件
阿奇霉素片说明书
适应症：
本品适用于敏感病原菌所致的下列感染： 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染； 皮肤和软组织感染； 急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上 呼吸道感染
阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前 尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料。
男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯 性生殖器感染。 由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感 染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除 梅毒螺旋体的合并感染）。
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阿奇霉素片说明 书
用法用量：
每日口服给药一次，整片吞服 可与食物同时服用。 各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下：
对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性 传播疾病，仅需单次口服本品1000mg。 对其他感染的治疗：总剂量1500mg,每日一次服用本 品500mg共三天。或总剂量相同，首日服用500mg， 第二至第五日每日一次口服本品250mg。
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阿奇霉素片说明书
药物毒理
厌氧菌： 性传播疾病微生物： 沙眼衣原体 梅毒密螺旋体 淋球菌菌 杜克雷嗜血杆菌 其他微生物： 包柔螺旋体（Lyme 病原体） 肺炎衣原体 肺炎支原体 人型支原体 脲素脲原体 弯曲菌属 等 与HIV感染相关的条件致病菌： 鸟胞内分枝杆菌 卡氏肺囊虫 鼠弓形体
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脆弱类杆菌 类杆菌属 产气荚膜杆菌 消化球菌属 消化链球菌属 坏死梭杆菌 痤疮丙酸杆菌 等
希舒美产品说明书
阿奇霉素片说明书
药品名称
通用名称：阿奇霉素片 商品名称：希舒美（Zithromax） 英文名称：Azithromycin Tablets
成份：主要成份为阿奇霉素。 性状：本品为白色或类白色胶囊型薄膜衣片。
辉瑞制药——希舒美.docx
辉瑞制药——希舒美辉瑞公司的希舒美（阿奇霉素二水合物）具有口服吸收快、组织浓度高、半衰期长、高效安全、服用方便等特点，特别是在感染组织，其浓度远远高于血药浓度，迅速而有效地杀灭敏感病原体，治疗依从性好，副作用小，还有口感良好的配方供儿童服用。
是美国处方最多的口服抗生素品牌。
希舒美可以治疗儿童和成人的上下呼吸道感染，每天服用一次，连续服用三天。
它还可以用于成人皮肤软组织感染，同时对于各种临床常见性病（包括单纯性淋球菌感染和沙眼衣原体感染），单剂口服1克就能获得满意的疗效。
一次意外足以致病，一次用药足以治愈希舒美单剂1克治疗治疗沙眼衣原体感染、非复杂性淋病、软下疳等性传播疾病。
1、希舒美可治疗哪些性传播疾病?希舒美1克(4片)单剂口服主要治疗沙眼衣原体引起的泌尿生殖道感染及非合并性淋病。
最新研究发现，希舒美单剂1克治疗杜克雷嗜血杆菌引起的软下疳有效。
2、患哪些感染时，抗感染治疗应包括抗衣原体感染的治疗?美国疾病预防与控制中心(CDC)推荐患有非淋球菌性尿道炎，慢性盆腔炎性疾病，附睾炎及淋病的患者，其抗感染治疗应包括抗衣原体及淋球菌----希舒美被推荐为首选标准药物。
3、为什么希舒美只需单剂口服?尽管您在当天即结束了希舒美的治疗，然而它在感染部位会保持有效的浓度长达7-10天。
可能您在服药1-2天内未觉得症状完全消失，但请记住希舒美还会继续发挥疗效至第10天。
大部分的病人会在服药后的3-7天见到明显的效果。
4、为什么您的性伴侣需要同时服药?衣原体感染常常不表现出症状或症状并不典型，虽然您的性伴侣不显示出症状，但潜在的衣原体感染仍然威胁您的性伴侣的健康。
如果您在服药其间仍有性生活，而您的性伴侣并未同时服用希舒美治疗，您感染复发的可能性也将非常高。
因此为了保证双方的康复，您和您的性伴侣应同时服用希舒美。
5、希舒美与其它抗生素有什么不同?以往传统的抗生素治疗这类性传播疾病时需要每日服药2次至3次，连续服用7-10天，如果漏服，将影响疗效或引起复发，增加了治疗的难度。
NSAIDs药物的合理应用PPT课件
TXA2
收缩支气管 白细胞趋化 诱发炎症
抑制血小 板凝集 扩张血管
参与过敏反应
收缩支气管 收缩血管 收缩子宫
舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 诱发炎症 保护胃黏膜
促进血小 板聚集
收缩血管
3
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982
"for their discoveries concerning prostaglandins and related biologically active substances"
于
枢
中枢阿片受体
镇 适应症 牙痛、头痛、关节 创伤性剧痛和内
痛
痛等钝痛
脏痛
副作用
胃肠道刺激
耐受性和成瘾性
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.
