表柔比星VS脂质体阿霉素(2020.04)
脂质体阿霉素有什么作用？
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可能很多人也不掌握脂质体阿霉素这类药，事实上，它是一种抗肿瘤药品，特别是在对女士出現的卵巢癌具备非常好的功效，大家都了解，卵巢癌是一种很严重的病症，对女士的身心健康伤害非常大，病人最先要调节好本人心态，乐观的心态是抵抗症状不可或缺的，此外相互配合医师积极主动医治，脂质体阿霉素便是对于该病症常见的药品。
脂质体阿霉素的功效：近些年出現的脂质体阿霉素(Liposomedoxorubicin)既能提升药品的防癌功效，又能降低其毒副作用，慢慢变成卵巢癌治疗的二线药品之一。
自打1965年Bangham发觉脂质体后，1971年Gregoriadis和Rymen初次报导将脂质体做为药品媒介，上世纪70年代末脂质体刚开始做为蒽环类抗肿瘤药品的合理媒介。
脂质体是相近生物膜结构的双分子结构小囊，是具备单独或好几个两层不饱和脂肪酸膜的囊泡，其主要成分是不饱和脂肪酸，磷脂分子中含磷酸基团的一部分具备明显旋光性(吸水性)，真空碳氢链具备非极性(疏水性)。
具备以下优势：血压身体可被降解，抗原性小。
血液水溶性和脂溶性药品都可以包埋运输，药品缓凝，药力持续时间长。
补充根据体细胞内吞结合功效，脂质体可立即将药品送礼体细胞内，防止应用浓度较高的分散药品进而减少副作用。
负重一切正常组织毛细管壁详细，绝大多数的脂质体不可以渗入，而肿瘤生长发育位置毛细管的渗透性提升，使脂质体阿霉素集聚量提升，并因为阿霉素的缓凝，立即用以肿瘤位置，提升了治疗效果。
脂质体阿霉素进身体循环系统后关键被网状结构表皮系统(reticuloendothelialsystem，RES)中的白细胞计数、单核细胞及巨噬细胞吞食，这针对RES肿瘤的医治有独特的实际意义。
初期脂质体阿霉素的运用因可靠性差、药品易漏水、存储限期短、组织靶点能力差和申被RES快速消除等受限制。
现在在其表层包囊了高分子材料物质聚乙二醇的脂质体(peatedliposomaldoxorubicin，PLD，即“隐型”脂质体，stealthliposome，其产品名叫Caelyx)因其构成中带有吸水性高聚物，可提升其表层的吸水性。
多柔比星脂质体与表柔比星在乳腺癌化疗中的疗效对比
当前临床治疗乳腺癌的手段包括外科手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物治疗等[1]，其中，化疗是乳腺癌综合治疗中的重要组成部分[2]。
作为转移性乳腺癌化疗的一线药物，蒽环类药物具有细胞毒性，能够介导自由基对DNA 和细胞膜的损伤，结合DNA 拓扑异构酶，引发细胞凋亡，但大量使用时可造成心脏毒性蓄积甚至导致充血性心力衰竭[3]。
脂质体制剂将盐酸多柔比星包封于脂质体中，可降低其毒副反应。
此次研究对比乳腺癌化疗中多柔比星脂质体与表柔比星疗效及安全性。
1 资料与方法1.1 一般资料2012年3月至2014年3月152例经病理组织学检查明确乳腺癌诊断[4]患者。
使用随机数表将患者分为多柔比星组、表柔比星组，各76例。
预计生存时间≥3个月。
两组患者均接受：紫杉醇80 mg/m 2静滴，d1、d8、d15；环磷酰胺500 mg/m 2静推，d1。
多柔比星组加用多柔比星脂质体30 mg/m 2静滴，d1；表柔比星组加用表柔比星75 mg/m 2静滴，d1。
21 d 为1周期，患者治疗均持续4个周期。
各周期紫杉醇静滴前，给予10 mg 地塞米松静推＋20 mg 苯海拉明肌注；紫杉醇静滴后3～5 d 均给予150 μg/d 粒细胞集落刺激因子预防性注射，出现严重骨髓抑制者延缓下一治疗周期开始时间[5]。
化疗期间副反应对症处理[6]。
1.2 观察指标临床效果于化疗4周期后参照实体瘤疗效评价标准（RECIST ）评价[7]：完全缓解（CR ）：患侧乳房未见可及肿块，同时腋窝未见可及肿大淋巴结；部分缓解（PR ）：肿瘤最大径之和减小≥30%但未达CR ；疾病进展（PD ）：肿瘤最大径之和增大≥20%，或出现新病灶，或化疗前腋窝未见可及肿大淋巴结但化疗后淋巴结肿大可触及；疾病稳定（SD ）：肿瘤最大径之和减小＜30%或增大＜20%；总有效率=（CR ＋PR ）/总例数×100%。
毒副反应评价参照世界卫生组织（WHO ）抗癌药物不良反应分级标准，包括0Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，分级越高则毒副反应越严重。
脂质体阿霉素简介
全新的脂质体靶向化疗药物
精选课件
1
目录
－阿霉素简介
－脂质体药物简介
－里葆多® 简介
－里葆多® 的优势和适应症
－里葆多® 在临床应用中的地位
－里葆多® 在各适应症应用中的优势
－里葆多® 的推荐临床剂量
精选课件
2
阿霉素简介
性状：橘红色针状结晶或粉末，易溶于水
疗效更好: 由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部
药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以P-
gp膜蛋白泵为主导的多药耐药.