1
水杨酸类
副作用低
2
苯胺类
解热镇痛无消炎作用
3
吡唑酮类
解热消炎镇痛， 副作用大
15
.
-
水杨酸类
公元前15世纪，希波 克拉底描述咀嚼柳树 皮可以减轻疼痛
发
现 早 期
1838年，水杨 酸首次从植物中
22
.
阿司匹林
.
结构和理化性质
存储条件
不稳定性 鉴别反应
密闭、避光、干燥和阴凉处
原料药的存储
合成
杂质检验
药效与副作用
结构优化与改造
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阿司匹林
结构和理化性质 不稳定性 鉴别反应
原料药的存储 合成
杂质检验 药效与副作用 结构优化与改造
合成方法
O OH OH
OO O
H2SO4
O OH O CH3 O
阿奇霉素(希舒美)治疗CAP的临床疗效与临床分析
阿奇霉素（希舒美）治疗CAP的临床疗效与临床分析摘要】目的：探讨分析阿奇霉素（希舒美）治疗CAP的临床作用。
方法：选取我院以往收治的60例CAP患者作为研究分析对象，将此60例患者按治疗方式分为对照组和研究组（患者以及患者家属均明确治疗方式，并签字确认），每组各30例，两组采用不同的治疗方式，比较两组患者临床症状改善时间以及治疗疗效。
结果：比较两组治疗疗效，研究组（96.67%）明显高于对照组（80%），数据存在明显差异，具有统计学意义（P<0.05）。
比较两组患者临床症状改善时间，研究组明显优于对照组，且两组数据存在明显差异，具有统计学意义（P<0.05）。
结论：治疗CAP可首选希舒美进行治疗，此药物可提高治疗疗效，缩短患者治疗时间，具有较大临床应用价值。
【关键词】希舒美；CAP；疗效；头孢呋辛钠【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）31-0037-02Azithromycin (h. shu) in the treatment of CAP clinical curative effect and clinical analysisWu Qiuchan. Southern Medical University Affiliated Southern Hospital, Guangdong Province, Guangzhou, 511340. China【Abstract】 Objective Analysis of azithromycin (h. shu mei) clinical effect for the treatment of CAP. Methods Selection of 60 patients admitted in our hospital before patients with CAP as study object, the 60 patients in treatment can be divided into control group and research group (patients and patients families are clear treatment, and sign to confirm), 30 cases in each group, two groupsof different treatment method, comparing two groups of patients with clinical symptoms improved time and treatment effect. Results Compare two groups of curative effect, the team (96.67%) is significantly higher than the control group (80%), data exist obvious differences, statistically significant (P < 0.05). Compare two groups of patients with clinical symptoms improved time, the team was better than control group, and two groups of data exists obvious difference, statistically significant (P < 0.05). Conclusions CAP can be the preferred treatment and comfortable beauty treatment, the drug can improve the curative effect, shorten the treatment time, has higher clinical value.【Keywords】Mr Shu beauty; CAP; Curative effect; Cefuroxime sodiumCAP指社区获得性肺炎，由病毒、细菌、支原体以及衣原体等多种微生物所导致的，最常见的为流感嗜血杆菌、肺炎衣原体和肺炎支原体、肺炎链球菌等。
NSAIDS药物合理使用PPT演示幻灯片
酮咯酸组: n=25； 帕瑞希布: n=25
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MINERVA ANESTESIOL 2008;74:475-9
SUCCESS-1研究
SCOX-2I疗效未超越非选择性NSAIDs！
SUCCESS-1研究结果
COX-2I（塞来昔布）与非选择性NSAIDs（萘普生和双 氯芬酸）对髋、膝和手的骨关节炎具有相同的疗效
CLASS研究：塞来昔布治疗关节炎长期安全性研究
塞来昔布与NASID消化性溃疡并发症发生率对比
消
化 性
P = 0.09
溃
疡
并
发
症
发
生
率
（
）
%
16
JAMA. 2000;284:1247-1255
降低了胃肠道不良反应， 那么SCOX-2i的疗效又如何？
17
塞来昔布疗效并不强于双氯芬酸
RA患者接受双氯芬酸150 mg与塞来昔布400 mg疗效对比
23
N Engl J Med 2007;357:360-9.