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14
里葆多® 的主要适应症
乳腺癌 卵巢癌 恶性淋巴瘤（NHL） 多发性骨髓瘤（MM） 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、
上消化道癌、头颈部肿瘤
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16
里葆多® 在各适应症应用中的优势
里葆多®在乳腺癌中应用优势 里葆多®在卵巢癌中应用优势 里葆多®在血液肿瘤中应用优势
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17
里葆多® 在乳腺癌治疗中的优势
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18
里葆多®在乳腺癌中应用优势
PLD与DOX单药治疗对比
用药方法：
➢ PLD组：50mg/m2，28天为1周期 ➢ DOX组： 60mg/m2，21天为1周期
缺点：有明显的心脏毒性和重度脱发等副反应，病人难
以耐受
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3
脂质体简介
定义：脂质体（Liposome）是磷脂依靠疏水缔合作用在 水中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构， 每层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，组成膜的 双分子膜之间为亲脂性，膜厚度约4nm.
脂质体的分类：
表柔比星(法玛新)产品介绍
70
RT112细胞株的残余克
60
阿霉素
法玛新 643
隆繁殖活性 (1小时：PH=7.5) 在一次肿瘤细胞培养 抑制试验活动中，阿 霉 素 仍 遗 留 了 6 5 %的
克隆活性细胞%
50 40 30 20 10 0
克隆繁殖活性，而法
249 玛 新 仅 2 3 %， 显 示 其 抑制作用明显增加。
高效广谱
安全耐受 量效关系
为什么要选用“速溶型”，而取代“传 统型”
传统型制剂的问题：
– 蒽环类药物的溶解性差，在冬天
情况尤为严重 – 抽吸后有少许液滴附于瓶壁 – 增加了医务人员工作量。
法玛新 — 速溶剂型
溶解性好，用量精确 操作容易，减少污染
谢 谢！
法玛新作为单药治疗晚期乳腺癌
高剂量 (mg/m2) 剂量
120 100 90
有效率 (%)
65–85 35–85 16–50
常规剂量下，法玛新与阿霉素有效率相似
法玛新充分显示剂量－疗效关系
Plosker and Faulds, 1993
中华人民共和国卫生部批准， 法玛新单药剂量每次化疗可达
same conditions... moreover, the lower pKa of epirubicin ..is clearly reflected in the greater cytotoxicity of epirubicin at every PH studied.” (Launchbury and Habboubi,1993)
法玛新 ：高剂量的用法
~ 120mg/m2 5 ~ 10分钟内静脉注射入体内，或30分钟内 静脉滴注用完 剂量可一次用完或分连续2 ~ 3天使用 视骨髓象情况21天重复用药。
脂质体阿霉素的临床应用
抗肿瘤药物心血管事件发生率
2016 ESC Position Paper on cancer treatmentsand cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for PracticeGuidelines
聚乙二醇化修饰的意义
普通脂质体多柔比星
•常规脂质体 结构特点
•平均粒径180nm
聚乙二醇化脂质体（多美素） •聚乙二醇化修饰的脂质体 •平均粒径90nm
•被网状内皮系统摄取
药代特点
•血浆半衰期短 •在血液循环中稳定性差
•不具有肿瘤组织靶向性
•不被网状内皮系统摄取 •血浆半衰期长：>55小时 •在血液循环中稳定性高，接近98%以脂质体包裹形 式存在 •具有肿瘤组织靶向性
多美素®半衰期和循环时间长
PLD聚乙二醇亲水性表面防止循环蛋白质和双层脂质体之间的相互作用，确保药物在血浆中 的稳定性，促使药物活性成分的缓慢释放。从而使其渗透入肿瘤组织的机会大大增加，并保 证较长的药物暴露时间。半衰期可以达到55-70H
Gabizon A, et al. Cancer Res. 1994;54:987-992
27
2.3-13 <1
1.7-20.1 1.6-4 07-1.2
2.7-19 7-11 4-8 2-4 0.2-2.7 0.2-1.5
1
11-25 2-5
<1 <1
药物治疗相关的左心室功能不全
化疗相关的心血管毒性
• 多柔比星累计剂量达到700mg/㎡时，发生率 18-48%
• 异环磷酰胺较低，发生率为0.5% • 紫杉醇普遍较低，发生率<1% • 脂质体蒽环可以达到较高的累积剂量而不增
表阿霉素(表柔比星)
表阿霉素(表柔比星)
【适用症】: 适应症与阿霉素相同，主要用于乳腺癌、恶性淋巴瘤、
卵巢癌、消化道癌、肺癌、白血病、头颈部癌、软组织肉瘤、膀胱癌、肾癌及恶性黑色素瘤等。
【注意事项】: 与阿霉素相同，骨髓抑制略轻，心脏毒性较低。
引起
心脏毒性的平均剂量为每平方米体表面积９３５ｍｇ，而阿霉素为每
平方米体表面积４６８ｍｇ。
７０％的病人出现脱发。
【用法与用量】: 静注：成人单一用药每平方米体表面积７５～９０
ｍｇ，３周给药１次。
也可给予每平方米体表面积４０～５０ｍｇ，
连续２日，亦３周后重复。
对于既往作过放、化疗，骨髓贮备降低，
年老病人、肝功能异常及同时进行纵隔、心包放疗的病人需减量。
在
联合化疗中也应相应减量，一般可给每平方米体表面积５０～７５ｍｇ，３周１次。
表阿霉素口服无效，不能肌注或鞘内给药。
静注时最
好在输液后由侧管中冲入，避免药物外渗或漏至皮下引起严重的组织
损伤及坏死。
药物溶解后可在室温下保存２４小时，但应避免阳光直
接照射。
在冰箱中（４～１０℃）可保存４８小时。
【包装】: 针剂表阿霉素：每支１０ｍｇ、５０ｍｇ。
【贮藏】: 室
温下避光保存。
对比紫杉醇脂质体、紫杉醇用于三阴乳腺癌新辅助化疗的有效性、安全性
对比紫杉醇脂质体、紫杉醇用于三阴乳腺癌新辅助化疗的有效性、安全性【摘要】目的：研究分析三阴乳腺癌新辅助化疗中应用紫杉醇脂质体、紫杉醇的有效性、安全性。
方法：选取我院收治的40例三阴乳腺癌为研究对象，对照组患者进行紫杉醇药物治疗，实验组应用紫杉醇脂质体新辅助化疗。
比较分析实验组与对照组患者的化疗副作用、完全缓解等临床指标。
结果：实验组与对照组患者的临床完全缓解率差异不具有统计学意义（P>0.05）。
实验组患者发生脱发、神经毒性及皮疹反应发生率显著低于对照组，具有统计学意义（P<0.05）。
结论：三阴乳腺癌新辅助化疗中应用紫杉醇脂质体、紫杉醇的疗效无显著差异，但应用紫杉醇脂质体治疗安全性较高，发生副作用概率低，具有临床推广的意义。
关键词：紫杉醇脂质体；紫杉醇；；三阴乳腺癌；新辅助化疗在临床治疗中，乳腺癌为一种常见的疾病，发病率高，威胁患者生命健康，目前主要应用新辅助化疗治疗三阴乳腺癌[1]，能够增加保乳几率，降低肿瘤分期。
为研究分析三阴乳腺癌新辅助化疗中应用紫杉醇脂质体、紫杉醇的有效性、安全性，选取我院2018年1月到2019年8月收治的40例三阴乳腺癌为研究对象，报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2018年1月到2019年8月收治的40例三阴乳腺癌为研究对象，随机分为2组各20例，患者均进行CT检查或生化检查，排除精神状态障碍、脏器功能无法耐受化疗、年龄大于70岁患者。
实验组中，年龄范围为30岁到56岁，平均年龄为（44.54±5.44）岁，肿瘤大小范围为27mm到43mm，平均肿瘤大小为（34.12±2.88）mm，1例患者为浸润性小叶癌，17例为浸润性导管癌，2例为其他，11例患者未绝经，9例患者绝经，3例患者肿瘤大小为T1，7例患者T2，6例患者为T3，4例患者为T4。
对照组中，年龄范围为30岁到55岁，平均年龄为（44.20±5.12）岁，肿瘤大小范围为26mm到43mm，平均肿瘤大小为（34.30±2.43）mm，1例患者为浸润性小叶癌，18例为浸润性导管癌，1例为其他，12例患者未绝经，8例患者绝经，3例患者肿瘤大小为T1，8例患者T2，6例患者为T3，3例患者为T4。
两种阿霉素脂质体DOXIL与MYOCET的比较（一）
两种阿霉素脂质体DOXIL与MYOCET的比较（一）真诚待人用心做事——艾韦特
DOXIL与Myocet都是阿霉素（多柔比星）的脂质体制剂，二者差别很大，无论是配方还是临床应用。
在此将陆续为大家介绍，首先从药品说明书看临床使用方法。
上市地区批准适应症用法用量
DOXIL 1995年首
次获批，
现已经在
欧、美、
亚等多个
国家上市可作为ADIS相关卡波
氏瘤、乳腺癌、卵巢癌
的一线治疗药物
乳腺癌和卵巢癌：剂量
为50mg/m2，每4周用
药一次，至少四周为一
疗程。
卡波氏瘤：20mg/m2，
每三周用药一次，至缓
解。
多发性骨髓瘤：硼替佐
米三周疗程的第四天给
药20mg/m2。
Myocet 2001年在
欧洲上
市，然而
该产品在
美国的临
床试验一
直没能通
过FDA的
认可，因
此迟迟未
能在欧洲
之外的区
域上市。
适应症为AIDS相关卡
波氏瘤，以及与环磷酰
胺合用治疗转移性乳腺
癌
乳腺癌：与环磷酰胺合
用，初始计量为60-75
mg/m2，每3周用药一
次，。
表柔比星、脂质体多柔比星单药对乳腺癌细胞和树突状细胞生长的抑制作用
表柔比星、脂质体多柔比星单药对乳腺癌细胞和树突状细胞生长的抑制作用于芳;王岭;姚青【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2009(19)5【摘要】背景与目的:表柔比星(epirubicin)是临床上治疗乳腺癌的一线化疗药物,脂质体多柔比星(liposome doxorubicin)是一种新型脂质体类药物,相比传统蒽环类药物可以降低心脏毒性和骨髓抑制.树突状细胞(dentric cell,DC)在肿瘤免疫中起到重要作用.本实验旨在探讨这2种药物对人乳腺癌细胞株Bcap37和MDA-MB-231,以及人树突状细胞生长的抑制作用,以评估2种制剂在乳腺癌治疗中的价值.方法:用不同浓度(0、0.25、0.5、1.0、2.0、4.0 μg/ml)表柔比星和脂质体多柔比星分别作用于Bcap37、MDA-MB-231和树突状细胞,MTT法检测24、48和72 h 时对细胞生长的抑制率.结果:2种药物对肿瘤细胞和正常细胞均有抑制作用.与对Bcap37、MDA-MB-231的作用相比,脂质体多柔比星对树突状细胞的抑制作用较小(F=22.208,P<0.01;F=20.534,P<0.01).脂质体药物对Bcap37的抑制作用强于MDA-MB-231(F=12.873,P<0.01).结论:恶性程度低的乳腺癌细胞对脂质体多柔比星的敏感性高,恶性程度高的细胞则化疗敏感性低.脂质体制剂较普通制剂对于正常树突状细胞的毒性小.【总页数】4页(P327-330)【作者】于芳;王岭;姚青【作者单位】第四军医大学西京医院内分泌血管外科,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院内分泌血管外科,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院内分泌血管外科,陕西,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】R73-36+1【相关文献】1.脂质体多柔比星联合环磷酰胺与表柔比星联合环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的效果比较 [J], 吕一骏;陈娅娅;吴伟主2.表柔比星、脂质体多柔比星单药对膀胱癌细胞和人成纤维细胞生长的抑制作用[J], 白志杰;刘谦;马洪顺3.多柔比星脂质体与表柔比星在乳腺癌化疗中的疗效对比 [J], 张改琴;任毅;厉锋;李文广;谢晓东;杨欢;;;;;;4.多柔比星脂质体与表柔比星在HER-2阴性乳腺癌术后辅助化疗中的比较 [J], 周竹超;曹玉雪;邬剑华5.聚乙二醇多柔比星脂质体与表柔比星在乳腺癌新辅助化疗中的疗效比较 [J], 薛梦圆;刘柳荫;谷元廷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂质体阿霉素