VIGOR研究
罗非昔布与萘普生相比
心血管血栓性事件显著增高
罗非昔布的心血管血栓性事件的相对危险性是2.38
心血管血栓性事件 （MI、不稳定心绞痛、 心脏血栓、猝死等）
发表在NEJM杂志的一项VIGOR试验中，8076例类风湿关节炎患者服用罗非昔布（50mg/d） 或萘普生（1000mg/d），所有患者均未服用阿司匹林。
NSAIDs——世界范围使用最广泛的一类处方药
美国：1700万人日常用药；7300万张处方/年 英国：2300万张处方/年, 1200万张用于>60岁者 英国、澳大利亚：20%的住院病人用NSAIDs
呼吸科-希舒美治疗CAP的优势
CAPO研究 ——经验性治疗覆盖非典型病原体比例
北美 90%
拉丁美洲 59%
欧洲 75%
亚洲和非洲 10%
17
Arnold FW, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175:1086-1093.
CAPO研究 —— 覆盖与未覆盖非典型病原体治疗
对预后的影响
140
11(7.9)
20(14.3)
4(2.9)
5(3.6)
Hongkong
62
1(1.6)
1(1.6)
2(3.2)
2(3.2)
Taibei
85
4(4.7)
6(7.1)
6(7.1)
6(7.1)
Seoul
131
10(7.6)
10(7.6)
8(6.1)
8(6.1)
Bangkok
47
7(14.9)
7(14.9)
—— 药代动力学
-内酰胺类
阿奇霉素
吸收 速度快 利用度不等—好到极好
速度快 利用度不等—中等到极好
分布 血浆和细胞外液
代谢 排泄
很有限 主要通过肾脏滤过排泄
血浆和细胞外液； 细胞内浓度高 部分代谢 主要通过胆道排泄
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希舒美与-内酰胺类的差异 —— 药效学
-内酰胺类
作用机制
抑制细胞壁合成
治疗的病原菌
在感染部位释放出阿奇霉素
5
希舒美的药效学优势 —— 多形核细胞的高水平摄取
药物 阿奇霉素 环丙沙星 左氟沙星 莫西沙星 青霉素G 泰利霉素
细胞外 0.1 4.0 6.0 4.5 10.0 0.1
*孵育1 h
阿奇霉素
阿奇霉素
红霉素
分子式：C38H72N2O12· 2H2O 分子量：785.0
分子式 :C37H67NO13 分子量 733.93
阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，并率 先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济效益，原研发 公司将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公 司和意大利Sigma-Tau公司授让进行全球开发。辉瑞公司在 取得了全球开发权后，其获批的阿奇霉素商品名为希舒美。 08年，希舒美在阿奇霉素的市场占有率达到30.78%。 在中国，阿奇霉素的生产始于1995年SFDA批准北京太 洋药业开始。2006年，中国一共有158个阿奇霉素的新批文， 2007年也有32个新批文。如今阿奇霉素已经是大环内酯类 抗生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、 注射液、粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载 入05版的中国药典。
序贯治疗：又称“转换治疗”，是20世纪80 年代由美国和欧洲学者提出的一种新的治疗 方法，指使用药物治疗疾病时，初期采用胃 后，改为口服药物治疗。
给药速度
药液浓度为1mg/ml 时滴注时间应为3 小时，浓度为 2mg/ml 时滴注时间应为1 小时。 根据国内临床试验结果，本品静脉滴注不宜过快， 每500mg/500ml 滴注时间以4 小时为宜。 本品不能静脉推注或肌肉注射 其他静脉内输注物、添加剂、药物不能加入本品中， 也不能同时在同一条静脉通路中滴注。
药理毒理
阿奇霉素是氮杂类化合物，属大环内酯类抗
生素，是用化学方法在红霉素A 内酯环上插 入一氮原子而衍生得到的。 微生物学：阿奇霉素的抗菌作用机制是与敏 感细菌50S 核糖体亚单位结合，阻碍细菌的 蛋白质合成。其核酸合成不受影响。
正确评价阿奇霉素在临床中的地位PPT文档37页
希舒美吸收后
血液循环
再分布
AA A AAA A
希舒美®在吞噬细胞中浓集
吞噬细胞携带希舒美®并 向感染部位运送...