阿霉素是临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，是卵巢癌的一线用药之一。
如果将其直接作为制剂给药，阿霉素在杀伤肿瘤细胞的同时，会产生明显的毒副作用，如: 骨髓抑制、心脏损害、恶心、呕吐等，使其临床应用受到很大限制。
通过将药物装载到脂质体内部，不但可防止阿霉素在体内运转过程中过早地失活，而且减少了阿霉素对正常组织的毒性，一定程度上减少了其毒副作用。
尽管如此，由于材料、设备及技术方面的限制，目前脂质体阿霉素本身还存在药物易渗漏、稳定性差和储存期限短等问题。
而且，由于其脂质体阿霉素在进入机体后会被内皮网状系统（RES）中的巨噬细胞迅速清除[1]，使其药效并没有显著提高。
研究发现，与单独的阿霉素氯化钠注射液相比，脂质体阿霉素对乳腺肿瘤模型核骨髓白血病细胞的治疗效果均无明显提高差异[2]。
此外，脂质体阿霉素本身缺乏肿瘤靶向性，在体内呈全身分布，仍给患者正常的机体组织产生很大的毒副作用[3]。
因此，开发安全、长效、稳定的阿霉素缓释制剂具有重要的研究意义。
[1] Ian Vaage, Emilio Barbera'-Guillem, Robert Abra, Anthony Huang, Peter Working. Tissue Distribution and Therapeutic Effect of Intravenous Free or Encapsulated Liposomal Doxorubicin on Human Prostate Carcinoma Xenografts. Cancer, 2006, 73:1478–1484[2] Alberto Gabizon, Rut Isacson, Eugene Libson, Bella Kaufman, et al. Clinical studies of liposome-encapsulated doxorubicin. Acta Oncologica, 1994, 33: 779-786.[3] Kevin J. Harrington1, Sima Mohammadtaghi, Paul S. Uster, Daphne Glass, A. Michael Peters, Richard G. Vile, and J. Simon W. Stewart. Effective Targeting of Solid Tumors in Patients With Locally Advanced Cancers by Radiolabeled Pegylated Liposomes. Clin Cancer Res. 2001, 7:243-254。
表柔比星联合紫杉醇脂质体的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的效果
表柔比星联合紫杉醇脂质体的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的效果文化等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。
1.2納入与排除标准1.2.1纳入标准①均符合WHO关于TNBC的诊断标准；②经X线检查、CT检查、组织病理检查结合患者的临床症状明确诊断，孕激素受体、人表皮生长因子受体、雌激素受体检测结果均为阴性；③年龄为26～68岁；④在告知患者观察目的后均签署知情同意书。
1.2.2排除标准①对化疗药物过敏患者；②预测生存期低于3个月的患者；③精神疾病、凝血功能疾病、其他恶性肿瘤患者；④严重脏器功能不全患者；⑤哺乳期女性，孕产妇；⑥近期已接受影响观察结果治疗的患者。
1.3治疗方法所有患者在NCT治疗前均给予盐酸格拉司琼注射液（南通精华制药股份有限公司，国药准字号 H10980235，剂型：注射剂）3 mg，在40 ml 5%葡萄糖注射液中稀释后于10～15 min 内静脉滴注用于止吐；地塞米松片（广西万德药业有限公司，国药准字号 H20__3234，剂型：原料药）0.75～3.00 mg/次，2～4次/d，进行抗过敏治疗。
对照组给予表柔比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字号 H20__1211，剂型：注射剂）60 mg/m2，缓慢静脉滴注，1次/周，3周为1个疗程，治疗4个疗程。
观察组在对照组的基础上给予注射用紫杉醇脂质体（南京绿叶制药有限公司国药准字号 H20__0357，规格：30 mg）135～175 mg/m2，在3 h内静脉滴注完毕，1次/周，共12次。
化疗期间积极给予护胃、止吐、保肝及营养支持等对症治疗措施，密切关注患者的临床症状变化情况并积极处理并发症。
将80例患者的TNBC切除样本加入10%甲醛溶液固定，脱水后采用石蜡包埋制片，切口的厚度约3.5 μm，对治疗前后患者的乳腺癌易感基因（BRCA1）、叉头框蛋白A1（FOXA1）水平采用免疫组化EnVision法进行检测。
EPI表柔比星
【别名】表柔比星【英文名】Epirubicin,Famorubicin，Pharmorubicin,EADM，EPI，4-【作用特点】本品为阿霉素的同分异构体，是阿霉素氨基糖部分中C4羟基的反式构型，它既可直接嵌入DNA，与DNA的双螺旋结构形成复合物，阻断依赖于DNA的RNA形成，又有形成超氧基自由基的功能。
本品的作用部位在氨基糖部分C4的羟基上(其排泄量可达总排泄量的1/3)，这可能为表柔比星在体内清除较快而其毒性较同剂量阿霉素为低的主要原因。
由于本品的肝清除量较高，肝动脉给药后，其血浆清除率也比静脉给药为高，所以更适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。
在膀胱内灌注本品后，极少经膀胱壁吸收，其血浆浓度低达1mg/ml水平，而约80-84%的剂量可在膀胱内或尿中测得。
所以经由动脉插管，腹腔内给药或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌损害、脱发骨髓抑制和胃肠道反应均较全身给药明显为轻。
【功能主治】主要用于各种急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌(包括原发性肝细胞癌和转移性癌)以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。
【用法用量】静脉注射:40～9Omg/m2，每3周1次，用生理盐水或葡萄糖注射液稀释后,缓慢静注，总积累量800～1000mg。
【不良反应】主要在造血功能，白细胞、血小板减少是剂量限制性毒性;也有恶心、呕吐、口炎、腹泻等;亦可引起脱发和色素沉着;局部产生静脉炎、组织坏死，对心脏毒性较阿霉素小，但也可出现充血性心衰等，一般积累量可允许达900～1000mg/m2。
【注意事项】1.心肌损伤者、哺乳期妇女禁用。
2.年迈患者或肾功能显著减退时宜酌减剂量。
3.下列情况禁用表柔比星：以往用过足量柔红霉素或阿霉素(总剂量≥400～500mg/m2)或对此二药呈过敏反应者，周围血象白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L，发热或严重感染，恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调，胃肠道梗阻，心肺或肝肾功能失代偿者；患带状疱疹等病毒性疾病时。
表柔比星(EPI)基础与临床
•阿霉素(多柔比星)
•表柔比星
ＥＰＩ／ＡＤＭ结构
阿霉素（ADM） 表柔比星（EPI）
1968年 1975年→1977年进入临床 第二代蒽环类药物 第三代蒽环类药物 ADM氨基糖部分的4’羟基由顺 式变成反式→立体结构变化
脂溶性↑ 细胞渗透性↑ 骨髓抑制心脏毒性 ↓
理化特性
• Whelan等报道：在一组膀胱癌不全切除 术后的病人中，比较用ADM或EPI膀胱内 灌注化疗疗效； • 剂量：ADM 50mg/50ml • EPI 30mg/ 50ml • 疗效：相当（58%） • 机理：在局部高浓度情况下，EPI更易进 入浅表细胞内。
表柔比星
基础与临床
概述
表柔比星（EPI，epirubicin)属蒽环类抗肿 瘤药; 作用机制 为直接嵌入DNA 碱基对之间，干扰 转录过程，阻止mRNA形成，可抑制DNA和RNA的 合成，属细胞周期非特异性药物； 抗瘤谱 为最有效的抗肿瘤药物之一，对多种 实体瘤有抑制作用，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、 小细胞性肺癌、胃癌、卵巢癌及头颈部癌等；
•海正表柔比星
•进口表阿霉素
134元/支（10mg）
205元/支（10mg）
•一个疗程（两周期）海正表柔比星比进 口表阿霉素优惠1200元以上
总结
疗效及安全性与进口表阿霉素相当 盐酸表柔比星价格比进口表阿霉素低1/3
进口北京
进口浙江
海正浙江
海正北京
海正表柔比星与进口表阿霉素 治疗恶性淋巴瘤近期疗效比较
90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 进口北京 进口浙江 海正北京 海正浙江 69.20% 87.30% 84.61% 84.61%
脂质体阿霉素简介
整理版
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里葆多®在乳腺癌中应用优势
PLD与DOX单药治疗对比
用药方法：
➢ PLD组：50mg/m2，28天为1周期 ➢ DOX组： 60mg/m2，21天为1周期
观察目标：
➢ PFS，OS ➢ 毒副作用：心脏毒性、骨髓抑制、脱发等
观察病例人数：
➢ PLD组：254人 ➢ DOX组：255人
大单室脂质体（LUV）：粒径小于200nm~ 1000nm的 单室脂质体
多室脂质体（MUV）：粒径在1μm~5μm
整理版
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脂质体的结构
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
整理版
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脂质体药物传输系统的优势
由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单 在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点 能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物
毒性小: 它克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺 陷，其他如脱发和呕吐等毒性反应明显减少.