吞噬细胞趋化作用
感染灶
Schentag JJ: Am J Med 1991;91:5s-11s
AA AA
A =感染希的舒美®
组织 病原菌
在感染部位释放出希舒美®
细胞内外药物浓度比较
给药1小时后人多型核中性粒细胞对抗生素摄取率比较
• 分离出耐药肺炎链球菌者：
– 7例 MICs＞256μg/mL（携带ermB基因）有6例有效
Inter Med 48: 527-535, 2009
Azithromycin keep good efficacy for the treatment of CAP ten years later
78例CAP,纳入评价59例 临床有效率 83.1% (49/59) 细菌清除率 73.1%
体外耐药以血药浓度作为判断标准 不适合细胞内浓度高的抗生素
几种组织浓度较高的药物
克林霉素 林可霉素 磷霉素 氟喹诺酮类 血浓度的0.3～2倍
骨
氟喹诺酮类 大环内酯类 SMZ TMP 四环素类
前列腺
哌拉西林10～15 头孢曲松10 头孢哌酮8～12 亚胺培南0.04
胆汁
特洛伊木马
吞噬细胞摄取药物
我国《抗菌药物临床合理使用》
—— 小儿急性下呼吸道感染的推荐用药
疾病
推荐用药
急性气管支 病原菌明确为百日咳杆菌或肺炎支原体、衣原体者选
气管炎
用大环内酯类，如红霉素、阿奇霉素等
急性毛细支 病原明确为肺炎支原体、衣原体者选用大环内酯类，
气管
最新希舒美在社区获得性肺炎治疗中作用PPT课件
血涂片 中性粒细胞 MPO密度
中性粒细胞溶菌 产物MPO浓度 （μg/mg 蛋白）
*P<0.01 与使用阿奇霉素之前的基线比较
Culic, O. et al. (2002). European Journal of Pharmacology 450, 277-89
阿奇霉素具有双相作用
0.5-2.0
希舒美血清浓度高,确保临床疗效
健康志愿者口服/静脉给予希舒美500mg后的 血清药物浓度曲线1
10.00 1.00
口服给药 静脉给药
血清药物浓度(mg/L)
0.10
0.10
0
10
20
30
40
50
60
70 时间(h)
1. Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(Suppl A):73-82.