疗效更好: 由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部
药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以P-
gp膜蛋白泵为主导的多药耐药.
整理版
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里葆多® 的主要适应症
乳腺癌 卵巢癌 恶性淋巴瘤（NHL） 多发性骨髓瘤（MM） 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、
缺点：有明显的心脏毒性和重度脱发等副反应，病人难
以耐受
整理版
3
脂质体简介
定义：脂质体（Liposome）是磷脂依靠疏水缔合作用在 水中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构， 每层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，组成膜的 双分子膜之间为亲脂性，膜厚度约4nm.
脂质体的分类：
阿霉素脂质体Myocet与DOXIL的比较
阿霉素脂质体Myocet与DOXIL的比较
真诚待人用心做事——艾韦特
二者都是盐酸多柔比星的脂质体制剂。
Myocet最先于2001年欧洲上市，目前在欧洲、加拿大有售。
DOXIL最先于1995年在美国上市，目前欧美亚洲等多个国家上市。
二者同为脂质体制剂，但各方面有较大差异。
1、载体
DOXIL的脂质体载体采用合成磷脂，具有较高稳定性。
产品形态为载药脂质体注射液，使用方便；Mocet脂质体以蛋黄卵磷脂为膜材，产品以空白脂质体、PH调整液、药物冻干粉等三瓶装的形态供临床使用，用前需要将药物按照严格的程序包载入脂质体后使用，因此对医生的要求较高。
2、动力学与组织分布
DOXIL采取了stealth技术，血循环时间长，因此对肿瘤组织具有被动靶向性。
Myocet为寡室脂质体，粒径180nm左右，因此输液后迅速被MPS系统捕获，然后缓慢释放游离药物，可避免较高血峰浓度带来副作用，但同时又能保证合适的AUC值，但对肿瘤组织无靶向。
3、适应症
DOXIL分别取得了乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤、AIDS-KS的临床适应症许可，Myocet仅在西欧和加拿大取得了乳腺癌的治疗许可。
脂质体阿霉素技术简介
(Drug Delivery System-DDS：Lioposome)
-脂质体药物载体技术平台-
何为脂质体（Liposome）?
脂质体是磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分 子层,囊泡中央和各层之间被水相隔开,这种类似生物膜结构的双层小 囊被称为脂质体。
脂质体技术简史-1
2.1. 小单室脂质体（SUVs）: 一般在20-80nm,包裹 容量较低, 而且不稳定。
2.2. 大单室脂质体（LUVs）: 一般在100nm-1μm,包 裹容量较高。
注：一般用做药物载体的脂质体多为大单室脂质体（LUVs）。
脂质体的膜层和粒径控制
技术处理
多室脂质体
单室脂质体
单室脂质体三维示意图
最初（1965年）是由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水 中进行电镜观察时发现的。
上世纪70年代初期，Gregoriadis首先提出用脂质体作为药物载体。 上世纪70年代中后期到八十年代开始作为药物载体研究(见下页) 。 90年代开始有脂质体药物上市。 目前脂质体是一个运用非常广泛的药物输送系统，可用作一般化学药
第三代脂质体：表面有聚乙二醇修饰并引入了靶向基团，提 高了主动靶向功能，使疗效显著提高。
第四代脂质体：通过表面修饰来达到主动靶向，释放控制等 各种可控性能，可称作智能脂质体。
脂质体药物载体的技术特点-EPR
（Enhanced Permeability Retention）
1. Longer blood circulation time
不饱和磷脂化学结构
18:1 (Δ9-Trans) PC 1,2-dielaidoyl-sn-glycero-3-phosphocholine
紫杉醇联合表柔比星与紫杉醇联合脂质体阿霉素治疗三阴乳腺癌新辅助化疗的疗效比较
紫杉醇联合表柔比星与紫杉醇联合脂质体阿霉素治疗三阴乳腺癌新辅助化疗的疗效比较赵月;李金凤;郭亚萍【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2015(000)019【摘要】目的：比较紫杉醇联合用于表柔比星与紫杉醇联合脂质体阿霉素治疗三阴乳腺癌（ TNBC）新辅助化疗的疗效及毒副反应。
方法选取2007年1月至2014年12月肿瘤科收治的TNBC患者60例，所有患者均经免疫组化确诊，并接受术前新辅助化疗。
分别给予紫杉醇联合表柔比星（ TE）与紫杉醇联合脂质体阿霉素（ TA）治疗的3周方案化疗，在化疗2～6个周期后接受手术治疗观察近期疗效和毒副反应。
结果除2例患者紫杉醇过敏更改治疗方案，所有患者均可评价疗效。
TE方案组与TA方案组有效率（RR）分别为66 G．6％（28／42）和72．2％（13／18）。
结论紫杉醇联合表柔比星与紫杉醇联合脂质体阿霉素治疗TNBC新辅助化疗的疗效相当，每种方案的毒副作用不尽相同。
【总页数】3页(P2939-2941)【作者】赵月;李金凤;郭亚萍【作者单位】066000 河北省秦皇岛市第四医院肿瘤内科;066000 河北省秦皇岛市第四医院肿瘤内科;066000 河北省秦皇岛市第四医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴、非三阴乳腺癌的疗效及预后评价[J], 黄汉扬;万德炎;石一峰;林玉玲;黄守科2.表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗三阴乳腺癌的疗效及预后评价 [J], 贾海霞;吴建南;李顺荣;顾然;苏逢锡3.多西紫杉醇联合表阿霉素新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的疗效比较 [J], 杨秋敏4.表柔比星联合紫杉醇脂质体的新辅助化疗方法治疗三阴性乳腺癌的效果 [J], 魏文嵩5.表柔比星联合紫杉醇脂质体新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的效果观察 [J], 张杨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
表柔比星、脂质体多柔比星单药对膀胱癌细胞和人成纤维细胞生长的抑制作用
表柔比星、脂质体多柔比星单药对膀胱癌细胞和人成纤维细胞生长的抑制作用白志杰;刘谦;马洪顺【期刊名称】《中国医药导刊》【年(卷),期】2009(11)10【摘要】目的:本实验旨在探讨表柔比星和脂质体多柔比星药物对人膀胱癌细胞株T24和253J,以及人成纤维细胞生长的抑制作用,以评估2种制剂在膀胱癌治疗中的价值.方法:用不同浓度(0、0.25,0.5、1.0、2.0、4.0ug/ml)表柔比星和脂质体多柔比星分别作用于T24、253J和人成纤维细胞,MTT法检测24、48和72h时对细胞生长的抑制率.结果:2种药物对肿瘤细胞和正常细胞均有抑制作用.与对T24、253J的作用相比,脂质体多柔比星对人成纤维细胞的抑制作用较小(F=21.112,P＜0.01;F=20.541,P＜0.01).脂质体药物对T24的抑制作用强于253J(F=13.264,P＜0.01).结论:恶性程度低的膀胱癌细胞对脂质体多柔比星的敏感性高,恶性程度高的细胞则化疗敏感性低.脂质体制剂较普通制剂对于正常人成纤维细胞的毒性小.【总页数】3页(P1728-1729,1731)【作者】白志杰;刘谦;马洪顺【作者单位】天津第一中心医院泌尿外科,天津,300192;天津第一中心医院泌尿外科,天津,300192;天津第一中心医院泌尿外科,天津,300192【正文语种】中文【中图分类】R979.1+4;R73-36+1【相关文献】1.表柔比星、脂质体多柔比星单药对乳腺癌细胞和树突状细胞生长的抑制作用 [J], 于芳;王岭;姚青2.T7肽修饰共载多柔比星与miRNA脂质体的制备及其对结肠癌细胞的增殖抑制作用 [J], 张战胜;徐东为;3.T7肽修饰共载多柔比星与miRNA脂质体的制备及其对结肠癌细胞的增殖抑制作用 [J], 张战胜;徐东为4.茶氯香酰胺脂质体对人肝癌细胞生长和迁移的抑制作用 [J], 张伟伟;张欣;石晓玉;张燕;王朔;刘昆;张国营5.成纤维细胞生长因子受体2剪切突变体Ⅲc在膀胱癌中的表达以及与膀胱癌253J细胞多柔比星耐药的关系 [J], 李纪华;景治安;毛长青;刘彦军;孔春艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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医学部
CONTENTS
目录
01
PLD与EPI疗效对比
02
PLD与EPI不良反应对比
03
PLD与EPI优劣总结
01 PLD与EPI疗效对比
PLD与EPI疗效相当研究
研究一[1]：聚乙二醇化脂质体阿霉素与表阿霉素在乳腺癌 新辅助化疗中的疗效和毒性比较：病例对照研究(n=129）
Meng L, Huang L, Xu Y, et al.Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Jan;85(1):3-7.