1. Zimmermann T et al. Clin Drug Invest. 2001;21(8):527-536.
对于联合希舒美理由 大环内酯类治疗CAP的临床获益！
大环内酯类治疗CAP的临床获益
权威指南推荐
大环内酯类 +
一种头孢菌素
严重的CAP住院患者
肺炎球菌对大环内酯类耐药发生率相对较低或低水平外 排机制耐药的地区
氟喹诺酮类和四环素类对改善患者预后无统计学意义
1. Metersky ML et al. Chest. 2007;131:466-473.
足疗程覆盖非典型病原菌可降低死亡率
足疗程联合大环内酯类覆盖非典型病原菌与死
体覆盖疗程 校正OR(95% CI) P值
≤24h vs 无
阿奇霉素在儿童下呼吸道感染治疗中的地位课件.ppt
比较阿奇霉素与红霉素或阿莫西林治疗儿童CAP疗效及安全性的随机研究——研究设计
随机、对照研究(1996.1~1999.1) 110名1月龄-14岁的CAP患儿入选，106名完成研究 分组 典型肺炎患儿(血、抽吸物培养) 阿奇霉素组（n=23）：10mg/kg，每天1次，3天 阿莫西林组（n=24）：75mg/kg/天，分3次服用，7天 非典型肺炎患儿(PCR 、血清抗体) 阿奇霉素组（n=33）：10mg/kg，每天1次，3天 红霉素组（n=26）： 50mg/kg/天，分3次服用，14天 所有患儿在第3、7、14天接受随访，进行疗效评估
希舒美简介
希舒美为新一代大环内酯类抗生素 选择性转运机制，确保感染组织中高浓度 能有效覆盖呼吸道感染的常见典型及非典型致病菌 只需每天一次，疗程短，依从性高
希舒美抗菌谱
革兰阳性需氧菌 金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌（A组B-溶血性链球菌）、肺炎链球菌、其他链球菌属等 革兰阴性需氧菌 流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、 志贺菌属 等 厌氧菌 脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌等 性传播疾病微生物 沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、杜克嗜血杆菌、球菌 其他微生物 包柔螺旋体（Lyme 病原体）、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体等
1 Pediatrics 2006;118;1774-1793 2 申昆玲。小儿急救医学。2004；11（1）：7-9
儿童急性气管支气管炎病原学
感染性支气管炎的初始病原以病毒为主，若伴有免疫功能缺陷、营养缺乏病、原有呼吸道疾患和病程≥7天，细菌病原的可能性大大增加 主要致病菌有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等 百日咳杆菌也是重要病原之一 肺炎支原体和肺炎衣原体也是重要的病原
NSAIDs类药物的合理应2讲课文档
此外，研究发现SCOX-2I 会延迟骨愈合
该研究纳入了多项NSAIDs对骨愈合影响的近期动物试验和临床研究。研究 结果显示塞来昔布、罗非昔布、帕瑞昔布以及吡罗昔康对骨愈合都有抑制作用。
P第二h十a八r页m，a共c54e页u。ticals 2010, 3, 1668-1693
心血管血栓性事件（
MI、不稳定心绞痛、
心脏血栓、猝死等）
发表在NEJM杂志的一项VIGOR试验中，8076例类风湿关节炎患者服用罗非昔布（50mg/d）或萘普生（ 1000mg/d），所有患者均未服用阿司匹林。
第J二A十M三A页2，0共0541页;。286:954-9
荟萃分析亦证实 塞来昔布增加心血管事件发生率
也有不同的声音：昔布类降低胃肠道不 良反应方面与传统NSAID无差异
CLASS研究：塞来昔布治疗关节炎长期安全性研究
塞来昔布与NASID消化性溃疡并发症发生率对比
消
化
性
P = 0.09
溃
疡
并
发
症
发
生
率
（
%
）
JAMA. 2000;284:1247-1255
第十五页，共54页。
降低了胃肠道不良反应， 那么SCOX-2i的疗效又如何？
第二十九页，共54页。
目录
• NSAIDs类药物简介 • NSAID类药物临床应用及安全性
• 对COX同工酶的再认识
• NSAIDs安全用药总结
第三十页，共54页。
很有必要重新审视COX抑制作用及机理
• 似乎SCOX-2I也不像预期的那么 完美，
• 因此，很有必要重新审视COX
希舒美治疗成人慢性支气管炎
治疗成人慢性 支气管炎急性发作 (AECB)
什么是慢性支气管炎急性发作
• 慢性支气管炎急性发作（AECB）， 慢性支气管炎急性发作（ ）， 常在慢性阻塞性肺病（ 常在慢性阻塞性肺病（COPD）晚期 ） 频繁发作。约50％～ ％的AECB是 频繁发作。 ％～70％ 是 ％～ 由细菌感染引起。 由细菌感染引起。
希舒美， 希舒美，有效治疗慢性支气管炎急性发作
希舒美和匹氨西林、 希舒美和匹氨西林、阿莫西林治疗慢性支气管炎急性发作临床疗效比较
100％ ％
希舒美
希舒美500mg,，qd，连续3天；匹氨西林700mg，bid，连续10天； 阿莫西林500毫克，tid，连续5天。
Schouenborg P,et al.J Int Med Res. 2000;28:101-110 Mertens JCC, et al. Antimicrob Agents Chemother.1992;36:1456-1459
希舒美
希舒美
希舒美500mg,，qd，连续3天；克拉霉素250mg，bid，连续10天1； 罗红霉素150mg，bid，连续10天2；
1. Bradbury F. J Antimicrob Chemother.1993;31(Suppl E)：153-162 2. Laurent K. J Antimicrob Chemother. 1996;37(Suppl C):115-124
Eller et al.Chest. 1998;113:1642-1548 Ball P. Chest. 1996; 108:43S-52s Lindsay G, et al. J Antimicrob Chemother.1992；30：89－100