应重视PLD引发的间质性肺炎
例如，周等人报道在一项非霍奇金淋巴瘤患者接 受含PLD联合治疗的研究中，间质性肺炎的发病 率为17.4%-21.1%； 在多发性骨髓瘤患者PLD联合化疗的II期研究中， 15%的患者观察到肺炎； 一项对30名接受PLD联合化疗的霍奇金淋巴瘤患 者的研究报告称，5名患者发生肺炎。
因不良反应停药： iddEPC组：16.4%； PM（Cb）组：34.1%（P<0.001） PM（Cb）组2例患者死亡。
Schneeweiss A et al.Eur J Cancer. 2019
GBG84研究： iddEPC与PM（Cb）新辅助化疗不良反应
不良反应（3-4级） iddEPC（N=470） PM（Cb）（N=475）
脱发 恶心、呕吐
总计：1、PLD更高的肺炎、HFS毒性发生率将限制其成为临床一线选择； 2、EPI与PLD相比骨髓抑制、脱发等不良反应更高； 3、PLD与EPI相比并不能明显的降低心脏毒胞减少 中性能粒细胞减少 血小板减少
ALT升高 恶心 呕吐 腹泻
皮肤反应 肺炎
36 (7.7) 404 (86.0) 392 (83.4)
44 (9.4) 24 (5.1) 17 (3.6) 12 (2.6) 12（2.6） 11（2.3） 4 (0.9)
20 (4.2) 48 (10.1) 112 (23.6) 15 (3.2)
可能原因：磷脂的脂质体外壳可以逃避免疫系统的检测和破坏，因此聚乙二醇将在血液循环 中保持更长时间。这可能是间质性肺炎的另一个致病因素。
Meng L, Huang L, Xu Y, et al.Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Jan;85(1):3-7.
PLD与EPI不良反应对比
GBG84研究：iddEPC与PM（Cb）新辅助治疗后pCR率没有差异
E: 150mg/m2 iv d1 P: 225mg/m2 iv d1 C:2000mg/m2 iv d1
q2×3
945例开始接受治疗 的高危早期乳腺癌
TNBC Cb 1.5AUC q1×18
M: 20mg/m2 iv d1
P: 80mg/m2 iv d1
q1×18
HER2阳性：在P和C周期中额外接受了曲妥珠单抗6mg/kg q3w（负荷量 8mg/kg）和帕妥珠单抗（420[840]mg q3w）
结果： iddEPC的pCR率为48.3%，PM（Cb）为 48.0%（P=0.979）；TNBC、HER2阳性、 管腔B样亚型之间无显著性差异。
Schneeweiss A et al.Eur J Cancer. 2019
研究二[2]：多中心回顾性病例对照研究 （n=102）
结论：PLD组新辅助化疗的临床有效率与EPI组相似 （76.7%对75.6%）(p=0.991)。
结论：PLD方案和表阿霉素方案的DFS分别为 81.3%和82.3%。（p=0.939）。
[1]Dong M, Luo L, Ying X et al. Onco Targets Ther. 2018. [2]Yang FO, Hsu NC, Moi SH et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2018.
Schneeweiss A et al.Eur J Cancer. 2019
PLD治疗乳腺癌患者间质性肺炎的发生率高达12.25%
研究结果： DC/DC-T治疗组12例出现症状性间质性肺 炎，发生率12.25%（12/98），EC/EC-T组 无间质性肺炎发生（p<0.001）。
PLD化疗开始至CIIP开始的平均间隔为3.75个周期
研究一：聚乙二醇化脂质体阿霉素与表阿霉素在乳腺癌 新辅助化疗中的疗效和毒性比较：病例对照研究(n=129）
中性粒细胞减少 贫血 呕吐
粘膜炎 口腔溃疡
脱发
室性早搏
结论：PLD:中性粒细胞、呕吐、脱发、室性早 搏的发生率更低； EPI：口腔溃疡的不良反应更小。
Dong M, Luo L, Ying X et al. Onco Targets Ther. 2018.
PLD与EPI不良反应对比
白细胞减少 血小板减少 恶心 呕吐 粘膜炎
Yang FO, Hsu NC, Moi SH et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2018
PLD与EPI不良反应对比汇总
PLD更高的不良反应
肺炎 HFS毒性 口腔溃疡
腹泻 皮肤反应
EPI更高的不良反应
白细胞减少 血小板减少 中性粒细胞减少
8 (1.7) 6 (1.3) 2 (0.4) 32 (6.7) 57 (12.0) 31 (6.5)
0.027 <0.001 <0.001 <0.001 0.004 0.020 0.007 0.003 <0.001 <0.001
说明：PM（Cb）组2位死亡病例一位因肺炎引起，另一例是由多发性败血性脑栓塞并伴有肺炎。
PLD与EPI心脏毒性
荟萃分析：乳腺癌中阿霉素、表阿霉素和阿 霉素脂质体相关心脏事件的比较。 通过MEDLINE、EMBASE、Cochrane中心19 个随机对照试验并被纳入本分析。
DOX比PLD、EPI具有更高的心脏毒性，但 EPI和LD之间的差异无显著性（OR值为 0.95（95% CI 0.39～2.33）。
PLD与EPI疗效总结
一、在有限的研究中，PLD与EPI在乳腺癌新辅助化疗、术后辅助化疗疗效相当； 二、PLD说明书中没有明确乳腺癌适应症（淋巴瘤和卡波氏肉瘤），因此PLD 的具体疗效，特别是辅助化疗5-10年的OS需要更多的数据支持。
02 PLD与EPI安全性对比
GBG84研究： PM（Cb）组不连续治疗患者更多